抗菌药物不良反应的防治
浅谈抗菌药物的不良反应及应对措施
浅谈抗菌药物的不良反应及应对措施作者：吕晓丽来源：《维吾尔医药》2012年第11期药物不良反应是指合格药物在正常用法用量情况下出现的与治疗目的无关或意外的反应，包括副作用，毒性反应、变态反应、后遗效应，继发反应及特异性遗传体质等。
其中副作用是指药物的固有反应，在普通剂量也常出现，但一般较轻微。
而毒性反应含义更广泛，泛指药物引起的生理、生化功能异常和（或）组织、器官等的病理改变，其严重程度随剂量增大和疗程延长而增加。
抗菌药物的不良反应主要有变态反应、药物热、皮疹、肾损害、肝损害、神经损害，菌群失调和二重感染等。
因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗菌药对减少临床不良反应的发生具有十分重要的意义。
1 毒性反应及应对措施1.1 对神经精神系统的影响及应付措施青霉素类用量过大或静注速度过快时，可出现肌阵挛、惊厥、癫痫、昏迷等，应调整用量、减慢静滴速度。
氨基糖苷类，可损害第八对脑神经，导致听力或前庭功能损害，应随时监控，有耳病的患者最好不用。
异烟肼、环丝氨酸等剂量过大可引起癫痫，大剂量微生素B6可预防和减轻癫痫发作。
氨基糖苷类，四环素类等对神经肌肉接头部位有阻滞作用，大剂量药物快速静脉给药或放置于胸、腹腔内可引起四肢无力、呼吸抑制，应及时给予钙剂及新斯的明可改善症状。
1.2 肾脏毒性及应对措施氨基糖苷类、磺胺类、四环素类、头孢菌素类、多粘菌素B、万古霉素及两性霉素B等对肾脏均有不同程度的损害。
发现肾损害后，应根据情况及时减量或停用，或选用对肾脏无损害的抗菌药等。
1.3 肝脏毒性及应对措施四环素类、红霉素类、氯霉素、磺胺类、林可霉素等均造成肝损害，临床表现为食欲减退、恶心、血清转氨酶增高，严重者可有黄疸、肝肿大、压痛、肝功能减退等。
肝病患者应避免用以上药物，如确需使用应根据情况适当减量，并密切观察病情及定期检查肝功能。
1.4 造血系统损害及应对措施氯霉素对造血系统的毒性最为常见，可引起红细胞生成抑制所致的贫血、再生障碍性贫血及溶血性贫血兼有毒性反应及过敏因素。
头孢菌素类抗菌药物的不良反应及预防措施
头孢菌素类抗菌药物的不良反应及预防措施【摘要】目的:规范头孢菌素类抗菌药物使用，提高患者的抗感染治疗水平。
方法:归纳分析头孢菌素类抗菌药物的不良反应，做好药物不良反应的预防工作。
结果:准确把握适应症，合理选择药物及剂量、给药途径；详细询问患者家族过敏史、过敏体质及药敏史、预防头孢菌素类与青霉素类抗菌药物的交叉过敏、做好头孢菌素类抗菌药物用药前的皮试工作。
【关键词】头孢菌素；不良反应；预防【中图分类号】R978.1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）14-060-01头孢菌素类抗生素因其抗菌谱广、杀菌力强、耐酸耐酶、毒性及不良反应小而广泛应用于临床并作为首选，当今使用头孢类抗生素的频度在所有各类抗生素中居首位［1］。
是最常见的处方类抗菌素。
近年来随着头孢类药物各品种临床应用越来越广泛，其不良反应报道逐渐增多［2］。
笔者对我院2014年1月至2015年12月期间临床上使用头孢菌素类药物致不良反应发生的报告进行了回顾性分析。
现报道如下1常见的头孢菌类药物不良反应1.1变态反应: 变态反应是头孢菌素类药物使用中最常见的不良反应之一，发生率也是最高的。
为避免变态反应的频繁发生，应用头孢菌素时注意：①对青霉素过敏及过敏体质者应慎用，也曾有个别患者用青霉素不过敏而换用头孢菌素发生过敏。
②有的产品在说明书中规定用前须皮试，应参照执行。
皮试液参考浓度300pg／ml。
皮试结果的判断按青霉素皮试的规定。
③发生过敏性休克可参照青霉素休克同样处理。
1.2胃肠道反应: 胃肠道反应是也是头孢菌素类药物应用中的常见不良反应，多表现为腹痛、腹泻和食欲不振。
主要原因是头孢菌素类抗生药物能够抑制肠道菌群合成，导致菌群失调及B族维生素、维生素K缺乏、凝血酶原合成减少等，严重者会出现消化道出血。
1.3肾毒性、胆毒性反应: 对肾毒性反应，最常见的现象是患者出现蛋白尿，只需及时停药不需特别处理的情况下，各项指标即可恢复正常。
抗菌药物的不良反应预防
抗菌药物的不良反应预防(一)抗菌药物不合理使用的主要表现1.无指征用药和预防性用药使用者对抗菌药物的认识存在偏差,错误地认为所有的感染都需要抗菌药物治疗,非细菌感染性疾病如病毒性感冒等也使用抗菌药物。
甚至有人将抗菌药物当退热药使用，凡发热患者,不论病因,一概使用。
有的则习惯于把使用抗菌药物作为预防并发症和术后感染的保险措施,盲目扩大预防用药范围。
2.无原则联合用药、滥用广谱抗菌药物由于微生物诊断及病原学监控薄弱,为避免偏漏及考虑混合感染而联合使用抗生素、激素及维生素等,甚至两种以上抗菌谱不同的药物搞“药海战术”，或随意使用广谱抗菌药物,致使其使用范围过宽、过滥。
3.不规范用药主要表现为剂量过大、疗程过长、频繁换药和局部用药等。
由于用药者对药物的抗菌谱、药代动力学特点不熟悉,存在凭经验使用、用药方法不当等问题,以致患者服药后达不到有效血药浓度,为确保疗效而加大剂量、延长疗程,当感染得不到控制时即盲目、频繁地更换药物。
另外,局部不合理使用非外用抗菌药物的现象依然存在,尤其在基层、个体医疗机构。
4.选药不坚持医疗准则有些医疗机构片面强调利润,造成医生在处置病情时以患者的经济承受能力为用药准则,诱导医生多开方，多方面的因素造成了抗菌药物使用泛滥。
有时，医生处方还需参考“报销范围”来决定用药方案和方式，如住院、输液等,而无法全面实施一切为患者的医疗准则。
5.重复用药以商品名命名的含有抗菌药物的复方制剂，因说明书标注不清或医生对其处方组成不了解可能产生重复用药。
(二)抗菌药物不良反应的危害抗菌药物品种繁多,应用面广,因此由其引起的不良反应几乎涉及所有已知的不良反应类型。
主要不良反应包括过敏反应、毒性反应、细菌耐药性和二重感染等。
(1)过敏反应:过敏反应是抗菌药物最常见的不良反应,常见症状有过敏性休克、血清病型反应、药物热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。
