秦艽抗大鼠高尿酸血症作用机制研究
济生肾气丸对高尿酸血症大鼠的影响及作用机制_李柯
第 35 卷
第7 期 CHINESE
中
华
中
OF
医
药
学
刊
MEDICINE
Vol． 35 No． 7 Jul． 2 0 1 7
2017 年7 月
AＲCHIVES
TＲADITIONAL
CHINESE
高尿酸血症（ Hyperuricemia，HUA） 发病常由遗传性和 （ 或） 获得性原因导致尿酸排泄减少或尿酸生成增多， 使尿 酸在体内蓄积， 引发血尿酸持续升高
［4 ］
尿 石 症、 肾间质炎症等疾病 症可引发痛风性关 节 炎 、 疾病的独立危险因素
［5 － 6 ］
。
近年来有学者研究发现， 血尿酸升高是肾脏疾病和心血管 。 随着经济生活水平的提高， 饮 食结构及生活方式的改变， 高蛋白和高嘌呤食物摄入增多， 高尿酸血症的发病率呈快速上升的趋势， 严重威胁人们的 生活质量
收稿日期： 2017 － 02 － 17 基金项目： 辽宁省博士启动基金项目（ 20131072 ） 作者简介： 李柯（ 1981 － ） ， 男， 辽宁沈阳人， 主治医师， 硕士研究生， 研究方向： 温病学。 通讯作者： 于彩娜（ 1977 － ） ， 女（ 满族） ， 辽宁黑山人， 副教授， 博士， 研究方向： 方剂的药效物质基础研究。
［1 ］
化学试剂有限公司； 一抗， 北京博奥森生物技术有限公司； Earth OX； EnoGene ＲIPA 裂解液， 二抗， 南京恩晶生物科 技有限公司； EnoGene BCA 试剂盒， 南京恩晶生物科技有 南京恩晶生物科技有 限公司； EnoGene 15 × SDS － PAGE ， 限公司。 1． 4 主要仪器及设备 小动物吸入麻醉机， 北京益仁恒业科技有限公司； 型号 VMＲ； 微量冷冻离心机， Sorvall ST 16Ｒ， Thermo； 干式恒温器 MK － 20 ， WD － 9405B， 杭州奥盛仪器有限公司； 水平摇床， 221BＲ52817 ， BIO 北京市六一仪器厂； Trans － Blot SD Cell， － ＲAD； 恒温磁力搅拌器， 78HW － 1 ， 江苏省金坛市荣华仪 SHZ － 82 ， 金坛市瑞华 器制造有限公司； 水浴恒温振荡器， DK － 8B， 仪器有限公司； 电热恒温水槽， 中国上海精宏实验 Tanon － 4100 ， 设备有限公司； 数码凝胶图像处理系统， 上海 天能科技有限公司； 电泳系统（ BIO － ＲAD ） Power Pac？ Universal Power Supply 042BＲ14167 ， BIO － ＲAD。 2 2． 1 实验方法 高尿酸血症大鼠模型的建立及分组 雄性 Wistar 大鼠 90 只， 随机选取 15 只作为正常组， 剩 余 75 只大鼠进行高尿酸血症造模 。 大鼠适应性喂养 1 周 75 只造模大鼠均予 200 mg / （ kg · d ） 氧嗪酸 后开始造模， 15 只正常组大鼠予等比例的生理盐水灌胃， 钾灌胃， 日1 次， 连续 10 周。在造模第 14 天通过吸入异氟烷麻醉大鼠 后， 经大鼠眼球后静脉丛取血 1 ～ 1． 5 mL， 检测血清尿酸含 量。若血清尿酸值高于正常组均值 20% 则认为大鼠造模 济生肾气 成功。将造模成功的大鼠随机平均分为模型组 、 JSSQW 中剂量组（ 300 丸（ JSSQW） 低剂量组（ 100 mg / kg ） 、 mg / kg） 、 JSSQW 高剂量组 （ 500 mg / kg ） 及苯溴马隆组 （ 10 mg / kg） 。 2． 2 喂药 各组大鼠均通过灌胃给药， 日 1 次， 连续 56 d。济生肾 气丸高、 中、 低剂量 3 组及苯溴马隆组大鼠于每天上午进行 造模剂灌胃， 同日下午灌胃所用药 1 次。 模型组大鼠于每 下午灌胃生理盐水。 正常组大鼠每日 天上午灌胃造模剂， 下午均给予等比例的生理盐水 。 上、 2． 3 2． 3． 1 观察指标 血尿酸检测 在喂药第 14 天、 第 28 天通过吸入异
抗痛风中药药效的研究进展
４５．［２０］王琛，江萍．曲安奈德治疗增生性瘢痕８６例临床疗效分析［J］．临床皮肤科杂志，２００４，３３（４）：２５２‐２６２．［２１］马红蕊．曲安奈德治疗５８例瘢痕组织临床疗效观察［J］．实用医技杂志，２００６，１３（２４）：４３７７‐４３８１．［２２］赵欣欣，罗锦辉，徐士亮，等．耳部瘢痕疙瘩综合治疗的临床分析［J］．中国美容整形外科杂志，２００８，１９（１）：１２．［２３］卢昊，雷泽源，刘婷，等．醋酸曲安奈德局部注射联合手术切除治疗耳部瘢痕疙瘩［J］．局部手术学杂志，２０１４，２３（２）：１２３‐１２４．［２４］褚云锋，胡亚娟．耳垂瘢痕疙瘩术后局部注射曲安奈德的疗效观察［J］．世界中医药，２０１５，１１（１０）：８．［２５］王芳子，王晓玲．瘢痕疙瘩局部封闭疗效观察［J］．内蒙古中医药，２００８，２７（２）：３７．［２６］刘慧锋．皮损内注射曲安奈德治疗瘢痕疙瘩的疗效［J］．实用医学杂志，２００６，２２（１２）：１４６５．［２７］潘艺．