药物化学笔记1
药物化学重点笔记(打印版)讲解学习
药物化学重点笔记(打印版)中枢神经系统药物第一节镇静催眠药药名异戊巴比妥(Amobarbital )结构与化学名5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮类型巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物物理性质白色结晶性粉末化学性质弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。
鉴别反应与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐体内代谢肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出药物用途中效催眠药合成 R1 =异戊基，R2 =乙基巴比妥类构效关系：1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
碳数超过8，具有惊厥作；2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。
3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。
苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时注意事项：1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。
3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。
静注宜缓慢。
给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。
长时中时短时超短时巴比妥，苯巴比妥 异戊巴比妥，环己烯巴比妥 司可巴比妥，戊巴比妥 海索巴比妥，硫喷妥钠结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：• 5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长• 5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。
影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。
药物化学重点笔记
药物化学笔记理化性质是指一个分子中所包含的官能团加合起来所表现出的物理和化学性质1.脂水分配系数与生物活性脂水分配系数（lipid-water partition coefficient）P是药物在正辛醇（1-octanol）中和水中分配达到平衡时浓度之比值，即P=Co/Cw，常用logP表示，logP=log（Co/Cw）P值越大，则药物的亲脂性越高。
对于作用于不同系统的药物，对亲脂性的要求不同。
一般来说，脂水分配系数应有一个适当的范围，才能显示最好的药效。
酸碱性与生物活性·多数药物为弱酸或弱碱·离子型与非离子型（分子型）分子的比率由解离指数pKa和介质的pH决定·如果知道该分子中官能团的pKa和分子周围环境的pH，可定量预测分子的离子化程度。
以醋酸和甲胺为例，pKa的计算如下：几何异构当药物分子中含有双键，或有刚性或半刚性的环状结构时，可产生几何异构体。
几何异构体的理化性质和生物活性都有较大的差异光学异构√光学异构分子中存在手性中心，两个对映体互为实物和镜像，又称为对映异构体。
√对映异构体：除旋光不同外，其他物理、化学性质相同√蛋白质都是有L-氨基酸组成，因此也具有手性√受体与两个对映异构体形成的复合物为非对映异构体对映异构体活性的差别：药物受体立体互补性不同+体内药代动力学不同构象异构：分子势能最低的构象称为优势构象药效构象：药体与受体作用时所采取的实际构象构想等效性：药物分子的基本结构不同，但可能会以相同的作用机制引起相同的药理或毒理效应。
对生理病理的了解来研究新药，通常是针对与该生理活动有关的酶或受体来设计药物，被称作合理药物设计组合化学：1将基本小分子模块，通过化学或生物合成的手段装配成不同的组合。
2小分子模块：氨基酸、核苷酸、单糖、各种杂环等。
3得到大量具有“结构多样性”的特征分子。
4非合理药物设计。
高通量筛选（High Throughput Screen，HTS）1·酶、受体、离子通道等药物靶标可纯化鉴定；2·建立分子、细胞水平的高特异性的体外筛选模型；3·灵敏度高、特异性强、需用药量少、快速筛选；4·自动化操作系统；5·灵敏度高、特异性强、需用药量少、快速筛选；6·是组合化学能否实施的一个关键.先导化合物的发现途径：1、从天然产物得到；2、以现有药物作为先导；3、用活性内源性物质为先导；4、利用组合化学和高通量筛选得到；5、利用计算机进行靶向筛选得到先导化合物优化方法：传统：电子等排、前药、软药、氢化物置换；现代：计算机辅助药物设计以氢化物置换规则为基础，从周期表中第四列起，任何一个元素的原子与一个或几个氢原子结合成分子或原子团后，其化学性质与其邻近的较高族元素相似，互为电子等排体。
药物化学复习笔记
学习必备欢迎下载药物化学复习笔记一．名词解释：1、药物 (drug )：药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体功能，提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。
2、药物化学 ( medicinal chemistry)：药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律的综合性学科 .3、锥体外系反应( effects of extrapyramidal system ， EPS )：指震颤麻痹，静坐不能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状，常是抗精神病药物的副反应。
4、构效关系 (structure- activity relationship ，SAR)：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。
其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。
5、血脑屏障 ( blood-brain barrier ； BBB )：为保护中枢神经系统，使其具有更加稳定的化学环境，脑组织具有特殊的构造，具有选择性的摄取外来物质的能力，被称作血脑屏障。
