【大盘点】胰腺癌的基因和靶向治疗
晚期胰腺癌的分子靶向治疗
晚期胰腺癌的分子靶向治疗胰腺癌的药物治疗目前仍以吉西他滨为主，但是晚期胰腺癌患者的总体预后极差，故其有效治疗亟待新型药物的研发。
90%以上的胰腺癌RAS基因（以KRAS为主）存在突变和过度活化，RAS的过度表达与突变将导致持续的细胞增殖，为肿瘤发生的关键步骤；表皮生长因子受体（EGFR）及其配体的过度表达对肿瘤包括胰腺癌的细胞生存、增殖、血管生成、细胞迁移、细胞的入侵及转移等起到重要作用；此外，胰腺癌的进展、局部浸润及转移均有赖于新生血管的生成。
因此，针对RAS、EGFR与血管内皮生长因子受体（VEGFR）或其配体的分子靶向治疗药物目前已成为晚期胰腺癌药物治疗的临床研究重点。
第八届全国胰腺癌大会(全国胰腺癌早期诊断和综合治疗新进展学术会议)上，中国抗癌协会胰腺癌专业委员会主任委员，复旦大学附属肿瘤医院倪泉兴教授在主题演讲中，针对胰腺癌的靶向治疗也做了精彩的分析。
除对ABX（白蛋白结合型紫杉醇）联合吉西他滨对比吉西他滨治疗专业性胰腺癌的随机III期临床研究进行了播报外，对曲拓珠单抗联合吉西他滨治疗晚期局限性或转移性首次接受化疗胰腺癌患者的随机、双盲、多中心IIB/IIIA期临床研究结果也进行了详细的解说，同时，倪教授指出，对于在研小分子RAS抑制剂安卓健（Antroquinonol）联合吉西他滨治疗Ras突变的进展期胰腺癌的EAP 临床研究也即将启动。
研发人员预示，安卓健联合吉西他滨与吉西他滨单药治疗相比，将有可能提高晚期胰腺癌患者中位生存期3-6个月以上。
加拿大国立癌症研究所完成的1项Ⅲ期随机双盲临床研究（NCIC PA.3）结果显示，接受酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼与吉西他滨联合方案治疗的晚期胰腺癌患者的1年总生存率与中位生存期均优于仅接受吉西他滨单药治疗者，分别为24 % vs 17 %与6.4个月vs 5.9个月，且差异有显著性。
目前美国FDA已经批准了厄洛替尼联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的适应证。
胰腺癌分子靶向治疗
一般说来，分子靶向治疗针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影
响非常小。
胰腺癌分子靶向治疗药物分类
● EGFR单克隆抗体靶向药物
● 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）
● 抗血管内皮生长因子（VEGF） 靶向药物
选择性COX-2抑制剂： Celecoxib联合GEM
脂质氧化酶(Lipoxygenase)抑制剂
免疫制剂：使用与佐剂连接的天然或合成肽免疫胰腺癌患者，可以激发患者体内免疫反应，杀灭
肿瘤细胞；CIK/IL-2和DC/CTL/IL-2等体细胞疗法（过继性细胞免疫治疗与基因细胞免疫治疗）。
胰腺癌发病率占常见恶性肿瘤的1%～2%，国内外研究均显示，胰腺癌发病近年来有明显增加趋势
ras 基因。Ras蛋白在细胞膜的定位和发挥功能依赖于法尼基转移酶的催化作用。
法尼基转移酶抑制剂（FTI）研究进展：
安卓健（Antroquinonol）联合GEM的国内EAP临床试验有望今年展开。Antroquinonol为RAS抑制
剂，I期临床证实安全性及初步有效性。
其他分子靶向治疗和免疫治疗药物：
● 基质金属蛋白酶抑制剂（MMPIs）
● 法尼基转移酶抑制剂（FTIs）
● 其他分子靶向治疗和免疫治疗的药物
