临床医学研究设计及统计学问题
医学论文常见统计学错误与纠正
医学论文常见统计学错误与纠正一、设计与实施1.对象合格标准不明确●只报告来源和时间段，总体不清晰：大杂烩,得不到科学结论；●事前未规定合格标准和排除标准，事后排除；●不报告按照合格标准和排除标准筛选对象的过程。
2.结局指标多而杂--是事先规定的最重要的结局指标，通常以此为准来计算样本量。
常见错误：终点指标过多, 大海捞针临床试验时，不知道哪个指标在组与组间有差异；“确定某个指标后，万一组间没有差异，岂不被动?！”生理、生化、组织学、基因，都做；“内容丰富，显得水平高?！”许多仪器一下子可以做许多项目；“许多项目一一分析，哪个有意义，就报告哪个指标?！”哪些指标可能有组间差异，必须心中有数。
假说：预计将要得到的结论——假说是科研的灵魂心中无数，不要“先上马再说”●指标多，实验工作量大。
大海捞针——碰运气，不是科研！●指标多，翻来覆去分析，制造假阳性！Nature杂志统计学指南：➢常见错误之一。
仅分析1个指标时，P(假阳性)=0.05，P(1次分析不犯错误)=0.95 λ，同时分析2个指标时，P(2次分析均不犯错误) = [P(1 次分析不犯错误)] 2 P(假阳性)=1 - 0.952 ≈ 0.10, 同时分析3 个指标时，P(假阳性)=1 - 0.953 ≈ 0.14 λ同时分析10个指标时，P(假阳性)=1 - 0.9510 ≈ 0. 40➢常见错误之一(Nature) ----多重比较不校正多重比较: 对一组数据作多项比较时，必须说明如何校正α水平，以避免增大第一类错误的机会---- Bonfferoni校正（α/k来校正，k为两两比较次数）3 不重视对照为何必需对照？●消除非研究因素的混杂实验组和对照组受非研究因素的影响尽可能相同，使两组的差异主要反映研究因素的效应。
●鉴别研究因素的效应和自然发展结果。
例如，研究某药物对口腔溃疡模型兔的疗效，口腔溃疡有自愈的倾向，必须有对照扣除自愈效应。
常见错误➢没有对照！千方百计省去对照组，以减少一半工作量!? ω自身前后对照/历史对照/文献对照/ “标准”对照➢对照不当ω对照太弱：安慰剂对照/对照过强：西药+加中药~西药/对照剂量有争议：试验药，大剂量~对照药，中小剂量/对照基线不可比：试验组年轻、病轻~ 对照组年老、病重应当如何？ω事先明确研究假说，例如，新药比常规药好：以常规药为对照ω设计：研究组新药~ 对照组常规药可比性：基线可比、过程可比、终点可比ω保证可比性措施：干预性研究: 随机化观察性研究：匹配4样本量无根据ω干预性研究：“ 500 例患者随机分成两组……” 为什麽500 例？不多不少？500 例从天而降？现成送上门来？ω观察性研究：“ 10年期间A组3000例，B组258例……” ---- 有多少用多少!?应当如何？---- 报告最小样本量估算及其依据1. 比较两组测定值的均数依据：（1）预计欲比较的两总体参数的差值δ（2）预计总体标准差σ（3）允许出现假阳性结果的机会α（4）允许出现假阴性结果的机会β :例：格列美脲、格列苯脲对比研究以HbA1c 为主要终点报告依据✓欲检出HbA1c临床差异≥0.65%✓假定标准差为1.3%✓双侧检验水平0.05✓功效80% ω✓退出率20% 计算：157例2. 比较两组达标率依据：（1）预计一组发生某结局的百分比为π1（2）预计另一组发生某结局的百分比为α（3）允许犯假阳性错误的机会β（4）允许犯假阴性错误的机会π2例：格列美脲、格列苯脲对比研究以HbA1c达标为主要终点（1）预计一组发生某结局的百分比为45%（2）预计另一组发生某结局的百分比为25%（3）允许犯假阳性错误的机会α= 5%（4）允许犯假阴性错误的机会β= 20% 计算: 176 例5. 随机化，说而不做，做而不严处理分配的随机化为什么这么重要?(1) 消除分配处理有意或无意的偏倚。
医学论文中常见的统计学问题分析及对策
文章编号:1005-619X (2021)02-0223-02D O I 编码:10.13517/m .2021.02.042作者单位:066104应急管理部北戴河康复院中国疗养医学编辑部通信作者:丛乃霞医学论文中常见的统计学问题分析及对策丛乃霞陈颂医学统计学在医学科学研究中应用比较广泛。
在文献研究设计、实验观察、数据收集、资料分析、结果表达与解释、论文写作和发表等环节无不涉及统计学问题。
如果统计学内容出了差错,就会造成实验设计不合理、实验方法错误、数据错误,导致结果和结论出现偏差等严重问题,因此,医学论文正确运用统计学是保证科学研究可信度的关键,也是确保医学论文质量的关键[1-2]。
程亮星发现[3],《肿瘤基础与临床》编辑部修回稿件的直观性统计学差错分析中,796篇修回稿件,直观性统计学差错率为85.93%。
