血脂研究现状
浅析血脂检验的现状及标本的采集与处理

浅析血脂检验的现状及标本的采集与处理血脂检验对于临床高脂血症和异常脂蛋白血症的诊断及动脉粥样硬化﹙AS﹚性心血管﹙如冠心病﹚的危险评估和防治具有重要意义,并已经渗透应用于其它诸多临床相关专业疾病的研究。
我国血脂、脂蛋白及其与AS关系的研究虽然起步较晚,但改革开放的20多年以来,在血脂的基础与临床研究等方面发展迅速。
血脂检验及其临床应用已越来越受到临床各学科的重视。
本文旨在探讨血脂检验的方法学,试剂的选择原则与血脂测定的技术指标,分析前的变异对血脂检验结果的影响进行浅析。
1 血脂检验的方法学临床血脂检验主要包括血清总胆固醇﹙TC﹚、甘油三酯﹙TG﹚、高密度脂蛋白胆固醇﹙HDL-C﹚、低密度脂蛋白胆固醇﹙LDL-C﹚、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、脂蛋白﹙a﹚测定。
1.1血清TC测定血清TC测定一般可分为化学法和酶法两大类。
目前国内建议酶法如胆固醇氧化酶-过氧化物酶-4-氨基安替比林和酚法作为临床实验室测定TC的常规方法。
1.2血清TG测定二氯甲烷-硅酸-变色酸法是美国疾病预防与疾控中心﹙CDC﹚测定TG采用的参考方法。
建议酶法〔如甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶-4氨基安替比林和酚法〕作为临床实验室血清TG的常规方法。
1.3血清HDL-C测定超速离心结合ALBK法为HDL-C测定的参考方法。
建议匀相测定法作为临床实验室测定血清HDL-C的常规方法。
1.4血清HDL-C测定超速离心结合ALBK法为LDL-C测定的参考方法。
建议匀相测定法作为临床实验室测定血清LDL-C的常规方法。
1.5血清apoA1和apoB测定目前尚无公认的血清apoA1和apoB测定的参考方法。
建议免疫浊度法作为临床实验室测定血清的常规方法。
1.6血清Lp﹙a﹚测定目前尚无公认的血清Lp﹙a﹚测定的参考方法。
建议免疫浊度法作为临床实验室测定血清Lp﹙a﹚的常规方法。
2 血脂检验试剂的选择原则与测定的技术指标2.1不精密度与不准确度各实验室进行血脂检验并非要求统一的测定方法,而是要求对同一批标本血脂测定值取得基本一致,卫生部检验中心及各省检验中心均要求各县级医疗单位实验室参加其组织的室间质评活动。
血脂异常流行趋势及风险控制策略

血脂异常流行趋势及风险控制策略近年来,随着全球人口老龄化程度的加深和生活方式的转变,血脂异常已经成为一个全球性的公共卫生问题。
血脂异常包括高胆固醇、高甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇异常等,它们是动脉粥样硬化、冠心病、中风和其他心血管疾病发展的重要风险因素。
本文将分析血脂异常流行趋势,并提出相应的风险控制策略。
一、血脂异常的流行趋势1.高血脂的全球增长趋势随着全球人口老龄化,肥胖率上升以及不健康的饮食习惯的普及,高血脂的患病率呈上升趋势。
全球范围内,超过4亿人口患有高血脂。
在发达国家,高血脂的患病率尤为突出,已经成为心血管疾病的主要死因。
2.血脂异常在亚洲地区的加重尽管亚洲人口普遍较为瘦削,但亚洲地区各国血脂异常的发病率逐年增加。
这与亚洲人口的生活方式改变密切相关,高糖、高盐、高脂肪的饮食结构以及缺乏运动造成的肥胖问题使得血脂异常在亚洲地区日趋普遍。
3.青少年高血脂问题引起关注随着不健康的生活方式成为年轻人的主要特征,青少年高血脂的患病情况也呈逐年增长的趋势。
研究表明,超过10%的青少年患有高胆固醇,这给他们未来心血管疾病的风险增加了很多。
二、血脂异常的风险控制策略1.调整饮食结构合理调整饮食结构是控制血脂水平的关键。
首先,减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入,如减少动物内脏、黄油、奶酪等高脂肪食物的摄入。
其次,增加富含不饱和脂肪酸的食物摄入,如鱼类、坚果、橄榄油等。
同时,增加植物纤维的摄入,如蔬菜、水果和全谷类食物。
此外,控制饮食中胆固醇的摄入也非常重要。
2.健康的生活方式改善生活习惯对于控制血脂异常至关重要。
坚持适量的有氧运动,如跑步、游泳、快走等,有助于提高高密度脂蛋白胆固醇水平,降低甘油三酯水平。
同时,戒烟和限制酒精摄入也是维持血脂正常的重要因素。
3.药物治疗对于一些患有高度危险的个体,如已经患有冠心病或中风的人群,需要进行药物治疗来有效控制血脂异常。
常用的药物包括他汀类药物和纤维酸类药物等。
然而,药物治疗应在专业医生的指导下进行,并且需注意其副作用。
全球血脂异常流行病学现状

