丁基胶塞简介

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丁基橡胶瓶塞及相关橡胶产品在药用包装中的不同应用

丁基橡胶瓶塞及相关橡胶产品在药用包装中的不同应用

丁基橡胶瓶塞及相关橡胶产品在药用包装中的不同应用作者:黄佑铭傅宇环李劭一概述药用丁基橡胶瓶塞作为一种替代天然胶塞的新型药用包装材料已越来越广泛地被人们所熟知。

国家食品药品监督管理局为了全面淘汰天然胶塞,在2000年颁布国药管注[2000]462号文对天然胶塞的使用作出了相关限制性规定,随着国家食品药品监督管理局2004年第13号令的颁布实施,全面淘汰天然胶塞的最后期限业已临近。

药用丁基胶塞作为一种提升药品包装质量需要的新型药包材,已开始在我国制药行业内大范围使用。

由于人们对众多橡胶种类及其性能的了解差异,往往在其监管和应用上会产生一些误区,这将直接影响到药包材的选用,因此我们针对丁基胶塞及其相关橡胶产品的不同应用进行一下探讨。

二药品对直接接触的药包材料的要求药品因其保持药效、防止污染变质、防止药品渗漏、无生物毒性以及刺穿后再密封性好等功能的特殊性,对其密封材料极具选择性,主要体现在如下三个方面:1 药品的稳定性要求:因瓶塞直接与药品接触,对药品的影响可能存在以下缺点:瓶塞污染药品(通过直接或催化的结果、生理作用)、瓶塞吸收药品中物质(丢失活性物质或稳定剂)、药品中的物质通过瓶塞流失(脱水、丢失惰性气体)、通过瓶塞带入其他物质(变湿、氧化、吸收二氧化碳等)。

2瓶塞稳定性药品对瓶塞可能存在如下作用:药品使瓶塞膨胀、药品对瓶塞有化学侵蚀、瓶塞严重老化、消毒时瓶塞降解。

因此能用于瓶塞的材料就需要具有耐物理化学、耐老化、耐热、耐紫外线、抗辐射。

3药用瓶塞的应用要求瓶塞可能对药品应用存在如下缺陷:瓶塞硬度过高易损坏针头,瓶塞硬度过低可能会进入药瓶,自封性不好易产生漏隙,瓶塞碎裂会污染药品,这就要求胶塞具有适当的硬度与压缩变型、适当的弹性、良好的耐刺穿性能。

三不同橡胶高分子材料的特性针对药品对直接接触药用包装材料的要求,选择能用于药用封装方面的橡胶材料十分有限。

不同的橡胶高分子材料具有不同的物理化学性能,天然橡胶作为一种即将被瓶塞所淘汰的材料,其缺陷众所周知,但目前出现了几种说法,诸如异戊二烯、硅橡胶、丁基橡胶都可以作为淘汰天然胶塞的替代品等等,我们认为这种认识存在偏颇,必须加以慎重区分和认真对待,为此首先对几种橡胶材料特性进行简单分析和比较。

