健择耐药的胰腺癌二线化疗方案——进展与思考
晚期胰腺癌二线治疗的研究进展
ｍｇ／（ｍ２・ｄ），可评价３５例，疾病控制率
综
为３７％，至疾病进展时间为２．２个月，从接受 卡培他滨治疗开始计算中位生存期为７．５个月， 主要副作用为手足综合征、贫血、腹泻、恶心 呕吐及中性粒细胞减少【９Ｊ。卡培他滨亦联合其 他药物被广泛使用，在不同的Ⅱ期临床试验中， 卡培他滨的用量为８００—２５００ ｍｇ／（ｍ２・ｄ）不 等。Ｘｉｏｎｇ等对４１例患者使用卡培他滨联合草 酸铂（ＸＥＬＯＸ）二线治疗晚期胰腺癌，３９例可 评价，疾病控制率为２８．２％，无进展生存期为 ９．９周，中位生存期为２３周，主要副作用为乏 力，无严重血液学及神经方面毒副作用¨０｜，也
癌症进展杂志２００９年５月第７卷第３期
２７５
为止，ＶＥＧＦ抑制剂在一线治疗上的数据令人 失望，贝伐单抗联合吉西他滨的Ⅲ期临床试验 及索拉非尼的１项小型初步研究均未证实其一 线治疗疗效优于单药吉西他滨［３１，３２］。其他联合 方案及新药希望能在相对传统化疗副作用更小 方面显示优势。据治疗其他肿瘤的经验，吉西 他滨不是联合贝伐单抗的理想药物，ＦＯＬＦＯＸ、 ５一Ｆｕ、卡培他滨、紫杉醇或伊立替康和ＶＥＧＦ 抑制剂联合使用可能有协同抗肿瘤作用，有关 试验正在设计或进行中。
１．２铂类药物
西紫杉醇‘圳及上述的Ｇ—ＦＬＩＰ方案［６１在二线治 疗上均未显示生存优势，且副作用大。 卢比替康作为口服喜树碱类药物的疗效让 人失望。在１项开放的Ⅱ期临床试验中，单药 卢比替康的有效率仅为７％，中位生存期为３个 月［２５】。在１项Ⅲ期临床试验中，４０９例二线治 疗患者被分为口服卢比替康组及最佳选择组 （其中使用其他方案化疗的患者占８９％，支持 治疗占１１％），无进展生存期为５８天傩．４８天 （Ｐ＝０．００３），中位生存期为１０８天傩．９４天 （Ｐ＝０．６２６），口服卢比替康组副作用明显，其 中Ⅲ～Ⅳ度副作用主要为粒细胞减少（２８％傩． １４％）、贫血（２ｌ％掷．９％）、恶心（１４％傩．
胰腺癌的化疗方案
健择与5-FU比较治疗胰腺癌
1. Burris et al. JCO 1997; 15,6,2403-2413 2. Rothenberg et al. Ann Oncol 1996; 7: 347-353
掺入DNA链，抑制其继续延长
作用机制
健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌
Moore et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: abs 473
剂量：
多中心、单盲、随机对照
随后休息1周。第2个周期起，第1, 8, 15天各1次， 每28天为1个周期
健择：1000 mg/m2 (30 min i. v.)，每周 1 次，连续7 周，
胰腺癌术前放、化疗
第一章
Wolff 报道（ ASCO 2002 ）
01
86例，局部进展期胰腺癌患者术前 GEM 400mg/m2，1/W×7，+30GY，71例进行剖腹探查术，73%接受了成功的胰十二指肠切除术，病理检查证实59%的标本发现肿瘤细胞坏死超过50%，且2例标本未发现肿瘤细胞。
02
胰腺癌术前放化疗
70%
68%
Moore et al. Proc Am Soc
Clin Oncol
1995; 14: abs 473
5-
FU
治疗初治的胰腺癌
健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌
结 果 健择 5-FU P值 临床受益率 24% 5% 0.0022 中位生存期(月) 5.7 4.2 0.0025 疾病进展时间(月) 2.1 0.9 0.0013 病人存活率 % 6 个月 46 29 9 个月 24 5 1 年 18 2
胰腺癌的化学治疗及生物靶向治疗相关研究进展
