细胞角蛋白在口腔粘膜癌变过程中的变化.
2018年【必考】口腔执业医师口腔组织病理学考点：口腔粘膜病
2018年【必考】口腔执业医师口腔组织病理学考点：口腔粘膜病2018年口腔执业医师考试时间在6月份，考生要好好备考，争取一次性通过考试！小编整理了一些口腔执业医师考试的重要考点，希望对备考的小伙伴会有所帮助！最后祝愿所有考生都能顺利通过考试！更多精彩资料关注医学考试之家！概述发生在口腔粘膜软组织中的疾病，主要为局部疾患，也有一些全身疾病在口腔中的表征。
口腔粘膜病基本病理变化一、过度角化 hyperkeratosis角化亢进，是指粘膜或皮肤的角化层过度增厚，临床上为乳白色或灰白色。
1.过度正角化 hyperorthokeratosis2. 过度不全角化 hyperparakeratosis二、角化不良 dyskeratosis错角化，为上皮的异常角化，是指在上皮棘层或基底层内个别或一群细胞发生角化。
1. 良性角化不良：多在高度增生的上皮钉突中出现;2. 恶性角化不良：有时可见胞核，细胞形态有一定异形性，见于原位癌及鳞状细胞癌。
三、棘层增生 acanthosis----指棘细胞层较正常厚，增厚的棘层常不规则，伴有上皮钉突的延长或增宽。
---可由棘层细胞的肥大或细胞数目增加所致，但通常是由于细胞数目增加所致。
此病变常见于白斑。
四、上皮异常增生 epithelial dyspla非典型性增生：个别细胞改变。
上皮异常增生：上皮总的紊乱，包括：1.细胞多形性;2.细胞核浓染;3.核浆比例增加;4.核仁增大;5.有丝分裂象增加，可见少数异常有丝分裂6.上皮浅表1/2处出现有丝分裂;7. 棘细胞层中单个或成团细胞角化;8. 上皮基底细胞极性消失;9. 出现一层以上基底样细胞;10. 上皮钉突呈滴状;11. 上皮层次紊乱;12. 细胞粘着力下降。
并不是以上12项均出现才诊断为上皮异常增生，根据以上项目出现的数目，而分为轻、中、重度上皮异常增生。
重度异常增生实际上就是原位癌，其上皮层内细胞发生恶变，但基底膜尚完整，未侵犯结缔组织。
口腔医生考试-口腔粘膜病讲义
口腔医生考试-口腔粘膜病讲义一、基本病理变化（一）过度角化和角化不良过度角化也称角化亢进，是指黏膜或皮肤的角化层过度增厚。
角化不良也称错角化，是指在上皮的棘层或基底层出现个别或成群的细胞角化。
在口腔黏膜指正常情况下有角化的区域角化层增厚或正常时无角化的区域出现角化。
临床上为乳白色或灰白色。
过度角化在组织学上可分为过度正角化和过度不全角化两种。
过度正角化是角化层增厚，细胞界限不清，细胞核消失，形成均匀性嗜伊红染色的角化物，伴有粒层增厚且透明角质颗粒异常明显；过度不全角化为增厚的角化层中尚见残留的细胞核，粒层不明显。
角化不良也称错角化，是指在上皮的棘层或基底层出现个别或成群的细胞角化。
角化不良有两种情况：良性角化不良：多在高度增生的上皮钉突中出现，细胞分化好；恶性角化不良：有时可见细胞核，细胞形态有异型性，见于重度异常增生、原位癌及鳞状细胞癌。
【例题】下列属角化不良的是A.角化层增厚B.角化层变薄C.基底层细胞角化D.透明角质颗粒明显E.角化细胞含细胞核【答案】C【解析】正常的角化层位于上皮最表层，角化不良是上皮棘层或基底层内出现个别或成群细胞角化，故选C。
【例题】上皮的棘层或基底层出现个别或成群的细胞角化称为（）A.过度角化B.过度正角化C.过度不全角化D.错角化E.棘层增生【答案】D（二）上皮异常增生与癌前病变有关的个别细胞改变称为非典型性，上皮总的紊乱称为上皮异常增生。
上皮异常增生可发生以下变化：1.上皮基底细胞极性消失；2.出现一层以上基底样细胞；3.核浆比例增加；4.上皮钉突呈滴状；5.上皮层次紊乱；6.有丝分裂象增加，可见少数异常有丝分裂；7.上皮浅表1/2出现有丝分裂；8.细胞多形性；9.细胞核浓染；10.核仁增大；11.细胞黏着力下降；12.在棘细胞层中单个或成团细胞角化。
并不是以上12项均出现才诊断为上皮异常增生，根据以上项目出现的数目，而分为轻、中、重度上皮异常增生。
（三）棘层松解棘层松解是由于上皮棘层细胞间张力原纤维及黏合物质发生变性、断裂破坏，细胞间桥溶解，而使棘细胞间联系力松弛、断裂，严重时失去联系、解离，则在棘层形成裂隙或疱。
口腔执业医师口腔组织病理学考点：口腔粘膜