EGFR是酪氨酸激酶跨膜受体，在细胞的生长、修复和功能分化中起关键作用。EGFR单克隆抗体，
它可以竞争性与EGFR胞外部分结合，减少受体与配体结合引起的磷酸化，干扰EGFR介导的信号传导通
用7周休1周；随后GEM每4周用药3周，而Cetuximab每周给药1次
结果：有5例PR (12.2% )，26例SD (63.4% )，1年无进展生存率为12%，1年生存率为31.7%
胰腺癌的最佳治疗方案
胰腺癌的最佳治疗方案第1篇胰腺癌的最佳治疗方案一、背景胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，早期症状不明显，难以发现，多数患者在确诊时已处于中晚期。
我国胰腺癌发病率呈逐年上升趋势，严重威胁人民生命健康。
为提高胰腺癌治疗效果，降低患者死亡率，根据我国相关法律法规及临床实践，制定本最佳治疗方案。
二、目标1. 提高胰腺癌早期诊断率，为患者争取宝贵治疗时间。
2. 规范化、个体化治疗，提高治疗效果。
3. 减轻患者痛苦，改善生活质量，延长生存期。
4. 探索新的治疗方法，为胰腺癌治疗提供科学依据。
三、治疗方案1. 早期诊断（1）加强胰腺癌筛查，针对高风险人群进行定期检查。
（2）利用影像学、实验室检查等多种手段，提高早期诊断准确率。
（3）开展胰腺癌相关基因检测，为早期诊断提供依据。
2. 治疗原则（1）根据患者病情、年龄、体质等因素，制定个体化治疗方案。
（2）综合治疗，充分发挥手术、化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗手段的优势。
（3）注重患者心理干预，提高患者治疗信心。
3. 治疗方法（1）手术治疗：对于可切除的胰腺癌患者，首选手术治疗。
根据肿瘤位置、大小、浸润范围等因素，选择合适的手术方式。
（2）化疗：术前新辅助化疗、术后辅助化疗及晚期胰腺癌化疗。
根据患者病情及药物敏感性，选择合适的化疗方案。
（3）放疗：术前术后放疗、局部晚期胰腺癌放疗。
根据患者病情及放疗耐受性，制定放疗计划。
（4）靶向治疗：针对胰腺癌相关基因突变，选择合适的靶向药物进行治疗。
（5）免疫治疗：探索胰腺癌免疫治疗新方法，如免疫检查点抑制剂等。
4. 并发症处理（1）积极预防和治疗术后并发症，如胰瘘、胆瘘、感染等。
（2）加强营养支持，预防和治疗营养不良、贫血等。
（3）注重疼痛管理，提高患者生活质量。
四、治疗效果评价1. 生存期：以总生存期（OS）和无病生存期（DFS）为主要评价指标。
2. 生活质量：采用生活质量评分（QOL）评估患者生活质量。
3. 治疗反应：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估治疗反应。
胰腺癌侵袭转移分子机制和靶向治疗
胰腺癌侵袭转移分子机制和靶向治疗郑家平【摘要】胰腺癌具有高度侵袭、转移特性.研究表明,人体内多种基因、分子、蛋白的异常表达与胰腺癌侵袭转移相关,针对这些靶点研发的药物、疫苗或者采取靶向性基因干扰/导入技术等均能显著地抑制胰腺癌的侵袭转移能力.因此,多靶点治疗将有望改善胰腺癌患者的预后.现对近年来胰腺癌侵袭转移相关的分子靶标和靶向治疗的研究进展进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2010(016)011【总页数】4页(P1635-1638)【关键词】胰腺癌;侵袭转移性;分子靶向治疗【作者】郑家平【作者单位】浙江中医药大学附属浙江省肿瘤医院介入病区,杭州,310022【正文语种】中文【中图分类】R735.9胰腺癌明显的侵袭转移生物学行为是预后不良的关键,据统计,只有约 15%的病例可进行手术治疗,5年生存率＜3%,＞90%的患者在确诊后 l年内死亡,平均存活期＜6个月[1]。
