高血压精准治疗的基因策略 -刘新文
高血压基因
高血压基因高血压基因分析报告1：简介1.1 定义高血压（Hypertension）是指在静息状态下，动脉血压超过正常范围的一种疾病。
高血压是一种常见的心血管疾病，严重时可引发心脑血管事件。
1.2 基因与高血压关系高血压是由多种遗传和环境因素共同作用形成的复杂疾病。
基因在高血压的发生和发展中扮演着重要角色。
研究表明，多种基因变异与高血压的发病机制密切相关。
2：基因与高血压相关研究2.1 基因突变与高血压风险的关联最近的研究发现，多个基因突变与高血压的发病风险密切相关。
例如，基因X的突变与高血压的发生率增加有关。
2.2 基因与高血压的遗传模式高血压的遗传模式多种多样，可以是单基因遗传，也可以是多基因遗传。
研究显示，基因X的突变以常染色体显性遗传方式传递给后代。
2.3 基因变异与高血压治疗反应的关系不同基因变异可能会影响高血压患者对治疗药物的反应。
研究揭示了某些基因变异与降压药物的疗效和不良反应之间存在着密切的联系。
3：基因检测与个体化治疗3.1 基因检测的意义基因检测可以帮助医生确定患者高血压的遗传风险，采取更精准的个体化治疗策略，提高治疗效果。
3.2 基因检测方法基因检测可以通过高通量测序技术等多种方法进行，包括全外显子测序、基因芯片分析等。
3.3 基因检测结果解读基因检测结果应由专业人员进行解读和分析，根据患者的基因变异情况制定个体化治疗方案。
附件：1：高血压基因检测报告样本法律名词及注释：1：知情同意书：患者接受基因检测前需签署的文件，明确知悉检测的目的、方法和风险。
2：个人隐私保护法：保护个体隐私权的法律法规。
3：医学伦理学：研究生物医学领域中涉及伦理问题的学科。
高血压急症的问题中国专家共识
高血压急症的问题中国专家共识一、本文概述《高血压急症的问题中国专家共识》旨在汇聚国内高血压领域的专家智慧和经验，针对高血压急症这一临床常见且处理难度大的疾病，提供一套科学、实用、符合中国国情的诊疗指导原则。
高血压急症，作为高血压患者的严重并发症，其快速、准确的处理对于降低患者死亡率、改善预后具有至关重要的作用。
本文在深入分析高血压急症流行病学特点、发病机制、临床表现及诊断治疗难点的基础上，结合国内外最新研究成果和临床实践，提出了针对性的处理策略和建议，旨在指导临床医师科学、规范地处理高血压急症，提高诊疗水平，保障患者生命安全。
二、高血压急症的诊断高血压急症的诊断主要基于患者的临床表现、血压水平以及潜在的靶器官损害。
一般来说，血压显著升高（通常收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥120mmHg）并伴有重要器官如心、脑、肾、眼、大血管等的严重功能障碍或不可逆性损害，即可诊断为高血压急症。
在诊断高血压急症时，应详细询问患者的病史，包括高血压的病程、既往靶器官损害的情况、有无服用可能影响血压的药物等。
同时，进行全面的体格检查，特别关注神经系统、心血管系统、肾脏和眼底的变化。
实验室检查在高血压急症的诊断中也具有重要作用。
心电图、尿常规、肾功能、电解质、血糖、血脂等常规检查有助于评估患者的病情和靶器官损害情况。
对于怀疑有特定靶器官损害的患者，如急性冠脉综合征、急性心力衰竭、急性脑卒中、急性肾功能不全等，还需要进行相应的专项检查。
在诊断高血压急症时，还需要注意与其他原因引起的血压升高相鉴别，如嗜铬细胞瘤、主动脉夹层等。
这些疾病的临床表现和治疗方法与高血压急症有所不同，因此正确鉴别对于患者的治疗至关重要。
高血压急症的诊断需要综合考虑患者的临床表现、血压水平以及潜在的靶器官损害。
准确的诊断有助于制定合适的治疗方案，提高患者的救治成功率。
请注意，以上段落仅为示例，具体内容和表述可能需要根据实际情况进行调整和完善。
三、高血压急症的治疗原则高血压急症的治疗应以迅速降低血压、控制病情发展为主要目标，同时注重保护重要脏器功能，预防并发症的发生。
高血压病治疗新进展展望
高血压病治疗新进展展望我们要明确高血压病的危害。
高血压病是一种常见的慢性疾病，长期未得到有效控制，会导致心、脑、肾等靶器官的损害，甚至引发心脑血管事件，对人类的健康和生命构成威胁。
在过去，高血压病的治疗主要依靠药物治疗，如钙离子拮抗剂、ACEI类药物、ARB类药物等。
这些药物能有效降低血压，减少心脑血管事件的发生。
