不同裸鼠品系的特征
实验室小鼠常用品系

实验室小鼠常用品系常用品系近交系( inbred strain ) :BALB/c 小鼠形成了许多亚系,如BALB/cAnN, BALB/cJ ,BALB/cCd 。
BALB/c 小鼠基因型为 Aabbcc 。
毛色为白色。
其乳腺癌发病率低,但对致癌因子敏感。
乳腺肿瘤发生率约为10 ~20 。
有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤、白血病的发生。
肺癌发病率雌性26 ,雄性 29 。
白血病发病率雌性 12 ,雄性 10 。
血压与其他近交系小鼠相比为最高,有自发高血压症。
老年小鼠心脏有某些病变,雌雄小鼠常有动脉硬化。
几乎全部 20 月龄的雄性小鼠均有淀粉样变。
对鼠伤寒沙门氏菌C`5 敏感,对麻疹病毒中度敏感,易患慢性肺炎,对放射线极度敏感。
富于网状内皮细胞的器官(如肝、脾)与体重相比,所占比值很大。
常用于单克隆抗体和免疫学研究。
BALB/c 小鼠生产性能好,繁殖期长,一般无相互侵袭习性,比较容易群养。
平均寿命:有的记载雄鼠为509 天,雌鼠为561 天;有的记载雄鼠为648 天,雌鼠为816 天。
平均体重252 日龄雄鼠为30 g ,雌鼠为28g 。
C57BL 小鼠基因型为aaBBCC 。
毛色为黑色。
C57BL 小鼠对Graffi 白血病因子较敏感。
对麻疹病毒敏感。
乳腺肿瘤发生率低。
网状组织肿瘤自发率,雌鼠少于 10 ,雄鼠为 4 。
较老的动物中有垂体腺瘤发生。
老年性肾硬化症常见。
有些亚系有遗传性的脑积水。
C57BL 小鼠对化学致癌物诱导作用敏感性低,但全身经放射线照射后,淋巴瘤发生率达90 ~100 。
腰椎六个,有许多骨骼方面的变异。
亚系C57BL/He 和 C57BL/An ,与其他的 C57BL 和 C58 不同,它们有元素Ce 的高效肝分解酶。
C57BL 小鼠适于穴居,非地面生活的小鼠,对逃避侵袭的反应性不敏感。
于无特殊病原体(SPF )环境中,在用代乳鼠喂养条件下的平均寿命,雌鼠为 580 天,雄鼠为 645 天。
各品系小鼠简介

各品系小鼠简介1.A/J:(1)遗传背景:①起源:1921年L.C.Strong博士用冷泉港Cold Spring Harbor albino白化原种和Bagg albino白化原种杂交后,近交培育而成。
1928年引到Cloudman,1947年引到Jax,1988年引入IMLAS(中国医学科学院实验动物研究所)。
②近交代数:196代(Jax,1984)③毛色和毛色基因:白化,aa、bb、cc。
④组织相容性基因:H-2a(A,A/J,A/He,A/SnSf,A/WySN)。
H-1(no a or c)H-3(no a or b)。
(2)品系特征:①免疫:44%6月龄母鼠,红斑狼疮细胞和抗核抗体阳性,缺乏补体C5,对抗原注射的免疫应答良好,干扰素产量低,蛋白激酶补体C的活性是其它品系小鼠的一半。
②肿瘤:乳腺肿瘤发病率中等,肺肿瘤发病率高,原发性肺肿瘤雄性为6%,雌性为32 %,非生育雌性为26%。
可作为致癌作用的活体测试动物,广泛用于肿瘤学研究。
