药品不良反应知识[1]

药品不良反应知识专题讲座药物是人们与疾病作斗争的重要武器，它具有两重性，一方面是预防和治疗疾病的重要手段，另一方面它又可能引起一些不良反应，甚至导致另一些疾病。

能够引起不良反应的药物很多，按其来源分类，可包括植物药、动物药、矿物药、抗生素、生物制品、人工合成药、中成药等；如果按照药理作用分类，其几乎可以包括迄今为止临床应用中所有类别的药物。

药品不良反应可侵及人体的各个器官和系统，包括呼吸系统、循环系统、消化系统、血液系统、神经、精神系统等等，以及致突变、癌变和畸形等。

药品不良反应具有自限性特点，发现早，处理及时，大部分患者都可以自行恢复。

如果已经出现了严重反应甚至影响到人体的组织器官功能，除停药外，还应及时进行对症处理和治疗。

了解和学习有关药品不良反应的相关知识，加强医务人员和患者在用药过程中的监控意识，是保证安全合理用药，提高医疗质量的重要环节。

一、药品不良反应基本概念（一）药品不良反应的定义药品不良反应（Adverse Drug Reactions，简称ADR）主要是指合格的药品在预防、诊断、治疗疾病的过程中，在正常用法、用量情况下出现的与用药目无关的有害反应。

这些反应不同程度地损害着人体健康，甚至危及生命。

严格地讲，ADR主要是指常规剂量下出现与治疗目的无关的有害反应；而广义的药品不良反应还应包括超剂量给药、意外给药、蓄意给药、药物治疗错误、药物滥用、药物相互作用引起的各种不良后果。

据此，药品不良反应的判定必须具有以下三点：第一、药品必须是合格的。

所谓合格药品，指的是符合我国《药品管理法》和国家药品标准并经药品监督管理部门批准生产的药品。

假药、劣药产生的不良后果不属于药品不良反应范畴。

第二、患者使用药品和医师指导用药必须符合药品说明书的规定或没有违反药品的配伍禁忌以及用法用量。

误用、滥用药物所造成的后果不属于药品不良反应。

第三、药品不良反应的发生与用药目的无关或出乎事先预料。

以上三个要素缺一不可，必须同时满足才可鉴定为ADR，这与由人为过失造成的药品纠纷不同。

对ADR进行严格的界定，是正确诊断和救治由ADR引起的机体有害反应的基础，同时也有利于区分ADR和其他形式的药品纠纷，以利于法律责任的认定。

（二）药品不良反应分类1、按药理学分类Rawlins等在1977年首先提出了一个简便的ADR分型方法，把不良反应分为两种类型，即A型和B型。

A型（增强型）反应指因某种药物正常的药理作用过强而引起的反应。

这类反应可根据药物的药理学特性预知,通常呈剂量依赖型，如普萘洛尔引起的心动过缓。

A型反应较常见,一般可以预知，发生率较高但死亡率较低。

B型（奇特型）反应指与药物正常药理作用无关的、新的或异常的不良反应。

这类反应通常不可预知亦难以发现，包括变态反应，致癌、致畸、致突变等。

B型不良反应发生率较低，但死亡率高，如青霉素过敏，氯霉素引起再生不良性贫血等。

2、按严重程度分类及分级（1）按ADR的严重程度分类轻度：不需要治疗，不会使原有疾病复杂化，引起反应的药物可以不必停用，也可能要停用，停用后即消失；中度：症状明显，但对重要器官或系统只有中度损害，需要治疗或住院或延迟出院超过1天；重度：致使或危及生命，甚至使病人寿命缩短，有严重的生命器官或系列损害（即使是一过性的），反应延续有大于1月的。

（2）按ADR严重程序分级1级：轻微的、非进展性反应，如轻微头痛；2级：较重的非进展性反应，为严重的头痛；3级：可能影响正常生活的慢性效应，或一段时间间歇性地影响日常生活；如支气管哮喘、癫痫等；4级：长期影响日常生活的慢性效应，但不是致使或缩短寿命的效应；5级：可缩短预期寿命，但不会直接危及生命，如高血压；6级：1～2年内可致死，但不是急症；7级：危急的致命的反应，可在一年内致死，如严重的心律失常等。