曲安奈德皮损内注射联合康瑞保乳膏外用治疗瘢痕疙瘩临床疗效观察［J］．临床皮肤科杂志，２００４，３３（９）：５７６．［２８］孙雪峰，武润桃，王佳旭，等．曲安奈德局部注射预防及治疗增生性瘢痕的效果观察与评价［J］．河北医药，２０１４，３６（５）：７２１‐７２３．［２９］梁洁萍，冯祥生．手术联合曲安奈德治疗胸部瘢痕疙瘩的治疗与护理［J］．北方药学，２０１５，１２（１２）：１７６．［３０］叶丽萍，李培英．曲安奈德皮损内注射加冷冻治疗瘢痕疙瘩效果观察［J］．岭南皮肤病科杂志，２００５，１２（２）：１２８‐１２９．［３１］王兰．醋酸曲安奈德注射液瘢痕内注射的临床疗效观察［J］．现代医药卫生，２００４，２０（１６）：２６１‐２６２．抗痛风中药药效的研究进展袁小玲，谢丽莎，张小军，龚志强（广西中医药大学，广西南宁５３０２２２）［关键词］痛风；中药；药效［中图分类号］R２８；R６８４．３［文献标识码］A［文章编号］１００１－５６３９（２０１６）０１－００７７－０４doi：１０．３９６９／j．issn．１００１－５６３９．２０１６．０１．０４０痛风是一种慢性疾病，是由于人体内嘌呤代谢紊乱，导致血尿酸浓度超过正常上限，尿酸排泄减少，导致尿血结晶过多沉淀而引起［１］。
二妙丸治疗痛风症大鼠作用机制研究-张卉卉
Mg
157.3 162.5 159.2 150.2 159.8 157.8
2.9பைடு நூலகம்
K
971.0 994.0 983.0 957.0 989.0 978.8
1.5
Ca
394.0 418.0 399.0 374.0 412.0 399.4
4.3
Cr 0.0139 0.0145 0.0137 0.0129 0.0137 0.0137 4.2
硝酸、高氯酸（优级纯 GR，天津市科密欧化学试 剂有限公司）；环境混标液、调谐液、内标液（Agilent U.S.A）；去离子水 Millipore Mill-Q 纯水系统；血尿酸 （上海云大生物制品有限公司）；二妙丸购于沈阳同 仁 堂 药 房（批 号：3082201）；腺 嘌 呤（国 药 集 团 化 学 试剂有限公司，批号：Lot.No.W20110620）；乙胺丁醇 （沈阳红旗制药有限公司，批号：1308201）。 2 实验方法与结果 2.1 动物实验方法
高彦彬教授分期辨治配合中药药对治疗痛风和高尿酸血症经验
生命科学仪器 2023年第21卷/第6期生命科学-医药卫生225作者简介:赵谏(1988.1-)女,硕士,主治医师,籍贯:河北丰南县,主治医师㊂第二批海淀区名老中医药专家(高彦彬)学术经验继承人,主要研究方向:中医药治疗内分泌代谢疾病㊂*通讯作者:高彦彬,主任医师㊂E -m a i l :159********@163.c o m ㊂基金项目:国家重点研发计划课题(2018Y F C 1704102)高彦彬教授分期辨治配合中药药对治疗痛风和高尿酸血症经验赵 谏1 魏云华1 高彦彬2*(1.北京四季青医院中医科,北京1000892.首都医科大学中医药学院,北京100069)摘要 高彦彬教授治疗痛风和高尿酸血症,根据不同分期㊁不同证型进行辨证论治,并在分期辨证论治的基础上,根据长期临床实践经验,总结出独特的中药药对治疗痛风㊂常用的药对有:车前子和土筷苍,苍术和黄柏,威灵仙和秦艽,白芍和鸡血藤,对药的合理使用可提高临床治疗痛风的疗效㊂关键词 痛风;高尿酸血症;中药药对;名医经验;分期辨证论治P r o f e s s o r G A O Y a n b i n 's e x p e r i e n c e i n t h e t r e a t m e n t o f g o u t a n d h y pe r u r i c e m i a b y s t a ge d if f e r e n t i a t i o n a n d C h i n e s e m e d i c i n e Z H A O J i a n 1,W E I Y u n h u a 1,G A O Y a n b i n2*(1.D e p a r t m e n t o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e ,B e i j i n g S i j i q i n g H o s p i t a l ,B e i j i n g 100089,C h i n a 2.C o l l e g e o f C h i n e s e M e d i c i n e ,C a p i t a l M e d i c a l U n i v e r s i t y ,B e i j i n g 100069,C h i n a *C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :G A O Y a n b i n ,C h i e f P h ys i c i a n ;E -m a i l :159********@163.c o m )ʌA b s t r a c t ɔP r o f e s s o r G a o Y a