补充叶酸：可防治高同型半胱氨酸血症
叶酸在高同型半胱氨酸血症中的治疗作用
叶酸在高同型半胱氨酸血症中的治疗作用作者：付德明来源：《家庭医学·下半月》2017年第11期同型半胱氨酸（Hcy）是人体摄入蛋白质中的蛋氨酸，在体内叶酸、维生素B2、维生素B6、维生素B12、锌、锰、三甲基甘氨酸等营养素的催化下，经过一系列代谢转化为谷胱甘肽（体内重要的抗氧化酶之一）和S腺苷蛋氨酸（体内甲基的供体，有助于生化反应的正常进行）的中间产物。
一旦体内缺乏这些营养素，尤其是缺乏叶酸、维生素B6、B12，不能将高Hcy分解为无毒的胱硫醚，随尿排除，Hcy就会积累升高，形成高Hcy血症。
降低高Hcy的好处近年报道，Hcy水平是目前最准确的独立健康指标，高Hcy是心脑血管病尤其是脑卒中发生的重要独立危险因素。
高Hcy会损伤动脉、心、脑，导致动脉硬化、高血压、心脑血管病、早衰、癌症，并与50多种疾病相关联。
降低高Hcy具有六大好处：①降低高血压患者脑卒中的风险；②降低冠心病的可能性；③降低患糖尿病的可能性；④降低患癌症的可能性；⑤降低早老性痴呆症患病风险；⑥延缓衰老，延年益寿。
因此，对于需要预测、防治上述相关疾病者，应做血浆Hcy水平检查，以便能够尽早做出相应措施，确保身体健康。
在血浆Hcy转化为蛋氨酸的途径中，是以5-甲基四氢叶酸为甲基供体，而5-甲基四氢叶酸又是由叶酸在体内转化而形成的，叶酸是体内甲基的间接供体。
叶酸缺乏时，不仅导致Hcy 再次甲基化生成蛋氨酸受阻，而且还影响亚甲基四氢叶酸还原酶的活性，进一步影响甲基四氢叶酸的生成，使Hcy水平明显升高。
因此，患者体内叶酸的水平及叶酸代谢状况是影响Hcy 水平的主要因素。
综上所述，叶酸降低Hcy的作用机制是通过Hcy再甲基化转化为甲硫氨酸起作用。
叶酸有效降低高Hcy血症的作用机制叶酸干预通过降低Hcy水平，对高血压患者预防和延缓动脉粥样硬化及靶器官损害有一定保护作用。
高血压伴高Hcy血症患者服用叶酸可以有效降低高Hcy血症水平，并且对于降血压药物的疗效有约5%的增强作用。
叶酸治疗慢性肾衰竭患者高同型半胱氨酸血症的研究
叶酸治疗慢性肾衰竭患者高同型半胱氨酸血症的研究目的了解慢性肾衰竭（CRF）维持性血液透析患者血清同型半胱氨酸（Hcy）情况及叶酸治疗最佳剂量。
方法随机抽取我院资料完整的75例慢性肾衰竭行维持性血液透析患者空腹抽血，测定透析前血清Hcy的数值，并对高同型半胱氨酸血症（HHcy）患者分成二个阶段治疗：第一阶段，随机抽取CRF伴HHcy75例，口服叶酸10 mg/d，45天后抽血测Hcy；第二阶段，将口服叶酸10 mg/d，45天后血清Hcy仍高于正常值的患者，随机抽取36例，改成叶酸15 mg/d，45天后测血清Hcy。
结论在患者选择适合自己不同降压药物并控制好血压的情况下，叶酸15 mg/d是治疗CRF患者高同型半胱氨酸血症（HHcy）的最佳剂量。
标签：慢性肾衰竭；同型半胱氨酸；叶酸【Abstract】Objective To investigate the serum homocysteine （Hcy ）and the best dose of folic acid in maintenance hemodialysis patients with chronic renal failure （CRF）.Methods A total of 75 patients with chronic renal failure undergoing maintenance hemodialysis were randomly selected to determine the value of Hcy before dialysis，and the patients with hyperhomocysteinemia were divided into two stages：the first stage，the CRF with hhcy in 75 cases，folic acid 10 mg / d，and 45 days after oral determination of Hcy；In the second stage，the