3、按ADR因果关系分类（1）肯定的（definite）ADR：用药后反应的时间上是合理的，或已测出体液或组织中相应药物浓度，该反应涉及药物的已知反应形式，在停药后反应消失，再给药时（称为再暴露）反应再现（称为激发试验）。

（2）很可能的(probable)ADR：用药后反应在时间上是合理的，反应与药物已知作用相符，停药后反应消失，且患者的临床的已知特征对此反应不能作出解释。

（3）可能的(possible)ADR：用药后反应出现的时间合理，反应与该药的已知作用相符。

但原有临床情况及其它疗法的关系也能导致此种反应。

（4）可疑的(doubtful)ADR：给药与反应时间顺序相关，不遵循“可疑药物”的已知ADR类型，能用已知病人的临床状况的特征来解释。

二、影响药品不良反应发生的因素引起ADR的因素很复杂，目前可将其归纳为机体方面的因素和药物方面的因素两大类。

（一）机体方面的因素1、用药者的种族和民族的影响研究发现，一些药品不良反应在不同种族、民族用药者身上的情况存在差别。

例如，许多药物进入体内后需要经过乙酰化过程而被代谢转化，乙酰化过程有快型和慢型。

如日本人、爱斯基摩人中慢乙酰化者很少，而欧美白种人，慢乙酰化者可达50%－60%，中国人中慢乙酰化者约占26.5%。

抗结核药物吡嗪酰胺引起肝脏损害的发生率在非洲黑人中约为3.6%，而在香港人中可达27.3%。

甲基多巴诱发的溶血性贫血，高加索人直接抗球蛋白试验阳性者可达15%，但印度人、非洲人和中国人中却很少出现阳性者。

2、用药者性别的影响通常女性对药品不良反应的敏感性较男性更强。

例如有人报道，保泰松和氯霉素引起的粒细胞缺乏症，女性的发生率为男性的3倍。

氯霉素引起的再生障碍性贫血，女性约为男性的2倍。

但是有时候也有男性比女性多的情况，如有人调查发生药物性皮炎的情况，男女之比约为3：2。

此外女性在月经期、妊娠期、哺乳期时服用药物，发生药品不良反应的几率较平常要高。

尤其在妊娠期、哺乳期还可能累积到胎儿或新生儿的健康。

例如吗啡可通过胎盘引起胎儿的呼吸中枢损害，可使新生儿出现戒断症状。

沙丁胺醇可使孕妇的胎儿心跳加快等。

3、用药者年龄的影响因为婴幼儿的脏器功能发育不健全，所以较成人而言其对药物作用的敏感性更高。

这是因为婴幼儿或新生儿药物代谢速度慢，肾脏排泄功能差，药物容易通过血脑屏障，故更易造成不良反应的发生，而且其临床表现常与成年人不同。

儿童往往对中枢抑制药、影响水盐代谢和酸碱平衡的药物更容易出现不良反应。

老年人存在着不同程度的脏器功能退化、药物代谢速度慢、血中血浆蛋白含量降低等情况，故药品不良反应的发生率一般也较高。

4、用药者血型的影响血型对药品不良反应的影响目前报道虽还不是不多。

但已经发现，少数妇女服用口服避孕药以后能引起静脉血栓，且A型血的妇女中出现这种不良反应的发生率比O型血的妇女高。

5、用药者病理状态的影响用药者的病理状态也能影响药品不良反应的临床表现和发生率。

例如便秘的患者，口服药物在消化道内停留的时间长，吸收量多，容易引起不良反应；有脑膜炎或脑血管疾病的患者，用药后容易诱发神经系统的不良反应；有中耳炎或有中耳炎病史的患者，小剂量的氨基糖苷类抗生素也能引起的听觉神经的损害；有潜在消化道溃疡的患者，低剂量的布洛芬也能引起消化道出血。

