过继细胞免疫疗法治疗重型再生障碍性贫血的临床研究
一、过继性细胞治疗的概念及分类
美国生物学家乔治戴利曾说：如果20世纪是药物治疗时代，那么21世纪就是细胞治疗的时代。
无论是利用自身细胞抗癌的“肿瘤细胞免疫治疗”还是万能的“干细胞治疗”，都拥有数千亿美元的市场空间，都代表着未来医学发展的重要方向。
我们的肿瘤免疫细胞治疗项目正是在这样的大背景下而启动。
伴随着肿瘤免疫细胞治疗项目的启动，从本期开始，我们将每期为大家带来关于肿瘤免疫细胞治疗的一个专题，包括相关背景知识的介绍、目前临床应用面临的问题、临床前基础研究的热点、业内的最新进展、业内潜在客户、我司相关技术与该行业的结合等等。
目的是帮助大家深入了解肿瘤免疫细胞治疗的各方面，以帮助大家寻找、筛选潜在客户并最终成单，请大家持续关注。
当前最火热的肿瘤免疫细胞治疗技术要数CAR-T疗法，我们的项目也主要关注于CAR-T疗法，而CAR-T 疗法是宏观的肿瘤免疫疗法中的过继性细胞治疗手段的一个分支。
因此，在详细了解CAR-T的相关内容之前，让我们先大致回顾一下整个肿瘤免疫疗法及其中的过继性细胞疗法的概念及分类。
什么是肿瘤免疫治疗肿瘤免疫疗法被称为继手术、放疗、化疗后的第四种肿瘤疗法。
与传统治疗方式不同，肿瘤免疫疗法是一种针对人体免疫系统而非直接针对肿瘤的疗法，通过激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。
事实上，肿瘤免疫疗法已有近30年的历史，由于近几年在临床实验上取得的巨大成功，肿瘤免疫疗法被《科学》杂志评为2013年十大科学突破第一位。
近两年，《细胞》、《科学》、《自然》等国际顶级期刊相继发表多项该领域的突破性研究成果，制药巨头也不断推出此类型的重磅疗法。
因此，该疗法是当前肿瘤治疗领域最具前景的研究方向，受到了学术机构、医院及制药公司的广泛关注，这些似乎都预示着，免疫疗法的时代已经到来。
目前，我们通常所说的肿瘤免疫治疗策略主要包括四大类：过继性免疫细胞治疗、免疫检验点单克隆抗体治疗、肿瘤疫苗治疗、非特异性免疫刺激治疗（细胞因子治疗）。
TCR的研究报告
TCR 的研究进展一、概述 1、什么是肿瘤？肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。
一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。
所有的恶性肿瘤总称为癌症（cancer）。
2、治疗肿瘤的常规方法纵观传统治疗恶性肿瘤方法，肿瘤外科学、肿瘤放射学、肿瘤化学是现代肿瘤的三大支柱。
三种手段各有千秋。
外科手术和放射都为局部方法，因为以往外科学家和放射学家对肿瘤的概念及结构的认识极为相似，两者都认为恶性肿瘤发生在局部，侵犯周围组织，经淋巴管、血管或通过自然腔隙转移，它的重点是原发病灶、局部侵犯和区域淋巴结转移。
这两种，对大多数早、中期肿瘤是最有效的手段。
但对中、晚期恶性肿瘤而言，往往因局部不彻底，残留病灶的复发及远地转移而毙命。
当然手术和放疗在技术和措施上有较大差异，手术更能将相对静止细胞及对放疗不敏感的肿瘤，有根治的可能，但受细胞的缺氧程度、肿瘤类型与细胞修复等的因素的影响，对肿瘤局部的控制不如外科手术，但对因解剖部位肿瘤侵犯较为广泛的，特别是临近临近中要结构手术切除困难及亚临床灶的存在，放疗有更大的适应症及灵活性。
虽然手术与放疗控制局部肿瘤有效，但对大多数恶性肿瘤而言，一开始就应看作是全身性疾病，大多数需要与化疗结合。
肿瘤化疗是一个发展迅速的领域。
目前单用化疗即可以至于某些肿瘤如小二急淋等外，许多恶性肿瘤几乎必需有化疗参与才能治愈；对中期恶性肿瘤的术前、术中化疗、术后辅助化疗；对化疗有一定敏感性的肿瘤放疗增敏；手术、放疗后复发转移癌的姑息等应用日渐广泛。
但尽管新药不断问世，化疗方法不断进步，但对大多数实体恶性肿瘤而言，因肿瘤对化疗药物的多药耐药、肿瘤的异质性、缺氧细胞的不敏感性等，都很难达到根治的效果。
3、现代治疗肿瘤的新发现 80年代的开始的生物，不断推出新疗法，如过继性免疫疗法，细胞因子法，基因疫苗法等等。
过继免疫细胞治疗临床文章分享
过继免疫细胞治疗 临床文献分享化疗科目录 过继免疫细胞治疗综述 肿瘤未来治疗的展望过继免疫细胞治疗文献免疫（immunity）来源于拉丁文immunitas，原意为免除赋税、免除奴役，免疫学中的“免疫”为免除瘟疫、免除感染，即机体抵御传染病的能力。
“Immunity”一词的首次使用是在记录14世纪的一场大瘟疫的资料中。
免疫学既可认为是一门源远流长的古老学科，又是一门充满活力、迅猛发展的前沿学科。
英国乡村医生发现天花疫苗Edward Jenner：Among patients awaiting small pox vaccination1980年5月，第33届世界卫生大会宣布：严重危害人类的天花在全世界彻底消灭。
免疫学既可认为是一门源远流长的古老学科，又是一门充满活力、迅猛发展的前沿学科。
过继免疫细胞简要历史回顾20世纪60年代：发现细胞免疫引起组织器官移植排斥启发人们应用过继性细胞免疫治疗肿瘤20世纪80年代：85年，Rosenberg报道LAK/IL-2治疗晚期恶性肿瘤具有疗效。
86年，报道TIL1991年，斯坦福大学的 Schmidt Wolf等报道了 CIK细胞今天 iAPA、CAR-T等明天。
过继免疫细胞治疗的昨天、今天、明天Methods: We performed a multi-center, randomized, open-label, phase 3 trial of the efficacyand safety of adjuvant immunotherapy with activated CIK cells (created by incubation of patients’ peripheral blood mononuclear cells with interleukin-2 and an antibody againstCD3). The study included 230 patients with HCC treated by surgical resection, radiofrequency ablation, or percutaneous ethanol injection at university-affiliated hospitals in Korea.Patients were randomly assigned to receive immunotherapy (injection of 6.4 ×10⁹autologous CIK cells, 16 times during 60 weeks) or no adjuvant therapy (controls). Theprimary endpoint was recurrence-free survival; secondary endpoints included overall survival, cancer-specific survival, and safety.Results: The median time of recurrence-free survival was 44.0 months in the immunotherapy group and 30.0 months in the control group (hazard ratio [HR] with immunotherapy, 0.63; 95% confidence interval [CI], 0.43–0.94; P=.010 by one-sided log-ranktest). HRs were also lower in the immunotherapy than control group for all-cause death(0.21; 95% CI, 0.06–0.75; P=.008) and cancer-related death (0.19; 95% CI, 0.04–0.87; P=.02).A significantly higher proportion of patients in the immunotherapy group than the control group had an adverse event (62% vs 41%, P=.002), but the proportion of patients with serious adverse events did not differ significantly between groups (7.8% vs 3.5%, Conclusions: In patients who underwent curative treatment for HCC, adjuvant immunotherapy with activated CIK cells increased recurrence-free and overall survival. number: NCT00699816.PatientsPatients who had undergone curative treatment (surgical resection, radiofrequency ablation [RFA], or percutaneous ethanol injection [PEI]) for HCC of pre-treatment