最新抗菌药物组织浓度.pdf
最小抑菌浓度
1.1.常量肉汤稀释法1.1.1.抗菌药物贮存液制备抗菌药物贮存液浓度不应低于1000μg/ml(如1280μg/ml)或10倍于最高测定浓度。
溶解度低的抗菌药物可稍低于上述浓度。
抗菌药物直接购自厂商或相关机构。
所需抗菌药物溶液量或粉剂量可公式进行计算。
例如：需配制100 ml浓度为1280μg/ml的抗生素贮存液，所用抗生素为粉剂，其药物的有效力为750μg/mg。
用分析天平精确称取抗生素粉剂的量为182.6 mg。
根据公式计算所需稀释剂用量为：（182.6 mg×750μg/ml）/1280μg/ml=107.0ml，然后将182.6 mg抗生素粉剂溶解于107.0ml稀释剂中。
制备抗菌药物贮存液所用的溶剂和稀释剂见表5。
配制好的抗菌药物贮存液应贮存于-60℃以下环境，保存期不超过6个月。
1.1.2.药敏试验用抗菌药物浓度范围根据NCCLS抗菌药物敏感性试验操作标准，药物浓度范围应包含耐药、中介和敏感分界点值，特殊情况例外。
1.1.3. 培养基NCCLS推荐使用Mueller-Hinton（MH）肉汤，pH7.2~7.4。
需氧菌及兼性厌氧菌在此培养基中生长良好。
在测试葡萄球菌对苯唑西林的敏感性时，应在肉汤中加入2%（W/V）氯化钠，按制造厂家的要求配制需要量的MH肉汤。
嗜血杆菌属菌使用HTM肉汤，肺炎链球菌和其它链球菌使用含2%~5%溶解马血的MH肉汤。
1.1.4.接种物的制备有2种方法配制接种物，一是细菌生长方法，用接种环挑取形态相似待检菌落3-5个，接种于4-5ml的水解酪蛋白（MH）肉汤中，35℃孵育2-6h。
增菌后的对数生长期菌液用生理盐水或MH肉汤校正浓度至0.5麦氏比浊标准，约含1~2×108CFU/ml。
二是直接菌落悬液配制法，对某些苛养菌，如流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和链球菌及甲氧西林耐药的葡萄球菌等菌株，推荐直接取培养18~24h的菌落调配成0.5麦氏比浊标准的菌悬液。
抗菌药物的PKPD理论及临床应用
BMC Infectious Diseases 2014, 14:288
时间依赖型抗菌药物
抗菌作用与药物在体内浓度大于病原菌MIC的时间相关， 与血药峰浓度关系并不密切。
浓度是决定临床疗效的因素，这类药物的杀菌作用与时间 关系不密切，而取决于峰浓度：即血药峰浓度越高，其杀 菌效果越好 。
浓度依赖型抗菌药物
喹诺酮类 Cmax/MIC＞ 10 氨基糖苷类 Cmax/MIC ＞ 8-10 达托霉素 Cmax/MIC ＞ 59-94 硝基咪唑类 棘白菌素类 两性霉素B
抗菌药物的PK/PD理论 及临床应用
FC
来自W.H.O 的警告
由于耐药菌株的不断增加，抗生 素正在失去它们的临床效应。
在发达国家无效抗生素的使用以 及在发展中国家小剂量的使用抗生素 终将导致耐药菌株的不断增长。
( Reuters Health Information Sept.12, 2001）
抗生素疗效的评价
Vd=10－40L, 表示药物分布全身血浆和体液 Vd=100－200L, 表示药物大量贮存于某一器官或组织， 或药物与 大量血浆蛋白结合。
消除动力学
一级动力学消除（大部分药物） －指药物的消除速率与血药浓度成正比（半衰期恒定）
零级动力学消除 －单位时间内消除相等量的药物（半衰期不恒定）
非线性动力学消除（酶饱和性) －治疗剂量，一级动力学消除 －中毒剂量，零级动力学消除 －如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔。
BMC Infectious Diseases 2014, 14:288
抗菌药物检测指标
抗菌药物检测指标下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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骨科围手术期抗菌药物合理应用医学课件
应静脉滴注，溶媒体积不超过100毫升，一般应30分钟 给药完毕，以保证有效浓度（除万古霉素、克林霉素外）。
肌注、口服存在吸收上的个体差异，不能
保证血和组织的药物浓度，不宜采用。
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预防用药方法--用药时机
