卡博替尼杂质
2022年最新卡博替尼杂质系列全套资料
2022年最新卡博替尼杂质系列全套资料以下信息整理自恒丰万达药物杂质网产品货号CAS号分子式分子量结构式卡博替尼杂质A C009001黄金现货748707-58-6C17H16N2O3296.32卡博替尼杂质B C009002黄金现货N/A C11H11NO3205.21卡博替尼杂质C C009003黄金现货N/A C28H25N3O5483.52卡博替尼杂质D C009004黄金现货N/A C22H27N4O3+395.47卡博替尼杂质EC009005N/A C20H21N3O3351.4卡博替尼杂质F C009006黄金现货N/A C22H20N2O6408.4卡博替尼杂质G C009007黄金现货N/A C11H15NO3209.24卡博替尼杂质HC009008N/A C12H13NO3219.24卡博替尼杂质I C009009黄金现货N/A C29H27N3O5497.54卡博替尼杂质JC009010N/A C17H16N2O2280.32卡博替尼杂质K C009011黄金现货N/A C17H14F2N2O2316.3卡博替尼杂质L C009012黄金现货N/A C23H22N2O6422.43卡博替尼杂质M C009013黄金现货N/A C12H12FNO3237.08卡博替尼杂质N C009014黄金现货N/A C8H7ClN2O182.02卡博替尼杂质O C009015黄金现货N/A C17H16N2O3296.12卡博替尼杂质P C009016黄金现货N/A C18H18N2O2294.14卡博替尼杂质Q C009017黄金现货N/A C18H16F2N2O2330.12卡博替尼杂质R C009018黄金现货N/A C12H13NO3219.09卡博替尼杂质SC009019N/A C20H20N2O3336.38卡博C0090213505-87-1C6H7NO2125.13杂质21卡博替尼C009022352-15-8C6H4FNO125.1杂质22卡博替尼C009023406-00-8C6H6FNO127.12杂质23卡博替尼C009024N/A C7H11BrO4239.06杂质24卡博替尼C009025N/A C11H11NO3205.21杂质25卡博替尼C009026N/A C6H5NO3139.11杂质26卡博替尼C009027N/A C5H6O4130.1杂质27卡博替尼C009028918642-61-2C11H10FNO3223.2杂质28卡博替尼C009029N/A C6H4ClN3O169.57杂质29卡博替尼C009030N/A C17H14N2O5326.3杂质30卡博杂质32C009032N/A C39H34N4O8686.71卡博替尼杂质33C009033N/A C28H29N3O5487.55卡博替尼杂质34C0090341621681-63-7C28H24FN3O6517.51卡博替尼杂质35C009035黄金现货636-61-3C4H6O5134.0874********卡博替尼杂质36C009036N/A C11H11NO6.C11H11NO6N/A卡博替尼杂质37C009037N/A C17H16N2O3296.32卡博替尼杂质38C009038N/A C17H16N2O3296.32卡博替尼杂质39C009039N/A C13H16N2O2232.28卡博替尼杂质40C009040N/A C12H13NO3219.24卡博替尼杂质41C009041N/A C13H15NO3233.26卡博C009043N/A C39H34N4O7670.71杂质43卡博替尼C009044N/A C28H24FN3O5501.51杂质44卡博替尼C009045N/A C28H24FN3O5501.51杂质45卡博替尼C009046N/A C23H22N2O6422.43杂质46卡博替尼C009047N/A C22H20N2O6408.4杂质47卡博替尼C009048N/A C23H22N2O6422.43杂质48卡博替尼C009049N/A C22H20N2O6408.4杂质49卡博替尼C009050N/A C23H22N2O6422.43杂质50卡博替尼C009051N/A C28H24FN3O5501.51杂质51卡博替尼C009052N/A C28H24FN3O5501.51杂质52卡博C009054N/A C10H13NO3195.22杂质54卡博替尼C009055N/A C11H10FNO3223.2杂质55卡博替尼C00905615568-85-1C8H10O5186.16杂质56卡博替尼C0090576315-89-5C8H11NO2153.18杂质57卡博替尼C009058213699-53-7C15H17NO6307.3杂质58卡博替尼C0090591071-46-1C5H8O4132.11杂质59卡博替尼C00906018721-64-7C9H15BrO4267.12杂质60卡博替尼C00906115596-57-3C12H10N2O3230.22杂质61卡博替尼C0090622050-16-0C12H10N2O2214.22杂质62卡博替尼C009063158905-63-6C12H12N2O2216.24杂质63卡博C0090651628530-38-0C28H24FN3O6517.51杂质65卡博替尼C0090661628530-41-5C28H24FN3O6517.51杂质66卡博替尼C009067N/A C28H24FN3O5501.51杂质67卡博替尼C009068N/A C9H8FNO3197.16杂质BXB卡博替尼C009069N/A C15H12F2N2O2290.26杂质BXD卡博替尼C009070N/A