clinical stage I or II according to the American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging system (6thedition) based on radiological imaging studies were eligible for this study (Supplementary Table 1).21 The diagnosis of HCC was made by pathological examination or radiological imaging studies.22 Eligibility criteria also included hepatic function of Child-Pugh class A, anEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0 or 1, and agebetween 20 and 80 years. Exclusion criteria included patients with immune deficiency or autoimmune diseases, previous or current other malignancies and severe allergic disorder.Pregnant or breast feeding women and women planning to get pregnant were also excluded.Trial Design and TreatmentAll participants provided written informed consent before enrollment. The study protocolwas approved by the institutional review board at each participating center. All methodsand procedures associated with this study were conducted in accordance with the GoodClinical Practice guidelines and accorded ethically with the principles of the Declaration ofHelsinki and local law. All authors had access to the study data and had reviewed andapproved the final manuscript.This phase 3 clinical study is multicenter, randomized, open-labeled trial. The study wasconducted at five university-affiliated hospitals in Korea. All eligible participants were randomly assigned, in a 1:1 ratio, to receive adjuvant adoptive immune therapy using CIKcell agent (the immunotherapy group) or no adjuvant treatment (the control group).Random assignment was performed through a central telephone system using computergeneratedpermuted-block with a block size of 4 or 6 and stratified according to studycenter.During the pretreatment period, peripheral blood (120 mL) for manufacturingindividualized CIK cell agent was collected from the respective patients who wererandomized to the immunotherapy group at least 4 weeks before starting treatment. CIKcell agent was prepared at a central manufacturing facility. Mononuclear cells wereseparated and cultured for 12–21 days with IL-2 and immobilized monoclonal antibody toCD3 at 37°C according to a modified protocol of original method (Supplementary Figure 1).10,23 The CIK cell agent contained an average of 6.4 ×10⁹ cells in 200 mL of fluid (Table 2).Patients in the immunotherapy group received the CIK cell agent intravenously over 60minutes without any premedication and then were observed for at least 30 minutes. Theywere scheduled to receive CIK cell agent 16 times (4 treatments at a frequency of once aweek, followed by four treatments every two weeks, then four treatments every four weeks,and finally four treatments every eight weeks). Treatment could be delayed for maximum oftwo weeks if the CIK cell agent was not manufactured appropriately (Supplementary TableEndpoints and AssessmentsThe primary endpoint was RFS. RFS was measured from the date of randomization to the first recurrence or to death from any cause. The secondary endpoints included overall and cancer-specific survivals and safety. Overall survival (OS) was measured from the date of randomization until death from any cause, and cancer-specific survival was measured from the date of randomization until death due to HCC.Tumor assessments were performed using dynamic computed tomography or magnetic resonance imaging every three months from baseline for 24 months and then every 3–6 month in both groups. All scans were reviewed by two independent radiologists of each site with > 5 years’ experience, who were unaware of the group assignment. In cases of discordance, an additional third independent experienced radiologist reviewed images and consensus was achieved among three. Adverse events (AEs), which were classified and graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0, wereassessed from the time the patient provided written informed consent until the end of the study or drop-out, and until at least 30 days after the last dose of immunotherapy. Multiple occurrences of specific events