第十一章_管危险度评价和安全性评价方法

药品监督管理局—药品
农业部—农药、兽药
国家环保总局—环境化学品
公安部—爆炸品
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一、基本概念
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（一）毒性与危险度
1、毒性：指化学物质造成机体损害的固 有能力。
２．危险度 (risk)
危险或危险性，指在特定条件下， 因接触某种水平的化学毒物而造成机 体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期 概率。 危险度与毒性并非同一概念。
即对特定化学物质产生毒害的可能性作出准 确的评价，在此基础上对这些化学物质进行有效 的管理以保护人民的身体健康。
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第一节 危险度评价
概述： 20世纪50年代初，化学物质安全性评价方 法主要是基于毒理学实验结果，并结合人群流 行病学调查资料，用动物实验获得的最大无作 用剂量或NOAEL÷SF来估测人的NOAEL，并在此 基础上制定人的ADI等限量标准。 50年代未期，通过致癌作用的研究，发现 致突变物和致癌物其阈值不易确定。进入70年 代研究发现此类化学毒物越来越多，于是发展 了危险度评价方法，并提出了“可接受危险度”
当年比利时损失超过 10 亿欧元。
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㈧ 英国疯牛病
疯牛病在人类中的表现为新型克雅氏症， 身体功能失调，最终神经错乱甚至死亡 。
患者脑部会出现海绵状空洞，导致记忆丧失， 1997 年，英国科学家曾经预计，在最糟糕的
情况下，可能会有 1000 万人最终死于新型克
雅氏症。 2002 年这一预计数字降为 5 万人。
卫生部1983年公布《食品安全性毒理学 评价程序（试行）》，1985年修订，正 式公布[(85)卫防字第78号文件]。1992 年又对其进行修订。
1982年农牧渔业部颁布《农药毒性试验 方法暂行规定（试行）》。
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1991年6月颁布了新的《农药安全性 毒理学评价程序》。收集并参考了 国内外有关农药和化学物品的管理 经验和安全评价资料，较全面地考 虑到农药安全性的各个方面，提出 了符合农药特点的各项要求，协调 了这些程序和国内现有法规的关系。
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1985年颁布的《新药审批办法》中，对
药物的毒理学评价也作出了规定。1990 年又公布了新药（西药）毒理研究指导 原则（讨论稿）。
1987年卫生部发布了《化妆品安全性评
价程序和方法》规定于1987年10月1日 实施，进一步加强了对化妆品的安全管 理。
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1990年我国国家环境保护局正式
能直接反映特定化学毒物与机体接触后所造成
的损害作用，故不确定因素较少，易于确定因果
关系，在危害认定中具有决定性意义。
资料来源：职业性接触人群或环境污染区居 民的调查、药物毒性的临床观察、意外事故的原 因追查、志愿者试验等。
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（3）毒理学试验资料
体内试验和体外试验，是危险度 评价的主要依据。 可以人为地控制实验条件，排除 混杂干扰因素的影响，获得比较确定 的受试物与机体损害效应之间的剂量反应关系和因果关系，在此基础上评 价和预测对人体造成危害的可能性。
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某些日常活动和自然事件的估计危险度 活动内容 吸烟(每天10支) 全部事故 开车(16000公里/年) 全部交通事故 工业生产劳动 自然灾害 雷击 危险度* 1/400 1/2000 1/5000 1/8000 1/30000 1/50000 1/1000000
*危险度以一年内个体发生死亡的概率表示

管理毒理学（regulatory toxicology） 将毒理学的原理、技术和研究 结果应用于化学物质管理，保障人 类健康和保护生态环境免遭破坏的 科学。
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在管理毒理学实际工作中，毒理学工作者 的主要任务是提供有关化学品的毒理学资料以 及危险度的评定。管理毒理学工作者则以此种 资料以及化学品危险度的评定为依据，并结合 其它有关因素和实际情况，制订有关毒理学的 法规，对化学品进行卫生管理。 管理毒理学工作是一项新的工作，在我国 及其它国家都是如此，需在有关理论和实际工 作方面，不断累积经验，充实提高。
并有 6 人相继死亡, 后经卫生部门调
查确定为苯中毒事件 。
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㈤ 日本 O-157 事件
日本 O -157 事件 : 自 1996 年 6 月从日本多所小学发生集体食物中毒 事件而发现元凶为 “O-157” 大肠杆
菌以来 , 日本全国至当年 8 月患者 已
达 9000 多人。其中 7 人死亡 , 数百人 住院治疗 。
为敏感的关键性的有害效应发生率之间的定量关
系，确定特定接触剂量下评价人群危险度的基准
值（criteria）。
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1．有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价 即安全评价法。 通过评价确定待评物质的NOAEL或 LOAEL，作为基准值来评价危险人群在
某种接触剂量下的危险度，并估算该物质
在各种环境介质中的最高容许浓度。
第十一章
危险度评价和安全评 价方法
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重大公共卫生事件