n b i n ,i n t h e t r e a t m e n t o f g o u t a n d h y p e r u r i c e m i a ,c a r r i e d o u t s yn d r o m e d i f f e r e n t i a t i o n a c c o r d i n g t o d i f f e r e n t s t a g e s a n d d i f f e r e n t s y n d r o m e t y p e s ,a n d o n t h e b a s i s o f s t a g e d i f f e r e n t i a t i o n a n d s yn d r o m e t r e a t m e n t ,a c c o r d i n g t o l o n g -t e r m c l i n i c a l p r a c t i c e e x p e r i e n c e ,s u mm e d u p t h e u n i qu e C h i n e s e m e d i c i n e f o r t h e t r e a t m e n t o f g o u t .T h e c o mm o n l y u s e d m e d i c i n e p a i r s a r e :P s y l l i u m a n d c l a y c h o p e l l a ,a t r a c t y l o d e s a n d P h e l l o d e n -d r o n ,W i l i n g i a n a a n d G e n t i a n a ,P a e o n y a n d C a u l e r i a s p a t h o l o b a ;t h e r a t i o n a l u s e o f m e d i c i n e c a n i m p r o v e t h e c l i n i -c a l t h e r a pe u t i c ef f e c t o fg o u t .ʌK e y wo r d s ɔG o u t ,h y p e r u r i c e m i a ,C h i n e s e m e d i c i n e p a i r s ,e x p e r i e n c e o f f a m o u s d o c t o r s ,s t a g e d i f f e r e n t i a t i o n a n d t r e a t m e n t中图分类号:R 242 文献标识码:A D O I :10.11967/2023211255高尿酸血症是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病,痛风是 种单钠尿酸盐(m o n o s o d i u m u r a t e,M S U )沉积而导致的关节炎疾病,和嘌呤代谢障碍导致的高尿酸血症优密切的关系,是临床常见的代谢性风湿病[1-2]㊂高尿酸血症和痛风是 种慢性㊁全身性疾病,可导致多个靶器官受损,可影响预期寿命㊂高彦彬教授是全国第6批名老中医药专家学术经验继承工作者的导师,作为一名首都中医专家,已经在临床工作了四十多年,治疗代谢病拥有丰富的临床经验㊂高教授在临床诊疗中擅长在分期辨证论治的基础上应用中药药对治疗痛风和高尿酸血症,疗效显著㊂高教授常将两味具有相似药性㊁药味㊁归经的药物配伍,称为协同配对,对于不同分期辨证分型的痛风和高尿酸血症,加用不同类型的协同药对,不仅简便快捷,而且可以增强药效[3]㊂现将高彦彬教授分期辨证治疗经验及常用药对介绍如下,供大家临床参考㊂1 分期辨证治疗高彦彬教授治疗痛风和高尿酸血症多采用分期辨证治疗,常将痛风和高尿酸血症分为5个阶段:(1)患者处于高尿酸血症期时不会出现痛风发作的症状,只会出现尿酸水平升高;(2)患者处于急性痛风性关节炎阶段,会出现关节炎剧烈疼痛生命科学-医药卫生生命科学仪器 2023年第21卷/第6期226及红肿;(3)患者处于痛风间歇期,即两次急性痛风性关节炎发作的阶段;(4)当患者处在慢性痛风性关节炎阶段,则表现为持续性的关节疼痛,同时尿酸水平出现异常波动,甚至伴随痛风石;(5)患者处于痛风性肾病期间,会出现尿酸性肾石与慢性的尿酸盐肾病㊁急性尿酸性肾病㊂针对痛风和高尿酸血症不同阶段㊁不同病机辨证论治㊂高尿酸血症期以脾虚湿浊内蕴㊁或脾肾两虚,湿浊内阻证多见,治疗上脾虚湿浊内蕴证,常以参苓白术散㊁平胃散合五苓散加减健脾祛湿化浊;脾肾两虚,湿浊内阻证,常以芪归地黄汤㊁水陆二仙丹合参苓白术散化裁,健脾益肾,利湿通络㊂急性痛风性关节炎期以湿热内蕴,毒瘀阻络证多见,治用四妙散加减清热利湿,解毒通络止痛㊂痛风间歇期及慢性痛风性关节炎期,以痰瘀痹阻证㊁脾虚湿热证㊁脾肾亏虚证为多见,痰瘀痹阻证以化痰散结,活血通络为治法,以上中下用痛风方㊁丹红四物汤㊁二陈汤加减;脾虚湿热则遵循益气