③微生物、寄生虫:对伤寒、沙门氏菌、补体C5有抗力,对狂犬病毒有一定的敏感性, 对单核细胞增多性利斯特菌敏感,对Calmette-Guerin杆菌有抗力,对绿脓杆菌有较强的敏感性, 由于其带有Hc°等位基因,因此其对新型隐球菌敏感,其它敏感性见于N.N.Nesbitt andE.Skamene.J.Leuk.Biol.36:357,1984。
④生理:血压低,收缩压仅为81mmHg,红细胞比容48%,粒细胞百分率低。
对X射线高度敏感,可作为致癌作用的活体测试动物。
平均寿命400d,SPF 动物雌雄分别为512和588d,嗜酒精性低。
⑤病理:老年动物有肾病,可自发淀粉样病变,245日龄鼠有中等度听源性癫痫发生率。
用考的松诱发先天性腭裂发病率高。
2.A/He:(1)遗传背景:①起源:1921年L.C.Strong博士用冷泉港Cold Spring Harboralbino白化原种和Bagg albino白化原种杂交后,近交培育而成。
裸鼠的主要形态和生理特征

裸鼠的主要形态和生理特征裸鼠的主要特征表现为无毛(Hairless)、裸体(Nacked)和无胸腺(Athymus)。
原种新生裸体小鼠以无鼻毛为特征,足尖经常收缩,呈螺旋样畸形。
成年雌鼠动情周期不规律,卵巢小,用绒毛膜促性腺激素不能诱发排卵,雄鼠精子尾部呈盘卷状,无活动力,因此受孕力极低。
新生小鼠3周后生长明显迟缓,普遍有肝脏疾病,死亡率高,寿命在15~26周。
纯系裸体小鼠外形和原种相同,全身几乎无毛,偶而背部可见稀疏的的带状毛、皮薄、光滑或有皱折。
皮肤色素BALB/C裸体小鼠为浅红色,白眼;C3H裸鼠为灰白色,黑眼;C57BL裸鼠黑灰色至黑色,运动功能正常。
裸鼠淋巴细胞特殊,因此种动物无胸腺,致T细胞生成障碍。
虽然T细胞和B细胞的前身正常,但因缺乏胸腺,故不能生成正常T细胞。
裸鼠由于无胸腺,因此缺乏免疫反应,是免疫缺陷动物。
正常小鼠胸腺位于胸骨柄后方,紧贴气管,心脏腹面,呈乳白色脂肪状,分左右两叶。
胸腺与机体免疫机有关系密切,现已知胸腺可分泌好几种具有生物活性的多肽类物质,总称为胸腺素,它可刺激淋巴组织产生淋巴细胞;使来自骨髓、脾脏和其它组织和淋巴原始细胞成熟为具有细胞免疫活性的T淋巴细胞,从而发挥免疫作用。
裸鼠先天性无胸腺,抑制T细胞时IgM与抗原反应是有不同争论的,而在无辅助T细胞时就完全没有IgG和IgA反应。
裸鼠T淋巴系统功能可采用多种免疫功能检查方法来证明。
例如用地鼠的红细胞(HRBC)或羊红细胞(SRBC)反复免疫,都没有能促进T细胞功能的恢复,再用三硝基苯基-HRBC或三硝基苯基-SRBC 加强免疫,也没有产生抗三硝基抗体。
北京药品检定所采用狂犬活疫苗免疫加以验证,也证实无论是血清抗体的产生或抗体本身的保护能力,裸鼠和有胸腺的小鼠是完全不同的。
注射狂犬活疫苗的有胸腺普通小鼠可产生良好的免疫力,而对无胸腺裸鼠则不能产生可测出的免疫学反应。
实验室常用小鼠品系

实验小鼠的主要品种和品系BALB/cA C57BL/6DBA/2实验小鼠根据其遗传特性分近交品系,突变品系、杂交一代和封闭群。
一、近交系1.近交系小鼠特点近交系小鼠一般也可称之为纯品系小鼠。
是采用兄妹交配或亲子交配连续繁殖20代以上,其基因纯合度可达98.6%。
它具有个体之间在遗传上一致的特性。
因此可以认为其基因一致的,遗传组成也相同,由于近亲繁殖增加了在特定部位纯合子互相配合的可能性,因而减少了遗传变异,保持了遗传的的稳定性和遗传基因的同源性。