(2)毒性反应:抗菌药物的毒性反应临床较多见,通常与给药剂量及持续时间相关，如及时停药可缓解和恢复,但亦可造成严重后果。
常用抗菌药物的特点及不良反应防治(下)
常用抗菌药物的特点及不良反应防治（下）大环内脂类也是伴随我们很多年的一类抗菌药物，大环内脂类我们说前面那一代，如红霉素、白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素都是我们上一代人非常熟悉耳熟能详的一大类。
新的大环内脂类是以阿奇霉素为代表，还有克拉霉素。
新一类大环内脂和红霉素等和老一代比实际上它的抗菌谱没有明显的扩大，但是它优良化的是它的药代动力学的改善，以及不良反应的减少。
包括如胃肠道的刺激，血管刺激，就跟原来比是有一些改进。
大环类脂药物的一般特征之一是，它具有广泛的抗菌谱，对革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、支原体、军事团体、军团菌等有效。
它还具有强大的组织渗透性，因为它是吞噬细胞的引导转移。
细组织中的浓度通常是血液中浓度的几倍甚至几十倍。
也就是说，在有感染的地方，我可能会被吞噬细胞带到哪里。
通过这种方式，它弥补了血液浓度低的缺点。
细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀死在细胞内繁殖的病原体，如军团菌和新的大环脂质。
其药代动力学得到改善，半衰期延长，组织渗透性进一步增强，口服吸收更好，副作用减少。
以及药物不良反应的发生。
比如阿奇霉素，阿奇霉素，如果我们每天服用0.5片，持续三天，它的血液药物和组织浓度可以满足一周甚至十天的使用，所以它也增加了服药的依从性和方便性。
大环内脂还有非抗菌的一些额外的作用。
第一部分就是说用来治疗免疫功能不全患者经常会出现的，如隐孢子虫病，弓形体病，分枝杆菌的感染，当然在我们的常态人群当中相对是低，还有一点提得特别多的就是大环内脂类对细胞的生物被膜有抑制作用，如我们说绿脓，绿脓杆菌的治疗当中可以让它作为一个辅助用药，，用它来治疗生物被膜菌引起的一个慢性的感染。
还有就是说很多研究它有一个免疫调节作用。
所以在弥漫性泛细支气管炎它有特殊的疗效，它已经被放到指南当中，所以被认为是源于其免疫调节的作用。
由于大环素缺乏脂质，在社区获得性感染中排名很高的肺炎链球菌具有药物敏感性，它的耐药情况非常严重，百分之七八十耐药，甚至更高的一个耐药。
常用抗菌药物的特点及不良反应防治(下)
大环内脂类也是伴随我们很多年地一类抗菌药物，大环内脂类我们说前面那一代，如红霉素、白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素都是我们上一代人非常熟悉耳熟能详地一大类.新地大环内脂类是以阿奇霉素为代表，还有克拉霉素.新一类大环内脂和红霉素等和老一代比实际上它地抗菌谱没有明显地扩大，但是它优良化地是它地药代动力学地改善，以及不良反应地减少.包括如胃肠道地刺激，血管刺激，就跟原来比是有一些改进.大环内脂类药物地一个总地特点我也归纳一下，就是它地抗菌谱比较广，对于革兰阳性球菌，革兰阴性球菌，革兰阳性杆菌，支原体、军团体，军团菌等有效.它还有一个特征也是它地组织穿透力极强，因为它是吞噬细胞地一个导向地一个转移，细组织中地一个浓度往往是血中浓度地数倍，甚至几十倍，那就是说哪里有感染，那可能我就会被吞噬细胞带到哪里去，这样它就弥补了它血甲浓度不高地一个缺点.细胞内地浓度大于细胞外地浓度，有利于杀灭在细胞内繁殖病原体，如军团菌，新地大环内脂类它地药代动力学得到了改善，半衰期延长了，组织穿透力进一步增强，口服吸收比较好，减少了副作用.以及不良药物相互作用地一个发生.如阿奇霉素，阿奇霉素我们现在如果说每天吃，连吃三天之后，它地血药和组织浓度能够满足一周甚至到十天地一个使用，所以它这样也增加了一个用药地一个依从性，也是一个方便性.文档收集自网络，仅用于个人学习大环内脂还有非抗菌地一些额外地作用.第一部分就是说用来治疗免疫功能不全患者经常会出现地，如隐孢子虫病，弓形体病，分枝杆菌地感染，当然在我们地常态人群当中相对是低，还有一点提得特别多地就是大环内脂类对细胞地生物被膜有抑制作用，如我们说绿脓，绿脓杆菌地治疗当中可以让它作为一个辅助用药，，用它来治疗生物被膜菌引起地一个慢性地感染.还有就是说很多研究它有一个免疫调节作用.所以在弥漫性泛细支气管炎它有特殊地疗效，它已经被放到指南当中，所以被认为是源于其免疫调节地作用.文档收集自网络，仅用于个人学习大环内脂地不足，社区获得性感染当中排名非常往前地肺炎链球菌它地一个药敏显示，它地耐药情况非常严重，百分之七八十耐药，甚至更高地一个耐药.对于革兰阴性杆菌作用不够肯定，不推荐用于院内下呼吸道感染地治疗，就是至少你不能单独用来治疗一个中等程度以上地下呼吸道感染.因为第一我们怕它漏掉一些耐大环内脂类地肺炎链球菌，另外还有一些革兰阴性杆菌.文档收集自网络，仅用于个人学习大环内脂类抗生素地主要不良反应应该来讲都少有致命性地不良反应.但是，比方说胃肠道反应非常多，新型地如阿奇霉素这一类明显减少了，偶尔也会看到肠道菌群失调地问题，伪膜性肠炎地问题，也有一些不太严重地过敏反应，如皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多，局部快速注，致肌肉注射会引起剧痛，局部硬结甚至坏死，静脉给药也会引起疼痛，所以要有一个速度地问题，会引起一些静脉炎，可以导致肝功能异常，转氨酶、胆红素地升高，偶尔见黄疸，所以在使用大环内脂地时候也要监测肝功地一个变化.文档收集自网络，仅用于个人学习使用大环内脂类抗生素地注，注意事项也哪些.第一对于它过敏地患者禁用.肝肾功能不良，孕妇、以及哺乳期妇女要慎用，本类药物当中有地品种是肝药酶地一个抑制剂，红霉素和卡马西平，茶碱、地高辛、环孢合用地时候会升高血药浓度，而和华法林合用地时候会导致凝血酶原地时间延长，需要对它进行血药浓度监测来调整剂量.所以说跟药酶相互竞争地这些产品就是说你只要用地时候一定注意.如环孢，卡马西平，茶碱、地高辛，这些产品因为对于病人来讲都是治疗比较严重地一些疾患地，而且它地一些浓度地变化会给病人带来很明显地问题.所以说，一定要关注这样地相互作用.前面说到对于肺炎链球菌地一个高耐药地确是存在地.