桑杏平喘颗粒对小白鼠的急性毒性试验
平喘药实验报告
平喘药实验报告平喘药实验报告引言：哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，患者在遇到刺激或过敏原时，呼吸道会出现痉挛、水肿和分泌物增多等症状，导致呼吸困难。
为了寻找有效的治疗方法，我们进行了一项平喘药的实验研究。
实验设计：我们选取了30只小鼠作为实验对象，将它们分为三组，每组10只。
第一组是正常对照组，第二组是哮喘模型组，第三组是治疗组。
我们首先在哮喘模型组和治疗组的小鼠体内注射过敏原，诱发哮喘症状。
然后，治疗组的小鼠口服平喘药，观察其对哮喘症状的缓解作用。
实验过程：首先，我们制备了过敏原混悬液，将其注射到哮喘模型组和治疗组的小鼠体内。
注射后，我们观察小鼠的呼吸情况，记录呼吸频率和呼吸困难的程度。
哮喘模型组的小鼠呼吸困难明显，呼吸频率加快。
而正常对照组的小鼠没有呼吸困难。
接下来，我们给治疗组的小鼠口服平喘药。
平喘药的成分是一种β2受体激动剂，可以扩张呼吸道，减轻痉挛和水肿。
我们观察到，在口服平喘药后，治疗组的小鼠呼吸困难明显减轻，呼吸频率恢复正常。
这表明平喘药对哮喘症状有明显的缓解作用。
实验结果：通过对实验数据的统计分析，我们得出了以下结论：1. 哮喘模型组的小鼠在注射过敏原后呼吸困难明显，呼吸频率加快。
2. 治疗组的小鼠在口服平喘药后呼吸困难减轻，呼吸频率恢复正常。
3. 正常对照组的小鼠没有呼吸困难。
讨论与分析：我们的实验结果表明，平喘药对哮喘症状有明显的缓解作用。
这是因为平喘药中的β2受体激动剂可以扩张呼吸道，减轻痉挛和水肿。
然而，我们也需要注意到，平喘药只是暂时缓解症状，并不能根治哮喘。
对于长期患有哮喘的患者，还需要综合运用其他治疗方法，如激素治疗和免疫疗法。
结论：通过本次实验，我们证实了平喘药对哮喘症状的缓解作用。
平喘药可以扩张呼吸道，减轻痉挛和水肿，从而减轻呼吸困难。
然而，我们也需要进一步研究，探索更有效的治疗方法，以提高哮喘患者的生活质量。
总结：哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，给患者带来了许多困扰。
小鼠的苯急性吸入毒性试验的分析
小鼠的苯急性吸入毒性试验的分析摘要：[目的]掌握毒理学动物实验的动物分组方法；了解急性毒性试验剂量组距的确定方法及各染毒剂量的计算；掌握寇式法计算急性毒性参数LD50的方法；学会对化学物进行急性毒性评价及分级。
[方法]随机选取昆明种的，健康的，初成年的，性成熟的，体重介于18至25g的小鼠雌雄各半共70只，按照随机区组法将小鼠分成6个实验组，1个对照组，每组雌雄各半共十只，然后按照公式确定每个组的染毒剂量，对照组不染毒，观察120min，记录不同染毒剂量下各时段小鼠的中毒反应，最后统一分析。
[结果] 苯具有急性毒性，中毒表现：兴奋症状、抑制症状（闭眼、侧卧），呼吸急促转衰弱，除低剂量组外每组都应该有小鼠死亡运用。
改良寇氏法公式得㏒LC50=1.848，故LC50=70.47×103mg/l；s=0.0193(LD50的标准误)；LD50 95%CI（可信区间）=（70.45×103，70.50×103）mg/L。
[结论]：LC50为70.47×103mg/l，属于低毒毒物关键词：苯；急性毒性；LD50；随机分组；改良寇式法（一）材料与方法：1.昆明种小鼠：雌雄各半，70只；2.动物天平：2只；3.染号液：饱和结晶紫（紫色）、饱和苦味酸（黄色）乙醇溶液；4.静式染毒罐：60L 7个；5.随机数字表试验方法：1.试验动物选择与处理：选择健康、初成年，性成熟的昆明种小白鼠70只（沈阳医学院实验中心提供），17~25g，雌雄各半，分别按性别称重，编号。
预实验得出LD0与LD100，LD50的计算方法符合改进寇氏公式的条件，随机分组，分6个剂量组和一个NS组，每组10只。
①编号方法：采用不同颜色标记法，即黄色代表个位，蓝色代表十位，以此类推，只是让出11、22、33号…….，避免混淆。
②分组方法：随机区组法，将两性别分别按体重从小到大排序，按每组动物数划分为n个区组（如每组10只动物，就划分为10个区组），每区组动物数与组数相等；然后每只动物选取一个随机数字，用组数n去除随机数字得余数，按余数将动物分到各组：0→A组；1→B 组；2→C组；3→D组；4→E组；5→F组；6→G组以此类推。
某复方中药对小白鼠急性毒性试验的研究
收稿日期!Z 003-04-Z 9作者简介!闫清波!1970-"#男#黑龙江海伦人#讲师#硕士.某复方中药对小白鼠急性毒性试验的研究闫清波1#王洪峰Z #孙文毅3(1.东北农业大学动物医学院9黑龙江哈尔滨150030 Z .中国农科院哈尔滨兽医科学研究所9黑龙江哈尔滨1500013.哈尔滨市畜牧兽医技术服务中心9黑龙江哈尔滨150011>中图分类号!$853.76文献标识码!B 文章编号!1004-7034"Z 003#08-0049-0Z##中药是我国珍贵的文化遗产9因其具有毒副作用小 疗效好等优点而受到好评 但是9近年来随着对中药及其制剂的广泛应用和毒性研究的深入9发现某些补益中药和许多认为是G 无毒H 的中药也具有一定的毒副作用 例如本复方中的中草药 黄芪 甘草9当大剂量服用或小剂量长期给予甘草9约有Z 0 的病人可出现水肿 四肢无力 痉挛麻木 头晕 头痛 血压升高 低血钾等 1近年来随着中药在国外应用的增多9国外也有一些中药毒副作用的报道 日本学者报道小柴胡汤淋巴细胞刺激阳性 新加坡学者认为本方中的黄连及其所含小柴碱给孕妇服用后9小柴碱可通过胎盘进入胎儿 给母乳时9可通过乳汁进入婴儿体内9能使6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的新生儿红细胞破坏9产生黄疸9使脑损伤9即引起新生儿的G 脑核性黄疸H该复方纯中药是用于防治禽流感的一种药物9为了对其安全性作出科学评价9为临床用药提供保证9故进行了急性毒性实验1#材料与方法1.1#试验动物昆明种小白鼠80只9雌雄各半9体重18～Z Z g 9由哈尔滨兽医研究所实验动物中心提供 在人工照明1Z 19通风良好情况下饲养观察3d 9随机分成8组910只 组 在口服给药时9给药前181和给药后41内禁食9但不禁水1.Z #药物复方中兽药由黄芪 甘草及黄莲等9位中草药组成的黄褐色透明澄清液体9由哈尔滨兽医研究所动物流感中心自行研制 