《管理毒理学》PPT课件
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【教学课件】第十一章__管理毒理学 (2)
• 安全限制=NOAEL/安全系数
– 用于有阈值化学物
• 实际安全剂量(virtual safety dose, VSD)
– 用于遗传毒性致癌物和致突变物（理论无阈值） – 化学致癌物的VSD是指低于此剂量能以99%可信限的水
平使超额癌症发生率低于10-6，即100万人中癌症超额 发生低于1人。
青海大学医学院
管理毒理学
青海大学医学院
1
2020/8/19
管理毒理学
• 第一节：管理毒理学概述（了解） • 第二节：安全性评价（熟悉） • 第三节：危险性分析（掌握） • 第四节：全球化学品统一分类和标签制度介绍（自习）
青海大学医学院
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2020/8/19
管理毒理学概述
• 管理毒理学（regulatory toxicology）是毒理学的一 个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结果应 用于化学物质管理，以期达到保障人类健康和保 护生态环境免遭破坏的目的。
– 与其它的毒理学分支不同，管理毒理学需要行政管理 人员和毒理学工作者的共同参与和密切合作。在这里， 双方的交流和影响是双向进行、相辅相成的。
– 一方面，行政管理部门在很大程度上要依据毒理学工 作者提供的毒理学原理和实验数据做出决策。
– 另一方面，行政管理部门则通过制定规范、程序、准 则对毒理学研究的设计和执行施加重要的影响。
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2020/8/19
危险性分析
• 危险度（risk）：又称危险性，指在具体暴露条件下，因 接触某种水平的因素而造成机体、系统或人群的预期概率。
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2020/8/19
安全性评价
• 安全性（safety）：即在规定条件下化学物暴露对人体和 人群不引起健康有害作用的实际确定性（概率）。
– 用于有阈值化学物
• 实际安全剂量(virtual safety dose, VSD)
– 用于遗传毒性致癌物和致突变物（理论无阈值） – 化学致癌物的VSD是指低于此剂量能以99%可信限的水
平使超额癌症发生率低于10-6，即100万人中癌症超额 发生低于1人。
青海大学医学院
管理毒理学
青海大学医学院
1
2020/8/19
管理毒理学
• 第一节：管理毒理学概述（了解） • 第二节：安全性评价（熟悉） • 第三节：危险性分析（掌握） • 第四节：全球化学品统一分类和标签制度介绍（自习）
青海大学医学院
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2020/8/19
管理毒理学概述
• 管理毒理学（regulatory toxicology）是毒理学的一 个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结果应 用于化学物质管理，以期达到保障人类健康和保 护生态环境免遭破坏的目的。
– 与其它的毒理学分支不同，管理毒理学需要行政管理 人员和毒理学工作者的共同参与和密切合作。在这里， 双方的交流和影响是双向进行、相辅相成的。
– 一方面，行政管理部门在很大程度上要依据毒理学工 作者提供的毒理学原理和实验数据做出决策。
– 另一方面，行政管理部门则通过制定规范、程序、准 则对毒理学研究的设计和执行施加重要的影响。
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2020/8/19
危险性分析
• 危险度（risk）：又称危险性，指在具体暴露条件下，因 接触某种水平的因素而造成机体、系统或人群的预期概率。
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2020/8/19
安全性评价
• 安全性（safety）：即在规定条件下化学物暴露对人体和 人群不引起健康有害作用的实际确定性（概率）。
管理毒理学
（四）危险度特征分析 （risk characterization）
估计接触剂量达到危险水平的人数 高危人群总接触量估计值(estimated exposure dose, EED) 接触界限值(margin of exposure, MOE) 危险度估计值
（五）危险度评定中的不确定因素
（二）剂量－反应关系评价 （dose-response assessment）
目的： 在认定待评物质具有危害性的基础上， 阐 明不同剂量水平的待评物质与接触群体中 出现的最为敏感的关键性的有害效应发生 率 之间的定量关系，确定特定接触剂量下评价人 群危险度的基准值（criteria）。 进行试验动物与人群之间以及不同人群之间的 剂量－反应关系的推导，确定合适的剂量－反 应曲线
