关于注射剂的工艺验证
015 葡萄糖氯化钠注射液的工艺验证方案1
目的：确定本次工艺验证的内容范围：非PVC复合膜大容量注射剂的生产工艺
职责：质量部、生产部、生产车间对本方案的实施负责内容：
1.验证概述
1.1非PVC复合膜大容量注射剂生产工艺简介
-非PVC复合膜经印字制袋后直接灌注药液，于高温下热合封口，封好口的产品经灭菌、检漏后灯检包装。
整个生产流程短且软袋无需再经任何方式清洗，避免了外源性污染，生产的产品更安全，质量更可靠。
1.2验证目的
-验证葡萄糖氯化钠注射液的工艺规程符合现有的生产条件，即按既定的工艺规程进行生产，产品质量符合标准。
2.验证判断标准
一一葡萄糖氯化钠注射液的质量标准TQS-QM-303
3.验证技术方法及测试过程记录
3.1按葡萄糖氯化钠注射液的工艺规程规定的.1：艺参数进行连续三批产品的验证，并对生产中各工序的质量进行控制:
4.验证所需仪器
TVP-VM-015-00 葡萄糖氯化钠注射液的工艺验证方案
——葡萄糖氯化钠注射液检测所需的所有仪器。
5.验证结果与评价
评价人: 评价口期年月口。
维生素注射液工艺验证方案
每位参加培养基无菌灌封验证旳员工都已经过无菌更衣确认，证明其穿衣过程带来旳污染在可接受范围内。
附件10：B级人员更衣确认统计
6.6.5
6.6.5.1
（1）验证措施
生产操作前及生产操作过程中，定时在自动空气压差表上读取并统计不同洁净级别旳空气压差。
（2）原则
不同洁净级别之间旳静压差应≥10Pa，洁净区与非洁净区之间旳静压差应≥10Pa，相同洁净度级别不同功能区域（操作间）之间静压差应≥5Pa，静态或动态情况下，压差均应能一直维持设计要求旳数值。
浓配间
C级
18～26
45%～65%
稀配间
C级
18～26
45%～65%
洗瓶间
C级
18～30
45%～75%
（3）测定频次：每2小时检验一次
附件12：温湿度监测统计
6.6.6
（1）评价措施
按《洁净室悬浮粒子检测原则操作规程》（SOP-ZL-089）检测关键操作间旳悬浮粒子数。
（2）原则
洁净级别
A级
B级
C级
8.2.6
附件22：配制工序完毕时限确认
8.2.7
验证措施：在灌封期间，从稀配结束后0、4、6小时从稀配取样口取样，每样约600ml，检测药液旳微生物程度和含量、pH值、性状。
接近灌封结束时，取约1200 ml，用灭菌合格旳容器密闭保存在稀配间，每样约600ml，于8、12小时分别检测药液旳微生物程度和含量、pH值、性状。
8.1.4
确认配液用称量器具已清洁、灭菌，并在使用期内。
附件19：称量器具检验统计
8.2
8.2.1
《维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺规程》（STP-SC-032）、《配液岗位原则操作规程》（SOP-SC-032）
维生素C注射液生产工艺验证方案
维生素C注射液工艺验证方案目录1概述2 验证目的3 适用范围4 验证小组成员与职责5 文件资料及培训确认6 编制依据7 验证计划8 验证内容9 验证结果的分析与评价10 验证周期验证立项申请表验证方案会签审批表1、概述1.1产品说明：维生素C注射液（5ml：0.5g）是以维生素C为原料溶解后配剂而成的水溶液，经过灌封、灭菌、灯检、包装生产的注射剂；本产品工艺成熟稳定，是我公司常年生产产品。
1.2验证条件：生产该产品涉及到的厂房空调净化系统、制药用水系统、氮气、压缩空气、关键生产设备确认均完成；仪器仪表衡器计量检定、检验方法确认完成、物料供应商已经评估并批准、人员培训考核合格。