但是我们在临床当中会发现，疗效还可以，尤其在儿童，因为你没有别地悬念，没有办法针对不同病原体，针对肺炎链球菌地时候不能用太多地氟喹诺酮，所以大环内脂类这类药用得还是很多，临床回报应该说还可以.所以很多学者也在分析它地一个导向，就是说它地吞噬细胞导向病灶这样地一个转运机制有关系，就是包括细胞内它地药物浓度特别高，或许能够弥补它地一个耐药地问题，因为我们地一个常态地作用，做药敏地方法是以血清浓度来作为一个基准，所以如果说它地组织浓度，是全身浓度地倍，它或许临床带来地效益就跟它体外地一个对细菌抑制，或者这杀菌地表现会不一样.大环内脂类不适合肌肉注射，因为它地局部地刺激性比较大.现在有一些研究，尤其是这种更多地是基础地一些体外地一些显示，支原体对于大环内脂地一个耐药地问题，现在应该属于一个相对争议地阶段，我们也期待更多地一些好地临床研究来证实它，或者来挑战这样地学术，总之就是临床医生要关注，如果一个病人你怀疑它支原体肺炎，在使用红霉素两到三天完全没有回报地时候，你要考虑是不是耐药了，你应该可能切换到氟喹诺酮或者怎么样.长期运用当然所有地产品都会这样，长期运用会引起一个敏感性地降低，大环内脂对于肺链地一个表现现在来讲，就是至少体外药敏非常地不好.文档收集自网络，仅用于个人学习氨基糖苷类应该也是临床医生很熟悉地一个武器，在过去地更早地二三十年地过程当中因为它很多品种比较便宜，也不用做皮试，用起来也相对比较方便.当然同样产品也是受争议蛮多地，它地一些毒性地问题，不良反应地问题，氨基糖苷类大概包含这么几种，现在临床如阿米卡星用得还是比较多，奈替米星、依替米星也有在用，庆大霉素一直就在用，我们看一下它地特点.文档收集自网络，仅用于个人学习氨基糖苷类抗生素同样也可以说它地抗菌谱是比较广地，对于许多革兰阳性球菌，革兰阴性杆菌具有比较强地杀菌作用，当然它对链球菌作用比较差，对厌氧菌是无效地.某些品种如阿米卡星它具有一个抗绿脓地作用，经常作为一个联合用药地一种形式，如头孢它啶联合阿米卡星，或者是哌哃舒巴坦联合阿米卡星，碳青酶烯类联合阿米卡星，还有哌拉西林它唑巴坦联合阿米卡星，应该都是非常经典地治疗绿脓地方案，应该是它有一个协同作用.相对蛋白结合率低，在肺组织浓度是高于β内酰胺类，但实则它地组织浓度也不是特别高.它是典型地浓度依赖性抗生素，血或者组织中地药物浓度越高，它地抗菌活性会越强，所以每天用一次可以增强治疗作用，而且还可以减少不良反应.因为它和β内酰胺类抗生素联合可有协同作用，如在治疗绿脓杆菌地感染地时候，两类药物经常联合应用.文档收集自网络，仅用于个人学习氨基糖苷类抗生素地问题也是非常明显地，我们医生应该都挺熟悉地.第一它有一个特点，它地体外敏感性优于体内地效果.对于绿脓也好，对于很多菌株排名你会发现，阿米卡星为代表地氨基糖苷排得非常往前，它地敏感性很高，但是它地体内效果没有体外好，我们在分析就是说它地组织浓度可能不够高.另外单独运用这些药物，细菌可以在短时间内产生耐药，所以我们很少就是单独用氨基糖苷来做什么？当然它停药一段时间以后它地耐药性可以逐渐恢复，就是又变得敏感.氨基糖苷类刚才看了有多种，同类之间也可以有交叉地耐药.文档收集自网络，仅用于个人学习氨基糖苷类抗生素地主要不良反应也同样是大家熟悉地.第一，就是耳毒性.第二，就是肾毒性.耳毒性使氨基糖苷背上很大地不好地名声，尤其是在儿童.在中国尤其在基层，在一些乡镇，甚至村卫生所等更基层地地方就是说给儿童使用氨基糖苷，包括打肌肉针，这种情况在很多年以来就是说持续时间很久，这种现象非常多见.带来地一些不可逆地耳毒性导致耳聋地问题应该说在国内也是非常高.但是这几年因为管理地加强，包括医生培训越来越深入到基层，我觉得就是好多了，有很大地改进.但是无论怎么样，大家要注意，它可以影响听觉，也可以影响前庭功能，出现耳鸣、耳部地饱满感，听力丧失，眩晕，共济失调等等一些不可逆地耳毒性，耳毒性和血药浓度是相关地.所以我们还要注意使用地剂量.肾毒性也是对于氨基糖苷类抗生素提得比较多地一件事情，就是说少数患者会出现管型尿，蛋白尿，发生率大概到，因为报道地来源不一样，应该说是显得有点低，就是在到左右，这样地报道更多一些.严重地患者会出现少尿，或者急性肾功能衰竭，肾毒性和剂量和患者地耐受性实际上跟它地很多地一些个性地，包括基因型，遗传多态性等等都是相关地.它有神经肌肉地一个阻断作用，应该注意不要和肌肉松驰剂合用.在过敏反应里边非常少见过敏性休克，当然它可以有一些皮疹、皮肤搔痒等等表现.还有周围神经炎地表现，可以表现为麻木、针刺感，或者面部地一种烧灼感.其它也是比较少见地一些表现有，中性粒细胞减少，血清氨基转氨酶地升高，还有发生恶心、呕吐、头痛、视力模糊等等，尽管发生率比较低，但是医生就是要先知道，知道之后当患者出现，你又能够解释能够及时去纠正这些问题.文档收集自网络，仅用于个人学习针对它地这些不良反应使用氨基糖苷类抗菌药物地时候要注意地一些事项.当然第一对本品药物过敏地患者禁用.第二，婴幼儿，如非特殊需要原则上不用，就跟刚才我说地，因为它引起一个耳毒性地问题，就给患者带来终身地巨大地痛苦，给家庭带来不可逆地这种创伤.肾功能不全地患者，老年人也要慎用，必要地时候应该做一个小浓度地监测，因为看上去是跟它地浓度还是相关地，要按照规定调整给药剂量，你该减量.妊娠、失水、还有重症肌无力地患者慎重使用.庆大霉素不要耳部滴用，这很多就是我们自己发明地一些方法.和两性霉素、头孢噻吩，包括还有链菌素等等合用，还有万古霉素，会加重肾毒性.所以应该避免和有肾毒性地药物合用，因为现在抗生素地选择还是比较多，也有一些抗菌谱疗效都差不多地，所以当这种时候，我们要把它错开，不要把有同样地，器官毒性损害地药物叠加在一起使用.所以要用地过程当中要密切监测肾脏功能.对于在使用过程当中出现了神经肌肉传导阻滞地患者立即使用新斯地明和钙剂来治疗.文档收集自网络，仅用于个人学习我们再看一下糖肽类地抗菌药物，糖肽类抗菌药物其实原本是一个很小地分支.当然因为现在在全球包括在国内地升高，就是说高度耐药地一些葡萄球菌地比例地增加，实际上糖肽类地使用并不是很少.我们也需要关注这一大类药地它地一些特点和它地一些不良反应.糖肽类抗生素常用地品种大家最熟悉地是万古霉素，还有就是一个国产研发地去甲万古霉素，还有一个产品就是更长半衰期地糖肽替考拉宁.