调血脂药物研究进展
降低高血脂的化学药物与中药研究与临床应用进展
降低高血脂的化学药物与中药研究与临床应用进展血脂增高是指血清中总胆固醇（TC）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及甘油三酯（TG）水平升高,和（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低，经历一个多世纪的探索,血脂异常与动脉粥样硬化发生与死亡的密切关系已不容置疑[1,2],迄今大量的基础与临床试验研究均已证明血清LDL-C水平升高是冠心病的致病性危险因素.降低LDL-C可显著减少冠心病发病与死亡[3,4]。
目前减低血脂的药物主要集中在抑制小肠吸收胆固醇的药物胆汁酸结合树脂、抑制胆固醇和VLDL合成的药物有HMG-CoA还原酶抑制剂和烟酸及其衍生物、抑制血浆脂蛋白转化的药物有纤维酸衍生物、促进LDL清楚的药物有丙丁酚几大类化学药物及其衍生物的研究[5,6,7]。
这几种药物作用时间长，副作用大。
目前国内关于复方中药降低高血脂的系统研究报道较多，临床应用疗效满意的少,复方中药降低血脂的作用机制都是以中医中药理念为主，并以此解释，具体的作用部位尤其是作用的优势部位，还不能得到满意的解释，也是限制了推广应用的主要原因。
具体综述如下:一目前临床应用的降脂药物1 胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他丁类，这类化合物主要是通过抑制胆固醇生物合成限速酶---羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）来发挥作用。
到现在为止，这类化合物已经发展到了第三代，第一代的代表性药物为洛伐他丁是生物发酵提取得到；第二代的代表药物如阿托伐他丁为半合成；第三代则为全合成，如氟伐他丁。
从作用方式他丁类又可以分为前体药和活性药，阿托伐他丁、氟伐他丁为活性药物，辛伐他丁、洛伐他丁需要在体内水解后发挥作用，为前体药物。
2 贝特类药物贝特类药物属于降低甘油三酯最有效的药物。
主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体转录因子，借助过氧化物酶增生因子活化受体，贝特类药物降低脂蛋白的产生，同时加速甘油三酯的分解代谢。
血脂异常的药物治疗进展
Ｌ Ｌ—Ｃ ＜３６ｍ ｏ １ １０ ｇｄ 。② 尤 Ｄ ．４ ｍ ｌ ４ ｒ ／ Ｉ ／ （ ａ ）
清总胆 固醇每增 加 ０６ ｍｏ Ｌ 冠心病 的 ．ｍ ｌ ， ／
发病率相对增加 ３％ 。 ４ 据 济 大 学 医学 院胡 大一 医 师 报 道 ， Ｔ Ｃ水 平 每 增 加 １ ， 心 病 的 发 病 危 险 ％ 冠
原 酶 抑 制 剂 （ 汀 类 ） 足 一 新 蒯 ｝ 他 ： 类 ｝
Ｈ前 国 内外 常 用 的 调 脂 药 物 有 百 类 ： 即他 汀类 、 脂 类 、 树 贝特 类 、 酸类 和 鱼 汕 烟 类 。在 以上 几 种 调 脂 药 物 中 ， 汀 类 是 日 他 前降 Ｔ Ｃ和 Ｌ Ｌ—Ｃ疗 效 最 强 的 药 物 ， Ｄ 而 且 也 是 惟 一 能 降 低 冠 心 病 患 者 的 总 死 亡
增 加 ２ ～３ ； Ｈ Ｌ—Ｃ每 增 高 １ ， ％ ％ 而 Ｄ ％
动 脉粥 样 硬 化 疾 病 ，ｌ 冠 心 病 危 险 １ 子 ｆ【 订 人 ｌ 者 ： Ｃ ＜ ５２ｒ ｏ １ Ｔ ＜ １７ ｍ ｏ Ｉ Ｔ ．０ ｔ ｌ Ｇ ｅ ／， ｏ ．０ ｍ ｌ ／
（１０ ｇ ｄ ） Ｌ） 一 Ｃ ＜ ３ １ ｍ ｌｌ ５ ｒ ／ ｌ ， １ ａ Ｉ ．２ ｍｏ／
率和病夕 率 ， 有效 防治 动脉粥样 硬化 、 匕 足 冠心病 、 高血 病发生发展 的重要措施 之
一
率的调脂药物 ； 树脂 类能 使 Ｔ Ｃ和 Ｉ Ｌ— ， Ｄ Ｃ水平 降低 ， 但对 Ｔ Ｇ影 响不 大 ； 贝特类 主
要 降 低 中 Ｔ 水 平 并 能 提 ７‘ Ｄ Ｇ １Ｈ Ｉ一Ｃ 的含 量 ； 酸 类 能 使 血 中 Ｔ 水 平 减 少 ， 烟 Ｇ 也 有 降低 Ｔ Ｃ和 升 高 Ｈ Ｌ—Ｃ 的 作 用 ； Ｄ 鱼 油对 Ｔ Ｇ水 平 有 明 显 的 降 低 作 用 ， Ｔ 对 Ｃ
调节血脂药物的研究进展