郝丽洁等[4]发现,某医学期刊413篇论文中,255篇存在统计学差错问题,发生率为61.74%。
汪媛等[5]发现,24种肿瘤学期刊中,18种期刊在论文报告值时出现了值的误用情况,占75.00%。
近几年,作者和编辑越来越重视统计学问题,但从作者投稿和出刊情况来看,统计学差错问题依然很多。
本文通过整理常见问题加以分析,希望引起作者和编辑的重视,减少统计学常见差错问题。
1一般资料和方法在《中国疗养医学》杂志稿件库中,随机抽取某一年100篇连续编号的文章,其中有3篇文章未涉及统计学内容,97篇文章纳入统计学分析,通过直观审核和SPSS 26.0软件统计分析判断正误。
2结果通过对97篇文章的审核,发现统计学问题比较突出,主要表现在5个方面,见表1。
3统计学问题分析3.1统计学方法描述不全面统计学方法描述过于简单和笼统,不能很好地解释和概况研究方法,编辑人员也无法审核研究方法的正误,统计学方法应写的具体和详细。
比如,对于计量资料,只写采用检验,没有写清楚具体采用了何种检验,因为检验包括单样本检验、独立样本检验和配对样本检验。
临床医学中的病例系列研究设计与分析
临床医学中的病例系列研究设计与分析病例系列研究是临床医学研究中常用的一种设计方法，通过收集和分析一组患者的个体数据，帮助医生和研究人员更好地了解疾病的发展、治疗效果和预后等方面的情况。
本文将介绍病例系列研究的设计原则和分析方法。
一、研究设计病例系列研究的设计主要包括选取病例、权衡设计和数据收集这三个步骤。
1. 选取病例在进行病例系列研究前，需要明确研究的目的和研究对象。
可以选取特定的疾病类型或者与某种治疗方法相关的病例。
在选取病例时，需要注意病例的临床特征是否相似、是否具有代表性。
同时，研究者还需要确定病例的纳入和排除标准，以确保研究的可靠性和有效性。
2. 权衡设计病例系列研究设计中的一个关键问题是如何处理时间上的变化和个体差异。
在这方面，研究者需要探索和应用合适的设计方法，如交叉设计、纵向设计或者嵌套设计等。
通过这些设计方法，可以减少个体差异对研究结果的影响，增加研究的可信度。
3. 数据收集在进行病例系列研究时，首先需要收集患者的基本信息，如年龄、性别、病史等。
其次，还需要收集患者在研究期间相关的临床数据，如症状、体征、实验室检查结果、影像学表现等。
这些数据可以通过电子病历系统、问卷调查或者其他医学记录方式进行收集。
二、研究分析病例系列研究的分析主要包括描述性分析和推断性分析。
1. 描述性分析描述性分析是对病例系列研究中收集到的数据进行整理和统计的过程。
可以通过绘制数据分布图、计算中位数、平均数等指标来了解研究样本的特征和分布情况。
此外，还可以通过描述性分析帮助发现一些相关因素和现象，从而深入研究疾病的发展和治疗效果。
2. 推断性分析推断性分析是根据病例系列研究的数据对整个目标人群做出推断和推理的过程。
通过统计学方法，如假设检验、方差分析、回归分析等，可以对疾病的风险因素、治疗效果和预后进行统计推断和验证。
同时，还可以利用推断性分析探索和建立一些预测模型，为临床医学的实践提供科学依据。
三、实例应用为了更好地理解病例系列研究的设计和分析方法，以下通过一个实例来进行说明。
13级临床型研究生期末试题(定稿)-含答案 (1)
2013级临床型硕士生《实用医学科研设计与统计分析》试题一、单选题（请选择一个最佳答案，每题2分，共20分）1. 某职业病防治院测定了11名石棉肺患者、9名石棉肺可疑患者和11名健康工人（对照组）的用力肺活量（服从正态分布），求得其算数均数分别为1.79L、2.31L和3.08L，能否据此认为石棉肺患者、石棉肺可疑患者和健康对照的用力肺活量平均水平不同？( )A.能，因3个样本均数不同B.需对3个均数作两两t检验才能确定C.需对3个均数作两两Z检验才能确定D.需作完全随机设计3个均数比较的方差分析才能确定E.需作随机区组设计3个均数比较的方差分析才能确定2.以下关于病例对照研究的描述中，错误．．的是( )A 节省人力、物力和时间B 适用于研究罕见疾病发生与暴露的关系C 不能得出暴露因素与疾病因果关联的结论D 可以估计暴露和疾病发生的关联强度E 可以分析单个因素和多个结局之间的关联3.在简单线性回归分析中，设Y为因变量，X为自变量，得到回归系数b=-0.30，经检验有统计学意义，说明( )A．X对Y的影响占Y变异的30% B．X增加一个单位，Y平均减少30%C．X增加一个单位，Y平均减少0.30个单位D．Y增加一个单位，X平均减少30%E．Y增加一个单位，X平均减少0.30个单位4. 为研究新药“胃痛颗粒”治疗胃溃疡的疗效，在某医院选择200例胃溃疡患者，服用“胃痛颗粒”治疗，并计算有效率；对照组的疗效直接采用文献报道“胃苏冲剂”（对照药）的有效率。
