2012版中国妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南

T3期TSH:0.3-3.0mlU/L。
本指南推荐国内3个单位建立的4个参考值可以本单
位采用的试剂选用。
中国妊娠妇女TSH,FT4参考值 (2.5th-97.5th)
(推荐级别A)。
妊娠期临床甲减治疗的目标
• 左旋甲状腺素(L-T4):治疗妊娠期临床甲减 TSH目标是: T1期:0.1-2.5 mIU/L T2期:0.2-3.0 mIU/L T3期:0.3-3.0 mIU/L。
妊娠期临床甲减治疗药物和剂量
推荐2-4
一旦确定临床甲减,立即开始治疗。尽早达 到上述治疗目标(推荐级别A)。 妊娠期临床甲减选择L-T4治疗。不给予T3或者 干甲状腺片治疗(推荐级别A}。
妊娠期临床甲减治疗药物和剂量
• 非妊娠临床甲减的完全替代剂量是L-T4 1.6-1.8ug/kg/d
• 妊娠临床甲减的完全替代剂量可以达到L-T4 2.0-2.4ug/kg/d。 • L-T4起始剂量50-100ug/d,根据患者的耐 受程度增加剂量,尽快达标。
妊娠期临床甲减治疗药物和剂量
• 合并心脏疾病者需要缓慢增加剂量。 • 对于严重临床甲减的患者,在开始治疗的 数天内给予两倍替代剂量,使甲状腺外的
推荐2-9:临床甲减孕妇产后L-T4剂量应降至 孕前水平
• 并需要在产后6周复查血清TSH水平,调整
L-T4剂量 (推荐级别B)。
三、亚临床甲状腺功能减退症
(subclinicalhypothyroidism,SCH)
如何诊断妊娠期亚临床甲减
推荐3-1:妊娠期亚临床甲减的诊断标准是:
中国甲状腺疾病诊治指南

全身型(GRTH )
• 与垂体TSH肿瘤鉴别: • TRH刺激后TSH增高 • T3抑制试验时血清TSH浓度下降 • 血清α亚单位与TSH的摩尔浓度比例<1 • 垂体MRI检查无大腺瘤
垂体选择型 (PRTH)
• 临床表现有轻度甲亢症状 • 本病的外周T3受体是正常的,仅有垂体的T3受体选择性缺陷。这种缺陷
病因
• 位于3号染色体的编码甲状腺受体β链(TRβ)基因发生点突变,导致T3 与受体结合障碍,甲状腺激素的生物活性减低
• 这种突变的发生率1/50,000
全身型(GRTH )
• 临床表现有甲状腺肿、生长缓慢,发育延迟,注意力不集中,好动和静息 时心动过速
• 无甲减的临床表现,主要是被增高的甲状腺激素所代偿 • 75%患者具有家族史,遗传方式为常染色体显性遗传 • 血清TT4,TT3,FT4、增高(从轻度增高到2-3倍的增高)TSH增高或者
• 一过性新生儿甲减治疗一般要维持2-3年,根据甲状腺功能的情况停药。 • 发育异常者则需要长期服药
感谢聆听
临床表现
• 嗜睡、精神异常,僵木甚至昏迷 • 皮肤苍白、低体温、心动过缓 • 呼吸衰竭和心力衰竭等
治疗
• 去除或治疗诱因 • 补充甲状腺激素 • 保温 • 伴化可的松200-400mg/天 • 其它支持疗法
中枢性甲减 (central hypothyroidism)
服药方法
一般从25-50μg/天开始,每1-2周增加25µg,直到达到治疗目标 缺血性心脏病者起始剂量宜小,调整剂量宜慢,防止诱发和加重心脏病
影响因素
影响L-T4的吸收的因素 肠道吸收不良、氢氧化铝、碳酸钙、消胆胺、硫糖铝、硫酸亚铁、食物纤维 添加剂等 加速L-T4的清除的药物
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南

解读2012妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(中国)部分内容济南市第五人民医院车选强主要内容•一指南大体简介•二妊娠期甲状腺相关指标参考值•三临床甲状腺功能减退症•四亚临床甲状腺功能减退症•五单纯低甲状腺素血症•六甲状腺自身抗体阳性•七妊娠期甲状腺毒症一指南大体简介• 1. 主要依据:2011年ATA妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南• 2.根据5个强度分级推荐了11项内容57条。
