心脏瓣膜置换患者服用抗凝剂后血浆凝血酶原时间国际标准化比值的调查研究(一)
影响凝血酶原时间的国际标准化比值准确性的因素分析
影响凝血酶原时间的国际标准化比值准确性的因素分析作者：韩爽毛齐学刘文秀等来源：《中国当代医药》2013年第14期[摘要] 目的探讨影响凝血酶原时间的国际标准化比值（INR）准确性的因素，从而为临床抗凝治疗提供更合理的实验数据。
方法从采血前患者是否服用药物、是否腹泻、是否饮酒以及采血后标本状态、标本量、标本的测定时间等方面分析这些因素对INR的影响程度。
结果服用头孢类抗生素前后，腹泻治疗前后，戒酒前后组INR差异有统计学意义（P < 0.05）；是否溶血、标本量改变、是否及时检测组的INR差异有统计学意义（P < 0.05）。
结论在INR 的检测过程中，注意标本采集前患者状态和采集后标本因素对结果准确性的影响，以提高凝血活性检验的标准化程度，更好地为临床诊断和治疗提供依据。
[关键词] 国际标准化比值；口服抗凝药；华法林；准确性[中图分类号] R446.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）05（b）-0114-03实验室的全面质量控制（total quality control）指的是医学临床试验的过程中影响试验准确性的因素，包括试验前质量控制、试验中质量控制、试验后质量控制[1-2]。
本文主要探讨口服抗凝剂（oral anticoagulants）华法林（warfarin）监测试验—凝血酶原时间（prothrombin time，PT）的国际标准化比值（international normalized ratio，INR）试验前及试验中质量控制，以了解影响国际标准化比值准确性的因素。
随着人们生活水平和医疗水平的提高，东北地区心脑血管病患者呈逐年增加的趋势，为了防止缺血性脑梗死和心脏瓣膜置换术以及冠心病合并房颤等患者出院后血栓的形成，患者均需口服华法林抗凝治疗[3]。
由于华法林治疗剂量与中毒剂量十分接近，会出现出血的并发症，所以这样的患者要监测凝血酶原时间的国际标准化比值（INR）。
心脏瓣膜置换术后抗凝治疗策略详情
其他监测手段
• 30-50%的出血与栓塞并发症发生在INR目标值 范围内，寻找更准确的抗凝监测指标：
• 定量测定血浆凝血酶原浓度及华法林血药浓度 • 血浆蛋白 c及S • D-二聚体检测 • FDP片段检测
• R-W和S-W的半衰期分别为45h（20~72h）和33h （18~34h）。华法林两种立体异构体不同的代谢方式和药物对 二者的不同影响也是产生华法林个体药效差异的原因之一。
性别、体重及年龄的影响
• 研 明究显表相明关在。治疗范围内，性别与华法林服用剂量及PT/INR间无 • 药物流行病学的研究也证实影响华法林服用剂量的因素是病人的
合部位被排挤而使非结合型的华法林的血浆浓度增高，其抗凝作用增强；
•
由于华法林经肝药酶代谢灭活，如与肝药酶抑制剂（如胺碘酮、氯霉素、 别嘌呤醇、保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑、甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑、
西米替丁和奥美拉唑等）合用，其抗凝作用增强；
•
华法林如与抑制凝血因子合成的药物（如对乙酰氨基酚、肝素、高血糖 素、奎尼丁等）或促进凝血因子代谢的药物（如甲状腺素等）合用，其
消旋酸的华法林半衰期为36-42小时，与血 浆蛋白（主要是白蛋白）结合，在肝脏中 储积。
华法林几乎完全通过肝脏代谢，代谢产物 具有微弱的抗凝作用；主要通过肾脏排除 （很少部分进入胆汁），只有极少量以原 形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必 调整华法令的剂量。
选择华法令给药方案