serum Hcy levels were still higher than normal in 45 days after oral folic acid 10 mg / d，36 patients were randomly selected，and the serum Hcy was measured 45 days after the treatment with folic acid 15 mg/d.Conclusion Folic acid 15 mg / d is the best dose for the treatment of hyperhomocysteinemia （hhcy ）in patients with CRF，when the patients choose their antihypertensive drugs and control their blood pressure.【Key words】Chronic renal failure；homocysteine；folic acid慢性腎衰竭（CRF）是指各种病因引起肾脏病变，并引起肾小球滤过率（GFR）下降及相关代谢紊乱和临床症状组成的综合征。
关于补充叶酸的那些事
关于补充叶酸的那些事作者：***来源：《养生大世界》2021年第03期叶酸是一种水溶性维生素，为人体细胞生长和繁殖所必需的物质。
最初用于治疗由叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血和孕期妇女的维生素补充剂。
叶酸不能由人体自身合成，主要通过食物摄取。
除了巨幼细胞性贫血患者和孕妇，人们对叶酸的关注主要与“高同型半胱氨酸血症”有关。
研究显示：高同型半胱氨酸可以明显增加高血压患者的心血管疾病尤其是脑卒中的发病风险。
中国人高同型半胱氨酸比例较高，主要与叶酸缺乏有關。
补充叶酸可以降低同型半胱氨酸，有利于预防脑卒中。
（一）与基因类型有关。
一些基因类型的人不能充分利用体内的叶酸，需要更多的叶酸才能降低同型半胱氨酸，因此造成叶酸的相对缺乏。
而中国人中，这种基因型所占比例高于其他人种。
（二）与饮食结构有关。
饮食中的叶酸主要来源于绿叶蔬菜、新鲜水果和动物的肝脏等。
摄入富含叶酸的食物不足。
就会导致体内叶酸缺乏。
我国南方人体内的叶酸水平大约是北方人的两倍左右。
主要原因是南方人食用绿叶蔬菜较多，北方冬季漫长，多食用白菜、土豆、大萝卜。
（三）与烹饪方法有关。
我国烹饪方式多煎炒烹炸，烹饪时间较长，导致食物中叶酸的丢失（四）胃肠道疾病，大量饮酒及一些药物可以影响叶酸的吸收，导致叶酸缺乏。
（五）孕期母体的生理性变化和胎儿生长发育等导致对叶酸的需要量增加，导致叶酸的相对缺乏。
测定血清叶酸可以反映近期体内的叶酸状况，但是不能区分是短期叶酸摄入不足，还是慢性叶酸缺乏。
红细胞叶酸能够反映长期（4个月）叶酸的水平，适合评价叶酸治疗的效果。
高血压患者补充叶酸的主要依据是血液中的同型半胱氨酸水平。
我国2018年高血压指南将同型半胱氨酸≥15μmol/L作为影响高血压患者预后的一项心血管危险因素，建议通过不同的方式补充叶酸。
叶酸是孕期妇女的重要补充剂。
超过50%的新生儿神经管缺陷（胚胎发育过程中因神经管无法闭合导致的中枢神经系统出生缺陷，包括脑膨出、脊柱裂、无脑儿，胎儿发病率为0.1%-1%。
高血压患者为什么要服用叶酸
医诊通慢病高血压患者为什么要服用叶酸■何小艳（德阳市人民医院）最近，李女士的丈夫张先生出现了头晕心慌的情况，严重的时候还有胸痛和呼吸困难的症状。
这可把李女士吓坏了，赶紧带着张先生去医院检查。
医生听了张先生的症状之后，首先给张先生测了血压。
测量结果为160/120毫米汞柱，且经过检查发现张先生血液中同型半胱氨酸水平不正常。
根据这两项检查结果，张先生被诊断患上了高血压。
医生给张先生开了降压药，但同时也给他开了叶酸片，并嘱咐他要长期服用。
高血压患者要服用降压药控制血压是人人皆知的常识，但要服用叶酸可能就有很多人不知道了。
那么，作为一种维生素，叶酸怎么和血压有关呢？从1995年开始，北京大学第一医院研究团队就着手建立了涵盖3.9万人、跟踪随访时间长达6.2年的流行病学队列。