5个强度:A 强力推荐,证据肯定,利大于弊B 推荐,有很好根据,利大于弊C 不做常规推荐利弊接近D 反对推荐证据不够或利小于弊I 缺乏证据,或证据质量差,或证据自相矛盾,无法判断利弊二妊娠期甲状腺相关指标参考值• 1.妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体有哪些变化?甲状腺素结合球蛋白(TBG)从妊娠6~8周开始增加,20周达到顶峰,一直持续到分娩。
一般较基础值增加2-3倍。
TBG增加必然带来TT4浓度增加,指标不用TT4;绒毛膜促性腺激素(hCG)增加,通常在8~10周达到高峰,hCG有模拟TSH相似作用,引起hcG相关性甲亢,FT4增高。
抑制TSH分泌,使血清TSH水平降低20%~30% 。
TSH水平降低发生在妊娠8~14周,妊娠10~12周是下降的最低点。
妊娠T1期血清FT4水平较非妊娠时升高10~15%。
因为母体对胎儿的免疫妥协作用,甲状腺自身抗体在妊娠后滴度逐渐下降,妊娠20~30周下降至最低滴度,降低幅度为50%左右。
分娩后,甲状腺抗体滴度回升,产后6个月恢复到妊娠前水平。
2 什么是妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值?妊娠期甲状腺激素代谢改变势必带来血清甲状腺指标参考值的变化,所以需要建立妊娠期特异的血清甲状腺指标参考范围(简称妊娠期参考值)。
妊娠期参考值分为两类,一类是本医院或者地区建立的妊娠期参考值,另一类是指南推荐的参考值。
例如,2011年ATA指南首次提出妊娠三期特异的TSH参考值,即T1期0.1~2.5 mIU/L;T2期0.2~3.0 mIU/L;T3期0.3~3.0 mIU/L。
妊娠期甲状腺功能减退症的处理

妊娠期亚临床甲减的处理 一般情况下,我们可以按下述三种分 类来处理妊娠期亚临床甲减的患者。 当妊娠期常规检查出现如下情况时, 建议使用LT4治疗: 1.TSH大于妊娠期特异性参考范围的 TPOAb阳性患者; 2.TSH>10mU/L的TPOAb阴性患者。
甲减对妊娠的危害 由于各种原因导致甲状腺功能不能 满足不同时期妊娠期的要求,并达到一定 程度时,就会出现妊娠期甲状腺功能减 退。妊娠期临床甲减主要有如下危害:早 产风险升高、低体重儿、流产和智商下 降。而妊娠期亚临床甲减(甲减的早期阶 段)则是导致患者流产、早产、高血压等 情况出现的主要因素之一。 妊娠期临床甲状腺功能减退的治疗 需要通过评估促甲状腺激素(TSH)的 水平来监测治疗效果。在孕26周内,建 议每4周监测1次孕妇甲状腺功能;孕26 周后,至少监测1次甲状腺功能。 美国《指南》推荐:与非妊娠 人群相比,妊娠期TSH参考范围上限 和下限水平均会出现下降,下限一般 下降0.1~0.2mU/L,上限一般下降 0.5~1.0mU/L。 尽管几乎所有人群在妊娠期都会出 现TSH下降,但是不同种族的人群的下 降程度却不尽相同。2012年我国中华医 学会制定的《妊娠和产后甲状腺疾病诊
若遇到以下情况,需要考虑使用LT4 治疗:
1.TSH>2.5mU/L,但小于妊娠期特 异参考值上限的TPOAb阳性患者;
2.TPOAb阴性,TSH大于妊娠期特异 参考值上限,但<10mU/L的患者。
但须注意,TPOAb阴性、TSH正常的 患者(TSH在妊娠期特异参考范围以内或 <4.0mU/L),则不建议使用LT4治疗。
甲状腺功能减退是不孕症的原因之 一,因此,美国《指南》建议:所有不孕 的女性均应筛查血清TSH、血清游离甲状 腺素(FT4)以及抗甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb)的水平。
中国甲状腺疾病诊治指南

中国甲状腺疾病诊治指南
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试验室检验
血清TSH和甲状腺激素测定 sTSH或uTSH测定是诊疗甲亢首选检验指标,
可作为单一指标进行甲亢筛查。
甲亢:TSH降低(<0.1mU/L) 但垂体性甲亢不降低或升高
中国甲状腺疾病诊治指南
中国甲状腺疾病诊治指南
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判别诊疗
亚甲炎:有发烧等全身症状 甲状腺肿大疼痛(放射) T3、T4↑、TSH↓ 131I摄取↓ 对激素治疗有特殊效果
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判别诊疗