C28H25ClFN3O5537.97杂质KHLD卡博替尼C009071N/A C9H15ClO4222.67杂质KG卡博替尼C009072N/A C11H11ClFNO3259.66杂质BXK卡博替尼C009073N/A C11H10ClNO2223.66杂质73卡博替尼C009074N/A C11H10ClNO2223.66杂质74卡博C009076N/A C19H16N2O6368.34杂质76卡博替尼C009077N/A C28H26FN3O6519.52杂质77卡博替尼C009078N/A C28H24FN3O5501.51杂质78卡博替尼C009079332-07-0C12H8F2N2218.2杂质79卡博替尼C009080326-04-5C12H8F2N2O234.2杂质80卡博替尼C009081332-06-9C12H10F2N2220.22杂质81卡博替尼C009082N/A C12H12FNO3237.23杂质82卡博替尼C009083849217-48-7C11H10FNO3223.2杂质83卡博替尼C0090842377278-36-7C11H10ClNO3239.66杂质84苹果酸盐C0090851140909-48-3C28H24FN3O5. C4H6O5501.51 134.09卡博替尼。
富马酸替诺福韦杂质列表
深圳菲斯是专业进口标准品代理商，主要品牌有 TRC、TLC、Molcan、EP、BP、 USP、Sinco 等品牌标准品。 1.替卡格雷杂质 2.利伐沙班杂质 3.阿考替胺杂质 4.普拉克索杂质 5.阿哌沙班杂 质 6.氨氯地平杂质 7.硼替佐米杂质 8.比索洛尔杂质 9.阿比特龙杂质 10.非布司 他杂质 11.安立生坦杂质 12.依折麦布杂质 13.厄洛替尼杂质 14.索拉非尼杂质 15. 维格列汀杂质 16.阿伐那非杂质 17.托法替尼杂质 18.米格列奈杂质 19.沃替西汀 杂质 20 尼贝地平杂质 21.艾帕列净杂质 22.阿普斯特杂质 23.门冬氨酸缩合物 24. 依托考昔杂质 25.达格列净杂质 26.尼达尼布杂质 27.托匹司他杂质 28.坎格列净 杂质 29.帕泊昔利布杂质 30.依鲁替尼杂质 31.盐酸氨溴索杂质 32.达比加群酯杂 质等库存 库存新产品，当天发货！
富马酸替诺福韦杂质列表 名称 结构式
S-异构体
（E）-9-(1-丙烯 基)- 6-氨基-9H-嘌 呤（USP 杂质 B）
替诺福韦单吡呋 酯
n-POC-POC PMPA
二聚体
混合二聚体
EOC-POC PMPA
DEC-POC PMPA
Des-Methyl TDF （去甲基替诺福 韦二吡呋酯）
MOC-POC PMPA
卡博替尼 (Cabozantinib)治疗的疾病及其副作用
卡博替尼 (Cabozantinib)治疗的疾病及其副作用卡博替尼 (Cabozantinib)治疗的疾病及其副作用卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，被广泛应用于多种肿瘤的治疗。
它通过抑制肿瘤细胞的生长和血管生成，达到抑制肿瘤发展的效果。
然而，卡博替尼治疗也伴随着一些常见的副作用和风险。
一、卡博替尼治疗的疾病卡博替尼被用于以下几种疾病的治疗：1. 甲状腺癌：卡博替尼被用作无法手术或难以控制的甲状腺癌的一线治疗药物。
它可以抑制甲状腺癌细胞的增殖和血管生成，延缓疾病进展。
2. 肾细胞癌：卡博替尼也被用于晚期肾细胞癌的治疗。
它可以减小肿瘤的体积并延长患者的生存期。
3. 肝细胞癌：对于进展期肝细胞癌患者，卡博替尼可以作为一线治疗药物。
它可以抑制肝癌细胞的增殖和血管生成，减缓疾病进展。
二、卡博替尼治疗的副作用1. 高血压：卡博替尼可能导致患者出现高血压，因此在接受卡博替尼治疗期间应经常监测血压并采取必要措施。
2. 口干症：卡博替尼可能导致患者出现口干症状，影响进食和口腔健康。
建议患者多饮水，适当进食润滑食物，并保持口腔卫生。
3. 腹泻：卡博替尼治疗期间，患者可能会经历腹泻。
建议患者保持充足的水分摄入，避免摄入过多的咖啡因和刺激性食物。
4. 皮疹：皮疹是卡博替尼治疗的常见副作用之一，多表现为轻度的红疹或瘙痒。
如果出现严重皮疹或过敏反应，应及时告知医生。
5. 肝功能异常：卡博替尼可能会导致肝功能异常，如黄疸和肝酶升高。
患者在治疗期间需要定期检测肝功能，并遵循医生的建议。
6. 骨骼疼痛：卡博替尼治疗期间，患者可能会出现骨骼疼痛或骨折。
建议患者保持适当的运动和饮食，补充足够的钙和维生素D，以加强骨骼健康。
除上述副作用外，卡博替尼还可能导致其他一些不常见但严重的副作用，如心律失常、出血、凝血功能异常等。
因此，在治疗期间，患者需密切关注自身身体情况，并随时向医生报告任何不适或异常情况。
总结：卡博替尼是一种有效的抗肿瘤药物，可广泛应用于甲状腺癌、肾细胞癌和肝细胞癌等多种疾病的治疗。
吉非替尼相关杂质
