卵巢癌肿瘤疫苗研究进展
肿瘤免疫疗法最新进展
肿瘤免疫疗法最新进展随着科技的不断进步，肿瘤免疫疗法成为当前肿瘤治疗的热点之一。
随着时间的推移，这种治疗方法也在不断的发展和进步。
在这篇文章里，我们将会探讨肿瘤免疫疗法最近的一些新进展。
1. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是通过人工修改的T细胞来攻击癌细胞的一种治疗方法。
在该疗法中，医生从患者体内提取T细胞，将其修改成一种具有针对肿瘤细胞的受体，再注入患者体内。
这些受体可以与肿瘤细胞结合，进而杀死它们。
该疗法的目的是让免疫系统能够成功的攻击肿瘤细胞。
此前，美国FDA已经批准了两款CAR-T细胞疗法，一款用于晚期淋巴瘤治疗，另一款用于急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗。
最近，CAR-T细胞疗法也被用于治疗其他多种类型的癌症，例如乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等等。
值得一提的是，由于该疗法的高昂费用，许多患者可能无法承担。
2. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1和PD-L1是T细胞表面的蛋白，它们被认为是肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的重要因素。
PD-1和PD-L1抑制剂可以阻断这种信号通路，从而防止肿瘤细胞逃脱免疫系统的攻击。
这种疗法适用于多种类型的癌症，例如黑色素瘤、肺癌、肝癌和头颈癌等等。
最近，中国研究人员发现，PD-1抑制剂的疗效在不同类型的肿瘤中存在显著差异。
例如，在黑色素瘤中的疗效比在肺癌中的更好。
此外，一些患者可能会出现免疫相关的副作用，例如皮肤炎症和肺炎等等。
3. 细胞因子细胞因子是一类蛋白质，它们在免疫系统中发挥着重要的作用。
其中，IL-2是一个重要的细胞因子，它可以刺激T细胞和NK细胞等免疫细胞的增殖和活化。
IL-2疗法已经被用于治疗晚期肾癌和黑色素瘤等癌症。
最近，研究人员发现，一种新型的细胞因子IL-15也能够促进免疫细胞的杀伤能力，并且这种效果可能比IL-2更为显著。
此外，IL-15还具有诱导记忆性T细胞的能力，这意味着它能够帮助患者维持长期的免疫保护。
目前，IL-15疗法尚处于临床实验阶段。
抗肿瘤疫苗的研发现状与未来趋势分析
抗肿瘤疫苗的研发现状与未来趋势分析一、引言1.1 研究背景和意义癌症，作为全球范围内的主要健康威胁之一，其发病率和死亡率一直居高不下。
根据世界卫生组织（WHO）的数据，2020年全球新发癌症病例约为1930万例，死亡病例约为1000万例。
这一严峻形势迫使科学家们不断探索新的治疗策略，而抗肿瘤疫苗的研发便是其中的重要方向之一。
抗肿瘤疫苗通过激发机体的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，具有针对性强、副作用小等优势，为癌症治疗带来了新的希望。
1.2 研究目的和方法本文旨在分析当前抗肿瘤疫苗的研发现状，探讨其未来的发展趋势，并基于此提出一些建议。
为了达到这一目的，我们将采用文献综述的方法，对近年来的相关研究进行梳理和总结。
我们还将运用数据统计分析工具，对疫苗研发过程中的关键数据进行深入挖掘和解读，以期揭示其中的规律和趋势。
二、抗肿瘤疫苗的研发现状2.1 现有抗肿瘤疫苗的类型及作用机制目前，已有多种抗肿瘤疫苗进入临床试验阶段或已上市销售。
这些疫苗主要包括肽疫苗、蛋白疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗以及细胞疫苗等。
它们的作用机制各不相同，但共同点在于都能激活机体的免疫系统，使其产生针对肿瘤细胞的特异性免疫反应。
肽疫苗主要通过提供特定的肿瘤相关抗原（TAA）或肿瘤特异性抗原（TSA）片段，刺激机体产生特异性T细胞免疫反应。
这种疫苗的优势在于能够精确地针对肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。
蛋白疫苗则利用完整的肿瘤相关蛋白作为免疫原，通过诱导B细胞产生抗体来中和肿瘤细胞表面的抗原。
这种疫苗在诱导体液免疫方面具有明显优势。
DNA疫苗通过将编码肿瘤抗原的基因直接注入机体细胞内，使其在细胞内表达出相应的抗原蛋白，从而激活免疫系统。
这种疫苗具有生产成本低、易于储存和运输等优点。
mRNA疫苗则是近年来兴起的一种新型疫苗技术，它通过递送编码肿瘤抗原的mRNA分子到机体细胞内，使细胞自行合成抗原蛋白并呈递给免疫系统。
这种疫苗在诱导免疫反应方面具有高效性和特异性。
肿瘤疫苗的发展和应用前景
肿瘤疫苗的发展和应用前景肿瘤是一种严重的疾病，是人类长期以来所面临的健康难题之一。
肿瘤的治疗一直以来都是一个困难重重的问题，常规的治疗方法如手术、放疗、化疗等，虽然能够延长患者的生命，但是这些治疗方法都有着很多的副作用。
近年来，肿瘤疫苗作为一种新的肿瘤治疗手段，备受关注。
随着肿瘤疫苗技术的不断进步，肿瘤疫苗已经成为了一种新型、个性化、精准治疗肿瘤的方法，在临床上有着广阔的应用前景。
一、肿瘤疫苗的概念与研究现状肿瘤疫苗，是一种通过激发机体免疫系统，使其识别和攻击肿瘤细胞的疗法。
肿瘤疫苗的实质是在患者体内引起一种免疫反应，这种免疫反应可以识别肿瘤细胞并杀死它们，从而有效地预防和治疗肿瘤。
肿瘤疫苗不同于传统的预防性疫苗，它主要是针对已经患有肿瘤的人群。
目前，肿瘤疫苗研究主要分为两种类型。
一种是肿瘤细胞疫苗，它是利用患者的自身免疫力来杀死肿瘤细胞，常见的肿瘤细胞疫苗有前列腺癌疫苗、乳腺癌疫苗、肝癌疫苗等。