中国上海甲肝暴发 中国山西朔州毒酒事件 中国南京汤山中毒事件 中国河北自沟苯中毒事件 日本O-157 事件 印度博帕尔灾难 德法荷比二恶英事件 英国疯牛病
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㈠ 上海甲肝暴发
自1988年1月19日起 ,上海市民 中突然发生不明原因的发热、呕 吐、反食、乏力和黄疸等症状的
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化学品管理过程中毒理学家的作用
参与法律、法规制定，提供技术支持、咨询
对现有化学物提出优先管理的化学品，为制
订安全限值提供理论依据
对化学品分类、分级、标签管理提供技术支
持、咨询
对新产品进行安全性评价，参与评审 环境污染物健康危险度评价 化学事故的应急救援
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国内有关毒化学品的卫生管理法规
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美国社会条件下死亡率增加10-6的活动
活
动
死亡原因
肺癌 肝硬变 煤尘肺 车祸 意外事故 大气污染
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每日吸烟1.4支 每日饮酒0.5L 每日在煤矿下工作1h 开车旅行240km 飞行9600km 在纽约市居住2天
（四）危险度评价 （risk assessment）
在综合分析人群流行病学调查、 毒理学试验、环境监测和健康监护等 多方面研究资料的基础上，对化学毒 物损害人类健康的潜在能力做定性和 定量的评估，对评价过程中存在的不 确定性进行描述与分析，进而判断损 害可能发生的概率和严重程度。
2000年7月，在英国有超过34000个牧场的 17
万多头牛感染了疯牛病。
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因此出现了“管理毒理学”——毒理学的一 门新兴分支学科，其工作内容已超出了经典毒理 学以及生命学科的范畴，成为具有一定综合性的 科学。


在管理毒理学中，有一重要的概念与工作内 容，即危险度评定（risk assessment）。
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（二）安全性 (safety) 化学毒物在特定条件下不引起 机体出现损害效应的概率。或无危 险度或危险度低至可以忽视的程度。
安全性是相对的。
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（三）可接受的危险度与实际安全剂量
可接受的危险度（acceptable risk） 指公众和社会在精神、心理等 各方面均能承受的危险度。 实际安全剂量（virtual safe dose, VSD） 指与可接受的危险度相对应的 化学毒物的接触剂量。
即定性评价阶段。 目的：确定待评化学毒物在一定条 件下与机体接触后，能否产生损害效应； 效应的性质、特点和强度如何；化学毒 物与损害效应之间有无因果关系。
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1．危害认定的科学依据
（1）待评化学毒物的资料
化学结构与理化特性 用途、使用方式和范围 在环境中稳定性
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（2）人群流行病学调查资料
（1）有阈值效应
化学物质对于机体产生的一般毒效应，只 有达到某一剂量水平时才能发生，低于此剂量 即检测不到，即为有阈值效应。 评价时要注意选择最敏感的指标，特别是 应该重视对于中枢神经等系统和肝、肾等重要 器官的损害作用。
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（2）无阈值效应
化学毒物的致癌作用以及致体细胞和 生殖细胞突变的作用在零以上的任何剂量 均可发生，即具有零阈剂量-反应关系。
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（1）参考剂量
( dose，RfD)：单位mg/(kg· d) 即日平均接触剂量的估计值。
人群（包括敏感亚群）在终生接触该剂量 水平待评物质的条件下，预期一生中发生非致 癌或非致突变效应的危险度可低至不能检出的 程度。
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（2）不确定系数 (uncertainty factor,UF)

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的概念。 1976年美国EPA，首次提出并危险度评价 体系，公布了致癌物评价指南，并成立了致癌 物评价小组。 1983年美国NRC任命专门小组制订颁发 了危险度评价程序——危害性认定、剂量－反 应关系评价、接触评价和危险度特征分析，总 称为危险度评价。 我国开展这方面的工作始于20世纪80年代 后期，但发展很快。 近年来危险度评价的方法发展很快，日益 完善，已发展成为一门新型的学科——管理毒 理学。 13
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㈥ 印度博帕尔灾难
1984 年 12 月 3 日 , 美国的
跨国公司联合碳化物公司在印度中央 联邦首府博帕尔开办的一家农药厂 , 发生了一起严重的毒气泄漏事故,给 当地居民带来巨大的灾难。据报道 ,
共有3600多人死于这次事故。
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㈦ 德法荷比二噁英事件
1999 年，比利时、荷兰、法 国、德国相继发生因二噁英污染 导致畜禽类产品及乳制品含高浓 度二噁英的事件。二噁英事件使
EPA还提出：凡能引起生殖细胞基因 点突变和/或染色体重排的化学毒物都具有 零阈值。
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（二）剂量-反应关系评价
（dose-response assessment）
是危险度评价的第二阶段，是定量评价危险 度的第一步。 在认定待评物质具有危害性的基础上，阐明
不同剂量水平的待评物质与接触群体中出现的最