抗高血压药物研究.综述doc.
抗高血压药物盐酸贝那普利的研究进展
西南国防医药 ?’’P 年第 &P 卷第 ? 期
!"#$% ，&! 个月血压下降幅度为 &’#’! ( )#$**+,，结论是长 期服用盐酸贝那普利降压效果肯定，同时又是安全的。越来 越多的证据表明，对组织（局部） -./ 的抑制在 -./ 抑制剂 的药理作用中具有非常重要的意义。组织肾素 0 血管紧张素 系统（1-2）来源于局部的自分泌和旁分泌，目前认为在心 脏、血管、肾脏、肾上腺存在组织 1-2，这一系统在靶器官 保护 及疾病慢性过程中可能具有比循环 1-2 更重要的意义。 .345 6# 等 就 不 同 -./ 抑 制 剂 对 心、肺、肾、主 动 脉 组 织 -./ 的抑制效力进行了研究，发现盐酸贝 那 普 利 拉 对 组 织 -./ 具有高度的亲和力（苯那普利拉 7 赖诺普利及培哚普利 拉 7 雷米普利拉 7 依那普利拉 7 福辛普利拉） 。 !"# 盐酸贝那普利对心脏的作用 盐酸贝那普利能显著改善 心衰患者的血液动力学参数，临床症状和体征，运动耐量和 动脉顺应性。894: ;# 等的研究证明，盐酸贝那普利能够逆转 心肌肥厚。 .:<94 =# 等
heartitsinhibitionvivo1clin1exper1pharm1andphysio30910lij1etal1benazepriltissueangiotensinconvertingenzymecellularproliferationrestenosisafterexperimentalangioplas2ty1j1cardiovascularpharmacol1199779011张蓓茹翟东川1苯那普利治疗原发性中轻度高血压临床疗效观察1辽宁药物与临床200010911012高海青苯那普利治疗原发性高血压40例临床观察1临床心血管杂志199531831913曹卫华盐酸苯那普利在老年高血压患者中应用的流行病学监测1中国慢性病预防与控制2001515214曹卫华盐酸苯那普利药物上市后的流行病监测1中华流行病学杂志200019019115amamotos1etalgeneralpharmacologynovelangiotensincon2vertingenzymeinhibitorbenazeprilhydrochloride1arzneim1forsch1drugres91316孙兴昌张朝阳苯那普利对原发性高血压患者心率变异的影响1高血压杂志2002666817张厅惠苯那普利治疗慢性充血心力衰竭临床分析1潍坊医学院学报200018018118ivenm1b1etal91919沙小宁洛汀新短期治疗糖尿病临床观察1镇江医学院学报1997232420龚宇盐酸苯那普利治疗36例肾性高血压的临床分析右江民族医学院学报199719920021张振军盐酸贝那普利治疗难治性肾病综合征18例疗效观察1广西医学1999632633收稿日期
抗高血压药物遗传学研究进展
【 ｅ ｏｄ Ａ ｔｙｅ ｅｓｅ ｇｎ ；Ｇ ｎｔｓ ｅｅ；Ｐｌ ｏ ｈ ｍ Ｋ ｙ ｒ】 ｗ ｎｈｐｒｎｉ ｅｔ ｅｅｃ；Ｇｎｓ ｏ ｍ ｒ ｉ ｉ ｔ ｖａ ｓ ｉ ｙ ｐｓ