㊃专家论坛㊃全球血脂异常流行病学现状刘天啸㊀赵冬㊀齐玥100029首都医科大学附属北京安贞医院临床与流行病研究中心,北京市心肺血管疾病研究所,心血管重塑相关疾病教育部重点实验室,北京市临床流行病学重点实验室通信作者:齐玥,电子信箱:qiyue_bjcn@DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2023.03.001㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀血脂异常;㊀流行特征;㊀现状基金项目:北京市自然科学基金项目(7212006)Global status in the epidemiology of dyslipidemia㊀Liu Tianxiao,Zhao Dong,Qi YueCenter for Clinical and Epidemiological Research,Beijing An Zhen Hospital,Capital Medical University,Beijing Institute of Heart,Lung and Blood Vessel Diseases,The Key Laboratory of Remodeling-Related Cardiovascular Diseases,Ministry of Education,Beijing Municipal Key Laboratory of Clinical Epidemiology,Beijing100029,ChinaCorresponding author:Qi Yue,Email:qiyue_bjcn@ʌKey wordsɔ㊀Dyslipidemias;㊀Epidemiology;㊀StatusFund program:Beijing Natural Science Foundation(7212006)㊀㊀动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)为主的心血管疾病[如缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)和缺血性脑卒中等]是全球死亡的首位原因㊂循环中的低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)升高和富含三酰甘油脂蛋白携带的残余胆固醇升高,是世界范围内血脂异常的主要类型,同时也是ASCVD最重要的危险因素之一[1]㊂现有流行病学㊁遗传学和临床试验研究证据充分证实,LDL-C是ASCVD的致病性危险因素[2]㊂新近研究还显示,富含三酰甘油脂蛋白携带的残余胆固醇也被认为参与动脉粥样硬化的病理生理过程,是ASCVD的危险因素[3]㊂非高密度脂蛋白胆固醇(non-high-density lipoprotein cholesterol,non-HDL-C),包括LDL-C和残余胆固醇,被认为包括了所有致动脉粥样硬化脂蛋白携带的胆固醇㊂过去40年来,世界范围内血脂领域研究取得了突破性进展,明确了他汀类药物降脂治疗的基石作用,以及降脂药物的联合应用和降脂新药如前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type9,PCSK9)抑制剂联合应用,可在他汀类药物治疗基础上进一步减少ASCVD事件,且与LDL-C的绝对减少成正比㊂尽管许多国家在控制血脂异常方面取得了进展,但ASCVD仍然是全球的首要死因㊂为了采取更有效的策略和行动来应对血脂异常对全球公众健康的有害影响,了解全球血脂异常当前的流行病学特征至关重要㊂1㊀血脂异常的全球流行情况最近有3篇关于全球血脂异常流行情况的综述发表[4-6]㊂全球覆盖范围最广的有关循环中胆固醇分布和变化趋势的非传染性疾病风险因素协作组(Non-communicable diseases-Risk Factor Collaboration,NCD-RisC)研究数据[7],报告了1980 2018年不同国家和地区的年龄标化平均总胆固醇(total cholesterol,TC)和non-HDL-C水平㊂研究显示,在此期间TC和non-HDL-C的全球年龄标化平均值几乎没有变化㊂在NCD-RisC研究纳入的200个国家和地区中,男性年龄标化平均non-HDL-C的中位数从1980年的3.36mmol/L到2018年的3.37mmol/L,女性从1980年的3.44mmol/L 略微下降到2018年的3.34mmol/L㊂但在不同国家和地区之间TC和non-HDL-C水平存在显著差异(表1)㊂以non-HDL-C为例,在1980年年龄标化平均non-HDL-C水平位居全球前列的大部分国家,到2018年non-HDL-C水平显著下降㊂其中,1980年全球年龄标化平均non-HDL-C 水平最高的前10个国家主要分布在西欧的发达国家和新加坡,这些国家的男性年龄标化平均non-HDL-C水平均>4.7mmol/L,女性则>4.5mmol/L㊂而到2018年这些欧洲国家的年龄标化平均non-HDL-C水平降至全球平均水平,最高降幅达1.73mmol/L㊂另一方面,地处东亚㊁东南亚和大洋洲的发展中国家,在过去40年间non-HDL-C大幅增长㊂这些国家1980年的年龄标化平均non-HDL-C 