获得
NOAEL(no-observed-adverse-effect level) LOAEL(lowest-observed-adverse-effect level) 确定安全系数(safety factor) 制定安全限值(即卫生标准)
二、毒理学安全性评价程序的基本内容
（一）毒理学试验前的准备工作 1.收集化学物质有关的基本资料： ➢ 受试物的化学结构 ➢ 组成成分和杂质 ➢ 理化性质 ➢ 化学物的定量分析方法 ➢ 原料和中间体
单行法： 《药品管理法》、《食品卫生法》、《矿 山安 全法》、《职业病防治法》 管理机构： 国家药品监督管理局、卫生部卫生监督司、 国 家环境保护总局、劳动部和农业部等有 关部 门和单位被授予执法权
具体的法规、规章
《食品安全性毒理学评价程序（试行）》1983 《农药毒性试验方法暂行规定（试行）》 《农药安全性毒理学评价程序》 1991 《化妆品安全性评价程序和方法》 1987 《药品非临床研究质量管理（GLP）规定试行》 1994 《新药临床研究质量规范》1995
第11章 管理毒理学 PPT课件
4.1 危险性分析基本概念
❖ 危害（hazard）：当机体、系统或人群暴露时可能产生有 害作用的某种因子或场景的固有性质。
❖ 危险度（risk）：在具体的暴露条件下，某种因素对机体、 系统或人群产生有害作用的概率。
❖ 危险性分析（sisk analysis）：对机体、系统或人群产可能 暴露于某一危害的控制过程。包括危险度评定、危险性管理 和危险性交流。
❖ 2002年12月在联合国危险货物运输和全球化学品统一分类 和标签制度专家委员会第一届会议上核准了GHS文件（第一 版），2003年由联合国正式出版。因其封面为紫色，被称 为“紫皮书”。
❖ 2002年9月，在约翰内斯堡召开的“联合国可持续发展世界 首脑会议”上，联合国要求所有国家从2008年开始实施 GHS 。
3.1 安全性和安全性评价的概念
❖ 安全性（safety）：是在规定条件下化学物暴露对 人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性。
❖ 安全性评价（safety evaluation）：是利用规定 的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效 应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条 件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。由 于安全性难以确切定量，因此近年来用危险度评定 得到了迅速发展。
3.2.1毒理学试验前的准备工作
❖ 在进行毒性鉴定之前，必须尽可能地收集受 试样品的相关资料，包括化学组成、理化性 质及生产工艺方面的资料。这是进行毒理学 试验设计的基础。
❖ 要求受试样品必须是配方组成和工艺流程固 定、成分稳定、纯度一致的定型产品。
❖ 待测样品一次提供足够实验用的数量。
3.2.2 不同阶段的毒理学试验项目
2 全球化学品统一分类和标签制度
❖ GHS的来由 ❖ GHS的目的 ❖ GHS的范围 ❖ GHS的内容 ❖ GHS关于危险化学品的分类 ❖ GHS标签所需要的信息 ❖ GHS物料安全数据单
毒理学基础 PPT课件
（二）细胞瞬息活动的调节障碍
1 电可兴奋细胞的调节障碍 2 其他细胞活动的调节障碍
毒物引起细胞维持功能障碍 （一）细胞内部维持的损害 （二）细胞外部维持的损害
第四节 修复障碍
损伤修复机制 （一）分子修复（蛋白质、脂质、DNA修复） （二）细胞修复（巨噬细胞、施旺细胞） （三）组织修复（细胞的凋亡、增殖、分裂及胞外基质替代） 修复障碍及其引起的毒作用 （一） 修复障碍 （二） 修复障碍引起的毒性 1 炎症 2 坏死 3 纤维化 4 致癌作用
1. 神经毒性随年龄不同而异； 2. 神经系统的损伤持续存在； 3. 神经细胞损伤的缓冲作用； 4. 进行性的神经毒性反应； 5. 神经系统对不同剂量药物的不同反应； 6. 化学物质联合接触的相互作用。
第三节 神经毒性作用机制
神经递质与神经毒性 通道与神经毒性（Na+、Ga2+通道） 受体信号转导与神经毒性（受体、信号转换因子） 神经胶质细胞与神经毒性 细胞骨架与神经毒性
第十四章 生殖毒理学
第一节 概述
生殖毒理学：生殖医学和毒理学结合而形成的一门 重要交叉学科，主要研究对生殖系统产生损害作 用的原因、机制和后果。 环境内分泌干扰物：一大类在环境中天然存在或污 染的，可模拟天然激素生理、生化作用，干扰或 抑制生物体神经、内分泌、免疫、和生殖系统功 能，产生可腻或不可逆性生物学效应的化学物。 生殖危害：外源化学物对生殖系统的毒性作用及对 生殖细胞的遗传损伤。
第一节 毒物的ADME过程与靶器官
二 从血液循环进入靶部位
（二）妨碍毒物分布到靶部位的机制 1 血浆蛋白结合 2 专一化屏障 3 贮存部位的分布 4 与细胞内结合蛋白结合 5 从细胞中排出 （三）排泄与重吸收 1 排泄 2 重吸收（肾小管、肠粘膜）
管理毒理学PPT课件
2021/5/20
危险性分析
