与嵌合抗原受体有关的t细胞表面分子的特点
CAR-T重要基础知识点
CAR-T重要基础知识点CAR-T细胞治疗技术是近年来备受关注的一项重要生物医学研究领域，其在肿瘤治疗中展现出巨大潜力。
在了解CAR-T细胞治疗技术之前，我们需要掌握以下几个重要基础知识点：1. CAR-T细胞的定义：CAR-T细胞（嵌合抗原受体T细胞）是通过基因工程技术将T细胞表面的T细胞受体改造为具有特异性的抗原受体。
这种改造可以使T细胞直接识别并杀伤肿瘤细胞。
2. CAR结构：CAR（嵌合抗原受体）结构一般由三个主要组成部分构成。
第一部分是外部的单链抗体（scFv），可以与肿瘤特异性抗原结合。
第二部分是转导模块，包括信号传递区域和共刺激分子，用于传递信号并增强活化效果。
第三部分是T细胞激活信号区域（CD3ζ），用于激活T细胞并引发免疫应答。
3. 制备CAR-T细胞的过程：制备CAR-T细胞的过程主要包括获取患者的T细胞样本、使用病毒载体或转座酶系统将基因导入T细胞，再通过体外扩增培养大量的CAR-T细胞，最后将其重新注入患者体内。
4. 适应症和临床应用：CAR-T细胞治疗已被应用于多种恶性肿瘤，尤其是B细胞源性血液系统肿瘤，如急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤。
此外，CAR-T细胞治疗还取得了一些在实体瘤治疗中的初步成功。
5. 临床疗效和副作用：目前CAR-T细胞治疗在治疗某些肿瘤患者的效果非常显著。
然而，它也会引起一系列副作用，例如细胞增殖过程中的细胞溶解综合征（cytokine release syndrome，CRS）和神经毒性。
6. 发展趋势和挑战：尽管CAR-T细胞治疗技术在肿瘤治疗中取得了显著突破，但仍面临着一些挑战，包括治疗成本高昂、治疗耐药性和安全性等问题。
未来的发展趋势可能包括提高CAR-T细胞的特异性，开发更安全有效的治疗方案，以及探索CAR-T细胞治疗在其他领域的应用。
总而言之，CAR-T细胞治疗技术是一项具有巨大潜力的生物医学技术，正在改变肿瘤治疗的未来。
深入了解CAR-T细胞治疗的基础知识对于我们理解其原理、临床应用和发展趋势具有重要意义。
t淋巴细胞的主要膜分子亚群及功能
概念：淋巴细胞是在体内具有免疫功能的细胞，可以分为T细胞、B 细胞和NK细胞三大类。
而在淋巴细胞的膜面上具有多种颗粒蛋白，这些蛋白质在淋巴细胞的识别和信号传导中起到至关重要的作用。
本文将对淋巴细胞的主要膜分子亚裙及功能进行重点介绍。
1. T细胞的主要膜分子亚裙及功能T细胞的主要膜分子包括TCR、CD3、CD4、CD8等。
其中TCR（T 细胞受体）是T细胞的特有标志，它能与抗原肽结合，从而进行抗原识别。
CD3是与TCR共同参与信号传导的膜分子，具有信号转导的作用。
CD4和CD8则是T细胞的辅助分子，CD4分子主要存在于辅助T细胞上，而CD8则主要存在于细胞毒T细胞上，它们会在抗原识别后促进相关的信号通路。
2. B细胞的主要膜分子亚裙及功能B细胞的主要膜分子包括BCR、CD19、CD20、CD21、CD40等。
BCR（B细胞受体）是B细胞的受体，能识别抗原并发挥免疫应答的作用。
CD19是B细胞表面标志的一种，具有信号转导的作用，能够促进B细胞的增殖和分化。
CD20是一种与细胞信号转导相关的膜分子，其功能与B细胞增殖和分化密切相关。
CD21和CD40分别与B 细胞的抗原呈递和活化信号转导有关。
3. NK细胞的主要膜分子亚裙及功能NK细胞的主要膜分子包括NKG2D、DNAM-1、NKp30、NKp44、NKp46等。
这些膜分子对NK细胞的识别和杀伤作用起着重要的调节作用。
NKG2D受体可以结合细胞表面上的识别配体，发挥细胞毒作用。
而DNAM-1受体则能识别靶细胞表面的配体，从而进行细胞杀伤作用。
NKp30、NKp44和NKp46等膜分子则主要起调节NK细胞活化和杀伤作用的作用。
结论：淋巴细胞的膜分子亚裙在免疫应答和免疫调节中起着重要的作用，在淋巴细胞的识别、信号传导和效应功能中发挥重要的调节作用。
对淋巴细胞膜分子的研究，有助于深化我们对免疫系统的理解，为疾病的预防和治疗提供理论基础。