２１ 调节血脂 药的提取方法 ． ①超声提取法 。武新安等在大黄粉末 中蒽醌类成分提 取 方法 比较 中分别 使用超 声提 取法 和热 回流 提取 法 ， 以 ９ ％的乙醇为溶煤 ，考察 了药材粒度及提取时 间对大黄葸 ５ 醌类成分提取率 的影 响 ， 比较 了两种方法 的提取率 。考察 了超声法提取时药材粒度 对提取率 的影响及提取率 随提取 次数不同而变化 的规律。 ②微波萃取法。银杏具有抗氧化 、 清除 自由基的作用 ， 从而达到降血糖 、 降血脂 。一定量的银杏 叶粉末 ， 加一定量 的相应 浓度 乙醇溶液浸泡 ， 在微波炉 中加热提取 相应的时 间 ， 最 佳 提 取 工 艺 条 件 ： 取 时 间 １ ． ｉ， 料 比 ２ ．， 得 提 ７ ｍｎ液 ９ ０７ 乙醇浓度 ６ ．％， ０３ 此时黄酮提取率为 ２ ８ ． ％。 ６ ２２ 降血脂药 的成型技术 ． ２２ 脂质 体制备技 术 。孙萍 ６等 的研究 中用 聚乙二 醇 ．１
水平 ， 但也有一定 的降低 Ｌ Ｌ水 平的作用 ， Ｄ 尤其 是应用较 大剂量 时。以血清 Ｔ Ｇ水平升高为主者首选贝特类。
参考文献 【 杨诗 洁， １ ］ 苏汝好 ， 项岚。降血脂 药应用现状及研究进展 【． Ｊ 医药论坛杂志 ，０ ６ ２ （０ ：０ ］ ２ ０ ，７ １ ）９ ． ［ 黄敬文 ， 剑文 ， ２ 】 段 秦书芝 。中药治疗高脂血症作用机理 研究进展ｆ． Ｊ中国现代 实用医学杂志 ，０ ６ ５ ８ ：０ ］ ２ ０ ，（ ）３ ．
Ｈ —ｏ ＭＧ Ｃ Ａ还原酶的活性 ， 有效地减少体 内胆固醇的合成 ，
使 血浆 和组织细胞内的胆 固醇浓度降低 。 ＡＡ Ｃ Ｔ抑制剂 。该类药 物主要通过抑 制 Ａ Ａ Ｃ Ｔ的活必 来 达到降低胆 固醇 的作用 。抑制 Ａ Ａ Ｃ Ｔ有利 于降低 Ｔ Ｃ水 平， 减少病变 中的 Ｃ 从 而阻止动脉硬化的生成 ， 表药 物 Ｅ， 代
降血脂药物的研究进展
降血脂药物的研究进展标签：降血脂；药物；研究进展高脂血症是一种常见的心血管疾病，常表现为高胆固醇血症(TC升高)，高甘油三脂血症(TG升高)或二者兼有。
高脂血症是动脉硬化的危险因素，常引起严重的心脑血管并发症，威胁人类健康。
因此，寻找疗效显著、安全可靠的降血脂药一直是医药工作者长期研究的课题。
1、目前临床应用的降血脂药物1.1胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他汀类，该类化合物主要是通过选择性抑制胆固醇的合成限速酶一羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG－CoA还原酶)起作用。
该酶受到体内胆固醇代谢的调节，若细胞内胆固醇排空可致该酶活性增加，而使体内胆固醇合成加速；相反，细胞内胆固醇量增多，该酶活性下降，胆固醇在体内合成减慢。
他汀类药物通过抑制HMG－CoA还原酶，使体内内源性胆固醇的合成减少，减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)的来源。
同时，该类药物增加或激活肝细胞表面的LDL受体表达的水平而减少血液中LDL的含量。
因此，他汀类药物具有选择性好，疗效高的特点，副作用较少，可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。
目前是治疗高胆固醇血症的主要药物。
迄今为止他汀类药物已经发展了三代。
第一代以发酵方法从微生物中获得的天然化合物，如洛伐他汀；第二代是半合成物，如阿托伐他汀；第三代是全合成的药物，如氟伐他汀；最新上市的他汀类(rosuv－astatin)以及在开发研究中的pitavastatin。
从化学结构分析，他汀类分为前药和活性体两类。
普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀为活性药物，易溶于水，在体内直接发挥作用。
洛伐他汀、辛伐他汀为内酯，无活性，在体内水解后发挥作用。
1.2贝特类药物该类化合物属于贝特类，是降低甘油三酯水平最有效的药物，对于LDL－c 疗效较差。
目前临床上应用的主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特以及吉非贝齐，环丙贝特副作用大，临床应用少。