相关杂质整理列表中文名英文名CAS号规格纯度结构式吉非替尼杂质1GefitinibImpurity 1847949-49-910mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质2GefitinibImpurity 2184475-71-610mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质3GefitinibImpurity 3847949-56-810mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质4GefitinibImpurity 4847949-50-210mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质5GefitinibImpurity 51502829-45-910mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质6GefitinibImpurity 6153437-78-610mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质7GefitinibImpurity 72089650-13-3（freebase）10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质8GefitinibImpurity 8179688-53-10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质9GefitinibImpurity 913794-72-4 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质10GefitinibImpurity 10788136-89-10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质11GefitinibImpurity 11246512-44-710mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质12GefitinibImpurity 12N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质13GefitinibImpurity 13847949-51-310mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质14GefitinibImpurity 14184475-50-110mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质15GefitinibImpurity 15N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质16GefitinibImpurity 161603814-04-510mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质17GefitinibImpurity 17199327-61-210mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质18GefitinibImpurity 18N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质19GefitinibImpurity 19675126-27-910mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质20GefitinibImpurity 20N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质21GefitinibImpurity 21N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质22GefitinibImpurity 22N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质23GefitinibImpurity 23N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质24GefitinibImpurity 24N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质25GefitinibImpurity 2595-76-1 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质26GefitinibImpurity 26N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质27GefitinibImpurity 27N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质28GefitinibImpurity 28N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质29GefitinibImpurity 291006378-06-810mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质30GefitinibImpurity 30N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质32GefitinibImpurity 32861453-16-910mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质35GefitinibImpurity 35861453-12-510mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质36GefitinibImpurity 