口腔执业医师口腔组织病理学考点：口腔粘膜2017年口腔执业医师口腔组织病理学考点：口腔粘膜导语：口腔粘膜病是指除肿瘤以外，发生在口腔粘膜和软组织的疾病。
口腔粘膜病病种较多，患病率较低，病损多种多样，病因复杂，有些病与全身因素关系密切,在诊治过程中要有整体观念。
以下是详细内容介绍。
概述：皮肤为体表提供干性被覆，粘膜则为腔隙(与外界相通)表面提供湿性衬覆组织。
口腔粘膜指覆盖于口腔表面，前借唇红与唇部皮肤相连，后与咽部粘膜相连。
第一节基本组织结构上皮(表皮)固有层(真皮，但无皮肤附属器)粘膜下层(部分粘膜有)一、上皮种类：复层鳞状上皮不全角化非角化角质形成细胞上皮细胞非角质形成细胞(一)角质形成细胞1、基底层光镜：上皮最深层，一层立方形或矮柱状细胞;胞核圆、染色深、胞质相对较少电镜：与结缔组织相连接处形成半桥粒，附着在基板上。
2、棘层光镜(1)位于基底层上层，多层体积较大的多边形细胞，上皮中层次最多。
(2)胞核圆形，位于中央，1-2个核仁(3)细胞间桥，牙龈和硬腭上皮明显电镜：细胞间桥即细胞间桥粒连接构成桥粒的蛋白：(1)桥粒钙依赖性粘蛋白(跨膜蛋白) ------桥粒芯蛋白、桥粒胶蛋白(2)膜内附着斑的蛋白(连接蛋白)------桥粒斑珠蛋白、桥粒斑蛋白作用：维持上皮的完整性。
受到破坏----寻常性天疱疮。
3、颗粒层光镜：2~3层细胞组成胞质内含嗜碱性透明角质颗粒，染色深，胞核浓缩。
表面正角化，此层明显;表面不全角化，此层可不明显。
作用：透明角质颗粒的主要成分是纤丝聚集蛋白原，它是在棘细胞层形成的蛋白质，有利于细胞内钙的贮存。
4、角化层光镜：位于上皮最表层，细胞扁平，体积大正角化：细胞器及细胞核消失，胞质内充满角蛋白，细胞间桥消失;红染的条索。
不全角化：含有浓缩的未消失的细胞核角化鳞状上皮细胞膜消失，取而代之的.是由交联的蛋白质和脂类形成的所谓角化包膜。
是上皮屏障的主要构成成分。
并且和胞内角蛋白相交联。
口腔组织病理学整理笔记 口腔粘膜病(相关知识)
口腔粘膜的组织结构上皮角质细胞由表入里分为四层1、角化层：细胞核及细胞器消失，均质的角化蛋白（嗜酸性）2、颗粒层:细胞核浓缩,细胞扁平（嗜碱性）3、棘层:细胞体积大，层数最多，细胞内蛋白质合成最活跃（层次最多）4、基底层:是一层立方形或矮柱状细胞，有增殖能力,和深部棘层细胞都称为生发层（增值） 上皮非角质细胞由基底层、棘层、中间层、表层构成。
包括黑色素细胞、梅克尔细胞（位于基底层，触觉感受细胞）、和朗格汉斯细胞（位于基底层和棘层，免疫功能细胞）——因细胞不着色，称为透明细胞口腔粘膜病第一节、口腔粘膜的基本病理变化1、过度正角化 棘层增厚明显，细胞核消失 过度不全角化 增厚的角化层残留细胞核2、角化不良（错角化）含义：在上皮的棘层或基底层出现角化珠可分为两种：一种为良性角化不良，指在棘层高度增生的上皮组织钉突中出现，如白斑；一种为恶性角化不良,见于重度异常增生，见于原位癌或鳞状细胞癌3、上皮异常增生基底核消失；核质增加；上皮钉突呈滴状；细胞多形性；核分裂增多；棘层出现角化团4、棘层松解 棘层细胞桥溶解、张力原纤维断裂，细胞解离，形成裂隙多见于天疱疮5、基底细胞空泡性变及液化 基底细胞内水肿，胞浆呈空泡状，严重时细胞液化、溶解、破碎、消失常见于扁平苔藓、红斑狼疮角质层:上皮的最浅层.细胞扁平,细胞器消失， 胞质内充满角质蛋白,染成红色均质状 正角化:角化细胞中胞核完全消失者 不全角化:角化细胞中胞核固缩而未消失者空泡性变:细胞内水分增多,胞体肿大,胞质清亮,呈空泡状(本质属于水变性). 液化:细胞液化溶解而破碎(本质属于液化性坏死).6、疱粘膜或皮肤内液体的贮存形成半圆形的突起 口腔粘膜其他地方的庖形成后易破裂，不易结痂皮 分类:按内容物（水疱、血疱、脓疱）按大小(5mm 为标准，大疱、小疱)疱疹：小的水疱聚集成簇． 7、糜烂机械刺激或药物烧伤引起上皮浅层破坏，未侵及上皮全层糜烂面一般鲜红，表面平滑而湿润，可有疼痛8、溃疡粘膜或皮肤表层坏死、脱落形成凹陷；完整性发生持续性缺损或破坏溃疡累及上皮层，不留瘢痕，累及粘膜下层，可留瘢痕9、斑 是粘膜或皮肤上的颜色异常，范围局限，大小不一；不高起，不变厚，也无硬度的改变，可为暂时性或永久性如红斑（粘膜固有层的血管充血）、黑斑（基底层的黑色素细胞增多）10、丘疹消失后不留痕迹表现：①上皮增生；②浆液渗出；③炎症细胞浸润肉眼:黏膜或皮肤上突起的小疹，大小不等，针头或粟粒样大，红色或灰白色，质较硬 镜下：上皮增厚，表层可有过度正角化或过度不全角化，固有层有浆液渗出及炎细胞浸润第二节口腔粘膜病一、白斑（P208）癌前病变1、定义：指发生在粘膜表面的白色斑块，不能被擦掉，也不能被诊断为其他任何疾病者。