were counted once per patient; the event with the greatest severity was summarized. The data cutoff date was 29 November, 2012.Statistical AnalysisSample size for the study was determined on the basis of the primary endpoint of RFS.Assuming a one-sided type I error of 0.05, a power of 80%, and a randomization ratio for 1:1between the two study groups, 57 recurrence or death events were required to expect ahazard ratio [HR] of 0.5, which was estimated from a 22% point increase (from 45% to 67%) in the 2-year RFS rate.15 When the potential “loss to follow-up” rate was set at 20%, 160patients were needed to record 57 recurrence events.The interim analysis, which was originally planned for sample size re-estimation, wasperformed by an independent statistician using a cutoff date of 30 November, 2009, bywhich time the pre-specified 28 recurrence or death events (approximately 50% ofprojected events) had occurred. Using an interim hazard ratio, the adjusted hazard ratio was0.58, indicating the need to increase the event threshold to 86. The loss to follow-up ratewas adjusted to 4%. On the basis of these calculations, we re-estimated that we needed toenroll 230 patients.The efficacy outcomes were assessed according to the intention-to-treat principle.Kaplan-Meier curves were generated for RFS, OS, and cancer-specific survival and the logranktest was used for group comparisons. Unadjusted HRs were estimated using the Coxproportional hazards model. To compare the consistency of the effect of study treatment onprimary endpoint with immunotherapy and with no immunotherapy, we performed prespecifiedsubgroup analyses as well as post-hoc ones. A Cox’s proportional hazard analysiswas done to assess the effect of baseline characteristics on each outcome of interest. AEswere compared between the two study groups using chi-square test or Fisher’s exact test.The log-rank test for the primary endpoint was one-sided and all other statistical tests weretwo-sided. Statistical significance was set at P < .05. The statistical analysis was performed by statisticians at the Department of Statistics of Korea University (Seoul, Korea) using SASsoftware version 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC), the R statistical programmingenvironment, version 2.15.3 (), and STATA software version 13.0(StataCorp., College Station, TX).Methods Between 1992 and 1995, we did a randomisedtrial in which 150 patients who had undergone curativeresection for HCC were assigned adoptive immunotherapy(n=76) or no adjuvant treatment (n=74). Autologous lymphocytesactivated vitro with recombinant interleukin-2 andantibody to CD3 were infused five times during the first6 months. Primary endpoints were time to first recurrenceand recurrence-free survival and analyses were by intentionto treat.Findings 76 patients received 370 (97%) of 380 scheduled lymphocyte infusions (mean cell number per patient 7·1 1010 [SD 2·1]; CD3 and HLA-DR cells 78% [16]), and none had grade 3 or 4 adverse events. After a median follow-up of 4·4 years (range 0·2–6·7), adoptive immunotherapy decreased the frequency of recurrence by 18% compared with controls (45% [59] vs 57% [77]) and reduced the risk of recurrence by 41% (95% CI 12–60, p=0·01). Time to first recurrence in the immunotherapy group was significantly longer than that in the control group (48% [37–59] vs 33% [22–43] at 3 years, 38% [22–54] vs 22% [11–34] at 5 years; p=0·008). The immunotherapy group had significantly longer recurrence-free survival (p=0·01) and disease-specific survival (p=0·04) than the control group. Overall survival did not differ significantly between groups (p=0·09).MethodsPatientsPatients treated at the National Cancer Centre in Tokyo were eligible if they had histologically confirmed HCC; UICC tumour-node-metastasis clinical grouping of stageI, II, IIIA, or IVA; hepatic function of Child-Pugh classA or B; had undergone curative hepatic resection; had adequate bone-marrow and renal reserve (white cellcount >3109/L, platelets >51010/L, and creatinine<88·4 μmol/L); and were aged between 18 and 80 years. Exclusion criteria were clinically confirmed extrahepatic metastasis (stage IIIB or IVB); previous or simultaneous other malignant disorders; previous cancer treatment; or postoperative dysfunction of any organ.Study designWe randomly assigned eligible patients adoptive immunotherapy or no adjuvant treatment. Randomisation was done by permuted block is withoutstratification, on receipt of the pathological confirmation of T category, no later than 1 week after surgery. Weobtained approval from the institutional ethics committee, and written consent from each patient.