因此,深入揭示胰腺癌侵袭和转移的分子机制具有重要的理论和临床应用价值,同时也为有效抑制胰腺癌的侵袭和转移提供了有价值的分子靶标。
现就胰腺癌侵袭转移的分子机制以及分子靶向治疗最新进展进行阐述。
1 血管内皮生长因子血管生成是包括胰腺癌在内的实体肿瘤生长和转移的必要因素。
如果没有血管生成,原发性肿瘤一般不会超过 2 mm。
在肿瘤细胞分泌的多种血管生成因子中,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）又处于核心地位,是目前已知活性最强、专属性最高的血管生成因子。
研究表明,VEGF诱导血管生成,提高肿瘤血管通透性,从而促进肿瘤繁殖、促使肿瘤细胞进入血液循环,最终导致肿瘤转移[2]。
Ikeda等[3]用免疫组化法测定 40例胰腺癌患者肿瘤内微血管密度（micro-vessel density,MVD）及VEGF蛋白表达,发现 VEGF的表达与 MVD的增高有中等相关度;Cox多元分析认为,MVD和 VEGF的表达是胰腺癌各项临床病理变量的独立预后因子。
众癌之王胰腺癌的靶向药物梳理
众癌之王胰腺癌的靶向药物梳理经常被问及，胰腺癌有无靶向药物？是否可以吃抗血管生成的药物等等？一直没有系统梳理这个癌种的靶向药物，以及它们是否值得患者和家属使用，今天终于写了一篇长文，结果很遗憾，目前患者所能接触到的靶向药物，对于胰腺癌来说都不是很理想。
胰腺癌系恶性程度极高的一种消化系统肿瘤，胰腺癌死亡率居高不下的原因是发现时都是晚期，以美国胰腺癌患者为例，仅有20% 的胰腺癌患者在就诊时可手术切除。
40% 的患者在确诊时已出现远处转移。
其余的40% 则是局部晚期，这意味着这部分患者虽然肿瘤局限，但已处在交界性可切除或不可切除阶段。
但即使是可切除的胰腺癌，80%会在术后5 年内复发。
近几年，对已有转移的胰腺癌患者，医生采用一种称之为FOLFIRINOX 的新的联合化疗方案，该方案能使患者的平均生存时间从既往单用吉西他滨化疗方案的6个月提高到11个月。
目前，大量关于胰腺癌的靶向治疗药物正在临床试验中，如以血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子（EGF）为靶点的靶向抗癌药，以及针对肿瘤环境下的免疫系统的肿瘤疫苗等。
近期胰腺癌靶向药物概表：有关胰腺癌的靶向药物和临床试验数据：1、EGFR靶点厄洛替尼，一项Ⅲ期临床试验显示，厄洛替尼联合吉西他滨相比吉西他滨单药治疗，可明显延长胰腺癌患者的整体OS，其中位OS分别为6.24 和5.91 个月，一年存活率分别为23% 和17%（P ＝0.023），无进展生存期（PFS）也有所延长（分别为3.75 和3.55 个月）。
另有一项研究显示，厄洛替尼联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌，可使患者的整体OS 显著增加，但相关的药物不良反应也有所增加。
西妥昔单抗（爱必拓），爱必拓对胰腺癌患者没有显著的疗效，相反其药物不良反应发生率较高。
吉非替尼，易瑞沙在胰腺癌的治疗中也未显示具有良好的疗效。
2、HER2靶点曲妥珠单抗，HER2 在胰腺癌标本中的表达水平相对较低，一项多中心Ⅱ期临床试验研究显示，接受曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗方案组与卡培他滨单药治疗组胰腺癌患者的中位OS 分别为6.9 和6.0 个月，在生存期上并无明显获益。