原 发 性 高 血 压 （ ｓｅｔ ｌｈ ｐｒ ｎ 化的影响 占所有影响 因素的 ３ ％ 一５ ％。 体对抗高血压药物 反应 的遗传基础 ，使 临 ｅｓｎｉ ｙｅ ｅ — ａ ｔ ０ ０ ｓ ｎ Ｈ）是我 国最 常 见 的慢 性 疾 病 之 随着人类基因组计 划 的顺 利完 成 ，对 Ｅ 床 医生可 以根据患者 的遗传 背景来选择合 ｉ ，Ｅ ｏ Ｈ 目前临床上抗高血压药物治疗 的个体 的分子遗传学特点有了更深 的认 识 ，国内 适 的药物和合理的剂量 。 反应差异较大 ，因此人们希望通过研究抗 外研究者已证 实基 因与高血压之 间存 在相 ２ 抗高血压 药物 遗传学临床试验 高血压药物与基因多态性的关系 ，实现临 关性 ，并 发现了多个 Ｅ Ｈ候选 基因 ，如水 ２ １ 利尿剂 利尿 剂是抗 高血压 的一线 ． 床个体化用药。近年来 ，由于人类基因组 盐代谢 相关基 因 ，肾素 一 血管 紧张素 系统 药 ，可有效 降低 Ｅ 患 者 的 血压 及 病 死 Ｈ
Ｇ ｎ ｔ ｅｅ ｒｈ Ｐ ｏ ｒｓ ｏ ｎｉｙ ｅｔｎ ｉ ｇｎｓ Ｚ Ａ ｉ— ｙ ｎ ＪＡ ｉｏ Ｈ Ａ Ｇ Ｊ ｎ Ｄ ｐ ｒ ｅ ｔｏ ｅ ｅｉ Ｒ ｓａｃ ｒ ｇｅｓ ｆＡ ｔ ｐ ｒ ｓ ｅ Ａ ｅｔ Ｈ Ｎ Ｙ ｃ ｈ ｅ ｖ ａｇ，ＩＮＧ Ｘ ａ ， Ｕ Ｎ ｕ ． ｅａｔ ｎ ｆ ｍ Ｇ ｒ ｔｃ， ｅｐｅＳ ｏ ｉ ｌ Ｊａ ｇｕＰ ｏｉｃ ， ａｊ ｇ２０ ２ ，ｈｎ ｅｉ ｒ ｓＰ ｏ ｌ ｓ ｔ ｉｎ ｓ ｒｖｎｅＮ ｎ ｎ １０ ９ Ｃ ｉａ ａｉ Ｈ ｐ ａ ｏ ｆ ｉ
抗高血压药市场研究报告
抗高血压药市场研究报告抗高血压药市场研究报告背景和目的：高血压是一种常见的慢性疾病，全球范围内都存在着高发病率。
随着人口老龄化和不良生活习惯的普遍增加，高血压患者数量也在快速增长。
本报告旨在研究抗高血压药市场的规模、发展趋势、竞争格局和前景。
方法：本研究主要采用市场调研和数据分析的方法来获取相关数据和信息。
收集和分析的数据包括市场规模、市场增长率、竞争格局、产品种类和销售渠道等。
主要结果和发现：1. 市场规模：全球抗高血压药市场规模已经超过1000亿美元，预计在未来几年内将继续增长。
亚太地区是抗高血压药市场的最大消费地区。
2. 市场增长：高发病率和治疗需求的增加是市场增长的主要驱动力。
政府和医疗机构对高血压防治的重视也促进了市场的增长。
3. 竞争格局：抗高血压药市场竞争激烈，存在许多主要参与者。
市场主要被大型制药公司占据，同时也有一些小型制药公司和地区性参与者。
4. 产品种类：常见的抗高血压药包括利尿剂、β受体阻断剂、ACE抑制剂和钙通道阻断剂等。
不同的药物类别有着不同的机制和效果。
5. 销售渠道：抗高血压药普遍通过处方药销售，医生的处方是患者获取药物的主要途径。
此外，一些药物也可以通过非处方销售。
结论：抗高血压药市场是一个庞大而增长迅速的市场，受到全球高血压患者数量不断增加的影响。
作为竞争激烈的市场，制药公司需要不断创新和改进药物来满足患者不断增长的需求。
政府和医疗机构的支持和合作对市场的发展也起着重要的促进作用。
未来，随着科技的进步和人口老龄化的加剧，抗高血压药市场有望继续扩大。
抗高血压药物的研究进展和临床应用
抗高血压药物的研究进展和临床应用一、本文概述高血压，作为一种全球性的重大健康问题，其有效管理和治疗一直是医学领域的研究重点。
抗高血压药物作为治疗高血压的主要手段，其研究进展和临床应用情况直接关系到高血压患者的生活质量和健康状况。
本文旨在全面综述抗高血压药物的研究进展，包括新型药物的开发、药物作用机制的深入研究，以及传统药物的优化等方面。
本文还将重点关注抗高血压药物在临床实践中的应用情况，包括治疗效果、副作用、药物相互作用以及患者依从性等问题。
通过对抗高血压药物的研究进展和临床应用的综合分析，本文旨在为临床医生、药物研发人员以及高血压患者提供更全面、更深入的了解，以期推动抗高血压药物的研究和发展，提高高血压的治疗效果和患者的生活质量。