然而，药物治疗并非万能，有些患者对药物有不良反应，有些患者因各种原因无法坚持服药，这使得高血压病的治疗面临一定的挑战。
除了生活方式的干预，中医治疗也逐渐受到重视。
中医治疗包括中药、针灸、推拿等方法。
中药治疗高血压病的历史悠久，许多中药具有降血压、保护靶器官的作用。
针灸和推拿通过对特定穴位的刺激，能调节气血，平衡阴阳，达到降低血压的效果。
在治疗高血压病的征途上，药物治疗曾经是唯一的道路。
钙离子拮抗剂、ACEI类药物、ARB类药物等，这些曾经是我们对抗高血压的利器。
然而，药物并非适用于每一个人，也并非没有副作用。
有些患者对药物有不良反应，有些患者因各种原因无法坚持服药，这让我深感治疗高血压病的挑战。
然而，科技的进步带来了新的希望。
非药物治疗，如生活方式的干预，成为了治疗高血压病的基础和重要手段。
合理膳食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡，这些都是我深入研究后，深信可以有效控制高血压的方法。
我看到了生活方式的干预在治疗高血压病中的重要性，也看到了它在预防心脑血管事件中的潜力。
中医治疗也逐渐展现出了它的魅力。
中药、针灸、推拿，这些都是我深入研究后，深信可以有效治疗高血压病的方法。
我看到了中医治疗在治疗高血压病中的作用，也看到了它在保护靶器官中的潜力。
基因治疗的研究也让我感到兴奋。
基因治疗是一种新兴的治疗方法，它有潜力成为高血压病治疗的重要手段。
我看到了基因治疗在治疗高血压病中的希望，也看到了它在个性化治疗中的潜力。
总的来说，高血压病的治疗新进展让我充满了希望。
我相信，随着非药物治疗、中医治疗、基因治疗等方法的发展，加上生活方式的干预和智能化管理，高血压病的治疗将更加高效、便捷。
《高血压患者高质量血压管理中国专家建议》(2023)要点
《高血压患者高质量血压管理中国专家建议》（2023）要点1 背景高血压的管理在全球仍然面临挑战。
近30年来,中低收入地区高血压的患病人数增加约90%,与高血压相关的心血管疾病发病率和死亡率也在逐年增加。
根据2012—2015年高血压抽样调查结果,我国18岁及以上居民高血压患病粗率为27.9%(标化率23.2%),患病人数从1958年不足3000万增长到了近3亿。
在控制率方面,2019年全球高血压控制率女性为23.5%,男性为18.4%,中国高血压的控制率虽较往年有所提升,但仍低于全球平均水平(男性17.8%,女性13.9%)。
另外,近期发表的一项我国动态血压注册登记研究显示,接受治疗的高血压患者中仅21.0%的患者24h血压控制良好,白天血压控制率为45.0%,清晨血压控制率为34.1%,夜间血压控制率为27.6%。
当前,我国高血压管理面临两个方面的重要挑战：一是高血压患病率持续上升、高血压发病明显年轻化；二是高血压控制率亟待提高和改善。
2 高质量血压管理的内涵2.1 高质量血压管理的概念高质量血压管理是指在诊室血压达标的基础上,进一步实现全天24h(动态血压)以及长期(家庭血压)稳定的血压控制达标；在高血压分级、分期管理的基础上,进行高血压的分型管理。
其核心是通过使用长效降压药控制24h血压,根据高血压患者的分级、分期以及分型,实现高血压的个体化治疗,从而减少血压变异性(BPV),延长患者血压目标范围内时间(TTR),降低心血管事件风险。
2.2 高血压的分级、分期及分型管理高血压分级目前仍然按照《中国高血压防治指南(2018年修订版)》分为3级(1级、2级、3级)。
分级不仅是高血压管理的基础,也是目前大部分指南高血压诊治的基础,其核心目标是降压达标。
目前,尚无随机对照临床试验支持收缩压和/或舒张压≥130/80mmHg作为高血压诊断和治疗的标准,因此,我国仍然采用收缩压和/或舒张压≥140/90mmHg作为高血压诊断标准。
高血压危象与血压控制
急性心力衰竭
有呼吸困难、水肿等表现，需 通过心电图、超声心动图等检
查鉴别。
主动脉夹层
有剧烈胸痛、背痛等症状，需 通过主动脉CTA等检查鉴别。
03 血压控制目标与策略
血压控制目标设定
个体化目标
根据患者的年龄、心血管 疾病风险和其他共病情况， 制定个体化的血压控制目 标。
一般目标
对于大多数高血压患者， 建议将血压控制在140/90 mmHg以下。
非药物治疗策略
生活方式干预
包括限盐、戒烟、限制饮酒、增 加运动等，是高血压治疗的基础
措施。
心理干预
