难治性溃疡性结肠炎治疗进展
溃疡性结肠炎最新治疗
中医药治疗 笔者采用屈氏结肠散、健康教育，加服5－ ASA制剂等治疗溃疡性结肠炎，获得满意效果。方法： 服 屈氏结肠散{内含麝香等芳香化湿，补脾，理肝，补肾之 中细药}。每次一包{约1克}，3－10天服药1次，一般5天1 次。服药期间原则上停用其他一切有伤肠胃药物。结肠散 以晨起空腹服效佳，仅极个别人服药后出现稀水样便，无 需治疗，服药间隔稍长时间即可，不影响疗效，嘱病愈后 遇肠炎5日不缓解需加服结肠散3－5次，以巩固疗效。健 康教育：树立信心，溃疡性结肠炎是慢性肠病不是癌，可 治可防。做到睡眠充足，起居有时,饮食有节，忌食生冷， 酒类，饮料，海鲜及易引起过敏的食物。鼓励多吃富含维 生素的食物，粗杂粮，要求多样而富有营养。
菌群紊乱和微生态治疗，肠道内有些细 菌是潜在有害菌，通过产生毒素，引起肠粘 膜破坏，以及诱发感染、免疫紊乱和肿瘤发 生等。肠道有益菌群则通过自身的定植和代 谢，建立有效的屏障，促进营养物质的吸收 和有害物质排泄。当肠道内病原菌群异常增 生导致疾病时，外源性有益菌，即微生态制 剂能促进正常菌的生长，抑制致病或条件致 病菌的生长，调整微生态失衡。
溃疡性结肠炎（UC）是一种特发性肠道炎症 性疾病（IBD），以慢性，反复复发为其特征。溃 疡性结肠炎是结肠粘膜层和粘膜下层连续性炎症， 疾病先通常累及直肠，逐渐向全结肠漫延。临床上 我们称为慢性结肠炎也称慢性非特异性结肠炎，临 床上以腹泻、腹痛、粘液便、脓血便等为主，中医 属“肠风”“久痢”“泻泄”范畴，其病程迁延， 反复发作，难以治愈。发病呈双峰分布，15—30 岁为第一发病高峰，60—80岁为第二个较低的发 病高峰。近年来我国发病率有逐渐上升趋势。
简单介绍如下： 1、对溃疡性结肠炎病人的教育，认识并了解溃疡 结肠炎的发病情况及整个治疗过程，步骤与转归。 2、中国式治疗中的中国特色-----中医中的中医特 色，中药用其少而精微，3—10天服用中药约1克， 但确实有效。中国式的西医特色------直接有效， 用药更具合理性，用最小的量达到最大的治疗效 果，代表当今最前沿的医学技术。 3、对病人的治疗管理和心理指导干预。具体细节 另述。
溃疡性结肠炎中西医治疗进展
溃疡性结肠炎中西医治疗进展摘要】溃疡性结肠炎是一种发病缓慢且反复发作的慢性肠道疾病，其临床症状多表现为腹泻、腹痛、呕吐、便血、里急后重、体重降低、皮肤病变以及肝功能损伤等等，对患者的日常生活造成极大的影响和困扰。
本文就目前中西医结合治疗溃疡性结肠炎的进展情况进行简单的分析和讨论，以期更好的帮助和促进患者早日康复。
【关键词】溃疡性结肠炎中西医治疗临床进展【中图分类号】R574.62 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）32-0092-02溃疡性结肠炎（UC），是一种非特异性的直肠和结肠慢性炎症性疾病，它的发病原因尚不十分清楚，其病变的部位大部分局限在大肠的黏膜以及黏膜的下层部位[1]。
溃疡性结肠炎的发病时间缓慢，但其反复发作率高，主要的发病人群为20岁～30岁的青年人。
下面，本文就溃疡性结肠炎的中西医临床治疗进展情况进行简单的总结和阐述。
1 中西药联合灌肠治疗在对溃疡性结肠炎的治疗过程中，采用中西医药物结合灌肠治疗，能够将药物直接的作用在患者的病变部位上，从而增大病变部位的局部药物浓度，提升药物的起效速度，并降低患者因口服药物而导致的一些不良反应。
目前，中西医药物结合灌肠法已经得到了临床上的广泛应用。
例如：1.1 中药联合锡类散、柳氮磺胺吡啶灌肠法这一灌肠疗法中，中医药方为：马齿觅30g、红藤30g、败酱草30g、白头翁30g、地锦草30g、五倍子20g、苦参20g、制大黄12g。
配合中成药锡类散和西药柳氮磺胺吡啶进行持续20d的灌肠治疗，其临床疗效明显高于单纯的西药灌肠，患者的临床症状改善显著[2]。
1.2 中药联合泼尼松、柳氮磺胺吡啶灌肠法这一灌肠疗法中，中医药方为：黄芩12g、白头翁12g、马齿觅12g、炒木香10g、白芍10g、地榆10g、白芨10g、赤芍8g、炮姜8g、黄连5g、白蔹4g。