希望未来能够进一步深入研究淋巴细胞膜分子在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和防控提供新的思路和方法。
t细胞的分类及功能
t细胞的分类及功能T细胞是具有免疫调节和抗原识别功能的一类白细胞，它在免疫系统中起着至关重要的作用。
根据T细胞的功能和表面分子的表达，我们可以将T细胞分为几个不同的亚群。
以下是对T细胞的分类及功能的全面描述。
1. CD4+ T细胞（助记性T细胞）：这类细胞表达CD4表面分子，并且在免疫调节中发挥重要作用。
CD4+ T细胞具有提供辅助信号和调节其他免疫细胞活性的能力，如调节B细胞产生抗体和激活巨噬细胞等。
此外，CD4+ T细胞还能分化为不同的亚群，例如Th1、Th2、Th17和Treg细胞，分别参与促进细胞免疫、体液免疫、炎症和免疫耐受等方面的功能。
2. CD8+ T细胞（细胞毒性T细胞）：这类细胞表达CD8表面分子，并且具有杀伤感染细胞和肿瘤细胞的能力。
CD8+ T细胞通过识别和杀伤表达有类似抗原的细胞，从而起到清除体内异常细胞的作用。
此外，CD8+ T细胞还能发展为记忆T细胞，具有长期记忆病原体的能力，以便在再次感染时更快、更有效地对抗病原体。
3. γδT细胞：这类细胞具有独特的γδ受体，并且参与维持肠道黏膜和皮肤黏膜的免疫平衡。
γδT细胞主要在早期对抗感染和对付非特异性抗原时发挥作用。
此外，它们也能发挥抗肿瘤的作用，参与体细胞免疫和炎症反应。
4. 自然杀伤T细胞（NKT细胞）：这类细胞表达特定的T细胞受体，并且在免疫监视、防御和调节中发挥作用。
NKT细胞能在早期识别和攻击非特异性抗原，同时也调控其他免疫细胞的活性。
它们在肿瘤免疫和自身免疫疾病中起到重要作用。
综上所述，T细胞在免疫系统中扮演着至关重要的角色。
不同类型的T细胞具有不同的功能和特点，它们协同工作以维持身体的免疫平衡和抵抗病原体。
了解T细胞的分类及其功能，对于深入理解免疫系统的工作原理、设计新的免疫治疗方法以及开发新的疫苗具有重要的指导意义。
我们希望这篇文章能给读者带来一些有用的信息，帮助大家更好地了解T细胞。
第5章 嵌合体
通过中间受体培养一段 时间后，或在体外培养 发育到一定时期。
移植入假孕受体。
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4.卵裂球互换法
概念：通过显微操作将不同来源的2-细胞胚胎 卵裂球互换后以制备嵌合体的方法。
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聚合法的的优劣 操作简单，不需要特别复杂的仪器设备. 卵裂期胚胎对外界条件特别敏感，而且在囊胚形成时，约
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第六节 研究嵌合体动物的意义
人们对嵌合体的研究，已经不只限于获得嵌合个体。 嵌合体的理论研究和实际应用日益引起重视，对构成嵌合
体细胞的限制性及其引发的理论问题已有初步了解。 ES细胞、外源基因导入技术使嵌合体技术成为研究胚胎发
生、发育、基因表达调控及临床模型建立等的有效工具。 嵌合体技术对加快生物学、医学、畜牧学和濒危动物的保
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第二节 嵌合体的研究简史
1、探索阶段 2、发展阶段
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1、探索阶段
1901年Spemann进行了两栖类(蛙)嵌合个体的培育
目的是为了弄清两栖动物的发育机制
Nicholas和Hall (1942)用不同品系的大鼠，将其早期分 裂球进行组合制作嵌合体
确认已发生融合胚胎，结果只得到一个死胎，未能证明为嵌合体
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1、胚胎解聚 桑椹胚解聚常用无Ca/Mg的PBS液. 将待解聚的胚胎去除透明带后,放入解离液中. 有时可放到37℃培养箱中几分钟 用吸管轻轻吹打,先解离成几个小团块. 继续轻轻吹打，最终使之成为单个游离的细胞.