6、肝脏疾病的影响许多药物进入人体后，主要经过肝脏进行代谢转化。

因此，当用药者患有肝病时，由于肝细胞微粒体内的药物代谢合成减少，可使药物的清除速率降低，使药物的血浆半衰期延长，造成药物在体内的停留时间过长。

同时由于长期的肝脏疾患可引起肝脏的蛋白合成作用减弱，造成血中血浆蛋白含量减少，故可致使血浆蛋白与药物的结合力降低，引起游离药物的血浓度升高，而引起药品不良反应。

同样由于一些肝病患者的胆汁排泄功能同时也存在损害的可能，故部分经胆汁排泄的药物也会因为排泄受阻，造成体内药物血浓度增加，引起不良反应。

此外，一些进行了门腔静脉吻合术的肝硬化病人，药物经消化道吸收后可直接进入体循环，可受迅速升高的药物血浓度的影响而引起不良反应。

7、肾脏疾病的影响肾脏不仅是药物及其代谢产物的重要排泄器官，也是人体内仅次于肝脏的药物代谢器官。

在肾脏疾病或肾功能不良时，部分在肾小管内进行代谢的药物如水杨酸盐、胆碱、吗啡、儿茶酚胺、5－羟色胺、苯乙胺、胰岛素等，其代谢转化就会受到影响而造成体内血药浓度的改变引起不良反应。

同时由于病人血中大量的蛋白质可因蛋白尿而丢失，使药物与血浆蛋白的结合减少，游离型药物含量增加，药物血浓度可维持较高水平，从而引起一些不良反应。

在肾脏疾病时，常伴有机体脂肪的丢失，使药物进入人体后在脂肪库中的贮存减少，也容易增加药物的血浓度而引起不良反应。

8、饮酒和食物的影响一方面，饮酒可以使消化道血管扩张、增加药物的吸收，从而引起一些不良反应。

另一方面，长期饮酒也可造成肝功能的损害，使许多药物的不良反应增加。

此外，乙醇本身还是许多药物代谢酶的诱导剂，可以加速一些药物在人体内的代谢转化，降低疗效。

反之，一些药物也会加重乙醇对人体的损害。

例如雷尼替丁能减少胃液的分泌，加重乙醇所引起的胃粘膜损害。

甲硝唑有抑制乙醛脱氢酶的作用，可加重乙醇的中毒反应。

富含脂肪的食物能增加机体对脂溶性药物的吸收，在较短时间里达到较高的血浓度。

长时间的低蛋白饮食或营养不良，可使肝细胞微粒体酶活性下降，药物代谢速度减慢，容易引起不良反应。

维生素B6缺乏时，可加重异烟肼引起的神经系统损害。

富含酪胺的食物如奶酪、啤酒、腌鱼、鸡肝等能促进去甲肾上腺素的释放，引起血压升高。

（二）药物因素1、自身药理作用的影响药物本身的不良作用可引起患者产生不期望的或有害的反应，造成损害。

如链霉素的毒性作用可引起第八对脑神经损害，造成听力减退或永久性耳聋；长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、粘膜出现瘀点、瘀斑，同时出现类肾上腺皮质功能亢进症等。

2、药物不良相互作用的影响药物与药物、药物与食物、药物与疾病的不良相互作用一方面造成药物治疗作用减弱，导致治疗失败，另一方面使毒副作用增加或治疗作用过度减弱而危害机体。

如异烟肼引发肝损伤的发生率为0.1%，但与利福平合用时，肝损伤的发生率比单用时高出10倍。

3、药物制剂质量、药物杂质、药物污染等因素的影响制剂的安全与主要成份的质量、分解产物和副产物，以及制剂中的溶剂、稳定剂、色素、赋形剂等都有一定的关联。

如冠心平中的不纯物质对氯苯酚是引发皮炎的原因。

1937年美国发生的磺胺酏剂中毒事件是由于二甘醇代替乙醇作溶剂而引起的不良反应，这个事件共造成107人死亡。

4、药物剂量、剂型等的影响对于一些个体而言，尽管其用药量是在合格范围内，但用量稍大一些，也会发生不良反应，甚至中毒反应。

同一种药物，当剂型不同，其在体内的吸收也不同，即生物利用度不同，如果不掌握正确剂量也会引起不良反应。

三、常见的药品不良反应及临床症状临床上最常见的药品不良反应主要有副反应、毒性反应、过敏反应和继发感染四大类。