该类药物主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体(PPARs)转录因子，借助PPAR，贝特类药物降低脂蛋白的产生，导致肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌减少，增加脂蛋白酶的酶解活性，加速甘油三酯的分解代谢。
调血脂药物的作用和研究进展
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收 稿 日期 ：０ ６１ ４修 回 日期 ：０ ７０ ～９ ２ ０—卜１ ； ２０ —１０
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或胆 固醇 随粪 便 排 出； 抑制 胆 固醇 的体 内合 成 ， 或促
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最 近研究 发 现依西 米 贝 （ Ｈ Ｆ Ｎ０ ） 其 葡 Ｃ 。 。及 萄糖 苷代谢 物可 抑制肝 脏分 泌 和来 源于饮 食 的胆 固 醇在 肠 道 内重 吸 收［ 。 目前 该 药 已 应 用 于 临 床 。 ３ ］
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调血脂药物研究进展
调血脂药物研究进展第一部分概述调血脂药又称抗动脉粥样硬化药，是指能调节血脂的含量，纠正脂代谢紊乱，是预防和消除动脉粥样硬化，改善冠心病、高血压及相关疾病的症状，降低脑血管意外的关键，因此，调血脂药被看作心血管疾病的预防药物。
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的病理基础，当机体的脂质代谢紊乱、血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于动脉血管壁上，继而血管内膜纤维组织增生，形成斑块，使血管局部增厚，通道变窄，弹性减小，最后导致血管堵塞。
动脉粥样硬化可损伤心、脑、肾等重要器官，引起冠心病、心肌梗死、中风、肾衰等疾病。
血脂的组成：血脂是指血浆或血清中的脂质，包括游离胆固醇(CH)、胆固醇酯(CE)、甘油三酯（TG）、磷脂等。
体内的血脂有两个来源：一是外源性的，由食物中摄取经消化吸收后进入血液；二是内源性的，由肝细胞、脂肪细胞及其他组织合成后释放到血液中。
由于脂类难溶于水，所以它们通常与载脂蛋白结合，以各种水溶性脂蛋白的形式存在。
血浆中的脂蛋白根据其体积、电荷及密度等方面的差异分为：乳糜微粒（CM），极低密度脂蛋白（VLDL），中等密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。
迄今从血浆中分离出的载脂蛋白有18种之多，主要包括载脂蛋白A、B、C、D及E五种，不同的脂蛋白所含的载脂蛋白不同。
血浆中各种脂质和脂蛋白需有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡，当血中过量脂质存在时，会造成高血脂症，主要是VLDL和LDL增多，而血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。
当血浆中胆固醇高于230mg/100ml，甘油三酯高于140mg/100ml，即可称为高血脂症。
高血脂症分原发性和继发性两类，前者是指原因不明的高血脂症，可能与遗传有关，可用降血脂药物治疗；后者是指由肾脏疾病、糖尿病、酒精中毒、甲状腺功能减退等引起的高血脂症。
高血脂症在饮食、生活方式改变6周以上，血脂水平仍然异常时，应考虑用药物治疗。
降脂药物的研究进展
２ ２ ４・
中国现代药物应用２ ０ １ ４ 年３ 月第８ 卷第６ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｍ ｏ ｄ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ａ ｐ ｐ ｌ ， Ｍ ａ ｒ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ８ ， Ｎ ｏ ． ６