水平处于较低水平(均<3.8mmol/L),40年间增幅超过0.5mmol/L,增幅最高达0.88mmol/L㊂除这些国家外,部分其他区域的国家也经历了non-HDL-C大幅增长㊂特别是中国,近40年间non-HDL-C水平增长速度是全球最快的国家之一,中国男性的年龄标化平均non-HDL-C水平从1980年的2.77mmol/L增加到2018年的3.38mmol/L,在40年内增加了0.61mmol/L,全球排名由第153位上升到第99位,接近甚至超过了大多数欧洲国家的non-HDL-C水平㊂此外,1980年全球年龄标化平均non-HDL-C水平最低的前10个国家,以非洲国家为主㊂这些国家的non-HDL-C水平在过去40年中没有明显变化,仍低于全球平均水平㊂2018年全球标化平均non-HDL-C水平最低的国家是莱索托,男性non-HDL-C为2.35mmol/L,女性为2.58mmol/L㊂表1㊀1980年㊁2018年全球年龄标化non-HDL-C平均水平(mmol/L)区域男性1980年2018年女性1980年2018年世界范围 3.38 3.34 3.39 3.30高收入西方国家 4.37 3.42 4.15 3.28中欧和东欧 4.22 3.66 4.26 3.46拉丁美洲和加勒比地区 3.67 3.54 3.69 3.46高收入亚太地区 3.50 3.55 3.49 3.27大洋洲 3.39 3.60 3.30 3.67中亚㊁中东和北非 3.25 3.29 3.31 3.28南亚 3.14 3.21 3.02 3.16东亚和东南亚 2.83 3.46 2.86 3.44撒哈拉以南非洲 2.37 2.75 2.49 2.95㊀㊀注:non-HDL-C:非高密度脂蛋白胆固醇尽管TC和non-HDL-C的全球年龄标化平均水平几乎没有变化,但由于不同国家和地区间的上述差异,过去40年来TC和non-HDL-C水平在各国间的变异程度逐渐减小㊂从1980年至2018年全球年龄标化平均non-HDL-C的上四分位数下降,男性从3.90mmol/L下降到3.59mmol/L,女性从3.91mmol/L 下降到3.54mmol/L;而下四分位数增加,男性从2.82mmol/L增加到3.04mmol/L,女性从2.83 mmol/L增加到3.08mmol/L㊂此外,从1980年至2018年,200个国家的男性年龄标化平均non-HDL-C 的标准差从0.76mmol/L降至0.38mmol/L,女性从0.69mmol/L降至0.31mmol/L㊂2㊀归因于血脂异常的ASCVD负担根据2019年全球疾病负担(Global Burden of Disease,GBD)研究[8]估计,全球共有378万人的IHD死亡归因于高LDL-C,占全部IHD死亡的44.3%;有61万人的缺血性脑卒中死亡归因于高LDL-C,占全部缺血性脑卒中死亡的22.4%㊂自1990年以来归因于高LDL-C的疾病负担增加迅速,归因于高LDL-C的IHD死亡人数增加46.2%,缺血性脑卒中死亡人数增加47.8%㊂同时,这一变化趋势也存在明显的国家和地区差异(图1)㊂NCD-RisC研究报告[4]显示,从1990年到2017年,归因于高non-HDL-C的死亡人数在亚洲地区显著增加㊂特别是东亚归因于高non-HDL-C的死亡人数增加了2倍以上,从25万增长到86万;在东南亚增加了近2倍,从11万增加到31万㊂东亚㊁东南亚和南亚归因于高non-HDL-C的死亡占1990年全球归因于高non-HDL-C死亡人数的25%,而到2017年则上升至近50%㊂欧洲和北美洲的发达国家归因于高non-HDL-C的死亡则下降了近50%,从95万下降到48万㊂拉丁美洲㊁中亚㊁非洲国家归因于高non-HDL-C的死亡有小幅上升㊂2019年全球归因于高LDL-C的IHD和缺血性脑卒中的全球年龄标化死亡率(age-standardized death rate,ASDR)分别为48.44/10万人和8.08/10万人㊂在过去30年中,归因于高LDL-C的IHD和缺血性脑卒中的ASDR在男性中分别减少了35.1%和34.2%,在女性中分别减少了38.1%和42.8%㊂过去30年,大部分西方国家的变化与全球趋势一致,即归因于高LDL-C的ASDR下降㊂然而,亚洲国家归因于高LDL-C的IHD的ASDR在30年间没有下降,甚至在东亚㊁中亚显著增加,归因于高LDL-C 的IHD的ASDR分别增加了16.4%和10.9%,归因于高LDL-C的缺血性脑卒中ASDR则变化较小㊂而对于血脂水平处于全球最低的非洲国家,自1990年以来,归因于高LDL-C的ASDR没有明显变化,在2019年仍保持较低水平㊂尽管全球心血管疾病负担巨大且日益增加,但由于世界范围内人群内部和人群间存在显著异质性,我们有必要重新审视并LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;ASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病(包括缺血性心脏病和缺血性脑卒中)图1㊀归因于高LDL-C的缺血性心脏病和缺血性脑卒中死亡数高度关注血脂异常管理和控制的特定人群㊂3㊀血脂异常防控现状从全球角度来看,不同国家或地区的专业协会发布的所有心血管疾病相关预防指南均建议高危人群服用降脂药物㊂随着社会经济发展,他汀类药物可及性的提高为降低LDL-C相关ASCVD负担做出了巨大贡献㊂提高公众对血脂异常相关心血管疾病风险的认识,增加血脂检测和ASCVD风险评估的机会,制定和更新血脂异常相关临床指南也是改善血脂异常管理的关键㊂在过去的20年中,这些因素的改善带来了许多国家血脂水平的巨大变化㊂然而,目前各国家和地区的血脂异常防控现状差异很大㊂过去30年,高收入西方国家non-HDL-C水平大幅下降,伴随ASCVD负担减轻㊂一项研究基于2011 