通常于术后第1天或第2天病人能进食时 开始给药
华法林的抗凝作用需要等体内原有的因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ耗竭后才能出现。华法林口服后36~48h起效，而完 全发挥抗凝作用需要72~96h。一次给药抗凝作用可维 持3~4d，停药后，随着新的有活性的凝血因子合成， 凝血功能也需经多日渐渐恢复
华法林的国际标准化比值
华法林的国际标准化比值华法林是一种常用的抗凝血药物，广泛应用于心脑血管疾病的治疗和预防。
在临床应用中，对华法林的国际标准化比值（INR）进行监测，可以有效评估患者的抗凝血治疗效果，帮助调整用药剂量，避免出现出血或血栓等不良反应。
本文将对华法林的国际标准化比值进行详细介绍，以便临床医生和患者更好地了解和应用这一指标。
国际标准化比值是一种用于评估患者凝血状态的标准化指标，其计算公式为（患者凝血时间/正常对照凝血时间）^国际标准化比值。
在华法林抗凝治疗中，国际标准化比值的目标范围通常为2.0-3.0，但在特定情况下，如机械心脏瓣膜置换患者，目标范围可能会有所不同。
国际标准化比值的监测对于华法林的合理使用至关重要。
在开始华法林治疗后，患者需要进行频繁的国际标准化比值监测，以确定最佳的用药剂量。
一旦稳定，监测频率可以逐渐减少，但仍需定期监测，以确保患者的抗凝治疗处于理想状态。
除了用于调整用药剂量外，国际标准化比值还可以用于评估患者的出血风险和血栓形成风险。
过高的国际标准化比值可能导致出血风险增加，而过低的国际标准化比值则可能导致血栓形成风险增加。
因此，及时调整用药剂量，保持国际标准化比值在目标范围内，对于减少不良反应的发生至关重要。
在实际临床中，国际标准化比值的监测通常通过采集患者的静脉血样本进行凝血时间检测，并根据国际标准化比值公式进行计算。
近年来，随着便携式凝血时间检测仪器的发展，患者可以在家中进行国际标准化比值的监测，大大方便了抗凝治疗的管理。
总之，国际标准化比值是华法林抗凝治疗中非常重要的监测指标，对于评估患者的凝血状态、调整用药剂量、预防不良反应具有重要意义。
临床医生和患者应充分了解国际标准化比值的意义和监测方法，以确保华法林治疗的安全有效进行。
希望本文的介绍能够帮助大家更好地理解和应用华法林的国际标准化比值，为临床实践提供一定的参考价值。
心脏支架后口服抗凝药治疗国际标准化比值的监测分析
生率 ，维持 良好 医患关系 ，保 障患者疗效及 生活质量 ，值得 临床推广
或允 许范 围。
１ ＿ ３统计学 分析 ：本 次研究所 有患者 的临床资料 均采用Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ８ ． ０ 统计 学软 件处理 ，计量 资料采用均 数加减标准差表示 （ ±ｓ ），计 数资料
采用舛 佥 验 ，组 间对 比采用 检验 ， Ｐ ＜０ ． ０ ５ 为差异 具有 显著性 ，具有统
计学 意义 。
２结
果
收治的２ ６ 例接受心脏 机械瓣 膜置换术后 口服华法 林患者 ，对 其Ｉ Ｎ Ｒ 进
行研 究分析 ，现将其总结 如下。 １资 料与 方法 １ ． １临床 资料 ：选 取我院于２ ０ １ ２ 年８ 月至２ ０ １ ３ 年７ 月收治 的２ ６ 例患者 ， 男１ ５ 例 ，年龄为２ ２ ～ ６ ２ 岁 ，平均年龄 为 （ ４ ２ ４ － ０ ． ２ ）岁 ，女 １ １ 例 ，年 龄
用［ Ｊ ］ ． 现代检 验 医学 杂志， ２ ０ １ １ ， ２ ２ （ ３ ） ： １ ０ ８ — １ ０ ９ ． ［ ５ 】 汪复． 如何 应 对超 级 细 菌 的 挑 战 ［ Ｊ 】 ． 中 国 感 染 与 化 疗 杂
志， ２ ０ １ １ ， １ ０ （ ６ ） ： ４ ０ １ — ４ ０ ２ ．
