肾病的免疫抑制治疗
IgA
IgA肾病免疫抑制治疗效果观察作者：王随亮来源：《维吾尔医药》2013年第08期摘要：目的：探讨分析应用免疫抑制剂治疗IgA肾病的临床效果。
方法：选择于2010年11月-2013年3月在我院接受治疗的IgA肾病42例，随机分成对照组和观察组各21例，对照组给予激素类药物与降压等常规质量，观察组患者在上述治疗基础上服用来氟米特免疫抑制剂进行治疗，对比治疗前后患者相关指标的变化情况。
结果：治疗结果显示两组患者的血清肌酐（Scr）、血压（BP）、尿红细胞相位计数、24h尿蛋白定量等指标较治疗前均有不同程度的改善，但是观察组的改善幅度更为显著，两组比较差异显著（P关键词：IgA肾病；免疫抑制剂；临床效果IgA肾病属于免疫复合物引起的肾小球疾病，机体产生大量在IgA抗体沉积于肾小球系膜区。
患者主要表现出反复发作的肉眼血尿、少尿与蛋白尿、高血压、贫血等症状，对患者的生活质量产生很大的影响，因此寻找有效的治疗方法十分重要[1]。
来氟米特属于新型的免疫抑制剂之一，在多种自身免疫性疾病的治疗中发挥出积极的作用，取得了令人满意的效果。
临床应用氟米特免疫抑制剂治疗IgA肾病疗效显著，且不良反应轻，本文选择于2010年11月-2013年3月在我院接受治疗的IgA肾病41例作为研究对象，旨在探讨分析应用免疫抑制剂治疗IgA肾病的临床效果，具体信息如下。
1 一般资料与方法1.1一般资料研究对象均通过肾活检病理与临床症状确诊为IgA肾病。
对照组中男性11例，女性10例；年龄介于19-59岁之间，平均年龄（39.7±5.6）岁；患病时间介于6个月-5年，平均（2.1±1.0）年；观察组中男性10例，女性11例；年龄介于17-61岁之间，平均年龄（38.8±5.9）岁；患病时间介于5个月-5.2年，平均（2.2±1.2）年；患者均不同程度存在反复发作的肉眼血尿、少尿与蛋白尿、高血压、贫血等症状表现。
膜性肾病免疫抑制治疗的共识和分歧
膜性肾病免疫抑制治疗的共识和分歧特发性膜性肾病（IMN）是成人肾病综合征的常见病理类型之一，必须排除继发性如自身免疫性疾病、感染、药物、肿瘤等因素才能诊断。
其发病率占肾活检的9.8-14.3%。
对IMN的自然病程的研究发现，本病的自发缓解率约30%，持续蛋白尿、病情缓慢进展约30%、约40%进展至终末期肾病。
由于IMN的预后差异大，对治疗的敏感性不一、停药的复发率高等因素，多年来肾科医生对IMN的治疗一直存在较多争议和分歧，至今无公认的最佳治疗方案。
目前对于IMN何时开始治疗及怎样治疗尚未达成共识，有的主张免疫抑制剂治疗，有的倾向于保守治疗。
但多数学者认同根据IMN 进展的危险因素进行治疗。
IMN 进展的危险因素包括性别、年龄、蛋白尿程度、尿IgG/α1-MG比例、发病时的肾功能情况等。
治疗选择肾上腺皮质激素对应用肾上腺皮质激素治疗的随机对照研究的荟萃分析证实，皮质激素单药治疗对肾脏生存或蛋白尿缓解无效。
但日本的一项大型回顾性分析却发现 4 周的泼尼松治疗对肾脏生存有益。
这可能反映了种族对IMN自然病程或对治疗反应的影响。
皮质激素加细胞毒药物在应用皮质激素同时应用细胞毒药物治疗6个月可以减少蛋白尿并延缓肾病进展。
10年的随访资料证实，治疗患者的肾脏生存为92%，而未治疗患者肾脏生存为60%。
缓解（完全或部分）的可能性在治疗患者为83%，而在未治疗的患者中仅为38%。
环磷酰胺的疗效与苯丁酸氮芥相当，但环磷酰胺的不良反应要少于苯丁酸氮芥，应用细胞毒药物治疗在停药后2-3年的复发率接近30-40%。
霉酚酸酯霉酚酸酯的毒性较环磷酰胺小，是一种相对安全的选择，但目前支持其有效性的证据仍较弱并且复发率高。