2012年国家健康和营养检查调查(NHANES)数据发现,美国血脂异常的治疗和控制率分别达到54.1%和66.0%[9],其中降脂药物,特别是他汀类药物使用率增加㊂2002 2013年在美国157000名ȡ40岁成人中进行的一项回顾性队列研究表明,他汀类药物在普通人群中的使用率上升了79.8%,从2002 2003年的8.4%上升至2012 2013年的81.8%;然而,ASCVD患者他汀治疗率并不理想,2002 2003年为49.8%,而2012 2013年仅上升至58.1%[10]㊂除了他汀类药物在降低ASCVD风险中的基石作用外,非他汀类药物的降脂作用也不容忽视㊂大量研究支持应用胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂联合他汀类药物进行降脂治疗[11]㊂美国成人非他汀类药物的使用率也增加了1.24倍,从2002 2003年的2.5%增加到2012 2013年的5.6%㊂2012 2013年,高强度他汀类药物使用者中15.9%也使用了非他汀类药物[12]㊂相比之下,东亚和东南亚国家(例如中国和马来西亚)的血脂异常相关ASCVD负担大幅增加㊂中国慢性病和危险因素监测研究在2013 2014年对163641名>18岁中国成人的调查显示,11.2%属于ASCVD高危或极高危人群㊂但74.5%的高危人群和93.2%的极高危人群LDL-C未达标㊂在ASCVD高危或极高危且LDL-C未达标的患者中,分别只有5.5%和14.5%的人接受了降脂药物治疗[13]㊂中国心血管疾病医疗质量改善项目研究发现,在2014 2018年6523例急性冠状动脉综合征且有心肌梗死病史或血运重建术史的患者中, 50.8%在院前接受了降脂治疗(98.4%为他汀类单药治疗,1.2%为联合药物治疗),入院时只有30.1%的患者LDL-C<1.8mmol/L[14]㊂这些研究表明,他汀类药物在这些地区的使用不足㊂这可能与许多因素有关,主要包括不同级别医疗卫生机构救治能力及医疗资源可及性,医疗服务提供者的护理质量以及患者对治疗的依从性㊂其中,药物可及性至关重要㊂一项评估了2016 2017年中国31个省农村地区的3041家基层医疗机构中降脂药物配备情况的全国性研究发现,基层医疗机构中不到一半(49.7%)备有他汀类药物,其中乡村诊所的配备率最低(43.7%)[15]㊂基层医疗卫生机构中他汀类药物的供应不足与人群健康需求不匹配,这可能大幅限制了降脂药物对降低ASCVD负担的基石作用㊂此外,从公共卫生角度,降脂药物治疗将增加患者㊁家庭和社会的经济负担㊂研究显示,在西方国家采用他汀类药物治疗具有合理的成本效益,特别是在心血管疾病高危人群中[16]㊂近年来,我国由于药品价格大幅度下降和医疗保障制度的高覆盖率,采用降脂药物治疗的成本效益也显著提高[17]㊂4 小结综上所述,过去40年间全球TC和non-HDL-C 水平的年龄标化平均值几乎没有变化,但各地区或国家间的差异逐渐缩小,地理差异显著㊂全球高non-HDL-C分布呈现从西欧的发达国家转移到东亚和东南亚的发展中国家的变化趋势㊂尽管全球ASCVD负担巨大,但西欧的发达国家归因于高LDL-C水平的心血管疾病死亡减少,而亚洲国家的心血管疾病死亡负担却大幅增加㊂同时,血脂异常的治疗率和控制率也存在显著地理差异,成功的医疗保健政策以及有针对性的靶向LDL-C药物可以有效减轻归因于高LDL-C的ASCVD负担㊂当前全球血脂异常的重要流行病学特征和管理进展,为我们明确降低血脂异常相关疾病负担提出了新问题和新挑战㊂对于西欧的发达国家,亟需研发降低LDL-C水平的新方法㊂随着生物技术发展,出现小干扰RNA㊁反义寡核苷酸㊁疫苗和基因编辑等新型降脂形式,并表现出良好的应用前景㊂此外,开发用药周期更方便以及新靶点的药物,为提高患者治疗依从性和进一步降低患者血脂异常相关ASCVD 负担带来更多希望㊂而对于non-HDL-C水平仍大幅增长的中国及其他东亚和东南亚国家,除上述策略外,亟需进一步加强公众教育提高血脂检测率,积极倡导健康生活方式,重视早发现早治疗的人为干预,提升医疗资源可及性和患者依从性,从而有效降低归因于血脂异常的心血管疾病负担㊂利益冲突:无参㊀考㊀文㊀献[1]Sandesara PB,Virani SS,Fazio S,et al.The Forgotten Lipids:Triglycerides,Remnant Cholesterol,and AtheroscleroticCardiovascular Disease Risk[J].Endocr Rev,2019,40(2):537-557.DOI:10.1210/er.2018-00184.[2]Boren J,Chapman MJ,Krauss RM,et al.Low-densitylipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease:pathophysiological,genetic,and therapeutic insights:aconsensus statement from the European Atherosclerosis SocietyConsensus Panel[J].Eur 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高血脂相关知识(血脂)