１ ． ２ （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 表示差异有统计学 意义。 在观察组患者病情 稳定 后的 ２ ～ １ ０ ｄ ， 对 患
法稍重 ， 对于 痉挛性瘫痪 患者 而言 ， 按摩 过程 中要尽 量保持
Ｆ Ｉ Ｎ量表评 分 明显优 于对照组 ， （ 尸 ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 充分说 明康 复理疗
对于临床脑 卒中患者 的功能障碍改善作 用显著 ， 应用前景极 为广阔 。
参 考 文 献
轻柔 的手法 ， 以此 降低或增高 患者 中枢神经在 活动过程 中的 兴奋性 ， 一般 每天对 患者实施 两次按摩 ， 同时也 可选取针 灸
方式 以及 电疗仪 为患者实施 电疗 Ｊ 。
１ ． ２ ． ４ 心理护理
护理人员在 护理过程 中要保持护理热情 ，
对术后 各类 疾病知识进 行广泛 的宣 传 ， 经 常和患者及其家 属 ［ １ ］ 唐杰 ． 心 理干预对脑卒 中康 复理疗患者 的影 响 ． 泰山医学 院学 进行沟通 ， 尽 可能的消除患者 的心理 障碍。同时护理人员 也 报， ２ ０ ０ ９ ， ３ ０ （ １ ） ： ５ ２ — ５ ４ ． 以患者 心理测试结果 为依据对 患者实施心理护 理 ， 并 且掌握 ［ ２ ］ 冯建顺 ． 偏 瘫 后 并发 症 压疮 的康 复 理疗 紫 外 线 照射 疗 效 观 暗示治 疗 ， 避 免患者 治疗过程 中出现负 面暗示 ， 利用肢体 语
患者肢体 痉挛表现较 为严重时 ， 可采用肢体按 摩 的方式减 轻 患者 痉挛情况 。对 于上肢痉挛 的患者而言 ， 伸肌侧操作 按摩 方 式应用 最 为普 遍 ， 通过 对肢体 进行 由近致远 的按 摩推拿 ， 达到 缓解 痉挛的 目的。按摩持 续的时间越长效果 愈明显。若 患者痉挛部位 为手部肌 肉 ， 则选用经络 推动方式对 患者痉挛
降血脂中药的研究现状及进展
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2016 V o1.16 No.66202投稿邮箱：sjzxyx88@1 降血脂类中药的研究现状虽然西药有肯定的治疗高血脂症的作用，但降血脂中药在临床应用方面却有中医辩证分型的独特优势。
因此近年来降血脂中药的开发研究也取得了重大的进展。
而这其中又分为单味药的研究和复方制剂的研究。
1.1 单味降血脂中药的研究降脂中药药效研究已经进行了十余年，期间发现了几十种具有降脂作用的中草药。
从效果方面来看，降低胆固醇是降血脂作用的主要表现。
①以降胆固醇为主的中药主要有：泽泻、蒲黄、灵芝、人参、当归、五加皮、山楂、川芎、荷叶、沙棘、大豆、薤白、陈皮、怀牛膝、半夏、漏芦和柴胡等。
②以降甘油三脂为主的中药主要有：绞股蓝、大黄、何首乌、女贞子、银杏叶、枸杞、三七、冬虫夏草、葛根、桑寄生、茶叶、水蛭、姜黄、大蒜、虎杖、马齿苋、决明子和月见草等[1,2]。
1.2 中药降血脂的主要机制①抑制胆固醇吸收，如泽泻、豆类、蒲黄、海藻等等；②促进胆固醇排泄，如柴胡、茵陈、姜黄、黄连、枳壳等等；③调整血脂代谢，如蜂蜜、冬虫夏草、女贞子、山楂等补益类中药[3，4]。
2 复方降血脂中药的研究因为高脂血症会并发各种心血管疾病，而根据不同症型设立不同的复方制剂能取得更为显著的疗效，所以目前对复方制剂的研究较多。
复方制剂的治法大多主要进行健脾益气、补益肝肾、活血化瘀、滋阴养血、疏肝利胆和利水消痰。
金智生等[5]对正常和食饵性高脂血症大鼠模型进行研究，发现由山楂、白术、泽泻、五加皮、姜黄、柴胡和水蛭组成的健脾降脂灵能够降低正常大鼠血清TC、TG，可升高HDL-C，但和对照组相比没有明显差异，而对实验性高脂血症大鼠的血清TC、TG 和LDL-C 都能起到明显的降低效果，可明显升高HDL-C。
张秋华等[6]的研究显示，由丹参、黄芪、泽泻、川芎与何首乌等组成的益气活血方能够对脂代谢及脂蛋白进行调节，使实验性高脂血症大鼠的血清TC、TG 水平和LDL-C 水平得到降低，使HDL-C 水平得到升高；促进血液流变学得到改善，使高切、低切速下的全血粘度与血浆粘度得到了明显的降低，红细胞压积与纤维蛋白原含量明显下降，益气活血方对由于血脂升高与脂代谢紊乱导致的一系列血液流变学的改变进行了抑制，让血液处于低浓、低粘、低聚和低凝状态，这样就能使高脂血症的发展得到有效避免，且也对动脉粥样硬化的发生进行了有效的预防。