二、抗高血压药物的分类抗高血压药物是用于治疗高血压病症的重要药物类别，其分类方式多种多样，但最常见的是按照药物的作用机制和化学结构进行分类。
利尿剂（Diuretics）：利尿剂主要通过增加尿量，降低血容量，从而达到降低血压的效果。
这类药物包括噻嗪类、呋塞米、螺内酯等。
血管紧张素转换酶抑制剂（ACE抑制剂，ACE inhibitors）：ACE抑制剂通过抑制血管紧张素转换酶，阻止血管紧张素II的生成，从而起到降压作用。
常见的ACE抑制剂有卡托普利、依那普利、雷米普利等。
血管紧张素受体拮抗剂（ARBs，Angiotensin II Receptor Blockers）：ARBs通过阻止血管紧张素II与其受体结合，达到降压效果。
常见的ARBs有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等。
钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers，CCBs）：钙通道阻滞剂通过阻止钙离子进入细胞，松弛血管平滑肌，从而降低血压。
这类药物包括二氢吡啶类、苯烷胺类、苯噻氮卓类等。
β受体阻滞剂（Beta Blockers）：β受体阻滞剂通过阻断心脏和血管上的β受体，减缓心率，降低心肌收缩力，从而减少心脏输出量，降低血压。
复方抗高血压药物的研究现状分析
１ ．降压疗 效增 强 ， 显著保 护靶器 官 ， 少并发症 ， 减 降低心 血 管事件发 生率 ：０ ３年 Ｊ Ｃ ２０ Ｎ ７指南 已给 出建议 ： 果血 压 比达 标 如 水平高 ２ ／０ ｍｌＨ ， ０ １ ｉ ｇ 初始治疗应启 用两种 药物 联合 ， 中一类 ｌ 其
为噻嗪类利尿剂 。２ ０ ０９年加拿大一项研究 （ ＴＴ Ｈ） 明 ， Ｓ ＩＣ 表 采
然有很 多种抗高血 压药 物 ， 但是 治疗效 果一 直未 能达 到理 想水
平 。 床实践 证 明， 一药物 往往不 能有效 控制病 具 有广阔前景的选择 。 。
通过 复方制剂 的开 发来 延长 品牌 药物 的生命周 期 ， 降低仿 制药 物带来 的市场 冲击 。 由于具有上述几方 面的优 势 ． 特别 是 临床疗效 也获得认 可 ， 固定剂量复方制剂 正逐 渐成 为 当前 抗 高血压药 物生产 、 究 的 研 主要方 向 ， 成为全球高血压治疗 的一种 新趋 势… 。 二、 国外抗高血压复方药物 的研究 现状 及分析 目前一线抗高血 压药 物有 以下六 类 ： 血管 紧张素 转换 酶抑 制剂 （ ａｇ ｔ ｓ ｏｖｒｎ ｚｉ ｈｂｔ ｓ， Ｅ ） 血管紧张 Ａ：ｎｉｅ ｉ ｃｎｅ ｉｇ ｎｙ ｅｉ ｉ ｏ ＡＣ Ｉ 、 ｏｎｎ ｔ ｅ ＇ ｎ ｉｒ ｎ 素 Ⅱ受体阻滞剂 （ ａｏ ｔ ｓ ｃｐｏ ｌ ｋｒ， Ｒ ） Ｂ受 体 Ａ：ｎ ｏｅ ｉ Ｉｒ ｅｔ ｂ ｃｅｓＡ Ｂ 、 ｎ ｎ Ｉｅ ｒ ｏ 阻 滞 剂 （ ： ｅ ．ｌ ｋｒ ） 钙 拈 抗 剂 （ ｃｌｉ ｎ ｇｎｓ ， Ｂ ｂ ｔ ｂｏ ｅｓ 、 ａ ｃ Ｃ： ａ ｕ ａｔ ｏｉｓ ｃｍ ａ ｔ Ｃ Ｂ）利尿剂 （ ｄｕｅｉ ） ｃ 受 体 阻滞 剂 。临床 上使 用最 Ｃ 、 Ｄ：ｉ ｔ ｓ 、ｔ ｒｃ ｌ
抗高血压类药物的研究分析与高血压病人的临床护理作用
抗高血压类药物的研究分析与高血压病人的临床护理作用摘要：本文概述了高血压药物的有关信息，结合高血压病病人抗高血压药物的治疗现状及最新研究动态，为了解实施后患者所获得益处，为达到患者需要的最大疗效，展开针对此问题的一系列研究，并对抗高血压药物的作用疗效进行综述。