36861453-11-410mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质39GefitinibImpurity 3958749-47-6 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质44GefitinibImpurity 44675126-26-810mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质47GefitinibImpurity 471208903-74-510mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质81GefitinibImpurity 817357-67-7 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质82GefitinibImpurity 82385784-71-410mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质83GefitinibImpurity 832106-04-9 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质84GefitinibImpurity 84385784-72-510mg-25mg-50mg-100mg ≥99%吉非替尼杂质91GefitinibImpurity 91621-59-0 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%。
卡博替尼分子式
卡博替尼分子式
卡博替尼分子式为C22H22ClN7O，是一种口服的靶向治疗药物，主要用于治疗肾细胞癌和胃肠道间质瘤。
它是一种酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到治疗肿瘤的目的。
卡博替尼的作用机制是通过抑制肿瘤细胞中的酪氨酸激酶，从而阻止肿瘤细胞的生长和分裂。
它能够选择性地抑制肿瘤细胞中的VEGFR、PDGFR和c-Kit等受体酪氨酸激酶，从而阻止肿瘤细胞的血管生成和生长。
此外，卡博替尼还能够抑制肿瘤细胞中的Raf-1和B-Raf等信号通路，从而阻止肿瘤细胞的增殖和转移。
卡博替尼的临床应用主要是针对肾细胞癌和胃肠道间质瘤。
在肾细胞癌的治疗中，卡博替尼可以作为一线治疗药物，也可以作为二线治疗药物。
在胃肠道间质瘤的治疗中，卡博替尼可以作为一线治疗药物，也可以作为二线治疗药物。
此外，卡博替尼还可以用于治疗其他类型的肿瘤，如甲状腺癌、神经母细胞瘤等。
卡博替尼的副作用主要包括高血压、手足综合征、腹泻、恶心、呕吐、疲劳等。
在使用卡博替尼的过程中，需要密切监测患者的血压、心率、肝功能、肾功能等指标，以及手足综合征、腹泻等不良反应的发生情况。
卡博替尼是一种有效的靶向治疗药物，能够抑制肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到治疗肿瘤的目的。
在使用卡博替尼的过程中，需要
密切监测患者的不良反应和治疗效果，以便及时调整治疗方案。
依鲁替尼杂质-(最新结构)列表
10mg-25mg50mg-100mg
伊布替尼杂质51
Ibrutinib Impurity 51
69551I
N/A
10mg-25mg50mg-100mg
伊布替尼杂质52
Ibrutinib Impurity 52
69552I
N/A
10mg-25mg50mg-100mg
伊布替尼杂质53
Ibrutinib Impurity 53
330793-492
10mg-25mg50mg-100mg
伊布替尼杂质38
Ibrutinib Impurity 38
69538I
N/A
10mg-25mg50mg-100mg
伊布替尼杂质39
Ibrutinib Impurity 39
69539I
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10mg-25mg50mg-100mg
伊布替尼杂质40
Ibrutinib Impurity 15
69515I
N/A
10mg-25mg50mg-100mg
伊布替尼杂质16
Ibrutinib Impurity 16
69516I
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10mg-25mg50mg-100mg
伊布替尼杂质17
Ibrutinib Impurity 17
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10mg-25mg50mg-100mg
Ibrutinib Impurity 35
69535I
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伊布替尼杂质36
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10mg-25mg50mg-100mg
卡博替尼说明书、XL184卡博替尼靶点、服用剂量、价格
RET 融合：总体客观有效率 28%，中位无进展生存期为 7 个月；肺癌 EGFR 野生型：单药卡博替尼 vs 卡博替尼联用特罗凯中位无进展生存 期为 4.3 个月：4.7 个月，总生存期为 9.2 个月：13.3 个月。
