第七章 还原反应 74.
合集下载
药物合成反应_第七章_还原反应
肼NH2-NH2或二酰亚胺NH=NH，可选择性还原非极性重键（如C=C、碳碳叁键、N=N）， 而不影响极性重键（如C=N、腈基、硝基等）。
Ph
C
C
Ph
NH2 NH2 Cu2 + 空气
Ph CH2CH2 Ph
(80%)
烯 ︑ 炔 烃 的 还 原
C7H7SO2NHNH2 CH2 CH CH2 S S CH2 CH CH2 △ C3H7SSC3H7
硝基可被还原为氨基，常用的条件为铁粉+酸、锌或锡+酸、硫化物（如Na2S，Na2S2等）。
O2N
C C C H H O COOEt Fe/HOAc EtOH+H2O NO2
NH2 COOEt
Fe/NH4Cl
H2N
C C C H H O NH2 Na2S
NH2
NO2
硝 基 的 还 原
NO2 NH2
NO2
NaBH4-AlCl3不影响硝基；
HOOO (CH2)4 COOEt
B2H6 / THF -18 C, 10h
0
HOCH2 (CH2)4 COOEt
(88%)
硼烷或乙硼烷与羧基反应最快，如果控制低温和用量，可选择性优先还原羧基而不影响硝
基、卤素、酰卤、氰基、酯基、醛、酮等，选择性非常优秀。
4
硝基的还原 肟和亚甲胺的还原 偶氮、叠氮的还原
OH
NO2
饱 和 醛 酮 的 活 性 大 于 α,β-不 饱 和 醛 酮
2
醇铝为还原剂（Meerwein-Ponndorf-Verley反应）
在异丙醇铝中，醛、酮被还原为醇，取而代之的是异丙醇被氧化为丙酮；此反应可看做是 Oppenauer氧化的逆反应。
第七章 氢化和还原反应
H3C HC CH3 OH
NH2
H2/Pd/C 50～60℃
C O
+ HCl
H2/Pd/C C2H5OH
COOH + CH3
优点：反应易于控制，产品纯度较高，收率 较高，三废少，在工业上应用广泛。 缺点：需要使用带压设备，安全措施要求高， 催化剂的选择要求严格。
7.2.2 非均相催化氢化反应历程
C C
C C
O C OH
O O
芳杂环
O C H
O C
N
C N
催化氢解
在催化剂存在下，含有碳杂键的有机物 分子与氢气反应，发生碳杂键断裂，分解成 两部分氢化产物的反应叫做催化氢解。
催 化 剂 H2
C Z
C H + HZ
Z=X, O, S
H3C HC CH2
O
NO2 C O Cl
COO CH2
催 化 剂 H2
在碱性介质中对硝基化合物的双分子还原
X H2N X NH2
X= H, CH3, Cl, OCH3
OHH+
2ArNO2 + 5Zn + H2O Ar-NH-NH-Ar
Ar-NH-NH-Ar + 5ZnO
H2N-Ar-Ar-NH2
第一阶段：100～105℃，碱浓度12～13％ ArNO2 → ArNO → ArNHOH Ar-N=N-Ar O 第二阶段：90～95℃，碱浓度％ Ar-N=N-Ar → Ar-NH-NH-Ar O 第三阶段：酸性条件 Ar-NH-NH-Ar → H2N-Ar-Ar-NH2
催化剂 Cu/SiO2、Cu/浮石、Cu/Al2O3 工艺 200～300℃ 固定床、流化床 实例
第七章 还原反应
7.1 催化氢化
催化氢化:分子氢在催化剂作用下，将不饱和 键或基团转化为饱和键与基团的还原反应。
优点:反应定向进行，副反应少、产品质量好、
产率高。生产能力大，对解决环境污染问 题有明显的优越性。 缺点：对生产装置和工业控制的要求较高， 需要优良的催化剂和氢气来源。
机理：首先，在催化剂作用下氢气分解为氢原子、 并吸附在催化剂上。其次，氢原子进攻烯烃双键 碳，使烯烃双键打开，氢原子与其中一个碳原子 成键，另一个吸附在催化剂上的氢原子也与另一
酯族化合物。
N Na EtOH N PhCOCl NaOH N COPh 77-81%
COOH OH
Na , -C5H11OH