胰腺癌的化学治疗及生物靶向治疗相关研究进展陈娟【摘要】胰腺癌恶性程度极高,化学治疗(化疗)是其综合治疗中非常重要的一种方式.以吉西他滨为基础联合其他药物化疗基本上未能延长患者的生存期.在靶向治疗中,只有表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼联合吉西他滨治疗表现出活性.对于一般情况好的患者,氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂化疗方案显著优于吉西他滨.以吉西他滨、氟尿嘧啶、顺铂为基础的多药综合化疗对于胰腺癌也显示出一定的活性.在一线治疗失败后,一般情况好的患者接受二线治疗可以提高生存获益.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)013【总页数】3页(P2347-2349)【关键词】胰腺癌;化学治疗;生物靶向治疗【作者】陈娟【作者单位】重庆医科大学生物医学工程学院,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R735.9胰腺癌系恶性程度极高的消化道肿瘤，其发病率与病死率几乎相等[1]。
美国胰腺癌病死率居恶性肿瘤死因第4位[2]。
我国胰腺癌病死率为2.62/10万，居恶性肿瘤死因第10位，5年生存率低于5%[3]。
局部进展期胰腺癌患者占15%～20%，平均生存期为9～11个月，已发生转移的胰腺癌患者占60%～70%，其生存期仅有6～8个月[4]。
目前外科手术是唯一能够根治胰腺癌的治疗手段，但胰腺癌起病隐匿，早期诊断困难，目前仅有不足20%的胰腺癌患者在起初诊断时有手术切除的机会。
局部复发是手术治疗失败的主要原因，化学治疗(化疗)是主要的辅助治疗手段，也是缓解晚期胰腺癌患者临床症状、延长患者生存时间及提高生活质量的主要方法。
目前胰腺癌化疗的研究主要是基于吉西他滨与氟尿嘧啶的综合化疗方案，现就胰腺癌综合化疗方案研究进展予以综述。
1 腺癌的一线治疗1.1 以吉西他滨为基础的化疗方案1.1.1 吉西他滨单药治疗方案 1997年，Burris等[5]进行的一项临床研究表明对于进展期胰腺癌患者，吉西他滨比氟尿嘧啶在临床疗效方面更有优越性，临床受益率高(23.8% vs 4.8%)，中位生存期长(5.65个月 vs 4.41个月)，中位无进展生存期长(2.33个月vs 0.92个月)。
胰腺癌化疗新突破!这种新型化疗方案,可显著延长生存期
胰腺癌化疗新突破！这种新型化疗方案，可显著延长生存期胰腺癌是一种恶性程度很高的消化道肿瘤，其病程短、进展快和预后差，是发病率和死亡率最接近的恶性肿瘤之一，被称为“癌中之王”。
即便是1期胰腺癌，患者的5年生存率也只有14%；一旦进展到3期或4期，5年生存率更是锐减到3%和1%。
据估计，全球每年新确诊的胰腺癌病例超过33.7万例。
那些曾经活跃在身边的名字，一旦成为胰腺癌的猎物，便再难幸免。
诺贝尔奖获得者斯坦曼、《人鬼情未了》中的男星帕特里克、著名男高音帕瓦罗蒂、香港胖姐沈殿霞……不过，好消息是，对于这种预后极差的癌症，最近一项关于新化疗的研究结果却引起医生和患者们的广泛关注。
日前，法国洛林大学洛林癌症研究所Conroy等报告，胰腺癌术后，改良的FOLFIRINOX 方案（mFOLFIRINOX）辅助治疗较吉西他滨单药可显著延长生存期，不过，不良事件发生率较高。
该研究发表在权威期刊《新英格兰杂志》。
新化疗方案含有4种不同的化疗成分，包括：奥沙利铂（oxaliplatin）、亚叶酸钙（leucovorin）、伊立替康（irinotecan）、以及5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）。
为比较mFOLFIRINOX 方案相对吉西他滨用于胰腺癌术后患者辅助治疗的疗效和安全性，该研究入组493例胰导管腺癌术后患者，随机分入mFOLFIRINOX方案组或吉西他滨组。
主要终点为无疾病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）和安全性。
结果显示，中位随访33.6个月，mFOLFIRINOX组和吉西他滨组患者的中位无疾病生存期分别为21.6个月和12.8个月，3年无疾病生存率分别为39.7%和21.4%。
中位总生存期分别为54.4个月和35.0个月，3年总生存率分别为63.4%和48.6%。