关键词：抗高血压药研究分析护理【中图分类号】r4 【文献标识码】a 【文章编号】1008-1879（2012）11-0029-021 高血压在国内外的现状高血压是脑血管和冠心病的主要危险因素[1]。
临床上由高血压发生致残致死的病例屡见不鲜[2]。
高血压病的发病率呈逐年上升和年轻化趋势，全世界范围内，每年有710万人死于高血压病，占所有死亡人数的13%[3]。
全国高血压患者至少2亿，约占全球高血压总人数的1/5，但高血压知晓率、治疗率和控制率较低，分别低于50%，40%和10%[4]。
据who分析，2020年，高血压诱发的死亡将位居所有非感染性疾病死亡的第1位[5，6]。
2 抗高血压药的分析研究2.1 常用抗高血压化学药物。
钙拮抗剂是高血压治疗方面主要进展之一。
钙拮抗药能抑制细胞外ca2+的内流，能松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。
降血压时并不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及葡萄糖耐受性的改变。
钙拮抗剂分类系统主要依据化学结构、组织选择性、用药次数和作用持续时间而进行的。
2.1.1 钙拮抗剂的分类。
过去的任何分类系统均有一定的局限性和不足。
最近由专业人士提出的分类系统较为全面（表1）。
在该分类系统，依据对动脉血管和心脏的不同亲和性质而分为许多亚组。
在每个亚组内，根据其药效学和药代动力学性质分为第一、第二和第三代制剂。
本院已通过对门诊处方中抗高血压药物的应用分析，将门诊处方中抗高血压药物的应用品种、用药频度、联合用药方案等数据进行统计分析。
得出结果：抗高血压药物最常用的是钙拮抗剂，其次是利尿剂、β受体阻滞剂以及血管紧张素ⅱ受体拮抗剂；用药频度较大的药物有氢氯噻嗪（利尿剂）、酒石酸美托洛尔（β受体阻滞剂）、苯磺酸氨氯地平（钙拮抗剂）、依那普利（血管紧张素转换酶抑制剂）。
高血压的研究概况 文献综述
国内外高血压病的研究概况摘要：高血压是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。
高血压分为原发性高血压和继发性高血压。
导致高血压发病的原因有多种，总体可以分为遗传和环境两个方面。
由于部分高血压患者并无明显的临床症状,高血压又被称为人类健康的无形杀手.因此提高对高血压病的认识,对早期预防、及时治疗有极其重要的意义。
对此国内外医学专家对高血压病的分类、病因、治疗以及预防进行了详尽的分析。
关键词:高血压、继发性高血压、原发性高血压1、高血压病的概况学者项氏［1]定义高血压病是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高(〉=140/90mmHg)，常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变.在未用抗高血压药情况下，收缩压≥139mmHg和/或舒张压≥89mmHg，按血压水平将高血压分为1,2，3级。
收缩压≥140mmHg和舒张压〈90mmHg单列为单纯性收缩期高血压。
患者既往有高血压史，目前正在用抗高血压药，血压虽然低于140/90mmHg,亦应该诊断为高血压.按照世界卫生组织（WHO)建议使用的血压标准是：凡正常成人收缩压应小于或等于140mmHg（18.6kPa），舒张压小于或等于90mmHg（12kPa）.亦即收缩压141—159mmHg（18.9—21.2kPa）之间,舒张压在91—94mmHg（12.1—12。