COOH COOH 43-50%
OH Li-NH3-EtOH
OH
苯环上有推电子基团，如烃基、烷氧基、胺
基等时，使苯环钝化(苯甲醚除外),致使质子
化发生在2,5位,得3,6-二氢化物。
+ 2CH 3CH 2ONa
2CH 3CH2OH H
H
苯甲醚用金属钠在液氨中还原得到3,6-二氢苯甲醚，
在酸性溶液中水解，经酸催化异构化可得环己烯-3-酮。 典型还原反应可用于（±）硫辛酸的合成。
OCH3 (1)BuLi (2) CH2 CH2 O OCH3 CH2CH2OH Na , NH3 EtOH OCH3 CH2CH2OH
还原。
在精细有机合成中，以化学还原法为主。有
机分子中的氢化反应是所有合成中发展水
平最高的反应。其选择性方面的知识也是
遥遥领先。
还原剂:氢气。低价金属盐，如TiCl3, TiCl2等。
还原性的金属：Li，Na，Mg，Ca，Zn
金属或金属配位催化剂：Ni，Pd，Pt，Ru， Rh, LiAlH4，NaBH4，B2H6 低价态化合物：(N2H4， N2H2，Ph3P，MeS， Na2S2O4，HO-CH2-SO3Na即SFS)。 催化剂活性：Pt＞Rh＞Ni＞Ru， 反应速率跟压力、温度及溶剂有关。
第七章 还原反应( 精)ppt课件
• （4）硫化物或含氧硫化物对含氮化合物的 还原 前者为电子供体 • （5）活泼金属作用下的氢解反应 • 2. 自由基取代还原 R3SnH作用，使碳卤键断裂，氢原子取代 卤原子
三 非均相催化氢化反应
1 基本原理
非均相催化氢化的五个连续步骤 ①:作用物分子向催化剂界面扩散; ②:作用物分子向催化剂表面吸附(物理和化学); ③:作用物分子向催化剂表面发生化学反应; ④:产物分子在催化剂表面解吸; ⑤:产物分子由催化剂界面向介质扩展。
• （1）硼烷对烯烃的还原 • 顺式加成，四中心过渡态，硼原子加到取 代较少的碳上。
• （2）硼烷对羰基化合物及含氮化合物的还 原
二 自由基反应机理 1.电子转移还原 • 氢化还原机理
• 氢解还原机理
• （1）碱金属对芳香族化合物的还原 即Birch还原 • （2）活泼金属对羰基化何物的还原 Clemmensen还原、Blanc还原、偶姻缩 合、Pinacol偶联 • （3）活泼金属对含氮化合物的还原 硝基化合物、肟、偶氮化合物等
• （3）烷氧基铝对羰基化何物的还原 即Meerwein-Ponndorf-Verley Reduction • （4）甲酸及其衍生物对羰基化合物的还原 胺化 经过Shiff碱后还原 • （5）水合肼对醛、酮的还原 即Wolff-Kishner Reduction
• 2. 亲电加成 硼烷
• THF optimally provides uncomplexed, monomeric BH3 available for reduction (or other reactions).In ether (B2H6), or in the presence of amines (BH3•NR3), less reactive borane-complexes are formed
第七章 还原反应
第七章 还原反应
• 一、概述 • 1．定义: 在化学反应中，使有机物分子中碳原子总的氧
化态降低的反应称还原反应。 • 在还原剂的作用下，使有机物分子得到电子或使参加反
应的碳原子上的电子云密度增加的反应称还原反应。 • 有机分子增加氢或减少氧的反应。
3．应用
意义： NO2
O
NH2
C
OH
C
CC
H
CH CH OH
10036,U.S.A
第二节不饱和烃的还原 一 炔、烯烃的还原1多相催化氢化
多相氢化因素:
a 催化剂：活性高 稳定性 不易中毒,再生 用量 Ni 10%～15%被催化物质质量 Pd/C 1%～5%被催化物质质量 Pt 0.5%～1%被催化物质质量
载体：为增大催化剂的表面在催化剂制备中加入的多孔物质