通常脂溶性高的药物易通过血脑屏障，而离子化的药物不能通过。
6、拟胆碱药 (cholinergic drugs )：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。
按作用环节和机制的不同，主要可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型。
学习必备欢迎下载7、乙酰胆碱酯酶抑制剂 ( AChE inhibitors )：通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制，增强乙酰胆碱的作用。
不与胆碱受体直接作用，属于间接拟胆碱药。
在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼，及抗早老性痴呆。
溴新斯的明。
8、局部麻醉药( local anesthetics )：在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导，在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻醉的药物。
普鲁卡因。
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中枢神经系统药物第一节镇静催眠药药名异戊巴比妥(Amobarbital )结构与化学名5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮类型巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物物理性质白色结晶性粉末化学性质弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。
鉴别反应与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐体内代谢肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出药物用途中效催眠药合成 R1 =异戊基，R2 =乙基巴比妥类构效关系：1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
碳数超过8，具有惊厥作；2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。
3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。
苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时注意事项：1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。
3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。
静注宜缓慢。
给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。
长时中时短时超短时巴比妥，苯巴比妥异戊巴比妥，环己烯巴比妥司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫喷妥钠结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：•5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长•5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。
影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。
初级药师《基础知识》药物化学考试笔记
初级药师《基础知识》药物化学考试笔记麻醉药1.全身麻醉药：氟烷、盐酸氯胺酮、γ-羟基丁酸钠2.局部麻醉药：盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因盐酸利多卡因镇静催眠药苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥钠、地西泮抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠抗精神失常药1.吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪2.二苯并氮卓类：氯氮平3.丁酰苯类：氟哌啶醇抗抑郁药盐酸阿米替林解热镇痛药1.水杨酸类：阿司匹林2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚非甾体抗炎药1.芳基烷酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生2.1，2-苯并噻嗪类：美洛昔康抗痛风药丙磺舒、秋水仙碱镇痛药1.天然生物碱类：盐酸吗啡2.合成镇痛药：盐酸哌替啶、盐酸美沙酮3.半合成镇痛药：磷酸可待因胆碱受体激动剂1.M胆碱受体激动剂：乙酰胆碱、氯贝胆碱、硝酸毛果云香碱2.乙酰胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯的明、氢溴酸加兰他敏3.胆碱酯酶复活剂：碘解磷定、氯磷定胆碱受体拮抗剂1.M胆碱受体拮抗剂：硫酸阿托品、哌仑西平2.N1、N2胆碱受体拮抗剂：1.非去极化型：筒箭毒碱、泮库溴铵、2.去极化型：氯化琥珀胆碱肾上腺素能受体激动剂盐酸肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸甲氧明、盐酸麻黄碱、沙美特罗肾上腺素能受体拮抗剂1.α受体拮抗剂：盐酸哌唑嗪本品为选择性突触后α1受体阻断剂2.β受体拮抗剂：盐酸普萘洛尔本品是一种非选择性的β受体阻断剂、阿替洛尔为β肾上腺受体阻断剂，对心脏的β1受体有较强的选择性。
用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。
心血管系统药物调血脂药1.苯氧乙酸类：氯贝丁酯2.HMG-CoA还原酶抑制剂：辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀3.贝特类：非诺贝特、吉非罗齐抗心绞痛药1.亚硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯2.钙离子拮抗剂：①二氢吡啶类：硝苯地平、尼索地平和尼莫地平等。