健脾以及清热利湿的治疗原则,选择参苓白术散㊁宣痹汤㊁四妙丸加减;脾肾亏虚证以健脾益肾,燥湿化浊为治法,以四君子汤㊁金匮肾气丸加减㊂痛风性肾病期以肝肾阴亏虚与脾肾亏虚证为多见,肝肾阴亏虚证以滋补肝肾,化瘀通络为治法,以芪归地黄丸㊁丹红四物汤加减;脾肾亏虚证以健脾益肾㊁利湿通络为治法,以四君子汤㊁金匮肾气丸加减㊂分期辨证论治常配合协同药对㊂急性痛风性关节炎期以湿热内蕴,毒瘀阻络证多见,治法以清热利湿㊁缓急止痛为主,常用清利湿热药有黄芩㊁苦参㊁茵陈㊁泽泻㊁苍术㊁黄柏㊁土茯苓㊁车前子㊁白花蛇舌草㊁金钱草㊁蒲公英等,协同药对多用苍术配黄柏清热燥湿,车前子配土茯苓清热利湿解毒;慢性痛风性关节炎期以痰瘀痹阻证多见,治法化痰通络㊁活血止痛,用药以化痰祛瘀药为主,常用桃仁㊁川芎㊁鸡血藤㊁牛膝㊁胆南星㊁防己㊁羌活㊁独活㊁威灵仙㊁秦艽等,药对多用威灵仙配秦艽祛风化湿㊁白芍配鸡血藤活血止痛;痛风间歇期及痛风性肾病期多见肝肾亏虚伴瘀血阻滞证,治法补益肝肾㊁化瘀通络,用药多以熟地㊁杜仲㊁牛膝㊁桑寄生㊁续断等补益药为主,佐以当归㊁丹参㊁桃仁㊁红花㊁赤芍㊁鸡血藤等活血通络药,药对多用白芍配鸡血藤活血止痛㊂2 常用药对2.1 车前子和土茯苓 车前子性寒㊁味甘,归于肝经㊁肾经㊁肺经以及小肠经,可发挥清热利尿以及通淋止泻之功效㊂车前子的现代药理提示其能较好地抑制黄嘌呤氧化酶的活性,使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为腺嘌呤和琥珀酸,并且还具有减少细胞毒性,改善肾脏功能,促进尿酸排泄的作用㊂从而降低血尿酸浓度,抑制痛风石及肾结石形成,起到治疗痛风的作用㊂土茯苓性平㊁味甘淡,可以除湿解毒,有利于关节保护㊂有研究发现,土茯苓可通过抑制血清黄嘌呤氧化酶活性,减少嘌呤分解代谢,使尿酸生成减少,从而达到降低血尿酸水平的目的[4-5]㊂因车前子和土茯苓均具有清热利湿作用,同用可增强抑制尿酸生成㊁促进尿酸排泄的作用,故成对应用对于痛风发作期,尤其对伴有关节红肿热痛的患者疗效显著㊂2.2 苍术和黄柏 苍术性温㊁味辛苦,归于脾胃肝经,可发挥燥湿健脾以及祛风散寒之功效㊂且现代药理提示该药物中含有挥发油,能够起到抗炎的效果,其对细菌㊁真菌等均有不同程度的抑制作用㊂黄柏性寒味苦,归于肾经与膀胱经,有清热解毒㊁泻火除蒸等功效,其现代药理提示富含生物碱㊁黄酮类及甾醇类物质,具有抑菌抗炎解热的功效㊂‘丹溪心法“上记载的二妙散的组方便是苍术㊁黄柏两味药配伍,主治湿热痿证,其现代药理作用有抗炎㊁镇静㊁解毒等,苍术㊁黄柏配伍使用可使其二者功效增强,不同配伍比例的抗炎作用具有差异性㊂苍术和黄柏这组药对对于痛风发作期伴有关节肿胀疼痛㊁痛风石形成且辨证属于湿热痹阻型的患者尤为有效㊂2.3 威灵仙和秦艽 威灵仙味辛㊁咸,性温,归膀胱经,具有祛风湿,通经络的功效㊂现代研究发现,威灵仙含有皂苷类㊁黄酮类㊁木脂素类㊁酚类等多种有效成分,具有溶解尿酸盐从而降尿酸以及抗炎镇痛的作用[6]㊂秦艽味辛㊁苦,性平,归胃㊁肝㊁胆经,功效祛风湿,清湿热,止痹痛㊂现代药理研究显示,秦艽含有龙胆苦苷㊁生物碱㊁环烯醚萜苷㊁甾醇苷等,具有抗炎,抗氧化等作用㊂威灵仙和秦艽这组药对适合痛风伴有关节肿胀疼痛㊁活动不利且辨证属于寒湿阻络型的生命科学仪器 2023年第21卷/第6期生命科学-医药卫生227患者[7-8]㊂2.4 白芍和鸡血藤 白芍性微寒㊁味道酸㊁苦,归于肝脾经,可发挥敛阴养血以及柔肝止痛之功效㊂现代药理研究发现,白芍具有抗炎㊁镇痛等作用,临床研究证实,其能减轻痛风性关节炎大鼠的关节肿胀程度,下调外周血I L-1β㊁T N F-α㊁I L-6炎性细胞因子的表达,从而起到治疗痛风性关节炎的作用㊂鸡血藤甘且性温㊁微苦,归于肝肾经,可发挥活血补血与通经活络㊁止疼之效㊂现代药理研究发现,鸡血藤提取物可以发挥抗炎㊁消肿㊁镇痛作用,减轻氧化应激反应[9-10]㊂因其二者共同具有活血止痛的功效,故对于痛风关节疼痛㊁肿胀㊁屈伸不利,证属肝肾不足㊁瘀血阻络型的患者颇为有效㊂3 典型病例患者孙某某,男,35岁,主因左侧足外踝红肿热痛2d 于2023年6月3日就诊本院㊂患者2d 前吃海鲜㊁饮酒后出现左侧足外踝红肿疼痛,后蔓延至足面㊂刻下症见:左足面及外踝红肿疼痛,触之皮温升高,口干口苦,晨起口臭,眼角分泌物多,外耳道潮湿瘙痒,小便黄有异味,大便黏㊁1日1行㊂患者平素生活不规律,有多年饮酒史㊁长期熬夜史,平素喜荤食,缺乏运动㊂予查血尿酸543μm o l /L ㊂舌淡红苔黄厚腻,脉滑数㊂诊断:痛风-急性痛风性关节炎期,中医辨证:湿浊下注,热毒互结,治法:清热利湿,解毒消肿㊂处方:苍术10g,黄柏10g ,川牛膝15g ,生薏米30g ,土茯苓30g,车前子15g ,泽泻15g ,炒栀子10g ,忍冬藤30g ,蒲公英20g ,绵茵陈15g ,滑石15g ,鸡血藤30g,白芍15g ,甘草6g ;7剂,水煎服,一日二服㊂并嘱患者多饮水,忌酒㊁饮料㊁海鲜㊁动物内脏及豆制品㊂2023年6月10日复诊,诉足面及足踝疼痛缓解,红肿消失,口干㊁口苦㊁口臭明显减轻,外耳道瘙痒减轻,仍有潮湿感,眼角分泌物减少,小便黄,异味减轻,大便黏好转㊂舌暗红苔黄稍腻,脉弦滑有力㊂处方:上方去忍冬藤㊁蒲公英,加丹参30g ,赤芍15g ,继服7付㊂2023年6月17日三诊,诉足面及足踝未再疼痛,口干口苦口臭缓解,外耳道潮湿减轻,二便基本正常㊂舌淡红苔黄稍腻,脉滑㊂处方:上方去滑石,继服14付㊂停药后复查血尿酸341μm o l /L ㊂嘱患者规律作息,清淡饮食,忌酒㊂3个月后随访诉未复发㊂按语:该患者素食醇酒厚味,损伤脾胃,湿热内蕴,发于肌肤,故见局部皮肤红肿热痛;湿热困于脾胃,脾失健运,胃失和降,故见口干口苦口臭;湿热困于肝胆,故见眼角分泌物多㊁外耳道潮湿瘙痒;湿热下注膀胱,故见小便黄有异味;湿热蕴于胃肠,故见大便粘㊂舌淡红苔黄稍腻,脉滑有力亦为湿热内蕴之象㊂高彦彬教授以清热利湿,解毒消肿为治法,予四妙散加味治疗㊂方中苍术㊁黄柏㊁土茯苓㊁车前子㊁茵陈㊁薏米㊁泽泻㊁滑石清热利湿;炒栀子㊁忍冬藤㊁蒲公英清热解毒消肿,川牛膝㊁鸡血藤活血祛瘀㊁通利关节,白芍㊁甘草缓急止痛㊂复诊舌质暗红,血瘀之象显现,故加丹参㊁赤芍加强活血化瘀功效㊂方中在清热利湿,解毒化瘀基础上选用苍术和黄柏㊁土茯苓和车前子㊁白芍和鸡血藤三个药对治疗,明显提高了疗效[11]㊂参考文献[1]中华医学会风湿病学分会.2016中国痛风诊疗指南[J ].浙江医学,2017,39(21):1823-1832.[2]高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组.中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识[J ].中华内科志,2017,56(3):235-248.[3]张思旋,林茜,吴嘉瑞,等.基于网络药理学的 苍术-黄柏 药对治疗痛风作用机制研究[J ].中国医院用药评价与分析,2019,19(8):927-933.[4]杨军,宋娜丽.威灵仙化学成分分离鉴定[J ].中国实验方剂学杂志,2017,23(9):41-45.[5]郑佳逸,辛贵忠,刘丽芳.威灵仙中的三萜皂苷类成分及其抗关节炎作用机制的研究进展[J ].中国野生植物资源,2018,37(5):40-48.[6]吕崇山,罗艾君,冯桂贞.复方威灵仙颗粒对高尿酸血症患者血尿酸和胰岛素抵抗的影响[J ].中国老年学杂志,2017,37(4):884-886.[7]黄胜男,胡元会,张颖,等.基于网络药理学探讨威灵仙治疗痛风的作用机制[J ].中国药师,2020,23(9):1715-1720.[8]路占忠,李振彬,马旭,等.采用正交t 值法优选治疗急性痛风性关节炎的中药有效成分复方配伍[J ].解放军医药杂志,2016,28(11):33-36.[9]李振彬,马旭,杨静,等.白芍总苷治疗大鼠急性痛风性关节炎的作用及对血清I L -1β㊁I L -6㊁T N F -α的影响[J 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2016高尿酸血症和痛风中医认识与治疗_倪青
高尿酸血症和痛风中医认识与治疗倪青1孟祥2（1.中国中医科学院广安门医院内分泌科，北京100053； 2.北京中医药大学研究生院，北京100029）【关键词】高尿酸血症；痛风；病因病机；辨证；中医药疗法DOI：10.16025/j.1674-1307.2016.06.008高尿酸血症与痛风是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病，临床表现为产生尿酸过多和/或尿酸排泄减少，血尿酸浓度持续增高，过多的尿酸钠结晶沉积于关节内、关节周围、皮下、肾脏等部位，引发急、慢性炎症和组织损伤，属于中医学“痹病”“历节病”“痛风”“脚气”等范畴［1-2］。
“痛风”一词最早见于梁·陶弘景《名医别录·上品》：“独活，微温，无毒。
主治诸贼风，百节痛风无久新者”［3］。
元·朱丹溪《格致余论》：“痛风者，大率因血受热，己自沸腾，其后或涉冷水，或立湿地，或扇风取凉，或卧地当风，寒凉外搏，热血得寒，寒浊凝涩，所以作痛，夜则痛甚，行于阴也。
治法以辛热之剂。
”详细记载了痛风发病的临床症状，分析了病因病机，提出了多种诊治方法，形成了较完整的痛风学说［4］。
汉·张仲景《金匮要略》：“病历节不可屈伸疼痛”皆由“风湿”“风血相搏”所致，唐·王熹《外台秘要》、明·张景岳《景岳全书·脚气》、清·喻嘉言《医门法律》、清·林佩琴《类症治裁》等对于痛风也有介绍。
1病因病机1.1禀赋不足、饮食不节、年高体衰是共同发病基础肾为先天之本，元阴元阳之所。
素体禀赋不足，阴阳失调，先天之精不足，精不化气，湿浊内停，蕴结为害，流注关节、肌肉、筋骨、经脉，发为痛风。
平素过食醇酒厚味、膏粱辛辣之物，伤及脾胃，致脾失健运，脾胃升清降浊失司，久之脾损及肾，亦使肾之气化、升清降浊功能受损，所谓“膏粱之人，多食煎炒、炙煿、酒肉热物蒸脏腑，所以患痛风、恶疮痈疽者最多”。
痛风多见于中年以后，故与脏气衰退不无关系，其中尤以脾肾为主。
痛风清颗粒对尿酸性肾病阻碍的实验研究
痛风清颗粒对尿酸性肾病阻碍的实验研究【摘要】目的探讨痛风清颗粒对尿酸性肾病大鼠模型的阻碍。