将其配合西药泼尼松、柳氮磺胺吡啶进行灌肠治疗，患者的临床症状明显减轻。
2 中药口服治疗溃疡性结肠炎在中医理论中属“泄泻”、“肠辟”、“痢疾”的范畴，其病变原因多为脾失健运、脾胃受损。
溃疡性结肠炎的治疗现状及前景
溃疡性结肠炎的治疗现状及前景溃疡性结肠炎是结、直肠慢性非特异性炎症性疾病，多呈反复发作的慢性病程。
本病治疗难度大，与结肠癌的发病有关，被WHO列为现代难治病之一。
目前溃疡性结肠炎的治疗手段多样，出现了许多新技术如生物靶向治疗、干细胞移植等，现将近年来溃疡性结肠炎现代医学研究进展进行综述。
标签：溃疡性结肠炎；氨基水杨酸；糖皮质激素；免疫抑制剂；微生态制剂溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种病因和发病机制尚未完全阐明、病变范围主要累及结直肠的慢性非特异性炎症性疾病。
目前被广泛认可的影响因素包括遗传、免疫、感染、环境等[1]。
UC患者肠道损伤主要侵及黏膜及黏膜下层，呈弥漫性连续性分布，以慢性、反复发作为特点。
临床上常以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主要就诊原因及临床表现。
目前现代医学以氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂三大类药物治疗为主，并重视新技术的开发与研究，出现了干细胞移植、生物靶向治疗等新技术的试验与推广，现就有关UC的治疗现状及前景作简要综述。
1 一般性治疗治疗原则以尽早控制发作，长期维持缓解，防止复发和并发症为主，并注意合理饮食及营养物质的补充，避免体力劳动。
活动期患者应做到充分休息，给予流质或半流质饮食，待病情好转后可改为富含营养的少渣饮食。
病情严重者甚至需禁食，并给予完全胃肠外营养治疗。
注意情绪波动对患者疾病的影响，可予以心理疏导治疗。
对于腹痛、腹泻患者，可给予适当的解痉、止痛、止泻药物治疗，但在使用抗胆碱能药物或止泻类药物时，应慎重，需权衡利弊，如对于危重症患者应禁用，因其具有诱发中毒性巨结肠的危险。
对于下消化道出血严重的患者，可加用止血类药物联合治疗；对于重症并继发感染患者，应静脉给予广谱抗生素积极抗感染治疗。
有贫血、低蛋白血症等并发症发生时，可给予输血、输注人血白蛋白等对症支持治疗[2]。
2 药物治疗2.1 氨基水杨酸临床上常用的氨基水杨酸类药物包括柳氮磺胺吡啶（SASP）、5-氨基水杨酸（5-ASA）等[3]。
溃疡性结肠炎中医治疗进展
寒 热错 杂 、肝 郁 脾 虚 、脾 肾 阳 虚 、阴 血 亏 虚 ６ 型 ，分 别 选 用 芍 药 汤 、参 苓 白术 散 、乌 梅 丸 、痛 泻 要 方 合 四 逆 散 、理 中 汤 合 四 神 丸 、驻 车 丸 等 加 减 … ，该 方 案 已 日渐 为 广 大 医 家 所 接 受 。
胶 、黄 连 、炮 姜 、当 归 、生 地 黄 、瓜 蒌 、白术 、茯 神 、黄 芪 、龙 眼 肉 、酸 枣 、人参 、木 香 、生 甘 草 ）治 疗 ，有 效 率 为９２．３％ ，明 显 优 于 口 服 柳 氮 磺 胺 吡 啶 对 照 组 （有 效 率 ６１．５％ ） （Ｐ ＜
患 者 临 床治 愈 率 及 有 效 率 分别 为 １３．９５％ 、８３．７２％ 和 ６．８％ 、 ８２．５０％ ，治 疗 组 明 显 优 于 对 照 组 （Ｐ＜０．０５）。 尹 志 辉 等 ”
肠 炎 中 医诊 疗 共 识 ”，将 ＵＣ证 候 分 为 大 肠 湿 热 、脾 虚 湿 蕴 、 治疗 ３９例 阴 血 亏 虚 型 ＵＣ患 者 ，方 用 驻 车丸 合 归 脾 汤 方 （阿
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中医 研 究 ２０１５年 １月 第 ２８卷 第 １期 ＴＣＭ Ｒｅｓ．Ｊａｎｕａｒｙ ２０１５ Ｖｏ１．２８ Ｎｏ．１