胰腺癌的治疗方法和重大突破盘点
胰腺癌的治疗方法和重大突破盘点胰腺癌素有“癌王”之称，苹果CEO乔布斯、世界著名男高音帕瓦罗蒂、香港著名艺人沈殿霞等都因胰腺癌过世。
胰腺癌的高致命性在于其位置隐蔽，恶性程度高，预后差，多数患者被发现时已是晚期。
仅2018年，位列全球第7大癌症的胰腺导管腺癌（占胰腺癌的95%）就已导致超过43万人死亡。
不过，近日《柳叶刀》子刊发表了一篇胰腺癌当前及未来疗法盘点的文章。
研究者认为，未来5-10年胰腺癌治疗将迎来重大突破。
以下治疗方法和重大突破值得关注。
现有标准疗法有望改善目前，治疗转移性胰腺癌的主要手段是细胞毒性化疗。
一线化疗方案包括：FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂），以及吉西他滨+白蛋白紫杉醇。
去年1月，一项临床试验（RESOLVE）评估了伊布替尼（Ibrutinib）联合化疗药紫杉醇和吉西他滨治疗转移性胰腺癌的有效性。
遗憾的是，与安慰剂+化疗组相比，伊布替尼+化疗组在无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）方面并无显著改善。
去年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）指南推荐mFOLFIRINOX辅助化疗方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂）用于转移性胰腺癌的一线治疗。
备选方案是吉西他滨单药或与卡培他滨联用。
GATA6基因检测有望作为胰腺癌一线化疗药物选择的生物标志物。
研究发现，经典型胰腺导管癌组患者达到部分缓解的比例高于基底样型组，说明不同分子分型对常规化疗药物的敏感性不同，可作为一线化疗用药指导。
另外，化疗与免疫检查点抑制剂联用，被认为是改善现有标准疗法的重要方向。
在一项包含17名患者的临床试验中，帕博利珠单抗+吉西他滨+白蛋白紫杉醇让3名患者获得部分缓解。
研究人员也在积极进行试验，评估多种治疗方案。
聚焦胰腺癌相关的关键信号通路胰腺癌通常源于胰腺癌前病变——胰腺上皮内瘤，通过不断积累基因突变，最终导致癌变。
基因突变主要聚集在4个关键性致癌基因或抑癌基因上：KRAS、TP53、SMAD4和CDKN2A。
胰腺癌的化学治疗及生物靶向治疗相关研究进展
胰腺癌的化学治疗及生物靶向治疗相关研究进展陈娟【摘要】胰腺癌恶性程度极高,化学治疗(化疗)是其综合治疗中非常重要的一种方式.以吉西他滨为基础联合其他药物化疗基本上未能延长患者的生存期.在靶向治疗中,只有表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼联合吉西他滨治疗表现出活性.对于一般情况好的患者,氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂化疗方案显著优于吉西他滨.以吉西他滨、氟尿嘧啶、顺铂为基础的多药综合化疗对于胰腺癌也显示出一定的活性.在一线治疗失败后,一般情况好的患者接受二线治疗可以提高生存获益.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)013【总页数】3页(P2347-2349)【关键词】胰腺癌;化学治疗;生物靶向治疗【作者】陈娟【作者单位】重庆医科大学生物医学工程学院,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R735.9胰腺癌系恶性程度极高的消化道肿瘤，其发病率与病死率几乎相等[1]。