2008年RCT研究结果显示：与支持治疗相比，单独使用霉酚酸酯并不能提高IMN合并肾病综合征的早期缓解率，降低蛋白尿也不明显。
环孢素进行的51例激素抵抗型IMN患者的单盲临床研究（患者随机使用环孢素或安慰剂）提供了环孢素有效性的I级证据。
膜性肾病的3个治疗方案
膜性肾病的3个治疗方案引言膜性肾病（Membranous Nephropathy，MN）是一种常见的肾小球疾病，主要特征是肾小球基底膜增厚和肾小球膜附着物的形成。
MN的临床表现多样化，包括蛋白尿、水肿、高血压等。
在治疗膜性肾病时，主要目标是减少蛋白尿，保护肾功能。
本文将介绍膜性肾病的3个治疗方案，分别是药物治疗、免疫抑制治疗和血液滤过治疗。
1. 药物治疗药物治疗是膜性肾病的常见治疗方法之一。
以下是几种常用的药物治疗方案：• 1.1.ACEI/ARB治疗膜性肾病患者常伴有高血压，使用ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）或ARB（血管紧张素受体拮抗剂）可以有效降低血压，减轻肾脏负担。
此外，这类药物还可以减少蛋白尿的产生，有助于保护肾脏功能。
• 1.2.免疫抑制剂治疗免疫抑制剂是针对免疫系统的某些成分进行干预，以减少蛋白尿和减缓肾小球损伤。
免疫抑制剂的使用需要在充分评估患者的免疫状态后进行。
目前常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素（如泼尼松）、环磷酰胺、环孢素A 等。
这些药物均有一定的副作用，因此在应用时需要慎重，并且在治疗过程中随时监测患者的肾脏功能和免疫状态。
• 1.3.铁剂治疗膜性肾病患者常伴有贫血，使用铁剂可以纠正贫血状况，改善患者的生活质量。
常用的铁剂包括口服铁剂和静脉输铁剂，选择哪一种需要根据患者的具体情况进行考虑。
2. 免疫抑制治疗免疫抑制治疗是膜性肾病的重要治疗方案之一。
以下是几种常用的免疫抑制治疗方案：• 2.1 糖皮质激素治疗糖皮质激素是一种常用的免疫抑制剂，可以通过抑制免疫系统的活性，减少肾小球的炎症反应和蛋白尿的产生。
常见的糖皮质激素包括泼尼松和甲泼尼龙，使用剂量和疗程需要根据患者的具体情况来确定，并且在治疗过程中需密切监测患者的肾脏功能和副作用。
• 2.2 免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗免疫抑制剂的使用可以与糖皮质激素联合应用，以增强治疗效果。
常用的免疫抑制剂包括环磷酰胺、环孢素A等。
IgA肾病免疫抑制剂治疗进展
IgA肾病免疫抑制剂治疗进展摘要】：IgA肾病属于原发性肾小球肾炎最常见类型，为了缓解病症、控制疾病，常运用免疫抑制剂治疗，其疗效已得到广泛认可，但由于药物种类较多，因此需根据患者实际情况，合理选择。
【关键词】：IgA肾病；免疫抑制剂；进展IgA肾病是一组以IgA为主的免疫球蛋白，发病率占原发性肾小球疾病的43%，早期主要表现为肾功能轻度异常、高血压、大量蛋白尿，随着病情恶化，可引起慢性肾衰竭，严重威胁患者生命安全[1]。
随着研究深入，临床学者发现免疫抑制剂在疾病控制中具有显著作用，但随着医疗技术的完善和改进，药物种类逐渐多样化，为了达到显著作用，可根据患者病症、耐受、年龄以及药物特性合理选择[2]。
而本文针对IgA肾病免疫抑制剂治疗进展进行了相关综述，具体如下文。
1 IgA肾病相关阐述IgA的生物学特性：常规情况下，IgA分为IgA1和IgA2两个亚型，大部分为IgA1型，是血清中的含量仅次于IgG，其主要是以聚合体、单体两种分子形式分泌，且是由O端、N端连接的多聚糖，某些信号通路和细胞因子能够在IgA1的异常糖基化中发挥作用性[3]。