预防性应用的时间和手术切口感染的危险性 The timing of prophylactic administration of antibiotics
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预防用药方法--用药时机
应赶在污染发生之前， “严阵以待”。
以保证在发生细菌污染之 前血清及组织中的药物已 达到有效浓度。
给药 时机
应于切开皮肤(粘膜)前30分 钟或麻醉诱导时开始给药
（术前30min-2h）
应在手术室给药而不 是在病房应召给药。
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预防使用抗菌药物用药时机判断
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肾功能减退者不需调整剂量的抗菌药物
哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松、大环内酯 类、克林霉素、甲硝唑、氯霉素
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骨科手术预防应用推荐的抗菌药物
• 严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。
• 氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸 道感染和社区获得性泌尿系统感染，其他感染性疾病治疗要在病 情和条件许可的情况下，逐步实现参照致病菌药敏试验结果或本
and the risk of surgical-wound infection
学习交流CPlaPTssen DC, et al.. N Engl J Med 1992;326:281
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预防用药方法--用药时机
第九版药理学抗菌药物整理表格
抗菌药抗菌药：指对细菌有抑制或杀灭作用的药物抗生素：由各种微生物产生的能杀灭或抑制其他微生物的物质抗菌药≠抗生素抗菌药物的作用机制：抑制细菌细胞壁的合成、改变胞浆膜的通透性、抑制蛋白质的合成、影响核酸和叶酸代谢细菌耐药的机制：产生灭活酶（β-内酰胺酶、氨基糖苷类抗生素钝化酶）、抗菌药物作用靶位改变、改变细菌外膜通透性、影响主动流出系统β-内酰胺类抗生素—繁殖期杀菌药作用机制：(1)主要是作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁的合成,菌体失去渗透屏障而膨胀裂解(2)同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。
耐药机制：(1)产生水解酶β-内酰胺酶(2)与药物结合（3）改变PBS：结构改变、合成量增加，产生新的PBPS（MARSA）共同的化学结构：β-内酰胺环青霉素G青霉素有三种剂型：水溶液的青霉素钠或钾盐，混悬剂普鲁卡因青霉素和油剂苄星青霉素，分别适用于急性或重症感染，轻症病人或预防感染。
抗菌谱：：①大多数G+球菌；②G+杆菌；③G-球菌；④少数G-杆菌；⑤螺旋体、放线杆菌。
不良反应（变态反应）的防治措施：①问过敏史；②避免滥用和局部用药；③避免在饥饿时注射青霉素；④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；⑤初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；⑥注射液需临用现配；⑦病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去；⑧一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药头孢菌素类：抗菌谱广、杀菌力强、对β-内酰胺酶稳定、过敏反应少,与青霉素类有协同抗菌作用不良反应：（1）过敏反应，与青霉素交叉过敏（2）胃肠道反应（口服）、静脉炎（注射）（3）肾毒性β-内酰胺酶抑制药（1）本身只有较弱的抗菌活性，但可以作为自杀性底物和β-内酰胺酶不可逆结合（2）对不产酶的细菌无增强效果（3）联合用药两药应有相似的药代动力学特征。
NCCLS抗菌药物敏感性试验执行标准第14版信息增刊更新内...