另一种是抗原疫苗，它是利用人工合成的抗原激活机体免疫系统，从而诱导特异性免疫反应，常见的抗原疫苗有人乳头瘤病毒疫苗（HPV疫苗）、甲状腺肿瘤疫苗等。
尽管肿瘤疫苗的研究和应用仍处于初级阶段，但随着科技的进步和不断的研究，肿瘤疫苗领域发展前景依然广阔。
二、肿瘤疫苗的优势肿瘤疫苗与传统治疗相比，具有以下几个优势：1.个性化治疗：肿瘤疫苗的疗效与患者的个体差异密切相关，可以制定针对性强的治疗方案。
因此，与传统治疗相比，肿瘤疫苗能够更加精准地定制治疗方案。
2.较少的副作用：传统的治疗手段如手术、放疗、化疗等，常常伴随着一定的副作用。
肿瘤疫苗则减少了患者的副作用，因为肿瘤疫苗只针对肿瘤细胞，不会对健康细胞造成伤害。
3.治疗效果持久：肿瘤疫苗的优势在于它可以诱导体内的免疫系统对肿瘤发生持续的免疫反应，从而避免肿瘤再次发生。
三、肿瘤疫苗的应用前景肿瘤疫苗的应用前景是非常广阔的，它可以用于预防和治疗肿瘤。
未来肿瘤疫苗的应用方向主要包括以下几个方面：1.防治普及：随着肿瘤发病率不断上升，肿瘤疫苗的预防和治疗功能将会越来越受到人们的重视。
出国看病,麻省总医院新型疫苗有望治疗卵巢癌和间皮瘤
出国看病，麻省总医院新型疫苗有望治疗卵巢癌和间皮瘤关键词：出国看病麻省总医院卵巢癌间皮瘤癌症免疫新疗法或可成为对抗一些最致命肿瘤的经济有效的疗法，包括卵巢癌、间皮瘤的治疗。
麻省总医院的研究人员发明的一种蛋白可以将靶向肿瘤细胞表面抗原的分子和另一种可以激活数个免疫功能的蛋白相结合，从而在两种肿瘤的动物模型中，延长存活期。
靶向抗原的融合蛋白应该比现有疗法更便宜、更易获得癌症免疫新疗法——诱导免疫系统攻击癌症细胞——或可成为治疗一些最致命肿瘤的新型、经济有效的疗法，包括卵巢癌和间皮瘤。
麻省总医院疫苗和免疫疗法中心的研究人员在《血液学和肿瘤学杂志》刊登的报道称一种蛋白可以将靶向肿瘤细胞表面抗原的分子和另一种可以激活数个免疫功能的蛋白相结合，从而在两种肿瘤的动物模型中，延长存活期。
“最初，制造癌症疫苗是通过抽取患者自身的免疫细胞，诱导其针对肿瘤抗原后重新回输患者体内，这个过程复杂且成本昂贵，”医学博士、哲学博士、麻省总医院疫苗和免疫疗法中心主任、该报道的资深作者Mark Poznansky说，“我们研究了一种非常实用、具有巨大潜在应用价值、低成本的方法，可以供全世界的肿瘤学家使用，而不仅限于采集和处理患者细胞的机构。
麻省总医院的疫苗可以刺激患者自身的树突细胞，树突细胞是一种免疫细胞，负责监控病毒、细菌入侵后机体的内部环境，吞噬并消化入侵的病原微生物，呈递抗原以指导其他免疫细胞的活动。
如上所述，目前的癌症疫苗使用树突细胞，需要从患者的血液中提取细胞，用工程蛋白或核酸将肿瘤抗原和免疫刺激分子结合对其进行处理，之后再把激活的树突细胞回输患者体内。
融合蛋白可以激活杀死肿瘤的免疫细胞。
Jantibody融合蛋白由可靶向肿瘤细胞上抗原的抗体碎片和一种诱导免疫应答的蛋白(MTBhsp70)组成，激活杀死肿瘤抗原的树突细胞并诱导大量以T细胞为基础的免疫应答。
（麻省总医院疫苗和免疫治疗中心，哲学博士Jianping Yuan）由麻省总医院研发的方法始于一种工程蛋白，这种工程蛋白由可靶向名为间皮素蛋白的抗体片段（在间皮瘤、卵巢癌和胰腺癌等肿瘤表面表达的蛋白）融合于激活树突或其他免疫细胞活性的结核菌上的蛋白。
癌症免疫疗法的研究进展与前景
癌症免疫疗法的研究进展与前景引言：癌症是一种威胁全球健康的重大疾病，而传统的放化疗方法在某些情况下存在效果不佳和副作用大的问题。
而近年来，免疫疗法作为一种新的治疗手段逐渐受到关注，并取得了显著的进展。
本文将从CAR-T细胞治疗、免疫检查点抑制剂以及肿瘤疫苗三个方面探讨癌症免疫疗法的最新进展与前景。
一、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞免疫治疗是目前备受关注的一种新型癌症治疗方法，其通过改造患者自身T细胞，使其具备特异性识别并攻击肿瘤细胞的能力。
通过体外扩增患者自身T细胞，并对其进行基因改造，使其表达特定的抗原受体（CAR），可以增强抓住肿瘤细胞效果，进而杀死肿分素除去耐药态癌细胞。
CAR-T细胞治疗的优势在于可以识别和攻击癌细胞中诸如抗原CD19等特定的分子标志物，具有很强的选择性。
而在临床应用方面，已经取得了令人鼓舞的成果。
例如，在B细胞恶性肿瘤的治疗中，CAR-T细胞治疗可达到高达80%以上的完全缓解率，极大地提高了患者的生存期。
然而，目前CAR-T细胞疗法也存在一些问题。
例如，治疗费用昂贵、生产周期长、部分患者可能出现严重不良反应等。
此外，它仅适用于存在明确抗原标志物表达的肿瘤类型。
因此，在未来还需要进一步改进技术，提高治愈率，并寻找更广泛适用于各种肿瘤类型的免疫靶向。
二、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是另一种备受关注并正在迅速发展的免疫治疗方法。
通过阻断T细胞上PD-1/PD-L1信号通路或CTLA-4信号通路中的关键分子，可阻止癌细胞通过抑制免疫应答逃避被免疫系统攻击。
这种治疗方法在多种恶性肿瘤治疗中已经获得了显著的突破，如黑色素瘤、非小细胞肺癌和尿路上皮癌等。
例如，抗PD-1抗体药物已成功用于晚期非小细胞肺癌患者的治疗，并获得了较长时间的生存期。
然而，免疫检查点抑制剂也存在一些限制和挑战。
首先，不同个体对该类药物的反应存在差异性。
其次，临床效果可能受到肿瘤自身免疫耐受性所限制。
还有一些患者可能会出现严重的免疫相关副作用。
卵巢癌免疫逃逸机制的研究进展
㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2022.10.032卵巢癌免疫逃逸机制的研究进展*陈俊臣,彭燕蓁综述,成九梅ә审校(首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心/北京妇幼保健院100006) [摘要]卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率居首位,传统的手术和化疗对其生存率提高有限,免疫治疗是目前充满潜力的肿瘤治疗方式,卵巢癌有效免疫治疗的前提是对其免疫逃逸机制全面深刻的理解㊂卵巢癌的免疫逃逸机制包括卵巢癌相关抗原无法被识别㊁抗原递呈细胞的抑制㊁肿瘤杀伤性免疫细胞的抑制㊁免疫抑制细胞的激活等㊂[关键词]卵巢癌;免疫逃逸;免疫抑制;机制;免疫治疗[中图法分类号] R737.31[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2022)10-1769-05R e s e a r c h a d v a n c e s i n m e c h a n i s m o f i m m u n e e s c a p e i n o v a r i a n c a n c e r*C H E N J u n c h e n,P E N G Y a n c h e n,C H E N G J i u m e iә(G y n e c o l o g i c a l M i n i m a l l y I n v a s i v e C e n t e r,A f f i l i a t e d B e i j i n g O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H o s p i t a l, C a p i t a l m e d i c a l U n i v e r s i t y/B e i j i n g M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h C a r e H o s p i t a l,B e i j i n g100006,C h i n a)[A b s t r a c t] O v a r i a n c a n c e r h a s t h e h i g h e s t m o r t a l i t y r a t e a m o n g a l l m a l i g n a n t t u m o r s o f t h e f e m a l e r e-p r o d u c t i v e s y s t e m.T h e t r a d i t i o n a l s u r g e r y a n d c h e m o t h e r a p y h a v e t h e l i m i t e d e f f e c t f o r i n c r e a s i n g i t s s u r v i v a l r a t e.I mm u n o t h e r a p y i s f u l l o f p o t e n t i a l f o r t u m o r t r e a t m e n t a t p r e s e n t.T h e p r e m i s e o f e f f e c t i v e i mm u n o t h e r-a p y f o r o v a r i a n c a n c e r i s a c o m p r e h e n s i v e a n d p r o f o u n d u n d e r s t a n d i n g o f i t s i mm u n e e s c a p e m e c h a n i s m.T h e m e c h a n i s m s o f i mm u n e e s c a p e o f o v a r i a n c a n c e r i n c l u d e f a i l u r e t o r e c o g n i z e o v a r i a n c a n c e r-a s s o c i a t e d a n t i-g e n s,s u p p r e s s i o n o f a n t i g e n-p r e s e n t i n g c e l l s,s u p p r e s s i o n o f t u m o r k i l l e r i mm u n e c e l l s,a c t i v a t i o n o f i mm u n o-s u p p r e s s i v e c e l l s,e t c.[K e y w o r d s]o v a r i a n c a n c e r;i mm u n e e s c a p e;i mm u n o s u p p r e s s i o n;m e c h a n i s m;i mm u n o t h e r a p y卵巢癌病死率在妇科恶性肿瘤中居首位[1]㊂由于卵巢癌解剖特征,卵巢癌在发现时通常已处于晚期[2],病死率很高㊂2020年,全球共313959人诊断为卵巢癌,207252人死于卵巢癌[3-4]㊂手术和化疗是其主要治疗方法,尽管近年来对这些治疗的研究取得了一些进展,卵巢癌的存活率仅略有提高㊂其5年生存率在中国仅为38.9%[5]㊂目前急需更加有效的治疗方式来提高卵巢癌患者的生存率㊂肿瘤免疫治疗逐渐显示出令人惊喜的疗效,C A R-T技术使急性淋巴细胞白血病患者E M I L