由于高度的基因纯合和遗传的均质性,所以,在相同的环境因素作用下,其表现型是均一的,对各种刺激的反应是一致的,并具有良好的重复性。
2.近交系小鼠的应用使用实验动物进行各项科学研究,其目的是希望得出的结果准确、可靠,有规律性,重复性好,以作出正确的判断和可靠的结论。
选用近交系小鼠(或其它种类近交系动物)就可满足科学研究的需要。
由于近交系小鼠繁多,且各具特性,故使用时应根据实验的不同要求和各品系的不同特性进行选择。
3.常用近交系小鼠(1)中国1号(C-l),1955年中国医学科学院实验医学研究所用昆明种小鼠近亲交配20代以上育成。
白化、自发肿瘤率低。
(2)津白1号(TA1)和津白2号(TA2)分别于1955年和1963年由天津医学院从市售杂种白化小鼠和昆明种白化小鼠近亲交配育成。
白化、津白1号肿瘤自发率低,津白2号高乳腺癌。
(3)615-1961年中国医学科学院输血及血液病学研究所将普通白化小鼠与C57BL杂交生产的第1代,再经过近亲交配而成。
深竭色,肿瘤率10%-20%,雌性为乳腺癌,雄性为肺癌,对津638白血病病毒敏感。
(4)AMMS/1号 1974年军事医学科学院从昆明种小鼠近亲交配而成。
白化。
对炭疽弱毒株比较敏感。
(5)A和A/He l921年Strong从COld spring Harbor鼠群中的白化小鼠和Bagg albino 杂交,仔代经近亲交配而育成。
实验小鼠的品系和特点

实验小鼠的品系和特点小鼠的品种和品系很多,是实验动物中培育品系最多的动物。
目前世界上常用的近交品系小鼠约有250多个,均具有不同特征。
突变品系小鼠约有350多个。
以色而论,有白色、灰色、棕色、黄色、黑色等。
以肿瘤研究需要培育的品系很多,有自发瘤品系,诱发瘤品系等。
为研究各种人类疾病需要培育的品系也很多,如研究心血管疾病的小鼠,自家免疫性疾病小鼠,脑积水病小鼠,肾盂积水小鼠,白内障小鼠,多尿症小鼠,肾脏病小鼠,腭裂小鼠等。
为供药物和代谢等研究需要培育的品系有:矿物油过敏小鼠,免疫球蛋白缺乏小鼠,胰岛素敏感小鼠,类固醇代谢障碍小鼠,维生素K缺乏小鼠,镇静剂实验小鼠等。
在微生物和各种实验研究中,以小白鼠最为普遍,有英国种、法国种、德国种和瑞士种等,而以瑞士种最著名。
目前我国各生物制品、医学研究单位繁育的小白鼠为昆明种,该品系为封闭种群,最早在抗日战争时期从缅甸而来,在云南昆明繁殖,经过多年培育繁殖而成,该品系小鼠体型较大,繁殖力强。
下面我们简单介绍几种常用的小鼠品系特征。
1.BALB/C品系1)遗传背景及亚系1913年Bagg获得的白化株(albino stock)小鼠。
1923年以后由Mac Dowell 进行了近亲繁殖,在1932年繁殖到26代,最后Snell将其育成。
亚系:BALB/c、BALB/ced、BALB/cJ、BALB/cAnN等。
2)毛色基因标记:AA、bb、cc。
3)主要遗传学特征免疫学特征:易患慢性肺炎。
初生时摘除胸腺的动物58%可发生侏儒症。
在6月龄时,多数个体非常明显地出现高血球蛋白血症。
免疫球蛋白绝对量的多少又因饲养条件的不同而有差异。
在BALB/c鼠腹腔注射矿物油,可产生多发骨髓瘤,其发生率可高达60%。
其发生率可因亚系的不同或饲养条件的不同而有差异。