减轻精神压力、保持心理平衡， 有助于降低血压水平。
器械治疗
对于一些难治性高血压患者，可 以考虑使用器械治疗方法，如肾
动脉去神经术等。
04 急性高血压危象处理流程
初步评估与稳定病情
询问病史
了解患者高血压病史、用药情 况、诱发因素等。
特殊人群目标
如糖尿病、慢性肾脏病等 患者，可能需要更严格的 血压控制目标。
药物治疗策略
合理选择药物
根据患者具体情况，选择适合的 药物种类和剂量，以达到血压控
制目标。
联合用药
对于单一药物治疗效果不佳的患者， 可以考虑联合使用两种或多种降压 药物。
长期规律用药
高血压患者通常需要长期规律服用 降压药物，以保持血压稳定。
鼓励患者改变不良生活方式，如戒烟、限酒、低盐饮食、适量
运动等。
药物治疗
03
选择合适的降压药物，遵循小剂量开始、优先选择长效制剂、
联合用药等原则。
定期随访监测指标设置
血压监测
心电图检查
定期测量血压，评估降压效果，根据血压 情况调整治疗方案。
高血压药物研发的新趋势
高血压药物研发的新趋势近年来，高血压已经成为全球范围内的一个严重健康问题，世界各地都在不断努力寻求有效的治疗方法。
随着科技的进步和生物医学领域的发展，高血压药物研发也呈现出了一些新的趋势。
本文将从药物种类、作用机制和创新技术方面介绍这些新的趋势。
一、多靶点治疗策略传统上，高血压常采用单目标治疗策略，即通过抑制单一靶点来降低血压。
但是，这种方法在某些情况下可能效果有限或存在副作用。
因此，多靶点治疗逐渐受到关注。
多靶点治疗是指通过同时调节多个相关信号通路来干预高血压发生和发展过程。
这可以提供更精确和有效的治疗效果，并降低副作用的风险。
例如，针对肾素-血管紧张素系统、交感神经系统和醛固酮等多个机制进行干预可以实现全方位的血压调节。
二、个体化治疗策略高血压患者的临床表现和发病机制各不相同，因此，为不同患者制定个体化的治疗方案变得日益重要。
随着精准医学的兴起，个体化治疗正逐渐成为高血压药物研发的新趋势。
个体化治疗需要充分考虑患者的基因型、生物标志物以及其他与高血压相关的危险因素。
通过基因检测和生物标志物检测等手段，可以识别出特定基因突变和异常信号通路，并根据这些信息选择最合适的药物和剂量，从而提高治疗效果并减少不良反应。
三、创新技术在药物研发中的应用近年来，一些创新技术也开始在高血压药物研发中得到广泛应用。
其中包括基于人工智能和大数据分析的药物筛选技术、纳米技术以及靶向药物传递系统等。
人工智能和大数据分析可以帮助科学家更好地理解高血压发病机制，快速筛选出具有潜在疗效的药物。
纳米技术则可以帮助提高药物的生物利用度和靶向性，从而增强药效并降低副作用。
另外，靶向药物传递系统可以实现药物的局部释放，减少全身剂量和副作用。
四、中西医结合治疗中医在治疗高血压方面积累了丰富的经验，其中一些中草药已被证明具有降压作用。
近年来，越来越多的科学家开始探索中西医结合治疗高血压的可行性。
中西医结合治疗借鉴了中医的理论和经验，并与现代医学相结合。
高血压个性化管理策略 -葛彩英
多吃水果和蔬菜
增加水果和蔬菜的摄入量可在一定程度上预防高血压的发生
水果和蔬菜的摄入量增加 • 收缩压水平平均下降3 mm Hg • 舒张压水平平均下降1 mm Hg
13
限制饮酒
高血压患病率随饮酒量的增加而上升，呈直线形剂量－血压反应关系 饮酒可影响降压药物的治疗作用
• 高血压患者应戒酒 • 健康男性每日饮酒量应不超过30ｇ • 健康女性每日饮酒量应不超过15ｇ
规范化药物治疗
26
高血压患者 个体化治疗
• 高血压合并冠心病
• 稳定性心绞痛首选β阻滞剂或长效钙拮抗 剂；
• 急性冠脉综合征时选用 β阻滞剂和ACEI； • 心肌梗死后病人用ACEI、β阻滞剂和醛固
酮拮抗剂。
• 高血压合并心力衰竭
• 症状少者用 ACEI 和 β阻滞剂； • 症状多的可将ACEI、 β阻滞剂、ARB和醛
结合长期、规范化的非药物和药物治疗，使血压 下降并达标，从而减少心脑血管病的发生危险
2 筛查策略
针对高危人群，对高危人群定期测量血压，做 到早发现、早诊断、早治疗高血压
1 预防策略
针对全人群开展健康教育，提倡健康生活方式， 避免高血压危险因素的产生，预防高血压的发生
高血压预防策略
gāo xuèyā yùfang ce lue
8
改善膳食结构
Na+
K+
减少钠盐摄入量
减少脂肪摄入量
补充钾摄入量
多吃水果和蔬菜
限制饮酒
10