丁基胶塞原材料

丁基胶塞原材料

丁基胶塞原材料丁基胶塞是一种常用的密封材料,广泛应用于医药、食品、化工等领域。

它具有良好的耐化学性、耐温性和耐腐蚀性,能够有效地保护产品的质量和安全。

本文将介绍丁基胶塞的原材料及其特点。

一、丁基胶塞的原材料丁基胶塞的主要原材料是丁基橡胶。

丁基橡胶是一种合成橡胶,由丁二烯单体聚合而成。

它具有良好的弹性和耐磨性,能够在不同温度下保持稳定的物理性能。

丁基橡胶是丁基胶塞的基础材料,为其提供了优异的密封性能。

除了丁基橡胶,丁基胶塞的制作还需要添加一些辅助材料,如硫化剂、活性剂、防老剂等。

这些辅助材料能够改善丁基橡胶的加工性能和耐老化性能,提高丁基胶塞的使用寿命和稳定性。

二、丁基胶塞原材料的特点1. 良好的耐化学性:丁基胶塞原材料具有出色的耐化学性能,能够抵抗酸、碱、溶剂等化学物质的侵蚀,保证产品的质量和安全。

2. 优异的耐温性:丁基胶塞原材料能够在较宽的温度范围内保持稳定的物理性能,不会因温度的变化而发生变形或破裂。

3. 良好的耐腐蚀性:丁基胶塞原材料对于一些腐蚀性物质具有较高的抵抗能力,能够有效地保护产品免受腐蚀的影响。

4. 优异的密封性能:丁基胶塞原材料具有良好的弹性和可塑性,能够与容器紧密贴合,形成有效的密封,防止气体或液体的泄漏。

5. 易于加工:丁基胶塞原材料具有较好的可加工性,能够通过模具成型、挤出等工艺进行加工,制作出符合要求的丁基胶塞产品。

三、丁基胶塞的应用领域由于丁基胶塞具有优异的性能,广泛应用于医药、食品、化工等领域。

以下是丁基胶塞的一些主要应用:1. 医药领域:丁基胶塞被广泛应用于药品瓶、注射器、输液瓶等医疗器械中,能够有效地保护药品的质量和安全。

2. 食品领域:丁基胶塞被用于食品瓶、酒瓶等容器的密封,能够防止食品受到外界污染,保持食品的新鲜度和口感。

3. 化工领域:丁基胶塞被广泛应用于化工容器、管道等设备的密封,能够防止化学物质的泄漏,保护工作环境的安全。

总结:丁基胶塞原材料主要由丁基橡胶和辅助材料组成,具有良好的耐化学性、耐温性和耐腐蚀性。

丁基胶塞在输液制剂中的使用

丁基胶塞在输液制剂中的使用

丁基胶塞在输液制剂中的使用(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)作者:储雪蓉杨丽甲宋红儒【关键词】丁基胶塞;输液制剂;使用0引言国家药品食品监督管理局明确规定20060101起大容量注射剂全面停止使用天然橡胶塞,丁基胶塞取而代之.丁基胶塞由异丁烯单体与少量异戊二烯共聚而合成,目前用于医药包装主要以卤化丁基胶塞为主,常用的为氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞两类.由于其性能上的优势成为天然胶塞的替代品.我院灭菌制剂室在更换使用丁基胶塞的过程中总结出一些经验供大家参考.1厂家选择不同生产厂家的丁基胶塞质量存在明显差异,建议选择有资质并且具有丰富经验的正规厂家.①对厂家进行资质审核:索取各种注册证;胶塞材料的基本情况;药物相容性实验结果;材料性能测试数据等.②自测与验证:对材料进行一致性确认;生物安全性测试;使用性能测试;材料各批次间质量稳定性测试;与其他包装材料的(铝盖、玻瓶等)配合.③相容性实验:胶塞与每一个输液品种都要进行相容性实验,不可简单模仿或直接使用.2丁基胶塞的使用丁基胶塞从使用到仓储必须严格按要求进行操作,防止污染.①拆包装:丁基胶塞的外包装于一般区拆卸,第1层、第2层内包装在不同洁净区分别打开.在打开之前应用注射用水喷淋数次.②胶塞的清洗:丁基胶塞在生产的过程已进行过必要的清洗,但使用前还应进行适当漂洗.漂洗必须在10000级洁净区中进行,直接接触胶塞的容器必须洁净光滑,材质为低碳钢.一般用滤过的注射用水漂洗3次,水温宜为70~80℃,轻柔搅动几次并溢流[1].最后一次漂洗过的水必须做澄明度检查,合格后方能进入下一步工序.③烘干:大输液需终端灭菌,若为手工上塞,可不采用长时间干燥,控干水分直接进行灌装、压塞后灭菌.④上塞:将漂洗好的胶塞放入适当容器内,并始终保持注射用水溢流状态.手工上塞需使用适当的工具,禁止用手或戴认为干净的乳胶手套.在上塞的过程中有时会出现跳塞现象.这主要是因为玻璃瓶口内径与胶塞塞颈尺寸不配合,所以一定要使用同一尺寸配套产品.建议使用YBB标准A型瓶口式样的玻瓶.对于压塞反弹、跳塞、机走落塞造成污染的胶塞,不可自行洗涤使用,否则易造成药品污染报废.⑤灭菌:使用丁基胶塞的输液制剂采用湿热灭菌[2].经高温灭菌冷却到常温后输液瓶壁常出现挂珠现象,这主要是由于丁基胶塞表面硅油所致,在满足生产的条件下可控制硅油用量.⑥储存:丁基胶塞储存温度10~30℃.相对湿度50%~80%,距发热装置 1.5m以外,距地面0.3m以上.3临床应用丁基胶塞由于本身的特性,建议护士在给患者输液时注意以下问题:①严格按照一个患者一次使用一个一次性注射器.②目前丁基胶塞一般为二孔或三孔设计,建议护理人员避免多次重复使用一个孔.③丁基胶塞是回弹性较低的橡胶,瞬间拔出穿刺器时会出现液体顺着穿刺器流出的现象.换液体时将挂着的液体瓶取下,瓶口朝上再拔出输液器,就不会出现漏液问题.④为减少穿刺落屑,建议护士不要采取垂直穿刺,将针头与胶塞平面成小角度穿刺,刺入后再旋转针头角度垂直向下.【参考文献】[1]立锐碧.丁基胶塞在输液制剂上的应用[J].医药卫生论坛,2005,21(1):13-14.[2]纪立伟.我国药用丁基胶塞应用现状和存在问题[J].中国药业,2003,12(25):74-75.。