5kPa)之间,为临界高血压。
对于高血压的概况，学者邓氏［2］说道,高血压病即原发性高血压或简称高血压,是常见的一种心血管疾病。
这个疾病的发病原因比较复杂，影响因素也比较多，如增龄就是一个明显的相关因素,随着年龄的增长,患病率也逐渐增加.这种随着年龄增长而发生的高血压，我们习惯性地称之为老年高血压.由于老年人的特点，促发的因素更加复杂。
一部分老年高血压是由老年前期(45～59岁）或更早发生的高血压延续至老年期。
一部分是由于老年人器官的老化，调节功能下降，血管硬化和粥样硬化，更易促使血管的弹性减退，心脏搏血时的外周阻力增加,产生压力负荷型的血压增高。
抗高血压药物的应用现状以及研究进展
抗高血压药物的应用现状以及研究进展摘要】高血压严重威胁着人类的生命健康，并且它是引发心力衰竭，脑卒中，心肌梗死，和慢性肾病的重要因素。
近年来，我国高血压的发病率呈不断上升趋势。
高血压的治疗成为了一个急需解决的课题。
目前临床用于治疗高血压的药物更新非常快速，基于原有药物，越来越多的创新药应用于高血压的治疗。
本篇就抗高血压药物的应用现状以及研究进展进行了综述，为高血压药物的进一步发展提供依据。
【关键词】抗高血压药 Ca2+通道阻滞剂利尿药抑制交感神经【中图分类号】R972+.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0135-02高血压严重威胁着人类的生命健康，不仅引起心悸，头晕，头痛等症状，而且也是引发心力衰竭，脑卒中，心肌梗死，和慢性肾病的重要因素。
我国的高血压发病率比较高，在成人中已达到20%。
人体体内血压的调节受多种机制的综合影响，使用任意相关靶点的药物均可对血压起到调控作用，因此目前临床用于治疗高血压的药物也是多种多样，并且基于原药，不断有各种创新药的问世，使治疗高血压的药物更新换代速度非常快。
此篇，笔者就抗高血压药物的应用现状以及研究进展进行了综述，力图为高血压药物的进一步发展提供依据。
1 临床常用抗高血压药物分类1.1 肾上腺受体阻滞药1.1.1 α1受体阻滞剂作用于血管平滑肌，α1受体阻滞剂对其突触后膜上的α1受体具有特异性阻滞作用，从而扩张血管，减少血液回心量，使血管的外周阻力下降，起到同时降低血管舒张力和收缩力的作用。
因此α1受体阻滞剂的作用靶点具有高度的特异性和针对性，尤其对于在小动脉的结构性能没有发生改变之前，只血管平滑肌单纯的张力异常使血管舒张受阻而导致血压升高的患者，作用非常明显。
而且长期服用该类药物，可以改善周围组织对胰岛素的敏感程度，也对体内的脂质以及糖代谢有调节作用。
临床使用的α1受体阻滞剂类的药物有特拉唑嗪和哌唑嗪，另还有近年刚研制成功的曲马唑嗪和多沙唑嗪。
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班级:09药学(医药事业管理方向(1班姓名:黄梅丽学号:0903511159抗高血压药物的研究摘要高血压是最常见的心血管疾病之一,也是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素。
应用抗高血压药物能控制血压并减少或防止心、脑、肾等并发症,对于降低病死率、提高生命质量有着极其重要的意义。
且随着科学技术的发展,人们对高血压的病因越来越清楚,带动了更多抗高血压药物的研究。
关键词高血压抗高血压药物抗高血压药物的研究正文高血压是一种常见、多发的心血管疾病, 约20%的成人患有高血压,且在确诊病人中75%未能得到有效治疗,在心血管疾病中高血压死亡率约占50%。