术后复发率期间免疫治疗组（76）对照组（74）复发比率降低2年内复发25（33%）40（54%）21%5年内复发45（59%）57（77%）18%Materials and methodsStudy entry criteria and patients. Patients were eligible forthis study if they had oral and maxillofacial cancers; a clinical performance status of 0, 1, or 2; if their tumor could be obtained for the CTL treatment and was positive for HLA class I antibody. Patients were excluded from participation if they werepositive for hepatitis B or C antigens or for HIV antibodies. Seven patients aged between 59 and 79 years (mean age, 68.4 years) were enrolled in this study. This study was approved by the Ethics Committee of Aichi Medical University and written informed consent was obtained from all the patients.Clinical results. The total number of administered cells per patient ranged from 4.12-29.4x109 cells. The mean dose of cyclophosphamide received was 131.7 mg/mm2 body surface area (range, 119.8-155 mg/mm2 body surface area). The mean observation period was 26.2 months (range, 0.5-60 months). The representative patient (case 1 in Table I) attainingCR had SCC of the floor of the oral cavity (T4N2cM0, stageIV) with lymph node metastases at diagnosis. The patienthad been treated with radiotherapy and chemotherapy, butthe disease was refractory. The patient refused surgery, but chose CTL treatment because of the high degree of invasiveness and the treatment burden necessitating resection asfar as the skin, including resection of most of the mandible (Fig. 3A, B, E and F). First, the lymph node metastatic lesions were resected before CTL treatment, after which CTL infu- group (cases 1, 2 and 5) and the progressive disease (PD) group (cases 3, 4, 6 and 7) were 100 and 25%, respectively (Fig. 6). Moreover, no significant adverse reactions were reportedduring the observation period.Figure 3. Clinical outcomes ina representative patient (case1). (A and B) Extraoral and intraoral findings of the patient before treatment. (C and D ) Extraoraland intraoral findings 44 months later, after 5 cycles of treatment. (E-L) Computed tomograpy image taken at diagnosis (E), after radiotherapy and chemotherapy(F), after 2 cycles (G), 4 cycles (H), and 5 cycles of cytotoxic T lymphocyte treatment (I), 10 months (J), 36 months (K), and 46 months (L) after the final cycle of treatment.Figure 4. Representative histological images of biopsy samples. (A-D) Biopsy samples were analyzed by hematoxylin and eosin staining. (E-H) Highermagnification images of (A-D). (A and E ) Well-differentiated squamous cell carcinoma cells were seen before treatment. (B and F) After chemoradiotherapy,residual cancer cells and irregular chromatin was observed. (C and G) Lymph node biopsy prior to the 1st infusion. (D and H) After 4 cycles of cytotoxicT lymphocyte treatment, tumors were infiltrated with lymphocytes. Scale bar, 50 μm.ACT following lymphodepletion in patientswith melanomaEarly animal models predicted that the effectiveness ofcell transfer therapies could be improved by administering either total body irradiation or lymphodepleting chemotherapy before the cell transfer.Thelimited persistenceof the transferred cells in our early human trials thus led usto explore the use of lymphodepletion in patients with metastatic melanoma before receiving ACT with TIL. A series of clinical trials have been performed in a total of 93 patients with metastatic melanoma exploring the use of increasing levels of lymphodepletion [4,5,6,20]. In the conduct of these recent trials a change