方式用腺嘌呤加酵母干粉造成尿酸性肾病大鼠模型，观看痛风清颗粒灌胃后对血尿酸、肾脏病理组织、尿酸盐沉积等改变的阻碍。
结果造模后，模型组血尿酸明显升高（P<），痛风清颗粒能显著降低血尿酸值（P<）；痛风清颗粒医治组肾小管扩张、肾小管上皮细胞坏死、管周炎细胞浸润、结缔组织增生、尿酸盐沉积、肾小球萎缩均明显减轻。
结论痛风清颗粒可能通过加速尿酸排泄，从而降血清尿酸，减少尿酸盐结晶在肾脏沉积，达到改善尿酸性肾病肾功能的目的。
【关键词】痛风清颗粒尿酸性肾病中医药尿酸［Abstract］ Objective To evaluate the efficacy of the Tongfengqing-granule on reducing SUA and improving renal function in urate nephropathy SD rats model caused by adenine and Forty-six SD rats were randomly divided into six groups:normal group，model group，Benzbromarone group，low dose，middle dose and large dose of Tongfengqing-granule were induced urate nephropathy model by gorged with adenine and forty-six days，we put the mouse to death，then draw blood and cut off the kidney for blood test or histopathology The average level of SUA in serum in Tongfengqing-granule group was lowerthan in control indicated that the kidney impair were the lightest in the large dose of Tongfengqing-granule Tong fengqing-qranule can speed up the excretion of uric acid，reduce serum uric acid，reduce the crystallization of uric acid deposition in the kidneys to improre the renal function.［Key words］ Tongfengqing-granule；urate nephropathy；TCM；uric acid随着社会经济的快速进展，我国高尿酸血症的发病率逐年增高［1］。
复方芪苓配方颗粒对大鼠高尿酸血症的调控作用
注射建立高尿酸血症模型袁连续给药 14 d遥 分别测定血清尿酸渊UA冤尧肌酐渊Scr冤尧尿素渊Urea冤及胆固醇渊TC冤尧甘油
三酯渊TG冤尧高密度脂蛋白渊HDL-c冤和低密度脂蛋白渊LDL-c冤水平曰采用 RT-PCR 方法分别测定大鼠肾脏中相关转
运体的表达水平遥 结果 与模型对照组比较袁复方芪苓配方颗粒能显著降低高尿酸血症大鼠血清 UA尧Scr尧Urea尧TC尧
酸盐重吸收能力及增加尿酸盐的分泌遥
[关键词] 复方芪苓配方颗粒曰高尿酸血症曰肾脏转运体曰大鼠
[中图分类号] R285.5
[文献标识码] A
[文章编号] 1673-9701渊2019冤33-0008-04
Regulatory effect of compound Qiling formula granules on hyperuricemia in rats
LDL-c 水平袁同时可以显著下调肾脏尿酸盐转运体渊URAT1冤mRNA 的表达袁上调有机阴离子转运体 1渊OAT1冤尧有
机阳离子转运体 2渊OCT2冤mRNA 的表达遥 结论 复方芪苓配方颗粒能改善高尿酸血症大鼠的肾功能尧血脂代谢袁
其作用机制可能是下调大鼠肾脏中 URAT1 mRNA 的水平袁上调 OAT1 和 OCT2 mRNA 的水平袁从而降低肾脏尿
窑论 著窑
中国现代医生 2019 年 11 月第 57 卷第 33 期
复方芪苓配方颗粒对大鼠高尿酸血症的调控作用
张 媛1
徐 红 2银
1.杭州市中医院重症医学科袁浙江杭州 310007曰2.杭州市中医] 目的 探讨复方芪苓配方颗粒治疗高尿酸血症大鼠的作用机制遥 方法 通过腺嘌呤灌胃及氧嗪酸钾皮下