细胞角蛋白18、19在口腔鳞状细胞癌侵袭转移中表达的研究进展
的酸性 角蛋 白。 在正 常上 皮细 胞 中 ， 一种 Ｉ型角蛋 白 和 一种 Ⅱ型 角蛋 白按 一定规 律成 对表 达 于胞 质 中构
成 中 间丝 。 根据 角蛋 白组 成不 同 ， 以把 上皮 分为 单 可
层 上皮 、 复层 扁平上 皮 和其他 上皮 ｌ ｌ Ｉ 。 １２ 单层 细胞 角蛋 白 ． 通 常 Ｃ ８１ Ｋ ／８和 Ｃ ９表 达 于单层 上 皮 ， 称 为 Ｋ１ 被 单 层 上皮 细胞 角蛋 白． Ｋ ９也可 散在 表达 于非 角化 Ｃ １ 复层 上 皮 的基 底 层 。在正 常 口腔上 皮 中均无 Ｃ ８ Ｋ１ 的表 达 ， Ｃ ９散在 表达 于基 底 细胞 层 ， 底上 层 而 Ｋ１ 基 不 表达 ， 常牙龈 及舌 背黏膜 上皮无 Ｃ ９的表达［ 正 Ｋ１ ２ １ 。
子 量较 小 ， 电点 偏 酸性 ， 中 Ｃ ９为分 子量 最 小 等 其 Ｋ１
收 稿 日期 ：２ ０ — ６０ ０ ９ ０ —８ 基 金 项 目 ： 北 京 市 留学 人 员 科 技 活动 择 优 资 助 市 优 秀 项 目 ： 京 市 北 卫生 局 留学 回 国人 员 科 研 专 项 经 费项 目 ； 育 部 留 学 回 教 国人 员 科 研 启 动 基 金 （ 外 司 留 ［ ０ ４ １ ６号 ） 教 ２ ０ ］７ 作 者 简 介 ： 舒 萍 （９ ０） 女 ， １８ ． ， 湖北 人 ， 院 医师 ， 士 ． 住 硕
［ 图 分 类 号】 ７ ９８ 中 Ｒ ３． 【 献 标 识 码】 文 Ａ ［ 章 编 号 】 １０ —９ ９ ２ １ ）２０４ — 文 ０ ５４ ７ （０ ０ ０ —１ １ ４ ０
Ａｄｖ ｎｃ ｓｏｆＣＫ １ ｎｄ ＣＫ１ ａ ｅ ８ａ ９ Ｅｘｐｒ ｓ ｉ ｎ ｉ ｔ ｎ ｓｏ ａ ｖ ｒ ｉ ｎ ｆ ＯＳＣＣ ｅ ｓｏ ｎ ｈｅ Ｉ ｖａ ｉ ｎ ｎｄ Ｄｉ ｅ ｓｏ ｏ
细胞角蛋白19和抑癌基因PTEN在口腔鳞癌中的表达研究
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Ｄ ｐ ｒ ｎ ｏ ｒ ｎ ｘｌｆｃａ Ｓ ｒｅｙ ｔｅＣ ｎｒｌ ｏｐｔ ｕ ｉ ｅ ａｔ ｔｆＯ ｄ ａｄＭａ ｉｏａｉｌ ｕｇｒ ， ｅ ｔ ｓｉ ｌｆＳ ｉ ｎ ｍｅ ｌ ｈ ａＨ ａｏ ｎ ｇ Ａ ｓｒｃ ０ｂｅ ｔ ｅ ｏ ｉｖｓ ａｅｔｅｒｌｔ ｎ ｂ ｔｅ ｎ ｅｐｅｓ ｎ ｏ Ｋ１ ｎ Ｔ Ｎ ａ ｄ ｐ ｔｏｏｉａ ｂ ｔａ ｔ ｊｃｉ ：Ｔ ｎｅｔ ｔ ｈ ｅ ｉ ｅ ｅ ｘ ｒｓｉ ｆＣ ９ ａ ｄ Ｐ Ｅ ｎ ａ ｌｇ ｌ ｖ ｇ ａｏ ｗ ｏ ｈ ｃ
口腔肉瘤样癌1例
237欢迎关注本刊公众号·个案报道·《中国癌症杂志》2020年第30卷第3期 CHINA ONCOLOGY 2020 Vol.30 No.3基金项目：广东省自然科学基金（2016A030313312）。
通信作者：毕卓菲 E-mail: sumsjessie@1 临床资料 患者，女性，50岁，于2017年10月9日因“发现右下牙龈肿物1月余”就诊于中山大学孙逸仙纪念医院口腔科。
患者在2017年9月拔牙后出现右侧下牙龈肿物，且逐渐增大，在进食后肿物会因为摩擦而出血。
患者否认既往射线接触史、手术外伤史，否认患其他疾病，否认吸烟、酗酒、咀嚼槟榔病史。
查体发现右下牙龈可见约5 cm×3 cm 的红色肿块，触之疼痛。
颈部淋巴结未触及明显肿大。
MRI 显示，右下牙龈肿块大小为46 mm×45 mm×36 mm ，与右下颌骨分界不清，与周围软组织和舌界限清晰，同时可见双侧多个小的颌下淋巴结（图1）。
影像学的初步诊断为牙龈恶性病变。
其他检查包括胸部X 线和腹部超声结果均正常。