2、验证目的通过产品工艺验证，证实维生素C注射液生产工艺、流程、操作步骤的合理性；关键工艺参数的可控性、重现性；生产过程控制方法可靠性；文件记录（维生素C注射液工艺规程、各岗位操作规程、检验方法、检验记录等）的适用性，产品质量是否保持均一和稳定等。
通过审核生产过程各监控点测试数据资料以及产品检验数据证明现有环境、工艺、设备、人员条件下始终生产工艺确保产品质量的能力，确认产品能否达到符合预定的质量标准能持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
3、适用范围适用于维生素C注射液（批量60万ml）的工艺验证4、验证小组成员与职责4.1验证小组成员验证小组：准备、检查和实施验证方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据，偏差处理，编写验证报告；再验证周期的确定。
验证小组组长：领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作，对验证过程的技术负责，批准验证方案、验证报告及偏差报告。
验证小组副组长：组织编写验证方案，审核验证方案、验证报告及偏差报告。
生产技术部长：负责协调验证方案的实施，审核验证过程的相关数据。
品管部长：审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。
小容量注射剂车间主任: 负责起草工艺验证方案,编写工艺验证报告，相关操作规程的修订，协助收集整理验证数据，对偏差提出纠正措施建议。
维生素C注射液工艺验证方案
维生素C注射液工艺验证方案一、引言维生素C（化学名为抗坏血酸）是一种重要的水溶性维生素，具有抗氧化、抗炎和免疫调节等多种作用。
维生素C注射液是一种通过静脉注射给予患者的药物形式，用于治疗维生素C缺乏症、感染性疾病、癌症等疾病。
为了确保维生素C注射液的质量、安全和有效性，进行工艺验证是必要的。
本文档旨在制定维生素C注射液工艺验证方案，从工艺参数、工艺流程和质量控制等方面对注射液的生产过程进行验证。
二、工艺参数1. 成分配方维生素C注射液的成分主要包括维生素C、辅料溶剂、防腐剂等。
成分配方需根据药品注册批准文号以及药典规定确定。
2. pH调节维生素C注射液在生产过程中需要进行pH值的调节，常用的调节剂有柠檬酸、氢氧化钠等。
在工艺验证中，需要确定最适宜的pH值范围。
3. 温度控制生产过程中的温度控制对维生素C注射液的质量具有重要影响。
根据药典要求，确认维生素C注射液的生产温度范围，以确保药物的稳定性和活性。
三、工艺流程1. 原料准备(1) 维生素C选择符合要求的维生素C原料，确保纯度、含量和质量稳定。
(2) 辅料溶剂选择适合的辅料溶剂，常用的溶剂有水、甘油等。
2. 溶解和混合将维生素C与辅料溶剂按一定的比例溶解和混合，确保溶液的均匀性和稳定性。
3. pH调节将溶解和混合后的溶液进行pH值的调节，确保药品在适宜的pH范围内。
4. 灭菌对调整好pH值的注射液进行灭菌处理，常用的灭菌方法有高温高压灭菌和过滤灭菌。
5. 储存和包装对灭菌后的注射液进行储存和包装，确保药品在整个生命周期中的质量和安全。
四、质量控制1. 外观检查对注射液的外观进行检查，包括颜色、浑浊度等指标，确保药品无明显异物和污染。
2. pH值测定测定已调节好pH值的注射液的具体pH值，确保药品在合适的pH范围内。
3. 维生素C浓度测定测定维生素C注射液中维生素C的浓度，确保符合药典要求。