氯霉素
Ph
C H
C H
CHO Al(OEt)3 Ph EtOH
C H
C H
CH2OH
还原有选择性
第四节 羧酸及其衍生物的还原二酯及酰胺的还原1 酯还原成醇
1 酯还原成醇
①金属复氢化合物为还原剂
(a)LiAiH4 O
R C OR' + LiAiH4
R
OAlH3 C OR'
-AlH3(OR')
H
酯:LiAiH4=1:0.5
Al-Ni+NaOH H2O Na2AlO4+Ni+H2↑
第二节不饱和烃的还原 一 炔、烯烃的还原1多相催化氢化
亚当斯1889年生于美国波士顿，1908年毕业于哈佛大学，曾 在柏林Ｅ·费歇尔实验室从事博士后研究工作。这一年的国外学习为 他以后一生的事业奠定了基础，使他成长为美国化学界最有代表性的 人物之一
• 一、概述 • 1．定义: 在化学反应中，使有机物分子中碳原子总的氧
化态降低的反应称还原反应。 • 在还原剂的作用下，使有机物分子得到电子或使参加反
应的碳原子上的电子云密度增加的反应称还原反应。 • 有机分子增加氢或减少氧的反应。
3．应用
意义： NO2
O
NH2
C
OH
C
CC
H
CH CH OH
10036,U.S.A
第二节不饱和烃的还原 一 炔、烯烃的还原1多相催化氢化
多相氢化因素:
a 催化剂：活性高 稳定性 不易中毒,再生 用量 Ni 10%～15%被催化物质质量 Pd/C 1%～5%被催化物质质量 Pt 0.5%～1%被催化物质质量
载体：为增大催化剂的表面在催化剂制备中加入的多孔物质
氯霉素
Ph
C H
C H
CHO Al(OEt)3 Ph EtOH
C H
C H
CH2OH
还原有选择性
第四节 羧酸及其衍生物的还原二酯及酰胺的还原1 酯还原成醇
1 酯还原成醇
①金属复氢化合物为还原剂
(a)LiAiH4 O
R C OR' + LiAiH4
R
OAlH3 C OR'
-AlH3(OR')
H
酯:LiAiH4=1:0.5
Al-Ni+NaOH H2O Na2AlO4+Ni+H2↑
第二节不饱和烃的还原 一 炔、烯烃的还原1多相催化氢化
亚当斯1889年生于美国波士顿，1908年毕业于哈佛大学，曾 在柏林Ｅ·费歇尔实验室从事博士后研究工作。这一年的国外学习为 他以后一生的事业奠定了基础，使他成长为美国化学界最有代表性的 人物之一
药物合成反应第七章还原反应
NiBH4 / NaOH aq,EtOH / 250C
Ni2B + H2
(乙醇中制备P-2型，水中制备P-1型)
CH CH2 Ni2B(P-2) / H2 EtOH
CH2 CH3 (98%)
Raney Ni / H2
R
R
HH
CH2 OH N(CH3)2 OH
OH
OH O Cl O O CONH2
Pd / CaCO3 / H2 /DMF / 喹啉硫 2kg / cm2, 50-550C
B
B
Me Me CH CH2 2 BH
57% 95%
43% 5%
(3) 利用上述性质可制备醇或酮
BH3 3n-C8H17 CH CH2 250C
H2O2 / NaOH H2O
3n-C8H17 CH2 CH2 OH
(95%)
CH3
B3H6 / Et2O 250C
CH3
CH3
CrO3 / H3O / EtOH
Ph C C Ph
NH2 NH2 Cu2 + 空气
Ph CH2CH2Ph
(80%)
NH2 NH2 CH2 CH (CH2)8 COOH K3Fe(CN)6 CH3 (CH2)9 COOH
(69%)
(C=C取代基增多，氢化明显下降)
C7H7SO2NHNH2
CH2 CH CH2 S S CH2 CH CH2
第七章 还原反应
有机物分子中碳原子总的氧化态(Oxidation Stete)
降低的反应为还原反应，即加上H或减少O。 多相催化氢化(Heterogeneous Hydrogenation) 转移氢化(Trandfer Hydrogenation)