患者接受了根治性肿瘤切除术和区域淋巴结清扫术。
标本的组织病理学检查结果提示癌细胞表现为许多小而不规则的梭形细胞混合少量鳞癌细胞，癌细胞侵犯骨骼，淋巴结阳性（1/8），无淋巴脉管癌栓。
免疫组织化学分析显示，肿瘤细胞的P63、P40、vimentin 和Cam5.2表达呈阳性，细胞角蛋白（cytokeratin ，CK ）5/6和34βE12呈弱阳性表达，肌动蛋白、结蛋白、S-100、CD34和上皮膜抗原（epithelial membrane antigen ，EMA ）表达呈阴性（图2）。
根据病理学检查结果明确诊断为右下牙龈肉瘤样癌（T 4N 1M 0 ⅣA 期）。
因肿瘤侵犯骨骼、淋巴结阳性，患者术后接受了4个周期由奈达铂（100 mg/m 2）和紫杉醇 （135 mg/m 2）组成的辅助性化疗，同时接受调强放疗（intensity-modulated radiation therapy ，IMRT ）。
细胞角蛋白17在口腔鳞癌中的表达
细胞角蛋白17在口腔鳞癌中的表达魏魁杰;张雷;杨筱;韩伟;钟来平;叶冬霞;张志愿【摘要】目的研究细胞角蛋白17(CK17)在口腔鳞癌中的表达,以期为口腔鳞癌的诊断和预防提供依据.方法分别采用实时定量聚合酶链反应、免疫印迹方法和免疫组化方法检测口腔黏膜上皮体外癌变模型、口腔鳞癌细胞株及30例原发口腔鳞癌标本中的CKl7 mRNA及蛋白质的表达.结果与永生化HIOEC细胞相比,CK17 mRNA在HB56和OSC细胞株中表达明显升高,CK17蛋白表达水平在所有细胞株中均有不同程度的升高.口腔鳞癌患者癌组织中CK17的mRNA和蛋白表达水平均显著高于癌旁组织(P<0.01).结论 CK17表达上调可能与口腔鳞癌的发生、发展有关.%Objective To investigate the expression of cytokeratin 17(CK17) in oral squamous cell carcinoma(OSCC) as well as its clinical significance. Methods Detection of the mRNA level and protein expression of CK17 in the in vitro cellular carcinogenesis model of OSCC, some OSCC cell lines and tissue specimens from 30 primary OSCC patients were performed using real-time polymerase chain reaction(PCR), Western blot and immunohistochemistry, respectively.Results Increased CK17 mRNA level was observed in the HB56 and OSC cell lines compared with the HIOEC using real-time PCR technique. Western blot showed increased CK17 protein expression in all the cell lines compared with the HIOEC. Increased CK17 mRNA and immunoreaction levels were also observed in the cancerous tissue specimens from OSCC patients compared with normal adjacent tissues(P＜0.01). Conclusion The significantly increased CK17 gene may be associated with the tumorigenesis and development of OSCC.