IgA肾病临床表现：患者临床表现复杂多样化，且大部分患者合并肠道、胆管、上呼吸道等感染史，且少部分人群合并肾病综合征以及血压升高等肾外表现。
2 IgA肾病的常用免疫抑制剂目前对于IgA肾病常用的免疫抑制剂包括泼尼松龙、咪唑立宾、糖皮质激素等。
2.1 糖皮质激素糖皮质激素能够作用于血管活性物质，发挥抗炎特征，是目前治疗肾性疾病的常用免疫调节剂，也是伴有蛋白尿的IgA患者有效药物之一，能够有效扩张球小动脉，诱导一氧化氮，影响肾小球微血管内的血液流动性，用于IgA肾病患者中，能够延缓疾病的发展，降低蛋白尿[4]。
2.2 咪唑立宾咪唑立宾是一种新型免疫抑制剂，商品名为Bredinin布累迪宁，当药物进入人体后，可减少细胞内核酸及GMP合成，竞争性抑制GMP合成酶和IMP脱氢酶，转变成活性物质MZR-5-单磷酸化物，从而抑制抗体产生和T、B淋巴细胞增殖[5]。
特发性膜性肾病的免疫抑制治疗
的缓解率无统计学差异 。 循证 医学【． 显示 ， ２】 ５ Ｉ ＭＮ患者合 并 ＮＳ单独 使用糖 皮 质激 限于 中小剂量糖皮质激 素或 大剂 量糖 皮质激素 的短期使用 ； 更
及该采取何种免疫抑 制治疗 目前 尚存 在争议 ， 文将对此进 行 １年 、 、 本 ２年 ４年） 论血 清肌 酐清 除 率或蛋 白尿完 全缓解 率均 无
综述 。 １ Ｉ 的 自然 进 程及 预 后 ＭＮ
Байду номын сангаас
无统 计学差异 。１ ９ ９ ０年 Ｃ ［ｅｏ Ｒ ／ｎ等对 １ ７位 Ｉ ｎ＇ ０ ＭＮ合并 Ｎ Ｓ随
肾脏存活率为 ８ ％、３ ８ ７ ％。而 Ｐ ｎｉ Ｕ 对 ３ ｏ ｔｅ ｉ ９位 Ｉ ｃ ＭＮ合 并 ＮＳ 素不能缓解蛋 白尿 和改善 肾脏存 活率。然而 ， 上述研究 分析仅 大剂量 的糖皮质激 素或更 长时 间的使用 对 Ｉ ＭＮ合并 ＮＳ疗效
如何 尚待证 实。 ２ ２ 烷化剂 ． 关于单独使用烷化剂治疗 Ｉ ＭＮ合 并 ＮＳ患
机双盲采用大剂量泼尼松 １ ， ５ ２ ｍｇ 隔天 １次使用 ８ 后逐 渐减 周 量至停药的方 案 ， 而对 照 组使 用安 慰 剂 ， 采用 了双 盲 ， 并 随访
Ｉ ＭＮ 自然进程预后的好坏决定 着我们 是否需 要进行更 为 ３年发 现虽然试验组在 ３ ６月 时部 分患者有 蛋 白尿 的降低 和 － 积极的免疫抑制治疗 。目前关于 Ｉ ＭＮ 自然 进程的 文献 报道差 血浆 白蛋 白的升高 ， 但在第 ３年两组患者在血清 肌酐及蛋 白尿 异较大 。Ｓｈｅｐｅ对 １０位 Ｉ ｃ ｐｔ ｉ ｉ ０ ＭＮ患者平均 随访 ５ 个 月发现 ， ２ 患者 ５年蛋 白尿的缓解 率（ 包括部分缓 解 ） ６ ％， 为 ５ ５年及 ８年 的患者 随访 至 少 １ ０年 发现 ， 者 １ 患 ０年蛋 白尿 缓 解 率 仅 为
肾脏移植术后免疫抑制治疗
肾脏移植术后免疫抑制治疗肾脏移植是一种常见的治疗终末期肾脏疾病的方法。
然而，移植后的患者需要长期接受免疫抑制治疗，以防止移植器官被宿主免疫系统排斥。
本文将讨论肾脏移植术后免疫抑制治疗的重要性、常用药物及其副作用、个体化治疗等方面。
第一节：肾脏移植术后免疫抑制治疗的重要性肾脏移植手术为终末期肾脏病患者提供了新生命的希望，但是由于人体免疫系统具有排斥异体器官的能力，移植器官在术后可能会被宿主免疫系统攻击而导致器官失效。
因此，进行有效的免疫抑制治疗十分关键。
首先，肾脏移植术后立即开始的高剂量全身性免疫抑制能够有效地减少器官排斥反应。
其中包括糖皮质激素、环孢菌素A和抗增殖剂等药物的应用。
这些药物能够阻断宿主免疫系统对移植器官的攻击，确保移植器官的存活。
其次，在术后数周至数月内，在维持免疫抑制治疗的基础上，逐渐减少药物剂量以避免长期使用高剂量免疫抑制药物可能引起的不良反应。