这种对照在实验设计中称为( )A. 实验对照B. 空白对照C. 安慰剂对照D. 标准对照E. 历史对照5.在Cox回归分析中，若结局“发病”赋值为1，“未发病”赋值为0；影响因素“有暴露”赋值为1，“无暴露”赋值为0，下列说法中不正确．．．的是( )A.可以用于校正混杂因素后的组间比较B.对生存资料的分布类型没有要求C.某因素的偏回归系数大于1，表示该因素是危险因素大于0D.偏回归系数表示其他变量不变的条件下，变量X j每增加一个单位所引起的ln RRE.要求协变量对生存率的影响不随时间的改变而改变6. 某单位研究饮食中缺乏维生素E和脂肪与肝中维生素A含量的关系，将40只同种属的大白鼠随机分为4组，每组大白鼠分别采用不缺乏两种营养素、仅缺乏维生素E、仅缺乏脂肪和缺乏两种营养素的饲料进行喂养，一段时间后将大白鼠杀死，测得其肝中维生素A的含量。
医学研究的统计学设计方案
医学研究的统计学设计方案
第7页
Today: 7/18/2024
（二）受试对象( subject )
例: 人、动物 1. 受试对象选入标准 明确要求受试对象选入标准（eligibility criteria）: 纳入标准
（inclusion criteria）、排除标准（exclusion criteria） 2. 受试对象控制 （1）受试对象一致性
1 0.241587 对照组
6
2 0.801812 实验组
7
1 0.815609 实验组
7
2 0.278857 对照组
8
1 0.987038 实验组
8
2 0.544396 对照组
9
1 0.447716 对照组
9
2 0.83546 实验组
10
1 0.510957 对照组
医学研究的统计学设计方案
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2 0.899394 实验组 第29页
干预因素 研究类型 研究范围 研究地点 控制误差 相互关系
实验研究 施加 推断性 较小
实验室或现场 较好
对调查加以验证
调查研究 不施加 描述性 大 现场 较差
为实验提供线索
医学研究的统计学设计方案
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Today: 7/18/2024
三、研究设计基础要素
（一）处理原因( treatment factor ) （二）受试对象( subject ) （三）试验效应( experimental effect )
10
10 Ordered
treat
2
2 Random
SAS 输出结果
pair -treat-
国内检验医学临床研究常见科研设计缺陷和统计学错误辨析
差 的慨 率 ， 并 不 能 体 现 实 验 因 素 引 起 效 应 量 的 变 化 幅 度 。 因 此， 如 果 仅 仅 在 研 究 论 文 中报 道 Ｐ 值 ， 可 能会 误导读 者 ， 夸 大 研 究 的价 值 。 比 如 ， 某 研 究 发 现 丁冠 心 病 患 者 （ ” 二ｌ － ｌ ８ ） 血 浆 载
数 比较 的 时 候 ， 并不 严 格 区 分 两 组 资 料 是 否 符 合 正 态 分 布 ， 是
否 为配 对 设 计 ， 几 乎 千篇 一 律 地采用 ｔ 检 验 进 行 两组 均 数 的 比 较 。有 的研 究 在 处 理 两 组 以 卜数 据 间 的 比较 时 ， 甚 至 反 复 采 用 ｔ 检验 进行 ， 增加 了 Ｉ 类误 差的风险 。 １ ． ２ 分类资料统 计中的常见错 误 对 于 分 类 资 料 的 比较 ， 首 先 需 要 明确 的 两 个 问 题 是 ： （ １ ） 日标 变 量 的 分 类 描 述 之 间 是 否
在开展检验 医学临床研究的过程 中， 严谨 认 真 地 对 待 每 …
个试验细节 ， 对获取的科学 数据 进行科 学的统 计学分 析 ， 是 保
结 沦 。 在某 些 情 况 下 ， 有 统计学 意义 不 ・ 定有专 业意 义， 反 之
亦 然。统汁学处理结 果 的 Ｐ值 ， 只 能 反 映 这 一 结 论 犯 Ｉ类 误
异 具 有 统 讨‘ 学 意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） Ｊ 。但众 所周 知， 载 脂 蛋 白 Ｍ 的 检 测 误差 和生 物学 变 异 都 远 大 于 ０ ． ０ ２（ ） Ｄｕ ／ ｍｍ ， 如 此 微 小 的 差 异 虽 然 有 统 计学 差异 ， 但 是 井 尤 多大 临 床 价 值 。如 果 能 列 出两组患者载脂 蛋白 Ｍ 差异 的 ９ ５ （ 、 ｊ ， 则读 者便 可以 一目了 然 地 判 断 研 究 实 验 因素 效 应 的 大小 ， 并 根 据 专 业 判 断 该 研 究 是