1.3#试验环境室温18～Z 5 9相对湿度60 9室内无对流风1.4#半数致死量!LD 50"的测定采用简化机率单位计算法计算LD 50 采取口服和腹腔注射两种给药途径 口服剂量为8000m g k g 口服组组间剂量比为1=0.89试验共分7组9其中一组为对照组910只 组 腹腔注射组注射剂量为1000m g k g 9组间剂量比为1=0.759试验共为6组9其中一组为对照组910只 组 腹腔注射后9及时剖检死亡动物观察其病理变化 1.5#最大耐受量的测定试验共分5组9分别口服给药剂量为50009400093Z 009Z 600m g k g 93次 d 9观察10d 内小白鼠的最大耐受量Z #结果Z .1#复方中药对小白鼠急性毒性的测定腹腔注射中药注射液10m i n 后9小白鼠即表现出兴奋不安9痉挛9缩成一团9呼吸困难9死亡时间在给药后0.51 用简化几率单位计算法计算CD 50(也称和尔恩法> 试验结果见表1表1#急性毒性实验数据组别动物数 只剂量 (m g k g >剂量对数(X >死亡率 ( >几率单位(Y >权重系数(Wc >权重(W >11010003.0000.96.Z80.3433.43Z 10750Z .8750.85.840.4904.90310560Z .7480.75.5Z 0.5765.764104Z0Z .6Z30.55.000.6376.37510336Z .5Z60.3Z .480.5765.76对照组10##当用5个剂量组时公式为CD k =10i (y -$y >Z (y 5-y 1>+(y 4-y Z > +x 39将数据代入公式得CD 50=4Z 5.6m gk g 9CD 50可信限=CD 50 4.5$>50CD 509CD 50可信限=4Z 5.61Z 6.49所以CD 50可信限为Z 99.Z ～55Z m g k g Z .Z #复方中药对小白鼠体重的影响##口服复方中药后9连续7d 观察小白鼠的临床变化及记录体重(结果见表Z > 小白鼠未出现任何临床变化 第I 组(8000m g k g >7d 内体重增加5.49g 第H (组6400m g k g >7d 内体重增加4.Z 4g 第皿组(51Z 0m g k g >7d 内体重增加4.56g 第w 组(4080m g k g >7d 内体重增加3.61g 第V 组(3Z76m g k g >7d 内体重增加6.87g 第H 组(Z 640m g k g >7d 内体重增加7.19g 对照组7d 内体重增加6.53gZ .3#腹腔注射后复方中药对小白鼠体内各脏器的病理变化给小白鼠腹腔注射复方中药10m i n 后9小白鼠就出现兴奋表Z #小白鼠服用复方中药后体重变化组别第1天第Z 天第3天第4天第5天第6天第7天I 15.19 Z .Z 017.19 4.3Z 17.33 3.4118.53 Z .3819.41 1.36Z 0.3Z Z .45Z 0.68 3.38H 15.78 Z .3Z 18.49 1.3Z 18.58 1.9819.04 Z .3419.78 Z .9619.84 Z .3Z Z 0.0Z 3.03皿15.03 Z .3617.84 1.3618.16 1.4819.Z 8 Z .49Z 0.Z 8 Z .5Z Z 0.33 Z .49Z 0.59 3.3Z w 15.0Z 4.5Z 16.98 4.9Z 16.97 3.4Z 17.79 3.4918.01 3.4Z 18.19 Z .3618.63 4.3Z V 15.19 Z .3118.66 3.1418.96 1.5Z Z 0.48 Z .36Z 0.73 3.03Z 1.73 Z .8Z Z Z .06 3.10H16.90 Z .06Z 0.73 Z .46Z 0.83 Z .36Z 0.93 1.36Z 1.53 Z .49Z 4.89 1.36Z 4.99 Z .34对照15.19 5.7618.15 3.4918.68 1.49Z 0.37 Z .4ZZ 0.65 3.88Z 1.06 4.36Z 1.7Z 4.46不安 抽搐的现象 马上对其进行剖检9发现死亡鼠的肝脏体积稍肿大9被膜紧张9边缘钝圆9表面呈暗紫红色9切面呈暗红色9质地变软 脾 肾脏体积均增大 按照剂量的减少9小白鼠94某复方中药对小白鼠急性毒性试验的研究-闫清波~eil on gj i an g Jour nal of a ni m al $ci ence and v eteri nar Y M edici ne~eil on gj i an g Jour nal of a ni m al $ci ence and v eteri nar Y M edici ne黑龙江畜牧兽医Z 003年第8期的死亡率也相应减少 而且脏器病变也逐渐降低 3#讨论3.1#复方中药对小白鼠的急性毒性昆明种小白鼠口服复方中药后 连续观察7d 小白鼠未见有毒性反应和死亡现象 所以小白鼠的急性毒性实验表明 口服该复方中药安全有效 其口服最大耐受量倍数为400倍 根据世界卫生组织 W~O 推荐的外来化合物急性毒性分级标准 Z 小白鼠一次口服复方中药后大于40000m g k g 为无毒 腹腔注射复方中药后其半数致死量为4Z 5.6m g k g口服组和腹腔注射组两者的半数致死量值差异较大 说明小鼠对于腹腔给药途径敏感 可能经口服给药后 经过消化道后 有毒物被分解为无毒物质进入血液循环 而腹腔注射后 腹腔面积大 药物直接以原型的形式进入血液循环 引起全身中毒的症状 3.Z #腹腔注射小白鼠后各脏器病理变化腹腔注射复方中药后 小白鼠在0.51内出现死亡 死亡率随着剂量的加大 有增加的趋势 心 脾 肺 肾 肠的病理变化也随着剂量的加大而加强 注射药物后 该药在腹腔内快速吸收 几乎不受吸收相的影响 分布全身 观察心 肺 肝 肾的病理变化 均可以看出静脉性充血即淤血的现象静脉性充血 v enoS 1Yp ere m i a 简称淤血 con g eSti on 是指组织或器官因静脉回流受阻 血液流出量减少 使血管内静脉血液量过度充盈的现象 3可能是因为该复方中药的有毒产物 侵害心脏 引起心肌变性 心肌收缩力减弱 使心输出量减少而形成心脏积血 当心舒张时 静脉血流就不可能完全回到心脏而淤积在静脉内 引起各器官的淤血3.3#口服中药后对小白鼠体重的影响口服中药后不同的剂量对小鼠的增重情况不同 在第I 组 8000m g k g 至第w 组 4080m g k g 体重增加幅度比对照组慢 而第V 组 3Z 76m g k g 和第H 组 Z 640m g k g 体重增加幅度比对照组快 说明该复方药物在适宜剂量时 有增加体重的作用 故该药在临床应用时 不仅有抗病毒 增加机体免疫力 还有增加体重的作用参考文献!1 #王浴生.