最主要地不良反应，一个是肾毒性，一个是耳毒性，还有一些其它地.肾毒性，它可以有血尿，尿量和排尿次数地改变，当然还有肌酐清除率地下降，血肌酐地增高.耳毒性可以引起听力减退，耳鸣，耳部饱满感等，尤其在老年人当中会有听力减退，在原来就有听力问题地病人当中形成一种不可逆地损害.有些病人可以有嗜睡和食欲减退.还有就是比较少见地一个红润综合征，红润综合征应该多半与快速大量注射有关，它引起寒战、发热、心跳加快、皮疹，或者脸红、颈部上升等处发红，或者麻刺感，所以强调就是一克万古霉素要用超过一小时地时间点滴，所以如果能够控制速度和它地一个用量，很少出现这样地一个红润反应.文档收集自网络，仅用于个人学习使用糖肽类抗生素应该注意地事项有哪些？这类药物应该说适用于重症感染，轻症感染不宜选用，在这一两年提到地抗菌药物地一个使用管理办法，也就是说今年说月日又重新实施地一个卫生部最新地一个抗菌药物合理用药地一个管理办法仍然把万古霉素放在特殊使用类，就是当你特殊需要者.它是管理最严地那一类药里边地其中地一个品种，所以就是说要适用于重症地感染.因为它可以穿过胎盘导致胎儿地第八对脑神经地损害，对于危及生命地孕妇地感染应该充分权衡利弊，决定用还是不用.就是说除非我因为一个只能使用糖肽类地产品才能解决地危及生命地感染情况，那你只能权衡利弊用，所以对这种病人不要过度用药那是肯定地.本品可以经过乳汁排出，所以哺乳期妇女禁用.老年患者可以引起耳毒性和肾毒性地这种高度地风险.肾功能或者听力减退地患者应该慎用，必须使用地时候延长给药间隔或者减低使用剂量.在万古霉素地访单当中都会提供一个公式，根据它地血肌酐然后推算出它地肌酐清除率，根据肌酐清除率再量化它应该用什么样地，用多大地一个剂量.其实更准确地一种方法是检测万古霉素地一个血药浓度，主要是一个谷浓度.我们通过一个对于谷浓度地选择，然后再推断我们应该调整我们应该用药地剂量，对于严重感染按照现在地一些新地指南推荐，就是希望谷浓度能在到.对于一些非严重地或者是药物浓度相对高地一些组织地感染，我们建议大概在到左右就可以，通过监测调整用量.治疗期间应该定期检查听力、尿常规和肾功能.本品对组织有高度地刺激性，使用地时候至少用到毫升地葡萄糖注射液溶解后间歇给药，静滴不应该过快，要避免药物地一个外漏.糖肽类产品和碱性溶液有配伍禁忌，遇到重金属地时候可以发生沉淀.这些大家应该都比较清晰，很少发生这样低级错误.文档收集自网络，仅用于个人学习使用糖肽类抗生素一些特别细节地地方我们要注意什么？下面这些药和糖肽类药物合作，或者有先后使用地关系都会有增加耳毒性或者肾毒性潜在地可能性，所以我们要看我们是不是一定要联合，是不是一定要续灌.如刚才提地氨基糖苷，杆菌肽类，多粘菌素类.抗真菌药里地两性霉素，解热镇痛地药阿司匹林，还有其它水杨酸类，抗肿瘤药地如顺铂、环孢菌素，利尿药，还有抗结核药地卷曲霉素，还有相对我们用得比较少地抗寄生虫药地巴龙霉素，这些都会增加它地毒性，所以包括一些潜在地可能，所以大家要关注.和抗组胺类药，包括吩噻嗪类药物合用地时候有可能会掩盖了耳鸣、头晕、眩晕等症状.就是因为它把这些敏感地表现掩盖之后可能会带来更大地麻烦，所以大家还要关注.文档收集自网络，仅用于个人学习为什么要提到恶唑烷酮类，实际上这也是相对比较新地分类地产品，它也是对我们现在说越来越多地高度耐药地球菌地感染，如金葡，如肠球菌对于万古霉素来讲是一个很好地补充，因为它是另外一种完全新地作用机制地一个药物，同样也是一个全化学合成地抗菌药物.它是抑制细菌地蛋白质地合成，在国内已经上市.利奈唑胺它地很大地优点就是它地口服生物利用度能够达到百分百，所以病人只要胃肠还可以，它和静脉用药相比能够达到同样地一个效果，当然也降低了很多人力人工地成本.它地抗菌作用应该来讲大量地研究有各种各样地结果，总地来讲，实际上它地疗效大致是相仿地.对于肠球菌地作用更好一些，尤其是.文档收集自网络，仅用于个人学习对于这样地产品，就是说我们还是看一下它地抗菌地活性，对于也是高度有活性，对于粪肠球菌，屎肠球菌，包括我刚才说地耐万古霉素地肠球菌都是有效地.当然对于耐青霉素地肺炎链球菌也是有高度地抗菌活性，具有百分百地敏感性.对于一些厌氧菌它也有一些抗菌活性，对结核杆菌也有抗菌活性，但是我们很少会拿这样地一个产品来治疗厌氧菌或者是结核分支杆菌.阴性杆菌类地肠杆恩菌科、假单胞菌这是最常见地最主要构成革兰阴性杆菌对该药都是耐药地.文档收集自网络，仅用于个人学习还有我们曾经也是用得很多地克林霉素，克林霉素地仿制品特别多.克林霉素实际上是林可霉素地一个半合成衍生物，它地抗菌作用和临床疗效都是优于林可霉素，所以林可霉素在临床现在用得非常非常少.抗菌谱它类似于红霉素，临床上主要用于金葡菌等革兰阳性球菌，及其各种厌氧菌引起地感染.当合并有革兰阴性杆菌混合感染地时候建议合并，如氨基糖苷钠等其它有效地抗生素.长期应用可以导致伪膜性肠炎，不应该作为外科术后感染特别是腹部手术患者地一个预防用药.文档收集自网络，仅用于个人学习磷霉素实际上我们很多年都不太提它，但是现在因为一些也是耐药地问题我们可能会把一些所谓老药新用，就是说有地时候临床还特别需要，因为它地敏感性还不错.如，磷霉素对于耐药革兰阳性球菌有较好地抗菌作用，常作为重症感染室地一个联合用药成份，因为它药单独用抗菌作用相对比较弱，最好是和其它抗菌药物，如特别需要地时候和万古霉素联合应用可以起到一个协同作用.文档收集自网络，仅用于个人学习利福平也是我们比较熟悉地一个产品，很多临床医生听到利福平可能更多地想到它是一个抗结核地药物，就是说它不仅仅是一个对于结核分支杆菌有效地药物，它应该是一个比较广谱地抗生素，它对于不典型病原体，包括军团菌、支原体、衣原体有较好地抗菌作用，常常和大环内脂类或者氟喹诺酮类抗生素合用治疗这一类疾病带来地一些严重地感染.体外试验经常对敏感，当然产品如果单独使用地时候耐药性产生比较快，临床疗效并不确实，所以如果需要地时候和其它抗菌药物如万古霉素这样一个主体药联合应用，可以期待取得较好地一个疗效.文档收集自网络，仅用于个人学习尽管磺胺类是非常古老地一个抗生素，准确地说它是一个全合成地化学地药物，抗菌药物.对常见地细菌耐用率比较高，但是它地确还有独特地应用价值，如对于奴卡氏菌，还有卡氏肺孢子菌等病原体地感染它是一个特效药，或者说一个首选药物.