XL184 卡博替尼靶点：ROS1、MET、VEGFR1 2 3、AXL、NTRK、 KIT、RET。 卡博替尼服用剂量 卡博替尼对于不同的适应症所服用的剂量也是有区别的，在卡博 替尼说明书中推荐的治疗基因检测 C-met 扩增突变的肺癌患者的剂 量是每天吞服 60mg，甲状腺髓样癌的用法用量是 120mg 每天。 印度 XL184 卡博替尼价格 印度属于与众不同的国度，在原研药经过美国 FDA 批准上市的 3 个月之内，印度可以不接受专利控制以非常迅速的时间将药品仿制完 成，而印度仿制方不考虑专利费用和研发费用，所以，廉价成为了仿 制药的优势。据了解，印度 XL184 卡博替尼价格相当于原价的 替尼靶点| 服用剂量|价格
维耐健康编辑，如有不足之处，可指正。wndg91 微信 卡博替尼胶囊属于美国 Exelixis 研发的针对多靶点的小分子抑制 剂，卡博替尼因为治疗疾病广泛，抑制多种癌症骨转移效果敏感，被 称之为“万能靶向药”，研发代号 XL184。 卡博替尼适应症：非小细胞肺癌、软组织肉瘤、肾癌、乳腺癌、 卵巢癌、甲状腺癌等。经过美国 FDA 批准的适应症是肾癌和甲状腺癌， 不过，在肝癌、肺癌等多种癌症骨转移都有相关研究。 卡博替尼的临床试验研究： ①一组名为 II 期的临床试验中，一共有 157 名晚期中等或者低 等的肾癌患者按照 1:1 比例接受每天 60mg 卡博替尼或者 50mg（服用 4 周停用 2 周）舒尼替尼治疗。这次研究的目标是无进展生存期。最 后发现：卡博替尼和舒尼替尼中位无进展生存期分别是 8.6 个月和 5.3 个月，中位中生存期为 26.6 个月 VS 21.2 个月，客观反映率为 20% VS 9%。 ②卡博替尼在髓样甲状腺癌 III 期临床实验中和安慰剂相比，卡 博替尼 XL184 无进展生存期延长了 75%，卡博替尼组中位无进展生存 期达 11.2 个月 VS 安慰剂组 4 个月。 ③EGFR 抑制剂耐药的肺癌患者，卡博替尼联合特罗凯的治疗控 制率达到 67.6%，可喜的是有 33 名患者的肿瘤缩小的比例超过 30%；
唯一拥有九个靶点的靶向药，卡博替尼被誉为抗癌神器
唯⼀拥有九个靶点的靶向药，卡博替尼被誉为抗癌神器
如果对⾹港药物市场⽐较熟悉，像安健药业就是⼀个很不错的选择，很多患者反馈说，安健药业的渠道⾮常稳健，包括卡博替尼在内的很多新型靶向药都能买得到，⽽且价格都会⽐其他的供应商要低。
安健药业的这些优势主要还是在于深耕医药供应领域多年，在⾹港是⼀个⽼牌的公司，有专门的实体店和专业的店员为⽤户服务，⼏乎所有的最新药物都能在安健药业找到实物照⽚，这⽆疑侧⾯反映了安健药业的雄厚实⼒和背后的药⼚⽀持。
卡博替尼的效果⽏庸置疑，国内癌症患者在选择购买靶向药时，不妨多去⾹港医药市场去寻求渠道，⼀个稳健的供应渠道能让患者延长宝贵的⽣命周期，如果条件允许，最好可以⾃⼰或稳妥他⼈去供应商的药店进⾏实地考察，做到⼼中有数，类似印度仿制药最好还是不要去选择，购买渠道不如⾹港安健药业这么⽅便，与正品卡博替尼的药效也还是有相当⼤的差距，要三思⽽⾏。
如果对⾹港药物市场⽐较熟悉，像安健药业就是⼀个很不错的选择，很多患者反馈说，安健药业的渠道⾮常稳健，包括卡博替尼在内的很多新型靶向药都能买得到，⽽且价格都会⽐其他的供应商要低。
安健药业的这些优势主要还是在于深耕医药供应领域多年，在⾹港是⼀个⽼牌的公司，有专门的实体店和专业的店员为⽤户服务，⼏乎所有的最新药物都能在安健药业找到实物照⽚，这⽆疑侧⾯反映了安健药业的雄厚实⼒和背后的药⼚⽀持。
卡博替尼的效果⽏庸置疑，国内癌症患者在选择购买靶向药时，不妨多去⾹港医药市场去寻求渠道，⼀个稳健的供应渠道能让患者延长宝贵的⽣命周期，如果条件允许，最好可以⾃⼰或稳妥他⼈去供应商的药店进⾏实地考察，做到⼼中有数，类似印度仿制药最好还是不要去选择，购买渠道不如⾹港安健药业这么⽅便，与正品卡博替尼的药效也还是有相当⼤的差距，要三思⽽⾏。
新药Cabozantinib(卡博替尼)合成检索总结报告
新药Cabozantinib（卡博替尼）合成检索总结报告一、Cabozantinib（卡博替尼）简介Cabozantinib（卡博替尼）是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。
Cabozantinib（卡博替尼）的靶点包括MET、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等九大靶点。
目前，Cabozantinib（卡博替尼）已经在甲状腺髓样癌、肾癌、非小细胞肺癌、肝癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。
Cabozantinib（卡博替尼）分子结构式如下:英文名称：Cabozantinib中文名称：卡博替尼本文主要对Cabozantinib（卡博替尼）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、Cabozantinib（卡博替尼）合成路线三、Cabozantinib（卡博替尼）合成检索总结报告(一)Cabozantinib （卡博替尼）中间体3的合成合成方法实验步骤参考文献操作方法一The intermediate 1(45.0g,0.2mol)was dissolved in chlorobenzene (450mL,10v/w),4-nitrophenol 2(70.1g,0.50mol)and N,N-diisopropylethylamine (51.7g,0.4mol)were sequentially added.After stirring at 140o C for 14h,the reaction mixture was cooled to r.t.,The precipitates were collected by filtration and washed with appropriatepetroleum ether to afford compound 3as a yellow solid in 88.2%yield.Bioorganic and Medicinal ChemistryLetters ;vol.29;nb.19;(2019);Art.No:126630.