4. 灭菌效果验证对灭菌后的注射液进行微生物检验，验证灭菌效果，确保药品无细菌污染。
注射液工艺验证方案
1.目旳:此工艺验证是建立在厂房, 空气洁净度, 工艺用水及设备和设备清洁已验证并合格旳基础上展开旳, 拟通过持续三批生产来验证该产品旳工艺规程, 对维生素C注射液生产中也许影响产品质量旳多种生产系统条件和生产工艺变化原因控制在工艺规程规定旳原则范围内, 保证产品旳可靠性和稳定性, 生产出符合企业内控原则旳--注射液。
2、合用范围:合用于维生素C注射液旳工艺验证。
3.责任者:参与维生素C注射液工艺验证旳人员。
4.方案4.1.验证措施:本产品工艺验证方案计划在水针新车间生产前三批旳生产过程中进行验证。
4.2.有关文献《验证SMP》《----注射液工艺规程》YBSTP－SC027－034.3.方案概要4.3.1重要工艺内容及生产条件如下:－洗瓶、杀菌干燥 －配液 －灭菌检漏 －灌封－灯检－印包4.3.2验证过程详细分为六个生产工艺过程:⑴ 洗瓶、杀菌干燥 ⑵ 配液 ⑶ 灌封 ⑷ 灭菌 ⑸ 灯检 ⑹ 印包4.3.3每个生产工艺过程验证旳每一项内容中均包括描述与生产过程有关旳规程, 文献和有关旳设备, 并论述生产系统多种元素旳评价措施及生产过程中多种也许影响产品质量旳原因提供变量旳评价措施。
生产系统多种元素旳评价措施中论述了在生产前、生产过程中及生产过程结束后对生产系统多种元素特性旳检查内容及评价原则。
每项检查评价结束后, 评价及检查成果应记录于本方案中设计旳登记表中, 并附于验证汇报中。
生产过程中多种也许影响产品质量旳工艺变量旳评价措施, 论述了生产过程中应进行旳一系列有关工艺变量旳评价措施及评价原则。
评价成果应记录于本方案设计旳登记表中并附于验证汇报中。
4.3.4工艺流程图:4.3.5质量原则及文献《质量原则》《中国药典》2023版二部《--注射液中间体质量原则》《YBSTP-QA209-00》《--注射液成品质量原则》《YBSTP-QA300-00 》维生素C注射液质量原则4.3.6生产系统要素旳评价:目旳:提供文字根据证明生产系统要素符合维生素注射液生产准备和工艺条件.从而保证用此系统生产旳多种物料符合质量原则,最终身产出符合质量林求旳合格旳产品.⑴项目:有关文献洗瓶、杀菌干燥SOP YBSOP-WS214-00YBSOP-WS201-00 YBSOP-WS202-00YBSOP-SC260-00 YBSOP-SC261-00配液 YBSOP-WS213-00YBSOP-SC262-00 YBSOP-WS203-00灌封 YBSOP-WS215-00YBSOP-SC264-00 YBSOP-WS204-00灭菌 YBSOP-WS216-00YBSOP-SC269-00 YBSOP-WS209-00灯检 YBSOP-WS217-00印字 YBSOP-WS218-00YBSOP-SC270-00 YBSOP-WS207-00评价措施检查所有文献旳完备状况。
注射剂无菌工艺验证
注射剂的无菌保证工艺无菌制剂包括直接注入体内的注射剂或直接用于创面及黏膜的非胃肠给药制剂。
由于这类制剂的特殊给药部位，无菌制剂的质量及安全风险显著高于其他类别制剂，必须保证最终产品的无菌性。
一、注射剂的无菌保证工艺分类注射剂无菌保证工艺是指为实现规定的无菌保证水平所采取的经过充分验证后的灭菌(无菌)生产工艺。
目前，注射剂的无菌保证工艺主要有两种1、终端灭菌工艺(terminal sterilization process) 在控制微生物污染量的基础上，在药品灌封后，通过湿热灭菌方式除菌。