生理学特性:血压较高,可自发高血压症,大部分雄鼠在20月龄时发生脾的淀粉样边。
对X线照射敏感性高,LD50为500R,与其它品系比较,缺乏毛的光泽,甚至有脱毛现象。
BALBC裸鼠介绍

BALBC裸鼠介绍
来源:1973年丹麦的C.W.Friis在BALB/c近交系小鼠中发现自发性突变的无毛小鼠,该突变小鼠胸腺发育不良,免疫T细胞缺失,而培育成了BALB/c-nu。
Charles River Japan(CRLJ)公司通过对BALB/CABon-nu和BALB/CAnNCrj-nu进行交配和回交得到该品系,1985年CRJ得到了来源明BALB/cAnNCrj-nu孕鼠,并在同年进行剖腹产,遗传监测确证是BALB/c裸鼠。
2002年,SLAC从国家啮齿类种子中心上海分中心引进该品系核心种源进行繁殖培育。
特性和用途:近交系小鼠,无毛、裸体、无胸腺,T细胞缺乏、抵抗力差,因此必须饲养在屏障系统中。
主要用于肿瘤学、免疫学、毒理学等基础医学和临床医学的实验研究。
BALBc-Nude裸鼠介绍

BALBc-Nude裸鼠介绍1 BALB/c-Nude裸鼠来源1962年英国格拉斯医院Grist 在非近交的小鼠中偶然发现有个别无毛小鼠,后来证实是由于基因突变造成的并伴有先天性胸腺发育不良,称为裸小鼠(nude mice),由于裸鼠原种抵抗力差,生育力低,寿命短,不能用于实际。
因此人们又致力于育种改造,分别和纯系BALB/C,C3H,C57BL/6小鼠交配,不断选育,获得了三种近交系无胸腺裸体动物新种,虽然某些生物学性状有所改善,但尚未克服上述缺点,故又将近交系BALB/C裸鼠和NIH瑞士种小鼠交配获得远交系无胸腺裸体小鼠,从而克服了上述缺点,能够大量繁殖与推广。
2 BALB/c-Nude裸鼠生理特性:①主要形态特征:无毛、裸体和无胸腺②裸鼠由于无胸腺,因此缺乏免疫反应,是免疫缺陷动物。
由于无胸腺,仅有胸腺残迹或异常上皮。
生长发育不良,繁殖力低下,易发生严重感染。
③裸鼠淋巴细胞特殊,因此种动物无胸腺,致T细胞生成障碍。
虽然T细胞和B细胞的前身正常,但因缺乏胸腺,故不能生成正常T 细胞。
抑制T细胞时IgM与抗原反应是有不同争论的,而在无辅助T 细胞时就完全没有IgG和IgA反应。
④裸鼠B淋巴细胞正常,但功能欠正常,免疫球蛋白主要是IgM,只含少量IgG。
⑤成年裸小鼠(6-8周龄)较普通鼠有较高水平的NK细胞活性,但幼鼠(3-4周龄)的NK细胞活性低下。
裸小鼠粒细胞比普通小鼠数量少。
⑥裸小鼠抵抗力差,易患病毒性肝炎和肺炎,因而饲养和繁殖要求条件比较严格。
⑦由于纯合型雌裸小鼠nu/nu 受孕率低,乳腺发育不良且有食仔的习惯,因此生产上一般采用纯合型雄鼠与杂合型雌鼠交配(♂nu/nu×♀nu/+)可获1/2纯合型仔代。
3 BALB/c-Nude裸鼠应用①组织移植(人类肿瘤移植)研究;②肿瘤药物治疗和肿瘤免疫研究:无接触敏感性,无移植排斥反应;③免疫和遗传研究;④病毒、细菌、寄生虫感染机制的研究;⑤生物制品和药品的检定;⑥微生物学上的研究;⑦内分泌和老年医学上的应用。
裸鼠的分类

(一)基本概念无胸腺裸鼠(Nude,简称裸鼠)目前已成为医学生物学研究领域中不可缺少的实验动物模型。
特别是在肿瘤学、免疫学、药品与生物制品的安全性评价及有效药品的筛选等实验方面,它有着特殊的价值。