家 中医药管理局联 合颁 布分 《 抗 菌药物临床应用 指导原则 进 行临床 给药 ；⑧大力宣传 合理 使用抗生 素重要性 ，以及 滥用抗生素 可能造成 的严 重后 果 ，使人 们了解抗生 素并不是治疗疾病 的万能药物 ，改变 医 师及患者对 抗生素使用 的传统观念 ， 提 高全 民合理使用抗生素意识。
华法令应用初期对心脏瓣膜置换术患者血小板计数及国际标准化比值的变化
表 １ 华 法 令 应 用初 期 Ｐｔ与 Ｉ Ｒ 的结 果 （ ±ｓ ｉ Ｎ ）
注： ①与 术 前 比较 ， Ｐ＜０ Ｏ 。 ．１
Ｉ Ｒ＞３ ０组其 Ｐｔ 著 高 于其 他 两 组 ， ｉ随 Ｉ Ｒ 的增 高 而 Ｎ ． ｉ显 Ｐｔ Ｎ
增 高 。表 明 华法 令 应 用 初 期 随着 体 内抗凝 强度 增 加 会 刺 激 血
凝 血 因子 Ⅱ、 、 、 的拮 抗 作 用 发 挥 其 抗 凝 效 应 。 应 用 初 Ⅶ Ⅸ Ｘ 期 Ｉ Ｒ 变 化 较 大 ， 一 个 上 升 到 稳 定 的过 程 ， 膜 置 换 术 早 Ｎ 有 瓣 期 发 生 栓 塞 的 危 险性 最 高 ［－】也 是 易 并 发 出 血 的 时期 ， 需 ２ ３， 故
维普资讯
现代 中西 医结 合 杂 志 Ｍｏ ｅ Ｊｕｎｌ ｆ ｎｅｒｔ ｒｄ ｉ ａ Ｃ ｉｅｅ ｎ ｓｅ ｄ ｉｅ ０ ７Ｄ ｃ １ （５ ｄｍ ｏｒａ ０ Ｉｔｇａ ｄＴ ａｉｏ ｌ ｈｎｓ ｄＷｅｔ ｎＭｅｉｎ ０ ｅ ， ６ ３ ） ｅ ｔｎ ａ ｒ ｃ ２ 损 伤 。精 索 内筋 膜 和 腹 膜 相 连 ， 离 精 索 推 腹 膜 时 可 损 伤 腹 游
［ 键 词 ］ 固定 性 ； 关 内斜 视 ； 眶缘 骨 膜 瓣 固定 术 ［ 中图 分 类号 ］ Ｒ ７ ７ ４ ０ ７ ．１ ［ 献标 识 码 ］ Ｂ 文 ［ 章 编 号 ］ １ ０ —８ ４ （０ ７ ３ —５ １ —０ 文 ０ ８ ８ ９２ ０ ）５ ３ ９ ２
１ 临床 资 料
组 间 比较 采 用 ｔ 验 。服 药 前 后及 不 同时 间 段 的 各组 采 用 配 检
对 ｔ 验。 检
２ 结 果
１ １ 一 般 资料 ．
本 院 ２ ０ 年 ７月一 ２ Ｏ ０５ Ｏ ６年 ｌ Ｏ月 收 治 心 脏
心脏瓣膜外科术后口服华法林抗凝治疗监测策略探讨
1.Adult Area Two of Cardiac Surgery, Guangdong Cardiovascular Institute Guangdong Provincial People忆 s Hospital
Guangdong Academy of Medical Sciences Guangdong Provincial Key Laboratory of South China Structural Heart Dis鄄
lant and sent to the hospital laboratory, and the PT-INR results were obtained by using STAGO-E monitoring instru鄄
ment produced by Sitagao Company of France, and two drops of whole blood from fingertip endings were taken from ex鄄
[摘要] 目的 探讨心脏瓣膜术后患者口服华法林抗凝指标凝血酶原时间国际标准化比值渊PT-INR冤的监测策略袁
为瓣膜外科术后患者寻求合适的随访监测手段遥 方法 选择 2019 年 1耀3 月广东省人民医院心外科成人二区接
受心脏瓣膜外科手术并需要口服华法林抗凝治疗的患者 107 例遥 同一患者根据抗凝监测手段不同分为两组院对
Байду номын сангаас
perimental group, and PT-INR results were obtained by Shenzhen qLabsPT-INR (Q1/Q3 model) coagulation detector.