9.4 鼠疫耶尔森菌、鼻疽伯克霍尔德菌和假鼻疽伯克霍尔德菌 MIC（μg/ml）解释标准
微生物群
抗菌药物
MIC（μg/ml）解释标准
S
I
R
假鼻疽伯克霍尔德菌 鼻疽伯克霍尔德菌 假鼻疽伯克霍德菌
阿莫西林/克拉维酸 头孢他啶
≤8/4 ≤8
16/8
≥32/16
16
≥32
鼻疽伯克霍尔德菌 假鼻疽伯克霍德菌
亚胺培南
等药物敏感性，应按常规解释标准对结果进行解释和报告。不具有 mecA 基因或不产生 PBP2a 的分离株， 但 MIC≥4μg/ml，应报告对苯唑西林耐药。
6 肠球菌属菌 在 M2 表 2D 注释 5 和 M7 表 2D 注释 4 中增加“氨苄西林敏感性可用于预示粪肠球菌 对亚胺培南的敏感性”内容。
注：应用标准的纸片扩散法试验条件，孵育 24h；但如耐药则在孵育 18h 后可报告结果
5.6 在 M2 和 M7 表 2C 头孢西丁或苯唑西林一栏中增加用 30μg 头孢西丁纸片进行纸片扩散试验，其 结果预示 mecA 介导的耐药性的注释。内容为“使用含 30μg 头孢西丁纸片进行纸片扩散试验所得结果 和替代临界值（见本表后面介绍）能用于葡萄球菌中预示 mecA 介导的耐药性”。 5.7 在 M2 表 2C 注释 11 和 M7 表 2C 注释 10 中补充了苯唑西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌对针剂和口 服头孢菌素、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂及碳青霉烯类报告结果的解释。内容为“对于苯 唑西林敏感菌株，如测定针剂和口服头孢菌素、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂和碳青霉烯类
11 QC（苛养菌） 11.1 在 M7 表 3A 脚注中增加“阿莫西林/克拉维酸和阿莫西林对 E. coli ATCC®35218 在 HTM 上检测时 质控范围分别是 4/2~16/8μg/ml 和≥256μg/ml；测试阿莫西林有助于检测该株菌是否仍然保持产β内酰胺酶的能力”。
骨科抗生素应用标准[指南]
骨科常见疾病抗菌药物临床应用规范按照《抗菌药物临床应用管理办法》、《抗菌药物临床应用指导原则》和《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》（卫办医政发〔2009〕38号），国家有关规范、指南，科学设定抗菌药物应用控臸指标。
参考骨科诊疗规范，结合近年来医院《细菌耐药性统计分析》，及本科的自身学科特点，臸定本科室常见疾病抗菌药物临床应用规范。
抗菌药物的使用，应严格掌握抗菌药物的适应症和给药途径，遵照有效，少用的原则，避免重复用药的现象。
静脉滴注抗菌药物时，注意配伍禁忌和静滴浓度及速度。
合理使用抗菌药物基本原则1.合理使用抗菌药物的原则：（1）为了有效控臸感染，争取最佳的疗效，诊断为细菌感染者方有指征。
（2）预防和减少抗菌药物的不良反应。
（3）注意剂量和疗程，避免产生耐药菌株（4）密切注意病人体内正常菌群失调（5）根据药敏试验，严格选药和用药途径。
2.合理使用抗菌药物的具体建议：（1）病毒性感染或病毒感染可能性的患者，一般不使用抗菌药物。
（2）对发热原因不明，而无可疑细菌感染征象，不使用抗菌药物，对于病情严重的或细菌感染不能排除者，可针对性使用抗菌药物，并密切观察病情的变化。
（3）凡怀疑细菌感染的病例，应在抗菌药物使用前采集标本（包括血、尿、痰、脓性分泌物、咽拭子及各种体液等）进行细菌培养和体外药敏试验。
按照抗菌作用特点及体内过程特点，结合检查结果选用敏感抗菌药物。
同时注意药品的来源及价格。
（4）联合使用抗菌药物应有严格的指证。
一种抗菌药物不能控臸的严重感染、混合感染、难治性感染、二重感染，必须根据药代动力学的特点、组织穿透能力和半衰期确定抗菌药物选择。
需要长期用药以二联为主，应达到协同相加疗效，防止和延缓耐药菌株形成。
（5）要避免外用青霉素类、头孢类抗菌药物。
（6）细菌性感染所致的发热，经抗菌药物治疗后体温正常或主要症状消失及时停用抗菌药物。
严重化脓性感染原则上症状彻底控臸。
（7）一般情况不因预防目的使用抗菌药物。
医院抗生素使用规范(1)
1.合理应用的概念 合理使用的临床药理概念为安全有效使用，即在安全的前提下确保有效， 这就是合理使用的基本原则。
正常情况下，大多数新启用在若干年内都会因病菌产生耐药性而失去原有效力，然而不正确的使用， 更加重了耐药细菌的急剧增长。