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调血脂药物研究进展第一部分概述调血脂药又称抗动脉粥样硬化药，是指能调节血脂的含量，纠正脂代谢紊乱，是预防和消除动脉粥样硬化，改善冠心病、高血压及相关疾病的症状，降低脑血管意外的关键，因此，调血脂药被看作心血管疾病的预防药物。
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的病理基础，当机体的脂质代谢紊乱、血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于动脉血管壁上，继而血管内膜纤维组织增生，形成斑块，使血管局部增厚，通道变窄，弹性减小，最后导致血管堵塞。
动脉粥样硬化可损伤心、脑、肾等重要器官，引起冠心病、心肌梗死、中风、肾衰等疾病。
血脂的组成：血脂是指血浆或血清中的脂质，包括游离胆固醇（CH）、胆固醇酯（CE）、甘油三酯（TG、磷脂等。
体内的血脂有两个来源：一是外源性的，由食物中摄取经消化吸收后进入血液；二是内源性的，由肝细胞、脂肪细胞及其他组织合成后释放到血液中。
由于脂类难溶于水，所以它们通常与载脂蛋白结合，以各种水溶性脂蛋白的形式存在。
血浆中的脂蛋白根据其体积、电荷及密度等方面的差异分为：乳糜微粒（CM，极低密度脂蛋白（VLDL，中等密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL和高密度脂蛋白（HDL。
迄今从血浆中分离出的载脂蛋白有18种之多，主要包括载脂蛋白A、B、C、D及E五种，不同的脂蛋白所含的载脂蛋白不同。
血浆中各种脂质和脂蛋白需有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡，当血中过量脂质存在时，会造成高血脂症，主要是VLDL和LDL增多，而血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化当血浆中胆固醇高于230mg/100ml,甘油三酯高于140mg/100ml,即可称为高血脂症。
高血脂症分原发性和继发性两类，前者是指原因不明的高血脂症，可能与遗传有关，可用降血脂药物治疗；后者是指由肾脏疾病、糖尿病、酒精中毒、甲状腺功能减退等引起的高血脂症。
高血脂症在饮食、生活方式改变6 周以上，血脂水平仍然异常时，应考虑用药物治疗第二部分调血脂药物类型调血脂药通过不同的途径降低动脉粥样硬化的CM LDL VLDL等脂蛋白，或升高动脉粥样硬化的HDL以纠正脂质代谢紊乱。
根据作用效果不同，调血脂药可分为主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物及主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物两大类。
调血脂药物的分类：羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA还原酶抑制剂或他汀类）；胆酸螯合剂类（树脂类）；苯氧芳酸类（贝特类）；烟酸及其衍生物类；多烯脂肪酸类（鱼油类）；甲氧吡嗪、丙丁酚（普罗布考）类；依折麦布和中药有效成分。
、主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物包括HMG-Co还原酶抑制剂（他汀类）及胆固醇吸收抑制剂。
（一）HMG-Co还原酶抑制剂：HMG-Co还原酶是肝脏中胆固醇合成的限速酶，通过竞争性抑制该酶活性，可达到有效降低胆固醇水平的目的。
20世纪80 年代问世的他汀类药物能选择性地分布于肝脏，竞争性抑制HMG-Co还原酶的活性，限制了内源性胆固醇的生物合成，同时通过降低胆固醇的浓度来触发肝脏LDL受体表达增加，加快了血浆中LDL IDL、VLDL的消除，从而显著降低了血浆中LDL水平，并可提高HDL水平。