Y无癌生存9年㊂免疫检查点封锁等肿瘤免疫治疗也提高了晚期黑色素瘤㊁非小细胞肺癌㊁尿路上皮癌㊁肾细胞癌等患者的总体生存率[6-8]㊂为使卵巢癌患者最大程度受益于肿瘤免疫治疗,就要充分深入了解卵巢癌的免疫逃逸机制㊂免疫系统与宿主体内的肿瘤细胞紧密联系并相互作用,自相矛盾地抑制和促进了肿瘤的发展和进程㊂此过程称为癌症免疫编辑,该过程分为3个阶段:消除㊁平衡和逃逸㊂免疫监视发生在第一阶段,即癌细胞被肿瘤细胞识别并清除;而肿瘤的选择发生在第二阶段,即一部分癌细胞持续存在,但免疫应答足以预防其增殖,但最终选择性清除压力,导致可逃避免疫应答的癌细胞占优势㊂这最终导致免疫逃逸,肿瘤细胞生长不再受限制,病情进展[9-10]㊂免疫逃逸的机制包括免疫抵抗性肿瘤细胞的选择与树突状细胞和T细胞等抗肿瘤相关的免疫细胞异常,T细胞运输中的障碍以及免疫抑制性肿瘤微环境的形成㊂尽管基于免疫检查点的癌症免疫疗法已在多种癌症类型中取得了显著成功,但只有一小部分患者获得了临床益处㊂因此,了解卵巢癌免疫逃逸的机制不仅对于提高当前疗法的效率至关重要,而且对于开发卵巢癌免疫疗法中的新治疗策略也很重要㊂本文主要介绍卵巢癌相关抗原识别㊁抗原递呈细胞的抑制㊁肿瘤杀伤性免疫细胞的抑制㊁免疫抑制细胞的激活等重要卵巢癌免疫逃逸机制㊂1卵巢癌相关抗原的识别肿瘤抗原的缺陷会损害树突状细胞对抗原的摄取和递呈,从而使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击㊂肿瘤相关抗原疫苗在肿瘤免疫治疗中显示出巨大的潜9671重庆医学2022年5月第51卷第10期*基金项目:首都医科大学附属北京妇产医院中青年学科骨干培养专项(F C Y Y202105)㊂作者简介:陈俊臣(1990-),住院医师,博士,主要从事卵巢癌方面的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:c j m1429@c c m u.e d u.c n㊂力㊂早在2017年,C A T H E R I N E团队对6例黑色素瘤患者肿瘤进行了D N A测序,并预测了最有可能表达新抗原的突变[11]㊂并对每例患者注射了大约20个不同新抗原疫苗,均引起了强烈的T细胞免疫反应,所有患者在32个月后体内均无肿瘤存在㊂在包括卵巢癌在内的多种癌症中,N Y-E S O-1被认为是免疫治疗更有希望和更有效的靶标[12]㊂但另有研究[13]显示,42种上皮性卵巢癌样本中MH C-1或MH C-2分子均未发现N Y-E S O-1肽抗原㊂在卵巢癌的临床试验中,许多实体瘤靶标均依赖于已发现的肿瘤相关抗原,例如H E R2,WT1,N Y-E S O-1和p53,但它们并不经常存在于MH C分子上㊂因此,针对这些抗原诱导免疫反应可能会误导免疫细胞,从而无法攻击肿瘤细胞㊂S C HU S T E R等[13]通过对上皮性卵巢肿瘤与良性组织MH C呈递抗原进行比较分析发现了许多免疫原性靶标,包括MU C16㊁间皮素㊁L G A L S1㊁I D O1和K L K10㊂这些免疫原性靶标可能是抗原特异性免疫治疗方法的有效靶标㊂具有免疫原性的卵巢癌肿瘤相关抗原具有成为肿瘤相关抗原疫苗的潜力,进一步深入研究卵巢癌肿瘤相关抗原激发机体免疫应答的能力和效果有望为开发卵巢癌免疫治疗疫苗提供新思路㊂2抗原递呈细胞抑制抗原递呈细胞在先天性和适应性免疫反应中都发挥着重要作用㊂抗原递呈细胞包括巨噬细胞㊁树突状细胞和B淋巴细胞㊂其中树突状细胞是最重要的抗原递呈细胞㊂当树突状细胞摄取抗原时,它们会转移到次级淋巴器官并将抗原呈递给辅助T细胞或效应T细胞,以触发特定的细胞毒性T淋巴细胞反应[14]㊂为了激活C D8+或C D4+T细胞,需要几个信号,它们包括:与MH C-1或MH C-2分子结合的抗原肽分别呈递给C D8+T细胞或C D4+T细胞,通过各种正负信号之间的平衡传递适当的协同刺激信号以及由树突状细胞产生的T细胞刺激性细胞因子[14]㊂已有文献证明I L-6,I L-35[15]和肿瘤外泌体[16]等抑制树突状细胞成熟并促进肿瘤逃避免疫监视㊂I L-35通过降低H L A-D R,C D83和共刺激分子的表达(包括C D40,C D80和C D86)来抑制单核细胞衍生树突状细胞的功能成熟㊂此外,用I L-35处理的树突状细胞抑制了原始C D4+T细胞向T h1细胞的转化,并减弱了C D8+T细胞的反应[15]㊂同时,I L-6还通过I L-6/ S T A T3信号通路下调MH C2类分子和C D86来抑制树突状细胞成熟[17]㊂生长分化因子15(G D F-15)可能通过与树突状细胞中的C D44相互作用来抑制其功能,减弱抗原呈递能力或使共刺激分子表达降低,从而促进卵巢癌的免疫逃逸[18]㊂严重的树突状细胞功能异常发生在晚期卵巢癌中,癌细胞大量浸润树突状细胞,分泌P G E2和T G F-β,并通过诱导P D-L1和精氨酸酶活性将具有免疫功能的常规树突状细胞转变为免疫抑制细胞[18]㊂阻断抑制树突状细胞的相关信号通路可能有助于逆转卵巢癌的免疫逃逸㊂一项研究将5例复发性卵巢癌患者的树突状细胞负载次氯酸氧化的完整肿瘤裂解物(以诱导原发性坏死并增强裂解肿瘤细胞的免疫原性),并经区域内淋巴结给药㊂其中2例患者达到2年甚至更长的无进展生存期[19]㊂包括树突状细胞疫苗在内的癌症疫苗因疗效欠佳而不被看好,因此人们认为将它们与免疫检查点抑制剂等免疫调节剂联合使用可能会改善患者的预后㊂逆转抗原呈递抑制的免疫治疗效果逐渐显现,激发并恢复抗原递呈细胞的正常功能是逆转卵巢癌免疫逃逸的关键环节,基于逆转抗原呈递抑制的免疫治疗使卵巢癌免疫治疗体系更加充分完整,为达到最终全面有效的卵巢癌免疫治疗做好了铺垫㊂3非特异性免疫途径的抑制自然杀伤(N K)细胞在卵巢癌患者腹腔积液中含量相对较高,但随着C D16的下调和抗体依赖性细胞介导的天然细胞毒性的降低而显示出功能受损[20]㊂N K细胞表型和功能的改变是由于卵巢肿瘤的生长㊁相关腹腔积液以及由髓样来源的抑制细胞(M D S C)和调节性T细胞(T r e