②芳烷基胺类：维拉帕米，左旋体是室上性心动过速患者的首选药，右旋体用于治疗心绞痛。
③苯硫氮卓类：地尔硫卓。
④二苯哌嗪类：氟桂利嗪和桂利嗪等。
药物化学重点笔记(打印版)76671
中枢神经系统药物第一节镇静催眠药药名异戊巴比妥(Amobarbital )结构与化学名5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮类型巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物物理性质白色结晶性粉末化学性质弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。
鉴别反应与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐体内代谢肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出药物用途中效催眠药合成R1 =异戊基，R2 =乙基1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
碳数超过8，具有惊厥作；2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。
3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。
苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。
3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。
静注宜缓慢。
给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。
长时中时短时超短时巴比妥，苯巴比妥异戊巴比妥，环己烯巴比妥司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫喷妥钠结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：• 5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长• 5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。
影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。
最新执业药师药物化学笔记
执业药师药物化学笔记第一章麻醉药第一节全身麻醉药1.吸入麻醉药2-溴-2-氯-1,1,1-三氟乙烷起效、苏醒快、作用弱，，全麻及诱导麻醉性质：1.氧瓶燃烧2.加入硫酸，沉入底部。
甲氧氟烷浮于硫酸上层。
甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。
恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。
异氟烷为异构体乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。
2.静脉麻醉药盐酸氯胺酮：2-（20氯苯基）-2-（甲氨基）环己酮盐酸盐2个旋光异构体，用外消旋体作用快、短、副作用小，诱导期短。
分离麻醉羟丁酸钠：作用弱、慢、毒性小。
-OH1. 三氯化铁红色2. 硝酸铈橙红色第二节局部麻醉药一、对氨基苯甲酸酯类构效关系：1.苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。
2.苯环上氨基的烃以烷基取代，增强拒马作用（丁卡因）3.改变侧链氨基的取代基，有些作用增强（布他卡因）4.羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子代替（硫卡因），脂溶性增大，作用增强。
盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-（氨基）乙酯盐酸盐不易表面麻醉性质：1.加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。
干燥稳定，避光PH=3-3.5最稳定。
2.酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色3.叔胺结构：碘、苦味酸等呈色4.芳伯胺反应：盐酸丁卡因：4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。
酰胺类：盐酸利多卡因：N-（2,6-二甲基苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。
二、氨基酮类及氨基醚类第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常第一节镇静催眠药一、苯并二氮杂卓类：地西泮（安定）：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮1.水解为1,2位，主要4,5位可逆性开环，代谢途径为去甲基（N-CH3），C-3位羟基化2.溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。
药物化学重点笔记
中枢神经系统药物第一节镇静催眠药5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出R1 =巴比妥类构效关系：1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
碳数超过8，具有惊厥作；2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。
3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。
苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯巴比妥的用法注意事项：1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。
3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。
静注xx缓慢。
给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为xx。