【期刊名称】《华西口腔医学杂志》【年(卷),期】2011(029)004【总页数】5页(P404-408)【关键词】细胞角蛋白17;口腔鳞癌;实时定量聚合酶链反应;免疫印迹;免疫组织化学【作者】魏魁杰;张雷;杨筱;韩伟;钟来平;叶冬霞;张志愿【作者单位】湖州师范学院医学院,口腔系,湖州,313000;上海交通大学医学院附属第九人民医院,口腔颌面外科,上海,200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院,口腔颌面外科,上海,200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院,口腔颌面外科,上海,200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院,口腔颌面外科,上海,200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院,口腔颌面外科,上海,200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院,口腔颌面外科,上海,200011【正文语种】中文【中图分类】R739.8口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，患者5年生存率约为50%，对于肿瘤晚期和复发患者，生存率更低[1]。
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细胞角蛋白在口腔粘膜癌变过程中的变化细胞角蛋白(CK)是中间丝蛋白的主要组成成份，主要表达于上皮细胞，随细胞类型和分化程度不同而表达类型有差异。
根据其分子量(MW)和等电点不同分为两型［1］，Ⅰ型为酸性，MW为40～64kd,包括编号9～20(K9～K20)的角蛋白多肽，Ⅱ 型为中性或碱性，MW为52～68kd，包括编号1～8(K1～K8)的角蛋白多肽。
通常CK在上皮中以“角蛋白对”的形式表达，角蛋白对由一个Ⅰ型角蛋白分子和比其大8kd的Ⅱ型角蛋白分子构成。
CK具有高度的细胞和组织特异性。
近来发现口腔粘膜癌前病变和癌中的CK发生了改变，本文对这种变化及其意义进行综述。
一、正常口腔粘膜上皮中CK的表达规则［1，2］基底细胞层表达基底细胞标志K5/K14，非角化上皮的基底细胞层还散在表达K19 ，角化上皮(如硬腭、附着龈和部分舌背)的基底上层表达终末分化标志K1/K10，非角化上皮 (如颊粘膜、口底舌腹、软腭和部分舌背)的基底上层表达复层标志K4/K13。
此外，正常口腔粘膜中还可不稳定地检测到K2、K3、K4、K8、K16、K17、K18。
二、动物诱癌过程中CK的动态变化叙利亚金黄地鼠颊囊癌发生模型可能是与人类口腔癌发生最为相似的动物系统。
Gimenez-Conti等［3］用免疫组化、电泳和Western杂交方法检测DMBA 处理的金黄地鼠颊囊的各个病变时期的组织，发现正常颊囊上皮基底层表达K14，基底上层表达K13，而未检测到K1；自单纯增生起，K14不再局限于基底层而表达于分化细胞中，K13在整个过程中持续存在；而K1自2周开始在基底上层成弱斑片状表达，8周后表达增强而且均匀，但在鳞状细胞癌中却几乎缺乏K1，仅见于少数分化很好的细胞。
Shearer等［4］发现在金黄地鼠颊囊上皮癌前病变和癌组织中，42～56kd的CK增加而62～75kd的CK减少；电泳分析发现异常45kd和54kd的CK新带。
Boyd等［5］在诱发大鼠口腔癌的实验中，发现自中度上皮异常增生起，58.3kd的CK进行性减少，至重度上皮异常增生时53.5kd的CK也减少。
动物实验说明：在粘膜癌变过程中，组织特异性的CK发生了变化并出现了异常CK。
三、人口腔粘膜癌前病变和口腔癌中CK的变化CK具有高度保守性，原发癌和其转移癌仍部分保留原正常上皮CK的特征。
口腔癌前病变和口腔癌中CK的变化，各个学者研究结论不一。
1.组织特异性CK的减少或增加：Morgan等［6］发现口腔癌中分化相关的CK(K1/K10、 K4/K13)表达减少，K5/K14表达也有下降的趋势。
Ogden等［7］发现低分化口腔癌中K 10和K13完全缺失，高分化口腔癌中13%表达少量的K13，47%有限表达K10。
Kannan等［8 ］发现K10与肿瘤的阶段成负相关。