g)产生的多种免疫抑制细胞因子的结果[21]㊂这些改变包括激活受体2B4㊁C D16㊁N K p30和D N AM1的下调,以及抑制关卡受体P D-1的上调[22-23]㊂肿瘤细胞释放可溶形式的活化N K细胞受体配体可能会限制活化N K受体的表达,从而影响N K细胞杀死表达那些受体配体的肿瘤细胞的能力㊂卵巢癌细胞释放可溶形式的B7-H6,这是N K细胞上N K p30的主要配体,导致肿瘤微环境中N K细胞上N K p30表达的丧失[20]㊂这些N K细胞产生I F N-γ和溶细胞功能下降,随后N K细胞介导的B7-H6+卵巢癌细胞清除作用减弱[20]㊂同样,T G F-β的过表达可以抑制C D16触发的N K细胞I F N-γ的表达,并与I L-10一起降低了包括N K细胞在内的各种效应细胞的炎性细胞因子的产生和细胞毒性[24]㊂N K 细胞功能在卵巢癌的进展过程中明显受到抑制,而打破这一抑制状态有望提高N K细胞发挥杀伤卵巢癌细胞的能力,未来通过研发相关配体的中和剂或N K 细胞的激活剂有望通过恢复N K细胞的功能提高卵巢癌免疫治疗的效力㊂4杀伤性T细胞功能受到抑制为了渗入肿瘤微环境,效应T细胞必须进入肿瘤血管,然后与内皮上的黏附分子相互作用,最后穿过血管壁㊂但是,促血管生成因子,特别是V E G F的水平升高,促进异常血管形成,从而促成了肿瘤免疫逃逸㊂此外,内皮素B受体的过表达会阻止T细胞归巢到肿瘤部位,从而导致肿瘤浸润淋巴细胞(T I L)的缺失㊂T细胞突破上述障碍后,将面临多种免疫抑制因素阻止T细胞有效攻击癌细胞㊂这些因素包括肿瘤细胞产生的免疫抑制酶和抑制性免疫检查点分子,以及肿瘤微环境中与免疫抑制有关的肿瘤相关免疫细胞㊂吲哚胺2,3-二加氧酶1(I D O1)通常在肿瘤中表达,它是限速酶,可将L-色氨酸(T r p)转化为犬尿氨酸[25]㊂I D O1在肿瘤中的过度表达导致L-色氨酸的0771重庆医学2022年5月第51卷第10期耗竭及犬尿氨酸和下游分解代谢产物的产生,从而通过多种机制抑制抗肿瘤免疫,包括促进T细胞的细胞周期停滞和功能障碍㊁T r e g s的分化以及M D S C s的增殖和激活[26-27]㊂效应T细胞进入肿瘤部位后,表面上表达MH C-1分子的肿瘤细胞可以被特异性的细胞毒性T淋巴细胞(C T L)识别㊂然而,多种证据表明,肿瘤细胞中抗原呈递途径的缺陷导致癌细胞表面上的MH C-1分子的丢失或下调,从而导致T细胞免疫识别受损㊂T 细胞活化过程涉及两个不同的信号:T细胞受体(T C R)与MH C肽复合物的结合,共刺激分子C D28和B7(C D80和C D86)之间的相互作用㊂然而,在T C R结合后,C T L A-4在活化的T细胞表面上调,与C D28相比,C T L A-4以更高的亲和力结合B7并介导T细胞中的抑制信号,从而阻碍了T细胞的增殖和活化[28]㊂C T L A-4通过多种机制发挥免疫抑制活性:反向信号传导,从而诱导I D O的产生,进而抑制T细胞增殖;C T L A-4介导的Z A P70表达的抑制或C b l的上调,均抑制T细胞活化;在P D-1阻断治疗不敏感的卵巢癌中,肿瘤表达的B7-H3可抑制杀伤性T细胞的功能[29]㊂T细胞的杀伤作用在整个免疫系统中处于主导地位,也是肿瘤免疫治疗的重中之重,C A R-T治疗在多种肿瘤免疫治疗中取得了显著效果,未来通过进一步开展卵巢癌C A R-T治疗的临床试验,深入研究阻断这些抑制杀伤性T细胞的信号通路,有望逆转卵巢癌免疫逃逸最终清除卵巢癌细胞㊂5免疫抑制性细胞5.1调节性T细胞调节性T细胞(T r e g)介导的免疫抑制活性有几种机制,包括T r e g细胞消耗I L-2,从而限制了C D8+ T细胞的活性[28]㊂I L-10,T G F-β和腺苷等抑制性分子的分泌[30];免疫检查点分子的表达,例如C T L A-4, P D-1,T I M-3和L A G-3[28];并产生颗粒酶和/或穿孔素以杀死效应T细胞[28]㊂与S K O V3共培养诱导的C D8+T r e g细胞具有较低的糖酵解基因表达,表明代谢过程可能是诱导C D8+T r e g的机制[31]㊂与患有卵巢良性肿瘤和健康对照的患者相比,卵巢癌患者的C D8+T r e g细胞亚群增加,C D25㊁C T L A-4的表达增加而F o x p3和C D28表达下降㊂与S K O V3/A2780共培养体外诱导的C D8+T r e g细胞显示C T L A-4和F o x p3表达增加,而C D28表达减少㊂此外,体外诱导的C D8+T r e g细胞通过T G F-β1和I F N-γ介导抑制幼稚的C D4+T细胞增殖[32]㊂另外,免疫抑制性调节性B细胞(B r e g s)也可产生I L-10并表达高水平C D80和C D86促进维持耐受性和免疫抑制,促进C D4+T 细胞转化为抑制性T r e g并抑制C D4+和C D8+T细胞增殖[33]㊂未来通过找出卵巢癌细胞调节T细胞转化的关键基因,并开发出相应的抑制剂或阻断剂,有望逆转调节性T细胞促卵巢癌免疫逃逸这一过程,实现全面有效的卵巢癌免疫治疗㊂5.2肿瘤相关巨噬细胞肿瘤相关巨噬细胞(T AM)是关键的免疫抑制细胞,它们有助于抑制肿瘤微环境中有效的肿瘤免疫力㊂T AM表达P D-1配体,包括P D-L1和P D-L2,从而抑制T细胞功能[34]㊂而且,T AM分泌免疫抑制性细胞因子,例如I L-10和T G F-β,它们抑制C D4+和C D8+T细胞并促进T r e g扩增㊂另外,T AM s产生趋化因子,例如C X C L8,它诱导巨噬细胞上P D-L1的表达,还产生精氨酸酶和I D O,从而导致T细胞的代谢饥饿[35]㊂卵巢癌的T AM还表达免疫抑制趋化因子C C L18和C C L22,他们被发现大量存在于卵巢癌患者的腹腔积液中[36]㊂最近评估卵巢癌患者中M1和M2极化的标志物的研究表明,M1/M2比率增加与患者生存率提高相关[37]㊂表达C