临床医学论文-队列研究的设计、实施及方法学问题
临床医学论文-队列研究的设计、实施及方法学问题【摘要】队列研究在循证医学的证据等级中为Ⅱ级证据，仅次于随机对照试验，是临床医疗防治措施评价的重要证据来源之一。
近年来开始在传统医学疗法评价中得到应用。
本文较为系统地介绍了队列研究的基本概念、原理、设计类型、实施步骤以及在中医药领域运用的关键方法学问题，旨在为中医药的临床研究拓宽思路，为新方法的引用提供借鉴。
【关键词】队列研究; 循证医学; 评价研究Abstract: Cohort study is graded as level Ⅱ in evidence grading system of evidence based medicine, secondary to randomized controlled trial. It is one of the important evidence for the evaluation of health care interventions, and it has been applied recently in the evaluation of traditional medicine. The author of the article introduces the basic concept, principle, design, and implementation as well as relevant methodological issues when applied in traditional Chinese medicine.Keywords: cohort studies; evidence based medicine; evaluation studies1 队列研究的历史和概念队列（cohort）是指具有共同经历、暴露或特征的一群人或研究组。
该词起源于拉丁文cohors，字面意思是指封闭的场所中的人群，古罗马时期列队的士兵单位即构成一个队列。
第十三章 临床试验设计概述习题 医学统计学习题
第十三章临床试验设计概述习题
一、选择题：
1、在双盲试验中，始终处于盲态的是()
A.医务人员
B.患者
C.医务人员和患者
D.数据分析人员
E.以上所有人员
2、在研究药物的有效性时，研究者让对照组服入与研究药物外观、性状完全相同的淀粉片，其主要目的是()。
A.比较两种片剂的有效性
B.研究淀粉片的治疗作用
C.避免患者心理因素的影响
D.减少选择性偏倚
E.评价试验药物的安全性
二、问答题：
1、临床试验设计的特点是什么？
2、为确定某种治疗消化性溃疡药物的起始用药剂量，将20例新诊断的高血压患者按就诊
的先后顺序依次分入低、中、高三个剂量组，经一段时间治疗后，通过比较三组患者的治疗后消化性溃疡的面积减少率来判断该药物的剂量。
请根据以上描述回答：
(1)在这项研究中，研究的三要素分别是什么？
(2)请从统计学角度对此研究进行评价，并对此研究设计提出改进意见。
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知情
VERBAL CONSENT FORM
I understand that the survey will be conducted and information on the survey
as described above. (Please field worker ask the following question)
病例回顾：5篇，无统计分析，少量病例总结 病例报告：4篇，1-3例病例总结
人群研究的特点
影响研究结果的非处理因素多且不易控制； 研究对象的依从性对研究成败产生重要影响； 观察指标中可能存在大量的软指标（非客观的，
非定量的），对结果评判产生影响； 研究实施过程中参与人员多，质量控制困难； 涉及论理学问题；(知情同意书) 需要足够的样本量。
（资料来源：《询证医学入门-临床科研方法与实例评价》）
不同研究方法的病因论证强度
研究方法 RCT试验（Meta分析）
队列研究 病例对照研究 病例系列报告
论证强度 ++++ +++ ++ +
研究设计的科学价值直接决定了研究结果的解释和泛化
2011年某期20篇研究论文所涉及的研究设计
临床试验：2篇，其中1篇统计分析有误 实验性研究：2篇，体外试验 诊断试验：3篇，其中1篇统计分析有误 病例对照：4篇
Bias (u)