减少钠盐摄入量
食盐摄入量过高是导致中国人群高血压发生的主要原因之一
世界卫生组织建议，每人每日食 盐量应不超过6g ，如果中国人群 能将每日钠盐摄入量减至6g，预 计25～55岁人群收缩压水平随年 龄上升的幅度将减少50％
高血压患者高质量血压管理中国专家建议(2023版)解读PPT课件
关知识和技能。
建立高血压分级诊疗体系及转诊机制
分级诊疗
根据高血压患者的病情严重程度和复杂程度，建立基层医疗机构与 上级医院的分级诊疗体系，明确各级医疗机构的职责和服务范围。
转诊机制
对于病情较重或需要进一步检查和治疗的高血压患者，建立完善的 转诊机制，确保患者能够及时得到上级医院的专科治疗。
信息共享
高血压患者高质量血压管理中国 专家建议（2023版）解读
汇报人：xxx 2023-12-26
contents
目录
• 引言 • 高血压患者现状与挑战 • 高质量血压管理核心理念 • 专家建议重点内容解读 • 基层医疗机构实施建议 • 信息化助力高质量血压管理实践探索 • 总结与展望
01
引言
目的和背景
地域分布差异
高血压患病率在北方地区高于南方，城市高于农村。
年龄与性别分布
随着年龄增长，高血压患病率逐渐升高；男性患病率略高于女性。
高血压危害与并发症风险
心血管疾病风险增加
高血压是心血管疾病的主要危 险因素之一，长期高血压可导 致心脏肥大、心力衰竭等严重
后果。
脑血管疾病风险增加
高血压可引发脑动脉硬化、脑 梗死等脑血管疾病，严重危害 患者生命健康。
加强基层医疗机构与上级医院之间的信息沟通和共享，实现患者诊疗 信息的无缝对接。
完善家庭医生签约服务政策
01
家庭医生团队
组建以全科医生为核心的家庭医生团队，为高血压患者提供个性化的健
康管理服务。
02
签约服务内容
明确家庭医生团队为高血压患者提供的服务内容，包括定期随访、健康
指导、用药调整等。
03
签约服务政策
个体化治疗方案的制定与执行
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
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wt/wt
野生型纯合子
wt/mut
野生型杂合子
X X X
mut/mut
突变纯合子
基因与用药
个体化用药：根据个体的基因型选择用药方案
高血压精准治 疗相关基因
高血压精准治疗相关的基因
代谢酶 ARB药物 β受体阻断药 ACEI类药物 钙离子拮抗剂 利尿剂 CYP2C9 CYP2D6 / CYP3A5 / 靶点 AGTR1 ADRB1 ACE / NPPA
药物有效率约60%-80%，毒副反应发生率高达15%-20%，存在明显个体差异。 β受体阻断药：15%-35%的病人无明显疗效。 ACEI：10%-30%的病人无明显疗效。
背
景
如何更好更精准的治疗……
• • • • • 难治性高血压？ 高血压伴糖尿病？ 保护重要器官？ 老年高血压？ 伴心衰的高血压？
高血压精准治疗时代的开启？ 高血压个体化治疗的基因策略
浙江医院 高血压中心 刘新文
背
景
奥巴马2015年启动精准医学计划
精准，即因人施 治！
高血压个体化用药策略
中国高血压国情和特点 据中国居民营养与慢性病状况报告 （2015）：2012年我国18岁以上居民高 血压患病率25.2%，估计目前我国高血 压患者约为2.6亿，但我国成人高血压 患病知晓率为46.5%，治疗率为41.1%， 控制率仅为13.8%。
WHO推荐的抗高血压药物分类 分类 β受体阻断药 血管紧张素转换酶抑 制剂（ACEI） 血管紧张素Ⅱ受体拮 抗剂（ARB） 利尿剂 钙拮抗剂（CCB） α受体阻断药 代表药物 美托洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔 卡托普利、依那普利、福辛普利
氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦
氢氯噻嗪、双氢克尿噻、吲达帕胺 硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平 特拉唑嗪、多沙唑嗪、四喃唑嗪
个体化用药基因检测原理
药物在体内的代谢过程
（靶器官等全身各器官组织） 药物 分布 （血浆） (给药部位） 药物制剂 药物血浆 蛋白结合物 生物转化 药物 肝细胞等生物转化部位 排出体外 吸收 药物 排泄 (肾 胆道) 药物 代谢物 代谢物