T H R C1的卵巢癌细胞的条件培养基促进了巨噬细胞的M2极化,相反, C T H R C1敲低消除了S T A T6介导的巨噬细胞M2极化[38]㊂未来通过深入研究寻找可诱导巨噬细胞的M1表型的激活剂,在卵巢T AM s中诱导M1表型(例如通过I F N-γ治疗)有望逆转肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制作用,提高卵巢癌免疫治疗的效力㊂5.3骨髓来源的抑制细胞骨髓来源的抑制细胞(M D S C)是具有有效免疫抑制活性的未成熟骨髓细胞的集合㊂M D S C s分泌免疫抑制性细胞因子,例如I L-10和T G F-β,从而削弱T 细胞的抗肿瘤作用并募集T r e g[39]㊂此外,M D S C s过表达I D O和精氨酸酶-1,它们分别降解L-色氨酸和L-精氨酸,导致T细胞无反应㊂类似地,M D S C也会过表达可诱导的一氧化氮合酶,从而将L-精氨酸转化为一氧化氮(N O),从而诱导T细胞无反应性㊂此外,已证明由M D S C产生的高水平活性氧(R O S)可以促进T细胞凋亡[40]㊂另外,P D-L1在M D S C s上的表达与肿瘤微环境中的免疫抑制密切相关[41]㊂在卵巢癌中,P G E2在由C X C L12-C X C R4途径触发的M D S C 积累中发挥重要作用[42]㊂引入P G E2合成抑制剂(例如塞来昔布)可能是防止C X C L介导的M D S C积累的有效策略,并且可以增强免疫反应的有效性㊂未来通过找出有效分子针对性抑制M D S C,有望逆转其促卵巢癌免疫逃逸作用,辅助清除卵巢癌细胞,提高卵巢癌患者的生存时间㊂总之,卵巢癌免疫逃逸涉及卵巢癌相关抗原无法被识别㊁抗原递呈细胞的抑制㊁肿瘤杀伤性免疫细胞的抑制㊁免疫抑制细胞的激活等方面,肿瘤免疫治疗在其他肿瘤取得的惊人效果展现出其巨大的治疗潜力,深入了解并针对性逆转卵巢癌免疫逃逸从而提高卵巢癌患者的生存时间是卵巢癌免疫治疗的目标㊂参考文献[1]L H E U R E U X S,G O U R L E Y C,V E R G O T E I,e t a l.E p i t h e l i a l o v a r i a 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肿瘤免疫治疗研究新进展
肿瘤免疫治疗研究新进展肿瘤是一种常见的疾病，也是影响人类健康的主要因素之一。
随着医疗技术的不断发展，肿瘤免疫治疗成为目前备受关注的研究前沿。
最新研究表明，肿瘤免疫治疗在抗癌疗效、治疗持续时间和生存率等方面均有了新的突破。
一、肿瘤免疫治疗的原理肿瘤免疫治疗是指通过不同方式，激活机体免疫系统，以达到杀灭或控制肿瘤生长的一种新型治疗方法。
目前，常用的肿瘤免疫治疗方法主要有三种：免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和CAR-T 细胞疗法。
免疫检查点抑制剂是最为常见的治疗手段。
它通过抑制免疫细胞中的负性调节因子或增强肿瘤细胞的抗原呈递，使机体免疫系统重新认识和攻击癌细胞，从而实现治疗目的。
癌症疫苗是一种能够促进机体免疫系统对癌细胞进行攻击的疫苗，它采用肿瘤相关抗原作为疫苗成分，以刺激免疫系统产生对抗癌细胞的免疫应答。
CAR-T细胞疗法是一种将患者体内的T细胞转化，使其能够针对肿瘤表面的抗原进行杀伤，从而达到治疗效果的方法。
二、肿瘤免疫治疗新进展随着技术的不断升级和完善，肿瘤免疫治疗已经实现了显著的进步。
以下是最近的一些研究进展和成果：1. 免疫治疗的精准化一些研究机构正在致力于开发更为精准的免疫治疗方法，以更好地击败肿瘤细胞。
例如，有研究者正在开发一种名为基因编辑的技术，它能够直接编辑人体的基因，增加免疫细胞的抗体效果，从而更有效地杀灭肿瘤细胞。
此外，一些研究正在开发更为个性化的免疫治疗方法，以根据患者特异性和不同类型的肿瘤病在单个疗法内设计更多的个性化改变。
2. 免疫治疗的联合应用联合应用多种免疫治疗手段已经成为一些研究的热门方向。
研究团队已经开始将CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂和癌症疫苗等不同治疗方法进行联合治疗，旨在进一步提高治疗效果和生存期。
例如，研究人员最近进行的一项研究表明，低氧疗法与T细胞扩增疗法联合应用，对肺癌治疗具有显著效果，能够大大提高患者的生存期。
3. 免疫治疗的临床应用目前，肿瘤免疫治疗已经在临床上得到了广泛的应用。
肿瘤疫苗ppt课件
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8
DC之父：斯坦曼
• 2011年诺贝尔医学奖得主为DC 之父斯坦曼教授，即使他在颁奖 典礼3天前已离世。他创造了诺 贝尔历史上第一位享受在离世后 依然获得如此殊荣的人物。他能 获此殊荣，是因为他所发现的树 突状DC细胞能有效的激活人体 的免疫系统，革命性的改变了人 们对人体免疫系统的认识。
• 这种疫苗目前尚未在中国上市，但专家预计最快 明年可以在中国获得上市许可。预计今年年内， 6000名来自少数民族聚居县的少女将率先接种预 防子宫颈癌的疫苗。
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4
黑色素瘤疫苗
• 黑色素瘤是一种恶性肿瘤，也是皮肤癌中 最严重的一种，可由表皮黑色素细胞、痣 细胞或真皮层黑色素细胞形成，一旦扩散 就难以治疗。
子宫颈癌疫苗这是世界上第一个也是惟一一个获准上市的用来预防由hpv61116和18型引起的宫颈癌和生殖器官癌前病变的癌症疫苗但是现在还没有证据表明一旦宫颈瘤病变发生疫苗可以逆转子宫颈癌的形成并且也不能确定疫苗是否终生有效因此不应过分强调疫苗万能而让人盲目乐观