通过大量数据分析发现，我国人群整体叶酸水平偏低，血同型半胱氨酸水平偏高，两者代谢通路中亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变率高。
叶酸的缺乏或者是叶酸代谢途径中关键酶的缺陷或基因突变，均可以导致血同型半胱氨酸水平升高，而血同型半胱氨酸水平升高正是导致高血压、脑血管病的危险因素。
高同型半胱氨酸血症可直接或间接导致血管内皮细胞损伤、促进血管平滑肌细胞增殖、影响低密度脂蛋白氧化、增强血小板功能和促进血栓形成等。
2008年，北京大学第一医院研究团队首次提出“H 型高血压”的概念，即指伴有高同型半胱氨酸血症（同型半胱氨酸≥15微摩尔/升）的原发性高血压。
叶酸是一种水溶性B 族维生素，人体不能合成叶酸，只能完全依赖外源性供给。
天然叶酸的生物利用率低，只有人工合成叶酸的60％左右，吸收后身体存储时间短，需连续补充。
由于叶酸摄入不足，以及我国人群叶酸基因异常携带率高，叶酸处于低水平的人群占绝大部分，这也是我国高血压心脑血管病风险防治效果始终未达到理想状态的主要原因之一。
所以对于合并高同型半胱氨酸血症的心脑血管高危人群和高血压患者推荐补充叶酸，以降低同型半胱氨酸水平。
叶酸和维生素B12对高同型半胱氨酸血症患者脑梗死预后的影响
叶酸和维生素B12对高同型半胱氨酸血症患者脑梗死预后的影响摘要】目的探讨叶酸和维生素B12对高同型半胱氨酸血症患者再再次发病的影响。
方法收集80例初发急性脑梗死患者，随机分为两组，对照组单独应用阿斯匹林，双嘧达莫，有高脂血症者应用阿托伐他汀钙片，治疗组在此基础上应用叶酸和维生素B12，观察两组患者两年内脑血管病复发的情况。
结果治疗组脑血管病复发的8例，占20%，对照组复发13例，占32.5%，两组差别有统计学意义（P<0.05）。
结论学叶酸和维生素B12对有高同型半胱氨酸的脑血管病患者的预防有确定作用。
脑血管病是目前影响中老年人生命健康和生存质量的疾病之一，其发病机制和治疗方法目前正在被广泛和深入的研究，其中，在常见的高血糖、高血脂、高血压、肥胖、吸烟、饮酒、先天血管畸形之外，高同型半胱氨酸血症作为一种新发现的独立的危险因素，在脑血管病的诊治和研究中被重视，尤其是中年患者，无其他明显常见危险因素的情况下，其有较高的发现率。
本研究旨在通过自己的临床用药研究，从治疗方面为高同型半胱氨酸血症的研究提供些第一手临床资料。
1 资料和方法1.1 一般资料我院自2007年8月至2008年1月发现的有脑梗死的高同型半胱氨酸血症患者80例，男44例，女36例，年龄43～65岁，平均年龄54.2±6.3岁，均系首次发病，均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，经头颅CT／MRI证实。
均为入院三天之内检验确诊高同型半胱氨酸血症，并随机分组。
1.2 方法1.2.1 检验方法清晨空腹取肘静脉血3ml，置ED—TA抗凝管中，4℃下离心分离血浆，置-70℃低温冰箱保存待测，用全自动化学发光分析仪及其配套Hcy试剂盒测定血浆Hcy浓度。
正常Hcy浓度为(5—15～mol／L)，高于此值为高Hcy血症。
1.2.2 分组方法将每个入组病例按随机的方法分组，所有患者共分为两组，每组40例。
列入对照组者，予以阿司匹林100mg/d，顿服，双嘧达莫75mg/d，分三次服,有高血压、高脂血症、糖尿病患者分别予以相应药物治疗，两组相同类型；列入治疗组者，在上述治疗基础上，加用叶酸片5mg/d，顿服，维生素B12片1.5mg/d，分三次服。
叶酸对老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平和认知功能的影响
叶酸对老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平和认知功能的影响郑建军;杜道兵【摘要】目的观察叶酸对老年高血压患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平和认知功能的影响。
方法老年高血压患者104例,按照随机数字法分为试验组和对照组,每组52例。