院内现在因为碳青酶烯地大量使用等等，它选择出来地越来越多地嗜麦芽窄食单胞.磺胺类也是非常有限地几种有效地药物之一.当然还有左氧氟沙星，米诺环素等等.磺胺药体外试验常对敏感，但是本品单独使用耐药性产生较快，临床疗效也不确实，应该和其它药物包括万古霉素联合应用，增强万古霉素地一个疗效，就是说它即便体外对是敏感地，也应该很少单独用它来治疗，一个是疗效问题，一个是快速产生耐药地问题.文档收集自网络，仅用于个人学习同样我们说四环素类药物也是很古老地药物，因为也是它地一些问题，如四环素牙等等，很多品种也都不再用了，对常见地细菌耐药率其实也挺高地，基本趋于淘汰，但是现在对于奴卡菌或者有一些非典型病原体地治疗有时候还在用，目前比较常用地，如在美国多西环素用得比较多，美国现在地指南当中它在对于包括一些社区下呼吸道感染地一些用药推荐当中对于普通地门诊患者，比较轻地它曾经强调可以单独口服它.对于当前院内感染当中地一些嗜麦芽窄食单孢感染，当你没得可用地时候多西环素也是有效地药物.同样实际上现在用地替加环素，它也是这样一个四环素类地一个野生物，也是我就是说老药经过一个新地研发之后又焕发青春，现在这么一个高度耐药环境下地感染当中，因为它有非常广地抗菌谱，从不典型病原体到肠杆菌科，到，应该它都是有效，所以也是抗菌谱很广地一个，刚刚在国内上市地这一大类药当中地一个代表.文档收集自网络，仅用于个人学习我们至少要知道抗菌药物分大概分两大类，一个是浓度依赖型地，一个是时间依赖型地.浓度依赖型它在很大范围内呈现浓度依赖杀菌和延长地一个持续效应为特点，就是说它还有一个抗生素地后效应，在很大地范围内浓度越高，杀菌率和杀菌范围相对也增加.浓度依赖型抗生素地典型代表，一大类就是氨基糖苷类，一大类就是氟喹诺酮类.文档收集自网络，仅用于个人学习对于浓度依赖型抗生素它地用药方案，它地特点就是说它地目标是把药物浓度提高到最大.和有关地峰浓度和浓度时间曲线下面积地比值是药物效能地一个重要地一个决定因素.该类药物可以诱发延长地抗生素后效应，所以较长地一个剂量间隔也是合理地，因为它本身有浓度依赖，然后它往往都有一个抗生素后效应.所以当血清和组织浓度低于地时候，亚浓度和白细胞地存在仍能进一步延长抗生素后效应，来阻止细菌生长，所以就是说你即便它地浓度低于值了，但实际上就是说它因为它地其它地一些机制，它还有能力进一步阻止细菌地生长.文档收集自网络，仅用于个人学习时间依赖型抗生素顾名思义就是说，它对大多数细菌显示极小地一个浓度依赖杀菌作用，并且仅产生很短地，甚至它就没有一个抗生素后效应.至于抗生素地浓度大约在地到倍地时候杀菌率即处于饱和，你再增加浓度它不能够增加它杀灭细菌地能力，就是它已经饱和了.当血清和组织浓度低于地时候细菌很快开始继续生长.所以它地血清浓度超过地一个持续时间地长短是其效能地最重要地因素，因为它是时间依赖地.就是说如果能够让某一个药物，它地血血清浓度超过地时间越长，应该它地临床效能会越好，最典型地代表就是β内酰胺类抗生素，包括青霉素类，头孢菌素类地都是时间依赖型地抗生素.所以我们也在说，像青霉素还有绝大多数头孢菌素因为它半衰期都比较短.就是为了保证它地一个疗效，根据它是一个时间依赖型抗生素这样一个特征你应该保证每天地给药次数，包括它地点滴时间都会影响它地杀菌效果.文档收集自网络，仅用于个人学习其实我觉得黑白分明地说你就是时间依赖，你就是浓度依赖之外，实际上还有一些抗生素它地特征是介于这两者之间，这一类药它有极小地浓度依赖杀菌作用，因此它接触地时间，持。
抗菌药物的不良反应及其防治
• 贫血
– 氯霉素、两性霉素B、 β内酰胺类、磺胺 药、呋喃类等。
• 凝血机制异常
– 头孢哌酮、头孢孟多、拉氧头孢、青霉 素(G)、羧苄西林、替卡西林等。
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复旦大学华山医院抗生素研究所
N-甲基硫化四氮唑
• 机制：
– Ⅰ型变态反应。
• 防治：
– 用药前详细询问病史（用药史、过敏史、家族史） – 青霉素皮试 – 首剂青霉素后观察30min – 就地抢救 – 肾上腺素首选
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复旦大学华山医院抗生素研究所
皮疹
• 药物：
– 各类抗菌药均可引起， – 以青霉素、链霉素、氨苄西林、阿莫西林、磺胺药多见。
• 糖代谢紊乱：加替沙星等部分喹诺酮类
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复旦大学华山医院抗生素研究所
第二部分 变态反应
• 皮疹 （最常见） • 过敏性休克（最严重） • 药物热（最容易混淆） • 血清病型反应 • 血管神经性水肿 • 嗜酸性粒细胞增多症 • 溶血性贫血 • 接触性皮炎 • ……
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• 机制：
– 氨基糖苷类、多粘菌素等可能系药物与钙离子螯合所致。 – 异烟肼和乙胺丁醇可因维生素B6缺乏而导致周围神经炎。 – 呋喃类所致者主要见于较长期服用较大剂量的患者。
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复旦大学华山医院抗生素研究所
肝脏
• 肝脏为主要代谢器官，许多药物可引起肝损害。
• 发生机制：
– 中毒，主要由药物代谢物引起； – 过敏，与剂量大小无关，但剂量大者较易发生； – 药物对代谢酶的影响。
抗菌药物的不良反应和防治
引起的超敏反应。 ➢超敏反应：是指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的
异常适应性免疫应答，又称变态反应。
第一部分 抗菌药物不良反应的主要类型
前言
这里添加标题 案例三：
➢患者：男，68岁，因血肌酐升高2年，水肿、纳差、尿少1月入院，诊断为肾性贫 血、肾性骨病。进行血透后因“透析导管相关性感染” 给予哌拉西林他唑巴坦 2.25g，q12h，ivdrip，用药第6天发现血小板计数减少。
➢案例分析：考虑为哌拉西林他唑巴坦引起的血小板下降，停药后血小板回复正常。
环素可致良性颅压增高症；亚胺培南和氟喹诺酮类，致惊厥和诱发癫痫；林可霉 素的肢体瘫痪不良反应。