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2、聚合
1）一个胚胎与数个细胞 用微细吸管吸取数个细胞，在去除透明带胚胎的上方或其他位置轻 轻释放，使细胞附着于胚胎上 在PHA的作用下，达到聚合的目的.
嵌合抗原受体T细胞治疗恶性肿瘤的研究进展
嵌合抗原受体T细胞治疗恶性肿瘤的研究进展常征;陈学武;王丽;于黎鑫【摘要】Chimeric antigen receptor(CAR)based immunotherapy has beenan emerging therapeutic modality for malig-nant tumor. By the use of genetic modification techniques,effector T cells have better properties with regard to targeting,Killing activity and durability than immunocytes of conventional application. And compared to other T cells immunotherapy strategy, CAR - T cells can overcome the local immunosuppressive tumor microenvironment and breaK the immune tolerance in host. It is believed that CAR will bring promising news to cancer patients,as the researches continue and the techniques improve.%以嵌合抗原受体为基础的细胞免疫治疗已成为治疗恶性肿瘤的一种新策略。
其主要特点是通过基因修饰获得携带识别肿瘤抗原特异性受体 T 细胞并赋予 T 细胞靶向杀伤活性的个性化治疗方法。
与传统的 T 细胞免疫疗法相比，嵌合抗原受体可以通过增加共刺激分子信号从而增强 T细胞抗肿瘤的杀伤性，并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态，随着转化医学研究的不断深入，基于嵌合抗原受体的免疫治疗新策略会给肿瘤患者带来新的希望。
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法:绝处逢生的利剑
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法：绝处逢生的利剑蔡亮;张凌华;杨子杰;裘丽珍【期刊名称】《自然杂志》【年(卷),期】2016(038)003【总页数】4页(P228-231)【作者】蔡亮;张凌华;杨子杰;裘丽珍【作者单位】复旦大学生物化学与分子生物学系,上海200433;复旦大学生物化学与分子生物学系,上海200433;复旦大学生物化学与分子生物学系,上海200433;复旦大学生物化学与分子生物学系,上海200433【正文语种】中文癌症，因癌细胞的内源性、异质性和突变抗药性而难以治愈，被称为“不可逆转的细胞损伤”。
目前癌症治疗的常规方法包括手术、放疗和化疗，都不能达到彻底治愈的效果。
同时，放疗和化疗都会对机体的正常细胞，尤其是生长分裂旺盛的细胞，如造血干细胞造成损伤。
癌症干细胞(cancer stem cell，CSC)的存在，也给术后的复发增添了风险。
作为一种针对人体免疫系统而非针对肿瘤的疗法，癌症免疫疗法(cancer immunotherapy)近年来取得的一系列突破性成果得到了广泛的关注。
在详细说明癌症免疫疗法的原理以及嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy, CAR-T)技术的发展之前，需要阐明T细胞的免疫检查点共信号机制。
T细胞的激活依靠“双信号”进行精确调控。
一个特异性激活信号是主要组织相容性复合体(MHC)和T细胞受体(TCR)的结合，另一个则是来自共刺激信号受体CD28、CD134(OX40)或CD137 (4-1BB)的刺激信号，或者是来自共抑制信号受体CTLA4或PD-1的抑制信号。
如果把共刺激信号比作汽车的“油门”，共抑制信号就好比是“刹车”。
T细胞的免疫检查点就是一类抑制性的分子，通过调节免疫反应来避免对正常细胞造成破坏，而癌细胞往往利用这一机制来逃避免疫系统的攻击，如过表达PD-1的配体PD-L1。
嵌合抗原受体的制备方法
嵌合抗原受体的制备方法嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）是一种用于细胞免疫治疗的重要工具。
它是通过将特异性抗原结合域（binding domain）与信号传导域（signaling domain）相嵌合而构建的受体。
本文将介绍嵌合抗原受体的制备方法。