The correlation and deviation analysis of PT-INR between two groups of anticoagulant monitoring results were carried
心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的临床分析
心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的临床分析目的分析心脏瓣膜置换术后应用华法林抗凝治疗的效果及并发症情况，为临床选择合适的华法林用量提供参考依据。
方法回顾性分析自2006年1月—2011年6月在该院行心脏瓣膜置换术的188例患者的临床资料，术后随访并记录患者使用华法林的用量和出现并发症的情况。
结果所有患者均成功随访，有15例出现并发症，占8.0%，其中出血10例（5.3%），栓塞5例（2.7%）；正常173例（92.0%）；出血组华法林用量、凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）均明显大于正常组和栓塞组，差异有统计学意义（P＜0.05）；正常组华法林平均用量为（2.0±0.6）mg/d，PT为（18.6±2.4）s，INR为（2.1±0.5）。
结论心脏瓣膜置换术后应常规使用华法林进行抗凝治疗，将INR控制在1.8～2.5范围内可以满足抗凝要求并且明显减少并发症。
[Abstract] Objective To analyze the effect and complications of warfarin anticoagulant therapy after heart valve replacement so as to provide a reference for selecting appropriate warfarin dosage in clinical practice.Methods The clinical data of 188 patients with heart valve replacement admitted in our hospital from January，2006 to June，2011 were retrospectively analyzed. The patients were followed up postoperatively，the dosage of warfarin and postoperative complications of every patient were recorded. Results All patients were successfully followed up，and 15 cases （8.0%）developed complications，of them 10 cases （5.3%）with bleeding and 5 cases （2.7%）with embolization. 173 patients （92.0%）were normal. The warfarin dosage，prothrombin time （PT）and international normalized ratio （INR）of the hemorrhage group were significantly greater than those of the normal group and the embolism group，the differences were statistically significant （P＜0.05）. The average warfarin dosage of normal group was （2.0±0.6）mg/d，PT was （18.6±2.4）s and INR was （2.1±0.5）. Conclusion The warfarin should be routinely used for anticoagulation after heart valve replacement，and the INR is controlled in the range of 1.8～2.5 can meet the requirement of anticoagulant and obviously reduce the complications.[Key words] Heart valve replacement；Warfarin；Anticoagulant；Dosage心臟瓣膜置换术是治疗严重心脏瓣膜病尤其是风湿性心脏病的主要手术方式[1]。
心脏瓣膜置换抗凝标准
出血和血栓栓塞是机械瓣膜置换术后远期主要并发症，也是远期死亡的主要原因之一〔１〕，而出血的发生率较血栓栓塞的发生率高〔２〕，抗凝强度过高和波动性增大是导致出血并发症的重要危险因素〔３〕．所以如何通过选择合适的抗凝标准以降低术后出血并发症的发生，是临床医生、护士和患者共同关注的问题．本文对我国机械瓣膜置换术后抗凝标准的现状做以下综述．一抗凝检测指标口服华法林抗凝作为机械瓣置换术后预防血栓形成的有效方法,已获得泛的临床验证，但在抗凝指标及标准的选择上一直存在争议．WHO在1985年规定用INR（国际标准化比率）取代PTR（.凝血酶原时间比值）作为抗凝检测指标．应用国际标准比值监测心脏机械瓣膜替换术后抗凝治疗的研究推荐在心脏机械瓣替换术后抗凝治疗的监测中推广应用ＩＮＲ法〔４〕．刘波等人在PT测定中不同对照血浆和试剂对INR结果的影响的研究亦表明INR作为质控品用于PT监测病人的口服抗凝药物治疗是可行的〔５〕．二抗凝标准在英国剑桥抗凝学会的一个调查研究表明以3.5作为治疗标准INR的患者造成过量的OR(比值比)值为7.5，而以2.5作为治疗标准INR的患者造成抗凝过量的OR值最高为1.2，在高INR组中，大出血的发生率为38.7%，在稳定INR组中无一例大出血．由此可见，以3.5为治疗标准INR的患者比以2.5为治疗标准INR的患者更容易发生抗凝过量．应用高标准INR进行抗凝治疗就是导致抗凝过量的最危险因素．为此，避免出血应尽量选用低INR标准华法令剂量．目前，根据BSH（英国血液学学会）推荐的治疗标准INR应为2.5〔６〕．