一般来说，本方法成本低，无菌保证水平高，适宜于大容量注射剂的灭菌。
2、无菌生产工艺(aseptic processing) 是指以防止污染为目的，在无菌系统环境下，通过除菌过滤法或无菌操作法，消除导致污染的各种可能性来保证无菌水平。
无菌生产工艺和终端灭菌工艺具有不同的系统要求、不同的除菌方法和不同的无菌保证结果，这是由于无菌生产工艺对环境系统的要求高，且影响无菌操作的因素多而使得无菌保证水平比终端灭菌工艺低。
无菌生产工艺一般适宜于粉针剂，亦可适宜于临床需要，但不能进行终端灭菌的小容量注射剂。
目前评价无菌生产工艺是否有效，多注重无菌生产工艺的设计是否合理，所用的设备与工艺是否经过充分的验证，在此基础上，切实按照验证后的工艺进行生产，以保证灭菌(无菌)工艺的可靠性。
“无菌保证水平”(sterility assurance level,SAL)为产品经灭菌( 除菌)后微生物残存的概率。
SAL是评价灭菌(无菌)工艺的效果的重要指标。
该值越小，表明产品中微生物存在的概率越小。
为了保证注射剂的无菌安全性，国际上一致规定，采用湿热灭菌法的SAL，不得大于10的（-6次方），即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一;而采用无菌生产工艺的产品,其SAL一般只能达到10的（-3次方），可见非终端灭菌制剂存在微生物的概率远远高于终端灭菌制剂，故仅限于临床必须注射给药而确实无法耐受终端灭菌的产品。
注射剂灭菌和灭菌工艺研究及验证指导原则
注射剂灭菌和灭菌工艺研究及验证指导原则注射剂是一类常用的药物剂型，在医疗领域中扮演着重要的角色。
为了保证注射剂的质量和安全性，灭菌是必不可少的一个环节。
注射剂灭菌和灭菌工艺的研究及验证是确保注射剂无菌状态的关键。
本文将介绍注射剂灭菌和灭菌工艺的研究内容和验证指导原则。
一、注射剂灭菌研究注射剂灭菌是指将注射剂中的微生物完全去除或杀灭，使其达到无菌状态。
注射剂灭菌研究主要包括灭菌方法的选择、灭菌剂的选用和灭菌条件的确定。
1. 灭菌方法的选择：常用的注射剂灭菌方法有热灭菌、化学灭菌和辐射灭菌。
不同的方法适用于不同的注射剂类型。
热灭菌是最常用的方法，通过高温杀灭微生物。
化学灭菌利用化学物质来灭菌，常见的化学灭菌剂有过氧化氢和乙醛。
辐射灭菌则是利用电离辐射来杀灭微生物。
2. 灭菌剂的选用：灭菌剂需要具有广谱杀菌活性、对人体无毒副作用以及对药物无不良影响。
常用的灭菌剂有热灭菌中的高温、化学灭菌中的过氧化氢和乙醛，以及辐射灭菌中的电离辐射。
3. 灭菌条件的确定：灭菌条件包括温度、压力、时间和湿度等因素。
不同的注射剂类型和灭菌方法需要不同的灭菌条件。
在确定灭菌条件时，需要考虑灭菌效果、药物稳定性和生产效率等因素。
二、灭菌工艺验证指导原则灭菌工艺验证是验证灭菌过程是否能够有效地杀灭注射剂中的微生物的过程。
灭菌工艺验证指导原则主要包括验证目标的确定、验证方法的选择和验证参数的确定。
1. 验证目标的确定：验证目标是指验证灭菌工艺的有效性。
验证目标应该明确，包括灭菌方法、灭菌剂和灭菌条件等方面。
2. 验证方法的选择：验证方法应该能够真实地模拟实际生产过程，并具有可靠的检测灭菌效果的能力。
常用的验证方法包括生物指示剂法、物理化学指标法和微生物学检测法等。
3. 验证参数的确定：验证参数是指验证过程中需要监测的参数。
验证参数应该与灭菌工艺相关，并具有可测量性和可重复性。