• 危险度（risk）：又称危险性，指在具体暴露条件下，因接触某种水平的因素而造成机体、系统或人群的预 期概率。
• 危险性分析：是指对机体、系统或人群可能暴露于某一危害的控制过程。 • 危险度评定 • 危险性管理 • 危险性交流
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第13页/共34页
2021/5/20
危险性分析
·行政立法 ·法规 ·法律
健康标准/ 环境标准
认证实验室/ 质量保证
行政管理部门
行政监督/行政司法
审批
新化学物质 新产品 安全性评价
监督
环境中现有 化学物质 危险度评价
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第2页/共34页
2021/5/20
安全性评价
• 安全性（safety）：即在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性（概率）。
• 本阶段的两个试验周期长、耗费的人力、财力、4页
2021/5/20
安全性评价
• 人群接触资料 • 由于实验动物与人之间、实验条件与人群接触受试物的实际情况之间存在诸 多差异，将毒理学试验的结果外推到人具有不确定性。 • 通常的解决办法是以动物试验的NOAEL或LOAEL除以适当的安全系数（不 确定系数）来制定卫生标准，以增加标准的可靠性，达到保护人类健康的目 的。 • 但人群接触资料能直接反映受试物与机体接触后所造成的损害作用，一旦确 定，即具有决定性意义。
• RfD = NOAEL或LOAEL /( UFs×MF)
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第22页/共34页
2021/5/20
危险性分析
• 下列几项内容可影响UFs的数值：
• ① 人群中个体敏感性的变异带来的的不确定性，取 10倍系数。
第十一章管理毒理学
THANKS
感谢观看
物联网技术
纳米技术
实现远程实时监测和数据传输， 为环境管理和决策提供及时、准 确的信息支持。
应用于传感器和检测设备的微型 化、智能化，提高监测的灵敏度 和便携性。
数据处理和分析技巧分享
利用图表、图像等方式将数据呈现出 来，便于观察和理解数据分布和规律 。
建立数学模型对数据进行拟合和预测 ，为环境管理和决策提供科学依据。
应急处理方案编制要点提示
01
应急组织体系建立
成立应急指挥部，明确各级应急 组织职责，建立高效的应急指挥
体系。
03
应急资源保障
储备必要的应急物资和装备，确 保在紧急情况下能够及时有效地
进行应急处置。
02
应急预案制定
针对不同类型的事故和紧急情况 ，制定相应的应急预案，明确应
急处置措施和程序。
04
应急演练实施
发展历程
管理毒理学起源于20世纪60年代，随着工业化和现代化进程的加速，毒物对人 体和生态环境的危害日益严重，管理毒理学逐渐受到重视并得到发展。
研究对象与任务
研究对象
管理毒理学的研究对象包括各种毒物 ，如化学毒物、生物毒物和物理毒物 等，以及它们对人体和生态环境的危 害。
任务
管理毒理学的任务是通过对毒物的研 究，制定和实施相应的管理措施和策 略，以减少或消除毒物对人体和生态 环境的危害，保障人类健康和生态环 境安全。
完善毒性评价方法
未来将进一步探索和完善毒性 评价方法，提高评价的准确性 和可靠性。
强化管理措施和政策
针对当前存在的问题和挑战， 未来将进一步强化管理措施和 政策，加大监管力度，确保人 类免受毒物危害。
推动无毒或低毒替代品的 发展
管理毒理学2012硕士
管理ppt
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➢ 毒理学安全性评价程序：
是根据试验的预测价值和经济可行性并参 照国际有关规定制定的毒理学安全性评价试验 顺序。
管理ppt
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二、毒理学安全性评价的意义
1.了解某种物质的毒性及危害性的基础上，全面 权衡其利弊和实际应用的可能性，从确保该 物质的最大效益、对生态环境和人类健康最 小危害性的角度。
安全性评价 危险度评定
法规和管理决策
毒理学家 综合平衡 立法和行政管理者
管理ppt
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化学品管理过程中毒理学家的作用
参与有关支
持和技术咨询
管理ppt
9
化学品管理过程中毒理学家的作用
在对优先化学品的卫生标准和环境标准的制 定中起关键性作用
管理ppt
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一、基本概念
安全与安全性： ➢ 安全(safe)是指一种化学物质在规定的使用方式和用
量条件下，对人体健康不产生任何损害，即不引起急 性、慢性中毒，亦不至于对接触者(包括老、弱、病、 幼和孕妇)及后代产生潜在的危害。
➢ 安全性(safety)则是一种相对的、实用意义上的安全 概念，是指在一定接触水平下，伴随的危险度很低， 或其危险度水平在社会所能接受的范围之内的相对安 全。