裸鼠在科学研究中所以能成为有巨大潜力的试验模型,是由于nu基因有独特的遗传特性。
经过世界各国实验动物遗传育种学家的努力,目前已将nu基因导入不同近交系动物,成为系列动物模型,仅小鼠模型一种,已建立了二十余种近交系裸鼠。
由于它们具有不同的遗传背景和nu基因的遗传特性,使医学生物学研究者获得一种极其宝贵的试验材料。
裸鼠是随着近代医学发展,特别是肿瘤学和免疫学研究的需要,在近十几年中发展起来的动物模型。
它是先天性胸腺缺陷的突变小鼠,是由于第Ⅶ连锁群(Linkage group)内裸体位点的等位基因发生纯合而形成的突变小鼠新品种。
裸鼠(纯合子nu/nu突变鼠)主要表现为无毛(但可看到一种细毛组织学证明有被毛滤泡)以及缺乏正常胸腺。
杂合子小鼠(nn/+)各方面表现都正常。
小鼠中有若干突变基因,它可产生一种为无毛的表现型(phenotype),例如无胸腺裸鼠(Nude、)裸鼠(Naked)、无毛鼠(Hairless)、无鼻毛鼠(Rhinol),不要把这些突变鼠基因相互混淆。
裸鼠的唯一特性是胸腺缺陷表现型,因此,不能将“裸鼠”与“无毛鼠”两词交换使用。
现代免疫学的发展,指示了胸腺为中枢性免疫器官,揭示了胸腺和胸腺依赖淋巴细胞(T细胞)的功能,这是免疫学的重大突破,开创了细胞免疫的新途径。
无胸腺裸体鼠是研究胸腺功能最适宜的天然动物模型,它的发现和应用,大大促进了实验免疫学研究的发展。
(二)裸鼠的发现和发展情况1962年英国格拉斯哥医院Grist在非近交系的小鼠中偶然发现有个别无毛小鼠。
四年后,爱丁堡动物研究所沸拉那根(Flanagan)又证实这种无毛小鼠是由于染色体上等位基因突变引起的,发现该种鼠皮肤组织学和以往无毛小鼠不同,检查发现,常因染色体退化,有一种新的无毛基因,因此,认为是一种新的自发突变种,并命名为“裸体”(Nude)小鼠,用“nu”表示为基因符号,但当时未被人们注意。
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BALB/c Nude
专业名称:CAnN.Cg-Foxn1nu
/CrlVr
近交系(Inbred Mice ) 毛色:无毛,白化背景 特性和用途:
生长发育不良,繁殖力低下,易发生严重感染 胸腺缺失,为第11对染色体隐性遗传 由于无胸腺,仅有胸腺残迹或异常上皮 不能使T 细胞正常分化,故T 细胞免疫缺陷
B 淋巴细胞正常,但功能缺陷,抗体主要为IgM ,只有少量IgG
无接触敏感性,无移植排斥反应,因此可广泛用于免疫学、肿瘤学和疾病发生机理的研究
生长体重标线
CD-1 Nude
专业名称:Vr:CD1-Foxn1nu
封闭群(Outbred Mice)毛色:无毛,白化背景
特性和用途:
胸腺缺失,T细胞免疫缺陷
可用于免疫学、肿瘤学等方面的研究
由于是封闭群动物,有较好的生长繁殖能力
机体抵抗力较强,更利于长期及慢性实验
生长体重标线
NU/NU
专业名称:Vr:NU-Foxn1
nu
封闭群(Outbred Mice ) 毛色:无毛,白化背景 特性和用途:
通常NU/NU 与CD-1®
Nude 小鼠表现相同 胸腺缺失,T 细胞免疫缺陷
可用于免疫学、肿瘤学等方面的研究
生长繁殖能力强,机体抵抗力强,更利于长期及慢性实验
价 格
生长体重标线。