中药药理与应用 M .北京 人民卫生出版社 1998. Z #刘毓谷.卫生毒理学基础 M .北京 人民卫生出版社 1987. 3 #李普霖 王水琴 邱震东 等.动物病理学M .长春 吉林科学出版社 1994.Z 9-31.011收稿日期!Z 003-04-Z 8作者简介!宋建臣!1971-"#男#吉林通榆人#讲师#大学.贝尼尔"咪唑苯脲"特效米先对仔猪附红细胞体病的治疗试验宋建臣#张守发#许应天#金春梅延边大学农学院动物医学系 吉林龙井133400中图分类号!$8Z 8.8+9文献标识码!B 文章编号!1004-7034#Z 003$08-0050-0Z##附红细胞体病 E p er Y t 1r oZoonoSiS 是由附红细胞体E P er y t hrozoon 寄生于红细胞表面及血浆 骨髓内的一种以红细胞压积降低 血红蛋白浓度下降 白细胞增多 贫血 黄疸 发热为主要临床特征的人畜共患病 猪感染附红细胞体一般呈隐性感染 多在应激因素作用下发病 1 病猪临床症状主要表现为精神不振 体温升高 贫血和黄疸 据报道仔猪死亡率可高达90 以上 Z目前 国内外报道治疗该病疗效较好的药物有贝尼尔 土霉素 四环素 新砷凡钠明等 3本试验选用贝尼尔 咪唑苯脲 特效米先对自然感染附红细胞体的Z 0日龄仔猪进行治疗试验 为治疗动物附红细胞体病提供临床依据1#材料与方法1.1#试验动物试验动物为延边大学农学院动物医学系试验场提供的Z 0日龄仔猪1Z 头1.Z #供试药物贝尼尔 农业部兰州生物药厂生产 批号 991Z 03 特效米先 吉林省五星动物保健药厂生产 批号 980131 咪唑苯脲 中国人民解放军农牧大学基础部生产1.3#治疗试验1.3.1#试验分组#试验前采用鲜血压片镜检法对供试仔猪进行附红细胞体感染检查 结果附红细胞体感染率为100 且镜下红细胞感染率达90 以上 有贫血和黄疸指症 将1Z 头仔猪随机分为4组 每组3头 1.3.Z #试验药品配制#贝尼尔和咪唑苯脲按说明用灭菌注射用水溶解 特效米先为油剂 直接注射1.3.3#试验方法#第1组 贝尼尔组 按3mL 头剂量肌肉深部注射 每日1次 连续3d 第Z 组 特效米先组 按0.5mL 头剂量肌肉深部注射 每日1次 连续3d 第3组 咪唑苯脲组 按1mL 头剂量肌肉深部注射 每日1次 连续3d 第4组 对照组 用灭菌生理盐水 按3mL 头剂量肌肉深部注射 每日1次 连续3d1.3.4#疗效判定#分别于每次注射81后采取仔猪尾静脉血 镜下观察并记录红细胞感染率 计算出附红细胞体减少率 治疗后进行连续观察 附红细胞体减少率公式如下附红细胞体减少率= 用药前红细胞附红细胞体感染率-用药后红细胞附红细胞体感染率 用药前红细胞附红细胞体感染率>1003 Z #结果Z .1#仔猪附红细胞体感染情况经鲜血压滴标本法检查了1Z 头仔猪 结果发现出生61后的1Z 头仔猪均不同程度感染了附红细胞体 感染率为100 红细胞附红细胞体感染率为10～Z 0 出生Z 41后检查时发现红细胞附红细胞体感染率升高至90 以上 此后进行连续观察 仔猪均保持较高的红细胞感染率 体温略有升高 贫血和黄疸指症较明显 Z .Z #疗效比较5。
药物急性毒性实验
实验一药物急性半数致死量（LD50）的测定【目的】了解药物半数致死量(LD50)测定的意义、原理，掌握半数致死量的测定方法和计算过程。
【原理】LD50是指在一群动物中能使半数动物死亡的剂量。
由于实验动物的抽样误差，药物的致死量对数值大多在50％质反应的上下呈正态分布。
在这样的质反应中药物剂量和质反应间呈S型曲线，S型曲线的两端处较平，而在50％质反应处曲线斜率最大，因此这里的药物剂量稍有变动，则动物的死或活的反应出现明显差异，所以测定半数致死量能比较准确地反映药物毒性的大小。
【实验材料】1、动物：小白鼠，体重18-24g，雌、雄各半，实验前禁食12小时，不禁水。
2、药品：盐酸普鲁卡因，苦味酸。
3、器械：小鼠笼，天平，注射器（1mL），电子计算器。
【方法和步骤】（一）预备实验1、探索剂量范围：先找出100%及0%死亡的剂量，此即上下限剂量（D m及D n）。
方法是先取出小鼠9-12只，每组3只，按估计量（根据经验或文献资料定出）给药，如3只小鼠全死则降低剂量一半，如全不死则增加剂量一倍，如部分死亡，则按2：1的比例向上、向下调整剂量，由此找出上下限剂量。
2、确定组数，计算各组剂量：确定组数（G）：可根据适宜的组距确定组数，一般分5-8个剂量组。
计算各组剂量：要求各组剂量按等比级数排列，在找出D m及D n和确定组数后，可按下列公式求出公比r：r再按公比计算各组剂量D1,D2,D3,D4,D5……D m，其中D1=D n=最小剂量，D2=D1⨯r; D3=D2⨯r; D4=D3⨯r; D5=D4⨯r; ……D G=D G-1⨯r。
r值一般以1.7~1.15之间为宜。
计算举例：已知某药在致死毒性实验中，Dm=187.5 mg/kg; Dn=76.8 mg/kg, 确定组数G=5，求r及各组剂量。
先代入公式求r=1.25，再计算各组剂量D1=Dn=76.8 mg/kg,D2=76.8⨯1.25=96 mg/kg, 依次计算D3，D4，及D G(D5)分别为120，150，187.5 mg/kg。
一种免疫调节肽的小鼠经口急性毒性试验
一种免疫调节肽的小鼠经口急性毒性试验作者：焉扬鲁令华刘晓东杜恒裔邵坤王述柏来源：《安徽农业科学》2022年第22期摘要試验采用急性毒性试验的限量法，将54只小鼠随机分为3组，Ⅰ、Ⅱ组为试验组，Ⅲ组为对照组。
试验组Ⅰ、Ⅱ分别灌胃剂量200和400 mg/kg的免疫调节肽，对照组灌胃等量蒸馏水。
结果表明，各试验组小鼠眼部、鼻孔、皮肤等器官均未出现临床中毒症状，经解剖观察发现各内脏器官生长发育正常，均无大体解剖病理变化，各试验组公鼠的生长性能以及小鼠血常规指标、血清生化指标和脏器系数与对照组相比均无显著差异（P>0.05）；2个试验组母鼠末重、平均日增重显著高于对照组（P<0.05），各组小鼠始重、平均日采食量和料重比差异均不显著（P>0.05）。