操作方法二To chloroquinoline 1(0.24g,1.1mmol)in diphenyl ether (20mL)was added 4-nitrophenol 2(0.30g,2.2mmol)and the resulting mixture was heated to 170°C.for 24h.The mixture was partitioned between ethyl acetate and 1M NaOH(aq).The organic phase was collected,washed with water and brine,dried (MgSO 4),filtered and concentrated.The residue was purified by flash column chromatography (90%ethyl acetate/hexanes-ethyl acetate)to afford 3(0.25g,69%)as a colorless solid.US2008/4273(2008);(A1)English操作方法三4-Nitrophenol 2(12.5g,89.6mmol)was added into a suspension of 4-chloro-6,7-dimethoxyquinoline 1(10.0g,44.8mmol)in PhCl (80mL).The resulting mixture was stirred at reflux for 16h.The solvent was evaporated under reduced pressure,and the residue was dissolved in CH 2Cl 2(150mL)The solution was washed by 10%NaOH aqueous solution (3×30mL),water (30mL)and dried (MgSO 4),and evaporated to obtain the title compound 3as a yellow solid (9.6g,65.7%)without further purification.Bioorganic and MedicinalChemistry ;vol.27;nb.17;(2019);p.3825–3835.操作方法四4-chloro-6,7-dimethoxyquinoline 1(671mg,3.0mmol)and 4-nitrophenol 2(500mg,3.6mmol)were placed in 7mL of chlorobenzene.Heat slowly to 140°C and continue to react at this temperature for 20h.Then the heating was stopped,cooled to room temperature,the solvent was evaporated under reduced pressure,and the residue was dissolved in dichloromethane.Then washed successively with saturated potassium carbonate solution,washed with water,dried over anhydrous sodium sulfate,and concentrated under reduced pressure,purified by silica gel column chromatography (PE /CN109988110;(2019);(A)Chinese.EA =3:1),to give apale yellow solid (3)620mg,63%yield.操作方法五To a suspension of 4-chloro-6,7-dimethoxyquinoline 1(40g,0.18mol)and 4-nitrophenol 2(26.2g,0.19mol)in toluene (60mL)was added DIPEA (27.8g,0.22mol).The reaction was heated to 115°C for 24hours and then concentrated in vacuo.The residue was washed with EtOH (40mL)to give the title compound 3as a pale yellow solid (28g,47.8%).WO2013/180949;(2013);(A1)English操作方法六A reactor was sequentially charged with 4-chloro-6,7-dimethoxy-quinoline 1(8.0kg),4-nitrophenol 2(7.0kg),4-dimethylaminopyridine (0.9kg),and 2,6-lutidine (40.0kg).The reactor contents were heated to approximately147°C.When the reaction