文 章 编 号 ：１００１—６９１０（２０１５）０１—００７４—０３
溃 疡 性 结 肠 炎 中 医治 疗 进 展
· 综 述 ·
任 彦 ，王 文荣
（福 建 中 医药大 学附属 第二人 民 医院脾 胃研 究 室 ，福建 福 州 ３５０００３）
作 用 多 或 价 格 昂 贵 ，患 者 不 易 坚 持 长 期 用 药 ，且 复 发 率 较 高 ， 结 肠 溶 胶 囊 （苦 参 、地 榆 、青 黛 、白及 、生 甘 草 等 ），另 加 服 艾
溃疡性直肠炎治疗的最新进展
过５ ０ ｃ ｍ 的远 端结 肠炎 ， 其 症 状 缓解 率 及 疾病 活 动 指
大 的传播 长度 可达 距肛 缘 １ １～ ４ ０ ｅ ａ ｒ 。而 泡 沫状 美
Ａ Ｓ Ａ其 临床 缓 解 率 明显 高 于 安 慰 剂 组 （ ３ １ ％ ～８ ０ ％
Ｖ Ｓ ７ ％ ～１ １ ％） 。Ｗａ ｔ ａ ｎ ａ ｂ ｅ等 做 了一项 随机双盲 对 照试验 ， 该研 究将 Ｕ Ｐ患 者 随机 分 为 试 验 组 和 对 照
国家 为 多发病 ， 在 亚 洲 国家 的 发生 率 也 逐 年 上 升 ； 我 国居 民的发 病 年 龄 高 峰在 ３ ０～３ ９岁 ， 发 生率 有 增 加
一
综述 ， 以期 为 目前 临 床实 践提 供参 考 。鉴于专 门针
毫克／ 次） 或每 天 ３次疗 效相 同 ， 且 前者 有更 好 的耐 受 性 。多个研 究均 亦证 实 了诱导 活动 性远 端疾病 缓 解 ， 其局 部给 于美 沙 拉 嗪栓 剂 的 最 佳 剂 量 为 １ ｇ ／ ｄ ， 更 高
医 学 研 究杂 志 ２ ０ １ ５ 年８ 月 第４ ４ 卷 第８ 期
・综 述 与 进 展 ・
溃 疡 性 直 肠 炎 治 疗 的 最 新 进 展 王Fra bibliotek明珠摘 要
谭 诗 云
溃疡型直肠炎 （ Ｕ Ｐ ） 是 溃 疡 性 结 肠 炎 的特 殊 类 型 ， 该病 具有病 程长 、 反复 发作 、 迁延难愈 、 发 生率高 等特点 ， 已 经 成
趋势 。长期 的流 行病 学研 究表 明 ， １ ０年 内 ， 多达 一
溃疡性结肠炎的治法进展
性 食 管 炎 中医临床 研 究 ［ Ｄ】 ． 北京， 北京 中医药 大学 ， ２ ０ １ ２ ． 腹 疼 痛综 合征 的研 究 ［ Ｄ】 ． 北京， 北京 中医药 大学 ， ２ ０ １ １ ．
溃疡性 结肠炎 的治法进展
吴佳 红 史圣 华 莫 日根
【 １ ２ 】江静 绮 ． 袁 红 霞教授 治 疗脾 胃病 的经验 『 Ｊ ］ ． 山 东中 医杂 志 ， ２ ０ ０ ８ ，
【 ６ 】杨 国红 ．李 振 华 教 授 脾 胃 学术 思 想 撷 要 Ｕ 】 ． 河 南中 医， ２ ０ ０ ６ ， ‘ 暖 泻型 Ｉ Ｂ ｇ ’ 的ｌ 临床 经验 总结 【 Ｄ】 ． 北京 ， 北 京 中医药 大 学 ， ２ ０ １ ２ ． 【 ７ 】庞 树玲 ． 高金 亮教 授 治 疗脾 胃病 学术 特 色及 临床 经验 Ⅱ 】 ． 四川 中 ２ ７ （ ２ ） ： １ ２ ８ —１ ３ ０ ． 医， ２ ０ ０ ２ ， ２ ０ （ ７ ） ： ７ —９ ． 【 １ ３ 】 庄 松辉 ． 刘友 章教授 脾 胃学术观 点和 临床 经验 研 究 【 Ｄ ］ ． 广州， 广 【 ８ 】高金 亮 ．中 医脾 胃病研 究断 想 ． 天津 中医 药 ， ２ ０ ０ ４ ， ２ １ （ ６ ） ： ４ ４ ５ — 州中 医药 大学 ， ２ ０ １ １ ．