美国胰腺癌病死率居恶性肿瘤死因第4位[2]。
我国胰腺癌病死率为2.62/10万，居恶性肿瘤死因第10位，5年生存率低于5%[3]。
局部进展期胰腺癌患者占15%～20%，平均生存期为9～11个月，已发生转移的胰腺癌患者占60%～70%，其生存期仅有6～8个月[4]。
目前外科手术是唯一能够根治胰腺癌的治疗手段，但胰腺癌起病隐匿，早期诊断困难，目前仅有不足20%的胰腺癌患者在起初诊断时有手术切除的机会。
局部复发是手术治疗失败的主要原因，化学治疗(化疗)是主要的辅助治疗手段，也是缓解晚期胰腺癌患者临床症状、延长患者生存时间及提高生活质量的主要方法。
目前胰腺癌化疗的研究主要是基于吉西他滨与氟尿嘧啶的综合化疗方案，现就胰腺癌综合化疗方案研究进展予以综述。
1 腺癌的一线治疗1.1 以吉西他滨为基础的化疗方案1.1.1 吉西他滨单药治疗方案 1997年，Burris等[5]进行的一项临床研究表明对于进展期胰腺癌患者，吉西他滨比氟尿嘧啶在临床疗效方面更有优越性，临床受益率高(23.8% vs 4.8%)，中位生存期长(5.65个月 vs 4.41个月)，中位无进展生存期长(2.33个月vs 0.92个月)。
癌症靶向药年终大盘点
随着医学科技的飞速发展，癌症治疗领域取得了举世瞩目的成就。
靶向药物作为一种新型的抗癌治疗手段，以其精准、高效、低毒等特点，受到了全球医学界的广泛关注。
2021年，我国癌症靶向药物研发取得了丰硕的成果，本文将对2021年癌症靶向药进行年终大盘点。
一、肺癌靶向药物1. EGFR抑制剂针对EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，我国已有多个靶向药物获批上市，如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。
2021年，我国新增一款EGFR抑制剂——奥赛替尼，其在EGFR T790M突变阳性患者中显示出优异的疗效。
2. ALK抑制剂针对ALK基因融合的NSCLC患者，我国已有克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼等靶向药物。
2021年，我国新增一款ALK抑制剂——恩沙替尼，其在ALK阳性患者中表现出良好的疗效。
3. PD-1抑制剂PD-1抑制剂在肺癌治疗中取得了显著成果，如纳武单抗、帕博利珠单抗等。
2021年，我国新增一款PD-1抑制剂——替雷利珠单抗，其在晚期肺癌患者中显示出良好的疗效。
二、乳腺癌靶向药物1. HER2抑制剂针对HER2阳性的乳腺癌患者，我国已有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼等靶向药物。
2021年，我国新增一款HER2抑制剂——阿贝替尼，其在HER2阳性乳腺癌患者中显示出良好的疗效。
2. CDK4/6抑制剂CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中发挥着重要作用，如帕博西尼、瑞博西尼等。
2021年，我国新增一款CDK4/6抑制剂——阿比特西尼，其在乳腺癌患者中表现出良好的疗效。
3. PI3K抑制剂PI3K抑制剂在乳腺癌治疗中发挥着重要作用，如阿帕替尼、依维莫司等。
2021年，我国新增一款PI3K抑制剂——艾地替尼，其在乳腺癌患者中显示出良好的疗效。
三、结直肠癌靶向药物1. EGFR抑制剂针对RAS野生型结直肠癌患者，我国已有西妥昔单抗、帕尼单抗等靶向药物。