现在临床上应用的HMG-Co还原酶抑制剂根据化学来源可分为天然和人工合成两类：天然药物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀及美伐他汀等，人工合成药物包括氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀钙、瑞苏伐他汀等。
其中洛伐他汀是从红曲霉菌中提取分离得到的，是1987 年美国FDA B准的第一个他汀类药物，辛伐他汀和普伐他汀是洛伐他汀的衍生物。
洛伐他汀及其结构类似物辛伐他汀都是具有内酯结构的前药，进入肝脏后经酶水解生成B -羟基酸的活性形式而发挥药效，而普伐他汀结构本身就含有B -羟基酸的活性形式。
氟伐他汀是第二代他汀类药物，它是在第一代药物的基础上进行结构简化获得的化合物，与普伐他汀类似，氟伐他汀无需经过代谢转化就具有药理活性。
一般来说，疏水性前药比羟基酸更易分布到肝脏，安全性和耐受性都较好；羟基酸形式具有相对较强的亲水性，在血浆和非肝脏组织的浓度相对较高，但是在肝脏中浓度相对较低。
阿托伐他汀是强效他汀类药，其降低血中胆固醇、LDL的作用优于洛伐他汀，并具有抗动脉粥样硬化、减少脂质浸润和泡沫细胞形成、防止动脉粥样硬化斑块破裂等作用。
“拜斯亭”事件：“拜斯亭”的通用名即西立伐他汀钠，是德国拜尔公司研制的降低胆固醇和血脂的药物，用于冠心病的治疗。
该药自1997年上市以来，全世界80 多个国家超过600 万患者使用过该药。
拜斯亭的不良反应，轻者如对肝功能损伤，导致转氨酶超出正常值3 倍，或肌肉酸痛。
若其与主要降低甘油三酯的吉非贝齐合用，则严重者可导致横纹肌溶解、急性肾衰竭而死亡。
2003 年在全球市场撤回。
（二）胆汁酸螯合剂类降胆固醇药物：是抗高血脂的药物之一，胆汁酸螯合剂类药物包括考来烯胺、考来替兰、考来替泊、考来维仑和降胆葡胺（降脂3号树脂）等。
胆酸螯合剂适用于高胆固醇血症（U型高脂蛋白血症），对高甘油三酯血症（I、M、W及V型高脂蛋白血症）有效，对胆固醇及甘油二酯都咼的混合型咼血脂症（U b、川型咼脂蛋白血症）需与其他类型的血脂调节药物联合应用才能起效。
二、主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物包括苯氧乙酸类（贝特类）、烟酸类。
（一）苯氧乙酸类：胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料进行的，因此，可利用乙酸衍生物干扰胆固醇的合成以达到降低胆固醇的目的。
通过对乙酸衍生物的筛选，在20 世纪60 年代开发了苯氧乙酸类调血脂药，目前已有30余种此类药物用于临床，代表药物如氯贝丁酯、非诺贝特、吉非贝齐、利贝特、苯扎贝特、环丙贝特等。
苯氧乙酸类调血脂药的作用机制，可能与抑制肝脏甘油三酯的合成有关，也可能与增加脂蛋白的脂解，使高血脂血清中脂蛋白的排出速率增加有关。
苯扎贝特用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合型高脂血症。
药物相互作用1. 本品可明显增强口服抗凝药的作用2. 本品与其它高蛋白结合率的药物合用时，也可将它们从蛋白结合位点上替换下来，导致其作用加强，如甲苯磺丁脲及其它磺脲类降糖药、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治疗期间服用上述药物，则应调整降糖药及其它药的剂量。
3. 氯贝丁酸衍生物与HMG-Co还原酶抑制剂，如洛伐他汀等合用治疗高脂血症，将增加两者严重肌肉毒性发生的危险，可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，应尽量避免联合使用。
4. 本品能增加降糖药的作用（二）烟酸类：烟酸为B族维生素，一直是防治糙皮病的重要辅助药物。
20世纪50年代发现高剂量的烟酸可降低人体中总胆固醇（TC）、TG水平，对高血脂症有效。
但由于烟酸具有扩血管作用，常伴有潮红、皮肤瘙痒及胃肠道不适等副作用，为此合成了一系列烟酸的衍生物，如烟酸脂类的前药肌醇烟酸脂，烟酸的类似物阿西莫司等。
烟酸类药物调节血脂的机制一方面可能是抑制脂肪的分解，使游离脂肪酸的来源减少，从而减少肝脏甘油三酯及VLDL的合成与释放；另一方面烟酸类药物能直接抑制肝脏中VLDL和胆固醇的生物合成。