中图分 类号 ： Ｒ ２ ５ ６ ． ３ 文献 标识 码 ： Ａ 文 章编 号 ： １ ０ ０ ６ ． ０ ９ ７ ９ （ ２ ０ １ ６ ） １ ２ ． ０ １ ３ ３ ． ０ ２ 溃 病性 结 肠炎 （ ｕ ｌ ｃ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｃ ｏ ｌ ｉ ｔ ｉ ｓ ， Ｕ Ｃ ） 亦称 ‘ ｝ 特 异 性溃 疡 性结 肠 应 、 减轻 全身 中毒症 状［ ８ 】 。对 急性 发作 期 有较 好 的效果 ， 对控制中、 重 但缺 乏维 持效 果 】 。常用 的药 物 有强 炎’ ， 归属 于炎 症 性肠 病（ Ｉ Ｂ Ｄ ） 。本 病 临床表 现 多样 化 ， 轻重 不 一 ， 其 病 度患 者 和重 型活 动期 患 者尤 然 ， 变 主 要位 于 黏膜 层 和黏 膜下 层 ， 以远端 结肠 和直 肠 最 为显 著 ， 也可 累 的松 、 可 的松 、 氢化 可 的 松 等 。这类 药物 在 短期 缓 解 症状 上 ， 有其 他 及 降 结肠 、 横 结肠 及全 结肠 ， 以左半 结 肠为 主口 】 ， 以腹痛 、 腹泻 、 黏液 脓 药物 无 法 比拟 的效 果 。但 长 期 使用 该 类 药 物易 产 生 副作 用 ， 如水 纳
溃疡性结肠炎药物治疗进展
治疗 方法不断提高，治疗方 案也初步成形。 柳氮 ，在 结 肠 内吸收 不 明显 耐受 性 可能 更好 ，尤 其 对左 半 结
去 年 我 国炎 症 性 肠 病 协 作 组 结 合 国外 处 理 肠炎，夜间腹泻明显者更有一定优越性。控释性制剂主要为
指南，发表了国人新的炎症性肠病诊断治疗 美沙 拉嗪 ，用 乙基纤 维素 或聚 甲基 丙酸 包裹 ５ Ａ Ａ， 口 后 － Ｓ 服
多种生物治疗如抗 Ｉ啊 受体抗体，抗 Ｃ ３ Ｌ２ Ｄ
氨基水杨酸和糖皮 质激素 能有 效控制大多 ＵＣ患者 的 治 抗 白细 胞粘 附治疗，转 录 因子抑 制剂 ，
病 情 ，但 研 究 显 示 有 １％ 的患 者 对 激 素治 疗 效 果 欠佳 ，另 生长 因子，免疫调 节 剂等都 将得 到进 一 步的 ６
国内奥沙拉嗪钠胶囊治疗活动性 Ｕ Ｃ后总有 再 用氨 基水 杨酸 类 维持 缓解 ，既能保证 治疗 效 果 ，又能 快速
作者简 介 ：
宋卫生 （９ ４ ） １ ５ 一 ，男 ，医学硕 士，消化科 副主任 ，主任医师 ，教授。擅长内窥镜诊治消化系疾病 具有较强 的分析处理疑难 重症病 人的能力。
患者在 服 药剂 量偏大 后 ，可能 产生诸 多不 良 激 素在溃疡 性结肠炎 的治疗 中发挥了重要作用。应 当明确，
反应。新 的 ５ Ａ Ａ制剂包括偶氮键前药和 目 治疗 Ｕ － Ｓ 前 Ｃ诱导 缓 解 的主要 药物 是糖皮 质 激 素 。氨基 水杨
控释 型 制 剂，其 副作 用 明显少 于 Ｓ Ｓ ｏ前 酸 即使 对 部 分 轻 、 中度 Ｕ ＡＰ Ｃ有 效 ，但诱 导缓 解 的时 间 明显长 药类 制剂如奥 沙拉 嗪为双 水杨 酸化合 物， 由 于激 素 。根 据我 们 的体会 ，激 素可用 于所 有 Ｕ Ｃ患者 的诱导 结肠 细菌偶氮 键还 原酶水 解 ，而提 供 ２ 子 缓解治疗轻、中度 Ｕ 分 Ｃ患者，用一般 剂量激素口服或灌肠治 ５ Ａ Ａ， － Ｓ 因此 ， 其用药剂 量为 Ｓ Ｓ Ａ Ｐ的一半。 疗 ２～４ 周，可使大多数 ＵＣ的肠粘膜恢复到基本正常程度，
溃疡性结肠炎的药物治疗现状及进展
溃疡性结肠炎的药物治疗现状及进展作者：张凤福来源：《医学信息》2016年第18期摘要：UC（溃疡性结肠炎）为非特异性的慢性肠道炎性疾病，发病机制不明。
对于UC 的治疗，临床上首选氨基水杨酸类及糖皮质激素治疗。
对于重症难治性UC患者，多给予甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素等免疫抑制剂治疗，临床效果较为显著，但是患者的不良反应也较为明显[1]。
近年来，生物制剂在临床应用增多，包括肿瘤坏死因子抗体、细胞因子拮抗剂、粘附分子抑制剂等药物，能对UC发病的主要环节进行阻断，因而效果理想，且不良反应轻。
本文对溃疡性结肠炎的治疗药物现状作一综述，以期能为溃疡性结肠炎的治疗提供临床参考意见。
关键词：溃疡性结肠炎；治疗；药物UC（溃疡性结肠炎）是消化内科常见疾病，其发病率逐年提高，为非特异性的慢性肠道炎性疾病，发病机制目前尚未完全明确，有研究认为发病与免疫紊乱及炎性反应相关。
