WJOG5108与特罗凯相比吉非替尼未能证明非劣
抗癌药物吉非替尼
抗癌药物吉非替尼什么是吉非替尼？吉非替尼（Gefitinib）是一种口服抗癌药物，也被称作EGFR抑制剂。
它可以阻止和抑制恶性肿瘤细胞上的表皮生长因子受体（EGFR）的信号通路，从而减缓和防止癌细胞生长和扩散。
吉非替尼通常用于化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗或二线治疗。
吉非替尼的作用机制在正常的生理情况下，细胞表面上的EGFR能够识别到细胞外的信号传递分子，并将这些信号传递到细胞内，触发一系列的反应。
这些反应可以引导细胞进行增殖、生长和分化。
同样，恶性肿瘤细胞的EGFR也可以接受这样的信号传递，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。
吉非替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，它可以与EGFR结合，防止其与细胞外的信号传递分子结合，从而减缓或抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
吉非替尼主要对肺癌、乳腺癌、胰腺癌、头颈癌、膀胱癌等非小细胞癌症起作用。
吉非替尼的副作用虽然吉非替尼在治疗肺癌和其他癌症中表现出良好的疗效，但它也有一些副作用。
正如所有药物一样，吉非替尼也可能引起与人的健康无关的意外反应。
吉非替尼常见的副作用有：•皮肤瘙痒、红疹和干燥：吉非替尼可能会引起皮肤过敏反应，引起皮肤病变。
这些副作用可能与耐受性有关，通常可以通过减少药物剂量或使用外部护理产品等方法缓解。
•腹泻和胃肠道问题：吉非替尼可导致轻度或中度的腹泻或恶心，这些副作用通常可以通过调整饮食习惯、用止泻药物等来缓解。
•呼吸问题：使用吉非替尼时，患者也可能会出现呼吸急促、气喘等呼吸问题。
这些反应通常出现在开始治疗后的前几天，并可通过减少药物剂量和进行密切监测来缓解。
•肝功能受损：吉非替尼可引起肝功能损伤，如黄疸和肝酶升高等。
如果患者出现严重的不耐受或副作用，应向医生报告。
如何合理地使用吉非替尼吉非替尼是一种有治疗潜力的癌症药物，但它并不适用于所有患者。
患者需要进行个体化的评估和治疗。
为使治疗更有效，患者需要注意以下几点：•吉非替尼通常与其他化疗药物和辅助治疗共用，综合治疗效果更佳。
肺癌重磅新药在中国获批上市!
肺癌重磅新药在中国获批上市！勃林格殷格翰昨日宣布，第二代EGFR靶向药物阿法替尼已在国内获批，为中国的肺癌患者带来了新的希望。
勃林格殷格翰的TKI类药物阿法替尼是多靶点激酶抑制剂，其作用于HER2的同时，也不可逆转地抑制EGFR。
研究发现该药与易瑞沙等相比，可以显著提升非小细胞肺癌的治疗效果，因此该药获得了FDA突破性认定，在70多个国家上市。
我国肺癌人群众多，阿法替尼具有巨大的市场机会。
FDA批准适应症：EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，NCCN推荐用于HER2突变的非小细胞肺癌。
用法：口服，40mg，一天一次，进餐前一小时或者餐后2小时。
剂量：30mg/40mg/50mg阿法替尼与一代EGFR-TKI的区别阿法替尼是靶向EGFR的抑制剂，被称为二代EGFR-TKI，在NCCN指南中，与一代TKI（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）共同被推荐为EGFR突变的晚期NSCLC患者的临床一线用药。