管理ppt
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➢ 安全性是指化学物质在特定条件下不引起有害健康 效应
➢ 危险度则是指在一定条件下化学物引起有害健康效 应的概率
二者是从不同的角度来研究同一问题。前者是着眼于保证健 康的“安全性”。而后者认为安全是相对的，人们在生产和生活 中从事的每一项活动都伴有一定程度的危险，在控制一种化学物 质的使用或与人群的接触时，指导思想逐渐转移到使接触不造成
对新化学物质和新产品进行毒理学安全性评 价
第十一章 管理毒理学-2
获得比较确定的受试物与机体损害效应之间的 剂量一反应关系和因果关系，在此基础上评价 和预测对人体造成危害的可能性。
如根据已掌握的待评化学物质资料选用最敏感
的实验动物，确定动物的年龄、性别、各组染 毒剂量与染毒方式、染毒期限和观察指标等。
2021/7/16
24
缺点：
与人之间存在种属差异，在把动物实验结果外推至 人时，必须十分慎重。
进行实验动物与人群之间、不同人群之间的剂量 -反应关系的推导，确定合适的剂量-反应曲线， 并获得特定接触剂量下评价人群危险度的基准值
（criteria）。
2021/7/16
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1、有阈值化学毒物剂量-反应关系评价
有阈值化学毒物剂量-反应评价方法，即安全评价 法。
1）目的：确定待评物质的NOAEL或LOAEL，Y 以作为基准值来评价危险人群在某种暴露剂量下 的危险度，并估算该物质在各种环境介质中的最 高容许浓度。
34
2021/7/16
35
（5）修正系数（MF）的确定
MF的值一般为≤10；
主要是考虑研究的科学性以及上面各项 未能包括的不确定因素；
由专家确定；
当研究中的不确定因素可由UFs充分估 计时，MF可取值为1。
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（6）基准剂量（benchmark dose， BMD）
是一个可使化学毒物有害效应的反应率稍有升高的剂量 的95％可信限的下限值。
急性毒性 发炎 过敏 全身毒性 致突变 致癌 免疫毒性
肾脏毒性 生殖毒性 发育毒性 呼吸毒性 肝脏毒性 神经行为毒性
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3、危害效应的分类
依据：待评物质对机体作用的部位、性质和剂量反应（效应）关系类型等。
如根据已掌握的待评化学物质资料选用最敏感
的实验动物，确定动物的年龄、性别、各组染 毒剂量与染毒方式、染毒期限和观察指标等。
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缺点：
与人之间存在种属差异，在把动物实验结果外推至 人时，必须十分慎重。
进行实验动物与人群之间、不同人群之间的剂量 -反应关系的推导，确定合适的剂量-反应曲线， 并获得特定接触剂量下评价人群危险度的基准值
（criteria）。
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1、有阈值化学毒物剂量-反应关系评价
有阈值化学毒物剂量-反应评价方法，即安全评价 法。
1）目的：确定待评物质的NOAEL或LOAEL，Y 以作为基准值来评价危险人群在某种暴露剂量下 的危险度，并估算该物质在各种环境介质中的最 高容许浓度。
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（5）修正系数（MF）的确定
MF的值一般为≤10；
主要是考虑研究的科学性以及上面各项 未能包括的不确定因素；
由专家确定；
当研究中的不确定因素可由UFs充分估 计时，MF可取值为1。
2021/7/16
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（6）基准剂量（benchmark dose， BMD）
是一个可使化学毒物有害效应的反应率稍有升高的剂量 的95％可信限的下限值。
急性毒性 发炎 过敏 全身毒性 致突变 致癌 免疫毒性
肾脏毒性 生殖毒性 发育毒性 呼吸毒性 肝脏毒性 神经行为毒性
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3、危害效应的分类
依据：待评物质对机体作用的部位、性质和剂量反应（效应）关系类型等。
第十一章管理毒理学 (2)
人群健康效益。
第十一章管理毒理学 (2)
△ 选用人类实际接触和应用的产品形式进 行试验
※ 受试物应采用工业品或市售商品，而不 是纯化学品；
※ 在整个实验过程中所使用的受试物必须 是规格、纯度完全一致的产品；
※ 当需要确定该化学品的毒性来源于化学 物质还是所含杂质时，通常采用纯品和 应用品分别试验第十一，章管将理毒理其学 (2结) 果进行比较。
纯系动物 ：来自同一祖先，经同窝近亲繁 殖至少20代以上。
内部杂交动物：来源于同一部门同一品系 经多代繁殖所得的动物。