第七章还原反应
第七章还原反应1 解释下列名词Lindlar催化剂；活性中心；毒剂；抑制剂；钯黑；Raney Ni;2 非均相催化氢化反应的基本过程有哪几个？影响多相催化氢化的主要因素有哪些？3 结合反应实例说明烷氧基铝还原反应的特点、机理和应用范围？4化学还原剂分哪几类？各类1-2个例子。
5 比较LiAlH4与NaBH4 在应用范围反应条件及产物后处理方面的异同？6 举例说明下列人名反应Clemmensen 还原；Wolff-黄鸣龙还原；Rosenmund反应7 举例说明用硼烷为还原剂对烯烃进行硼氢化反应时的反应方向与结构的关系？8 完成下列反应(3)1 解释下列名词Lindlar催化剂：将钯黑和铂黑吸附在载体上称载体钯或载体铂。
如果选用硫酸钡为载体，因为硫酸钡是一种催化剂毒剂，具有抑制催化氢化反应活性的作用，这种部分中毒的催化剂称Lindlar催化剂。
活性中心：反应物在催化剂表面的吸附不是均匀的，而是吸附在某些特定的部位即所谓活性中心上。
活性中心是指在催化剂表面晶格上一些具有很高活性的特定部位，可为原子、离子，也可为由若干个原子有规则排列而组成的一个小区域。
只有当作用物分子的结构与活性中心的结构之间有一定的几何对应关系时，才可能发生化学吸附。
表现出催化剂活性。
毒剂：在催化剂的制备或氢化反应过程中，由于引入少量杂质，使催化剂的活性大大降低或完全丧失，并难以恢复到原有活性，这种现象称为催化剂中毒；如仅使其活性在某一方面受到抑制，经过适当活化处理可以再生，这种现象称为阻化。
使催化剂中毒的物质称为毒剂，使催化剂阻化的物质称抑制剂。
钯黑：是一种氢化还原催化剂。
钯和铂的水溶性盐类经还原而得的极细金属粉末，呈黑色，称为钯黑或铂黑。
Raney Ni:Raney 镍又称活性镍，为最常用的氢化催化剂，系具有多孔海绵状结构的金属镍微粒。
在中性和弱碱性条件下，可用于炔键、烯键、硝基、氰基、羰基、芳杂环和芳稠环的氢化及碳-卤键、碳-硫键的氢解。
第七章 还原反应
芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异 丙醇或仲丁醇）的混合液中还原，苯环可被还原成非共轭的 1，4-环己二烯化合物。
Birch
Li
K
Na（ 液 NH3）
7-4 醛、酮的还原反应 一 .还原成烃的反应
1. Clemmensen还原（酸性条件下反应)
O C
Z n -H g /Z n HCl
200℃ KO H
R R CH2
65～ 90%
O NH2NH2/KOH N H
CH2
O C
△
N H
85%
4 4
COOH
NH2NH2/KOH
△
CH2
H 2C
C O O H (K ) 4 4 C O O H (K )
CH2
COOH
CH2
O
OH AcO
H2NNH2/KOH
△ A cO
Br H2NNH2/KOH O H
3 LiC l+ 4A lH 3 (铝 烷 )还 原 能 力 比 L iA iH 4 弱 还 原 α ,β -不 饱 和 键 、 酯
L iA iH 4 /A lC l 3 = 3 :1 E t 2O
P h - C H = C H - C H 2O H
(c ) ( K B H o r N a B H ) / A l C l ( 1 : 1 ) 4 4 3 NaBH4+AlCl3
例
CHO NaBH4 CH3OH NO2
O NaBH4 H2O CO OEt OH
C H 2O H
NO2
酯 羰 基 不 被 还 原 （ LiAlH4能 还 原 酯 羰 基 ） COO Et
O 1/4当 量 NaBH4 EtOH O O
Birch
Li
K
Na（ 液 NH3）
7-4 醛、酮的还原反应 一 .还原成烃的反应
1. Clemmensen还原（酸性条件下反应)
O C
Z n -H g /Z n HCl
200℃ KO H