在病理表现上，炎性病变范围多始于结肠远端，可逆向发展至近端，重者可累及末端回肠，主要累及粘膜层及粘膜下层，患者多伴有肠外疾病[2]。
在临床治疗上，主要针对炎症及免疫紊乱而给予治疗方案，而随着对UC发病机制认识的不断深入，不断有新药研发应用于临床，取得了一定的治疗效果。
1氨基水杨酸类药物（5-ASA）作为治疗轻中度UC的一线药物，氨基水杨酸类药物在临床应用时间较长，主要包括柳氮磺胺嘧啶、奥沙拉嗪、美沙拉嗪等制剂[3]。
该类药物通过以下方面起效：改善肠道菌群环境，抑制炎性介质的生成与释放，减少前列腺素的生成，抑制肥大细胞、自然杀伤细胞、淋巴细胞、中性粒细胞发挥作用等。
1.1柳氮磺胺嘧啶为第一个用于治疗UC的5-ASA制剂，应用较为广泛，具有价格低廉、疗效显著的特点，该药吸收至大肠后，先还原生成5-ASA及磺胺嘧啶，其中，5-ASA能够在炎性病变处发挥药理作用，而磺胺嘧啶则经吸收后，在肝脏中代谢，经肾脏排出体外。
多数专家在诱导缓解期推荐给予3～4 g/d的剂量，在维持期剂量减半[4]。
西医治疗溃疡性结肠炎的现状和进展
高，患病率可达１ ％ ｏ ～ ２ ％ ｏ 【 ３ 】 ，在国内有统计报告显示发病率呈逐年升 高趋势 。目前对于溃疡性结肠炎的治疗与研究相对较多，所以其治 疗的方法也不断增加，本文针对近几年西医的治与发展进行了探讨。
１一般 性 治疗 强调 注意休息 、合理饮 食和营 养。对 活动 期患者 应有充分休 息 ， 给予 流质或半 流饮食 ，待病情 好转 后改为 富营养少渣 饮食 。病情 严重 应 禁食 ， 并予完 全 胃肠 外营养 治 疗 。患者 的情 绪对 病情 会有 影 响 ， 可予心理 治疗 。腹痛给 予解痉止痛 药物 ；为 防止腹泻脱 水 ，可给 予止 泻的药 物 ；如 下消化道 出血严重 ，应用止血 药物 ；对 重症有继发 感染 者 ，静脉 给予广 谱抗生 素积极抗菌 治疗 。重症 或暴发型 患者应及 时纠 正水 、电解质平衡 紊乱 ，贫血者可 输血 ，低蛋 白血症者 输注入血清 白 蛋 白。对 腹痛 、腹泻 的治疗 ，在使 用抗胆碱 能药物或止 泻药如地芬 诺
氨基水杨 酸类是治疗轻 、中度 广泛性Ｕ Ｃ 患者或重度 经糖 皮质激素 治疗 已有缓解者 的一线药物 。这 类制剂主要 有柳氮磺胺吡 啶（ Ｓ ＡＳ Ｐ ） 、
奥沙拉 嗪（ ｏ ｌ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ） 、 巴柳氮（ ｂ ａ ｌ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｄ ｅ ） 和美沙拉嗪（ ｍ ｅ ｓ ａ ｌ ａ ｍｉ ｎ ｅ ） 。相
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
结肠，经肠菌分解为５ ． 氨基水杨酸（ ５ 一 Ａ Ｓ Ａ） 与磺胺吡啶，前者滞留在
结 肠内与肠 上皮接触 起到主要抗 炎作用 。用药方法 ：发作期４ － ６ ｇ ／ ｄ ， 分４ 次 口服 ，病情完全 缓解后改为２ ｇ ， ｄ ，疗程 １ ～２ 年 。其不 良 反 应主要 由磺 胺吡啶 引起 ，分为 两类 ，一 类是剂量 相关的大 约３ ０ ％的患者 不能 耐 受的恶心等 不 良反应 ，餐 后服药可减轻 消化道反应 ，另一类属 于过
溃疡性结肠炎的药物治疗进展
重 和 不 同程 度 的全 身 症 状 ； 病程 多在 ４ － ６ 周 以上 ， 可
伴有皮肤 、 黏膜 、 关节 、 眼和肝胆等肠外表现 ］ 。其发 病 机制迄 今 仍未 完全 明了 ， 目前一 般认 为 是 多 因素 相
互 作用 的结 果 ， 主要 包括 环境 、 遗传 、 感 染 和免 疫 因素 等 。近 年 来 该 病 在 我 国就诊 人 数 呈 现 逐 步 增 加 趋
与治疗共识意见 ， 其治疗 目标 为 ： 诱导并维持临床缓 解 和 黏膜 愈 合 ， 防治 并 发 症 ， 改 善 患者 生 存 质 量 。 现