was made inthe procedures used to generate TIL for cell transfer. Inthe earlier trials entire excised tumors were subjected to enzymatic digestion to form a single cell suspension that was then cultured in 6000IU/ml IL-2. Lymphocytes infiltrating into the tumor stroma grew and after two to threeweeks, cultures were generally cleared of tumor cells and lymphocytes were continued in culture until the target number of cells was obtained. In the earlier trials these entire populations of TIL were administered withoutfurther selection. In the current trial a modified procedure was utilized [10]. Excised tumors were minced into tiny fragments and individual fragments placed in the wells of a 24 well culture plate, or alternatively limited numbers ofcells from a single cell suspension were put in individual wells of a 24 well plate. All wells then were individually grown and separately tested for their ability to recognize either the autologous tumor or tumors sharing MHC antigens. Individual cultures showing appropriate reactivitywere then further expanded, generally to a total of 1010 to 1011 cells before they were infused into patients. Although more labor intensive, this latter technique had the advantage of identifying cultures with anti-tumor activitybut potentially had the disadvantage of limiting the heterogeneityor polyclonality of the cells administered [21,22].Utilizing this new method of cell preparation, three consecutive protocols were performed using increasing levels of lymphodepletion (Figure 1). In the first protocol,43 patients were treated with autologous lymphocytes following the administration of a non-myeloablative chemotherapyregimen consisting of 60 mg/kg cyclophosphamidegiven on two consecutive days followed by five daysof 25 mg/m2 fludarabine. A second trial was then conducted in 25 patients in which the same chemotherapywas given (but condensed to a five day period) followedby 200 cGy whole body irradiation the day before cell administration. In a third trial in 25 patients the total body irradiation was intensified by giving 200 cGy twice a dayfor three consecutive days for a total of 1200 cGy. In the latter two trials, circulating CD34+ hematopoietic stemcells were administered. In all protocols 720,000IU/kg IL-2 was administered to tolerance. The objective responserates by RECIST criteria in the three sequential protocols were 49%, 52% and 72% respectively (Table 1). Schema of the lymphodepleting preparative regimens used in the adoptive cell transfer protocols in the Surgery Branch, NCI.Objective clinical regressions in patients with metastatic melanoma treated with cell transfer therapy. (a) Regression of melanoma metastases in theheart (upper), adrenal (middle) and peritoneal cavity (lower) now ongoing at 34 months in a 53-year-old male.(b) Regression of multiple liver metastases now ongoing at 60 months in a 45-year-old male.(c) Rapid regression of multiple subcutaneous and nodal metastases now ongoing at 35 months in a 29-year-old male. (d) Regression of a large fungating scalp mass now ongoing at 34 months in a 40-year-old male.Survival of patients treated with cell transfer therapy in four consecutive clinical trials using increasing regimens of a lymphodepleting preparativeregimen before adoptive cell transfer (NMA, non-myeloablative chemotherapy; TBI, total body irradiation). The number in parentheses is the number ofpatients in each trial.Objective response rates using RECIST criteria in patients withmetastatic melanoma treated in the Surgery Branch, NCI using differenttherapeutic strategies. Overall response rates in patients treated withvaccines is about 3% and with IL-2 or anti-CTLA4 is about 15%. Withincreasing levels of lymphodepletion, adding total body irradiation (TBI)and nonmyeloablative chemotherapy (NMA) to adoptive cell transfer (ACT) can achieve response rates as high as 72%.2013年 12月20日science发表：This year makes a turning point in cancer, as long-sought effects to unlease the immune system against tumors are paying off even if the future remains a question marker.2014年第56届美国血液学会年会（ASH）于12月6日-9日在美国旧金山举行。