[1]在近十几年来我国高血压的发病率几乎增加的近一倍,由高血压所引发起的心脑血管疾病的死亡率已排到所有疾病死亡率的第一位。
由于高血压防治知识宣和普及,高血压越来越受到人们重视,用药率呈逐年上升趋势。
本文依据相关资料对抗高血压新药的研究进展进行了综述。
在过去40年中,科研人员研究开发了几类新药来治疗高血压:60年代的利尿剂(diwretic,70年代的β-受体阻滞剂(betablockers,80年代的钙通道拮抗剂(calcium channel blockers和血管紧张素转化酶抑制剂(A ngiotensin-converting-enzyme inhibitors,简称ACEI。
经过多年的临床应用,这些药物治疗效果得到了临床医生以及患者的肯定。
但在临床应用过程中,这些药物毒副作用也日渐明显。
所以一批批的抗高血压新药物得以研究和发展。
1 抗高血压新药物的研究进展1.1 肾素抑制药肾素是一种蛋白水解酶,血管紧张肽原是它的唯一底物。
因此 ,抑制肾素的活性可使RAAS的限速过程受阻,导致体内 An gⅠ、AngⅡ及醛甾酮含量下降,进而引起血管舒张,水钠排出量增加,血压下降。
肾素抑制药作为降血压药效应类似于或优于ACEI和AT1受体阻滞药 ,因为它阻断的是 RAAS 的起始环节。
2 0世纪 7 0年代合成的肽类肾素抑制药,如依那克林 (enalkiren 、雷米克林(remikiren等,生物利用度低,口服无效,而且不良反应也较多,这无疑限制了其在临床中的应用前景。
近来开发的选择性高、口服有效的非肽类肾素抑制药,如阿利克林(aliskiren等 ,在动物实验中已显示出显著的降血压作用。
它们的降血压作用与对肾素的抑制相平行,且克服了肽类肾素抑制药口服无效或生物利用度低、消除快的缺点。
这一类肾素抑制剂有可能成为治疗高血压的理想药物。
1.2 中性内肽酶-ACE双重抑制药中性内肽酶(NEP~ACE双重抑制药又称血管肽酶抑制药,能同时抑制ACE及NEP活性,降低RAAS活性,增加血管舒张性,能提高体内缓激肽和心钠素(ANP的浓度及活性,在用于治疗高血压时,比单用ACEI或NEP 抑制药具更好的效用和生物利用度。
最近研制的该类药物有奥马曲拉(omapatrilat ,法西多曲 (fasidotrilat以及山帕曲拉 (sampatrilat等。
大量的安慰药对照实验【2】都证实奥马曲拉对高血压具显著疗效,且与血浆肾素水平无关。
奥马曲拉对肾功能不全(肾亚全切大鼠STNx所致的高血压也有明确疗效,且可改善肾功能,提高肾小球滤过率,降低血尿素氮及血肌酐,改善肾小球及肾小管问质纤维化。
奥马曲拉还可降低ACE 及NEP的肾结合率,从而降低对肾血管的局部损害。
目前该药已进入Ⅲ期临床研究。
虽然目前NEP—ACE双重抑制药的临床研究资料尚少,但从作用机制来看,这类药物可能是较理想的抗高血压药,在未来抗高血压治疗中将占据重要地位。
1.3甲通道开放药是一类新型的血管扩张药,其选择性作用于血管平滑肌细胞膜上的ATP敏感性K+通道,促进K+通道的开放,K+外流增加,导致细胞膜超极化;使细胞膜上电压依赖性钙通道难以激活,因而阻止了细胞外钙内流;并促进内钙外流,使细胞内钙量降低,致使血管平滑肌松弛,外周阻力下降,血压降低。
同时该种药降压时会伴有心率上升和心输出量升高[3]。
甲通道开放药与利尿药和受阻断药合用具有协同作用[4]。
常用的药物有米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔。
且降压具有强大,持久的特点。
合用利尿药,b-R阻断药可以用于难治性高血压。