就 近几 年 ＵＣ的药物 治疗 进展 进行 综述 。
ｌ 西药 治 疗
种药 起效 慢 ， 需３ 个 月 才能 够完 全起作 用 ， 故 需 与 Ｇ Ｃ Ｓ 合用待其起效后 Ｇ 认 为 ， ６ － ＭＰ 和 ＡＺ Ａ是治疗 ＵＣ和 Ｃ Ｄ的最有效药物 ， 可 防止复发 ， 长期使用不 良反应 少 。新一 代 免疫 抑 制 剂麦 考 酚 吗 乙酯 临 床 应用 证 据 尚不 多 ， 可 考 虑用 于对 其他 免疫 抑 制剂 过敏 不 耐受 或
（ Ｓ ＡＳ Ｐ ） ， 不 良反应 发生 率 较 高 ， 新型 的５ － ＡＳ Ａ， 如 美
Ｔ ＮＦ — ａ 以及 干 扰素 等 ） 和 抗 炎细 胞 因子 （ Ｉ Ｌ — Ｉ ｒ ａ 、 Ｉ Ｌ ． ４ 、 Ｉ Ｌ — ｌ Ｏ ） 失衡 在 ＵＣ发 病 中 的作 用 。近年 来开 发 了许 多 新 的生物 制剂 。 目前 应用 最广 泛 、 儋证 证据 最 丰 富 的
缓 解 活动性 ＵＣ将 大有 裨 益 。 １ － ３ 免疫 抑 制剂 也 是 治疗 ＵＣ的 主要药 物 之一 ， 通
过 阻 断淋 巴细 胞 增殖 、 活化 或效 应 机 制 而发 挥 作 用 ； 常 用 药物 有 硫 唑 嘌 呤 （ Ａｚ Ａ） 、 ６ 一 硫嘌呤（ ６ － ＭＰ） ， 此两
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难治性溃疡性结肠炎治疗进展发表时间：2019-07-01T11:16:59.023Z 来源：《医师在线》2019年4月8期作者：武健[导读] 溃疡性结肠炎局限于结肠粘膜及粘膜下层的炎症过程，具有病理漫长，常反复发作的特点，随着人们生活节奏加快和不规律的作息，导致20－30岁群体高发该疾病。
武健（内蒙古医科大学第三附属医院，2018级消化内科研究生；内蒙古包头014010）摘要：溃疡性结肠炎局限于结肠粘膜及粘膜下层的炎症过程，具有病理漫长，常反复发作的特点，随着人们生活节奏加快和不规律的作息，导致20－30岁群体高发该疾病。
溃疡性结肠炎发病位置多在乙状结肠和直肠，可延伸至降结肠和整个结肠，病理表现为糜烂、溃疡。
溃疡性结肠炎在欧美等地发病率仅为0.01%，患病率约为0.2%，然而我国溃疡性结肠炎患者人数众多，且呈上升趋势。
多数溃疡性结肠炎患者通过柳氮磺胺吡啶、5- 氨基水杨酸以及激素等治疗和环节症状，但部分患者会出现停药后复发或者治疗无效的情况，需要配合使用免疫抑制剂、生物制剂起到缓解作用，甚至要通过外科手术，这就成为难治性溃疡性结肠炎（RUC），而RUC的诊治也成为临床的一大难题。
以下对难治性溃疡性结肠炎诊治做出综述。
关键词：难治性溃疡性结肠炎；治疗；进展Abstract：Ulcerative colitis is limited to the inflammatory process of colon mucosa and submucosa, and has the characteristics of long pathology and frequent recurrent attacks. With the acceleration of people's life rhythm and irregular work and rest, the disease occurs frequently in the population aged 20-30. Ulcerative colitis mainly occurs in sigmoid colon and rectum, and can extend to descending colon and the whole colon. Its pathological manifestations are erosion and ulcer. The incidence rate of ulcerative colitis in Europe and America is only 0.01%, and the