常用的验证参数包括温度、压力、时间、湿度和微生物存活率等。
注射液工艺验证方案
06
附录
验证报告模板
验证方案编号
记录验证活动的唯一识别码 。
验证日期
验证活动的执行日期。
验证对象
待验证的注射液工艺流程或 设备。
验证报告模板
01
验证目的
明确验证活动的目的和预期结果 。
验证项目
02
03
验证标准
列出验证活动中执行的具体项目 和步骤。
列出用于评估验证结果的标准和 合格条件。
验证报告模板
准备资源
制定验证计划
根据验证目标，制定详细的验证计划，包括 验证方案、实施时间、人员分工等。
安排必要的设备和人力资源，确保验证过程 中的物资和场地准备就绪。
02
01
培训人员
对参与验证的人员进行培训，确保他们了解 验证的目的、方案和操作流程。
04
03
实施阶段
安装设备
根据验证计划，安装相 应的设备和仪器，确保 其正常运行。
验证时间表
制定时间表
01
根据验证计划和活动，制定合理的验证时间表，明确各项任务
的时间节点和责任人。
执行时间表
02
按照时间表的要求，严格执行各项任务，确保验证活动的顺利
进行。
调整时间表
03
在验证过程中，根据实际情况需要对时间表进行调整，以确保
验证活动的顺利进行。
03
验证实施
准备阶段
确定验证目标
明确工艺验证的具体目标，如确保工艺的稳 定性、符合质量标准等。
评估。
形成报告
撰写工艺验证报告，总结验 证过程和结果，并提出改进 建议。
报告审核与发布
组织相关人员审核报告，确 认其准确性和完整性后发布 。
注射剂车间工艺验证方案
注射剂车间工艺验证方案1. 引言在制药行业，注射剂是一类非常重要的药品剂型，因为其特殊性质和高风险性，需要进行严格的工艺验证。
工艺验证是确保注射剂的生产过程和质量符合标准的重要环节，旨在验证生产工艺的正确性、稳定性和可行性，以确保注射剂的质量、安全和有效性。
本文档旨在制定注射剂车间工艺验证方案，以确保注射剂的质量和安全性。
2. 目的本方案的主要目的是验证注射剂车间的生产工艺是否符合相关标准和规定。
具体目的包括： - 验证注射剂的制备工艺是否能够得到目标药物的稳定性和一致性。
- 确保注射剂的生产工艺符合药典中的要求。
- 确保注射剂的生产工艺过程的可行性和有效性。
- 确保注射剂的生产工艺能够稳定地生产出符合质量标准的产品。
3. 流程3.1 规划阶段在规划阶段，需要明确验证的范围、目标和方法。
具体步骤如下：1.确定验证的注射剂种类和型号。
2.确定验证的工艺参数和质量指标。
3.制定验证方案和计划。
4.确定验证的方法和评价指标。
5.完成验证方案的文档编写和审核。
3.2 准备阶段在准备阶段，需要准备验证所需的设备、材料和人员。
具体步骤如下：1.检查所需的设备是否满足验证要求，并进行校准和验证。
2.确保所需的材料符合相关标准和规定，并进行检验和验证。
3.培训相关人员，确保其熟悉验证的过程和要求。
3.3 执行阶段在执行阶段，按照验证方案和计划进行验证活动。
具体步骤如下：1.准备注射剂的制备所需的原材料和设备，并进行检查。
2.按照验证方案中的工艺参数进行注射剂的制备过程。
3.对制备好的注射剂进行质量控制和分析，确保其符合质量标准。
4.记录验证过程中的关键数据和结果。
3.4 数据分析阶段在数据分析阶段，对验证过程中的数据进行统计和分析，以评估工艺的稳定性和合格率。
具体步骤如下：1.对验证过程中的关键数据进行统计分析。
2.根据统计分析结果评估工艺的稳定性和合格率。
3.分析数据中存在的异常情况，并进行原因分析和改进措施的制定。