由此可见，该试验所用免疫调节肽对小鼠无急性毒性作用。
关键词免疫调节肽;小鼠;急性毒性试验中图分类号 S 859.79+7文献标识码 A文章编号 0517-6611（2022）22-0066-07doi： 10.3969/j.issn.0517-6611.2022.22.017开放科学（资源服务）标识码（OSID）：Acute Oral Toxicity Test of an Immunomodulatory Peptide in MiceYAN Yang，LU Ling-hua，LIU Xiao-dong et al（College of Veterinary Medicine，Qingdao Agricultural University，Qingdao，Shandong 266109）Abstract The limit method of the acute toxicity test was used in the experiment. 54 mice were randomly divided into 3 groups，test group Ⅰ，test group Ⅱ，control group. The mice in test group Ⅰ and test group Ⅱ were administrated with 200 and 400 mg/kg immunomodulatory peptide，the mice in the control group were administrated with the same dose of distilled water. The results showed that the eyes，nostrils，skin and other organs of the mice in each test group had no clinical symptoms of poisoning. The growth and development of various internal organs were observed by anatomy，and there were no general anatomical and pathological changes. The growth performance of the male mice and hematology routine indices，serum biochemical indices，and organ coefficients of mice in the test groups had no significant difference with those in the control group（P>0.05）. The final body weight and average daily weight gain of the female mice in the two test groups were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. The initial body weight，average daily feed intake and feed-to-weight ratio had no significant difference between the groups（P>0.05）. Therefore，the immunomodulatory peptide used in this experiment had no acute toxic effect on mice.Key words Immunoregulatory peptide;Mice;Acute toxicity test生物活性肽是对机体的生命活动有一定生理作用的肽类化合物，相对分子质量小于6 000 D［1-2］，其分子结构复杂程度不一［3］，是一类介于氨基酸和蛋白质之间的多肽［4］。
桑杏平喘颗粒对小白鼠的急性毒性试验
桑杏平喘颗粒对小白鼠的急性毒性试验作者：刘晓磊，郑继方，辛蕊华，等来源：《湖北农业科学》 2013年第14期刘晓磊，郑继方，辛蕊华，王贵波，罗永江（中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所／甘肃省中兽药工程技术研究中心／农业部兽用药物创制重点实验室，兰州７３００５０）摘要：为了解桑杏平喘颗粒对动物的毒性，对其进行了小白鼠的急性毒性试验。
将５０只昆明系小白鼠分成５组，每组１０只，雌雄各半，分别按生药２５０．００ｇ／（ｋｇ·ｂｗ）、３００．００ｇ／（ｋｇ·ｂｗ）、３６０．００ｇ／（ｋｇ·ｂｗ）、４３２．００ｇ／（ｋｇ·ｂｗ）、５１８．４０ｇ／（ｋｇ·ｂｗ）灌胃给药，其半数致死量ＬＤ５０为３１９．１６ｇ／（ｋｇ·ｂｗ）。
结果表明，桑杏平喘颗粒是一种安全的、无毒的复方中药制剂。
关键词：桑杏平喘颗粒；小白鼠；急性毒性；半数致死量中图分类号：Ｓ８５３．７５文献标识码：A文章编号：0439－８114（２０13）14－3373-02AcuteToxicityExperimentsofSangxingPingchuanGranulesonMiceＬＩＵＸｉａｏ－ｌｅｉ，ＺＨＥＮＧＪｉ－ｆａｎｇ，ＸＩＮＲｕｉ－ｈｕａ，ＷＡＮＧＧｕｉ－ｂｏ，ＬＵＯＹｏｎｇ－ｊｉａｎｇ（ＬａｎｚｈｏｕＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓｏｆＣＡＡＳ/Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ＆ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅｏｆＧａｎｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ/ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００５０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＩｎｏｒｄｅｒｔｏｍａｋｅｃｌｅａｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔａｎｄａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆＳａｎｇｘｉｎｇpｉｎｇｃｈｕａｎｇｒａｎｕｌｅｓ，５０Ｋｕｎｍｉｎｇｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ５ｇｒｏｕｐｓwith１０ｍｉｃｅｉｎｅａｃｈ，ａｎｄｇａｖａｇｅｄｗｉｔｈｃｒｕｄｅｄｒｕｇｏｆＳａｎｇｘｉｎｇＰｉｎｇｃｈｕａｎｇｒａｎｕｌｅｓａｔtheｄｏｓｅｏｆ２５０．