丁基胶塞生产工艺及析出物研究

丁基胶塞生产工艺及析出物研究

Presentation Overview
报告内容
丁基胶塞配方组成 丁基胶塞生产流程 萃取物及析出物研究 覆膜胶塞膜材选择 胶塞选用注意事项 常用胶塞ISO标准
2014/3/5
zhuyh@
7
∙丁基胶塞配方组成∙
聚合物及添加剂
2014/3/5 zhuyh@ 17
硫化剂
• 与聚合物分子链上活性位发生作用形成 交联 络 交联网络 • – – –
2014/3/5
通常情况还需: 促进剂 活化剂 其它助剂
zhuyh@ 18
2014/3/5 zhuyh@ 12
橡胶(rubber)的概念
有机高分子材料 (polymer) 硫化(curing) 高弹性 (elasticity)


橡胶是 种材料,能够在大的变形下迅 橡胶是一种材料,能够在大的变形下迅 速恢复其形变;能够被改性;改性的橡 胶不溶于(但能溶胀于)沸腾的苯 甲 胶不溶于(但能溶胀于)沸腾的苯、甲 乙酮、乙醇和甲苯混合液等溶剂中;改 性的橡胶在室温下被拉伸到原长的2倍 并保持1min后除掉外力,它能在1min内 恢复到原长的1.5倍以下。
15
H3C
CH3 CH3 C C CH2 n C H CH2
Regular Butyl (1943)
CH2
1 - 2.5 mole % isoprene
Chlorobutyl (1961)
H3C C CH2
CH3 CH2 C CH2 n CH X CH2
Major halogenated isomer
zhuyh@
38
Moulding 硫化工艺
2014/3/5
zhuyh@

西氏公司丁基胶塞介绍材料

西氏公司丁基胶塞介绍材料

Final Inspection
Mixing control
Visual, dimensional Inspection
Compounding
Molding
Inspection Of Trimming Edge
Final Inspection List of Defects
Trimming
Final Treatment
Manufacturing Process
Raw Materials and Auxiliaries Weighing Mixing Dimensioning
Incoming Inspection
Overview of the rubber production process
Molding B2-Coating* Trimming Washing/Siliconization Automated Vision Inspection* Packaging Sterilization* Shipping
Lab Testing ( chemical)
Chemical/Physical Tests Acc. EP Other Pharmacopoeias Such As USP, JP Silicone Oil-Testing Functional Tests e.g. ISO 8536, Part 1, POF, etc. Pyrolysis - IR
Specification Limit: ≤ 5 CFUs per 100 cm2 of closure surface area
Proved Clean Index (PCI)
Rinse of ´Ready to Sterilize´ closures with appropriate solution, followed by filtration and counting of particles on filter Quantifies visible particulate into size ranges 25µ - 50µ; 51µ - 100µ; > 100µ Index calculated with larger particles having higher weight Does NOT count silicone particles