第一代杂交动物：两种纯品系动物杂交后 所得的第一代杂交动物。
第十一章管理毒理学 (2)
不同阶段安全性评验
目的：测定LD50或LC50，对受试物的急性毒 性进行分级，为其它试验的剂量设计提供 参数，根据毒作用的性质、特点推测毒作 用靶器官。
1987年《化妆品安全性评价程序和方法》 1987年《化学危险品安全管理条例》 1991年《农药安全性毒理学评价程序》 1993年《食品功能毒理学评价程序和检验方法》 1994年《食品安全性毒理学评价程序》 2000年《化学品毒性鉴定管理规范》
毒理学安全性评价程序的内容
§毒理学安全性评价程序的选用原则 ◇ 根据化学物质的种类和用途； ◇ 分阶段进行： --各种毒理学试验按一定的顺序进行； --目的是以最短的时间、最经济的办法， 取得最可靠的结果； --先安排试验周期短、费用低、预测价值 高的试验； 第十一章管理毒理学 (2)
3.吸入刺激阈浓度试验
--对呼吸道有刺激作用的化学物应进行本实 验。
第二阶段：包括蓄积试验和致突变试验 目的：了解受试物与机体多次接触后 在体内的蓄积情况及可能造成的潜在危 害，并判断受试物是否具有致突变性， 进而估测其致癌危险性。
第十一章管理毒理学 (2)
△ 选用人类实际接触和应用的产品形式进 行试验
※ 受试物应采用工业品或市售商品，而不 是纯化学品；
※ 在整个实验过程中所使用的受试物必须 是规格、纯度完全一致的产品；
※ 当需要确定该化学品的毒性来源于化学 物质还是所含杂质时，通常采用纯品和 应用品分别试验第十一，章管将理毒理其学 (2结) 果进行比较。
纯系动物 ：来自同一祖先，经同窝近亲繁 殖至少20代以上。
内部杂交动物：来源于同一部门同一品系 经多代繁殖所得的动物。
第一代杂交动物：两种纯品系动物杂交后 所得的第一代杂交动物。
第十一章管理毒理学 (2)
不同阶段安全性评验
目的：测定LD50或LC50，对受试物的急性毒 性进行分级，为其它试验的剂量设计提供 参数，根据毒作用的性质、特点推测毒作 用靶器官。
1987年《化妆品安全性评价程序和方法》 1987年《化学危险品安全管理条例》 1991年《农药安全性毒理学评价程序》 1993年《食品功能毒理学评价程序和检验方法》 1994年《食品安全性毒理学评价程序》 2000年《化学品毒性鉴定管理规范》
毒理学安全性评价程序的内容
§毒理学安全性评价程序的选用原则 ◇ 根据化学物质的种类和用途； ◇ 分阶段进行： --各种毒理学试验按一定的顺序进行； --目的是以最短的时间、最经济的办法， 取得最可靠的结果； --先安排试验周期短、费用低、预测价值 高的试验； 第十一章管理毒理学 (2)
3.吸入刺激阈浓度试验
--对呼吸道有刺激作用的化学物应进行本实 验。
第二阶段：包括蓄积试验和致突变试验 目的：了解受试物与机体多次接触后 在体内的蓄积情况及可能造成的潜在危 害，并判断受试物是否具有致突变性， 进而估测其致癌危险性。
管理毒理学
4
第一节 管理毒理学概述
5
毒理学主要三大பைடு நூலகம்究领域
➢ 描述毒理学 （Descriptive toxicology） ➢ 机制毒理学 （Mechanistic toxicology） ➢ 管理毒理学 （Regulatory toxicology）
6
★ Toxicology
Toxicology is the study of the effects harmful (toxic) substances have on the body.
生殖医学国家重点实验室 State Key Laboratory of Reproductive Medicine, China
1
第十一章 管理毒理学
（Regulatory Toxicology）
2
【目的要求】
➢掌握管理毒理学的基本概念、危险度评价 过程、安全性评价程序及注意事项 ➢掌握毒理学安全性评价 ➢熟悉毒理学安全性评价程序的选用原则 ➢了解农药安全性毒理学评价程序
38
提供依据
管理毒理学与毒理学评价/研究的关系 39
如何解决行政管理与毒理学评价/研究的脱节现象？
40
国内有关有毒化学品的卫生管理法规
单行法： 《药品管理法》、《食品安全法》、《矿山安全法》、
《职业病防治法》 管理机构： 国家药品监督管理局、卫计委卫生监督司、国家环境保
护总局、劳动部和农业部等有关部门和单位被授予执法 权
28
对特定化学物质产生毒害的可能性作出准确的评价，在此 基础上制定相关的法律、法规、标准和条例，作为国家行 政部门监督执法的依据，对化学品实施有效的管理以保护 人民的身体健康和生产生活环境，显得十分重要。
管理毒理学应运而生并迅速发展。
第一节 管理毒理学概述
5
毒理学主要三大பைடு நூலகம்究领域
➢ 描述毒理学 （Descriptive toxicology） ➢ 机制毒理学 （Mechanistic toxicology） ➢ 管理毒理学 （Regulatory toxicology）
6
★ Toxicology
Toxicology is the study of the effects harmful (toxic) substances have on the body.