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医学知识
七、高血脂发生的高危人群
已有冠心病或中风 有吸烟、肥胖、糖尿病、高血压 有冠心病、高血脂家族史 绝经后女性 40岁以上男性
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医学知识
八、下列人群应格外重视达标和坚持
已有冠心病、中风的病人 装了支架或做过搭桥手术的病人 高血压病人 糖尿病病人
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医学知识
糖尿病人的降胆固醇治疗
糖尿病人的LDL—C颗粒更小,更容易钻入血 管壁沉积成斑块,最新研究证明,糖尿病人降 胆固醇治疗,可使心血管事件的危害降低 37%,中风降低48%。
因此糖尿病病人更因该坚持将胆固醇治疗
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医学知识
九、药物治疗
调脂药物的分类: 他汀类:以降低胆固醇为主,如舒降之、普拉固等; 贝特类:以降低甘油三酯为主,如诺衡、力平脂等; 烟酸类; 树脂类:如消胆胺、降胆宁; 胆固醇吸收抑制剂:依折麦布
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医学知识
四、血脂的“好坏”之分:
“好”胆固醇:高密度脂蛋白 将多余的胆固醇从动脉中清除,防止动脉粥样硬化 形成,减少冠心病、中风事件的发生。
“坏”胆固醇:低密度脂蛋白 含量过多时会钻入动脉壁,沉积成斑块,堵塞血管, 引发冠心病、中风事件。
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医学知识
“坏”胆固醇(LDL-C)危害人体的三个步骤 第一步:钻入血管壁 第二步:“沉积”成斑块 第三步:发生疾病或者事件
多食含钙食物:含钙的食物有:奶制品、豆制品、 花生、红枣、海带、黑木耳、核桃、鱼等。
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医学知识
服药期间定期复查
在开始服用他汀类药物后4-6周,要复查血脂,调整 用药
胆固醇水平正常后,要坚持服药,定期复查(一般 为6个月-1年复查一次)
高血脂调研报告

高血脂调研报告高血脂调研报告一、调研背景高血脂是一种常见的代谢性疾病,特指血浆中脂蛋白异常增多或其成分紊乱所致的血脂异常状态。
根据世界卫生组织的数据显示,高血脂对世界人口健康的影响越来越严重。
因此,本次调研旨在了解高血脂的现状、危害以及预防和治疗措施,以提供给人们有关高血脂的科学知识,切实有效地防治高血脂。
二、调研方法本次调研主要采用问卷调查的方式,共收集到500份有效问卷,调查对象涵盖不同年龄、性别和职业的人群,以全面了解高血脂的现状。
三、调研结果1. 高血脂的认识程度:调查发现,超过80%的受访者对高血脂有一定了解,但只有不到30%的受访者真正了解高血脂的危害。
2. 高血脂的危害:调查显示,受访者对高血脂增加心脑血管疾病风险的认识较高,但对高血脂与肥胖、糖尿病等疾病的关联认知较低。
3. 高血脂的预防和治疗:大部分受访者认为饮食调节是预防和治疗高血脂的有效方式,但很少有人能够坚持健康的生活习惯和合理的饮食。
四、调研总结高血脂对人体健康的危害是不可忽视的。
然而,社会大众对高血脂的认知程度还有待提高。
为防治高血脂,个人需要加强对健康饮食和生活方式的重视,适当减少高脂肪、高糖和高盐食物的摄入,增加体育锻炼和运动的时间。
同时,政府也应加强对高血脂的宣传和教育,建立健康饮食的监管制度,为人们提供更多的健康食品和生活方式指导。
五、建议1. 提高公众对高血脂的认知,加强高血脂知识的宣传和普及工作。
2. 加强学校教育,将高血脂知识纳入健康教育课程,提高学生的健康素养。
3. 政府加强对饮食市场的监管,提供更多健康食品的选择,降低高脂肪、高糖和高盐食物的流行度。
4. 加强体育锻炼和运动的宣传,鼓励人们积极参与体育锻炼,增加身体活动量。
5. 加强科学研究,深入探索高血脂的病因和治疗方法,提供更有效的预防和治疗策略。
六、参考文献1. 世界卫生组织 (World Health Organization). (2019). Global Health Observatory (GHO) data. Retrieved from [链接]2. García-Ríos, A., Pérez-Jiménez, F., Mairal-Macaret, J. R., et al. (2014). Understanding dyslipidemia in the critically ill patient. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular and Cell Biology of Lipids, 1841(6), 1569-1578.3. Estruch, R., Ros, E., et al. (2013). Primary prevention ofcardiovascular disease with a Mediterranean diet. The New England Journal of Medicine, 368(14), 1279-1290.。