丁基胶塞的特点

丁基胶塞的特点

丁基胶塞的特点、问题及使用注意事项丁基胶塞气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高,很快取代了天然橡胶生产药用瓶塞。

日本1957年开始生产丁基药用瓶塞,到1965年就实现了药用瓶塞丁基化,欧美各经济发达国家也均于20世纪70年代初实行了药用橡胶瓶塞丁基化。

如今,世界上90%的医药包装用橡胶瓶塞是以丁基橡胶为基材生产的。

1.丁基胶塞的特性和优点丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(<3%)在超低温(一95℃)条件下聚合而成的合成橡胶,其特有的化学稳定性、优良的密封性保证了药品质量,提高了用药安全性,还减少了天然胶塞生产所需的烫蜡工序、垫加绦纶膜工序。

丁基胶塞在产品标准、生产水平、使用性能、产品质量等方面大大优于天然胶塞。

卤化丁基橡胶是在丁基橡胶分子结构中引入了活泼的卤素原子,同时保存了异戊二烯双键,使其不仅具备丁基橡胶的优良性能,还减少了抗氧剂的污染,提高了纯度,加快了硫化速度,更可实现无硫硫化、无锌硫化,大大地减少了有害物质对药物的污染和副作用。

卤化丁基橡胶可分为氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶两类。

溴化丁基胶与氯化丁基胶两者主要的不同在于溴化丁基胶中的c—Br键活性比氯化丁基胶中的C—Cl键活性大,这就决定了溴化丁基胶具有硫化速率较快、硫化效率较高、硫化程度高、硫化剂用量少、可实现无硫无锌硫化等特点,从而赋予了溴化丁基橡胶瓶塞更加良好的物理性能和化学性能,使其具有更低的吸湿性,同时因其化学性能指标可控制在一个更好的范围内,如锌离子≤23 I 2006.10.0o005%(Y BB标准≤0.0003%),不挥发物每lOOm1.晨取液≤1.Omg(YBB 标准为4.Omg),pH值变化小等,进而有力保证了与氨基酸、脂肪乳、血液制品等大输液产品的相容性,在冷冻干燥制品中应用也较好。

附表1对几种用于瓶塞橡胶材料的特点进行了比较介绍。

与天然橡胶比,丁基橡胶主要有以下几个优点:1.1生物安全性好瓶塞所封装的药品要进入人体内,因此,药用瓶塞应无热原、无异常毒性、无溶血反应等,这样才能保证用药的安全性。