医学研究的科学性与设计的关系
级别
证据来源
一 -系统综述和Meta分析 -规范且把握度高的实验性研究（如RCT）
二 -规范的RCT -把握度低的RCT（随机试验）
三 -规范的非随机对照或前后对照试验 -队列研究 -病例对照研究
四 -规范的其他观察性研究（比较性和相关性描述性研究）
五 -病例报告和临床实例 -专家评述或意见
西安交通大学医学院
医学研究设计及 统计学问题
党少农
西安交通大学医学院 流行病与卫生统计学科
临床研究设计类型
•观察性研究：横断面研究(cross-sectional study) 病例对照研究(case-control study) 队列研究(cohort study)
特点：处理因素（研究因素）客观存在；无法随机化分组
设计、测量和评估的理论和技巧，控制好可能 的非研究因素（影响因素）。
实验性研究设计的基本原则
临床研究常使用的方法是临床试验（RCT试验） 该研究方法需要遵守以下原则：
1. 对照的原则 2. 均衡性原则（随机化原则） 3. 样本量足够的原则 4. 盲法原则
对照组
血压值
降压药
高血压病人
血压值
Exposures
实验组
血压值
Subjects
பைடு நூலகம்
Outcome / effect
实验性研究的基本模式
对照原则： “有比较才有鉴别”，设立对照才能 是研究因素的效应能单独的显现出来，所以需要在 研究中贯彻对照的原则。
随机对照是科学性高的对照选择方法，即将研 究对象随机的分配到试验组和对照组，分别接受新 疗法和常规疗法。
知情同意书（CONSENT FORM）
INFORMATION STATEMENT AND VERBAL CONSENT FORM
This statement and verbal consent form is used for the survey on
maternal & child health care by household questionnaires.
……………
Good morning / afternoon, dear Madam:
My name is
. I am a research field worker from the School of Public
Health in Xi’an Jiaotong University.
研究内容
…… …… …… …… …… … …… …… …… …… …… … …… …… …… …
随机对照需要一定数量的研究对象，故需要进 行多中心研究，在这种研究中需要以分层随机的方 法把研究对象分配到试验组和对照组，而每个单位 都有一定数量或比例的试验人群和对照人群。
随机化原则（均衡性原则）：研究设计应当保证对 比组在研究因素外主要的非研究因素是均衡的，无 显著差异，以保证研究因素的效应单独显现。随机 化分配能提高组间的均衡性，但需要有足够的样本 量，分层随机和区组随机可提高随机化的效率。
样本量足够的原则：如果组间有差别，发现该差别 所需要的最小样本量。
盲法原则：为了在效应观察期间避免来自研究对象 和/或观察者或/和研究者的偏性而采取的措施。
单盲：研究对象-盲 双盲：研究对象和观察者-盲 三盲：研究对象、观察者、研究者和论文撰写者-盲
病例-对照和队列研究设计的基本原则
1、病例-对照研究无法实现随机对照，主要采 取个体匹配和群体匹配的方法设立对照；
Tel
Date __________
知情同意
签定
Signature by field worker ______________
科研设计的基本要求
围绕研究问题，全盘考虑研究方式，达到研究 目的；
以最为节省的人力，物力和时间，取得最接近 真实的研究结果；
规范的研究设计与研究的科学价值密切相关； 以流行病学和统计学知识为基础，掌握一定的
•实验性研究：临床试验(clinical trial)：单中心/多中心 社区干预研究(community intervention study) （RCT试验：随机对照试验）
特点：处理因素（研究因素）主动施与；随机化分组 PPV of Research Findings for Various Combinations of Power (1 − β), Ratio of True to Not-True Relationships (R), and
“Could you and your child participate in this study?” I do consent to participate.□ I do not consent to participate.□
Name of participant
Address _________