was complete (less than 5percent starting material remaining as determined by in process HPLC analysis,approximately 20hours),the reactor contents were allowed to cool to approximately 25°C.Methanol (26.0kg)was added,followed by potassiumcarbonate (3.0kg)dissolved in water (50.0kg).The reactor contents were stirred for approximately 2hours.Theresulting solid precipitate was filtered,washed with water (67.0kg),and dried at 25°C for approximately 12hours to afford the title compound 3(4.0kg).WO2015/164869;(2015);(A1)English;EP2017/2758057(2017);(B1)English操作方法七523g of p-nitrophenol 2(3.76mol)was dissolved in 600ml (6.45mol)of N,N-dimethylacetamide,(4.3mol)of potassium t-butoxide and 800g (3.58mol)of4-chloro-6,7-dimethoxyquinoline 1and 1.5L (16.1mol)of N,N-Dimethylacetamide solution,and the reaction solution was heated to 100°C to 120°C and reacted for 2hours.The reaction solution was cooled to room temperature,poured into 3.5L ice water,stirred for 1to 2hours and then filtered.The filter cake was washed twice with 2L of water and then dried in vacuo at 35°C,To give 6,7-dimethoxy-4-(4-nitro-phenoxy)quinoline 3as a pale yellowish white powder 918.2g,the molar yield was 78.6%.CN103664778;(2017);(B)Chinese(二)Cabozantinib （卡博替尼）中间体4的合成合成方法实验步骤参考文献To 3(0.25g,0.77mmol)in 1:1MeOH/THF (50mL)was added Zn dust (0.55g,8.4mmol)and ammonium chloride操作方法一(0.085g,1.6mmol)in water(5mL).The resulting mixturewas heated to reflux for2h,then filtered through celite and concentrated.The residue was dissolved in dichloromethane,washed with water,brine,dried(MgSO4),filtered andconcentrated to provide crude4(0.25g,>100%)which wasused without further purification.US2008/4273(2008);(A1)English操作方法二500ml of methanol was added to the autoclave,and100g of intermediate3and25g of Raney nickel were added.Raisethe temperature at30°C for10hours;Press filtration,concentration,crystallization,filtration,and drying gave86gof Intermediate4in a yield of95%.CN108264482;(2018);(A)ChiNese;CN110240563;(2019);(A).操作方法三Conc hydrochloric acid(11mL,0.2v/w)and iron powder(56.7g,1.0mol)were sequentially added into90%ethanol(550mL,10v/w)under stirring for10min.Then thereaction mixture was heated to60o C,the intermediate3(55.0g,0.17mol)was added.After refluxing for1h,activatedcarbon(1.5g)was added and then reflux for30min.Themixture was filtered while hot,the filtrate was cooled toroom temperature,adjusted to pH12with10N NaOH,poured into water and stirred for2h.The precipitates werecollected by filtration and washed with water until the filtratewas nearly neutral to obtain compound4as a pale yellowsolid in90.7%yield.m.p.:196.4-197.2o C.Bioorganic andMedicinalChemistryLetters;vol.29;nb.19;(2019);Art.No:126630.