降血脂药物的研究现状及发展趋势精选文档

降血脂药物的研究现状及发展趋势精选文档 TTMS system office room 【TTMS16H-TTMS2A-TTMS8Q8-降血脂药物的研究现状及发展趋势摘要:高血压、冠心病等疾病与高血脂有着密切的关系,通常动脉粥样硬化也是由于高血脂引起的。
在降血脂方面的用药是医学临床药物试验中较为常见的一项,降血脂药物主要是指能够降低血浆甘油三酯及(或)血浆胆固醇的药物,本文将对近年我国降血脂药物的研究现状以及发展趋势做一个基础的介绍,以供参考。
关键词:降血脂药物;高血脂;应用;进展近年研究表明,我国高血脂症发病率在不断的升高且趋于低龄化,动脉硬化通常是由高血脂症引起的,同时也会引发其它各种类如高血压、冠心病、糖尿病、心肌梗死等高危疾病,对人类健康产生严重威胁。
而降血脂治疗的主要手段还是依靠药物治疗,故而降血脂药物的研发一直是医学研究中的重点,也是发展较快的一个领域。
下文将对其发展现状以及发展趋势做一个基础的介绍。
一降血脂药物的研究现状1 他汀类降血脂药物他汀类药物别称为羟戊二酰辅酶A还原抑制剂,在目前降血脂临床应用中,应用较为广泛,且效用较好。
他汀类降血脂药物作用于高脂血症患者的治疗原理主要是,在胆固醇合成早期阶段,对该阶段需要的酶类:限速酶HMG-CoA,的合成进行抑制,进而抑制患者胆固醇的合成,同时,促进细胞表面LDL 受体的反馈性表达,增加细胞内LDL受体数量,使LDL受体活性增强,在降低胆固醇合成的同时加速LDL、VLDL、IDL的清除,以此达到降低细胞内游离的胆固醇的目的。
他汀类药物常见的有:普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀等,其中后三种药物为现阶段研究的重点。
2 烟酸类降血脂药物烟酸类降血脂药物的研发时间长,研发程度也较为完善。
该类降血脂药物属于B族维生素,即代谢的辅助因子中的一种,其降血脂机理主要是通过影响甘油二酯酰基转移酶 2(DGAT-2),降低血浆内LDL-C与TG浓度,进而抑制VLDL 的合成,同时升高HDL-C,从而起到理想的降血脂作用。
临床血脂分析的现状与发展

血脂分析对于临床高脂血症和异常脂蛋白血症的诊断及动脉粥样硬化(AS)性心血管病(如冠心病)的危险评估和防治具有重要意义,并已经渗透应用于其他诸多临床相关专业疾病的研究。
我国血脂、脂蛋白及其与AS关系的研究虽然起步较晚,但改革开放的20多年以来,在血脂的基础与临床研究等方面发展迅速,一些先进的分析技术和研究成果已被广泛应用于临床、教学和科研的实践工作。
血脂分析及其临床应用已越来越受到临床各学科的重视。
一、血脂分析的方法学20世纪80年代以来,李健斋、杨昌国等对总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)酶法试剂进行了深入研究并成功实现试剂生产的国产化,对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定的方法学(尤其是各种沉淀试剂)进行了优选。
1986年,作者首次在国内利用非超速离心的方法提纯抗原,成功制备载脂蛋白(apo)B100抗血清,并建立免疫电泳测定法。
刘秉文等相继研制了免疫扩散法测定apoAI、AⅡ、B100、CI、CⅡ、CⅢ、E的试剂盒。
李健斋等建立了免疫透射比法浊法(ITA)测定apoA I、B100的方法;90年代末,陈文祥等相继成功地建立了高效液相色谱(HPLC)测定胆固醇(Chol)和TG的方法,具有独创性,快速、准确等优点。
庄一义等建立了ITA法检测脂蛋白(a)[Lp(a)]的方法,还对血清胆固醇酯转移蛋白(CETP)从提取纯化抗原、抗体制备及方法学的建立等进行了系列研究,独具特色。
与此同时,国外一些HDL-C、LDL-C的直接匀相测定法(homogeneous method)试剂相继被国内实验室所采用。
近来,中华医学会检验分会针对临床TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoAI、apoB、Lp(a)的测定方法与临床应用等实际工作中出现的问题,制定了《关于临床血脂测定的建议》,包括前言、分析前变异对血脂测定结果的影响、血脂测定的方法学、试剂的选择原则与血脂测定的技术指标、血脂异常水平的划分及血脂分析的临床意义等五部分内容。
中国血脂管理现状和展望

35%
30%
25.3%
25%
31.6%
20%
15%
10%
9.0%
5%
0%
2-18岁儿童及青少年
7-18岁
2-6岁
丁文清,等. 中华流行病学杂志. 2015;36(1):71-77.