Schulz 等［9］研究发现癌前病变中K1表达增加，但与病理学诊断的异常增生分级之间无明显联系，而在高度未分化癌中，表达于正常粘膜的K5、K6/K11、K14/K15缺失与其不良预后有关，因为这3位患者在术后半年内均死亡。
而Va idya等［10］发现颊部高分化鳞癌中有K1和K16表达。
Heygen等［11］用双色免疫荧光法检测口腔癌前病变和口腔癌中K10、K13、K14的表达，发现轻度上皮异常增生时，K13成簇细胞表达，随细胞异型性增加而缺失，在过角化区，K13消失而表达K10；中度和重度上皮异常增生时，上皮全层细胞K14阳性，而K13、K10阴性，正常与异常交界处几个上皮细胞联合表达K14和K13；口腔癌中，K14普遍存在但更不均匀，K13和K10阴性，但分化良好的口腔癌中K13、K10散在阳性，邻近癌的上皮K13表达正常。
K14在口腔粘膜癌前病变和口腔癌中的改变不仅发生在蛋白水平，而且也发生在其mRNA水平，Marley等［12］发现上皮异常增生的白斑中K14 mRNA较正常粘膜和癌中的高，而口腔癌中K14 mRNA 较正常粘膜和白斑中的低，说明癌变后K14 mRNA的转录下降，这与Morgan［6］的研究结果相符合，而与Heygen［11］不相符。
2.单层上皮CK在口腔粘膜癌前病变和口腔癌中的异常表达：K8/K18、K19为单层上皮的标志，K8/K18通常不表达于口腔粘膜，K19可以散在表达于口腔非角化上皮的基底细胞。
而Linbe rg等［13］发现中-重度上皮异常增生时，不论有无角化，基底上层细胞K19均强阳性，K19阳性细胞层数与异常增生程度成正相关，在口腔癌中，K19呈斑片状表达，认为基底上层表达K19可作为口腔癌前病变的标志。
Schulz等［9］用与Linberg相同的抗体研究，也得出了相似的结论。
但Coltrera等［14］发现K19表达在口腔上皮单纯增生与上皮异常增生之间无显著性差异，认为基底上层表达K19不能鉴别单纯增生和异常增生，作为判断口腔癌前病变的标志既不敏感亦不特异。
10%～30%的头颈部肿瘤患者有第二次患原发肿瘤的危险，“区域癌化”观点认为消化道癌患者的消化道上皮易恶变。
Copper等［15］检测舌癌患者的临床正常的口腔粘膜脱落细胞中K19的表达，发现其阳性率为正常非癌患者的3倍；Ogden等［16，17］的一系列试验中，发现口腔癌患者患侧脱落细胞中K8/K 18、K19的阳性率显著高于健侧的脱落细胞；35%患者的癌周正常上皮基底层表达K8/K7，而非癌患者K8为阴性，K19在基底层表达增加，且表达于基底上层；而Morgan等［6］在研究口腔癌变过程中CK的变化时，也发现自中度上皮异常增生始，伴随终末分化CK的紊乱，病变上皮表达K8/K18。
Vaidya等［10］研究发现多数中分化鳞癌中有K17和K18的表达，认为异常角蛋白的出现似乎与肿瘤的分化程度有关。
Ogden［7］为排除石蜡切片对角蛋白染色的影响，用8种抗角蛋白抗体(其中5种识别K8、K18、K19)检测冰冻切片上角蛋白的表达，结果否认了单层CK只存在于低分化口腔癌中，而在许多高分化口腔癌中亦检测到单层CK。
K19 mRNA在口腔癌细胞系的水平也高于正常［18］，说明K19在口腔癌中的转录增加，但其机制并不清楚。
综上所述，K8/K18和K19在口腔癌前病变和口腔癌中持续的异常表达对口腔粘膜癌前病变和口腔癌的诊断和预后判定有重要意义。
3.角蛋白对失去成对性：在口腔癌前病变和口腔癌中，部分CK不再成对表达。
Schulz等［9］研究发现，异常增生的白斑表达K1和K4而未表达其对子K10和K13，在口腔癌中，表达K1而未表达K10；Vaidya等［10］用电泳和免疫印迹法检测14例中分化颊癌和12例高分化颊癌中角蛋白的表达，发现许多肿瘤只表达K4和K14，而不表达其对子K13和K5。
不表达K5、K10和K13似乎是恶变的结果。
四、出现CK的降解产物Schulz［9］用Western杂交的方法检测口腔粘膜癌前病变和口腔癌中CK 的变化，发现2例异常增生的白斑中出现38Kd的条带，与K19的单克隆抗体反应，认为38Kd是 K19的降解产物，另2例中发现40Kd的不与K19单抗反应而与广谱CK抗体反应的条带，另3例中发现42Kd与广谱CK抗体反应的条带，在口腔癌中发现小于40Kd与广谱CK抗体反应的条带，认为这些条带均为较大角蛋白的降解产物。