００，３００．００，３６０．００，４３２．００，ａｎｄ５１８．４０ｇ／（ｋｇ·ｂｗ），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅ５０％ｌｅｔｈａｌｄｏｓｅ（ＬＤ５０）ｏｆＳａｎｇｘｉｎｇpｉｎｇｃｈｕａｎｇｒａｎｕｌｅｓｗａｓ３１９．１６ｇ／（ｋｇ·ｂｗ），ｉｎｄｉｃａｔingｔｈａｔＳａｎｇｘｉｎｇpｉｎｇｃｈｕａｎｇｒａｎｕｌｅｓｗａｓｓａｆｅandｎｏｎｐｏｉｓｏｎｏｕｓＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｃｏｍｐｏｕｎｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｓａｎｇｘｉｎｇｐｉｎｇｃｈｕａｎｇｒａｎｕｌｅｓ；ｍｉｃｅ；ａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙ；ＬＤ５０近年来猪场的规模化养殖程度越来越高，但饲养管理方式和卫生条件仍然相对落后，伴随而来的问题是猪病复杂化趋势日益严重，给养殖户造成了巨大的经济损失。
平喘汤对哮喘小鼠模型NLRP3炎症小体活化的影响
平喘汤对哮喘小鼠模型NLRP3炎症小体活化的影响作者：昝杰彧孙剑玥徐亚娜付艳缇解玉来源：《世界中医药》2020年第23期摘要目的：探究平喘汤对小鼠支气管气道炎性反应的抑制作用，及其作用机制是否与NLRP3炎症小体活化的调控相关。
方法：将6～8周龄C57BL/6雄性小鼠38只随机分为空白对照组、哮喘模型组、低剂量平喘汤组（15 g/kg）、中等剂量平喘汤组（30 g/kg）、高剂量平喘汤组（60 g/kg）及阳性药物（地塞米松）对照组。
采用腹腔注射及滴鼻吸入卵蛋白致敏法制备小鼠支气管哮喘模型。
除阳性对照组予地塞米松腹腔给药外，余各组均予对应药物灌胃，连续4周。
末次给药后，观察小鼠一般情况，行为学评分（打喷嚏、抓鼻次数，呼吸急促程度），小鼠肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞计数，肺泡灌洗液炎性反应因子IL-1β、IL-6、TNF-α及MCP-1表达，肺组织NLRP3炎症小体及其下游靶向炎性反应因子IL-1β及IL-18表达情况。
结果：平喘汤可有效减少哮喘小鼠行为学评分，降低肺泡灌洗液细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性细胞、淋巴细胞及巨噬细胞计数，下调肺泡灌洗液炎性反应因子IL-1β、IL-6、TNF-α及MCP-1表达，抑制肺组织NLRP3炎症小体、IL-1β及IL-18 mRNA和蛋白表达情况。
结论：平喘汤可通过抑制NLRP3炎症小体活化介导的气道炎性反应进而减轻哮喘呼吸道症状。
關键词平喘汤;哮喘;气道炎性反应;NLRP3炎症小体;IL-1β;IL-18Effects of Pingchuan Decoction on NLRP3 Inflammasome Activation Induced by Asthma in MiceZAN Jieyu，SUN Jianyue，XU Yana，FU Yanti，XIE Yu（Department of Pediatrics，Putuo Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200062，China）Abstract Objective：To explore the inhibitory effect of Pingchuan Decoction on bronchial airway inflammation in mice，and whether its mechanism is related to the regulation of NLRP3 inflammasome activation.Methods：A total of 38 C57BL/6 male mice aged 6-8 weeks were randomly divided into a blank control group，an asthma model group，a low-dose Pingchuan Decoction group （15 g/kg），and a medium-dose Pingchuan Decoction group（30 g/kg），a high-dose Pingchuan Decoction group（60 g/kg）and a positive drug（dexamethasone）and a control group.A mouse bronchial asthma model was prepared by intraperitoneal injection and intranasal inhalation of egg protein sensitization method.Except for the positive control group who was given dexamethasone intraperitoneally，the other groups were given the corresponding drugs by gavage for 4 consecutive weeks.After the last administration，the general condition of the mice，behavioral scores（number of