平静型甲状腺炎:甲状腺无痛性肿大 病程呈甲亢-甲减-正常过程 甲亢阶段:T3、T4↑ 131I摄取↓ 甲减阶段:T3、T4↓ 131I摄取↑
131I摄取: 普通情况下不需要 与亚甲炎、产后甲状腺炎、碘甲亢判别
Graves甲亢 结节性甲肿伴甲亢 高功效腺瘤
亚甲炎 产后甲状腺炎 碘甲亢
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试验室检验
同位素显像—甲状腺结节性质判定
高功效腺瘤、结节
无功效者
热结节
冷结节
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诊断
Graves甲亢:临床甲亢表现 甲状腺弥漫性肿大 T3、T4↑ TSH↓ 或伴有突眼、胫前 粘液性水肿等
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治疗
抗甲状腺药品
严重副作用—粒细胞缺乏
粒细胞缺乏危及生命,通常发生在最初大剂量治疗2-3个月内及再次用药 1个月内。
预防—在治疗早期应每七天查白细胞一次,若白细胞少于2.5×109/L, 中性粒细胞少于1.5×109/L应考虑停药。
2. 妊娠期(亚)临床甲状腺功能减退症

妊娠期(亚)临床甲状腺功能减退症
CN-EUT-00020 有效期至20211105
中华医学会内分泌学分会 中华医学会围产学分会
指南的主要章节
一 二 三 四 五 六 七 八 九 十 十一 十二
第1版
妊娠期甲状腺功能相关指标参考值 临床甲状腺功能减退症(简称甲减) 亚临床甲减 低甲状腺素血症 甲状腺自身抗体阳性 产后甲状腺炎(PPT) 妊娠期甲状腺毒症 碘缺乏 甲状腺结节和甲状腺癌 先天性甲状腺功能减退症(CH) 妊娠期甲状腺疾病筛查 ——
本章内容
妊娠期(亚)临床甲减的诊断标准 妊娠期(亚)临床甲减的危害 妊娠期(亚)临床甲减的管理 (亚)临床甲减妇女的备孕和产后建议
妊娠期临床甲减的诊断标准
第1版
• 妊娠期临床甲减的诊断标准是: ➢ 血清TSH>妊娠期参考值上限(97.5th) ➢ 血清FT4<妊娠期参考值下限(2.5th)
推荐2-1:A级推荐
中国研究:妊娠期亚临床甲减增加流产风险
自然流产率(%) 流产率(%)
妊娠期SCH的自然流产风险升高1
18
P=0.03
15.48
15
15.47
12
8.86
9
6
7.14
3
0
SCH 正常TSH
SCH未治疗 SCH治疗
• 沈阳10家医院的756名妊娠早期(≤12 周)妇女,接受甲功检查。
SCH:亚临床甲减;TSH:促甲状腺激素
样本量
妊娠期临床/亚临床甲减的患病率
TSH (mIU/L) 参考范围
TSH升高 (%)
临床甲减(%)
亚临床甲减(%)
美国 回顾性研究
2012版中国妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南

Graves病妇女怀孕前治疗方法的选择
推荐7-3
推荐级别:A
已患甲亢的妇女最好在甲状腺功能恢复正常后考虑怀孕,以减少妊娠不良结局
患者TRAb高滴度,计划在两年内怀孕者,应当选择甲状腺手术切除。因 为应用131碘治疗后,TRAb保持高滴度持续数月之久,影响胎儿的质量
推荐2-4
推荐级别:A
妊娠期临床甲减的血清TSH治疗目标是:
孕早期0.1-2.5mIU/L,孕中期0.2-3.0 mIU/L,孕晚期0.3-3.0 mIU/L。一旦 确定临床甲减,立即开始治疗,尽早达到上述治疗目标。
0.1-2.5 mIU/L 孕早期
0.2-3.0mIU/L 0.3-3.0mIU/L
p 妊娠前半期,血清TSH应该每4-6周检测一次,在妊娠 26-32周应至少检测一次
p 如果发现TSH升高超过了妊娠特异的参考值范围,应该 给予L-T4治疗
六、产后甲状腺炎
产后甲状腺炎(PPT)定义
推荐6-1
推荐级别:A
产后甲状腺炎(PPT)在产后1年内发病,持续6-12个月。典型病例临床 经历三期,即甲状腺毒症期、甲减期和恢复期。非典型病例可以仅表现为 甲状腺毒症期或者甲减期。妊娠初期TPOAb阳性妇女,30-50%发生PPT 。
p 美国波士顿的一项RCT研究提示,最简单的方法是: p 每周立即额外增加2天的剂量(即较妊娠前增加29%) p 这种方法能够尽快有效地防止T1期发生低甲状腺素血症
临床甲减妇女在什么条件下可以怀孕?