incidence rate is about 0.2%. However, there are a large number of patients with ulcerative colitis in China, and the incidence rate is on the rise. Most patients with ulcerative colitis undergo treatment and link symptoms such as Sulfasalazine, 5-Aminosalicylic acid and hormones, but some patients will relapse or have ineffective treatment after drug withdrawal. Immunosuppressants and biological agents need to be used together to relieve the symptoms, even through surgery, which becomes refractory ulcerative colitis (RUC), and the diagnosis and treatment of RUC has become a major clinical problem. The following is a review of the diagnosis and treatment of refractory ulcerative colitis.Key words：Refractory ulcerative colitis；Treatment；Progress一、难治性溃疡性结肠炎的诊断（一）难治性溃疡性结肠炎的诊断标准患者多为血性腹泻或者脓血便，频率可达每天4次，严重者血水样便频率达到每天10次以上，在诊断中需要排除以下可能显著的肠道病症：a细菌性痢疾；b肠结核；缺血性肠炎；d放射性肠，可结合患者的临床表现利用肠镜、钡灌肠检查以及黏膜组织病理结果作溃疡性结肠炎的诊断。
对于克罗恩病（CD）来说，欧洲共识意见为可对激素治疗的反应把难治性CD作以下两种类型处理：a激素抵抗；b激素依赖，同时对激素（CS）的使用剂量和使用时间做出明确的规定。
但对于难治性溃疡性结肠炎的判断目前没有形成共识意见，在不同文献中的诊断标准也不尽相同[1]。
近年来，对RUC的定义主要从激素抵抗或者激素依赖出发，但是在激素使用剂量和时间没有具体的定论[2]。
Ogata 等于2006 年在研究中将激素抵抗作如下定义：对口服或者静脉使用激素多于两周无反应。
对激素依赖作如下定义：患者经过药物治疗处于慢性活动期多于六周或频繁复发（每年多于一次或者两年多于三次）。
Chow 等于2009 年研究也依据对激素治疗的反应将RUC进行定义，但在激素抵抗情况下等效的泼尼松龙剂量为 0.75mg/（kg·d）；从诊断频率上讲，在激素依赖情况下所用标准为激素减量或者停用四周之内复发[3]。
（二）难治性溃疡性结肠炎的早期诊断研究表明，对于激素产生依赖或者耐药强的患者，早期对患者施加生物制剂、免疫抑制剂对病情的控制会起到更加显著的效果。
因此，需要及早筛选出可以预测疾病进展的指标有着重要的意义[4]。
据一项前瞻性研究显示，通过随访我国香港地区95例使用激素的 UC患者，结果显示初诊时血小板增多发展成为激素依赖型 UC 的危险性增加 2.9 倍，而全结肠累及的患者发展成为激素依赖型 UC 的危险性增加0.7倍；初诊时贫血发展成为激素依赖型UC的危险性增加9.8倍；而需要全胃肠外营养的患者发展成激素抵抗型UC的危险性增加17.8 倍[5]。
另有相关回顾性研究发现，浙江地区51例使用激素的炎症性肠病患者进行诊断，在初诊时如果患者ESR偏高、CRP偏高或者血清 ALB偏低的患者更加容易发展为难治性IBD。
因此，对初诊时有高危因素的溃疡性结肠炎患者进行治疗更加利于提升治疗效果[6]。