我国血脂异常门诊患者中ASCVD二级预防患者*近50%
国际血脂异常调查-中国研究(DYSIS-China)是一项多中心、横断面、非干预性血脂流行病学调 查研究,于2012年3月至10月间在我国27个省市122家不同级别的医院展开,共纳入25317例 血脂异常门诊患者,其中二级预防患者12213例。
PCI术后患者LDL-C达标率情况
LDL-C达标率
回顾性分析2011年3月至2012年3月在大连医科大 学附属第一医院心内科行PCI的ACS患者832例术后 1、9个月LDL-C达标情况1。
100% 80%
根据中国指南推荐的 LDL-C目标值*
根据欧洲指南推荐 的LDL-C目标值#
60% 46.5% 42.3%
中国血脂管理现状和展望
主要内容
我国血脂管理现状 各类指南和共识的发布未能有效改变血脂管
理现状 面对不足应采取的措施
我国CVD患病率形势严峻, 是导致我国居民的首要病死原因
据最新发布的《中国心血管病报告2017》指出: 我国心血管患病人数约2.9亿,其中脑卒中患者1300万,冠心病患者1100万,
泡沫细胞 脂质条纹 中间层病变
粥样斑块
损伤
从最初的前10年开始
内皮功能障碍 从第3个10年开始
主要通过脂质蓄积而发展
从第4个10年开始
平滑肌和胶原
血栓形成、血肿
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低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)
LDL代谢相对较简单,且胆固醇占LDL重量的50% 左右,目前认为,LDL-C浓度基本能反映血液LDL 总量。但血脂代谢异常的病人,LDL-C并不能真实 反应LDL水平。 LDL-C增高是动脉粥样硬化发生(内皮损伤学说)、 发展的主要脂质危险因素。 一般情况下,LDL-C与TC相平行,但TC水平也受 HDL-C水平的影响,故最好采用LDL-C取代TC作为 对冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病的危险性评 估。
非高密度脂蛋白-胆固醇
2013年7月25日,国际动脉粥样硬化学会(IAS) 提出非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)为致动 脉粥样硬化胆固醇的主要形式 非HDL-C可用于估算致动脉粥样硬化颗粒的总体数 量,并且与apo B水平密切相关。 非HDL-C可以由TC减去HDL-C简单地计算而来。 与LDL-C相比较,非HDL-C可以更好地评估风险, 尤其是在HTG(高甘油三酯血症)合并糖尿病、代 谢综合征或者慢性肾病中。
《中国成人血脂异常防治指南》
2007年,由中华医学会心血管病学分会、 糖尿病学分会、内分泌学分会、检验分会 和卫生部心血管病防治中心血脂异常防治 委员会共同起草了适合我国国情的《中国 成人血脂异常防治指南》。
《指南》按照有无冠心病及其等危症、有 无高血压、其他患心血管病危险因素的多 少制定了血脂异常危险分层方案。 血脂水平分层标准是循证医学的结果,是 我国首次根据国人血脂水平与缺血性心血 管病发病危险之间的关系制定的,分为合 适范围、边缘升高和升高3个层次,适于总 体人群中多数人的血脂异常的初步判断。
提出非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-c)为致动脉粥 样硬化胆固醇的主要形式; 致动脉粥样硬化胆固醇定义为低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-c)或non-HDL-c; 定义了一级预防和二级预防时致动脉粥样硬化胆固醇 (LDL-c或non-HDL-c)的最佳水平; 认为长期风险分类优于短期风险分类; 根据不同国家和地区的基线风险调整风险评估; 全文分为一级预防和二级预防两部分进行介绍,一级 预防强调生活方式干预;二级预防强调药物治疗。 提出终身预防的观念。
治疗性的生活方式改变 是指能降低血脂和减少冠心病危险因素的生活方式改变的一 系列方法,它的基础是:控制饮食、减轻体重、增强运动。 控制饮食 a总热量的摄入与体重的控制有密切关系, b碳水化合物摄取占总热量的50~60%, c脂肪的摄入,总脂肪的摄入应小于总热量的30%。 d高TC血症患者TC的摄入每天<200mg,鸡蛋少于3个/周, e纤维素的摄入:建议每人每天摄取膳食纤维20~30g f植物固醇,主要源于植物油、坚果类及蔬菜、水果,每天 摄取2.6g植物固醇能降低10%左右的血TC和LDL-C, g戒烟、限酒,酒精的摄入男性<30g/日,女性<15g/日
危险分层 无高血压且其他危险因素数<3 TC 5.18~6.19 LDL-C 3.37~4.12 低危 低危 TC ≥6.22 LDL-C≥4.14 低危 中危
高血压或其他危险因素≥3
高血压且其他危险因素数≥1 冠心病及其等危症
中危
高危
高危
高危
注:其他危险因素包括年龄(男≥45岁,女≥55岁)、吸烟、 低HDL-C、肥胖和缺血性心管病家族史; 冠心病和冠心病等危 症:此类患者在未来10年内均具有极高的发生缺血性心血管 病事件的综合危险
由于血脂异常没有明显的临床症状,易对身体造 成隐匿、渐进、全身性和器质性的损害,所以人 们不必等到TC和LDL-C增高后再去降脂,应以个人 危险因素所对应的危险等级作为实际危险等级, 并以该危险等级所对应的治疗目标值作为个体化 的血脂参考值,即
高危人群应以TC<4.14 mmol/L、LDL-C<2.59 mmol/L 为参考值; 极高危人群则以TC<3.11 mmol/L、LDL-C<2.07 mmo1/L为参考值。
低密度脂蛋白颗粒(LDL-P)
随着脂蛋白的研究,LDL-C的对于临床应用的缺陷 日益凸显。大量研究表明LDL-P与心血管疾病发生 的相关性最高,对于心血管疾病的预测更加敏感。 LDL-P是从颗粒数量来反映LDL的水平,因此相比 LDL-C而言,能更直观的反映出LDL对血管内皮损 伤的危险程度。 价格昂贵,尚未普及
血脂的研究现状
检验科
背景