结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：•5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长•5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。
影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。
P = C0/Cw一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位溶于水：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮酒石酸唑吡坦N，N，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.（半酒石酸盐）第二节抗癫痫药5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐长期应用苯妥英钠可致牙龈增生！！！5H-二苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷卤加比(Halogabide)第三节抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁普鲁卡因的衍生物：苯甲酰胺类：主要作用于多巴胺受体xx氯氮平（Clozapine）苯并二氮杂xx类非典型的抗精神病药xx精神病药，作用强；临床用以治疗多种类型精神分裂症（锥体外系反应轻、对其它药物治疗无效的病人也可能有效）。
药物化学知识点总结1
第一篇：总论主要内容：药物化学的起源及发展、药物化学与其他学科的关系、药效及药动学、新药设计的基本方法、新药开发的基本程序。
需要掌握的基本概念：1 药物及药物化学2 先导化合物及来源，先导物优化的基本方法3 经典及生物等排体4 影响药效的因素5 药物代谢：I相反应和II相反应6 药物作用的靶点7 计算机辅助药物设计第一章：药物化学及发展过程第一节：药物及其分类、药物化学定义一药物和药物的分类：1 药物及药物的分类▪药物：对疾病具有预防、治疗和诊断作用或能够调节机体功能的物质。
▪按药物的用途可分为：预防药、治疗药、诊断药和保健药。
按药物的组成可分为：草药（天然药物）、无机药物、合成药物、生物药物。
2 合成药物及分类方法▪合成药物：由精细化学品出发，通过化学反应制备的药物，或由天然产物出发，经化学修饰制备的药物。
▪合成药物的分类方法：（1）依据药效分类；如麻醉药、镇痛药、抗炎药、抗菌药等。
该种分类方法适合于医学专业。
（2）依据药物作用的生化过程分类；如抗组胺药（组胺是生物体内生化过程的产物之一，与过敏、胃酸分泌等有关）。
该种方法适合于生化专业。
（3）依据化学结构分类；如β-内酰胺类、四环类抗生素，三环类抗炎药。
具有类似的化学结构，但有时药效不同，如磺胺类药物：抗菌、抗糖尿病。
该种方法适合于化学专业。
（4）依据药物作用靶点分类；如抗乙酰胆碱酯酶、作用于β1、β2等受体的药物。
该种方法适合于药物化学专业。
二药物化学的定义、研究内容及与其他学科关系1 药物化学的定义Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medicinal and pharmaceutical sciences. It concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and construction of structure-activity relationships.2 药物化学的研究内容药物化学是一门综合性学科，以化学为基础，涉及到生物化学、医学、药学等学科。
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第一节镇静催眠药药名异戊巴比妥(Amobarbital )结构与化学名5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮类型巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物物理性质白色结晶性粉末化学性质弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。
鉴别反应与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐体内代谢肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出药物用途中效催眠药合成 R1 =异戊基，R2 =乙基巴比妥类构效关系：1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
碳数超过8，具有惊厥作；2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。
3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。
苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时注意事项：1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。
％溶液，现配现用。
静注宜缓慢。
给药过程中应注意观察病人的呼吸长时中时短时超短时9巴比妥，苯巴比妥异戊巴比妥，环己烯巴比妥司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫喷妥钠结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：•5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长•5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。
影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。