一代与二代的主要区别在于：1、阿法替尼作用的靶点不仅只针对于EGFR，而且对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用，因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑阿法替尼的靶向用药。
2、阿法替尼与与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的，因此阿法替尼的作用强度更大。
3、在LUX2\3\6的汇总研究中发现，阿法替尼对部分EGFR的罕见突变（如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile）有明显抑制活性。
意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼疗效更好。
3、目前LUX-Lung8的临床试验表明，阿法替尼对于之前治疗失败的肺鳞癌患者具有临床优势，因而阿法替尼也比一代TKI增加了肺鳞癌（不论EGFR基因突变与否）的后线治疗的适应症。
UX-Lung 7：阿法替尼与吉非替尼头对头临床试验UX-Lung 7是全球首例头对头比较第二代和第一代EGFR 靶向治疗药物（分别为阿法替尼和吉非替尼）治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者（既往未接受过治疗）的试验。
原研药易瑞沙(吉非替尼) 治疗肺癌疗效稳定
原研药易瑞沙（吉非替尼）治疗肺癌疗效稳定易瑞沙（吉非替尼）是最早进入临床应用的靶向治疗药物，拥有一线治疗适应症，上市11年间各类临床研究总计399个，还得到了包括NCCN、ESMO、中国原发性肺癌诊疗规范等众多国内外临床指南的一致推荐。
易瑞沙（吉非替尼）属于原研药，所谓原研药，是指原创性的新药，需要经过对成千上万种化合物的层层筛选，以及长达十多年的反复临床试验，才能获得上市资格。
易瑞沙（吉非替尼）良好的效果和安全性使它在肺癌治疗领域一直有着很好的口碑与效果。
易瑞沙（吉非替尼）靶向药因拥有独特的制剂专利，无论是在研发投入、临床评价还是生产工艺上，都是市面上的仿制药所不能匹敌的。
临床数据显示，采用易瑞沙（吉非替尼）靶向药治疗，大多数非小细胞肺癌患者的病情在7、8天内就能得到明显的改善，而且相较与其他肺癌靶向药，易瑞沙（吉非替尼）产生的副作用更小，疗效更加显著。
服药一段时间后，非小细胞肺癌患者的疼痛感渐渐减小，情绪也渐渐稳定，生活质量会有明显的提高。
易瑞沙（吉非替尼）对肺癌的稳定疗效以及高安全性赢得了很多肺癌患者的信任，但是之前进口易瑞沙（吉非替尼）的价格相对昂贵，导致很多患者没有能力购买。
如今，阿斯利康集团本着科学战胜疾病的坚定理念，与国家卫生计生委达成协议，国家已将肺癌靶向药易瑞沙（吉非替尼）纳入乙类医保，价格定为￥2358，医保报销比例从50-90%不等，这也意味着易瑞沙（吉非替尼）真正成为了肺癌患者能买得起、吃得起的好药。
另一方面，肺癌靶向药易瑞沙（吉非替尼）的半衰期较长，一天只需一片，就能维持药物在血液中的浓度，治疗起来很方便。
易瑞沙（吉非替尼）还有着良好的耐药性，可以用于肺癌患者的长期治疗。
每一位肺癌患者心中都有一个信念，那就是尽可能地延长生命周期。
因此每一位肺癌患者都需要把握住治疗的最佳时机，一旦明确了癌症基因的突变状态，就应该尽快采取易瑞沙（吉非替尼）靶向给药治疗，让病情得到较好的控制。
世界卫生组织《应用新一代靶向测序技术检测耐药结核病：快速通告，2023》解读
0技DM术<D!1也H'1被=统!V称5"为#新$一依代据测检序测技策术略"1的DL不?同=D!1D高>9通?'&量1
测序方宏法基主因要组分为靶向测序 以 ?V5"#%
"?9>=D?D% V5"! "8D?9=D1&H0V5"!8V5"#!