操作方法四A mixture of3(9.6g,29.4mmol),Fe(8.2g,0.15mol)andAcOH(0.5mL)in90%EtOH(100mL)was refluxed withvigorous agitation for4h.The hot solution was filteredthrough celite and the filter cake was washed with hot EtOH(20mL).The combined filtrate was concentrated underreduced pressure to afford a dark brown solid,which wasrecrystallized from EtOH to afford4as yellow solid(7.2g,82.9%).Bioorganic andMedicinalChemistry;vol.27;nb.17;(2019);p.3825-3835操作方法五6,7-dimethoxy-4-(4-nitrophenyloxy)quinoline3(620mg,1.9mmol)was dissolved in ethanol(40mL).After beingdissolved by stirring,tin(II)chloride dihydrate(1.25g,4.9mmol)was added in portions.After the addition wascompleted,slowly increase to70°C for6h.After thereaction was completed,the reaction solution was cooled toroom temperature and diluted with a1N NaOH(10mL)aqueous solution.It was extracted with ethyl acetate(3×15mL),and the organic layer was combined and washedsequentially with1N aqueous NaOH,water and saturatedaqueous sodium chloride.Dried over anhydrous sodiumsulfate,filtered,and concentrated under reduced pressure toyield a yellow solid355mg,60%yield.CN109988110;(2019);(A)Chinese。
苹果酸卡博替尼胶囊FDA说明书(中)
COMETRIQ说明书警告：穿孔、瘘管和出血穿孔、瘘管：服用COMETRIQ的患者3%发生胃肠穿孔，1%出现瘘管。
出现穿孔或瘘管则终止治疗[警告和注意事项（5.1）]。
出血：经COMETRIQ治疗的患者中有3%发生严重，有时致命的出血，出血包括咯血和胃肠道出血。
监测患者出血症状和体征。
有严重出血的患者不要给予COMETRIQ[警告和注意事项（5.2）]。
1适应症COMETRIQ适用于治疗进展期、转移的甲状腺髓样癌(MTC)患者。
2用法用量1.1推荐剂量COMETRIQ推荐剂量为每日140 mg（1粒80 mg胶囊和3粒20 mg胶囊）。
避免与食物同服。
指导患者服药前2小时、服药后1小时内不要进食。
持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。
不要打开COMETRIQ，整粒吞服。
服药12小时内不再服用漏服药物。
服药期间，不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物(如葡萄柚，葡萄柚汁)或营养添加剂。
2.2 剂量调整不良反应出现NCI CTC AE 4级血液学毒性反应，3级或以上的非血液学不良反应或者无法耐受的2级不良反应时，暂停COMETRIQ。
不良反应缓解或改善(即达到基线或恢复至1度)后，按下列方式降低剂量：●既往每天服药140 mg，下一步治疗每天剂量100 mg(1粒80 mg胶囊和1粒20 mg胶囊)。
●既往每天服药100 mg，下一步治疗每天剂量60 mg(3粒20 mg胶囊)。
●既往每天服药60 mg，下一步可耐受的情况下服用60 mg，否则终止用药。
出现以下任一条的情况，永久停药：●发生内脏穿孔或形成瘘管●严重出血●出现严重动脉血栓事件(如心肌梗死，脑梗死)●肾病综合征●恶性高血压，高血压危象，采用最佳治疗却仍持续无法控制的高血压●下颌骨坏死●可逆的后部白质脑病综合征肝功能异常中、重度肝功能异常患者不建议服用COMETRIQ[警告和注意事项（5.11）和特殊人群用药（8.6）]。
使用CYP3A4抑制剂接受COMETRIQ治疗的患者避免联合使用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、印地那韦、奈非那韦、伏立康唑）[警告和注意事项（5.10）和药物相互作用（7.1）]。