2023年丁基胶塞行业市场环境分析

2023年丁基胶塞行业市场环境分析

2023年丁基胶塞行业市场环境分析丁基胶塞是以丁基橡胶为主要原料制成的一种密封材料。

它具有很好的耐油、耐寒、耐气候等性能优点,广泛应用于汽车、船舶、化工、机械等领域中的密封件。

市场需求近年来,随着全球经济的快速发展和工业化进程的加速,车辆、机器、船舶、建筑等领域对于高质量密封材料的需求不断增加。

以汽车市场为例,汽车数目的增加带来了汽车制造业的发展,车辆生产制造、汽车后市场维修等都对丁基胶塞的需求提出了更高的要求。

全球汽车工业年消耗量以上百亿个,市场规模是极为庞大的。

技术竞争丁基橡胶塞的制造技术得到了长足的发展,目前世界主要丁基橡胶塞制造国家是美国、日本、欧洲和中国等,其技术已进入成熟阶段,竞争较为激烈。

伴随着技术的进步,竞争加剧,成本不断下降,价格合理,产品质量和生产效率不断提高,这都是提高产品竞争力的关键。

产业压缩丁基胶塞的生产企业数量较多,其中小企业居多。

近年来,由于环保政策和产业的低效,生产环境得到了大力整治,小企业的竞争力明显降低,市场份额不断缩小。

在这种压缩的环境下,企业需更加注重质量和技术创新,推动产业构造升级。

市场价格丁基胶塞是市场上的一种难得的密封胶品。

市场价格的波动不是十分明显,因为竞争激烈,价格优势被很好的削弱。

同时,原材料的价格波动、生产环境的约束、劳动力成本等因素也会影响产品的价格。

维修车辆市场汽车维修行业是国内丁基胶塞消耗的主要市场。

随着汽车维修市场的形成,保养和换车成为了自驾车族的家常便饭,车管维修市场需求量大。

汽车产业的快速成长受到维修车辆市场的支持,而维修市场会持续对丁基胶塞的需求有所影响。

总之,丁基胶塞作为一种重要的密封材料,市场需求显著增加,而传统的生产企业面临着技术竞争、产业压缩等压力。

产业突破和技术创新能够帮助企业获得更多市场份额,而且注意控制成本,提高质量和技术创新是提高企业竞争力的重要途径。

丁基胶塞的特点

丁基胶塞的特点

丁基胶塞的‎特点、问题及使用‎注意事项丁基胶塞气‎密性好、耐热性好、耐酸碱性好‎、内在洁净度‎高,很快取代了‎天然橡胶生‎产药用瓶塞‎。

日本195‎7年开始生‎产丁基药用‎瓶塞,到1965‎年就实现了‎药用瓶塞丁‎基化,欧美各经济‎发达国家也‎均于20世‎纪70年代‎初实行了药‎用橡胶瓶塞‎丁基化。

如今,世界上90‎%的医药包装‎用橡胶瓶塞‎是以丁基橡‎胶为基材生‎产的。

1.丁基胶塞的‎特性和优点‎丁基橡胶是‎由异丁烯和‎少量异戊二‎烯(<3%)在超低温(一95℃)条件下聚合‎而成的合成‎橡胶,其特有的化‎学稳定性、优良的密封‎性保证了药‎品质量,提高了用药‎安全性,还减少了天‎然胶塞生产‎所需的烫蜡‎工序、垫加绦纶膜‎工序。

丁基胶塞在‎产品标准、生产水平、使用性能、产品质量等‎方面大大优‎于天然胶塞‎。

卤化丁基橡‎胶是在丁基‎橡胶分子结‎构中引入了‎活泼的卤素‎原子,同时保存了‎异戊二烯双‎键,使其不仅具‎备丁基橡胶‎的优良性能‎,还减少了抗‎氧剂的污染‎,提高了纯度‎,加快了硫化‎速度,更可实现无‎硫硫化、无锌硫化,大大地减少‎了有害物质‎对药物的污‎染和副作用‎。

卤化丁基橡‎胶可分为氯‎化丁基橡胶‎和溴化丁基‎橡胶两类。

溴化丁基胶‎与氯化丁基‎胶两者主要‎的不同在于‎溴化丁基胶‎中的c—Br键活性‎比氯化丁基‎胶中的C—Cl键活性‎大,这就决定了‎溴化丁基胶‎具有硫化速‎率较快、硫化效率较‎高、硫化程度高‎、硫化剂用量‎少、可实现无硫‎无锌硫化等‎特点,从而赋予了‎溴化丁基橡‎胶瓶塞更加‎良好的物理‎性能和化学‎性能,使其具有更‎低的吸湿性‎,同时因其化‎学性能指标‎可控制在一‎个更好的范‎围内,如锌离子≤23 I 2006.10.0o005‎%(YBB标准‎≤0.0003%),不挥发物每‎l OOm1‎.晨取液≤1.Omg(YBB 标准‎为4.Omg),pH值变化‎小等,进而有力保‎证了与氨基‎酸、脂肪乳、血液制品等‎大输液产品‎的相容性,在冷冻干燥‎制品中应用‎也较好。