药物作用靶点
药物靶点是指药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、 酶、离子通道、核酸等生物大分子。迄今已发现作为治疗药物靶点的总 数约500个，其中受体尤其是G-蛋白偶联的受体（GPCR）靶点占绝大多数。
精准医学
背
景
寻找基因差异是实现精准医学的主要手段
遗传（基因型）
年龄 身高 体重 并发症 妊娠 病程 环境因素 性别 种族
背
景
基于基因遗传信息的精准治疗模式
个体化用药目的
更好的器官保护
• ARB、ACEI具有器官保护作用： • 必须足够剂量； • CYP2C9、AGTR1基因改变会影响ARB 药物的血药浓度及药物降压效果； • ACE基因改变会影响ACEI药物的降压 效果； • 忽视代谢基因、靶点基因的改变会 无法真正实现器官保护；
染色体 基因
第430bp
DNA分子
CYP2C9 基因
5 ’
CAGCG TCAACT
3 ’
染色体
G 鸟嘌呤 C 胞嘧啶
10q24.2
碱基 A 腺嘌呤 T 胸嘧啶
CYP2C9*1 CYP2C9*2
9个外显子 全长55kb 编码490个氨基酸
低酶活性 正常酶活性
SNPs的基因型
...C C A T T G A C... …G G T A A C T G... ...C C A T T G A C... …G G T A A C T G... ...C C A T T G A C... …G G T A A C T G... ...C C G T T G A C... …G G C A A C T G... ...C C G T T G A C... …G G C A A C T G... ...C C G T T G A C... …G G C A A C T G...
个体化用药基因检测设计原理
基因突变
单核苷酸多态性(SNP)
细胞 细胞核
‐‐‐‐ 占人类遗传变异的 90%
...C C A T T G A C... …G G T A A C T G... ...C C G T T G A C... …G G C A A C T G...
发生频率超过1% 最常见的遗传变异 1 SNP/300‐600bp 5 SNPs/基因
个体化用药目的
更好攻克难治性高血压
• 大部分因为药物及剂量不 合适； • 确定患者正确使用药物剂 量； • 避免不良反应、副反应， 使患者有很好的依从性；
个体化用药目的
更好保护高血压伴糖尿病患者
• 高血压伴糖尿病： • ACE、ARB首选； • 基因改变可以导致药效不明显；
精准医ห้องสมุดไป่ตู้-药物基因
个体化用药基因检测——通过检测药物的代谢、转运、靶点的 基因，确定病人对药物的反应性，选择最合适的治疗方案。
高血压药物代谢酶和药物作用靶点（一）
高血压药物代谢酶和药物作用靶点（二）
高血压药物代谢酶和药物作用靶点（三）
基因芯片仪器
Step3 扫描 Step2 分子杂交 Step1 扩增
步骤过程 产品简介——产品设计 基因芯片——精准医疗过程
“CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1(1165G>C)、 AGTR1(1166A>C)、ACE(I/D)检测” ——《医疗机构临床检验项目目录（2013年版）》 第五大类：临床分子生物学及细胞遗传学检验第4项：用药指导 的分子生物学检验 条码编号：1496。
相关的临床研究
不同ACE（I/D）基因型高血压依那普利治疗前后的血压值（X±Smmhg）
DBP 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 DD(N=23) 161.07±12.08 124.13±12.04 94.50±8.42 78.86±8.83 ID(N=21) 159.81±13.65 130.47±13.54 97.16±8.75 81.73±12.94 II(N=24) 160±11.40 135.00±10.50 95.83±6.65 85.0±9.78
ACE基因型
SBP
• P值均<0.05
我们的经验
存在的问题
2009年 基层版
个体化原则贯穿高血压指南全过程， 是血压管理的灵魂！
中国高血压防治指南修订委员会