随着我国人民生活水平的提高,生活方式的改变, 心脑血管疾病(冠心病和脑卒中)成为我国城乡 居民的第一位死亡原因,目前已占总死亡人数的 40%,且成逐年上升和年轻化趋势。 大量研究表明,血脂异常如血清总胆固醇(TC) 或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是心血管疾 病的独立而重要的危险因素。 血脂异常已经成为我国居民的一个重要公共卫生 问题。
但从目前国内外的实际情况来看,这些指标 已受到越来越多的临床医生及检验人员的关注, 其临床应用价值也越来越受到各方肯定与重视。
总胆固醇(TC)
是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和。 影响TC水平的主要因素有:
年龄与性别 饮食习惯 遗传因素
甘油三酯(TG)
临床上所测定的TG是血浆中各脂蛋白所含 TG的总和。
载脂蛋白(apo)AⅠ
正常范围:1.2~1.6g/L,女性略高于男性。 HDL颗粒的蛋白质成分(载脂蛋白)约占50%,蛋 白质中apo AI约占65%~75%,所以血清apo AI 可以反映HDL水平,与HDL-C呈明显正相关,临床 意义也大体相似。 但是,病理状态下HDL亚组分及其组成成分常会发 生变化,故apo AI的升、降也可能与HDL-C变化不 完全一致。
基本概念
血浆脂类简称血脂,主要包括游离胆固醇、 胆固醇酯、磷脂、甘油三酯、糖脂、游离 脂肪酸等。 血浆脂蛋白是血浆中的脂类与蛋白的复合 物,是血浆脂类运输并参加代谢的基本形 式。
血脂检测及临床意义
血浆脂蛋白和脂质测定是临床生物化学检 验的常规测定项目,其临床意义主要是:
早期发现与诊断高脂蛋白血症 协助诊断动脉粥样硬化症(AS)、冠心病和脑 梗塞等及危险度分层 监测评价饮食与药物治疗效果
Society Position Paper: Global Recommendations for the Management of Dyslipidemia)旨在降低动脉粥
样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发生风险。该意 见书推陈出新,且更贴近临床实际。尤其重要的 是,本意见书所做的推荐大多基于多重证据类型。 具体的主要更新如下:
血脂异常的检出
20岁以上的成年人至少每5年测量一次空腹 血脂 对于缺血性心血管病及其高危人群,则应 每半年至少测定一次血脂 对于因缺血性心血管病住院治疗的患者应 在入院时或24小时内检测血脂
血脂评估注意事项
评估TG ,应当在禁食12小时后采集血样; 当采用Friedewald公式计算LDL-C时,也需 要空腹。 在非空腹状态下,可测量TC、apo B、apo A1和HDL-C。 如果筛查项目包括血糖,也必须空腹。
2018/11/26
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检验报告单上的血脂参考值通常只取合适范围。
血脂水平分层标准(mmol/L)
分层 TC LDL-C HDL-C TG
合适范围
<5.18
<3.37
≥1.04
<1.70
边缘升高
5.18~6.19
3.37~4.12
-
1.70~2.25
升高
≥6.22
<1.04
血脂异常危险分层方案(mmol/L)
《IAS意见书:血脂异常管理的全球推荐》
2013年7月25日,国际动脉粥样硬化学会 (International Atherosclerosis Society , IAS)更新了其对高水平血胆固醇和血脂异常治疗 的推荐,颁布了《IAS意见书:血脂异常管理的全 球推荐》(An International Atherosclerosis
治疗性的生活方式改变
减轻体重 减轻体重能减轻代谢综合征的所有危险因素,降低体重的 速度以每周减轻0.5~1Kg为宜,保持体重指数在20~25范 围内。 增强运动 要达到改善血脂的目的,运动量必须达到一定阈值,这个 阈值大约是24~32公里/周,消耗热量5040~9240KJ/周, 持续时间每天训练30~60分钟,一般每周3~4次。 运动方式:视患者的耐受力,可选择游泳、长跑、划船、 走楼梯、太极拳等有氧健身法。 运动强度:应在专科医生的监护下进行运动活动。
TG水平也受遗传和环境因素的双重影响。 与TC不同,同一个体的TG水平受饮食和不同时 间等因素的影响较大。
高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)
基础研究证实,HDL能将外周组织如血管壁 内胆固醇转运至肝脏进行分解代谢,提示 HDL具有抗动脉粥样硬化作用。 由于HDL所含成分较多,临床上目前尚无方 法全面地检测HDL的量和功能,故通过检测 其所含胆固醇的量,间接了解血浆中HDL的 多少。
检测项目
临床上血脂检测项目较多,基本项目为:
总胆固醇(TC) 甘油三酯(TG) 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)
其他血脂项目不在临床基本检测项目之列。如:
载脂蛋白(apo)AⅠ apoB 脂蛋白(a)〔Lp(a)〕 非高密度脂蛋白胆固醇 LDL-P低密度脂蛋白颗粒
Apo B/Apo AⅠ和non-HDL-C/HDL-C不作为干预靶点
Ⅲ/C
European Heart Journal 2011;32:1769–1818
• LDL-C:目前所有指南均将其作为首要干预靶点; • HDL-C:新指南明确指出尽管HDL-C和CVD风险相关,但目 前尚不支持将其作为干预靶点;
载脂蛋白(apo)B
正常范围:0.8~1.lg/L。 正常情况下,大约90%的apo B分布在LDL中。 Apo B有apo B48和apoB100两种,前者主要存于 CM中,后者主要存在LDL中。除特殊说明外,临床 常规测定的apo B通常指的是apo B100。 血清apo B主要反映LDL水平,它与血清LDL-C水平 呈明显正相关,apo B水平高低的临床意义也与 LDL-C相似。 美国一些临床实验室正开始以apo B的检测代替原 先的LDL-C作为监测指标。