但这些降解产物产生的机理和意义不清楚，有待于更深入广泛的研究。
存在的问题：CK是细胞骨架的组成成份，含有20种不同的多肽，其分布因细胞类型和分化程度而不同，因而相当复杂。
因角蛋白抗体种类较多，甚至一种角蛋白有几种抗体，各位学者使用的抗体不尽相同，得出的结果也不完全一致。
CK为多基因家族编码，其基因位于不同染色体的不同位点上，目前对其基因和基因表达及表达调控的研究还未深入。
尽管发现CK在口腔癌前病变和口腔癌中表达发生了改变，但这种改变发生的机理和与癌基因之间的关系更不清楚。
五、展望尽管CK在口腔癌前病变和口腔癌中异常表达的机理和意义不太清楚，但已有研究［19］发现K18是Ras信号转导途径的直接靶子，活化的癌基因Ha-Ras,Src,Lck或Ra f皆可刺激K18的转录，为一些肿瘤中持续表达K18提供了分子水平解释。
进一步研究口腔癌前病变和口腔癌中CK表达的分子调控机制，有利于解释肿瘤的生物学行为，为肿瘤的早期诊断和预后判定提供有用的标志。
四川省卫生厅科研基金资助(960040)作者单位：李秉琦（成都华西医科大学口腔医学院610041）聂敏海（现在泸州医学院附属医院）参考文献1，Velden LAVD,Schaafsam HE,Mannii JJ,et al.Cytoke ratin expressionin nornal and (pre) malignant head and neck epithelia an overview.Head & Neck,1993,15:133.2，Maeda H.Keratin staining pattern in clinically normal and diseased oral m ucosa of Lichen planus patients.Scand J Dens Res,1994,102:210. 3，Gimenez-Conti IB,Shin DM,Bianchi AB,et al.Changes in keratinexpression d uring 7,13-Dimethylbenz［a］ anthracene-induced Hamster cheek pouch carcinogenes is.Cancer Research,1990,50:4441.4，Shearer BH,Jenkinson HF,McMillan MD.Changes in cytokeratins following tre atment of hamster cheek pouch epithelia withhyperplastic or neoplastic agents.J Oral Pathol Med,1994,23:149.5，Boyd NM,Reade PC.Temporal alterations in cytokeratin expression during ex perimental oral mucosalcarcinogenesis.Carcinogenesis,1991,12:1767.6，Morgan PR,Su L.Intermediate filaments in oral neoplasia.I Oral cancer and epithelia dysplasia.Eur J Cancer B Oral Oncol,1994,30B:160. 7，Ogden GR,Chisholm DM,Adi M,et al.Cytokeratin expression in oral cancer an d its relationship to tumor differentiation.J Oral Pathol Med,1993,22:82.8，Kannan S,Balaram P,Chandran GJ,et al.Alterations in expression of termina l differentiation markers of keratinocytes during oral carcinogenesis.Pathobiolo gy,1994,62:127.9，Schulz J,Ermich T,Kasper M,et al.Cytokeratin pattern of clinically intact and pathologically changed oral mucosa.Int J Oral Maxillofac Surg,1992,21:35.