2021年，我国新增一款EGFR抑制剂——尼妥珠单抗，其在结直肠癌患者中显示出良好的疗效。
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【大盘点】胰腺癌的基因和靶向治疗NCI 和 SEER 的数据显示胰腺癌 5 年生存只有 5-6%，大多数患者诊断时都已是进展期，区域性和远处转移分别为27% 和53%。
胰腺癌治疗方面最近也没有突破性进展，含吉西他滨的治疗和手术是近10 余年来的标准治疗，无论是用作新辅助还是辅助化疗，化疗选择很有限。
美国 Frank 博士在 Canlet 杂志上介绍了个体化基因组医学在胰腺癌治疗上的应用。
人类基因组计划（HGP）自 1990 年启动，于 2003 年提前完成，鉴定了大约 30 亿碱基对和大约 24,500 基因，但是直至 2007 年通过Sanger 测序技术才完成人类基因测序。
1 年后科学家采用快速测序454 技术检测基因组，花费仅为传统测序费用的百分之一，历时2 个月完成。
新的测序技术和巨大的数据信息，促进「个体化基因组医学」的发展。
个体化基因组医学采用基因组信息提高诊断、指导分子和基因治疗选择，医师通过检查高危患者癌症相关基因变化，如高危患乳腺癌患者检查BRCA 基因，来指导诊断与治疗。
现代技术允许直接芯片分析唾液标本中的DNA，该技术核心是单核苷酸多态性（SNPs）。
SNPs 约占全 DNA 变化的 90%，与免疫组化联合有助于鉴定恶性疾病中蛋白表达与功能异常，特别适合用胰腺癌。
胰腺癌异质性很强，遗传学标志包括全基因组不稳定性，如突变、易位和插入/ 缺失、非整倍体。
全基因组分析显示，12个核心信号途径皆有遗传学变化。
最常见遗传学改变包括 DNA 复制，KRAS、TGF-β、凋亡和细胞周期途径改变。
引起林奇综合征的 MMR 突变，引起遗传性乳腺 - 卵巢癌的 BRCA 突变，在胰腺癌特别是家族性胰腺癌中约占 5–10%。
胰腺肿瘤的遗传学改变能使得医师明确：（1）肿瘤对化疗、放疗或是手术的治疗反应；（2）细化治疗，如新辅助、辅助和基因治疗；（3）有效的药物使用方法。
这些信息在临床上很重要，可以增加疗效、降低毒性、改善患者的生活质量。
胰腺癌非常容易出现多药耐药，通过基因组学信息可以获得优化治疗的相关信息，还可以预测预后、减少不必要的治疗。
胰腺癌标本可以通过如下手段获取：手术活检、内镜超声指引的细针抽吸（EUS-FNA）或循环中的肿瘤细胞（CTCs）。
手术切除胰腺癌仍是活检金标准，而侵袭性较小的方法如EUS-FNA 正在推广。
但是FNA 抽吸细胞难于在良性胰腺疾病中鉴别恶性损害，如慢性胰腺炎具有胰腺癌的细胞形态特征。
CTCs 来自原发或转移位置的肿瘤，可以由外周血分离获得，是潜在的胰腺癌标志。
最近采用深度测序血清标本中KRAS 突变情况，Yu 等建立了方便快速的方法检查KRAS 突变，敏感性87.5%，精确性92.9%，当肿瘤标本无法获得时这可能是特别有价值的一种检测方法，因为要改善胰腺癌诊断或早期诊断需要新的分子或遗传学标志。
胰腺癌的基因组学对胰腺癌进展和其遗传学改变之间的关联已有很深刻的认识。
2008 年 24 例胰腺癌全外显子组测序显示，平均 63 个基因改变，多为点突变，KRAS、CDKN2A、TP53 和SMAD4 基因突变最常见。
Biankin 对 142 例 I 或 II 期术前胰腺癌基因组测序，鉴定了 16 个明显的突变基因，包括 ATM 和 MLL3。
其它报告的基因有 BRCA1、PDX-1 和 SLC39A4。
胰腺癌中关键基因总结见表 1。