?及V全5"基先因通组过测靶序向"捕N;获&:D特=定D1基&8因D后0DM再<D进1H'行1=高!E通5量"测#$
风险$在EF!推荐的快速检测诊断技术中!有的 方案的制定!将会对提高结核病治愈率有立竿见影
技术能迅速检测出利福平耐药!但由于缺乏对应的 的效果!并由此缩短患者排菌时间!减少疾病传播$
技术快速检测细菌是否对异烟肼耐药!因此无法快 "二#?V5"技术检测SCR耐药性具有良好的
速判断患者是否患有耐多药结核病!由此诞生了,利 可靠性
目前主流的分子诊断技术产品主要针对特定药物的 鉴于?V5"技术在靶基因数量和突变类型检测
靶基因进行检测!虽然技术的可靠性已被广泛认可! 方面强大的优势!且用时较短!因此!该技术具有良
但对于尚没有建立相应检测方法的抗结核药物!在 好的应用前景$目前关于?V5"技术临床应用的数
化疗方案中选用这些药物仍具有盲目性&4'$考虑到 据还比较少!但已展现出符合预期的表现!结果可
中图分类号
AB-*A,-B*-
$%&'()('&*&+,%,-&.'/,(012'*0&.3(4*%+5*&+,%6!"#$%&'()#&#*+#,&-)#+#('&.$+"#/0#+1.+)&$*#&*(0)-(#"."&'+& &02#(103$"."4'5.* 1$660+.1'&.$+ !"#$% !#&'($%) *#+&($#,-,&$&.#,/#0('#+('1($ 2"03'.",(4&4% 53&6&$%-734+!(48&+#,%-#8&+#,93:&.#,;$&<3'4&+1%53&6&$%=>==?@%-7&$# -(''348($:&$%#"+7('!!"#$%!#&'($%%AB#&,!7"#$%7#&'($%+0=CD)('%
特罗凯 易瑞沙0418
特罗凯易瑞沙易瑞沙（吉非替尼）和特罗凯（厄洛替尼）都是目前应用最为广泛且临床验证疗效最为确切的针对非小细胞性肺癌的分子靶向药物。
二者药态生理学和药理作用基本相同，都是小分子化合物，有的医生十分形象地称二者为“姊妹药”。
但严格来说，二者还是有所区别的：适应人群易瑞沙多用于女性、腺癌(尤其是肺泡细胞癌)、无吸烟史的亚裔病人。
易瑞沙是一种针对表皮生长因子受体(EGFR)－酪氨酸激酶抑制剂。
对广泛转移的亚洲女性肺腺癌患者目前认为可以做为一线治疗。
特罗凯在这方面没有限制，对于有多年吸烟史的低分化肺鳞癌患者来说直接服用特罗凯的效果要比易瑞沙更好，如果男性建议用特罗凯。
此外，特罗凯对治疗胰腺癌也有一定的疗效。
安全性易瑞沙发生率20％以上的药物不良反应有：腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。
大约8％的患者出现严重的药物不良反应(CTC 标准3或4级)。
其它有肝功能受损、恶心、呕吐等，但大多数程度轻微，经对症处理后能缓解。
另外，易瑞沙可能引起间质性肺炎。
建议患者在服药初期在肿瘤专科住院观察，待病情稳定后可返家服药，但仍应定期到医院随诊。
易瑞沙一般在口服1至2周左右就开始见效，因此服用1个月后可初步评价疗效，若有效，应长期继续服用，直至出现肿瘤进展的情况再考虑停用或调整。
特罗凯发生率大于10%的不良反应有：皮疹、腹泻、食欲减低、疲劳、瘙痒、皮肤干燥等。
其他有肝功能受损等，但肝功能损害常为暂时性的或伴有肝转移。
有极少的报道提示在接受特罗凯治疗的非小细胞肺癌患者或其他实体瘤患者中可出现严重的间质性肺病（ILD）。
目前有效的临床证明，易瑞沙和特罗凯对于非小细胞肺癌效果明显）但易瑞沙副作用很大，适合体力好，但费用低。
而特罗凯副作用小，适合比较身体虚弱的病人，但费用高。
疗效易瑞沙能明显延长患者的生存期，但时间长短因人而异。
特罗凯（tarceva,盐酸厄洛替尼)是罗氏制药生产的、全球唯一一个被证实能够显著延长肺癌患者生存期的靶向治疗药物，但一般不用在一线治疗。
肺癌多种靶向药物临床数据对比
肺癌多种靶向药物临床数据对比1. 吉非替尼：化疗失败后使用吉非替尼可延长总生存期半个月，对不吸烟的患者、亚洲的患者特别有效（延长总生存期3-4个月）。
但吉非替尼联合常规化疗药物效果很差，总生存期甚至有所缩短，因此吉非替尼一般作为三线药物。
2. 厄洛替尼：如果不考虑人种差异，化疗失败后使用厄洛替尼的效果优于吉非替尼（HR: 0.70 vs 0.89），可延长总生存期2个月。
厄洛替尼联合常规化疗药物效果不明显，但也不至于像吉非替尼一样呈劣效性。
另外，厄洛替尼对于不吸烟、EGFR突变的患者效果非常好，总生存期延长10个月以上。
3. 埃克替尼：埃克替尼与厄洛替尼极其类似，治疗效果优于吉非替尼，但由于没有埃克替尼vs厄洛替尼对照试验数据，只能推测二者效果相当。
但埃克替尼的半衰期很短，每天需要口服3次，总的来说逊色于厄洛替尼。
4. 阿法替尼：阿法替尼对于吉非替尼、厄洛替尼耐药型患者并不好，虽然无进展生存期显著延长，但总生存期是缩短的。
有意思的是，该药对于EGFR的Del19突变、L858R 突变有奇效，无进展生存期延长一倍，而总生存期与常规化疗相当，因此作为一线药物获批。
5. 克唑替尼：克唑替尼是专门针对ALK阳性患者的药物，无进展生存期延长一倍。