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Rubber StopperRubber Stopper IElastomersElastomer(Rubber) IButyl rubber(IIR, copolymer of isobutylene with isoprene)•Butyl rubbers are produced via a cationic polymerizationin a methyl chloride diluent at temperatures less than ‐90C •Chemical inertness•Impermeability to gases•Resistance to heat and oxidation•Weatherability(Aging Stability)Elastomer(Rubber) IIHalobutyl rubber(Bromobutyl(BIIR), Chlorobutyl(CIIR))Most Abundant Halobutyl Isomer Minor Halobutyl Isomers•The majority of the isoprenyl units are in the trans‐configuration•Faster cure rate than BR and cocured more readily with other elastomers •Bromobutyl rubber–Faster cure rate than CIIR (Greater reactivity of the C‐Br bond than C‐Cl)–Higher crosslink density per mole of halogen in the polymer–Cure systems are more effective with bromobutyl(Peroxide, Zinc free cure systems based on sulfur or sulfur donors)–Disadvantage is shorter scorch times compared to chlorobutylElastomer(Rubber) IIISilicon rubber•High Temperature Resistance•Flexibility•Good BiocompatabilityEthylene‐Propylene‐Diene rubber(EPDM Rubber)•High Temperature ResistanceElastomer(Rubber) IVFluorocarbon rubber ‐CH 2‐CF 2‐CF 3‐CF ‐CF 2‐Brominated isobutylene ‐co ‐para ‐methylstyrene elastomer (BIMSM) Rubber•Expensive•High Temperature Resistance•Very Clean•Need low level curatives•Alternative to coated stopperRubber Stopper IIManufacturing Process ICompoundingType of Rubber StopperRubber Formula IngredientsVulcanization(Curing) I•Vulcanization(Curing)–Chains are linked together to form a network –Elastomer is basically HMW liquid with lowelasticity and strength and curingtransforms a viscous material to a tough elastic solidVulcanization(Curing) II•Sulfur Curing System–Elastomer must contain double bonds with allylic hydrogens–Soluble(Rhombic crystals of S8rings), Insoluble (amorphous, polymeric sulfur)–Sulfur cross‐links have limited stability at sustained high temperature –Crosslinking with sulfur alone is quite inefficient and requires several hours•Sulfur vulcanization is often inefficient to butyl rubber curing•Requires aggressive accelerators such as thiuram or thiocarbamates. •Resin Cure System–Resin cure systems (commonly using alkyl phenol‐formaldehyde derivatives) provide for carbon‐carbon cross‐links and more stablecompoundsVulcanization(Curing) III•Peroxide curing system–C‐C double bonds are not required and used to crosslinksaturated elastomers•Ethylene‐Propylene Rubber (EPDM)•Silicone Rubber–Butyl rubber cannot be cured with peroxides•Metal Oxide curing system–Crosslinking occurs via allylic halogens–Mixture of ZnO and MgO are generally used–Zinc oxide is commonly used to cross‐link halobutyl rubber •Bromobutyl is faster curing than chlorobutyl and has betteradhesion to high unsaturation rubbers.Vulcanization(Curing) IV •Accelerators–Type and rate of sulfur crosslinking–Guanidines, Thiazoles, Dithiocarbanates,Xanthates, Thiurams•Activator–Efficiency of sulfur crosslinking–Zinc Oxide, Stearic acid•Retarder–Calcium StearateVulcanization(Curing) V•Antioxidant/Antiozonants–Oxygen and ozone can react with elastomers and alter network structure by causing chain scissionand/or crosslinking.–Butylatedhydroxytoluene(BHT)–Amine Antioxidants•PAN(Phenyl‐α‐naphthylamine), IPPD, 6PPD, DPPD,TMQ•Anti‐isomerization agent–ESBO (Epoxidized soybean oil)Vulcanization(Curing) VI•Process Aid–Physical Plasticizer•Soften a compound by reducing entanglements anddecreasing internal friction•Oils, Fatty acids, esters, pine tar, liquid polymers, rosin –Chemical peptizers•Reduce MW by increasing oxidative chain scission•Sulfonic acids, pentachlorothiophenolVulcanization(Curing) VII•Fillers–Particulate fillers (less than 1㎛) can increase the strength of an amorphous rubber more than 10‐fold–Carbon black filler–Non‐carbon black filler•Calcium carbonate, Baryte(Barium sulfate), Silica,Kaolin clay, talc, TiO2, Aluminium trihydrate..Modern Rubber FormulationHigh Purity Formulation•UltraPure(by Stelmi)–Ultrapure®6900•Chlorobutyl‐based, zinc‐free high purity formulation –Ultrapure®6950•BIMS Based formulationRubber Stopper IIIManufacturing Process IIOverview of Manufacturing Process IMixing (Compounding) IMixing (Compounding) IIDimensioningDimensioning ‐CalenderMolding IMolding IITrimming ITrimming IIWashing/Siliconization/Drying IWashing/Siliconization/Drying II DryingPackaging IPackaging II。

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