嵌合抗原受体的制备通常包括以下几个步骤：抗原结合域的选择、信号传导域的选择、基因合成、质粒构建、细胞转染及表达验证等。
选择合适的抗原结合域。
抗原结合域是CAR的核心组成部分，决定了CAR的特异性。
一般来说，抗原结合域可以来源于单克隆抗体或其他具有高亲和力和特异性的分子。
在选择抗原结合域时，需要考虑到目标抗原的表达情况、结构特点以及与抗原结合域的亲和力等因素。
选择合适的信号传导域。
信号传导域是CAR的另一个重要组成部分，决定了CAR激活后的信号传导途径。
常用的信号传导域包括CD3ζ链、CD28、4-1BB等。
不同的信号传导域具有不同的功能和特点，选择合适的信号传导域可以调节CAR的活性和持久性。
然后，进行基因合成。
基因合成是将选择的抗原结合域和信号传导域的编码序列通过基因工程技术合成为CAR基因的过程。
合成CAR 基因时需要考虑到基因的长度、序列的合成准确性以及合成后的表达水平等问题。
接下来，进行质粒构建。
质粒构建是将合成的CAR基因插入适当的表达载体中，以便将其导入到目标细胞中。
常用的表达载体包括慢病毒载体、腺病毒载体和RNA转染载体等。
选择合适的表达载体需要考虑到载体的稳定性、转染效率和对目标细胞的适应性等因素。
然后，进行细胞转染。
细胞转染是将构建好的质粒导入到目标细胞中的过程。
常用的转染方法包括电穿孔法、化学转染法和病毒转染法等。
选择合适的转染方法需要考虑到目标细胞的易感性、转染效率和细胞活力等因素。
进行CAR的表达验证。
表达验证是确定CAR是否在目标细胞中成功表达的关键步骤。
常用的验证方法包括流式细胞术、免疫荧光染色和Western blot等。
中央记忆t细胞表征
中央记忆t细胞表征
中央记忆T细胞（Central Memory T Cells）是免疫系统中的重要细胞类型，具有独特的表面标志、细胞功能、细胞表型和细胞定位等特征。
本文将详细介绍中央记忆T细胞的表征。
1.表面标志
中央记忆T细胞表面表达高水平的CD45RO、CD62L、CD44和CCR7等分子，这些分子在维持中央记忆T细胞的稳定性和功能方面发挥重要作用。
其中，CD45RO是一种蛋白质，在T细胞的激活和增殖过程中发挥关键作用；CD62L和CCR7是淋巴细胞迁移所需的分子，可帮助中央记忆T细胞返回淋巴组织；CD44是一种黏附分子，可促进T 细胞与抗原提呈细胞之间的相互作用。
2.细胞功能
中央记忆T细胞具有强大的免疫应答能力，可以在再次接触相同抗原时快速并有效地产生免疫反应。
在初次接触抗原后，中央记忆T 细胞可分化为效应T细胞，产生免疫应答，同时保留一部分记忆T细胞，以便在再次接触相同抗原时迅速产生免疫反应。
3.细胞表型
中央记忆T细胞主要表达CD4分子，同时也可以表达CD8分子。
在人类中，中央记忆T细胞主要存在于血液和淋巴组织中，而在小鼠中则主要存在于淋巴组织中。
4.细胞定位
中央记忆T细胞主要定位于淋巴组织中，包括胸腺、淋巴结和脾
脏等。
这些组织是抗原提呈细胞与T细胞相互作用的主要场所，有利于中央记忆T细胞的存活的维持和功能的发挥。
总之，中央记忆T细胞的表征使其成为免疫反应中的重要调控者和效应者，对于预防和治疗各种感染性疾病具有重要意义。
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与嵌合抗原受体有关的t细胞表面分子的特点
嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）是一种通过
基因工程技术产生的重组蛋白质，能够将T细胞和抗原结合
起来，从而增强T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
与嵌合抗原受体有关的T细胞表面分子主要有以下几个特点：
1. 单链变异段（single-chain variable fragment，scFv）：CAR
的关键部分是其外部刺激受体结构域，通常由单链变异段构成。
这个结构域通过与特定抗原结合，使CAR能够识别和定位肿
瘤细胞。
2. CD3ζ链：CD3ζ链是一个与CAR的内部信号传导相关的区域。
它能够通过与其他蛋白质相互作用，激活T细胞的抗肿
瘤效应。
3. 共刺激信号分子：为了激活CAR T细胞的功能，CAR通常
还会包含激活共刺激信号分子，如CD28或4-1BB。
这些共刺
激信号分子能够增强T细胞的存活能力和功能，提高对肿瘤
细胞的杀伤效果。
4. 载体：CAR通常通过质粒或病毒载体系统表达在T细胞表面。
这些载体能够将CAR的基因导入到目标T细胞中，从而
使其表达CAR，并增强T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
总的来说，与嵌合抗原受体有关的T细胞表面分子具有特定
的结构域、信号传导区域和共刺激信号分子，能够增强T细
胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
这些特点使得CAR T细胞
具有更强的抗肿瘤效应，被广泛研究和应用于肿瘤免疫治疗中。