新方案3~4级不良事件发生率分别为75.9%和52.9%；吉西他滨组有1例死于毒性反应（间质性肺炎）。
其实，早在去年年中，美国临床肿瘤学会（ASCO）也对新的化疗方案进行过专题报道。
胰腺癌化疗治疗进展PPT课件
目录Leabharlann • 引言 • 引言 • 胰腺癌化疗的进展 • 胰腺癌化疗的最新研究 • 胰腺癌化疗的未来展望 • 结论
01 引言
新型化疗药物
近年来，新型化疗药物如紫杉醇、吉 西他滨等逐渐应用于胰腺癌的治疗， 这些药物能够针对癌细胞的特点进行 精准打击，提高治疗效果。
针对胰腺癌的耐药性问题，研究者们 也在不断探索新的药物组合和给药方 式，以降低耐药性的发生。
免疫治疗药物与化疗药物联合应用， 可以增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击 能力，提高治疗效果。
靶向治疗与化疗联合
针对特定基因突变或蛋白质的药物与 化疗药物联合应用，可以更精确地攻 击癌细胞。
03 胰腺癌化疗的最新研究
临床试验进展
新型药物试验
目前正在进行多项针对胰 腺癌的新型化疗药物的临 床试验，包括靶向药物和 免疫药物。
个体化治疗
根据患者的基因组学、分子生物学等特点，制定个体化的 化疗方案，有助于提高治疗效果和减少不良反应。
未来的研究方向
新药研发
针对胰腺癌的特异性靶点，研发更高效、低毒的新型化疗药物，以满 足临床治疗的需求。
联合治疗方案优化
进一步探索化疗与其他治疗手段的最佳联合方案，提高治疗效果和患 者的生存质量。
分析基因表达谱与胰腺癌化疗反应的相关性，有助于预测患者对特 定药物的疗效。
基因变异与耐药性
研究基因变异与胰腺癌细胞对化疗药物的耐药性之间的关系，为克 服耐药性提供策略。
免疫疗法与胰腺癌化疗
免疫检查点抑制剂
研究免疫检查点抑制剂在胰腺癌 治疗中的效果，旨在激活患者自
身的免疫系统来攻击肿瘤。
细胞免疫疗法
免疫治疗药物
02
利用免疫系统的力量来攻击癌症细胞，通过调节免疫反应或增
健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考培训课件
胰腺癌综合诊治中国专家共识（CSCO 2016 年版）
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健择耐药 二线化疗案如何选择？
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
Harbin Medical University Cancer Hospital
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NCCN
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
Harbin Medical University Cancer Hospital
PC NCCN guideline 2017. V2
NCCN 指南 ：GEM耐药后选择择具体方案 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
➢ 晚期胰腺癌治疗概况 ➢健择耐药胰腺癌二线治疗现状 ➢ 健择耐药胰腺癌二线治疗新探索
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
Harbin Medical University Cancer Hospital
胰腺癌：危及生命之恶性肿瘤 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
美国：2014癌症相关死亡最高的五种肿瘤
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
Harbin Medical University Cancer Hospital
CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):7-30.