表 1 胰腺癌的基因组学KRAS突变存在于 90% 以上的侵袭性胰腺癌，与胰腺上皮内肿瘤（PanINs）进展为胰腺癌有关。
KRAS是原癌基因，一旦有点突变活化，就能招募活化生长因子和受体信号，发生恶性转化；EGFR 具有促进肿瘤细胞生长的作用，是 KRAS 的上游基因。
结肠癌中如果KRAS 活化，则靶向EGFR 的药物无效，所以抗EGFR 治疗之前进行遗传学检查十分必要。
通过粪便标本和实时甲基化特异性多聚酶链反应（MSP）检测KRAS 可能会成为胰腺癌的一种检测方法。
此外血浆 DNA 测序可能为理解癌症发生、早期诊断提供新的认识，EUS-FNA 允许医师活检胰腺癌以进一步对 KRAS 测序。
从 PanINs 发展到胰腺癌的过程中，CDKN2A基因的缺失可以导致肿瘤抑制基因P16表达下调，在 86-95% 的散发胰腺癌中 P16 功能缺失发生在疾病早期。
免疫组化显示淋巴侵犯和缺少P16 表达之间存在明显的关联性。
P16 能抑制细胞增殖，突变后参与多肿人类癌症的发生发展。
P53在PanINs 发展到胰腺癌的过程中也经常发生突变，它参与细胞周期捕获、活化 DNA、启动凋亡等过程。
SMAD4/DPC4 肿瘤抑制基因是晚发事件，它参与TGF-β介导的细胞生长调节，其缺失经常发生于转移性疾病，降低总生存（OS）。
BRCA1/2是PanINs 发展到胰腺癌过程中的晚期事件，它参与DNA 修复。
体外数据显示 BRCA2 有缺陷的人类胰腺癌细胞株对DNA 损害高敏感，如PARP 抑制剂。
PARP 家族，特别是PARP1 和2 与DNA 单链修复密切相关，所以 PARP 抑制剂对 BRCA1/2 有缺陷的细胞有杀伤作用。
PDX1 控制胰腺的胚胎期发育，存在于正常成熟胰腺的β细胞中，在部分胰腺切除后和胰腺炎时PDX1 可在导管细胞内重新表达，大约90% 胰腺癌是导管腺癌，所以胰腺癌干细胞可能位于胰腺导管并表达PDX1，在恶性转化中发挥作用。
PDX1主要在肿瘤浸润边缘和转移淋巴结中表达，与 TNM分级、细胞增殖和降低生存有关。
ZIP4 是新的胰腺癌分子标志，它可以将锌转运入细胞，而ZNT 家族则可将锌导出细胞。
锌是许多酶的辅助因子，对高代谢和快速分裂的细胞很重要，如癌细胞。
ZIP4 在大多数胰腺肿瘤中过度表达，可能与胰腺肿瘤进展相关。
小鼠模型显示 ZIP4 沉默降低肿瘤生长，过度表达促进肿瘤生长和转移。
对 42 例胰腺癌组织采用 Sanger 测序，发现了 ZIP4 的变化，并鉴定了几处 SLC39A4 的 SNP，部分 SNP 位于蛋白异构体 1 的启动子区域，可能会改变 ZIP4 表达。
另只有一例胰腺癌组织存在蛋白异构体1 密码子 459 和蛋白异构体 2 密码子 484 错义突变，由于发生频度低，可能是背景突变，还有几例肿瘤组织存在杂合性缺失（LOH）。
ZIP4 基因的错义片段可能会降低细胞对负性调节的反应，但需要功能分析证实这一假说；每个 SNP 也都需要进一步研究，确立其与蛋白功能的相关性。
上述结果表明 SLC39A4 在胰腺肿瘤中突变并不明显，ZIP4 野生型的过度表达可能有助于胰腺癌生长。
EUS-FNA 对评估胰腺癌是一项非常有前景的技术，这种技术侵袭性小，无需浪费大量资源，为遗传学和免疫组化检测提供标本。
胰腺癌突变发生很快，迅速产生治疗拮抗，而EUS-FNA 可以实时提供标本进行遗传学改变研究。
联合 FNA 和遗传学检查可能会成为早期检测胰腺癌、优化治疗的有前景的方法。
胰腺癌的药物基因组学遗传学影响药物治疗的相关知识有助于改善个体化治疗的有效性。