自体免疫细胞治疗再障的临床应用价值及长期随访
外周血TCRVβ克隆性分析
部分患者行外周血TCRVβ克隆性分析，受抑制的亚群重新得到恢复,
出现多克隆的表达图像。
免疫细胞疗法临床疗效
中位治疗时间 13（3~40）月 中位治疗次数 57（15~160）次
中位起效时间4.5（1~18）月
中位随访时间 50（3~148）月 总的治愈率55.8％（58/104）,总有效率80.8％; 治愈中位时间： 原发性SAA15.5月,NSAA 12月;苯中毒SAA 8 月, 苯中毒NSAA5.5月。 治愈患者随访至今无一例出现复发及病情反复；
价，称该疗法是令人信服 的，新的，安全的，有效 的再障治疗方法。
的《血液病诊断及疗效标准》，同时所有患者在诊断时均 排除MDS、范可尼贫血、免疫性全血细胞减少和PNH等， 并于开始免疫细胞治疗前均预先告知并签署知情同意书。
研究对象
②排除标准：MDS、PNH、自身抗体介导的全血细胞 减少、合并侵袭性真菌感染、年龄小于3岁、中性粒 细胞＜0.1×109/L。
免疫细胞疗法治疗方案
免疫细胞治疗再障的临床疗效
免疫细胞治疗再障的临床疗效
免疫细胞治疗再障安全性观察
副作用小，长期随访至今，未发现并发晚期束时有畏寒、低热反应，经对症处 理30min左右能缓解。
新型免疫细胞治疗的机理
不十分清楚 可能性有： 培养的细胞向骨髓干细胞提供生长因子； 培养的细胞向骨髓干细胞提供必要的接触 文献报道骨髓干细胞的生长需要T细胞的帮助； 肝功能的增强； 免疫细胞可能在注入机体后迁入骨髓通过旁分 泌的形式改变局部造血微环境。
患者及家属知情同意并签字，医院伦理委员会批准同意。 接受正规免疫细胞治疗3个月以上。
免疫细胞疗法技术方法
γδT细胞免疫疗法的最新临床研究进展
YST细胞免疫疗法的最新临床研究进展YδT细胞是固有免疫系统中的效应细胞，这些细胞以MHC不受限制的方式发挥作用，使它们成为癌症免疫治疗的理想介质，近年来在过继性T细胞免疫疗法中越来越受欢迎。
T细胞有两种类型：αBT细胞和Yδτ细胞。
前者表达T细胞受体（TCR）,该受体包含α链和B链的异二聚体。
后者表达包含丫链和δ链异二聚体的TCR,通常不表达共受体CD4和CD8,平均占人类外周血T细胞的4%。
YδT细胞是MHC非依赖性的，并已被发现识别多种配体分子，如BTN家族蛋白（BTN2A1/BTN3A1和BTN13∕BTN18）,MHC相关蛋白。
YδT细胞通过其TCR识别这些分子，并表达先天受体，如NKG2D,To11样受体（T1RS）和CD16o YST细胞在对抗感染性和肿瘤疾病中发挥重要作用，YδT细胞的免疫反应本质上偏向于I型免疫，I型免疫对感染细胞和肿瘤细胞产生强烈的细胞毒性作用（主要通过颗粒酶B和穿孔素）,并导致IFN-Y产生增加。
已有的研究表明，YST细胞与癌症的良好预后呈正相关。
这进一步支持了在癌症治疗中引入YδT细胞免疫疗法。
YST细胞免疫治疗的开发策略目前，制药公司在开发基于Yδτ细胞的抗癌疗法方面取得了很大进展。
这些公司正在开发的临床前和临床阶段Yδτ细胞相关抗癌产品，设计的方法更加多样化。
制药行业大多采用了四大类基本策略。
第一种是不经修饰的过继疗法，在该策略中，研究人员专注于利用效应丫δT细胞的天然能力，并利用其不依赖MHC的性质，利用“现成”、安全使用和易于生产的特点。
该方法包括利用Vδ2和Vδ1γδT细胞，重点优化扩增步骤，例如GammaDe1taTherapeutics和PhosphoGam公司的产品。
第二种是修饰后的过继疗法。
将经典的CAR结构引入YδT细胞是这一策略的起点，至少有九家公司使用了典型的CAR-T细胞技术。
CAR-YδT细胞的靶标可分为两类：一类是在肿瘤中高表达的抗原，如GPC3和间皮素，另一类是受体,如NKG2D1和PD-11。
医学高级职称正高《血液病学》(题库)预测试卷一
医学高级职称正高《血液病学》（题库）预测试卷一[多选题]1.巨幼红细胞贫血的血液系统表现包括A（江南博哥）.头昏B.视力下降C.面色苍白D.出血E.头晕参考答案：ACDE[多选题]2.为预防GVHD输注下列成分时，需照射预处理的是A.血浆输注B.白蛋白输注C.红细胞输注D.全血输注E.血小板输注参考答案：CDE[多选题]3.巨幼红细胞贫血根据病因分A.食物营养不够B.需要增加C.吸收不良D.利用障碍E.代谢异常参考答案：ABCDE[多选题]4.溶栓治疗的监测指标有A.血FDPB.PTC.CTD.血纤维蛋白原E.APTT参考答案：AD[多选题]5.血红蛋白尿见于A.温抗体型自身免疫性溶血B.人工心脏瓣膜C.阵发性睡眠性血红蛋白尿D.行军性血红蛋白尿E.冷抗体型自身免疫性溶血参考答案：BCDE[多选题]6.下面那些疾病中可出现黄疸A.过敏性紫癜B.药物性血小板减少症C.DICD.血栓性血小板减少性紫癜E.重症肝炎参考答案：CDE[多选题]7.对贫血合并消化性溃疡的治疗是A.补充维生素B.制酸C.保护胃黏膜D.补充营养E.抗菌参考答案：BCE[多选题]8.vWF的生理功能主要有A.与FⅧ：C以非共价键结合成vWF-FⅧ：C复合物，即FⅧ。
vWF作为FⅧ：C 的载体，对后者有增加稳定性、防止降解的作用，并促进其生成及释放B.在血小板与血管壁的结合中起着重要的桥梁作用C.vWF、纤维结合蛋白等可与血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa结合，诱导血小板聚集D.阻碍FⅧ：C的释放E.vWF促进FⅧ：C的降解参考答案：ABC[多选题]9.长期贫血会影响哪些腺体的功能A.甲状腺B.甲状旁腺C.肾上腺D.胰腺E.性腺参考答案：ACDE[多选题]10.血友病患者的临床表现主要为A.血肿压迫症状及体征B.出血C.骨折D.皮肤紫癜E.感染症状参考答案：AB[多选题]11.根据疾病进程和患者年龄将PRCA分为A.急性成人型B.急性型C.急性幼儿型D.慢性成人型E.慢性幼儿型参考答案：BDE[多选题]12.特发性血小板减少性紫癜输注血小板的适应症是A.出血严重、广泛者B.已有或已发生颅内出血者C.分娩前D.血小板低E.近期将实施手术参考答案：ABCDE[多选题]13.异基因造血干细胞移植治疗包括A.人类白细胞抗原相配供者的准备B.免疫抑制及过继免疫C.细胞因子、抗感染及成分输血D.造血干细胞的动员、单采、净化、保存及回输E.大剂量的化疗、放疗参考答案：ABCDE[多选题]14.反复的感染不易控制者，常考虑A.红细胞缺乏B.粒细胞缺乏C.血小板减少D.功能缺陷E.酶缺乏参考答案：BD[多选题]15.凝血过程包括A.内源性凝血途径B.凝血活酶生成C.外源性凝血途径D.凝血酶生成E.纤维蛋白生成参考答案：BDE[多选题]16.血液系统的组成是A.蛋白质B.血液C.造血器官D.体液E.汗液参考答案：BC[多选题]17.脾功能亢进的诊断依据是A.脾大B.左季肋部疼痛C.增生性骨髓象D.血细胞减少E.脾切除后可以使血细胞数接近或恢复正常参考答案：ACDE[多选题]18.B细胞恶性淋巴瘤可以有A.伯基特淋巴瘤B.浆细胞样淋巴细胞淋巴瘤C.小细胞淋巴瘤D.滤泡中心细胞淋巴瘤E.成人T细胞淋巴瘤参考答案：ABCD[多选题]19.真性红细胞增多症的次要诊断指标有A.白细胞增多B.血浆容量增多C.血小板增多D.血清维生素B增高(>66pmol／L)或未饱和维生素B结合力增高(1628pmol／L)E.中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高参考答案：ACDE[多选题]20.多发性骨髓瘤外周血片表现为A.可出现少数幼红-幼粒细胞B.红细胞呈钱串状改变C.晚期有全血细胞减少D.外周血中不会出现大量的浆细胞E.可出现异常浆细胞参考答案：ABCE[多选题]21.关于IL-6与骨髓瘤细胞的关系，说法正确的是A.IL-6促进骨髓瘤细胞凋亡B.IL-6抑制骨髓瘤细胞增生C.IL-6促进骨髓瘤细胞增生D.IL-6抑制骨髓瘤细胞凋亡E.IL-6是骨髓瘤细胞的生长因子参考答案：CDE[多选题]22.淋巴瘤每个临床分期按全身症状的有无分为A、B二组，所谓的全身症状包括A.发热38℃以上，连续3天以上，且无感染原因B.瘙痒C.6个月内体重减轻10％以上D.盗汗：即入睡后出汗E.疲乏参考答案：ACD[多选题]23.霍奇金病组织学变化的基本特点包括A.形成结节B.淋巴结正常结构被破坏C.出现R-S细胞D.病变由多种细胞组成E.毛细血管增生和不同程度纤维化参考答案：ABCDE[多选题]24.白血病细胞浸润的表现包括A.口腔和皮肤B.中枢神经系统白血病C.淋巴结和肝、脾肿大D.骨骼和关节E.睾丸参考答案：ABCDE[多选题]25.骨髓增生异常综合征的治疗包括A.生物反应调解剂B.联合化疗C.促造血治疗D.支持治疗E.诱导分化治疗参考答案：ABCDE[多选题]26.中性粒细胞成熟障碍包括A.骨髓增生异常综合征B.骨髓瘤细胞浸润C.慢性白血病D.叶酸缺乏或代谢障碍E.急性白血病参考答案：ADE[多选题]27.慢性再生障碍性贫血的临床表现有A.贫血常较出血及感染为重B.病人一般体质尚可C.病程长D.肝、脾及淋巴结常肿大E.以皮肤粘膜出血为主参考答案：ABCE[多选题]28.温抗体型自身免疫性溶血性贫血急性型的临床表现为A.腰背痛B.寒战C.头昏D.起病急骤E.高热参考答案：ABDE[多选题]29.重型再生障碍性贫血深部脏器出血可见A.阴道出血B.便血C.血尿D.咯血E.呕血参考答案：ABCDE[多选题]30.一16岁女孩，虚弱，碰撞后皮肤青紫肿胀1周，外周血白细胞计数110×10／L，95％为未成熟单核样细胞。