1.4前列环素合成促进药沙克太宁能增加前列环素的合成,前列环素合成促进药能直接松弛血管平滑肌,对血管壁脆化、组织水肿、缺血再灌注心脏具有保护作用.作用温和,副作用少。
1.5 作用于5-羟色胺(-HT受体的药物5-HT对心脑血管系统的作用主要通过5-HT1A和5-HT2A两种受体实现。
前者激动时可介导中枢性降压,减少介导交感神经节后神经元释放的NA,增加血管平滑肌松弛和内皮细胞舒张因子的释放,总的效应是使机体血压下降;而后者激动时,可使交感神经活动增加,引起多数血管收缩,导致血压上升。
乌拉地尔(rapidil和酮色林(ketanserin是作用于 5一H T受体的抗高血压药,前者是 5一HT1A激动药,后者是5一HT2A拮抗药。
这两个药物的共同点是非高度选择性地作用于5一HT受体,具有外周和中枢降压双重作用机制。
外周扩张血管主要为阻断突触后膜的α1受体,降低外周阻力而降压;中枢作用则主要通过激动5一HT1A受体,降低心血管中枢的交感反馈调节而起降血压作用,同时抑制反射性心率增快[5]。
单用α1受体拈抗机制或5-HT作用机制都不能解释其降血压效应。
通常认为乌拉地尔和酮色林的降血压效应是对α1受体和5一HT 受体共同作用所致。
1.6内皮素受体阻断药内皮素受体阻滞药内皮素(ET是体内一类作用非常强大的内源性血管收缩因子和压力肽,能强烈缩血管使血压升高。
此外,内皮素也可加强中枢及外周交感神经活性,能刺激肾素、醛甾酮等的分泌。
因此,内皮素受体拮抗药在临床上将有广泛的应用前景。
在多种心血管疾病(如高血压、肺动脉高压、充血性心力衰竭和脑血管痉挛等中,内皮素一1( ET-1血浓度显著升高,甚至与疾病的严重程度具有相关性,可以认为内皮素受体阻滞药能用于这些疾病的治疗。
内皮素受体ETA与 ETB亚型分布于血管平滑肌细胞上,在被内皮素激活时引起血管收缩。
因此,内皮素受体阻滞药作为血管舒张药能降低高血压患者的血压。
波生坦 ( bosentan是首个可口服的非肽类、非选择性 ETAZETB受体阻滞药。
临床研究显示[6],波生坦能降低高血压患者的血压,同时不引起反射性心动过速或影响神经内分泌系统的活性;波生坦也可提高肺动脉高压患者的运动耐力,改善其血流动力学异常,明显降低肺血管阻力。
目前已有多种 ET一1受体阻滞药问世,有些具有受体亚型选择性,如 ETA受体选择性阻断药塞塔生坦(sitaxsentan、BQ一123;ETB 受体阻滞药BQ一788 ;作用于 ETA与 ETB受体的阻滞药恩拉生坦 (nrasentan等。
其中有些有望成为高血压和充血性心力衰竭的治疗药物。
2 长效药物新的 WHO/ISH高血压治疗指南在药物剂型上提倡1次/d的长效制剂,其优点在于:患者易于接受;比短效制剂降压更持续,更平稳,并有可能保护靶器官;服用长效制剂能避免服用短效药物的患者,因漏服或在夜间可能出现突发性血压升高而导致心血管性猝死的危险性增高。
3 抗高血压药物的联合治疗虽然高血压治疗已有巨大进步,但控制率仍不理想,单一药物治疗有一定局限性,联合用药近年来受到广泛关注,目前临床上单用抗高血压药物治疗所获得降压达标率不足50%[7]。
已有的临床研究资料显示,超过60%的高血压患者需要至少两种以上抗高血压药联合治疗才能使血压控制达标【8】。
4 结束语目前抗高血压的各类药物,虽然可以有效降低血压,但也有明显的缺点,人类仍在积极寻找理想的抗高血压药物。
而且高血压治疗的新概念[9]:有效治疗和终生治疗;保护靶器官,有效降低高血压的并发症;阻断RAAS;平稳血压;个体化治疗:据病人的年龄、性别、种属、病情程度、并发症、合并症等情况制定药给药方案,做到药物个体化、剂量个体化。