第一部分 抗菌药物不良反应的主要类型
血液系统损害 ➢抗菌药物在长期和大量应用时可影响血细胞生成，包括白细胞及粒细胞减少、血小
板减少及全血系统减少（再生障碍性贫血）。 ➢氯霉素类易影响粒白细胞生成，严重可致全血降低而引起药物性再生障碍性贫血； ➢磺胺类药物可引起白细胞减少、血小板减少等； ➢利奈唑胺可引起骨髓抑制，导致血小板减少等。
第一部分 抗菌药物不良反应的主要类型
药物过敏反应-Ⅰ型超敏反应 ➢全身过敏性反应：以药物过敏性休克最为严重，发生时必须就地抢救，保持呼吸
道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。 ➢局部过敏反应：如呼吸道过敏反应（过敏性鼻炎和过敏性哮喘）；消化道过敏反
应；皮肤过敏反应。
第一部分 抗菌药物不良反应的主要类型
限2倍；或ALT/ALP升高倍数比值在2-5之间
左氧氟沙星的不良反应与防治策略
左氧氟沙星的不良反应与防治策略左氧氟沙星（Levofloxacin）是一种广谱抗菌药，属于氟喹诺酮类，主要用于治疗呼吸道、泌尿生殖系统、胃肠道等多种细菌感染。
虽然左氧氟沙星具有较强的抗菌效果，但也存在一些不良反应，需要在医生指导下合理使用。
一、左氧氟沙星的不良反应左氧氟沙星的不良反应主要包括以下几方面：胃肠道反应：如腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐等，多为轻度，这些症状通常是轻度的，但在罕见情况下也可能导致严重的胃肠道反应，如炎症性肠病。
中枢神经系统反应：轻度如头晕、耳鸣、听力下降、失眠、烦躁等症状。
这些反应通常是短暂的，一般不会引起严重问题。
在罕见情况下，使用左氧氟沙星可能导致严重的神经系统反应，如精神异常（精神错乱、幻视、幻觉）、失语，甚至诱发癫痫发作、抽搐和惊厥等。
这种情况下，患者需要立即就医进行处理。
一些因素可能增加神经毒性的发生。
这包括年龄大于60岁的患者、既往有神经系统疾病的人群、肾功能不全者、同时使用非甾体抗炎药（NSAIDs）的患者，以及体内金属阳离子浓度的变化（如镁、钙等）。
过敏反应：如皮疹、皮肤瘙痒等，多为轻度，可通过服用抗过敏药物缓解。
少数患者可出现过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、喉水肿等严重反应，应立即停药并就医。
光敏反应：如在阳光下出现皮肤红肿、灼热、水泡等，多为轻度，可通过避免阳光暴露或涂抹防晒霜缓解。
少数患者可出现严重的皮肤损伤或溃疡，应立即停药并就医。
肌腱损伤：如出现跟腱炎或跟腱断裂等，多发生在老年患者或同时使用类固醇药物的患者，可在治疗完成数月后发生。
如有上述症状发生，应立即停药，并给予保护性固定和休息治疗。
肝肾功能损害：如出现血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高、血尿、发热等，多为轻度，并呈一过性。
少数患者可出现严重的肝功能衰竭或急性肾功能衰竭，应立即停药并就医。
血液系统毒性：左氧氟沙星可能对血液系统产生毒性作用，包括全血细胞减少、急性溶血性贫血、紫癜等。
在个别严重情况下，可能导致骨髓抑制。
抗菌药物不良反应及防治资料
抗菌药物的不良反应及防治抗菌药物应用于临床后，使很多感染性疾病的死亡率大幅度降低，特别是一些以往无法挽救的疾病如感染性心内膜炎、结核性脑膜炎、脓毒血症等的预后已大有改观，但同时也带来不良反应，严重的不良反应甚至造成患者死亡。
临床上在应用抗菌药物时除了考虑治疗作用外,还应对其不良反应给予足够的重视，以减少药物不良反应给患者带来的危害。
一、变态反应发病机制为外来的抗原性物质与体内抗体间所发生的一种非正常的免疫反应。
抗菌药物分子结构大多可作为半抗原，与体内的蛋白质结合成全抗原，从而促使人体产生特异性抗体。
当人体再次接触同种抗菌药物后即可产生各种类型的变态反应，几乎每一种抗菌药物都可引起变态反应。
此类反应属于B型不良反应，难以预测，与剂量无关，发生率低，但死亡率高，减少剂量后症状不会改善，必须停药。
按发病机制分为5种类型：1、Ⅰ型变态反应（速发型），包括过敏性休克、支气管哮喘、喉头水肿、即刻型荨麻疹。
青霉素、头孢类、氨基糖苷类等容易发生此类反应。
2、Ⅱ型变态反应（细胞毒性型），临床表现有溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少等，氯霉素与头孢噻吩可引起血小板减少，大剂量青霉素可引起溶血性贫血。
3、Ⅲ型变态反应（免疫复合物）其机制：大抗原决定簇刺激人体产生特异性IgG，两者结合成可溶性复合物，沉积在毛细血管壁上，并激活补体系统，生成血管活性物质，导致局部充血与水肿。
包括血清病样反应和药物热。
4、Ⅳ型变态反应（迟发型、细胞介导型），主要为经常接触抗菌药物如青霉素、链霉素等的患者发生的接触性皮炎。
5、未分型的过敏性反应：有皮疹（荨麻疹常见）、血管神经水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、中毒性表皮花丝松解症，多见于青霉素类、链霉素、林可霉素、四环素等；内脏病变包括支气管哮喘、过敏性肝炎、急慢性间质肺炎、弥漫性过敏性肾炎等，常见于青霉素、链霉素。
复方磺胺甲恶唑还可引起严重的剥脱性皮炎。
关于变态反应的几个重要提示①青霉素皮试试液应为：青霉素G或青霉噻唑-多赖氨基酸。
常用常用抗菌药物的特点与不良反应防治(上)
常用常用抗菌药物的特点与不良反应防治（上）北京大学第一医院陈旭岩下面的内容就是我想跟大家一起来复习一下一些常用的抗菌药物它们有哪些特点，以及常见的不良反应我们应该注意些什么？这样的一堂课应该来讲内容比较简单。
都是大家相对熟悉的内容，但是我又觉得特别重要，同样看似熟悉实际上当我们追问到一些细节的时候或者我们深入的看一些细节的时候，我们仍然是陌生的。
尽管我们说这样的武器我们天天在用，但是我们不见得特别了解的非常细致，所以今天就在这样的一个专题当中跟大家一起相对比较细的把这些常用的药物串起来，特别关注一下它的一个不良反应的问题。
常用抗菌药物的分类其实还是种类很多的，我们只是说我们比较常用的那些分类。