推荐2-6
推荐级别:B
已患临床甲减妇女计划妊娠,需要将血清TSH控制在0.1-2.5 mIU/L水平后怀孕。
临床甲减孕妇产后L-T4剂量应降至孕前水平
《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》(第2版) 解读

甲状腺功能是检查项目之一
指导生育时机选择
减少流产、早产
胎儿宫内发育迟缓、死胎死产
子代内分泌及神经系统发育不全、智力低下
14项免费优生检查项目:包括血常规、尿常规、阴道分泌物检查,血型、血糖、肝功能(谷丙 转氨酶)、乙型肝炎血清学五项检测,肾功能(肌酐)、甲状腺功能(促甲状腺激素)、风疹 病毒、巨细胞病毒、弓形体、梅毒螺旋体等检查,以及妇科超声常规检查。
CACDNS:中国成人慢性病和营养监测
Yang L et al. Thyroid. 2020 Mar;30(3):443-450.
2019年,《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》(第2版) 正式发布
中华医学会内分泌学分会 中华医学会围产医学分会
单忠艳 教授
刘兴会 教授
中华内分泌代谢杂志 2019;35(8):636-65.
3
亚临床甲减(n=404) 正常TSH(n=15689)
2.5
RR 1.8,
2
95% CI 1.1-2.9
1.5
1
0.5
0
胎盘早剥
早产(≤34周)
• Casey回顾性研究报告,未经治疗的亚临床甲减妊娠妇女的 不良妊娠结局风险升高2-3倍。
3. Leung AS, et al. Obstet Gynecol. 1993 Mar;81(3):349-53. 4. Allan WC, et al. J Med Screen. 2000;7(3):127-30.
1. 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版). 中华内分泌代谢杂志.2019;35(8):636-65.; 2. Dosiou C, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):1536-46.
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推荐2-4
推荐级别:A
妊娠期临床甲减的血清TSH治疗目标是:
孕早期0.1-2.5mIU/L,孕中期0.2-3.0 mIU/L,孕晚期0.3-3.0 mIU/L。一旦 确定临床甲减,立即开始治疗,尽早达到上述治疗目标。
0.1-2.5 mIU/L 孕早期
0.2-3.0mIU/L 0.3-3.0mIU/L
p 妊娠期亚临床甲减的治疗方法、治疗目标和监测频度与临床 甲减相同
p L-T4的治疗剂量可能小于临床甲减 p 可以根据TSH升高程度,给予不同剂量L-T4治疗
三、低甲状腺素血症
妊娠期单纯低甲状腺素血症发生率高
研究结果显示:妊娠期单纯低甲状腺素血症发生率达25.4%,大多发生在孕中期
单纯低甲状腺素血症发生率(%)
I
缺乏证据,或者证据质量差,或者证据自相矛盾, 无法确定对健康结局的利弊
一、妊娠期甲状腺相关指标正常值
妊娠期孕妇甲状腺功能的生理改变
与未妊娠时相比较 改变的百分率(%)
妊娠期甲状腺试验中各指标的改变情况 (无碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病)
+100
孕早期
孕中期
孕晚期
+50 0
-50
TBG
TT4
TSH Tg & TV FT4
80
Ab+ve
70
Ab-ve
60
50
40
30
20
10
建立妊娠期甲状腺指标参考值的制定方法
推荐1-2
推荐级别:A
p 参考值制定方法采取美国国家生化研究院(NACB)推荐的 方法
p 参考值范围是2.5th- 97.5th
2.5th:第2.5个百分位点
97.5th:第97.5个百分位点
ATA指南推荐的参考值
ATA指南(2011)
妊娠三期特异的TSH参考值: u 孕早期:0.1-2.5mIU/L u 孕中期:0.2-3.0mIU/L u 孕晚期:0.3-3.0mIU/L
临床甲减孕妇产后L-T4剂量应降至孕前水平
推荐2-9
推荐级别:B
p 临床甲减孕妇产后L-T4剂量应降至孕前水平 p 并需要在产后6周复查血清TSH水平,调整L-T4剂量
妊娠期临床甲减对甲状腺激素需求量增加是妊娠本身的原因 所致