逐步减少药物剂量是为了找到合适的平衡点，既可以保证患者身体不排斥移植器官，又可以尽量减少毒副作用。
第二节：常用药物及其副作用在肾脏移植术后免疫抑制治疗中，常见的药物包括糖皮质激素、环孢霉素A、抗增殖剂和鸣曲霉素等。
一方面，糖皮质激素（如泼尼松）用于预防和控制急性排斥反应。
然而，长期使用高剂量的泼尼松会导致一系列副作用，包括骨质疏松、高血压、糖尿病等。
另一方面，环孢霉素A是一种常用的钙调神经递质抑制剂。
它通过抑制淋巴细胞活性来预防器官排斥反应。
然而，长期使用环孢霉素A可能引起高血压、肾功能损伤等不良反应。
此外，抗增殖剂被广泛应用于肾脏移植术后免疫抑制治疗中。
该类药物包括鸣曲霉素和吡嗪酰胺等。
这些药物通过阻断淋巴细胞的增殖来控制排斥反应。
然而，它们也会影响造血系统和消化系统等正常组织。
第三节：个体化治疗由于每个人的身体状况和器官移植术后情况不同，个体化治疗在肾脏移植术后免疫抑制治疗中显得尤为重要。
首先，根据患者的年龄、性别、移植器官特点和免疫状态等情况，定制合适的免疫抑制药物方案。
肾病内科肾病综合征的免疫治疗方法
肾病内科肾病综合征的免疫治疗方法肾病综合征（nephrotic syndrome）是一种常见的肾脏疾病，其特点是蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症。
免疫治疗作为一种非特异性治疗方法，近年来在肾病综合征的治疗中得到了广泛应用。
本文将介绍肾病综合征的免疫治疗方法及其应用。
1. 免疫抑制剂的应用免疫抑制剂是目前临床上常用的免疫治疗方法之一。
常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素、环磷酰胺、环孢素A等。
糖皮质激素通过抑制炎症反应及免疫细胞功能，减轻免疫活性，从而达到控制病情的目的。
环磷酰胺可抑制淋巴细胞增殖，降低免疫反应；环孢素A可通过抑制免疫细胞产生IL-2，抑制淋巴细胞的活性。
这些免疫抑制剂在控制免疫反应、减少蛋白尿及改善肾功能方面发挥重要作用。
2. 调节免疫平衡的治疗方法目前，调节免疫平衡的治疗方法在肾病综合征的免疫治疗中也得到了重视。
调节免疫平衡的治疗方法包括免疫调节剂的应用、免疫吸附和细胞因子等。
免疫调节剂可通过调节免疫细胞的功能，平衡体内免疫失调状态，改善肾病综合征患者的情况。
免疫吸附通过去除体内的免疫复合物、抗体等，减轻免疫反应，达到治疗肾病综合征的目的。
细胞因子在调节免疫平衡中具有重要作用，通过对免疫细胞的调控，改善肾脏损伤，控制病情的进展。
3. 免疫修复治疗免疫修复治疗通过改善机体免疫功能，修复免疫系统的损伤，达到治疗肾病综合征的目的。
免疫修复治疗包括免疫调节剂、干细胞治疗等。
干细胞治疗是一种新兴的治疗方法，通过输注干细胞，重建免疫系统，修复免疫功能，提高患者的免疫抗病能力，从而达到治疗肾病综合征的效果。
4. 其他免疫治疗方法除了上述方法外，还有一些其他的免疫治疗方法在肾病综合征的治疗中应用。
例如，重组人蛋白A（rPlA）通过特异性结合免疫球蛋白G （IgG），清除体内的免疫复合物，减轻免疫反应，改善肾功能。
人免疫球蛋白（HIG）可通过调节免疫系统功能，减轻病情，改善肾病综合征患者的预后。
总之，肾病综合征的免疫治疗方法多种多样，包括免疫抑制剂、调节免疫平衡的治疗方法、免疫修复治疗等。
肾病治疗中免疫调节剂的应用
肾病治疗中免疫调节剂的应用肾脏是人体中非常重要的器官之一，它承担着过滤和排除人体毒素的重要功能。
但是，由于慢性疾病、感染等原因，人体免疫系统会对肾脏造成伤害，导致肾功能受损，甚至完全失去功能。