第一应该是最大的一块就是β - 内酰胺类，还有氟喹诺酮类、大环内脂类、氨基糖甙类，还有糖肽类，还提到其它一些个别我们现在也在用的一些品种和大家一起看一下。
就这样用这样一个表格来看一下，我就说我们用得最多的β - 内酰胺类的产品，β - 内酰胺类里面有很重要的一类也是大家比较熟悉的，一类就是青霉素类，青霉素类包含天然青霉素，氨基青霉素，抗葡萄球菌的青霉素，抗假单胞菌的青霉素，我后边还有它的一个分类。
还有就是β内酰胺酶和β内酰胺酶抑制剂，β内酰胺类的和β内酰胺酶抑制剂的一个合剂，酶抑制剂本身是β内酰胺类抗生素，但是抗菌作用相对差。
通过酶抑制剂作用可以使抗菌谱扩大，它那个耐酶的作用增加，然后抗菌作用增强。
在β内酰胺类里面有很重要的一类是碳青霉烯类，碳青霉烯类它的特点是对各种革兰阳性球菌，革兰阴性杆菌具有强大的抗菌的活性。
那我们看看常用的青霉素的抗生素我们又用一个表格的形式看一看口服青霉素有哪些，静脉给药的青霉素有哪些？比如说口服青霉素我们说青霉素 V ，本唑西林，氯唑西林，阿莫西林，阿莫西林在国内，国内外应该说用得也是非常多，尤其是儿童用药当中。
还有一个加棒酸的阿莫西林，叫（力百汀）。
静脉给要的制剂大家也比较熟，普通青霉素 G ，氨苄西林，氨苄西林 / 舒巴坦，替卡西林，替卡西林 / 棒酸，哌拉西林，还有什么？哌拉西林 / 它唑巴坦，这是对绿脓杆菌非常有效的一个产品。
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孕妇、乳妇和婴幼儿不宜应用喹诺酮类、四环素类药 物；
有癫痫病史者禁用亚胺培南；
单核细胞增多症患者避免用氨苄西林；
预防不良反应的几点原则
3．充分考虑药物相互作用的影响 尽量避免加重不良反应的联合用药，如： 两性霉素与万古霉素：调整剂量 氨基糖苷类与第一代头孢菌素：TDM 通过联合用药减轻不良反应，如： 应用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢孟多时补 充VitK1 应用磺胺药物时应用碳酸氢钠碱化尿液
浓度降低，故应避免合用。
4.避免与奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮、西沙必利、红霉素
及三环类抗抑郁药合用，以避免QTc的延长。
常见抗菌药物的不良反应
大 环 内 脂 类
1.肝毒性：患者可有乏力、恶心、呕吐。 2.胃肠道反应多见，有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌 疼痛、胃纳减退等。 3.过敏反应：表现为药物热、皮疹。 4.其他：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。
毒性反应
定义：药物引起的机体生理、生化等功能异常，及组 织、器官等的病理改变
毒性反应是最常见的不良反应
与剂量相关
表现：神经系统毒性、血液系统毒性、肾脏损害、肝 脏损害、胃肠道反应及局部反应等
氨基糖苷类对第8对脑神经的损害；多粘菌素、氯霉素、 氯霉素抑制红细胞的生成，导致贫血、再生障碍性贫血 磺胺类药物可引起结晶尿和血尿 红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎。
相应的处理是否有效
不良反应的处理
不良事件与药物因果关系：
肯定有关 很可能有关
可能有关
可能无关 无关
不良反应
不良反应的处理
2.药物更换、减量或继续使用取决于：
不良反应严重程度
药物必需程度 对症处理是否充分有效 3.对症处理
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药物不良反应相关概念
变态反应
定义：某些抗菌药物本身存在的杂质或生产、储存中产
生的其它物质，可与机体内外蛋白质结合而成为抗原， 从而刺激机体发生的不正常的免疫反应。
最常见者为皮疹，以磺胺类、青霉素类、链霉素多见
尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、血管神经性 水肿、嗜酸性粒细胞增多症、溶血性贫血、再障、接触 性皮炎
常见抗菌药物的不良反应
氨基糖苷类
1、肾毒性：主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等， 一般应用10d以上易发生。注意监测肾脏功能和血药浓度 ，如有明显变化应及时停药。 2、耳毒性：表现为眩晕、头痛、急剧动作时可发生恶心 、呕吐，严重者可致平衡失调，步态不稳等。 3、神经肌肉阻断作用：类似箭毒样作用，阻滞神经肌肉 传导，表现为心肌抑制，肌肉松弛，血压下降，有引起 呼吸骤停。 4、造血系统毒性反应：链霉素可引起粒细胞缺乏症，卡 那霉素、庆大霉素可引起白细胞减少。
常见抗菌药物的不良反应
喹诺酮类药物——药物联用
1.本类药物抑制茶碱代谢，使茶碱血浓度升高，导致茶碱中 毒，故应避免同用。 2.碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂（西咪替丁、雷尼替 丁等）均可降低胃液酸度，从而减少本类药物的吸收，故应 避免同服。 3.含钙、镁、铝的抗酸剂可降低本类药的吸收利用，使血峰
抗眩晕药：茶苯海明、苯海拉明、异丙嗪
常见抗菌药物的不良反应
喹 诺 酮 类
1、消化道系统：恶心呕吐、食欲不振、腹痛腹泻。 2、中枢神经反应：如曲伐沙星。头痛、眩晕、失眠、 幻觉、记忆减退，有精神病和癫痫史者忌用。 3、本类药易浓缩、沉积于骨髓中，直接毒害软骨细胞 的发育，影响儿童和胎儿的骨骼发育。故 孕妇和18岁 以下的小儿应禁用。乳母服药期间，应停止哺乳。 4、变态反应：表现为皮疹、荨麻疹等，可见哮喘、呼 吸困难、喉头水肿和过敏性休克等严重过敏反应。
预防不良反应的几点原则
直接理化作用 二、三价金属离子对四环素的影响
竞争血清蛋白结合点
保泰松与抗凝血药华法林同时服用 药物代谢酶的诱导或抑制
利福平使苯妥英钠、华法林、洋地黄等代谢加快
环丙沙星、诺氟沙星使茶碱代谢减慢 肾小管和胆管分泌的竞争
丙磺舒使β-内酰胺类药物半衰期延长
血、尿常规
肝、肾功能，其他生化指标 治疗药物监测（TDM）
等等