由于在临床上应用量大、 品种多、 更新快、各类药品之间相互关系复杂，联合用药日益增多，预防用药日益广泛。
因此临床上 抗菌药物的不良反应发生率及耐药性仍逐年上升势头。
合理使用需具体病人具体分析，制定出个体化治疗方案。
没有一个固定方案可在不同情况下套合理选用与合理用药是 合理使用的两个至关重要的问题。
2.的临床选择 2.1 首先要掌握的抗菌谱： 各种都有不同的作用特点， 因此所选的药物 的抗菌谱务必使其与所感染的微生物相适应，否则就无的放矢，既浪费钱财，又延误病情。
2.2 根据致病菌的敏感度选择： 如根据其药敏试验情况：肺炎克雷伯氏菌对氨 苄青霉素、氨曲南和羧苄青霉素耐药率较高，分别为89.3%、86.7%和 76.2%；对氧氟沙星、 泰能、普舒敏感率最高，均为 100％；其次是头孢哌酮和丁胺卡那，敏感率均为 96.8%。
金黄色葡萄球菌对交沙霉素、 青霉素、 复方新诺明、 红霉素耐药率较高， 分别为 87.5%， 86.7%，86.7%，84.7%；对万古霉素敏感率为 100%，对丁胺卡那的敏感率为 81.8%。
铜绿假单胞菌对西力欣、先锋霉素Ⅴ号耐药率均为 100%，其次对氯霉素、卡那霉素的 耐药率， 分别为 91.2%、87.5%；对环丙沙星、 普舒的敏感率最高， 均为 100%，对丁胺卡那、头孢哌酮、复达欣的敏感率，分别为 93.5%、88.9%、83.9%。
以上调查为临床合理应用提供了可靠的依据。
2.3 根据感染疾患的规律及其严重程度选择重症深部感染选择抗菌作用强，血 与组织浓度均较高的。
对于早期金葡球菌败血症， 头孢唑啉血浓度与组织浓度均比头 孢噻吩高， 其半衰期也较长， 因此感染部位可达到较高浓度， 所以深部感染时应选用头孢唑啉。
《抗菌药物临床应用指导原则》-新版.doc
卫生部等 3 部门发布《抗菌药物临床应用指导原则》卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部，9 日联合向社会公布《抗菌药物临床应用指导原则》的有关内容。
指导原则共分四部分，一是“抗菌药物临床应用的基本原则”，二是“抗菌药物临床应用中的管理”，三是“各类抗菌药物的适应症和注意事项”，四是“各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗”。
这个指导原则，明确了抗菌药物治疗性应用基本原则，抗菌药物应用必须具有明确适应症。
具备指证时可使用抗菌药物，明确规定病毒性感染不能使用抗菌药物。
根据患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案，包括品种选择、给药剂量、给药途径、给药次数、疗程和联合用药等。
指导原则明确了抗菌药物预防应用基本原则。
分别规定了内科、儿科和外科手术预防用药的基本原则、药物选择和给药方法，同时列举了不宜预防用药的情形。
指导原则明确了特殊病理、生理状况下抗菌药物应用的基本原则，包括肾功能减退患者、肝功能减退患者、老年患者、新生儿患者、妊娠期和哺乳期患者抗菌药物应用原则。
这个指导原则还明示了各类抗菌药物的适应症和注意事项，包括青霉素类抗生素、头孢菌素类抗生素和碳青霉烯类青霉素等19 类目前临床应用最为广泛且用量较大的抗菌药物的应用适应症及注意事项。
规定了各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗原则。
指导原则列举了急性细菌性上呼吸道感染、急性细菌性下呼吸道感染、尿路感染、急性感染性腹泻和败血症等32 种常见感染性疾病的治疗原则和病原治疗方法。
本原则基1．各单位对抗菌药物的应用应严加管理，制定抗菌药物合理应用管理规定，并定期进行调查分析，纳入医院医疗质量管理。
2．抗菌药物用于细菌、真菌、支原体、衣原体等感染性疾病，非上述感染原则上不用抗菌药物。
3．严格控制皮肤、粘膜局部应用抗菌药物，减少细菌耐药性的产生。
4．使用抗菌药物治疗前，应送临床标本，进行病原体鉴定与药敏试验。
病情不允许等待时，先依临床病情，可能的病原体，当地及本单位抗菌药物耐药情况等进行经验治疗，一旦获得培养结果，则应参考药敏试验结果与病人情况调整用药方案。
抗菌药物的合理用药
选
选
治疗应用的基本原则－指征
明确感染
发热
方有指征
发热的原因
•感染(细菌/病毒等) •炎症反应 •肿瘤
•坏死物吸收(手术) •中枢 •其它
感染的患者一定发热？
答案：否
.