所以今后研发的出点应该是可能平稳降血压、改善靶器官损伤、患者容易接受、而且有较好效应/价格比的长效抗高血压药物。
参考文献:[1] 郭冀珍,孙冰.缓释型维拉帕米治疗高血压及冠心病的新进展.新药与临床. 1 9 9 6 .1 5 ( 6:3 5 9[2]K O S T L S J B,P A C K E R M,B L A C K H R,e t a 1 .O ma p a t r i l a t a n d e n a l a p f i l i n pa t i e nt s wi t h h y p er t e n s i o n:t h e Oma p a t r i l a t Ca r di o v a sc ul a r Tr ea t me n t V S .En a l a p r i l ( OC T A V Et r i a l[ J ] .Am J Hy p er t e n s ,20 0 4,1 7( 2 :1 0 3—1 1 1.[3] G RI B BL E F M,R EI MANN F .P a r ma c o l o g i c a l mo d u l a t i o n o f KA T P c h a n n e l s [ J ] .B i o c h e m S o c T r a n s ,2 0 0 2 ,3 0 :3 3 3—3 3 9 .[4]吕卓人,孙海燕,刘朝霞;高血压药物治疗的若干新进展[J];中国医刊;1998 年 12 期 [5] 余国膺高血压药物治疗的新途径 [J];高血压杂志余国膺.高血压药物治疗的新途径高血压杂志;1994 年 03 期高血压杂志 [ 6 ]SITBON O，BEGHETFIM，PETIT J ，et a1 ．Bosentan ，， for the treatment of pul — mo n a r y pertension associated wi t h arterial hy congenitalhea r t d e f e c t s [ J ]. Eu r J C l i n I n v e s t ，2 0 0 6， 3 6( S u p ， p l 3： 2 5—3 1 ．：— [7 ]李勇．李勇．世李勇联合抗高血压药物治疗应成为普遍适用临床策略 [ J ] ．界临床药物，界临床药物，2 0 0 8 V o l . 2 9 N o ．1 ， 6— 8 ．— [8]Wh o ／ i s h g u i d l i n e s f o r t h e ma na g e me n t o f h y p e r t e n s i o n [ J] ． h y p e r t e n s i o n， 99 9， 7： 51 ． J 1 11 ，，： [ 9 ] P a ms t i G， P o n d o n s i G，A 1 l o n i ，， F， e t a ， 1 ． R e la t i o n s h i p o f 2 4 h o u r ．b l o o d p r e s s u r e me a n a n d v a r i a b i l i t y t o s ee r e c i t y of t a rg e t o r g a n d a m— a g e i nh y p e art ei n s i o n ．J Hy p e r t e n s， 2 0 0 0 ， 5 ： 9 3 ， 6。