sneezing，scratching，and degree of shortness of breath），the total number of cells in the mouse alveolar lavage fluid，neutrophils，eosinophils，lymphocytes and Macrophage count，expression of inflammatory factors IL-1β，IL-6，TNF-α and MCP-1 in alveolar lavage fluid，expression of NLRP3 inflammasome and its downstream target inflammatory factors IL-1β and IL-18 in lung tissue were observed.Results：Pingchuan Decoction can effectively reduce the behavioral scores of asthmatic mice，reduce the total number of alveolar lavage fluid cells，neutrophils，eosinophils，lymphocytes and macrophages，and down-regulate the inflammatory factors IL-1β a nd IL in the alveolar lavage fluid-6，TNF-α and MCP-1 expression，inhibit the expression of NLRP3inflammasome，IL-1β and IL-18 mRNA and protein in lung tissue.Conclusion：Pingchuan Decoction can reduce the respiratory tract symptoms of asthma by inhibiting the airway inflammation mediated by the activation of NLRP3 inflammasomes.Keywords Pingchuan Decoction; Asthma; Airway inflammation; NLRP3 inflammasome; IL-1β; IL-18中图分类号：R242;R285.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.23.018近10年来由于环境及人类生活方式的巨大改变，儿童支气管哮喘（简称哮喘）发病率呈逐年上升趋势。
小鼠急性毒性实验及文献资料
苏贝止咳颗粒小鼠急性毒性实验【摘要】苏贝止咳颗粒组方来自民间验方，该方在临床使用多年，疗效确切，安全可靠。
具有散寒宣肺，祛痰、止咳、平喘之功，用于急性气管、支气管炎（风寒袭肺证）所致的咳嗽、咳痰稀薄、咽痒、气急等症状。
根据该方的功能主治、各味药材的理化性质和验方汤剂的临床应用实践，我们对其进行了止咳、祛痰、抗炎、解热、抗病毒、抗菌等主要药效学实验和急性毒性实验研究。
苏贝止咳颗粒经国家食品药品监督管理总局药品审评中心技术审评，发补充资料通知（药审补字[2014]第1030号），其中药理毒理方面要求为：本品进行的急毒试验未提供剖检结果，建议补充。
如果没有观察该方面的内容，建议补充规范的急性毒性试验。
针对该问题，该项目研究在前期的申报材料中的确没有详述相关内容，因此按照中心老师的发文内容和相关规定对该品种的急性毒性实验重新进行规范性实验，对实验所有动物进行大体解剖、并对相关重要脏器进行病理形态学观察。
实验结果显示，苏贝止咳浸膏小鼠口服急性毒性实验测不出LD50，从而进行小鼠ig最大给药量实验，单次最大给药剂量164g生药/kg，单次最大给药容积为0.8mL/20g，24h内给药3次，连续观察13天，所观察的各项指标均正常，未见动物死亡，实验观察期结束时对所有动物大体解剖和相关重要脏器进行病理形态学观察，未见与药物相关性病变。
因此苏贝止咳浸膏小鼠一日口服最大给药剂量为492g生药/kg，相当于临床拟用量的424.1倍。
表明苏贝止咳浸膏急性毒性较低，提示苏贝止咳浸膏在临床上急性用药具有一定的安全性。
【实验目的】观察苏贝止咳浸膏的小鼠急性毒性。
【供试品】1.名称：苏贝止咳浸膏（本实验采用苏贝止咳颗粒为浸膏，实验代号：SB-补1），含量规格及配置：4.1g生药/每毫升浸膏，人用临床拟用剂量81g生药/d。
采用小鼠灌胃给药，以最大给药剂量164g生药/kg，最大给药容积为0.8mL/20g，24h 内给药3次。
桑叶对小白鼠的镇咳作用实验研究
．
本研究采用两种镇痛实验模 型和两种 实验性 炎症 模型 ， 进 行 了药效学实验 。结 果显 示细 叶榕水 提物 对实 验动物 模 型具 有 明显的镇痛抗炎作用 。镇痛实验结 果证 明 ， 细叶榕水 提物 能 提高小鼠热刺激体表 的痛 阈 ， 长热 板痛 反应 时 间， 制醋 酸 延 抑
数， 说明细叶榕水 提物 具有镇 痛 作用 。抗 炎实 验结果 表 明 ， 细 叶榕水提物对大 、 鼠实验性 炎症反 应 均有 显著 的抑制 作用 ， 小 说明细叶榕水提 物具有 抗炎作 用。细 叶榕 水提 物镇痛 抗炎 作 用的活性成分及其作用机制有待进一步研究 。
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表 ５ 细叶榕树水提物对鸡蛋清致大鼠足趾肿胀的影响
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复方中药制剂对小鼠的急性毒性试验
复方中药制剂对小鼠的急性毒性试验
陈忠伟;刘伟;赵武
【期刊名称】《中国畜牧兽医》
【年(卷),期】2007(34)6
【摘要】为进一步临床试验和了解复方中药制剂的安全性,对其进行了小鼠的急性毒性试验.将100只昆明小鼠分为10组,3组口服试验中,给药剂量分别为6667、10000、15000 mg/kg体重时,小鼠仍健活;腹腔注射试验分为6组,给药剂量分别为10000、12000、14400、17280、20740、24880 mg/kg体重,计算半数致死量LD50=16660 mg/kg,说明该药安全无毒.