P = C0/C w一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位溶于水：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜药名地西泮(Diazepam)结构与化学名1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮类型苯并二氮杂卓类物理性质无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水化学性质水解性：4，5位开环为可逆性，不影响生物利用度鉴别反应溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。
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第二章药物化学结构与体内生物转化的关系基本概念1.定义：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢2.研究目的：阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用的原因3.药物在体内代谢的化学变化类型（分类）药物代谢的分类（分两相）第I相：生物转化（官能团的反应）药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化，引入或使分子暴露出极性基团（羟基、羧基、巯基、氨基等）。
第II相：生物结合（结合反应）I相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。
第一节药物的官能团化反应（第I相生物转化）九个标题，主要归为：氧化（羟基化）、还原、水解一、含芳环的药物（氧化）芳环的氧化，生成酚类化合物。
一般在立体位阻小的位置例：苯妥英一个芳环羟基化二、含烯键和炔键的药物（氧化）氧化为环氧化物，再转化为二羟基化合物例：卡马西平经环氧化反应（活性成分），再进一步转化为二羟基化合物三、含饱和碳原子的药物（氧化）1.氧化成羟基2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基，ω—1氧化为羟基化合物3.羰基α碳：易氧化为羟基化合物例：地西泮羰基α碳的羟基化反应四、含卤素的代谢（氧化脱卤）一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出，其余的氧化脱卤，生成活性中间体，产生毒性。
例：氯霉素二氯乙酰基氧化为酰氯，产生毒性五、胺类药物N—脱烷基，脱胺，N—氧化例：普萘洛尔叔胺和含氮芳杂环类：N—氧化反应六、含氧的药物O—脱烷基，醇的氧化，酮的还原例醚类药物：O—脱烷基可待因酮经还原反应生成醇例：美沙酮被还原为美沙醇，引入手性碳七、含硫的药物与氧类似，S—脱烷基，硫氧化，硫还原例：舒林酸是前体药物，在体内还原生成硫醚化合物，具有活性。
八、含硝基的药物（还原）1.硝基经还原生成芳香胺类2.中间经过羟胺中间体，可致癌和产生细胞毒九、酯和酰胺药物的代谢（水解）1.酯和酰胺的代谢途径为水解反应2.酰胺较酯水解较慢3.酯和酰胺的可水解性可用于前药设计第二节药物的结合反应（第Ⅱ相生物结合）掌握要点：①酶催化下将内源性极性小分子（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽）结合到药物上或药物经第1相生物转化的产物上②代谢结果是产生水溶性物质，有利于排泄③分两步进行（活化、结合）④被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基药物结合反应的类型六类（六个标题）：结合基团：羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基例1：吗啡的3、6位羟基和葡萄糖醛酸结合形成苷例2：代谢与药物毒性新生儿不能使氯霉素与葡萄糖醛酸结合排出体外，引起“灰婴综合症”例3：白消安的代谢是与谷胱甘肽结合谷胱甘肽和酰卤的结合是解毒反应五、乙酰化结合反应1.可经乙酰化结合反应代谢的基团有：伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼2.结果是：把亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺例：对氨基水杨酸乙酰化代谢六、甲基化结合反应1.特点：降低被代谢物极性和亲水性2.参与甲基化结合的基团为：酚羟基（ArOH）、氨基（NH 2）、巯基（SH）3.例：肾上腺素，产物为3-O-甲基肾上腺素第三节药物的生物转化和药学研究基本概念：研究药物代谢的目的是了解药物在体内活化、去活化，解毒或产生毒性的过程指导：①合理的药物设计，②合理用药，③理解药物相互作用一、药物的生物转化对临床合理用药的指导1.药物的口服利用度首过效应使生物利用度降低2.合并用药——药物的相互作用相互作用来自两个方面：（1）化学性质之间的相互作用（2）代谢过程中酶的作用对另一个药物的影响①酶抑制剂使合用的药物代谢减慢、血药浓度增加，活性增加，毒性增加如西米替丁是酶抑制剂，使华法林、苯妥英钠、氨茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔、合用使毒性增加，宜选用雷尼替丁和法莫替丁②酶诱导剂反之如苯巴比妥是酶诱导剂，使洋地黄毒苷、氯丙嗪、苯妥英钠、地塞米松等代谢增加，半衰期缩短3.给药途径有高首过效应的药物，改变给药途径，如美昔他酚将口服改为直肠给药4.解释药物产生毒副作用的原因如抗癫痫药丙戊酸的代谢产物引起致畸毒性二、药物的生物转化在药物研究中的应用1.前药原理①什么是前药：是指一些无药理活性的化合物，在体内经代谢生物转化或化学途径转化为有活性的药物②前药修饰的目的前药修饰是药效潜伏化的一种方法，克服先导化合物的种种不良特点或性质③前药修饰的主要用途：增加药物溶解度；改善药物吸收和分布；增加药物稳定性；减低毒性或不良反应；延长药物作用时间；消除药物不适宜性质④前药的修饰方法：通常方法：将原药与某种无毒化合物（暂时转运基团）用共价键连接（1）成酯修饰（2）成酰胺修饰（3）成亚胺或其他活性基团的修饰2.硬药和软药原理① 什么是硬药：具有活性，但不发生代谢或化学转化的药物，很难消除② 什么是软药：具有治疗活性，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢转变成无活性和无毒性物质的药物，可减少毒性例：抗真菌药氯化十六烷基吡啶鎓③ 软药与前药区别：软药：有活性，代谢失活为无活性的代谢物前药：无活性，代谢活化为有活性的药物练习题一、最佳选择题1.哪个与胰岛素的结构特点不符合？（）A.其结构由A、B两个肽链组成B.由于结构不稳定，需要冷冻保存C.临床使用的是偏酸性水溶液D.结晶由六个胰岛素分子组成三个二聚体，与两个锌原子结合形成复合物E.其性质是两性，具等电点【答疑编号21020101】答案：B二、配伍选择题[17～20]A.维生素B1B.维生素D2C.维生素K3D.维生素CE.维生素E17.结构的2位有一个16碳侧链的苯并二氢吡喃醇衍生物（）【答疑编号21020104】答案：E18.与空气长期接触，可被氧化成为具有荧光的硫色素（）【答疑编号21020105】答案：A19.在体内转变为有活性的硫胺焦磷酸酯（）【答疑编号21020106】答案：A20.含甲萘醌结构，具有凝血作用（）【答疑编号21020102】答案：C三、多选题19.下面的说法哪些是正确的？（）A.美沙酮被还原为美沙醇，引入手性碳B.脱卤代谢反应降低药物的毒性C.硝基还原过程经过亚硝基及羟胺中间体，是产生毒性的原因之一D.与谷胱甘肽的结合代谢反应可降低药物毒性E.酰胺类比酯类药物更容易进行水解代谢反应【答疑编号21020103】答案：ACD第三章药物的化学结构修饰基本概念：1.结构修饰是仅对某些官能团进行结构改变。