而免疫调节剂是一种针对肾脏疾病的重要治疗方法，它们可以调节人体免疫系统的反应，减少对肾脏的伤害，从而起到治疗肾病的作用。
什么是免疫调节剂？免疫调节剂是一类药物，它们通过调节人体免疫系统的反应来治疗各种疾病。
在治疗肾病中，调节免疫系统的药物被称为免疫抑制剂，包括环孢素、FK506、西罗莫司、雷公藤酸和美蓝宁等。
免疫抑制剂的作用机制免疫抑制剂的主要作用就是减少人体免疫系统对肾脏的攻击。
在肾病患者中，免疫细胞会释放一些细胞因子和抗体，这些物质会直接攻击肾脏，甚至导致肾脏衰竭。
而免疫抑制剂可以通过抑制免疫细胞的功能、减少细胞因子和抗体的产生，从而减轻肾脏的负担。
当免疫系统处于抑制状态时，病情会得到缓解，肾功能也会慢慢恢复。
免疫抑制剂的应用在治疗肾病中，免疫抑制剂是一种非常重要的治疗方法。
具体应用时，需要根据病情严重程度、患者的年龄和身体状况等因素，选择最合适的药物和剂量。
例如，在肾炎和大叶性肾炎等疾病的治疗中，免疫抑制剂通常被用来控制患者的免疫系统，减轻肾脏的负担，预防病情进一步恶化。
而在肾移植手术前后，免疫抑制剂也是必不可少的治疗方法，可以有效预防排斥反应和移植失败。
需要注意的是，免疫抑制剂对患者的副作用非常严重，例如增加感染和癌症的风险，还可能引起骨质疏松和高血压等问题。
因此，在应用过程中，医生需要根据患者的具体情况选择最合适的药物和剂量，并对副作用进行监测和预防。
总结肾病是一种很常见的疾病，它会对患者的生活带来很大的影响。
而免疫抑制剂作为肾病治疗的重要方法，可以调节人体免疫系统的反应，减轻肾脏的负担，防止病情进一步恶化。
但需要注意的是，免疫抑制剂会引起许多严重的副作用，需要在医生的指导下应用，避免影响患者的生活和健康。
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吗替麦考酚酯（霉酚酸酯） (MMF,Cellcept,骁悉)
适应症：
移植肾排异(防、治)； 狼疮性肾炎(LN) 某些原发性肾小球肾病
特 点: 免疫抑制作用强 疗效改善，不良反应减少 剂 量：1.0--2.0g/d
肾病综合症
NS病因
6％ 2％ 10％ 23％ 4％ 5％ 5％ 1％
7％
11％ 2％ 1％ 75％ 20％
12％ 16％ MCD MGN 其它 FSGS 狼疮 MPGN 淀粉样变性 糖尿病
MCD MGN 其它 FSGS
狼疮 MPGN 过敏性紫癜 先天性疾病
成人肾病综合症的病因
儿童肾病综合症的病因
停止治疗
* 不包括蛋白尿
在1－2年后，可以小心地尝试停止使用CsA，逐渐降低剂 Sandimmun Neoral® 基本处方资料 量（每月 0.5 mg／kg／d）。
肾病综合症
CsA使用指导原则
监测 如果使用正确剂量的环孢素，并且在治疗期间对肾功能进 行仔细地监测，保护肾功能。
肾功能
如果在至少两次测量中，血肌酐升高到＞30％基线，可 以将剂量降低25－50％。 对于基线肾功能异常的患者，治疗剂量应当从每日 2.5mg／kg开始，并仔细进行监测。
肾活检
对于激素依赖型MCD患者且使用Neoral已经超过1年的 患者应当考虑活检。
Sandimmun Neoral® 基本处方资料
肾病综合症
CsA在成人中使用的指导原则
原发性肾病综合征
无皮质类固醇禁忌症 糖皮质激素治疗 蛋白尿缓解 激素抵抗
有皮质激素的禁忌症 CsA治疗
持续 缓解
激素 依赖
频繁 复发 转而使用
血浓度谷值于100-200 ng/ml （维持50-100
ng/ml）
3个月后可逐渐减量
至少服3-6个月， 或再服1-2年。 对某些类型肾病，可用药2年以上（个别病人10年以 上）。
肾病综合症
CsA应用指导原则