【总页数】2页(P112-113)
【作者】陈忠伟;刘伟;赵武
【作者单位】广西兽医研究所,南宁,530001;广西兽医研究所,南宁,530001;广西兽医研究所,南宁,530001
【正文语种】中文
【中图分类】S853.75
【相关文献】
1.γ-氨基丁酸对小鼠的急性毒性及亚急性毒性试验 [J], 李艳艳;陈桂银;杨海峰;蒋春茂;侯加法
2.补骨脂水提取物小鼠灌胃急性毒性及亚急性毒性试验研究 [J], 尤力都孜·买买提;艾西木江·热甫卡提;阿布都吉力力·阿布都艾尼;祖力喀尔·买买提;买合素提·卡德尔;李治建
3.神经生长因子对小鼠急性毒性试验及对大鼠长期毒性试验 [J], 郝刚;李文广
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5.亚硒酸锰(Ⅲ)-叶绿酸钠的制备及其对小鼠的急性毒性和小鼠肝癌H_(22)的初步试验 [J], 李晓勇;陶海鹏;俞华珊;王朝俊
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桑杏平喘颗粒对小白鼠的急性毒性试验
作者：刘晓磊郑继方辛蕊华等
来源：《湖北农业科学》2013年第14期
摘要：为了解桑杏平喘颗粒对动物的毒性，对其进行了小白鼠的急性毒性试验。
将50只昆明系小白鼠分成5组，每组10只，雌雄各半，分别按生药250.00 g/（kg·bw）、300.00 g/（kg·bw）、360.00 g/（kg·bw）、432.00 g/（kg·bw）、518.40 g/（kg·bw）灌胃给药，其半数致死量LD50为319.16 g/（kg·bw）。
结果表明，桑杏平喘颗粒是一种安全的、无毒的复方中药制剂。
关键词：桑杏平喘颗粒；小白鼠；急性毒性；半数致死量
中图分类号：S853.75 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2013）14-3373-02
近年来猪场的规模化养殖程度越来越高，但饲养管理方式和卫生条件仍然相对落后，伴随而来的问题是猪病复杂化趋势日益严重，给养殖户造成了巨大的经济损失。
猪支原体肺炎（Mycoplasmal pneumonia of swine，MPS）是由猪肺炎支原体（Mycoplasma hyopneumoniae，Mhp）引起的一种接触性、慢性呼吸道疾病，以咳嗽、喘气、呈腹式呼吸为特征性症状，在猪群中可造成地方性流行；患猪生长发育迟缓，饲料利用率降低，若不及时治疗，易继发混合感染猪巴氏杆菌、放线杆菌、圆环病毒（PCV）、猪流感病毒、猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒等多种传染病，最后导致成猪呼吸道疾病综合征（PRDC），对养猪生产危害很大，给该病的免疫和防治带来了很大困难。
另外临床上常用的猪支原体减毒疫苗存在产量低、成本高、反应较大等缺陷，采用胸腔注射的免疫途径也不容易被一般用户所接受，因而在推广应用上受到限制。
而中药通过对动物的生理机能进行综合调理，提高机体非特异性免疫力，发挥其抗菌、抗病毒、抗应激的自身优势，从而可以有效地防控和治疗该病，并取得了一定的效果；且兼有低毒、低残留、无耐药性等优点，符合当前人们对畜产品安全的需求。
桑杏平喘颗粒是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所自主研发的，根据中兽医辨证观和整体观，选择具有清热宣肺、止咳平喘功能的桑白皮、杏仁、石膏、甘草等中药辨证组方而成，利用现代制药工艺研制而成的用于防治猪支原体肺炎的中兽药新制剂。
为了解其对动物的毒性反应及为临床安全用药提供科学的数据支持，以小白鼠为试验动物进行了急性毒性试验，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 材料
昆明系小白鼠，18～22 g，50只，雌雄各半，购自兰州大学医学院动物中心。
桑杏平喘颗粒来自中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所。
试验前将桑杏平喘颗粒用灭菌水配成相当于原药材10 g/mL的浓溶液，待用。
1.2 方法
将50只小白鼠在实验室条件下适应性饲喂3 d后，随机分成5组，每组10只，雌雄各半。