第三部分常用调血脂药物、洛伐他汀Lovastatin本品为无活性前药，进入体内后内酯环水解生成开链的B -羟基酸衍生物而发挥作用，可有效抑制HMG-Co还原酶的活性。
一）药理作用主要有1. 调血脂作用。
在治疗剂量下，降低LDL-C的作用最强，TC次之，降TG作用很小，而HDL-C略有升高。
呈剂量依赖性，约2周出现明显疗效，4〜6周达高峰，长期应用可保持疗效。
2. 非调脂作用。
A.改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性； b.抑制血管平滑肌细胞（VSMCs的增殖和迁移，促进VSMC凋亡；c.减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小；d.降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应；e. 抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能；f. 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等。
（二）临床应用1. 动脉粥样硬化。
适用于杂合子家族性和非家族性U a型高脂蛋白血症，U b和川型高脂蛋白血症亦可应用，也可用于2 型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。
对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂伍用。
2. 肾病综合征。
对肾功能有一定的保护和改善作用。
此作用除与调血脂有关外，可能与他汀类抑制肾小球膜细胞的增殖，延缓肾动脉硬化有关。
3. 血管成形术后再狭窄。
一般认为血管成形术后再狭窄的发生与动脉粥样硬化病变有类似性，他汀类对再狭窄有一定的预防效应。
4. 预防心脑血管急性事件。
他汀类能增加动脉粥样硬化斑块的稳定性或使斑块缩小，而减少脑中风或心肌梗死的发生。
5. 其他。
此外还可用于缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。
（三）不良反应他汀类药物不良反应较小而轻，严重不良反应发生率低于0.1%。
大剂量应用时患者出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应，极个别（V 0.1%）有肌酸磷酸激酶（CPK升高，停药后即恢复正常。
偶有横纹肌溶解症，以辛伐他汀和西立伐他汀（拜斯亭）引起肌病的发病率最高，氟伐他汀的发病率最低。
绝大多数是肌病，极少数发展成为横纹肌溶解症。
动物实验显示超大剂量可引起犬的白内障。
因此，用药期应定期检测肝功能，有肌痛者应检测CPK必要时停药。
二、氟伐他汀本品在肝脏中被代谢为5-羟基和6- 羟基衍生物，其羟化代谢产物有微弱的药理作用，但不进入体循环。
除了具有强效降血脂作用外，还具有抗动脉粥样硬化的潜在功能，可降低冠心病的发病率及死亡率。
（一）药理作用：人工合成HMG-Co还原酶抑制剂，有明显的降低血清总胆固醇、LDL和血清TG的作用与消胆胺配伍使用能使本品的降胆固醇作用增强。
口服后吸收迅速而完全。
有肝脏首过效应，经胆汁排出，半衰期约为4-7 小时。
（二）适应症：饮食不能完全控制的高胆固醇血症。
（三）用量用法：20-40mg/日，傍晚或睡顿服。
当血脂浓度很高时，剂量可增加到40mgbid 。
（四）禁忌：活动性肝炎或不明原因的血清转氨酶持续升高者，孕妇及哺乳妇女，18岁以下i=h患者。
（五）不良反应：轻微而短暂的消化不良，恶心，腹痛，失眠，头痛，肝功能异常。
（六）注意事项：若GOT或GPT持续超过正常上限3倍者，应中止治疗。
有肝病及过量饮酒史者慎用。
对伴有无法解释的弥漫性肌痛、肌肉触痛或肌无力以及肌酸磷酸激酶明显升高超过正常上限10 倍）的病人，应考虑肌病的可能性。
病人被确诊或怀疑为肌病时，应停止治疗。
严重肾功能不全病人不推荐应用本药。
（七）药物相互作用：服用胆酸价鳌合剂（考来烯胺）4hr 后服用本药，表现出明显相加作用。
本药应于服用离子交换树脂（如考来烯胺）后至少4hr 进取。
慎与免疫抑制剂、吉非贝齐、烟酸和红霉素合用。
本药不影响安替比林的代谢和排泄。
与利福平合用，本药的生物利用度降低约50％。