肿瘤过继性细胞免疫治疗的研究进展
肿瘤过继性细胞免疫治疗的研究进展王如岭;吴永娜;王黎明;李莹;严祥【摘要】过继性免疫细胞能调节并增加肿瘤患者的免疫功能,有效克服肿瘤免疫逃逸机制.细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、自然杀伤细胞(NK)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、树突状细胞(DC)、T细胞受体修饰的T细胞(TCR-T)和嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)分别以不同的机制直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞,达到治疗肿瘤的目的.%Adoptive immune cells can regulate and strengthen immune function of cancer patients,thus effectively inhibit tumor escaping.Cytokine induced killer cells (CIK),natural killer cells (NK),tumor infiltrating lymphocytes (TIL),dendritic cells (DC),T cell receptor-modified T cells (TCR-T) and chimeric antigen receptor-modified T cells (CAR-T) eliminate tumor by killing tumor cells directly or stimulating the immune response against tumor cells through different mechanisms.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2017(037)007【总页数】4页(P1055-1058)【关键词】肿瘤;免疫疗法;基因修饰;T淋巴细胞【作者】王如岭;吴永娜;王黎明;李莹;严祥【作者单位】兰州大学第一医院老年病科,甘肃兰州730000;兰州大学第一医院甘肃省生物治疗与再生医学重点实验室,甘肃兰州730000;兰州大学第一医院甘肃省生物治疗与再生医学重点实验室,甘肃兰州730000;兰州大学第一医院甘肃省生物治疗与再生医学重点实验室,甘肃兰州730000;兰州大学第一医院老年病科,甘肃兰州730000【正文语种】中文【中图分类】R730.5近年来，肿瘤免疫治疗取得了很大的进步，患者长期存活率有所提高，但仍不能免于转移或复发。
再生障碍性贫血
再生障碍性贫血[概述]再生障碍性贫血（再障）是由于物理、化学、生物及其他原因不明因素引起的骨髓造血干细胞和微环境损伤导致的骨髓造血功能衰竭，引起全血细胞减少的一组综合症。
临床主要以贫血、出血和感染为主。
病机有三方面：造血干细胞的异常，造血微环境的损伤和免疫调节异常。
主要的病理改变为：骨髓造血细胞减少，由脂肪组织代替，脂肪组织中有散在的增生灶，其中有浆细胞、网状细胞、淋巴细胞和少量造血细胞。
临床分为急性再障和慢性再障两型，患者以青壮年居多，男性多于女性。
本病属于中医的“血虚”、“虚劳”、“血证”等范畴，中医认为血液的生成与运化，和心、肝肺、脾、肾诸脏皆有关系，其中与肾的关系最为密切。
肾主骨生髓，髓生血，肾虚则精亏血少，是再障的主要发病机理，故治疗主要从肾入手。
同时久病多瘀，故在治疗上慢性再障多以补肾填精为要点，兼以益气养血、活血化瘀。
急性再障急性期多以急劳髓枯温热型做为辨证要点，治疗以清热、凉血、解毒为主，病情稳定后，治疗同慢性再障。
总之，再生障碍性贫血病程长、病情复杂、缠绵难愈，近年来众多医家从中医、西医及中西医结合的角度多方面对再障的治疗进行了探讨，现将其临床进展介绍如下。
一、西医西药1．李光耀治疗重型再生障碍性贫血的经验环抱霉素A（CSA）是一有效的免疫抑制剂，近年来李氏用其治疗再生障碍性贫血（下简称重型再障），取得较好疗效。
李氏等把15例随机分为2组，CSA 组7例，对照组8例。
CsA组：CsA 4～10 mg／（kg·d），口服×3个月，减少量后维持治疗1～3个月。
个别病例加用促红细胞生成素（EPO）、升白能（GM－CSF）、小剂量糖皮质激素。
基本方案是SSL方案，即康力龙6 mg／d，分3次口服，左旋咪75mg／d，分3次口服，每周第1，2，3d用，一叶秋碱16mg／d，1次／d，肌肉注射。
SSL方案至少持续治疗3个月。
用于全部病例。
疗效CSA组7例，基本治愈2例．缓解1例，明显进步2例，无效2例，总有效率71.4％。
肿瘤过继性细胞免疫治疗增效策略及研究进展_陶累累
信号传导肽（主要是 CD3ζ及 FcεIRγ）重组成的嵌 合性受体经载体转导入的 T 细胞；CAR 具备特异 性识别并杀伤肿瘤细胞的能力[16]。CAR 的主要优 势是既具有抗体结构又保留有 T 细胞活化信号传 递系统，使其既能特异性识别肿瘤相关抗原，又能 摆脱 TCRαβ链抗原识别过程中的 MHC 限制[17]。
1 基因工程修饰的 T 细胞
1.1 抗原特异性 T 细 胞 受 体 修 饰 的 T 细胞 T 细胞受体（T cell receptor，TCR）修饰的 T 细
胞 是 指 通 过 克 隆 肿 瘤 特 异 性 的 TCRα 链 和 β 链 基 因片段，构建含 TCR 的载体（病毒或非病毒）后，
运用不同的基因转导技术将含基因片段的载体转 导至 T 淋巴细胞中使其表达特异性的 TCR，通过 改变 T 细胞内源性 TCR 识别抗原模式来制备特异 性识别杀伤靶细胞的细胞毒性 T 淋巴细胞[3]。在 分离 TCR 后，这种 TCR 修饰的 T 细胞通过相关技 术 被 整 合 到 基 因 载 体 中 ，进 而 包 装 出 相 应 的 载 体 （如慢病毒感染患者外周血 T 细胞），然后大量扩 增；经基因修饰后的 T 细胞可更好地靶向肿瘤抗 原，并分泌相关细胞因子（如 IFN-γ、IL-2、GM-CSF 和 TNF-α）以增强其抗肿瘤效应[4]。 1.1.1 TCR 的 临 床 应 用 Morgan 等 [5] 首 次 运 用 Mart-1 基因 TCR 修饰的 T 细胞进行过继性免疫治 疗转移性黑色素瘤的患者，2 例/15 例患者获得部 分缓解。在治疗 1 年后，外周血中仍能检测出基 因 修 饰 的 TCR 的 表 达 且 仍 保 持 其 特 异 性 反 应 。 Parkhusrt 等 [6] 利 用 含 识 别 癌 胚 抗 原（carcinoembryonic antigenca，CEA）的 TCR 基因转导的 T 细胞治 疗 3 例 转 移 性 结 直 肠 癌 患 者 ，发 现 受 试 者 血 清 CEA 水平明显下降，其中 1 例患者的病情明显缓 解 。 但 受 试 者 也 出 现 了 明 显 的 脱 靶 效 应（ 即 出 现
过继免疫细胞治疗(护理)
免疫学既可认为是一门源远流长的古老学科，又是一门充满活力、迅猛发展的前沿学科。
过继免疫细胞治疗综述
英国乡村医生发现天花疫苗
Edward Jenner：
Among patients awaiting small pox vaccination 1980年5月，第33届世界卫生大会宣布： 严重危害人类的天花在全世界彻底消灭。
目录
过继免疫细胞治疗综述
治 疗 方 案 及 护 理
免疫细胞相关临床文献
治疗方案及护理
根据不同肿瘤的生物学特性（肿瘤类型、分期和肿瘤的 免疫源性）、患者的遗传背景（是否具有家族倾向？）、 目前的病情状况（体质，免疫状况）、前期治疗方法、年 龄等，在常规治疗的基础上，制定出适合病人的个体化体 细胞免疫治疗方案。
• 其他：出现皮肤瘙痒、胸闷、心慌等症状，可给予吸氧及抗过敏药物应用。
治疗方案及护理
过继免疫细胞回输后的注意事项
• 患者输注前后注意休息，避免过度劳累 • 患者输注前后宜清淡饮食，避免海鲜等、辛辣等刺激性食物。
治疗方案及护理
活化后的淋巴细胞（过继性淋巴细胞）治疗流程图
目录
过继免疫细胞治疗综述
治 疗 方 案 及 护 理
请您指导
before
44个月
before
放化疗后
2疗程
4疗程
5疗程
10个月
36个月
46个月
ASH 2014 T-ALL患儿带来希望的新研究
CAR-T 免疫疗法 CTL019 的最新临床数据，在这些研究中， CTL019 在
某些类型淋巴细胞白血病表现出了巨大的治疗潜力。此次公布的一项 长期儿科研究中，39例复发/难治（r/r）急性淋巴细胞白血病（ALL） 儿科患者接受了 CTL019的治疗，数据显示，有36例患者经历了完全缓 解（CR），比例高达92%（n=36/39）。儿科r/r ALL研究的其他亮点包 括：平均随访时间为6个月；持续缓解长达1年或一年以上，6个月无事 件存活率为70%，总存活率为75%。
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１８ ６ ８・
广东医学
２１ ０ １年 ７月 第 ３ ２卷第 １ ３期 Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ｄｃｌ ｏ ｒ ａ Ｊｌ．２ １ ， ｏ． ２， ｏ ３ ａ ｇ ｏ ｇＭｅ ｉ ｕ ｎ ｌ ｕｙ ０ １ Ｖ １ ３ Ｎ ．１ ａＪ