由于ALK阳性在肺癌中所占的比例在3-5%，市场虽不小但也不大。
参考临床试验：吉非替尼vs安慰剂1692例化疗失败的非小细胞肺癌患者按2:1随机分成吉非替尼组（250mg/天）、安慰剂组，中位总生存期分别为5.6个月、5.1个月（HR=0.89）。
对于不吸烟的患者（n=375），中位总生存期分别为8.9个月、6.1个月（HR=0.67）；对于亚洲人，中位总生存期分别为9.5个月、5.5个月（HR=0.66）。
Ref: Lancet. 2005, 366（9496）， 1527-1537.厄洛替尼vs安慰剂731例化疗失败的非小细胞肺癌患者按2:1随机分成厄洛替尼组（150mg/天）、安慰剂组，中位总生存期分别为6.7个月、4.7个月（HR=0.70），无进展生存期分别为2.2个月、1.8个月（HR=0.61）。
吉非替尼二线治疗晚期肺腺癌疗效观察论文
吉非替尼二线治疗晚期肺腺癌疗效观察摘要目的：评价吉非替尼二线治疗晚期肺腺癌的疗效及不良反应。
方法：32例晚期肺腺癌应用含铂类方案治疗失败后，口服吉非替尼250mg，1次/日，直至进展。
30天后评价疗效及不良反应。
结果：32例患者中，完全缓解（cr）1例，部分缓解（pr）18例，有效率（rr）为59.4%，稳定（sd）7例，疾病控制率（dcr）为81.35，进展（pd）6例。
中位无疾病进展时间（pfs）7个月，1年生存率为56.3%，中位生存时间（os）为13个月。
不良反应主要为皮疹、腹泻，不影响治疗。
结论：吉非替尼治疗晚期肺癌疗效好，不良反应能够耐受。
关键词吉非替尼晚期肺腺癌abstractobjective:to evaluate the efficacy and toxicity of gefitinib as the second-line therapy in the patients with lung adenocarcinoma.methods:32cases with chemo-refractory were administered gefitinib 250mg orally once a day until disease progression.tumor response and treatment toxicities were evaluated monthly.results:complete regression was seen in one patient.partial response and stable disease were respectively 18and 7patients.the median pfs was 7months.one year survival rate was 56.3%.median os was 13 months.the most adverse reactions were mild rash anddiarrhea.conclusion:gefitinib as the second-line therapy inadvanced lung adenocarcinoma is effective.it is well tolerated with adverse reaction.key wordsgefitinib;advanced lung adenocarcinoma2006年5月～2009年10月应用吉非替尼二线治疗晚期肺腺癌32例，并对疗效和不良反应进行了观察。
特罗凯治疗右肺癌双肺广泛转移引起慢性呼吸功能不全1例报告
１ ． ５ 血小板采集 结束后 ， 嘱咐献血者一些注意 事项 ， 定期 电话 回 访， 了解 献血者情况 ， 加大献 血者对无偿献 血事业 的支
持。
血， 增强广大献血 队伍对无偿 献血事业 的信心。
（ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ２ — ０ ９ — １ １ ）
特罗凯治疗右肺癌双肺广泛转移 引起慢性 呼吸功能不全 １ 例报告
吸功能衰竭导致死亡。
参考文献
２ 周期 （ Ｄ Ｐ 方案 ） ， 化疗后 自动出院。 ２ ０ １ １ 年７ 月 ２日 患者来我
对患者疗
效 较好田 。该 患者用药后病情稳定 １ 年余 ， 说 明其疗效较好 ， 但 副作用较多 ， 特罗凯所 具有 的毒副反应几 乎均在该 患者身上 得 到体现 ， 最明显的是肺部毒 副反 应 ， 肺炎、 肺 间质性疾 病 、 肺 纤 维化、 呼吸功能逐渐损坏 ， 直至 呼吸功能不全 。因此 ， 以分子靶 向药物治疗肺癌时要注意其对肺脏 的毒副反应 ， 防止患者因呼
年， 选用特罗凯（ 盐酸厄洛替尼片 ） ， 每 日１ 次， 每次 １ ５ ０ ｍｇ ， 进食
前１ ｈ 或进食后 ２ ｈ口服 ， 持续 用药 ２ 月余 ， ９ 月３ ０日 患者 出