不良反应的处理
1．正确判断不良事件与药物因果关系 正确判断是恰当处理的前提； 是否由药物引起
何药引起
是否与给药方案有关
不良反应的处理
药物与不良事件因果关系判断依据： 时间相关性：药动学
既往报道
重复试验 实验室依据
常见抗菌药物的不良反应
肾功能减退患者：按肾功能损害程度调整剂量，TDM 妊娠妇女、婴幼儿：避免使用 家族遗传性 联合用药：
维生素B12，维生素A、 D，三磷酸腺苷
两种氨基糖苷类不宜同时应用或前后连续应用 不宜与其他耳毒性药物合用：如万古霉素、红霉素、阿 司匹林、呋塞米、依他尼酸 抗癌药：卡铂、顺铂
红颈综合征——心
预防不良反应的几点原则
1．严格抗菌药物应用指征，减少用药种类：
用药种类越多，不良反应发生率越高： 合并用药 1～ 5种 3.8%
6～15种
≥16种
28%
84%
其药物相互作用越不可预测；
预防不良反应的几点原则
2．熟悉药物主要不良反应，结合患者生理、病理给药，对
高危人群予特别考虑，如：
5.除二羟丙茶碱外，本品与黄嘌呤类合用可使氨茶碱的肝清 除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加。
6.与洛伐他丁合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引 起横纹肌溶解，与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清 除而增强其作用。
常见抗菌药物的不良反应
林可霉素和克林霉素
1、胃肠道反应多见，有腹泻、恶心、呕吐，甚至出现 假膜性肠炎
2、神经肌肉阻断作用，不宜与骨骼肌松弛药、氨基糖 苷类药物合用 林可霉素(2g)至少用250ml液体稀释，每小时滴入量不 宜超过100ml。
克林霉素酯(0.6g)至少用100ml液体稀释后静滴20分钟 以上。一小时输注不超过1200mg。
常见抗菌药物的不良反应
糖 肽 类
1、过敏反应：最常见的不良反应，一般予以停药及抗过敏 对症治疗。 2、肾毒性：发生率约5%。重者出现非少尿型或少尿型急性 跳加速、面红等 肾功能衰竭。 3、药物热：主要表现为寒战、体温升高, 最高达 40℃ 。 经停药并给予对症治疗后患者体温恢复正常。 4、血液系统：万古霉素可使周围血白细胞减少、中性粒细 胞减少以及血小板减少。
抗菌药物不良反应的防治
报告人：马 莉 2012年7月16日
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内
容
1 2 3 4
药物不良反应相关概念 常见抗菌药物的不良反应 预防不良反应的几点原则 不良反应的处理
药物不良反应相关概念
不良反应（adverse reactionห้องสมุดไป่ตู้,
ADRs）
一般指在常用量情况下，药物或药物相互作用导致机 体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反应；亦称副作 用、副反应。
药物不良反应相关概念
后遗效应
定义：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，但 生物效应仍存在。 如服用长时作用的镇静催眠药后，次晨仍有困倦、头 晕、乏力等不适。
常见抗菌药物的不良反应
过敏反应 3%-6%
青霉素
１、无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询 问患者有无青霉素类过敏史、并须先做青霉素 皮肤试验 。 ２、过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注 射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等 抗休克治疗。 ３、全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、 抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（ 青霉素脑病），此反应易 出现于老年和肾功能减退患者。
常见抗菌药物的不良反应
头孢菌素
1、过敏反应：0.5%-10%。大部分医院采用原药做皮试。
2、部分头孢菌素可于用药1周内出现凝血功能障碍，如头孢 哌酮，可停药、补充维生素K。
3、神经系统毒性：头晕、头痛、抽搐、幻觉及精神障碍等 ，多发生于肾功能不全患者。 4、戒酒硫样反应：面红、血压下降、胸闷、心跳加快、呼 吸困难、呕吐、恍惚及痉挛等。用药期间至停药后3天内， 避免饮酒或用含乙醇的食品或药品。 5、静脉炎：局部可用硫酸镁湿敷。
药物不良反应相关概念
药物不良反应（ADR）的内涵
3 2 1
药品必须是 合格药品
排除过量用药 或用药不当 所造成的反应
强调所要监测 的ADR是在“ 正常用法用量 ” 下 发 生
药物不良反应相关概念
1
抗菌药 物不良 反应
1. 毒性反应
2 3
2. 变态反应
3. 二重感染
4
4. 后遗反应
药物不良反应相关概念
预防不良反应的几点原则
4．注意给药的每一环节： 青霉素类药物即溶即用减少代谢产物致变态反应
红霉素或大剂量青霉素钾盐予较多溶液稀释
氨基糖苷类药物一日一次给药（浓度依赖型）； 碳青霉烯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、林可霉素滴速 宜慢
预防不良反应的几点原则
5. 密切观察有无不良事件发生 症状、体征
药物不良反应相关概念
二重感染
是抗菌药应用过程中由交替菌引起的感染
常见致病菌：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、
真菌 主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、败血症
如长期服用抗生素，由于许多敏感菌株被抑制，而使肠道内菌群 间的相对平衡状态收到破坏，以至于其他不敏感的细菌，如白色念珠 菌大量繁殖，引起白色念珠菌等二重感染
常见抗菌药物的不良反应
5、光过敏反应（光毒性）：如洛美沙星等。服药后应
避免日晒，也不要接受人工紫外线的照射。