肿瘤疫苗研究 进展介绍
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1
• 肿瘤疫苗，即含肿瘤抗原基因或肿瘤抗原肽的疫苗。其原 理是通过激活患者自身免疫系统，利用肿瘤细胞或肿瘤抗 原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强 机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，以达到 清除或控制肿瘤的目的。它来源于自体或异体肿瘤细胞或 其粗提取物，带有肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen， TSA)或肿瘤相关抗原(tumor associated antigen，TAA)。 可通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞，克服肿瘤产 物所引起的免疫抑制状态，增强TAA的免疫原性，提高自 身免疫力来消灭肿瘤。其中，TSA的免疫治疗在肿瘤综合 治疗中占有重要地位，因为它可以启动以肿瘤特异性细胞 毒性T淋巴细胞(cytotoxic Tlymphocyte，CTL)反应为主的 抗肿瘤效应，有效打击肿瘤，防止转移、复发且不伤及无 关组织。它既可以独立地治疗肿瘤，又可与手术及放、化 疔结合，具有疗效高、特异性强、不良反应小等优点，尤 其对于中晚期已经发生转移的恶性肿瘤而言，具有独到的 治疗作用。
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P(#%$ 和 I/?@ 配 因修饰使之表达免疫刺激细胞因子， 如 P(#A 、
［ %A ］ 体等， 从而增强 /I 诱导免疫反应的能力 。
/I 疫苗的最大优势在于能够有效地递呈多种抗原， 在 细胞因子的帮助下激发针对 -66 或 -"6 甚至整个肿瘤细胞 输入异体 /I 会 的免疫反应。但是 /I 是一种异质性细胞， 招致免疫排斥， 这就限制了 /I 疫苗的商品化。同样， /I 递 呈的抗原 中 可 能 也 含 有 自 身 抗 原， 有诱导自身免疫的危
［B］ 者 >GH20 @ /.I 原癌基因高表达 ， 其编码蛋白是一种相对
分子质量 为 !LE """ 的 糖 蛋 白。该 蛋 白 的 某 些 肽 段 经 过
［#］ (3* 递呈后可以被 & 淋巴细胞所识别。 )7676 等 用 >GH2
自身肿瘤疫苗制备的关键在于提高肿瘤细胞的免疫原性， 从
［0］ 而能被免疫系统更好地识别。*-./ 等 用巴斯德毕赤酵母
［?， &］ -66 或 -"6， 所以这种疫苗也具有肽疫苗的共同缺点 。 ［ $% ］ 除此以外， 近年来还制备了一些新疫苗。如 8).T 等
有的卵巢癌细胞中都有表达， 对那些 -66 或 -"6 阴性的患 者， 单一的肽疫苗可能无能为力。 三、 /I 疫苗 /I 是功能最强的 68I。制备 /I 疫苗的方法为： 可以 将肿瘤细胞和 /I 融合； 也可以将 -66 和 -"6 或完整的肿 瘤蛋白与 /I 负载； 也可以向 /I 内转染肿瘤抗原的 /J6 或
［B］ 于 N"J 的卵巢癌细胞膜表面 。在体内它的 G$N 结构域和
GD! 亚结构域通过 >,(2(0 得到递呈并且引发肿瘤相关淋
［ !" ］ ［ !! ］ 巴细胞反应 。:.RS74 等 将 CA3 T):( 和 9,20 T):( 混
合后转导入 *0B 细胞中， 然后注射到小鼠体内， 引起了明显 的特异性 *&, 反应和血清抗 CA3 抗体滴度的升高。 $F 路易斯 E 糖2锁眼形血兰蛋白 （ ,.U2Q,> ） 和唾液酸2 锁眼形血兰蛋白 （ ’&/2Q,>） ： ,.U2Q,> 是近期制备肿瘤疫苗
［ %? ］ 亡率和复发率并没有显著降低 。
么 /I 疫苗将是非常有前景的肿瘤疫苗。 四、 抗独特型抗体疫苗 根据免疫网络学说， 足够数量的抗体 （ 6Q% ） 可以在体内 作为自身抗原诱发抗抗体 （ 6Q$ ） 的产生。 6Q$ 结合的抗原 决定簇是 6Q% 分子上独特的抗原结合域， 故名抗独特型抗 体。如果 6Q$ 针 对 的 是 6Q% 的 R 区 抗 原 结 合 部 位， 那么 6Q$ 就作为所谓的 “ 内影像” 模拟 6Q% 结合的抗原分子。目 前， 在卵巢癌疫苗领域研究较多的是抗 I6%$& 独特型抗体。 I6%$& 是大部分卵巢癌细胞表达的肿瘤相关抗原， 抗 I6%$& 独 特型抗体可以模拟 I6%$& 的结构而引发机体针对 I6%$& 的免
段 （ G-45-） 、 间皮素
［’］
。
肽疫苗的优势在于特异性高， 设计方便， 能诱导特异性 的免疫应答， 在一定程度上避免了未知抗原造成自身免疫的 可能。但是肿瘤免疫是一个复杂的网络化过程， 仅仅针对个 别抗原决定簇的免疫效应对于肿瘤治疗来说是远远不够的。 目前的肽抗原决定簇多是 H,I ! 类抗原决定簇， H,I " 抗 原决定簇很少， 所以， 目前的疫苗还不能很好的诱导 H,I "
［!］ 为主的特异性免疫反应， 这就是自身肿瘤疫苗 。 胞 （ *&,）
的限制， 所 答。它的缺点是由于受到人类白细胞抗原 （ >,(） 以只能从患者自身的肿瘤组织中提取制备， 并且只有回输到 该患者体内才能产生免疫应答。同时肿瘤抗原强弱有别， 并 非所有的抗原都能诱导免疫应答。某些抗原在正常细胞也
・ E""・
中华妇产科杂志 0""D 年 # 月第 $N 卷第 # 期% *-7/ X <V6W.W MU/.T;S，XISU 0""D ，=;SF $N ，:;F #
・ 综述 ・
卵巢癌肿瘤疫苗研究进展
彭澎% 沈铿