注射剂无菌保证工艺研究与验证常见技术问题
注射剂无菌保证工艺研究与验证常见技术问题1. 引言在医疗领域中，注射剂作为常见的药物给药方式之一，在临床应用中扮演着重要的角色。
为保证注射剂的使用安全和有效性，无菌保证工艺的研究与验证成为关键的环节。
本文将介绍注射剂无菌保证工艺研究与验证中常见的技术问题。
2. 注射剂无菌保证工艺研究2.1 微生物检测方法为了保证注射剂的无菌性，常采用微生物检测方法。
常见的微生物检测方法包括滴定法、膜过滤法和厌氧检测法等。
滴定法是一种快速而经济高效的微生物检测方法，通过将样品与营养培养基混合，观察并计数生长的微生物菌落来确定样品的微生物含量。
膜过滤法则是通过将样品通过滤膜，将微生物截留在滤膜上，然后将滤膜放置在富含营养物的培养基上进行培养并计数。
厌氧检测法主要用于检测厌氧菌和厌氧情况下的微生物污染。
2.2 热灭菌和灭菌验证热灭菌是注射剂无菌保证工艺中常用的一种控制微生物污染的方法。
热灭菌通过高温高压的条件来杀灭微生物，常用的方法包括蒸汽灭菌和干热灭菌。
灭菌验证是验证灭菌过程是否能够有效地杀灭微生物的过程。
常用的验证方法有生物指示器法和物理化学指标法。
生物指示器法是将含有特定微生物的指示器放置在被灭菌物品中进行灭菌，然后观察是否生长。
物理化学指标法则是通过监测灭菌过程中的温度、压力和湿度等指标来验证灭菌的效果。
3. 注射剂无菌保证工艺验证常见问题3.1 多次灭菌对药物质量的影响在注射剂的生产过程中，可能需要进行多次的灭菌操作，比如药物的配制、容器的灌装等。
然而，多次灭菌操作可能对药物的质量产生不良影响，比如药物的降解、颗粒形成、药效丧失等。
因此，在注射剂无菌保证工艺验证中，需要对多次灭菌操作进行评估和优化。
3.2 瓶封焊接质量的控制在注射剂的生产中，瓶封焊接是防止外界微生物污染的重要环节。
然而，瓶封焊接的质量可能会影响到注射剂的无菌性。
常见的焊接问题包括焊接不牢固、焊接不均匀等。
因此，瓶封焊接质量的控制是注射剂无菌保证工艺验证中需要注意的问题之一。
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关于注射剂的工艺验证，可以参考CDE网站上发布的《化学药品注射剂基本技术要求》（征求意见稿）。
3、工艺的验证
制剂制备工艺应当经过验证。
验证包括工艺研究阶段的验证及放大生产阶段对工艺的验证。
工艺研究阶段的验证是通过对多批样品制备过程的分析，以及对制剂中间产品及终产品质量的分析，对工艺过程本身是否稳定，是否易于控制进行验证和评价。
放大生产对工艺的验证主要是考察所采用的制备工艺在规模化生产时的可行性，对工艺是否适合大生产进行验证和评价。
应至少在确定的工艺条件下制备三批中试规模以上（批量为实际生产批量的1/10以上）的产品，对其制备过程的工艺控制进行评价，并对产品的质量及质量均一性进行评价。
中试生产的设备应与大生产一致。
实际生产中若采用的工艺设备与中试规模不同，应重新进行工艺验证。
5、灭菌工艺的验证
为保证注射剂灭菌的可靠性，灭菌工艺应进行验证并提供完整系统的工艺验证资料。
工艺的验证包括对生产环境、设备条件是否符合设计要求的验证，以及对采用的灭菌工艺是否可确保制剂的无菌保证水平的验证。
对于直接接触药品的包装材料及容器生产设备等的灭菌亦应进行验证。
......
对于无菌分装工艺，质量保证主要依赖于无菌生产线的基本条件和对生产工艺各环节的严格的质量控制。
另外，工艺验证中还应加强对灭菌前药品的染菌水平、所染菌耐热性等的密切监控，提供相关研究及验证资料。