对照组以常规型降压药物进行治疗,试验组在对照组基础上口服叶酸。
两组疗程均为8周。
分别于治疗前后对两组病患进行血浆Hcy水平测定,并在入院次日和第8周进行简易精神状态检查量表(MMSE)测评。
结果疗程结束后,试验组的Hcy水平低于治疗前,也低于对照组治疗后;MMSE评分高于治疗前,也高于对照组治疗后,差异均有统计学意义(P<0.01)。
治疗8周后,试验组和对照组在定向力、注意力和计算力方面评分均优于治疗前,且试验组优于对照组(P<0.01)。
治疗前,3级高血压患者的血Hcy水平高于1、2级高血压患者,MMSE评分低于1、2级高血压患者(P<0.05或0.01),治疗后,3级高血压患者的血浆Hcy下降幅度明显大于1、2级高血压患者(P<0.05或0.01),2、3级高血压患者的MMSE量表评分提高幅度高于1级高血压患者(P<0.01)。
结论在老年高血压病的治疗中,除控制血压外,及时补充叶酸可降低血浆Hcy水平,有利于认知功能的改善并延缓病情进展。
【期刊名称】《广东医科大学学报》【年(卷),期】2018(000)002【总页数】4页(P135-137)【关键词】老年高血压;叶酸;血浆同型半胱氨酸;认知功能【作者】郑建军;杜道兵【作者单位】广东省中山市石岐苏华赞医院内科;广东省中山市石岐苏华赞医院内科;【正文语种】中文【中图分类】R544.1高血压是一种心血管综合征，人群中发病率高，是老年人的常见病。
随着生活水平的提高和饮食习惯的改变，我国60岁以上的老年人约有一半以上罹患高血压病[1]。
而高血压疾病的发生也大大增加了心脑血管疾病的概率，增加人群患有冠心病和发生脑卒中的风险。
叶酸、维生素B12对中青年脑梗死高同型半胱氨酸血症影响的临床研究
１ ． ４ 统计学方法
采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０软件包统 计分 析处理 ，方法 为卡方 检验 ， Ｊ ｐ≤ ０ ． ０ ５提示 差异有 统计学 意义 。
１ 资料 与方法
１ ． １ 实验 设 计
本 研究采 用随机 、双盲 、阳性药 物对照试 验方法 ，阳性
２ 结 果
２ ． １ 入选 患者基本临床资料 比较
１ ． ３ 疗效评定标准
本 研 究 以 免疫 学 法测 定 Ｈ ｃ ｙ水平 ： 该 法 应 用特 异 性 的 抗ｓ 一腺苷 同型半 胱 氨酸单 克隆 技术 ，采用 荧光 偏振 法或 免 疫法测定 Ｈｃ ｙ ， 美 国雅培公 司采用 全 自动荧光偏振 免疫 技术 ， 用Ａ ＸＳ Ｙ Ｍ 仪器检 测 Ｈｃ ｙ为检测 指标 【 ４ １ ，分 别在用 药前 、用 药后 １周 、１ 月 、２月 、３月各测定 一次 。
０ 引言
脑梗 塞是神 经 内科 的常见病 和多发病 ， 目前 脑卒 中是 我 国人 口的首位死 亡原 因 ＿ １ ］ ，近年来 无任何 已知危 险 因素 的 中 青 年 患脑 梗 死 的概 率在 逐 渐 上升 ，致 残率 极 高 ，严 重危 害 人 们 的 身心 健康 ，给家 庭 和社 会带 来 沉 重 的经 济 负担 ，故 预 防是 关键 】 。国 内外 学 者经 过 多年 的研究 表 明 高 Ｈｃ ｙ是 脑 卒 中的 一个 新 的独 立危 险 因素 ［ ３ 】 。 而 叶酸 及 维生 素 Ｂ１ ２ 是 Ｈｅ ｙ代谢 的重要 辅 酶 ， 由此 得 出适 当的补 充 叶酸 及维 生 素Ｂ １ ２可 能降 低血 浆 Ｈ ｃ ｙ 水 平 ，从而 降低 中青 年脑 卒 中 的 发生风险 【 ４ 】 。本 研究 采取 随 机 、双 盲 、阳性 药对 照 的方法 ， 分 析 了叶 酸及 维 生素 Ｂ １ ２对 降低 中青 年 脑梗 死 患 者 高 Ｈｃ ｙ 水 平 的疗 效 ，以寻求更有 效 的降低脑梗死 发病率 的方法 。
高同型半胱氨酸血症的叶酸干预
高同型半胱氨酸血症的叶酸干预丁跃有综述 顾水明 朱建民审校 【摘要】 高同型半胱氨酸(Hcy )血症作为独立心血管危险因素已被广泛认可。
高Hcy 与促血栓形成状态、氧化应激、炎性反应及血管内皮损伤等密切相关,从而导致动脉粥样硬化形成。