% % 在女性生殖系统的恶性肿瘤中， 卵巢癌发病率居第 $ 位， 仅次于宫颈癌和子宫内膜癌， 但其死亡率却是最高的。 虽然近年来在卵巢癌的诊治方面取得了一些进展， 但是远期 生存率， 尤其是晚期患者的生存率仍没有显著改善。所以人 们一直在寻找除化疗、 手术之外的新的治疗方法。免疫治疗 是近年来受到关注的新疗法之一， 其中肿瘤疫苗是主动免疫 治疗中的重要方面。肿瘤疫苗治疗是指给机体输入具有肿 瘤抗原性的免疫制剂， 刺激免疫系统产生抗肿瘤效应。其基 本原理在于： 用肿瘤细胞、 肿瘤特异性抗原 （ &’( ） 或肿瘤相 关抗原 （ &((） 免疫患者， 使患者体内产生免疫应答， 生成肿 从而杀伤肿瘤细胞。目前， 卵 瘤特异的抗体或 & 淋巴细胞， 巢癌疫苗主要有自身肿瘤疫苗、 肽疫苗、 以树突状细胞 （ )* ） 为基础的疫苗 （ )* 疫苗） 和抗独特型抗体疫苗。本文就最 近几年来卵巢癌疫苗的研究进展作一综述。 一、 自身肿瘤疫苗 将癌组织从体内取出， 经过特殊处理 （ 如用 + 线照射） 使之丧失增殖能力， 但仍然保持原有的免疫性， 然后和免疫 佐剂相混重新注入患者体内， 从而激发以细胞毒性 & 淋巴细
作者单位： !""#$" 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和 医院妇产科 万方数据
中提取的 >GH20 @ /.I 蛋白肽段， 在体外激活了主要组织相 容性复合体 （ ?>* ） 限制和非 ?>* 限制的、 自然杀伤 （ :Q ） 细胞介导的细胞毒反应。 0F 叶酸结合蛋白 （ CA3） ：CA3 是一种 !2叶酸受体， 表达
［$］
将人白细胞介素 0
（ 9,20 ） 基因和新霉素 （ :.; ） 抵抗基因转导入鼠卵巢癌细胞 系 <=>? 细胞中， 形成新的 <=>? @ 9,20 和 <=>? @ :.; 细胞 系。可 以 检 测 到 <=>? @ 9,20 细 胞 系 持 续 分 泌 9,20 。 将 <=>?、 <=>? @ 9,20 、<=>? @ :.; 细 胞 分 别 注 入 同 基 因 AB*$C! 小鼠皮下， 观察到 <=>? @ 9,20 细胞消退， 而另外两 种细胞继续生长。如果将 <=>? 和 <=>? @ 9,20 细胞注射 到小鼠腹腔， 则注射 <=>? @ 9,20 的小鼠存活期明显长于注 射 <=>? 的小鼠。由此认为， 转导 9,20 基因的卵巢癌细胞 有希望作为一种肿瘤疫苗。自身肿瘤疫苗的优点在于它含 有全部潜在的 &’( 或 &((， 可以在多个位点上诱导免疫应
［?， &］ 险 。如果能够解决 /I 的来源、 异质性和安全性问题， 那
巢癌患者， 先给予大剂量化疗和自体造血干细胞移植， >@ B %&% : 后注射该疫苗共 & 次， 结果显示， 在患者体内观察到淋 巴细胞数量上升、 抗 "-. 抗体滴度增高和细胞因子分泌增加 等一系列免疫增强反应。但是和对照组相比较， 受试组的死
［ !0 ］ ［ !0 ］ 成功的一种 ,.U 糖蛋白 。’4VV4W7/7 等 用 ,.U2Q,> 和佐
中华妇产科杂志 $@@? 年 A 月第 >E 卷第 A 期Y IG<. Z 7QN0)0 D*.)[1\，ZM\* $@@? ，R1\C >E ，J1C A
・ &@%・
剂 !"#$% 一起制成了卵巢癌疫苗， 并在 $& 例卵巢癌患者中 进行了试验。结果显示， %’ 例患者体内产生了抗 ()* 抗体 和补体依赖的细胞毒作用。与 ()*#+(, 相类似的还有 "-.# +(,。"-. 是一种肿瘤相关抗原， 将其和 +(, 相连并加入 /)012#3 作为佐剂制成了肿瘤疫苗 -,456-784 "-.#+(,。
［ %A ］ 5J6 编码成分， 通过转导的重组病毒组分表达肿瘤抗原 。
融合疫苗的优点在于可以尽可能多的递呈肿瘤抗原， 同时弥
［?］ 补肿瘤细胞缺乏协同刺激分子的缺点 。肿瘤抗原或多肽
负载 /I 在技术上比较简单， 目前负载成功的有黑色素瘤抗 #% 、 H6D4#> 、 黏蛋白 % （ HKI% ） 、 ,45#$ L .)M、 原基因 （ H6D4 ）
［ %A ］ ［ %O ］ 癌胚抗原 （ I46） 、 酪氨酸酶等 。 3=1NN9=0 等 用 ,45#$ L
用含有 4:;1.N01. 标准麻疹病毒株的 HR#4:; 疫苗在试管 内和体内均获得了有效抗卵巢癌细胞的作用。 五、 增强肿瘤疫苗的免疫效应 如何增强肿瘤疫苗的免疫效应是肿瘤免疫疗法的重要 问题。如果能增加卵巢癌细胞的免疫原性， 那么肿瘤疫苗的 效果必然得到提高。以往常用的方法是向疫苗中加入佐剂 （ 包括卡介 苗、 短 小 棒 状 杆 菌、 病 毒、 细 胞 因 子、 福氏佐剂
［L］ /.I 蛋白的免疫。 A4O.P4/76 等 利用从转移性卵巢癌患者
菌制备 1!2! ， $2半乳糖转移酶， 该酶和卵巢癌细胞一起培养 可以使癌细胞膜表面大量表达 !2半乳糖抗原决定簇。这些 肿瘤细胞输入到患者体内， 可以产生抗半乳糖抗体， 同时 !2 半乳糖抗原决定簇被抗原递呈细胞 （ (3*） 所递呈， 由此增加 了肿瘤细胞的免疫原性。增加肿瘤细胞免疫原性的另一个 办法是导 入 细 胞 因 子。 &amI 蛋白的 & 辅助淋巴细胞抗原决定簇和粒细胞2巨噬细 胞集落刺激因子 （ M?2*’C ） 制备肽疫苗， 选择了 BD 例 >GH2 0 @ /.I 基因高表达的乳腺癌、 卵巢癌和非小细胞肺癌患者进 行试验 性 治 疗。结 果 显 示， N0J 的 患 者 体 内 出 现 了 针 对 >GH20 @ /.I 肽段的 & 淋巴细胞免疫， BLJ 的患者出现了针对 >GH20 @ /.I 蛋白结构域的 & 淋巴细胞免疫， LDJ 的患者出现 了抗原决定簇扩展。! 年后仍有 $LJ 的患者保持对 >GH20 @