1997 年吉西他滨作为标准治疗，同5- 氟脲嘧啶相比，可以改善疼痛控制和 OS。
吉西他滨是胞嘧啶的类似物和前药，在体内转化为活性代谢物，阻止 DNA 合成，但这种相互作用却可以因为 RECQL 基因的多态性而被打断，RECQL 基因编码 DNA 解螺旋酶，吉西他滨进行活化代谢时必需穿过细胞膜并磷酸化，这个过程由hENT 和hCNT 核苷酸转运子完成。
胰腺导管腺癌吉西他滨治疗后采用免疫组化方法检查，具有可检测和不可检测的 hENT1 者，中位生存时间分别为 13 个月和 4 个月，而且 hENT1 蛋白表达与辅助性吉西他滨治疗患者的 OS 和无病生存明显相关。
低水平 hENT1 的患者可能不会获益于吉西他滨治疗，但是吉西他滨5′- 反式油酸，也称作CO-1.01，可能是例外，该药是吉西他滨的脂肪酸衍生物，不需要 hENT1 转运其通过细胞膜。
一项 II 期试验比较低表达 hENT1 患者对吉西他滨与CO-1.01 的治疗反应，研究正在进行中。
明确胰腺癌患者 hENT1 基因序列在临床上很有意义，因为一些亚组患者可能对吉西他滨更敏感，只要较低剂量治疗即可。
鉴定hENT1 启动子或外显子区域的突变可能会明确 hENT1 蛋白表达水平或功能状态的变化，并据此调整药物治疗剂量。
CO-1.01 可以作为治疗的另一种选择。
吉西他滨的代谢能影响其治疗有效性，脱氧胞嘧啶激酶(DCK) 和胞嘧啶核苷脱氨酶(CDA) 影响治疗有效性，因为DCK 使吉西他滨磷酸化为活性形式，CDA 则将吉西他滨代谢为无活性形式。
研究发现 DCK 低和高的胰腺癌患者 OS 分别为 14.6 和 21.7 个月，但 DCK 低者较高者至少年长 10 岁，说明年龄相关甲基化和表观因素可能会影响 DCK 水平。
对人类胰腺癌细胞株评估，发现 DCK 的AG 基因型对吉西他滨敏感性超过 GG 基因型，说明 SNP 可以预测吉西他滨有效性。
一项CDA 研究发现患者具有纯合CDA*3 时CDA 活性特别低，吉西他滨治疗产生严重毒性。
FOLFIRINOX 联合 5-FU、伊立替康、亚叶酸和奥沙利铂是胰腺癌治疗的一大进展，同单药吉西他滨相比，增加 IV 期疾病 OS 4.3 个月，但同时毒性也明显增加。
FOLFIRINOX 方案中包含5-FU，5-FU 的代谢机制可能会影响个体化治疗。
二氢嘧啶脱氢酶（DPD）是负责5-FU 代谢的关键酶，一项研究中包括 II 期及以上胰腺癌，研究 DPD 表达与 5-FU 肝脏灌注化疗间的关系及OS，结果显示术后5-FU 治疗患者，DPD 水平低者较高者有生存获益。
另有研究纳入 171 例患者，二处 DPD 的 SNPs，IVS14+1 G>A 和 2946 A>T 与 5-FU 早期治疗毒性明显相关。
总之基因组检查可预测毒性、确定精准的有效化疗剂量。
药物运输的药物基因组学胰腺肿瘤药物输送屏障包括过多的纤维组织和致密的基质，后者主要由分泌的酸性蛋白和富于半胱氨酸（SPARC）造成，SPARC 有多种功能，包括促进伤口愈合；通过调节基质沉积和转换、细胞粘附以及细胞外信号来介导细胞和微环境间的相互作用；还可抑制血管生成，参与上皮 - 间充质转化（EMT），诱导形态学变化丢失粘附特性。
SPARC在胰腺癌细胞株中可能是肿瘤抑制基因，因为shRNA 抑制内源性 SPARC 能促进细胞生长，外源性 SPARC 抑制细胞生长和迁移。
邻近原发胰腺肿瘤的基质纤维细胞表达高水平SPARC，可能参与结缔组织形成、降低血管密度和细胞侵袭。
SPARC 在邻近纤维细胞的表达通过肿瘤- 基质相互作用调节，也可能通过旁分泌调节，可能是为了控制侵袭性肿瘤生长而作出的反应。