2013: 中国癌症相关死亡率 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
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晚期非小细胞肺癌的二线治疗进展
晚期非小细胞肺癌的二线治疗进展张力【摘要】晚期非小细胞肺癌一线化疗后仅能有一个较短暂的疾病缓解期,绝大部分患者需要进行二线治疗.目前推荐的二线治疗药物主要是多西紫杉醇、培美曲赛和EGFR-TKIs.多西紫杉醇最先确立其二线治疗的地位.培美曲赛通过一项与多西紫杉醇进行随机对照的Ⅲ期研究批准用于晚期NSCLC二线治疗.虽然培美曲赛毒性很轻微,但进一步的临床研究并没有发现高剂量对患者生存有益.EGFR-TKIs靶向治疗是目前研究的热点.吉非替尼和厄洛替尼单药二线治疗具有较好的疗效.吉非替尼与传统化疗对照的研究表明,其疗效不差于多西紫杉醇,且毒性较化疗轻微.厄洛替尼与化疗对照的研究正在进行.其它一些药物不断出现,显示了其在二线治疗的作用,例如口服拓扑替肯和长春氟宁与多西紫杉醇均具有相似的疗效.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2008(011)001【总页数】6页(P4-9)【关键词】肺肿瘤;二线化疗;多西紫杉醇培美曲赛;表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂【作者】张力【作者单位】510060,中山大学附属肿瘤医院内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占80%-85%，大约30%-40%的NSCLC在诊断时即属于晚期，失去了手术切除的机会。
有meta分析表明，含铂方案的化疗较最佳支持治疗能明显延长晚期NSCLC的生存[1]。
ECOG1594一线对比了顺铂/紫杉醇、卡铂/紫杉醇、顺铂/吉西他滨、顺铂/多西紫杉醇四种第3代含铂方案，发现有效率17%-21%，到进展时间3.3月-4.5月，中位生存期7.4月-8.2月，1年生存率31%-36%，两年生存率10.5%-15.7%，四种化疗方案之间没有显著性差异[2]。
一线化疗后疾病复发或进展的患者，需要进行二线治疗。
最佳的二线治疗方案还不清楚，目前主要推荐多西紫杉醇、培美曲赛或表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKIs)。
奥沙利铂联合替吉奥方案二线治疗转移性胰腺癌的疗效观察
（ １ ２ ． ５ ０ ％） ， ｎ ｏ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｉ ｎ ７ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ （ ２ ９ ． １ ７ ％ ）ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ １ ４ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ（ ５ ８ ． ３ ３ ％ ） ． ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｒ ａ ｔ ｅ ｗ ａ ｓ
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ｃ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｃ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｘ Ｕ Ｄ ａ — ｚ ｈ ｏ ｕ ． Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｎ ｔ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ｓ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ０ 厂Ｌ ｉ ａ ｎ ｙ ｕ ｎ ｇ ａ ｎ ｇ， Ｌ ｉ ａ ｎ ｙ ｕ ｎ ｇ ａ ｎ ｇ， Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ ２ ２ ２ ３ ０ ０ ，
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Gem vs. FOLFIRINOX Conroy/2011
Gem vs. Gem+erlotinib Moore/2007 5-FU vs. Gem Burris/1997
健择联合厄洛替尼统计学阳性
健择单药成为一线标准
2017 NCCN 指南：美国乃至世界
健择是胰腺癌一线治疗基石
PC NCCN guideline 2017. V2
靶向：卡培他滨+厄洛替尼
J Clin Oncol. 2007 Oct 20;25(30):4787-92.