[ HK〗10，Vaidya MM,Borges AM,Pradhan SA,et al.Altered keratin expressionin bucca l squamous cell carcinoma.J Oral Pathol Med,1989,18:282.11，Heyden A,Huitfeldt HS,Koppang HS,et al.Cytokeratins as epithelial differ entiation markers in premalignant and malignant oral lesions.J Oral Pathol Med,1 992,21:7.12，Marley JJ,Robinson PA,Hume WJ.Expression of human cytokeratin 14in norm al,premalignant and malignant oral tissue following isolation by plaque differen tial hybridisation.Eur J Cancer B OralOncol,1994,30B:305.13，Linberg K,Rheinwald JG.Suprabasal 40 kd keratin (K19) expression as an i mmunohistologic marker of premalignancy in oral epithelium.Am J Pathol,1989,134: 89.14，Coltrera MD,Zarbo RJ,Sakr WA,et al.Markers for dysplasia of the upper ae rodigestive tract .Suprabasal expression of PCNA,p53,and CK19 in alcohol-f ixed,embedded tissue.Am J Pathol,1992,141:817.15，Copper MP,Braakhuis BJ,de Vries N,et al.A panal of biomarkers of carcino genesis of the upper aerodigestive tract as potential intermediate endpoints in chemoprevention trials.Cancer,1993,71:825. 16，Ogden GR,McQueen S,Chisholm DM,et al.Keratin profiles of normal and mali gnant oral mucosa using exfoliative cytology.J ClinPathol,1993,46:352.17，Ogden GR,Lane EB,Hopwood DV,et al.Evidence for field change inoral canc er based on cytokeratin expression.Br J Cancer,1993,67:1324. 18，Hu L,Crowe DL,Rheinwald JG,et al.Abnormal expression of retinoic acid re cepters and keratin 19 by human oral and epidermal squamouscell carcinoma cell lines.Cancer Res,1991,51:3972.19，Pankov R,Umezawa A,Maki R,et al.Oncogene activation of human keratin 18 transcription via the Ras sinal transduction pathway.Proc Natl Acad Sci USA,1994 ,91:87收稿日期1998-01-16。