现胸 闷气短 ， 咳嗽 ， 口腔溃疡 ， 间质性肺炎 ， 此 时停服特罗凯 。 在 出现上述症状之前患者服特罗凯后 出现皮疹 、 腹泻 、 食欲减退 、 疲劳 、 恶心、 皮肤瘙痒 、 结膜炎等 ， 对症治疗后 好转 ， 转氨酶轻度 升高， 护肝治疗后好转 。 患者 自从服用特罗凯后 ， 双肺转 移灶无 增大， ３个 月后 双肺病灶 略有缩小并 减少 ， 但胸 闷 、 气短 、 咳嗽 反 复发作 ， 静 滴头孢 菌素 、 氨茶碱 ， 静注地 塞米松 后好 转 。至 ２ ０ １ ２年 ９月患者胸 闷气 短 ， 咳嗽、 咳痰 明显加 重 ， Ｃ Ｔ胸部提示 右肺 癌术后改变 ， 右肺容积缩小 ， 两肺 内可见多发 大小不等 的 结 节影及环状影 ， 部分融合 ， 病灶边界模糊 ， 密度不均 ， 双肺 均 可见磨玻璃影 ， 纵 隔右移 ， 纵隔 内未见异常肿大淋 巴结 ， 心脏 不 大。患者分子靶治疗后肺纤维化明显 ， 肺功能不全 ， 反 复咳嗽 、 胸 闷气短 ， 近期需 间断吸氧 ， 出现轻度紫绀 ， 与肺癌做分子靶 治 疗后肺纤维化呼吸功能逐渐下 降有关 。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
【药品名称】 通用名： 盐酸厄洛替尼片 商品名： 特罗凯® 英文名： Erlotinib Hydrochloride Tablets 【适应症】 局部晚期或转移性非小细胞肺癌： 厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼单药可用于经4个周期以 铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。本品用于EGFR 突变人群一线治疗的临床研究正在 进行中。建议经治医生根据本品和同类药物研究进展以及患者自身状况综合考虑适宜的治疗选择。 【规格】 （1）100毫克 （2）150毫克 【用法用量】 本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。 厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒 性反应。 【不良反应】 心肌梗塞/心肌缺血、脑血管意外、血小板减少引起的微血管溶血性贫血、肝炎、肝衰竭、肝功能异常和肝损伤患者、胃肠道穿孔、大疱性或 剥脱性皮肤改变、眼部疾病、相互作用、国际标准化比值升高和出血可能等。 【禁忌】对本品及成份过敏者禁用。 【批准文号】 进口药品注册证号：(1)100毫克：H20120103，H20120104 (2)150毫克：H20120101，H20120102 分包装批准文号： （1）100毫克：国药准字J20120059 （2）150毫克：国药准字J20120060
（证明了吉非替尼总生存期不劣于多西他赛）
Kim ES, et al. Lancet 2008; 372: 1809–18
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
如果吉非替尼选择厄洛替尼作为阳性药物， 并建立非劣效性假设， 结果会如何？
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
近年来采用非劣效研究设计的重要临床研究 JMEI
INTEREST
Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597 Kim ES, et al. Lancet 2008; 372: 1809–18
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
ICOGEN ：非劣效假设成立 埃克替尼在中国获准上市
主要研究终点：PFS(非劣效性) 非劣效性假设：若HR的可信区间(CI)上限≤1.14，则非劣效假设成立
1.0 0.8 埃克替尼 (n=199) 吉非替尼 (n=196) HR=0.835 95%CI=0.667-1.046 4.6 3.4 0.4 0.2 1.046<1.14
WJOG 5108L：
吉非替尼未能证明疗效不劣于厄洛替尼
N. Katakami, et al. ASCO 2014; Abstr. 8041
专业资料，仅供医学药学专业人士参考
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
ASCO 2014 Poster Highlight -- WJOG 5108L
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
1个值得思考的问题
如果入组纯突变人群，建立厄洛替尼的优效性假设，
是否可能得到阳性结果？
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
作者如是说…
由于全组人群和突变亚组的PFS都是厄洛替尼组占优，如果增 大样本量，很有可能获得统计学的显著性差异 突变人群厄洛替尼组OS数值长近6个月；OS尚在随访中，将 在明年ASCO报道。敬请期待 —
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
患者基线特征均衡