生殖医学国家重点实验室 State Key Laboratory of Reproductive Medicine, China
1
第十一章 管理毒理学
（Regulatory Toxicology）
2
【目的要求】
➢掌握管理毒理学的基本概念、危险度评价 过程、安全性评价程序及注意事项 ➢掌握毒理学安全性评价 ➢熟悉毒理学安全性评价程序的选用原则 ➢了解农药安全性毒理学评价程序
38
提供依据
管理毒理学与毒理学评价/研究的关系 39
如何解决行政管理与毒理学评价/研究的脱节现象？
40
国内有关有毒化学品的卫生管理法规
单行法： 《药品管理法》、《食品安全法》、《矿山安全法》、
《职业病防治法》 管理机构： 国家药品监督管理局、卫计委卫生监督司、国家环境保
护总局、劳动部和农业部等有关部门和单位被授予执法 权
28
对特定化学物质产生毒害的可能性作出准确的评价，在此 基础上制定相关的法律、法规、标准和条例，作为国家行 政部门监督执法的依据，对化学品实施有效的管理以保护 人民的身体健康和生产生活环境，显得十分重要。
管理毒理学应运而生并迅速发展。
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法规毒理学和GLP、动物保护和3R原则、人体医学科学研究 的伦理学要求。
2021/2/25
精选ppt
3
管理毒理学概述
·行政立法 ·法规 ·法律
健康标准/ 环境标准
认证实验室/ 质量保证
2021/2/25
行政管理部门
行政监督/行政司法
审批 新化学物质 新产品 安全性评价
精选ppt
监督 环境中现有 化学物质 危险度评价
2021/2/25
精选ppt
6
安全性评价
我国现有的毒理学评价程序中，除了《化 妆品安全性评价程序和方法》中将毒理学 试验分为五个阶段进行外，多数为四个阶 段试验。
现有的较具代表性的安全性评价程序
《食品安全性毒理学评价程序》
《农药毒性试验方法暂行规定》
《化妆品安全性毒理学评价程序和方法》
《中华人民共和国药品管理法》
但人群接触资料能直接反映受试物与机体接触 后所造成的损害作用，一旦确定，即具有决定 性意义。
2021/2/25
精选ppt
12
安全性评价
安全性评价需注意的问题 （一）试验方法和操作技术的标准化 （二）质量控制 （三）3R原则 （四）注意毒理学试验方法的局限性 （五）在综合分析的基础上做出结论
2021/2/25
与其它的毒理学分支不同，管理毒理学需要行政管理 人员和毒理学工作者的共同参与和密切合作。在这里， 双方的交流和影响是双向进行、相辅相成的。
一方面，行政管理部门在很大程度上要依据毒理学工 作者提供的毒理学原理和实验数据做出决策。
另一方面，行政管理部门则通过制定规范、程序、准 则对毒理学研究的设计和执行施加重要的影响。
《化学危险品安全管理条例》
2021/2/25
精选ppt
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安全性评价
第一阶段：急性毒性试验和局部毒性试验
主要是测定LD50或LC50， 对受试物的急性毒 性进行分级，为其它试验的剂量设计提供参数， 根据毒作用的性质、特点推测靶器官。
试验通常要求使用两种动物，染毒途径应为受 试物与人体的可能接触途径。
2021/2/25
精选ppt
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安全性评价
毒理学安全性评价遵循分阶段实验的原则。 因为 各毒理学试验之间是有关联的，某些实验是其他 实验的基础，在未完成某些试验前，不能进行另 一些试验。
在对特定的化学物质进行毒性鉴定之前，必须尽 可能地收集它的相关资料。这是进行毒理学试验 设计的基础。
一般情况，用于毒理学安全性评价的受试物为工 业品或市售商品，而非纯品，以反映人体实际接 触的情况。
管理毒理学
2021/2/25
精选ppt
1
管理毒理学
第一节：管理毒理学概述（了解） 第二节：安全性评价（熟悉） 第三节：危险性分析（掌握） 第四节：全球化学品统一分类和标签制度介 绍（自习）
2021/2/25
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管理毒理学概述
管理毒理学（regulatory toxicology）是毒理学 的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结 果应用于化学物质管理，以期达到保障人类健康 和保护生态环境免遭破坏的目的。
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安全性评价
安全系数（safety factor，SF） ：即不确定系 数。一般采用100，据认为是物种间差异10和个 体间差异10的乘积。
安全限制=NOAEL/安全系数
用于有阈值化学物
实际安全剂量(virtual safety dose, VSD)
用于遗传毒性致癌物和致突变物（理论无阈值） 化学致癌物的VSD是指低于此剂量能以99%可信限的 水平使超额癌症发生率低于10-6，即100万人中癌症超 额发生低于1人。
农药、化妆品等可能与皮肤或眼接触的化学物 质还要求进行皮肤、粘膜刺激试验、眼刺激试 验、皮肤致敏试验、皮肤光毒和光变态反应试 验等。
2021/2/25
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安全性评价
第二阶段：包括重复剂量试验、遗传毒性 试验和发育毒性试验。
本阶段的试验目的是了解受试物与机体多次接 触后在体内的蓄积情况及可能造成的潜在危害， 并判断受试物是否具有致突变性，进而估测其 致癌危险性。并研究受试物是否具有发育毒性。