ZHA NG Y uan1 XU Hong2 1.Intensive Care Unit, Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310007, China; 2.Department of Science and Education, Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310007, China [Abstract] Objective To explore the mechanism of action of compound Qiling formula granules in treating rats with hyperuricemia. Methods The hyperuricemia model was established in rats by adenine gavage and hypodermic injection of oxonic acid potassium salt. The drug was administered continuously for 14 days. The levels of serum uric acid(UA), creatinine(Scr), Urea, total cholesterol(TC), triglyceride(TG), high-density lipoprotein-cholesterol(HDL-c), and low-den鄄 sity lipoprotein-cholesterol(LDL-c) were tested respectively. RT-PCR was used to measure the expression levels of re鄄 lated renal transporters of the subjects. Results Compared with the model control group, the levels of serum UA, Scr, Urea, TC, LDL-c of rats with hyperuricemia were significantly lowered by applying compound Qiling formula granules. The expression level of the mRNA of the urate reabsorption transporter-1(URAT1) was down-regulated significantly, and the expression levels of the mRNA of organic anion transporter-1(OAT1) and organic cation transporter-2(OCT2) were up-regulated significantly. Conclusion Compound Qiling formula granule can improve the renal function and lipid metabolism of rats with hyperuricemia. Its mechanism may be related to the down -regulation of the level of URAT1 mRNA, and the up-regulation of the levels of OAT1 and OCT2 mRNA in the kidney of the rats, both of which can re鄄 duce the reabsorption capacity of urate in the kidney and increase the secretion of urate. [Key words] Compound Qiling formula granules; Hyperuricemia; Renal transporter; Rats
甘肃秦艽提取物抗类风湿性关节炎作用及其机制探究
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【 关键词 】 秦艽 ； 高尿酸血症 ； 阴离子转运 蛋 白
ｄ ｏ ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ６ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — ４ ９ ８ ５ ． ２ ０ １ ３ ． ２ ２ ． ０ ６ ９
１ ． ４ ． ２ 对 大 鼠血 尿酸 的影 响
取 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠４ ０只 ，随机 分
种 蛋 白表达水平来探讨秦 艽降血尿酸的作用机制 。
１ 材 料 与 方 法
为 四组 ：空 白组 、模 型组 、给 药组 ， 阳性 组 ，每组 １ Ｏ只， 适应性饲养一周后 ， 空 白组 ｉ ｇ ． 生理盐水 ， 模 型组 大 鼠 ｉ ｇ ／ ｄ ． 给 予腺 嘌呤 和 乙胺 丁醇 ，给药组 大 鼠 ｉ ｇ ／ ｄ ． 给予腺 嘌 呤和 乙胺
１ ． １ 实验 动物
２ ０ ０ ７ — ０ ０ ０１ ｏ
Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠 ［ ７ 】 ，大学 实验动 物 中心 提供 ，合 格证号 ： ｓ ｃ ｘ ｋ（ 京 １ － ２ 实验试剂 腺嘌呤 （ 美国Ｓ ｉ ｇ ｍａ 公司 ） 、尿酸试剂盒 （ 南