靶向：Capecitabine+Lapatinib
有反应无反应：生存？
Cancer Chemother Pharmacol (2015) 76:1309–1314
靶向：联合抑制MEK与PI3K/AKT
CONKO-003研究
一线接受健择失败后，二线奥沙利铂± FU/FA
研究设计
• 入组人群: n=168 CT/MRT确诊一线 健择后复发 KPS评分≥60 疼痛可控 足够的血液、肝肾 功能 分层因素： 国家 R0 vs R1
FF组 (5-氟尿嘧啶2g/m2，24h+亚叶 酸 200mg/m2，30分钟)
2009
40
15%
2011
Kentaro Sudo
21
64 (32–75)
ECOG PS 0-2
S-1 口服
9.5%
4.1月
6.3月
Cancer Chemother Pharmacol (2009) 63:313–319 Cancer Chemother Pharmacol (2011) 67:249–254
34项已发表研究的综合分析
• 2000-2012期间发表或报告的健择治疗失败后晚期胰腺癌
二线治疗研究，共1503例患者
t：临床试验数 a：研究组数 n：患者例数
Annals of Oncology 24: 1972–1979, 2013
34项已发表研究的综合分析
• 健择联合铂类：Rr方面较其他方案改善
FF
84 2.0 3.3
P
0.019 0.010
Oettle et al, JCO. 2014, 32(23):2423-9.
CONKO-003研究结论
奥沙利铂联合5-FU/FA VS. 5-FU/FA
显著延长总生存期、显著延缓疾病进展时间
奥沙利铂联合5-FU/FA可作为健择治疗后进展胰腺癌二线
JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2016.5383
靶向：Ruxolitinib(JAK-STAT抑制剂)
• JAKs是一种家族激酶 包括JAK1、 JAK2、JAK3和 TYK2 • JAKs通过激活STAT转录因子介导激酶信号 • Ruxolotinib 是一种 JAK1 和JAK2 抑制剂，阻滞通过许多炎症因子的信 号通路 • Ruxolotinib可减少炎症因子水平，在临床试验中改善骨髓纤维化患者 的症状和OS
PFS OS
Nal-IRI+FU/FA N PFS (m) OS (m) 117 3.1 6.1
FU/FA 149 1.5 4.2
P (Nal-IRI+FU/FA
vs FU/FA)
0.0001 0.012
Oettle et al, JCO. 2014, 32(23):2423-9.
NAPOLI-1研究结论
• • • • • 5-FU/LV/奥沙利铂 S-1单药 S-1/奥沙利铂 卡培他滨单药 卡培他滨/奥沙利铂
不同：S-1单药S-1/奥沙利铂
参加临床研究
胰腺癌综合诊治中国专家共识（CSCO 2016 年版）
胰腺癌综合诊治中国专家共识
对体能状况较差者，二线治疗方案：
二线化疗比最佳支持治疗更有效（Grade B） 可选择健择或氟尿嘧啶为基础的单药化疗 最佳支持治疗
1:1
5-FU/LV 2000/200mg/m2 Weekly× 4, q6w
• 主要研究终点：OS • 次要研究终点：PFS, ORR, CA19-9 反馈及安全性Lancet. 2016, 来自87(10018):545-57.
NAPOLI-1研究
一线健择失败后，二线脂质体伊立替康(nal-IRI)± FU/FA
2014 ASCO Abs 4000
靶向：卡培他滨 ± Ruxolitinib
Ruxolitinib n=64 （15mg BID, 1-21天） 卡培他滨 （1000mg/m2 BID,1-14天）
入组患者 •组织学确定为转移性 PDAC •KPS ≥60 •健择治疗失败
随 机 化
1:1
安慰剂 （BID，1-21天） 卡培他滨 n=63 （1000mg/m2BID,1-14天）
治疗标准方案
Oettle et al, JCO. 2014, 32(23):2423-9.