禁食8 h（不禁水）后，分别按生药250.00 g/（kg·bw）、300.00 g/（kg·bw）、360.00 g/（kg·bw）、432.00 g/（kg·bw）、518.40 g/（kg·bw）灌胃给药，1次给药量≤0.8 mL，低剂量组一次给药，高剂量组可以在24 h内分两次给药。
观察给药后小白鼠的精神、行为、饮食欲等情况，记录小白鼠死亡时间和数量，剖检死亡小白鼠，观察各脏器组织的病理变化。
试验共7 d，试验结束后统计小白鼠的死亡数。
用SPSS 13.0软件计算桑杏平喘颗粒对小白鼠的LD50及其95%可信限。
2 结果与分析
用灌胃针经口灌入已制备好的药物后，大部分小白鼠表现静伏少动，自发活动减少，行动迟缓，个别小白鼠出现运动失调，呼吸急促或明显的神经症状，随着剂量的增大其症状加剧。
小白鼠死亡前出现后肢抽搐症状，被毛粗乱，皮肤发绀，呼吸困难。
7 d后存活的小白鼠饮食欲良好，精神好转，活动正常，被毛柔顺而有光泽。
死亡的时间主要集中在灌药后1～2 h，解剖观察主要的脏器病变为：十二指肠出血，肝脏颜色发暗，有不明显的出血、淤血，其他脏器无明显的眼观病变。
7 d之内5组小鼠分别死亡0、4、9、9、10只，见表1。
由SPSS 13.0软件通过Bliss方法计算出桑杏平喘颗粒对小白鼠的LD50及其95%可信限，LD50为319.16 g/（kg·bw），95%的可信限为270.31～363.68 g/（kg·bw）。
3 小结与讨论
猪支原体肺炎是由猪肺炎支原体引起的一种慢性呼吸道疾病，感染率高，流行快，新发病的猪群中常呈暴发性流行，发病率和死亡率都很高，且多为急性经过；老疫区病猪多呈慢性经过，易与巴氏杆菌、猪圆环病毒等混合感染，长期携带致病微生物并向外传播，所以猪支原体肺炎是目前及今后很长一段时间内影响养猪生产的主要疾病之一，也是全球养猪界公认的最难净化的疫病[1]。
目前，化学药物防治的效果不理想，初期会有一定的防治效果，但是伴随这些药物的长期使用，病原菌的耐药性会大大降低药物的有效性。
同时，大量使用化学药物造成的动物产品残留问题日益引起人们的重视，难以满足人们对畜产品安全性的要求。
抗生素只能抑制支原体生长，无法完全清除，使用药物是为了缓解病情，降低继发感染，一旦停止用药容易复发，并且支原体的耐药性强，在肺部黏膜表面的有效浓度低，因此抗生素的效果很难保证[2]。
使用疫苗也可以在一定程度上起到预防的作用，目前国内自主研发的相关疫苗只有弱毒疫苗，但是该疫苗由于需要胸腔接种所以不易于推广普及，进口的灭活疫苗虽易操作但成本过高[3]。
桑杏平喘颗粒其方剂由桑白皮、杏仁、石膏、甘草等中药组成，全方具有清肺平喘、宣泄郁热、化痰止咳的功效，集石膏的清热解毒、杏仁的止咳平喘、桑白皮的泻肺平喘为一体，组方中其他中药则有清肺止咳、降逆止呕、排脓消痈等功效，适用于猪支原体肺炎咳嗽和喘气等症状的治疗。
现代药理作用表明，NO是机体生理、生化功能的重要调节物质，在调节支气管平滑肌张力和治疗哮喘发病方面也有重要作用，桑白皮丙酮提取物可以通过提高支气管NO含量，松弛支气管平滑肌，对抗乙酰胆碱引起的支气管痉挛性哮喘发作[4]。
韦媛媛等[5-7]研究了桑白皮总黄酮的镇咳、祛痰及平喘作用，发现桑白皮总黄酮可显著抑制浓氨水、SO2所致小白鼠咳嗽潜伏期，减少氨水引咳次数，拮抗乙酰胆碱对小白鼠肺支气管的收缩作用；延长组胺、乙酰胆碱引喘潜伏期和豚鼠卵蛋白性哮喘潜伏期，降低哮喘豚鼠嗜酸性粒细胞（EOS）的浸润，并且对组胺引发的离体豚鼠气管收缩有抑制作用，对支气管痉挛显示出解痉作用。
苦杏仁苷内服后，可被体内苦杏仁酶分解为氢氰酸和苯甲醛，氢氰酸对呼吸中枢可产生一定的抑制作用，能使呼吸加深，咳嗽减轻[8]。
石膏可抑制体温中枢的亢进而产生有力的解热作用，同时发汗中枢也被抑制，故解热而不发汗，无伤津之弊[9]。
甘草调和诸药，《千金方》记载“甘草能解百毒”，可通过其所含化学成分吸附毒物或与毒物结合，使毒物转化为毒性较小或无毒性的物质以达到解毒之功能，另外其所具有的肾上腺皮质激素样作用可提高机体对外界刺激的适应性并能起到保护机体作用[10]。
故由桑白皮、杏仁、石膏、甘草等组成的桑杏平喘颗粒具有松弛支气管平滑肌、清热解毒、镇咳平喘等作用，对于猪支原体肺炎具有良好的疗效。
昆明系小白鼠的急性毒性试验表明，桑杏平喘颗粒对小白鼠的LD50为319.16 g/（kg·bw），农业部《新兽药一般毒性试验技术要求》判定，桑杏平喘颗粒安全无毒。
通过以上试验结果证明，桑杏平喘颗粒是一种安全无毒产品，可安全地应用于兽医临床。
参考文献：
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