R R CH2
65～ 90%
O NH2NH2/KOH N H
CH2
O C
△
N H
85%
4 4
COOH
NH2NH2/KOH
△
CH2
H 2C
C O O H (K ) 4 4 C O O H (K )
CH2
COOH
CH2
O
OH AcO
H2NNH2/KOH
△ A cO
Br H2NNH2/KOH O H
3 LiC l+ 4A lH 3 (铝 烷 )还 原 能 力 比 L iA iH 4 弱 还 原 α ,β -不 饱 和 键 、 酯
L iA iH 4 /A lC l 3 = 3 :1 E t 2O
P h - C H = C H - C H 2O H
(c ) ( K B H o r N a B H ) / A l C l ( 1 : 1 ) 4 4 3 NaBH4+AlCl3
例
CHO NaBH4 CH3OH NO2
O NaBH4 H2O CO OEt OH
C H 2O H
NO2
酯 羰 基 不 被 还 原 （ LiAlH4能 还 原 酯 羰 基 ） COO Et
O 1/4当 量 NaBH4 EtOH O O
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
R1
R3
R2
R4
[R] – [S] [R] + [S]
= %R – %S
光学纯度百分率(%O，P) =
[] 实测 [] 纯品
(Percent Optical Purity)
一般：％e、e = %O,P
当％e、e ＝ 0，产物为外消旋体； 当202％0年e6月、17e日星期0三，表明有立体选择性；为负值，表明S型为主； 16 为正值，表明R型为主
催化氢化； 金属氢化物 RCH2-NH2 伯胺 (氢化铝锂；硼氢化钠；乙硼烷 均可)；
2020年6月17日星期三
例子见Page 397－398
10
7.6 氢解反应
氢解反应：还原反应中碳－杂键断裂，由氢原子取代 了离去的杂原子或基团而生成烃的反应
7.6.1 脱卤氢解反应
脱卤氢解活性：碘 > 溴 > 氯 > 氟;
氢化铝锂
肟和甲亚胺 或 硼烷
胺
或催化氢化
肟和甲亚胺 硼氢化钠
难以还原!!!
2020年6月17日星期三
例子见Page 396
9
7.5.3 其它含氮化合物的还原
1.偶氮化合物的还原
偶氮化合物
Zn-HCl； 催化氢化；
Ar-NH2 伯胺
连二亚硫酸钠； 硼烷；
例子见Page 397
2. 叠氮化合物的还原
叠氮化合物
7.5 含氮化合物的还原反应 含氮化合物的还原是制备胺的重要方法：
－CN
C NOH H
－CONR2
－CH2NH2
－CH2NH2 －CH2NR2
－NO2
Ar N N Ar
N3
－NH2
2 ArNH2
－NH2
所用还原剂取决于化合物的类型
2020年6月17日星期三
1
7.5.1 硝基化合物的还原
可用活泼金属还原法、硫化物还原法、催化氢化法、 金属氢化物法
H NN
H
+ + 5 Na2ZnO2 4 H2O
2020年6月17日星期三
5
2. 含硫化合物为还原剂 一般还原为氨基！
分为：硫化物(硫化物、硫氢化物、多硫化物) 含氧硫化物(连二亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠)
(1). 硫化物为还原剂
Ph-NO2
O2N HO
Na2Sx H2O
NO2
+ + Ph-NH2 Na2S2O3 S
Ph NH
H
Ph NH2
2
4
+ + NO2 9 Fe
4 H2O FeCl2
+ NH2 3 Fe3O4(3 FeO Fe2O3)
OCH3 NO2
Fe/HCl/FeCl3 3h
N NO Fe/HCl/H2O O O 10-15 o, 30 min
OCH3
NH2
N NH2 OO
NO2 Fe/NH4Cl
CN Me