S-1单药
两项日本的II期研究
年份 研究者 入组标准 含健择方 案一线化 疗失败的 PAC 含健择方 案一线化 疗失败的 PAC 患者数 年龄 中位（范围） 62 (36–74) PS 研究 方案 S-1 口服 ORR mPFS mOS Chigusa Morizane KPS 80-100 2.0月 4.5月
健择耐药的胰腺癌二线化疗方案
—进展与思考
郑宇 浙江大学附属邵逸夫肿瘤内科
PP-GC-CN-0354
概
要
晚期胰腺癌治疗概况
健择耐药胰腺癌二线治疗现状 健择耐药胰腺癌二线治疗新探索
概
要
晚期胰腺癌治疗概况
健择耐药胰腺癌二线治疗现状 健择耐药胰腺癌二线治疗新探索
胰腺癌：危及生命之恶性肿瘤
卡培他滨± Ruxolitinib的III期研究 • 主要终点: OS • 次要终点: PFS, ORR, DoR, 安全性/耐受性
一线化疗失败的晚期胰腺癌患者 (JANUS-1: 计划入组 N = 310) (JANUS-2: 计划入组 N = 270)
Ruxolitinib 15 mg BID + 卡培他滨1000 mg/m2 BID Days 1-14 (21-day cycles)
胰腺癌综合诊治中国专家共识（CSCO 2016 年版）
NAPOLI-1研究
一线健择失败后，二线脂质体伊立替康(nal-IRI)± FU/FA
研究设计
• 转移性胰腺癌 • 既往接受健择为基 础化疗进展后患者 • (n=417)
MM-398+5-FU/LV 80 mg/m2 +4000/400 mg/m2 , q2w MM-398 120 mg/m2 q3w
美国：2014癌症相关死亡最高的五种肿瘤
CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):7-30.
2013: 中国癌症相关死亡率
陈万青等，2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析。中国肿瘤2017 年第26 卷第1 期
转移性胰腺癌的治疗现状：化疗是主导
20年：晚期胰腺癌的六大战役
1997 2007 2011 2013 2013
主要研究终点OS达到统计学差异 (6.1m vs 4.2m)
次要研究终点PFS也达到统计学差异 (3.1m vs 1.5m)
最常见毒副作用：中性粒细胞减少、疲劳、腹泻、呕吐 2015年10月FDA批准脂质体伊立替康联合5-FU+FA作为
一线健择治疗失败后转移性胰腺癌二线方案
Oettle et al, JCO. 2014, 32(23):2423-9.
Annals of Oncology 24: 1972–1979, 2013
34项已发表研究的综合分析
PFS
• 健择联合铂类较其他方 案有改善PFS趋势
OS
• 不同方案之间OS无差异
Annals of Oncology 24: 1972–1979, 2013
34项已发表研究的综合分析
RR
PFS
无论如何：二线治疗，方案疗效有限
NCCN指南，2017 第二版
NCCN
PC NCCN guideline 2017. V2
NCCN 指南 ：GEM耐药后选择择具体方案
5-FU(希罗达) 、CPT-11、 OXA
PC NCCN guideline 2017. V2
CSCO指南：胰腺癌中国专家共识
一线健择 ，二线治疗方案：
选择以氟尿嘧啶类药物为基础的化疗方案，包括： 纳米脂质体伊立替康+5-Fu/LV（Grade B）
化疗：S1+亚叶酸 钙
3.8vs2.7 P=0.003
6.3v6.1
对健择耐药的胰腺癌
S-1联合亚叶酸钙改善PFS
Annals of Oncology 27: 502–508, 2016
化疗：S1+伊立替康
3.5vs1.9
6.8v5.8
对健择耐药的胰腺癌
PFS：IRIS有趋势与S-1单药相比
Br J Cancer. 2017 Feb 14;116(4):464-471.
S-1/奥沙利铂II期临床
2.8vs3.7
6.9vs7.4
Br J Cancer 2015;112(9):1428-34.
卡培他滨/奥沙利铂
II期研究，入组41例含健择方案一线治疗失败的晚期胰腺癌患者
中位OS和PFS分别为：23周和9.9周
6个月和1年生存率分别为44%和21%
Cancer. 2008 Oct 15;113(8):2046-52.
1:1
D1、8、15、22
分层因素 一线持续时间 临床分期 KPS评分