二、RUC的治疗（一）药物治疗1抗生素抗生素联合治疗（ACT）突出抗生素在难治性溃疡性结肠炎治疗中的发挥重要作用。
Uehara等对抗生素的研究做出如下深入分析，其对25例活动性UC患者（含17名RUC病例）进行临床治疗分析，在对患者进行传统治疗基础上使用以下抗生素使用两周:a阿莫西林；b四环素；c甲硝唑，观察期为联合治疗后的第 3 个月份和第12个月份，对患者的内镜评分和临床活动评分发现分数显著降低，其中激素依赖患者临床有效率分别为60.00%和73.30%，而激素抵抗患者在第 12 个月份的临床有效率分为50%，（12/17）的难治性溃疡性结肠炎患者在第12 个月份可停止激素治疗。
Uehara 和Kato等学者也对难治性溃疡性结肠炎患者进行长期随访后研究发现，用同样的抗生素也证实抗生素联合治疗的有效性和安全性良好[7]。
2免疫抑制剂硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤（AZA/6-MP）借助其代谢产物6-巯基鸟嘌呤加速T 淋巴细胞的凋亡，进而发挥出免疫作用，是激素治疗失败后常用药类。
Thia 等对64 例亚洲激素依赖患者进行治疗，按照缓解率分析免疫抑制剂的作用，发现患者使用 AZA半年后的完全缓解率达到48.4%，部分缓解率达到45.1%；2年的缓解率为87%；3年缓解率为76%；5年缓解率为61%，通过上述分析可以证实AZA在亚洲CS依赖患者治疗中不论是短期还是长期都具有优越性[8]。
对于AZA/6-MP 治疗无效的患者需要该用甲氨蝶呤（MTX）这种免疫抑制剂，Wahed 等通过研究证实了效果，AZA/6-MP在治疗失败的难治性溃疡性结肠炎患者使用MTX免疫制剂半年后的有效率达到68.8%。
他克莫司（FK506）和环孢菌素A（CsA）可阻断T淋巴细胞内的神经钙蛋白通路，进而发挥出强大的免疫抑制作用，经过多项临床研究证实，其在治疗难治性溃疡性结肠炎上效果显著。
Naganuma[9]等通过研究证实了效果，通过对11项使用CsA治疗的临床研究分析，有570例患者参与研究，统计出有效率在64%-100%，平均有效率81.4%，无结肠切除的缓解率（1年以内）在63%~64%，3年缓解率48%-53%，7年缓解率为14%~42%；通过对9项使用FK506治疗临床研究分析，有220例RUC患者参与研究，统计出有效率在53%-100%，平均有效率69.2%。
缓解率为9%~100%，平均缓解率40.9%。
副作用发生率为0%~35%，平均21.2%。
2年-3.5年的无结肠切除缓解率为55%-62%。
目前国内对CsA在难治性溃疡性结肠炎中应用的临床研究处于发展中，但是FK506在难治性溃疡性结肠炎中的应用缺乏相关报道[10]。
张颖[11]等报道6例难治性溃疡性结肠炎患者，初始治疗为口服 CsA 5mg/（kg·d）-6mg/（kg·d），维持血药浓度150ng/ml-250ng/ml，其中5例患者在治疗 4天-14天后发现大便次数逐渐减少；10天-30天后大便次数为1-3次/天，并且血便消失，患者腹痛明显减少。
在60-90天后复查肠镜发现肠壁黏已基本修复；另有1例 RUC 患者在使用 CsA 30天后因症状没有改善而采用手术治疗[12]。
3生物制剂随着生物学技术的发展，在难治性溃疡性结肠炎临床治疗中开始更多的利用生物制剂。
结直肠的炎症是黏膜免疫系统对抗侵袭性肠内抗原的反应，而多种炎症因子在相互交错中构成的复杂调控通路，生物制剂可以通过特异性作用其中的关键炎症因子，进而发挥出阻断炎症过程的作用[13]。
在难治性溃疡性结肠炎中，TNF-α 的单克隆抗体 - 英夫利昔单抗（IFX）是应用最早的生物制剂，始于2005年的美国，随后国内外进行大量的临床研究，并且证实IFX 在 RUC 中的治疗效果显著。
目前临床应用的 IFX 是75% 人源和25% 鼠源的嵌合体，鼠源成分让IFX 应用容易出现抗IFX 抗体（ATI），而IFX 和血清中高浓度的 ATI结合使IFX 的血清浓度降低，进而产生耐药性。