产后6周母体血清TSH水平应下降至妊娠前水平,增加的LT4剂量也应当相应减少
孕中期
孕晚期
妊娠期临床甲减推荐选择L-T4治疗
推荐2-5
推荐级别:A
p 妊娠期临床甲减选择左甲状腺素(L-T4)治疗 p 不给予三碘甲状腺原氨酸(T3)或者干甲状腺片治疗
妊娠期临床甲减L-T4的完全替代剂量
非妊娠临床甲减
1.6-1.8g/kg体重/d
妊娠临床甲减
2.0-2.4g/kg体重/d
妊娠期亚临床甲减L-T4的用药剂量
《2012版中国妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》 内分泌科 李咏梅
指南推荐级别介绍
强度分级
推荐强度涵义
A
强力推荐。证据肯定,能够改善健康的结局,利大 于弊
B
推荐。有很好证据,能够改善健康的结局,利大于 弊
C
不做推荐或者不作为常规推荐。有很好证据,能够 改善健康的结局,但是利弊接近均等ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
D
反对推荐。因为证据不够有力或者对于健康结局弊 大于利
二、妊娠期临床甲状腺功能减退症
妊娠期临床甲减的诊断标准
推荐2-1
推荐级别:A
妊娠期临床甲减的诊断标准是:血清TSH>妊娠期参考值的 上限(97.5th),血清FT4<妊娠期参考值下限(2.5th)
推荐2-2
推荐级别:B
如果血清TSH>10mIU/L,无论FT4是否降低,也诊断为临 床甲减
妊娠期临床甲减的治疗目标
三、妊娠期亚临床甲状腺功能减退症
妊娠期亚临床甲减的诊断标准
推荐3-1
推荐级别:A
妊娠期亚临床甲减的诊断标准是: p血清TSH>妊娠期特异参考值的上限(97.5th),血清FT4在 参考值范围之内(2.5th -97.5th)
亚临床甲减增加 不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的风险
推荐3-2
推荐级别:I
临床甲减妇女计划怀孕,需要通过L-T4替代治疗将甲状腺激 素水平恢复至正常
具体治疗的目标是:血清TSH<2.5 mIU/L,更理想的目标是达 到TSH<1.5 mIU/L
妊娠期临床甲减的监测
推荐2-8
推荐级别:B
p 临床甲减孕妇妊娠前半期(1-20周)甲状腺功能的监测频 度是1次/4周
p 在妊娠26-32周应当检测一次血清甲状腺功能指标
p 美国波士顿的一项RCT研究提示,最简单的方法是: p 每周立即额外增加2天的剂量(即较妊娠前增加29%) p 这种方法能够尽快有效地防止T1期发生低甲状腺素血症
临床甲减妇女在什么条件下可以怀孕?
推荐2-6
推荐级别:B
已患临床甲减妇女计划妊娠,需要将血清TSH控制在0.1-2.5 mIU/L水平后怀孕。
L-T4的起始剂量可以根据TSH升高程度选择,根据TSH的治 疗目标调整L-T4剂量
TSH>妊娠特异参考值上限
50g/d
TSH>8.0mIU/L
75g/d
TSH>10mIU/L
100g/d
甲减合并妊娠后应立即增加L-T4剂量
推荐2-7
推荐级别:B
临床甲减妇女怀孕后L-T4替代剂量需要增加大约25-30%。根 据上述的血清TSH治疗目标及时调整剂量。
p 妊娠妇女亚临床甲减增加不良妊娠结局和后代神经智 力发育损害的风险
p 但是由于循证医学的证据不足,对于TPOAb阴性的亚 临床甲减妊娠妇女,本指南既不予反对,也不予推荐 给予L-T4治疗
妊娠期亚临床甲减伴TPOAb阳性者 推荐给予L-T4治疗
推荐3-3
推荐级别:B
对于TPOAb阳性的亚临床甲减妊娠妇女,推荐给予L-T4治疗。
10
20
30
40
妊娠时间(周)
血清TSH水平的正常范围根据妊娠各期特别是妊娠早期确定
Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005, 15: 44-53
指南推荐: 建立妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值
推荐1
推荐级别:A
诊断妊娠期甲状腺功能异常,本单位或者本地区需要建立妊娠 三期(孕早期、孕中期、孕晚期)特异的血清甲状腺指标参考 值
一项RCT研究表明对于妊娠9周亚临床甲减伴TPOAb阳性妇女给予L-T4 干预,会减少不良妊娠结局
另一项RCT研究表明对于甲状腺功能正常(定义TSH<4.2mIU/L)伴 TPOAb阳性的孕妇,在妊娠T1期给予L-T4干预,早产和流产减少
妊娠期亚临床甲减的治疗与临床甲减相同
推荐3-4
推荐级别:B