李保军等人的研究表明在ＩＮＲ2 .0～3 . 0的抗凝强度下，心脏机械瓣置换术后病人凝血激活受到明显抑制〔７〕．在董力等人对连续61例置换Carbomedics双叶机械瓣膜患者，采用低强度抗凝标准[国际标准比值(INR)1.5～2.0]，随访观察证明Carbomedics双叶机械瓣膜置换术后低强度抗凝治疗效果可靠，随访抗凝监测方式安全方便〔３〕．另有研究表明应用低强度抗凝治疗，INR控制在1.5~2.5倍，可减少出血性并发症的发生〔８〕．在阜外医院的研究中机械瓣置换术后采用其目前惯用的抗凝治疗方案简单有效．第1～2天华法令的负荷剂量均为每日5ｍｇ．第3天减为4.2ｍｇ，第4天减到维持量3.4ｍｇ．长期华法令的维持量为每日(3.6±0.5)ｍｇ，ＩＮＲ值在1.6～2.6之间相对安全．其研究推荐的理想的ＩＮＲ值标准范围为1.8～2.5〔９〕．对安贞医院心外科1658例人工机械瓣膜置换患者随访的研究表明我国人工机械瓣膜置换患者的抗凝强度控制在INR1.3~2.3范围（AVR：1.3～1.8；MVR、DVR：1.8～2.3），可以减少口服抗凝治疗的并发症，获得满意的预防血栓栓塞，减少与抗凝有关的出血的效果〔１０〕．在现阶段我国机械瓣置换术后主要应用口服华发令作为抗凝药物，以INR作为抗凝标准的选择，并主张采用低强度抗凝，但对抗凝的标准并无统一说法，这是下一阶段需要解决的问题．参考文献1 胡盛寿，孙晓刚，郭加强，等．2261例二尖瓣及主动脉瓣联合瓣膜置换术临床结果与随访．中华胸心血管外科杂志，2002，18(1)：11~132胡盛寿，吴清玉，周玉燕，等．国人机械瓣膜置换手术后远期随访和抗凝治疗现状．中华胸心血管外科杂志，2004，20（3）：145～1473马建，董力，田子朴，等．Carbomedics机械瓣置换术后低强度抗凝治疗的观察．中国胸心血管外科临床杂志，2003，10（4）：302～3034董力，石应康，邓承祺，等．应用国际标准比值监测心脏机械瓣膜替换术后抗凝治疗．中华胸心血管外科杂志，1999，15（3）：167～1695刘波，方国安，金秀国，等．PT测定中不同对照血浆和试剂对INR结果的影响．临床检验杂志，1999，17（5）：304～305６陈俊伟摘译。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
心脏瓣膜置换患者服用抗凝剂后血浆凝血酶原时间国际标准化比值的
调查研究(一)
作者：顾小红，蒋汉茂，邹晓清
【摘要】目的了解心脏瓣膜置换术后患者口服抗凝剂治疗中，使用PT(prothrombintime)监测时，PTINR(intertionalnormalizedraio,INR)值的允许范围。
方法对不同华法林用量、性别、年龄以及术后病程的230例患者的PT及PTINR值检测结果进行分析，所用仪器及试剂均符合国际标准。
结果在达到满意的临床效果时，女性患者PTINR允许范围要比男性患者小；随患者术后病程的延长，抗凝剂使用剂量有所增加，PT 及PTINR允许范围也有所增大。
结论心脏瓣膜置换术后口服抗凝剂治疗中，PTINR允许范围为1.98±0.65，远比欧美国家推荐的数值要低。
性别和使用时间及剂量不同时，PTINR允许范围有所不同，因此在治疗中要注意个体化〔1〕。
【关键词】瓣膜置换术；华法林；血浆凝血酶原时间国际标准化比值【Abstract】ObjectiveTostudythevalvereplacementpatients,PTINRallowablerange,when theywereinoralanticoagulanttherapy.MethodsAnalysistheresultsof230case sPTandPTINRinvariableage、sex、coumarinquantityandyearsofsurgery.ReslutsTheresultsshowedthatthePTIN Rrangeoffemalewasnarrowerthanthatofmale,andgowithyearsofsurgeryincr ease,theoralanticoagulantquantityandtherangewereincreased.ConclusionT
hePTINRrangeofthevalvereplacementpatientswas1.98±0.65,itwasfarlowert hanOccdentreported.Invariablesex、oralanticoagulanttherapytimeandquality，thePTINRrangewasdifferent.Soinoralanticoagulanttherapy,payattentiontos pecialone.
【Keywords】valvereplacement;coumarin；PTINR
为了预防血栓栓塞性及出血疾病的发生，心脏瓣膜置换术的患者需要终生服用抗凝剂药物。
临床上常用的是华法林。
但使用华法林，必须在实验室监测下服用，临床上使用标准化了的PT，即国际标准化比值（INR）来调整华法林的用药剂量。
为了解我地区心脏瓣膜置换的患者术后在服用抗凝剂治疗中，使用PT监测时INR值的允许范围，特对我院多年来收治的心瓣膜置换的患者服用华法林后的PTINR监测情况进行了研究总结，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料我院长期随访治疗的心脏瓣膜置换患者230例，男132例，女98例，年龄20～65岁，手术治疗时间为1～10年。
所有患者都是华法林治疗进入维持阶段的，且临床上均无血栓栓塞性疾病迹象，也无出血倾向，属药物剂量使用合适者。
服用华法林维持剂量为每日
0.85～8mg。
1.2测定方法
1.2.1PT试剂使用美国库尔特公司生产的进口试剂，
ISI(intertionalsensitivityindex)为1.0；仪器是日本SysnexCA500型，采用透射比浊的光学法进行测定。
参比血浆由该公司提供。
1.2.2PTINR允许范围的确定主要根据临床情况，患者的华法林用量已经调整适当，即已满足：（1）抗凝药物进入维持服用期；（2）临床上无栓塞迹象；（3）临床上无出血倾向。
此时所检测的PTINR值为其允许值。
1.3统计学处理将全部资料录入数据库，采用统计软件SPSS13.0进行统计分析，不同组别之间数据采用t检验。