厄洛替尼(n=280)
吉非替尼(n=279)
总人数(n=559)
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
研究未达主要终点 吉非替尼未能证明疗效不劣于厄洛替尼
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
谢 谢！
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
WJOG 5108L(非劣效性)：
首个头对头III期随机对照研究:吉非替尼vs.厄洛替尼
随机
肺腺癌 • 局部晚期或转移性 可评估 NSCLC 非鳞癌 2线及以后 • 既往接受含铂化疗 年龄 ≥ 20岁 • EGFR 外显子18-21无 PS 0-2 突变 III期，IV期，复发 无间质性肺疾病
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
温故而知新
关于EGFR-TKI的比较
What we’ve already known…
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
汇总分析： 厄洛替尼给EGFR突变患者带来更长的PFS
EGFR突变人群PFS
— 作者：片山信之
(Nobuyuki Katakami)
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
WJO治肺腺癌人群中，吉非替尼未能证明疗效不劣于厄洛替尼
总体人群和突变人群中，厄洛替尼PFS和OS均有比吉非替尼 更长的趋势
厄洛替尼引起的≥3级的肝功能损害发生率更低
WJOG 5108L：比较吉非替尼与厄洛替尼在经治晚期肺腺癌中疗效的随机III期研究
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
WJOG 5108L：厄洛替尼vs.吉非替尼
2个关键词：
随机III期研究
非劣效性研究
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
JMEI：非劣效假设成立 奠定了培美曲塞二线治疗地位
主要研究终点：总生存时间(非劣效性)
非劣效性假设：若HR的可信区间(CI)上限≤1.21，则非劣效假设成立
1.20<1.21
（证明了培美曲塞的中位生存期不劣于多西他赛）
Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
INTEREST：非劣效假设成立 让吉非替尼从三线走向了二线
主要研究终点：总人群OS(非劣效性)；FISH阳性人群OS(优效性)
非劣效性假设：若HR的可信区间(CI)上限≤1.154，则非劣效假设成立 总人群OS
OS
1.150<1.154
厄洛替尼
Paz-Ares L, et al. 2012 ESMO;Abstr. 1254P.
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
温故而知新
关于EGFR-TKI的比较
WJOG 5108L研究与既往研究结论 What we’ve already known…
相互印证
无进展概率
0.6
如果失败的是这个非劣效性研究。。。
0.0
2 4 6 8 时间 (月) 10 12 14
Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
完整处方资料详见产品说明书 修改日期：2012年11月27日 警告 肺毒性，腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰
EGFR突变亚组： 厄洛替尼组PFS有更长的趋势
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
全组和突变亚组： 厄洛替尼中位OS均有更长的趋势
OS数据仍在随访中
#两组数值相差近6个月
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
厄洛替尼引起的≥3级的肝损发生率更低
培美曲塞500mg/m2, iv, d1, A 与叶酸 厄洛替尼 补充维生素B12 , q3w
R
分层因素
性别 PS 分期 吸烟史 突变状态 临床中心 既往化疗
150mg/天
PD或毒性反应 不耐受
吉非替尼 B 吉非替尼 250mg/d
250mg/天
PD或毒性反应 不耐受
N=559
主要终点： PFS（非劣效性）
次要终点：总生存期 (OS)、研究者评估的缓解率 (RR)、肿瘤 控制率（DCR）、安全性、治疗失败时间（TTF）
P-TAR-2014.07-027 Valid Until 2016.07
WJOG 5108L：非劣效性假设
本研究采用非劣效性（non-inferiority）设计：以厄洛替尼作 为阳性药物对照，试图证明吉非替尼疗效不劣于厄洛替尼 非劣效性假设：若HR的可信区间（CI）上限≤1.3，则非劣 效假设成立