过 继 细 胞 免疫 疗 法 治 疗 重 型再 生 障碍 性 贫 血 的 临床研 究 术
性 方 法 对２ ｌ例志愿接 受新型 Ａ Ｉ Ｓ Ａ患者临床资料进行 回顾性 分析 。对 所选 患者每 周抽取 自体 ２ Ｃ的 Ａ ０—５ ０
２ １例 Ｓ Ａ Ａ ｍＬ外 周静 脉 血 ， 离 出单 核 细 胞 后 用 Ｇ —Ｃ Ｆ和 钙 离子 载 体 Ａ ３ ８ 激 ２ｄ后 回输 给 患 者 。 结 果 分 Ｍ Ｓ ２ １７刺
・
１８ ・ ６９
ｇＬ以上 ， ／ 并能 维持 ３个 月 。判定 以上 ３项 疗效 标准 者， 均应 ３个月内不输血 。（ ） ４ 无效 ： 经充分治疗后 ， 症
状、 血常规未达明显进步 。
步 的患者 中 ２例出院后 １ 内造血功能恢 复正常 ， 年 ２例 无 明显改变 。９例无 效患者 中有 １ 例改用异 体骨髓 间
余 卫 ，陈嘉榆 ，陈玲珍 ，巫进 明 ， 昱 ，冯 可欣 ， 詹 杨德 懋 ，曲佳 ， 雪芳 谭
广 东省广州市第十二人 民医院血液 内科 （ １６ ０ ５ ０２ ）
【 摘要 】 目的 探 讨过继细胞免疫疗 法（ Ｃ） Ａ Ｉ治疗重型再 生障碍 性贫血（ｅｅ ｐ ｓｃ ｎｍａＳ Ａ 的可行 ｓ ｒ ａｌ ｔ ｅ ｉ Ａ ） ｖ ｅ ａ ｉａ ，
１２ 诊 断标准 ．
根据 Ｃ ｍ ｔ ａ ｉａ重型再 障诊 断标准进行 ｔ
诊断 ： １ 血 常规 ： （） 须具 备 下列 ３项 中的 ２项 ： 中性粒
细胞 ＜ ． ・ ０ ５Ｘ１ ０ Ｌ ； 网织 红 细胞 指数 ＜１ ％或 绝对 值 ＜ ０ Ｌ 血 小板 ＜２ ・ ～。 （ ） ４Ｘ１ ・ ～； ０Ｘ１ ０ Ｌ ２ 骨髓 象： 骨髓细胞 增生 程度 ＜正 常 的 ２ ％ ； ５ 如骨 髓 细胞 增 生程度 ＜正常的 ５ ％ ， ０ 则造 血细胞 应 ＜ ０ ３ ％。 １ ３ Ａ Ｉ 疗方 法 加入 试验 的患 者人 院后 除新 疗 ． Ｃ 治
昂贵且 同胞供 者 匮 乏 ，Ｓ ＩＴ成 为 Ｓ Ａ首选 治 疗 方案 。 Ａ 与 ａｏ Ｈ Ｃ ｌ — Ｓ Ｔ相 比， ｌ 虽然 ＩＴ可 以达 到相 同的 总生存 Ｓ 率， 但是长期 ＩＴ的患者 生活质量会下 降 ， Ｓ 主要 是长期
ＩＴ会给患 者 带来 如 下 问题 ： １ 药 物毒 性 引 起 的症 Ｓ （）
转， 不输 血 ， 血红蛋 白较治疗前 １ 个月 内常见值增长 ３ Ｏ
广州市医药卫 生科技 一般 引 导项 目（ 号 ：０９一ＹＢ一１５） 编 ２０ １ ， 广东省 医学科研 基金 资助项 目（ 编号 ：２ １２ ９ Ｂ００７ ）
广东医学 ２ １ 年 ７ 第 ３ ０１ 月 ２卷第 １ 期 Ｇ ａ ｇ ｏ ｇＭｅ ｉ ｌ ｏ ｒ ａ ｕ ． ０ １ Ｖ １ ３ ． ｏ ３ ３ ｕ ｎｄｎ ｄ ａ Ｊ ｕ ｎ ｌ ｌ ２ １ ． ｏ ２ Ｎ ．１ ｃ Ｊ ｙ ．
充质干细胞输注治疗后 达到缓解 ， ２例无 明显改变 ， 其
１５ 统计 学方法 ．
２ 结 果
用 Ｓ Ｓ １０统计 软件行 检验 。 Ｐ Ｓ１．
他 ５例改用 中药等其他 疗法效果也不 明显 。
３ 讨 论
２ １ 疗效 ．
ＡＩ Ｃ 治疗 过程 中部分 患者会 出现寒 战 、 发
Ｓ Ａ 目前推荐 的 的主要疗法 是 Ａ Ｇ和 ＣＡ联合 Ａ Ｔ ｓ 应用， 该疗 法在 美 国有 效率 达 到 ６ ％ ～ ８ ， 在 ７ ７％ 但 我 国有效 率却只有 ５ ％［ 。部分 患者对 Ａ Ｇ ＣＡ无 ０ ５ １ Ｔ ／ｓ 反应 ， 或不 能耐受 Ａ Ｇ Ｃ Ａ的不 良反应转求其 他治疗 Ｔ ／ｓ 方法 。本研究 为 这 部分 患者 提 供 了一 种新 的选 择 机 会， 利用患者 自体免疫细胞体外激活后 回输 给患者 ， 达 到 ５ ． ％的有效率 ， 出院随访发 现这部分 患者停 止 ７１ 且 治疗后大部分没有 复发 （ １ 产后复发 ） 而且还 会 仅 例 ， 进一步恢复造血功能 ， 这也是该方法最具价值 的地方 。
回输给患者 。 回输 细胞数 为 （ ～ ）Ｘ１ １ ５ ０ 。每 周 治疗 １次 ， 治疗 时间持续 ６～ ２个月 。治疗过程 中予密切观 ２
１１ 一 般 资 料 回顾 性 分 析 ２ ． １例 ２ ０ ０４年 １月 至 ２０ 年 １ ０８ ２月在我院 志愿接受新 型 Ａ Ｉ Ｃ 治疗 的原 发性 Ｓ Ａ患者临床资料 。新型 Ａ Ｉ Ａ Ｃ 治疗 已征得患者及家属
Ａ： 疗 早 期 ； 治 疗 中 期 ； 治 疗 晚 期 治 Ｂ： Ｃ：
单抗 、 Ｉ Ｌ一１和 Ｉ Ｌ一２ 而新型 Ａ Ｉ ， Ｃ 所用 的激活 因子 是 促进免疫及造 血 功 能的粒 一巨 噬细 胞集 落 刺激 因子
图１ ＡＩ Ｃ 治疗过程中体 外细胞培 养 ２ｄ后细胞形态 （ ０ ×５ ）
致再 障患者 ， 之后我们将该方 法应用 于原发性 Ｓ Ａ， Ａ 现将初步 临床观察结果报 告如下 。
１ 资 料 与 方 法
载体 （ ａ ｉ ｎｐ ｏ ）Ａ ３ ８ 美 国 ，ｉ ａ公 司 ） ｃｌ ｕ ｉ ｏ ｈｒ ２ １７（ ｃｍ ｏ ｅ Ｓｇ ｍ 。 收集 培 养 的细胞 （ 分细 胞贴 壁 ， 用细 胞刮 轻轻 刮 部 使 下 ） 生理盐水洗 ３次 ， ５ Ｌ生理盐水稀 释后 ， 脉 ， 用 ０ｍ 静
患者在接 受 Ａ Ｉ Ｃ 治疗后 ， （３ ３ 在 ６～ ０个 月治疗 时间 内达到基本 治愈 ， ７例 ３ ． ％） ２ １例 （ ． ％ ） １ ． ４ ８ 在 １３个月达到缓 解， ４例（ ９ Ｏ ） ７ ５～１． １． ％ 在 ． ８５个月治疗时间 内达到 明显进步 ， （２ ９ ） ６～２ ９例 ４ ． ％ 在 ０个月治疗时 间内无效。７例 基本治愈的 患者 出院后 至 ２ １ ０ ０年 １ １月为止 未见复发 。１例缓解 患者 生产后复发 。４例明显进步的 患者 中 ２例 出
【 关键 词 】 重 型； 再生障碍性 贫血 ； 免疫疗法 ； 生物疗法
重型再生 障碍性贫 血（ Ａ ） Ｓ Ａ 是一 种病死率极 高的
难治性血 液病 ， 该病 的发 生被认 为 与 Ｔ淋 巴细胞对 造 血干细胞 的直接 杀伤作用有关 ” 。异 基因造血 干细胞 移植 （ｌ —Ｈ Ｃ ） ａ ｏ Ｓ Ｔ 和免疫 抑制治 疗 （Ｓ 是 目前 Ｓ Ａ ｌ Ｉ Ｔ） Ａ 最 主要 的两种治疗 手段 。在 国外 ，ｌ ａ ｏ—Ｈ Ｃ ｌ Ｓ Ｔ是 Ｓ Ａ Ａ 患 者首选 治疗 方 案 ， 在 国内 ， 而 由于 ａｏ—Ｈ Ｃ ｌ ｌ Ｓ Ｔ费用
状 ；２ 输 血依 赖 ； ３ 部 分缓 解 ； ４ 继 发 克 隆性 疾 （） （） （）
病 。因此 ， 在我 国寻找一 个不 影响 生活质 量 的治疗
洗 ２次 ， 入 Ａ Ｍ— 加 Ｉ Ｖ无血清培养基 ， 调整细胞 密度 到 ４Ｘ１ ・ Ｌ Ｃ ， ０ ｍ ～， Ｏ 细胞培养箱 ３ ｃ 饱 和湿度 培养 ４ ７Ｉ ＝ ８ ｈ 。在培养液 Ａ Ｍ —Ｖ（ 国 ， ｖｒｇｎ公 司 ） 用前 ， Ｉ 美 Ｉ ｉｏｅ ｎｔ 使 临时添加 一组刺 激 因子 ， 包括粒 一巨噬细胞集 落刺激
过去 ， Ｃ 主要用于肿瘤患者 ， ＡＩ 该方法是 将肿瘤 患
热 （ ８ ３ ￣ 等 反应 ， 续 ５～３ ｉ， 自行 缓解 。 ３ ～ ９Ｃ） 持 ０ｍ ｎ 可
ＡＩ Ｃ 回输 的细胞数量 随着 患者造血功 能 的恢 复逐渐增 加 。见 图 １ １例 Ｓ Ａ 患 者 经 Ａ Ｉ治 疗 后 ， 。２ Ａ Ｃ ７例 （３ ３ ） ６～２ ３．％ 在 ０个 月 治 疗 时 间 内基 本 治 愈 ， １例 （ ． ％ ） 疗 １． ４８ 治 １３个 月 达 到 缓 解 ， ４例 （ ９０ ） １． ％ 在
书面同意 ， 并经 医 院伦理 委 员会 批准 。患者 年 龄 ６～ ４ ２岁 ， 平均 （４ ２± ． ） ， 中男 ｌ ２ ． ９６ 岁 其 ２例 ， ９例 。患 女 者从诊 断 到治 疗 时 间在 １～１ ０年 。新疗 法之 前 接受
察， 根据病情需要 必要 时给予血制品输注等支持治疗 。
以上未复发 。（ ） ２ 缓解 ： 贫血和 出血症 状消失 ， 血红 蛋 白男 ＞１０ｇ Ｌ 女 ＞ ０ ／ ， ２ 、 １０ｇ Ｌ 白细胞达 ３ ５Ｘ１ ・ ／ ． ０ Ｌ 左右 ， 血小板也有一定程度增加 ， 随访 ３个月病情 稳定 或继续进 步 。（ ） ３ 明显进 步 ： 贫血 和 出血 症状 明 显好
院后 １ 内造血功 能恢复正常 ， 年 ２例无明显改 变。９例 无效患者 中有 １例缓解 ， 其他 无效患者改用其他疗法也 未见
好 转 。结 论 Ａ Ｉ目前 还 处 于初 步 研 究 阶 段 ， Ｃ 可提 供 分 析 病 例 较 少 ， 从 本 研 究 证 据 提 示 新 型 Ａ Ｉ 能 是 一 种 但 Ｃ 可 Ｓ Ａ有效生物疗法。 Ａ
２２ 外周血 常规 ．
（） １ 对治疗有反应 的患者在整个疗
（Ｍ— Ｓ） Ｇ Ｃ Ｆ 和钙 离子载体 Ａ ３ ８ ；２ ２ １７ （ ）前 者来 源于肿
１４ 疗效判断标 准 （ ） ． １ 基本 治愈 ： 贫血 和 出血症状 消失 。血 红蛋 白（ ） ２ ／ 、 女 ）＞１０ ｇＬ 白细 男 ＞１０ｇ Ｌ （ ０ ／ ， 胞 ＞ ・ ４Ｘ１ ０ Ｌ～， 血小板 达 ８ ０ Ｌ 随访 １年 ０Ｘ１ ・ ～，
ＣＡ治疗 １ 例 ， ｓ ｌ 治疗 时间持 续 ６～１ 月 ， 受 Ａ Ｇ ８个 接 Ｔ 治疗 ｌ （ 中接受 Ａ Ｇ＋ＣＡ治疗 ３ ） ０例 其 Ｔ ｓ 例 。
者外周 血单核细胞 在体外用 多种细胞 因子共 同培养 而