结构改造和优化：用化学的原理改变药物的结构。
2.目的是改变药代动力学性质，提高活性、降低毒性、方便应用。
第一节药物化学结构修饰对药效的影响药物结构修饰的影响共7方面（克服种种缺点）七个标题及标题下的举例（各章中有的例子）一、改善药物的吸收性能例：氨苄西林口服吸收差，羧基制成匹氨西林二、延长药物的作用时间例：氟奋乃静羟基制成庚酸酯或癸酸酯三、增加药物对特定部位作用的选择性例：氮芥引入苯丙氨酸制成美法仑，使其较多地富集于肿瘤组织中美法仑氟尿嘧啶制成去氧氟尿苷四、降低药物的毒副作用例：阿司匹林制成贝诺酯五、提高药物的稳定性前列腺素E2不稳定，制成乙二醇缩酮，同时将羧基酯化（注：考纲无此药）六、改善药物的溶解性能双氢青蒿素制成青蒿琥酯七、消除不适宜的制剂性质苦味、不良气味例：克林霉素制成磷酸酯，解决疼痛，棕榈酸酯解决味苦克林霉素第二节药物化学结构修饰的常用方法要点1、药物结构修饰的常用方法有：一、酯化和酰胺化二、成盐三、成环和开环要点2、修饰方法和修饰部位一、酯化和酰胺化1.具有羧酸基（－COOH）的药物的修饰：例：贝诺酯既是羧基酯化，又是羟基酯化2.具羟基（－OH）药物，修饰方法，以羧酸化合物进行酯化例：维生素A（E）做成维生素A（E）醋酸酯3.含氨基（-NH2）药物的修饰以含羧基的化合物进行酰胺化例：对氨基水杨酸氨基的酰化二、成盐修饰修饰的作用：降低刺激，增加溶解度酸性的多数制成钠盐羧酸类、磺酸类、磺酰胺类、磺酰亚胺类、酰亚胺类、酰脲类、酚类、烯醇类碱性的可制成盐酸盐硫酸盐脂肪胺类、含氮杂环和含氮芳杂环类三、成环和开环例1：地西泮开环修饰，体内闭环产生作用例2：维生素B1季铵口服吸收差，开环修饰最佳选择题：2.不符合西沙必利的是A.本品有同质多晶现象B.分子中具2个手性碳，药用其反式的两个外消旋体C.与其他CYP3A4抑制剂合用，会使其血浆水平显著升高，发生心脏不良反应D.只能限制在医院里使用E.用于以胃肠动力障碍为特征的疾病【答疑编号21030101】答案：B配伍选择题：A.别嘌醇B.萘丁美酮C.贝诺酯D.吲哚美辛E.安乃近1.是由阿司匹林与对乙酰氨基酚所形成的前药（）【答疑编号21030102】答案：C2.是非酸性的前体药物（）【答疑编号21030103】答案：B3.是黄嘌呤氧化酶抑制剂（）【答疑编号21030104】答案：A多选题：哪些是非甾体抗炎药的结构类型A.芳基烷酸类B.1,2-苯并噻嗪类C.苯胺类D.芬那酸类E.3,5-吡唑烷二酮类【答疑编号21030105】答案：ABDE第四章抗生素基本要求一：按结构类型分4类1、β-内酰胺类2、四环素类3、氨基糖苷类4、大环内酯类基本要求二：作用机制分4类1、抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类2、与细胞膜相互作用：多粘菌素3、干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素4、抑制核酸的转录和复制：利福霉素第一节β-内酰胺类基本结构特征：（1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环环拼合（青霉素类、头孢菌素类）（2）2位含有羧基，可成盐，提高稳定性书（3）和（7）：两类均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。
青霉素类的基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）。
酰胺基侧链的引入，可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。
（5）都具有旋光性，青霉素：2S、5R、6R头孢霉素：6R、7R（6）头孢菌素的3位取代基的改变，可增加抗菌活性，改变药代动力学性质一、青霉素及半合成青霉素类（一）青霉素钠母核上3个手性碳2S,5R,6R1、化学名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐2、性质不稳定：内酰胺环不稳定酸、碱、β－内酰胺酶导致破坏（1）不耐酸不能口服（2）碱性分解及酶解（3）半衰期短解决办法有三种：①排泄快，与丙磺舒合用②羧基酯化，缓慢释放③与胺成盐延长时间（4）过敏反应生产过程中引入杂质青霉噻唑等高聚物是过敏原过敏原的抗原决定簇：青霉噻唑基交叉过敏，皮试后使用！青霉素的缺点：①不耐酸，不能口服②不耐酶，引起耐药性②抗菌谱窄3、发展半合成青霉素（词干西林）：（1）耐酸青霉素6位侧链具有吸电子基团（P327非奈西林-6位引入甲基，丙匹西林-6位引入乙基）（2）耐酶青霉素侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻（P327苯唑青霉素类：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林）（3）广谱青霉素侧链引入极性大的基团，如氨基(氨苄西林—第一个用于临床的广谱青霉素，阿莫西林)半合成青霉素（二）氨苄西林化学名：6-[D-（－）-2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物4个手性碳，临床用右旋体（1）性质同青霉素，可发生各种分解（2）含游离氨基，极易生成聚合物（共性）（3）具α-氨基酸性质，与茚三酮作用显紫色，具肽键，可发生双缩脲反应第一个广谱青霉素（三）阿莫西林化学名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-［（R）-（-）-2-氨基-2-（ 4-羟基苯基）乙酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。