15
选
抗感染治疗选择是临床上最困难的用药决策
1. 要不要进行抗感染治疗？（是感染性疾病吗） 2. 用哪一类抗感染药物？（是细菌、真菌或其他病原体感染） 3. 用哪一种抗菌药物？（是什么细菌引起的感染） 4. 细菌对所选药物是否敏感？（近期当地耐药性监测结果如何） 5. 用药剂量足够吗？每天一次还是分次给药？（药物PK/PD） 6. 静脉用药还是口服治疗？（药物的生物利用度） 7. 药物能达到感染部位如肺脓肿内部吗？（药物的组织浓度） 8. 药物作用够强大吗？（杀菌或抑菌，要联合用药吗） 9. 病人的身体状况能承受这种药物吗？（肝肾功能是否正常） 10.有没有更便宜且疗效又好的药物？（药物经济学分析） 11. 用1周就停药感染会复发吗？（用药疗程问题） 12. 会引起二重感染吗？（对正常菌群的影响） 13. 会出现耐药菌吗？（防细菌耐药突变浓度）
经验性治疗
➢在未获得病原学检查结果前，及时经验性治疗 ➢根据患者临床表现、年龄、基础疾病、流行病学、前期治疗、当 地细菌耐药监测结果以及指南推荐来选择最适当的抗菌药物
➢考虑药代动力学/药效动力学(PK/PD) ➢考虑患者的生理和病理生理状态 ➢其它因素
选
正确的治疗思路－3.合理有效的治疗
针对性治疗
用
头孢菌素类
➢ 第三代头孢菌素：主要品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他 啶、头孢哌酮、头孢克肟和头孢地尼等，口服品种对铜绿假 单胞菌和其他非发酵菌均无作用。 特点：对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对G-菌包括肠杆 菌科中的耐药菌具强大抗菌作用，部分品种对铜绿假单胞菌 作用良好，对ß-内酰胺酶稳定，脑脊液中达一定浓度，肾毒 性较小。
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抗菌药物组织浓度
合理选用抗生素不仅要考虑抗菌谱，还要了解不同体液和组织器官中抗菌药物的浓度。
如细菌性脑膜炎，宜选用脑脊液中浓度较高的抗菌药；肝胆系统感染者则应选择胆汁中浓度
较高者，同时应结合可能的致病菌进行选药。
一、脑脊液中抗菌药物的分布情况
1、可透过正常血脑屏障：
抗菌药物：
氯霉素、磺胺类、替硝唑、甲硝唑、拉氧头孢、磷霉素、异烟肼、吡嗪酰胺。
抗真菌药物：
氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶。
抗病毒药物：
阿昔洛韦。
2、仅脑膜炎时可透过血脑屏障：
抗菌药物：
氨苄西林、青霉素G、羧苄西林、阿莫西林、替卡西林、哌拉西林、美洛西林、
阿洛西林；头孢呋辛、头孢西丁、某些三代头孢（头孢唑肟、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他
啶）、头孢吡肟、头孢匹罗；氨曲南、美罗培南；万古霉素、达托霉素；新霉素、乙酰螺旋
霉素、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星；阿米卡星；克林霉素、奥硝唑；利福平、乙胺丁
醇。
抗真菌药物：
两性霉素B。
二、骨组织中抗菌药物的分布情况
1、可达到杀灭病原菌的有效药物浓度：
林可霉素、克林霉素、头孢替安、磷霉素、氟喹诺酮类、万古霉素、夫西地酸（可达血浓度
的0.3～2倍）。
2、大剂量时在骨中也可达到一定浓度：
青霉素类和头孢菌素类如甲氧西林、双氯西林、头孢呋辛、头孢孟多、头孢噻肟、头孢曲松、
头孢他定等均可在骨组织中达到有效治疗浓度。
三、前列腺组织中抗菌药物的分布情况
抗菌药物在前列腺组织和前列腺液中浓度大多较低。以下类别的抗菌药物在前列腺液和其组
织中大多可达到有效浓度：
红霉素等大环内酯类、复方磺胺甲噁唑、甲氧苄啶(TMP)、利福平。
氟喹诺酮类
（如氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、芦氟沙星、培氟沙星、洛美沙星和莫西
沙星等）
四环素类
（多西环素、米诺环素、四环素）
β-内酰胺类
（哌拉西林、头孢替安、头孢替坦、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢吡肟、头孢匹罗、
头孢拉宗钠、氨曲南）
四、胆汁中抗菌药物的分布情况
1、胆汁中浓度较高的抗菌药物：
利福平
四环素类
（四环素、多西环素、米诺环素、替加环素）
大环内酯类
（红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、地红霉素、克拉霉素）
林可霉素类
（林可霉素、克林霉素）
硝基咪唑类
（甲硝唑、替硝唑、奥硝唑）
抗真菌类
（伊曲康唑、卡泊芬净、米卡芬净）
β-内酰胺类
（美洛西林、哌拉西林、阿莫西林、氨苄西林、头孢氨苄、头孢硫脒、头孢替安、
头孢孟多、头孢美唑、头孢克肟、头孢唑南、头孢曲松、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢米诺、
氟氧头孢、拉氧头孢、氨曲南）
喹诺酮类
（吡哌酸、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、环丙沙星、吉米沙星、莫
西沙星）
2
、胆汁中可达有效浓度的抗菌药物：
磷霉素
喹诺酮类
（诺氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星）
β-内酰胺类
（头孢西丁、头孢替坦、头孢呋辛、头孢他啶、头孢唑肟、头孢噻肟、头孢吡肟、
头孢匹罗、头孢拉宗钠、厄他培南、帕尼培南、亚胺培南）