丁醇后 灌 胃秦 艽提取 物 ，阳性 对照组 大 鼠每 日 ｉ ｇ ． 给予 腺嘌
呤和 乙胺丁醇后灌 以苯溴马龙 ，于实验第 ７天 ，灌 胃 １ ｈ后 ， 各组动物摘 眼球取血 ，血液 经 ４ ０ ０ ０ ｒ ／ ｍ ｉ ｎ离心 ２ ５ ｍ ｉ ｎ ，取上 清液 ，测定血清尿酸值 。 １ ． ４ － ３ 对大鼠２ ４ ｈ总 尿量 和尿 酸排泄 量影 响 大 鼠分组 及 给药 同上 ，于末次给药 １ ｈ 后 ，采用代谢笼收集大 鼠 ２ ４ ｈ内 尿液 ，采用全 自动 生化分 析仪 检测 尿酸浓 度 ，计算 ２ ４ ｈ尿
Ｒ Ａ Ｔ １ 多克隆抗体和 Ｈ Ｒ Ｐ 一 羊抗兔 Ｉ ｇ Ｇ都购 自北京博奥森 乱 引起 的尿 酸生 成过 多 和 （ 或 ）尿 酸排泄 减少 的一组代 谢 抗 Ｕ
性 疾病 。据统 计 ，高尿 酸血症 在 人群 中的发病 率男 性 高达 生物技术有 限公 司，脱脂奶粉购 自博士德生物工程有限公司 。 ２ ５ ． ８ ％，女性 为 １ ５ ％『 ２ 】 ，其 不仅 可 以引起 痛风 性关 节炎 ，而 且是心 血管疾病和 肾脏疾 病进展 的独立危 险因素 【 ３ ，因此 ， 维持稳定 的血尿 酸水 平对人类 的健康有着重要 的意义 。目前 ， 临床上治疗 痛风 的药物 主要有 抑制尿酸生成 的别 嘌呤醇和促 １ － ３ 实验 器材 切 片机 （ 德 国莱 卡 ） 、Ｙ Ｄ Ｓ 一 ４ ７ — １ ２ ７液氮 生 物容 器 （ 成都 全凤 液氮 容器 有 限公 司 ） ，染色 缸 、孵 育盒 、 硝 酸纤 维 素膜 （ Ｎ Ｃ膜 ）购 自 Ａ ｍｅ ｒ ｓ ｈ ａ ｍ公 司 ，转膜 滤纸 购
用灭菌热蒸馏水配成溶液 ， 按照 １ ０ ０ ｍ ｒ ， ／ （ ｋ ｇ ・ ｄ ）的剂量灌 胃。 的剂 量灌 胃。（ ３ ）秦 艽提 取物 ：取秦 艽药 材 ，加 ５ ０ ％ 乙醇 回流 提取三 次 ，每 次 １ ． ５ ｈ ，合并 滤液 ，浓 缩至药 物浓度 为
１ ｇ ／ ｍｌ 。
自Ｗｈ ａ ｔ ｍａ ｎ 公 司。 １ ． ４ 方法
尿酸排 泄 的丙磺舒 、苯溴 马隆等 ，由于这些 药物 副作 用大 ， 使其应用受 到限制 。因此 ， 借 助 中医理论开发一种药效稳定 、
副作用 小 的天然药 物来解决 这一难 题具有一 定 的研 究价值 。 传统 中医将 痛风列入痹症 的范畴 ，秦艽属于龙胆科 多年生草 本植物 ，其用药 部位为根 ，现代药 理证明其具有非 常好 的降
尿酸效果 。
１ ． ４ ． １ 药液配制
苯溴 马龙 ：根据大 鼠与成人 药物剂量换算
公式 ，成人 （ 假设 体重为 ７ ０ ｋ ｇ ） 每日 服用 １ ０ ０ ｍ ｇ 的剂量相 当于大 鼠每 日服用 ９ ． ０ ｍｓ ／ ｋ ｓ 量 。将 药片压 碎 ，加 灭菌热 蒸
馏水溶解 、 混匀 ， 配成 ９ ． ０ ｍ ｇ ／ ｍ ｌ 浓度 的混悬液 。（ １ ）腺 嘌呤 ：
目前 ，降低 血尿酸主要通过抑 制尿酸生成和促进尿 酸排 （ ２） 乙胺丁醇 ： 用灭 菌热蒸馏 水配成溶液 ， 按照 ２ ５ ０ ｍ Ｓ ／ （ ｋ ｇ ・ ｄ ） 泄这两个途径来 实现 的，肾脏是排 泄尿酸 的主要器 官 ，其中 Ｏ Ａ Ｔ １ 、Ｏ Ａ Ｔ ３ 、Ｕ Ｒ Ａ Ｔ １ 这三种转运 蛋 白在调控尿酸水平 方面 有着重要 的意义。本研究就其是否 能够促进尿酸排 泄为切人 点 ，使用免疫组 化和 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ ｔ ｉ ｎ ｇ方法 ，通过检测 以上三
Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｍ ｂ ｌ ０ ｍｎ ｇ 方 法来 检测高 尿酸血症 大鼠 肾脏 阴离子转运蛋 白 Ｏ Ａ Ｔ １ 、Ｏ Ａ Ｔ ３ 、Ｕ Ｒ Ａ Ｔ １ 蛋 白表达及 变化探 明其作 用机制。结 果 ：实验结果 表 明秦艽 能够降低大 鼠血尿酸 、增加 大鼠 ２ ４ ｈ 尿量 和尿 酸排 泄量。结论 ：秦艽抗大 鼠高尿酸血症 的作用是通 过降低模 型组 大鼠 Ｕ Ｒ Ａ Ｔ １ 的蛋
《 中 国 医 学 创 新》 第１ ｏ 卷 第２ ２ （ 总 第２ ６ ８ ￣ Ｊ ） ２ ０ １ ３ 年８ 月 综合医学 Ｚ ｏ ｎ ｇ ｈ ｅ ｙ ｉ ｘ ｕ ｅ
秦艽抗 大 鼠高尿 酸血症作用 机制研 究
刘颖① 郑立运② 崔立然③
【 摘要 】 目的：探 索秦艽抗大 鼠高尿酸血症 的作 用机制 。方法 ：通过检测高尿酸血 症大 鼠 ２ ４ ｈ总尿量和尿酸排泄量 ，采 用免疫组化和
秦 艽在临床上用 于治疗 风湿性关节炎 、风寒 引起的周身
司） 、 Ｄ Ａ Ｂ试剂盒 （ 北京 中山金桥生物技术有限公 司 ） ， 苏木素、
Ａ Ｔ １ 多 克隆抗 体、兔源 抗 Ｏ Ａ Ｔ ３多克 隆抗体 、兔 源 疼痛 等 ，通常具有 良好的效果 ］ 。高尿 酸血症是 嘌呤代谢紊 兔 源抗 Ｏ