硫醇、硫醚、二硫化物、亚砜、砜以及一些含硫杂环 均可氢解脱硫。
还原剂一般用活性镍
Raney Ni
HS
Me
Me
其它脱硫氢解反应的应用见Page 402
2020年6月17日星期三
15
7.7 不对称还原反应
前(潜)手性分子：后续一步可产生手性原子的粒子。如下列分子
R1
R1
O
N
R2
R2
(R)对映体过量百分率(%e、e) = (Percent enantiomerio excess)
95oC, 1.5 h CN
Me
2020年6月17日星期三
NH2
100% 重要反应
3
(2). 其它金属为还原剂
Sn/HCl, Zn/HCl 可还原硝基成胺
Zn/NaOH 可还原硝基成偶氮化合物
MeO HO
Zn/HCl/EtOH-H2O
NO2
80-85 o, 3 h
MeO HO
Sn/HCl
O2N
NN
85 o
H2N
2020年6月17日星期三
NH2 HCl
NN
4
锌粉作还原剂时，在不同pH值得到不同的还原产物：
O2N
2 Zn/4 NH4Cl/3H2O
+ + N OH
H
2 ZnCl2
4 NH4OH
2 O2N
4 Zn/8 NaOH
NN
+ + 4 Na2ZnO2 4 H2O
2 O2N
5 Zn/10 NaOH
酰卤、－位有吸电子基的卤原子、苄位或烯丙位 卤原子、芳环上电子云密度较小位置的卤原子则 易于发生氢解
2020年6月17日星期三
Zn/HCl
O H2
C
C C
COOH
H2
11
氢解可用催化氢化、金属氢化物等 例子见Page 398－399
7.6.2 脱苄氢解反应 p400
苄基或取代苄基与氧、氮、硫连接生成的醇、醚、 酯、苄胺7硫醚等，均可通过氢解反应脱去苄基生成 相应的烃、醇、酸、胺等类化合物。此反应称为脱 苄反应(Debenzylation)
Na2S/NH4Cl
H2N
80-85 o
HO
NO2
2020年6月17日星期三
6
(2). 含氧硫化合物为还原剂
O
NO2
O
NH2
Na2S2O4/H2O
HCl
HN O
NH COONa 30-40 o, 30 min HN
O
COONa NH
O
NH2
HN
COOH
NH O
见 Page 394
3. 催化氢化还原 硝基一般还原得到氨基！ 常用催化剂：活性镍、钯、铂
1. 活泼金属还原法 (1). 金属铁为还原剂
O Ph N
O
Fe(+e)
Ph
O N
O
H
OH Fe(+e)
OH
Ph N
Ph N
O
O
H -H2O
Fe(+e)
Ph N O
Ph N O
H
Fe(+e)
Ph N OH
Ph N OH
H
Fe(+e)/ H
2020年6月P17h日星NH期三OH -H2O
Fe(+e)
Ph NH
O
2020年6月17日星期三
LiAlH 4 AlCl3 71%
+ OH
90％
+ OH
5%
HO
10％
HO
95％
13
2. 碳环的开环氢解
三圆环、四圆环易于催化氢解， 五圆环以上一般不能氢解开环
Pt-C/H2 1atm, 50 o
Raney Ni/H2 210 o
2020年6月17日星期三
14
7.6.4 脱硫氢解反应
例子见Page 394, p358
2020年6月17日星期三
7
4. 金属氢化物为还原剂 氢化铝锂或氢化铝锂/三氯化铝的混合物能有效 还原脂肪族硝基化合物为胺
芳香族硝基化合物为偶氮化合物
硼氢化钠一般不能还原硝基化合物 P363-364
5. 一氧化碳选择性还原
见 P395
2020年6月17日星期三
8
7.5.2 肟和甲亚胺的还原
CH X R' R
Pd-C/H2
+ CH2
HX R'
R
R = H, Me X = O, N, S R' = H, Me, AcO...
2020年6月17日星期三
12
7.6.3 开环氢解反应 1. 环氧键的开环氢解 环氧键可用多种还原法氢解开环，得到醇
常用还原剂：氢化铝锂和二硼烷
82％
LiAlH 4