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安全性评价
人群接触资料
由于实验动物与人之间、实验条件与人群接触 受试物的实际情况之间存在诸多差异，将毒理 学试验的结果外推到人具有不确定性。
通常的解决办法是以动物试验的NOAEL或 LOAEL除以适当的安全系数（不确定系数）来 制定卫生标准，以增加标准的可靠性，达到保 护人类健康的目的。
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安全性评价
安全性（safety）：即在规定条件下化学物 暴露对人体和人群不引起健康有害作用的 实际确定性（概率）。
毒理学安全性评价（toxicological safety evaluation）是利用规定的毒理学程序和方 法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、 疾病或死亡），并外推和评价在规定条件 下化学物暴露对人体和人群健康是否安全。
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安全性评价
第三阶段：包括亚慢性毒性试验、生殖和毒动学 试验
亚慢性毒性试验是为了确定较长时间内反复接触受试 物所引起的毒效应强度、性质和靶器官，初步估计 LOAEL和NOAEL，预测对人体健康的危害性，并为慢 性毒性试验和致癌试验的剂量设计和指标选择提供参 考依据。
生殖毒性试验（繁殖试验），用于观察受试物对生殖 过程的不利影响。
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危险性分析
危险度（risk）：又称危险性，指在具体暴 露条件下，因接触某种水平的因素而造成 机体、系统或人群的预期概率。
危险性分析：是指对机体、系统或人群可 能暴露于某一危害的控制过程。
危险度评定 危险性管理 危险性交流
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危险性分析
危险度评价（risk assessment）是在综合分析 人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健 康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物 损害人类健康的潜在能力做定性和定量的评估， 对评价过程中存在的不确定性进行描述与分析， 进而判断损害可能发生的概率和严重程度。
毒动学试验旨在了解受试物在体内的吸收、分布和消 除情况，判断蓄积性的大小，寻找靶器官及剂量-反应 关系。
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Hale Waihona Puke 精选ppt10安全性评价
第四阶段： 为慢性毒性试验和致癌试验
目的是检测受试物与机体长期接触所致的一般 毒性和致癌作用，确定靶器官，探讨中毒机理， 获得NOAEL和LOAEL，判断受试物能否使用， 为制定拟使用者的卫生标准提供参考依据。 本阶段的两个试验周期长、耗费的人力、财力、 物力多，通常结合进行。
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管理毒理学概述
·行政立法 ·法规 ·法律
健康标准/ 环境标准
认证实验室/ 质量保证
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行政管理部门
行政监督/行政司法
审批 新化学物质 新产品 安全性评价
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监督 环境中现有 化学物质 危险度评价
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安全性评价
我国现有的毒理学评价程序中，除了《化 妆品安全性评价程序和方法》中将毒理学 试验分为五个阶段进行外，多数为四个阶 段试验。
现有的较具代表性的安全性评价程序
《食品安全性毒理学评价程序》
《农药毒性试验方法暂行规定》
《化妆品安全性毒理学评价程序和方法》
《中华人民共和国药品管理法》
但人群接触资料能直接反映受试物与机体接触 后所造成的损害作用，一旦确定，即具有决定 性意义。
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安全性评价
安全性评价需注意的问题 （一）试验方法和操作技术的标准化 （二）质量控制 （三）3R原则 （四）注意毒理学试验方法的局限性 （五）在综合分析的基础上做出结论
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与其它的毒理学分支不同，管理毒理学需要行政管理 人员和毒理学工作者的共同参与和密切合作。在这里， 双方的交流和影响是双向进行、相辅相成的。
一方面，行政管理部门在很大程度上要依据毒理学工 作者提供的毒理学原理和实验数据做出决策。
另一方面，行政管理部门则通过制定规范、程序、准 则对毒理学研究的设计和执行施加重要的影响。
《化学危险品安全管理条例》
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安全性评价
第一阶段：急性毒性试验和局部毒性试验
主要是测定LD50或LC50， 对受试物的急性毒 性进行分级，为其它试验的剂量设计提供参数， 根据毒作用的性质、特点推测靶器官。
试验通常要求使用两种动物，染毒途径应为受 试物与人体的可能接触途径。