北美一些国家采用叶酸强化饮食后心血管疾病发病风险明显下降,但近期发表的多个大规模临床研究没能证实心血管疾病患者从Hcy 降低中获益。
血浆Hcy 是否可以作为心血管危险因素进行临床干预尚存在争议。
该文对高Hcy 血症叶酸干预与心血管疾病的研究进展作一综述。
【关键词】 高同型半胱氨酸血症;心血管疾病级预防;叶酸 作者单位:200031 上海市徐汇区中心医院心内科 通信作者:丁跃有,Email :dingyueyou @1 高同型半胱氨酸血症的病理生理机制许多荟萃分析均得出一致结论:高同型半胱氨酸(Hcy )血症是心血管疾病的独立危险因素。
动物模型研究提示:Hcy 可通过各种机制致病,其中包括造成内皮损伤和功能异常、氧化应激升高、影响脂质代谢、使机体处于血栓前状态等,增加心脑血管疾病发病危险性。
高Hcy 血症促进血液高凝状态、胆固醇合成增加、载脂蛋白A 1合成减少导致高密度脂蛋白生成减少、上调黏附分子表达及诱导钙离子作为第二信使在平滑肌细胞中作用[123]。
高Hcy 血症导致内皮功能损伤机制包括:内皮细胞调亡、一氧化氮(NO )合成减少、非对称性二甲基精氨酸(ADMA )生成增加及内皮素释放增多。
在动物模型中高Hcy 血症可以诱发动脉粥样硬化形成。
最近有研究显示高Hcy 血症和高胆固醇血症对加速动脉斑块进展、内皮功能紊乱和血栓形成有协同作用[4]。
除血循环中高Hcy 血症致病机制外,细胞内致动脉粥样硬化机制也被逐渐阐明,包括内质网的氧化应激[5];L 2高半胱氨酸作用于细胞内金属硫蛋白形成混合二硫共轭化合物,金属硫蛋白同型半胱氨酰化后失去活性功能,导致氧化还原稳态失衡,加速血管疾病发生[6]。
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补充叶酸：可防治高同型半胱氨酸血症
说起叶酸，很多准备怀孕的女士都知道要服用，这是为了预防胎儿神经管畸形，其实它还有一个重要的作用，就是降低同型半胱氨酸，那么到底什么是同型半胱氨酸呢？叶酸又发挥什么作用呢？
在我们食入的蛋白质中，有一种叫"蛋氨酸"的氨基酸（也叫"甲硫氨酸"）。
蛋氨酸在体内代谢过程中去掉一个甲基，就变成了同型半胱氨酸。
脱下的这个甲基是机体合成肌酸、胆碱、肾上腺素、肉碱等重要物质的原料之一。
但同时生成的同型半胱氨酸若在血液内存留过多，即成为"高同型半胱氨酸血症"，对人体是有害的。
因为同型半胱氨酸是种"毒性氨基酸"，可损伤血管内皮细胞、刺激血管平滑肌细胞增生、活化血小板、增多纤维蛋白原，促进血栓形成，诱发氧化应激、促发炎症，具有基因毒性和细胞毒性等诸多不良作用。
总之，同型半胱氨酸可促进动脉粥样硬化的进展，增加缺血性心脑血管病的发病风险。
合并有高同型半胱氨酸血症的高血压患者，即所谓的"H型高血压"患者，患卒中的风险很大。
高血压患者同型半胱氨酸每升高5umol/L（微摩尔/升）, 发生卒中的风险增加59%。
同型半胱氨酸＞30umol/L的高血压患者，发生中风的风险是＜15umol/L者的4.96倍。
高同型半胱氨酸还是老年性痴呆症的危险因素，其机理可能为其损害脑血管，诱导神经细胞凋亡及直接的细胞毒性作用等。
帕金森病患者常有同型半胱氨酸升高，二者间存在相互作用。
叶酸不足是高同型半胱氨酸血症的主要病因，叶酸在机体处理同型半胱氨酸，使之保持在适当水平的代谢过程中具有至关重要的作用。
叶酸进入人体后经代谢转变为5-甲基四氢叶
酸，该物质给同型半胱氨酸提供一个甲基，就会使之重新转变为蛋氨酸。
在此输送甲基的过程中需要维生素B12的参与。
此外，同型半胱氨酸还可在维生素B6的参与下经过代谢转变为半胱氨酸。
半胱氨酸和谷氨酸、甘氨酸等结合后，生成具有抗氧化作用的有益物质谷胱甘肽。
叶酸摄入不足或叶酸在体内吸收、转化、利用障碍，以及维生素B6和维生素B12缺乏，均可导致同型半胱氨酸的代谢通路不畅，使其水平升高。
高同型半胱氨酸血症的治疗原则是：
①增加新鲜蔬菜水果、糙米、全麦食品的摄入量；
②掌握蔬菜的烹调火候，不反复加热蔬菜；
③减少肉类、海鲜等食物的摄入量；
④控制其他可影响叶酸吸收利用的因素等；
⑤在医师指导下补充叶酸以及维生素B6，维生素B12。
叶酸可以选择斯利安叶酸片，是由北京医科大学和美国疾病控制中心共同研发的，安全有效，可放心服用。