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安全性评价
毒理学安全性评价遵循分阶段实验的原则。 因为 各毒理学试验之间是有关联的，某些实验是其他 实验的基础，在未完成某些试验前，不能进行另 一些试验。
在对特定的化学物质进行毒性鉴定之前，必须尽 可能地收集它的相关资料。这是进行毒理学试验 设计的基础。
一般情况，用于毒理学安全性评价的受试物为工 业品或市售商品，而非纯品，以反映人体实际接 触的情况。
管理毒理学
2021/2/25
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管理毒理学
第一节：管理毒理学概述（了解） 第二节：安全性评价（熟悉） 第三节：危险性分析（掌握） 第四节：全球化学品统一分类和标签制度介 绍（自习）
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管理毒理学概述
管理毒理学（regulatory toxicology）是毒理学 的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结 果应用于化学物质管理，以期达到保障人类健康 和保护生态环境免遭破坏的目的。
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安全性评价
安全系数（safety factor，SF） ：即不确定系 数。一般采用100，据认为是物种间差异10和个 体间差异10的乘积。
安全限制=NOAEL/安全系数
用于有阈值化学物
实际安全剂量(virtual safety dose, VSD)
用于遗传毒性致癌物和致突变物（理论无阈值） 化学致癌物的VSD是指低于此剂量能以99%可信限的 水平使超额癌症发生率低于10-6，即100万人中癌症超 额发生低于1人。
农药、化妆品等可能与皮肤或眼接触的化学物 质还要求进行皮肤、粘膜刺激试验、眼刺激试 验、皮肤致敏试验、皮肤光毒和光变态反应试 验等。
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安全性评价
第二阶段：包括重复剂量试验、遗传毒性 试验和发育毒性试验。
本阶段的试验目的是了解受试物与机体多次接 触后在体内的蓄积情况及可能造成的潜在危害， 并判断受试物是否具有致突变性，进而估测其 致癌危险性。并研究受试物是否具有发育毒性。
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安全性评价
人群接触资料
由于实验动物与人之间、实验条件与人群接触 受试物的实际情况之间存在诸多差异，将毒理 学试验的结果外推到人具有不确定性。
通常的解决办法是以动物试验的NOAEL或 LOAEL除以适当的安全系数（不确定系数）来 制定卫生标准，以增加标准的可靠性，达到保 护人类健康的目的。
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安全性评价
安全性（safety）：即在规定条件下化学物 暴露对人体和人群不引起健康有害作用的 实际确定性（概率）。
毒理学安全性评价（toxicological safety evaluation）是利用规定的毒理学程序和方 法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、 疾病或死亡），并外推和评价在规定条件 下化学物暴露对人体和人群健康是否安全。
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安全性评价
第三阶段：包括亚慢性毒性试验、生殖和毒动学 试验
亚慢性毒性试验是为了确定较长时间内反复接触受试 物所引起的毒效应强度、性质和靶器官，初步估计 LOAEL和NOAEL，预测对人体健康的危害性，并为慢 性毒性试验和致癌试验的剂量设计和指标选择提供参 考依据。
生殖毒性试验（繁殖试验），用于观察受试物对生殖 过程的不利影响。
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危险性分析
危险度（risk）：又称危险性，指在具体暴 露条件下，因接触某种水平的因素而造成 机体、系统或人群的预期概率。
危险性分析：是指对机体、系统或人群可 能暴露于某一危害的控制过程。
危险度评定 危险性管理 危险性交流
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危险性分析
危险度评价（risk assessment）是在综合分析 人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健 康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物 损害人类健康的潜在能力做定性和定量的评估， 对评价过程中存在的不确定性进行描述与分析， 进而判断损害可能发生的概率和严重程度。
毒动学试验旨在了解受试物在体内的吸收、分布和消 除情况，判断蓄积性的大小，寻找靶器官及剂量-反应 关系。
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第四阶段： 为慢性毒性试验和致癌试验
目的是检测受试物与机体长期接触所致的一般 毒性和致癌作用，确定靶器官，探讨中毒机理， 获得NOAEL和LOAEL，判断受试物能否使用， 为制定拟使用者的卫生标准提供参考依据。 本阶段的两个试验周期长、耗费的人力、财力、 物力多，通常结合进行。