起始剂量 根据肾功能* ，成人使用的剂量为3-5mg／kg／d，儿童 使用的剂量为100-150mg/m2/日。 可以联合使用CsA和低剂量口服皮质类固醇，特别是存在 类固醇抵抗的患者。 对于MN患者，如果在3个月的撤消疗法之后，没有见到明 显改善，可能需要更长的时间来取得疗效。 维持 一旦出现缓解，可以缓慢地降低剂量（每月0.5 mg／kg／ d），以便达到2.0－3.0 mg／kg／d的维持剂量。如果蛋 白尿再次出现，恢复原有剂量。
环孢素A的代谢：t
代谢；
½： 24
（22-30）小时 ；主要在肝脏
经肾排出1-6%
环孢素A蛋白结合率：98%
环孢素A
Pharmacokinetics and Pharmacodianamics
升高环孢素A血浓度药物：大环内酯， 酮（氟）康唑；
CCB类；氯喹，cimitidine, anabolic steroid, 葡萄
免疫抑制剂在肾脏疾病 治疗中的应用
Immunosuppressive Therapy in Renal Diseases
北京协和医院肾内科 PUMCH，CAMS
免疫抑制剂在肾脏疾病 治疗中的应用
前言
免疫介导引起的常见肾脏疾病 肾脏疾病中常用的免疫抑制剂
免疫介导的肾脏疾病的治疗原则 肾病的常规免疫抑制治疗
雷公藤多甙:轻度LN, GP; 1 mg/kg/d
其它：氨甲喋呤（MTX):0.1mg/kg/d
或10-20mg/次,每2周1次
氮芥:开始1-5mg/次；5mg/次 X 2/W; 累计量1.5－2.0 mg/kg
新型免疫抑制剂
无骨髓抑制作用的免疫抑制剂
环孢素A (CsA) 他克莫斯(tacolimus,FK506) 雷帕霉素(Rapamycin)
免疫抑制作用，抑制淋巴因子 包括白细胞介素-2的产生和释放 白细胞介素-2受体
非免疫抑制作用，恢复基底膜的电荷屏障和机械屏障
Meyrier A. J Nephrol 1997；10（1）：14－24.
点。
服药时间：饭前至少 1 小时。GI吸收35 % -40%
加入固体扩张剂作为赋型剂可以使其得到满意的吸收
Honbo T et al. Transpl Proc 1987;19(5):17–22
普乐可复作用机理
在体内、体外实验显示：
普乐可复® 抑制白细胞介素-2 、T-细胞激活与增殖； 抑制T-细胞依赖性抗体的生成作用比CsA强，约是 CsA的 10-100 倍
免疫介导引起的肾脏疾病
Immune-Induced renal Diseases
肾小球肾炎或肾病 (GN，原发性，继发性): 急性(AGN)；急进性；(RPGN) 慢性(CGN)
间质性肾炎 (IN，原发性，继发性)：
急性(AIN)，慢性(CIN)
急进性(RPIN)?
血管炎：(原发性，继发性) MA, WG 等
吸收和分布
口服普乐可复平均达峰时间为 1.5 (0.5-4)hours
普乐可复主要吸收部位在十二指肠和空肠,
口服平均生物利用度 20–25% (5-67%)
在循环系统中，普乐可复：与红血球结合力强，全血/ 血浆分布比例 20:1
与血浆蛋白结合力高 (>98.8%), 主要为白蛋白及 a1酸性糖蛋白
氢化考的松
强的松 强的松龙
1
4 4
20
5 5
甲强龙
氟羟强的松龙 贝他米松
地塞米松
5
5 25
25
4
4 0.75
0.75
细胞毒药物
环磷酰胺(CTX,Endoxan): 常规，冲击治疗 硫唑嘌呤(依木兰，Azathioprine,AZA): LN, KT
2-3mg/kg/d (50-150mg/d) 苯丁酸氮芥(瘤可宁，Chlorambucil)：原发性NS 0.1-0.2mg/kg/d
核膜
nGRE Barnes PJ. Am Rev Respir Dis 1990. +GRE
激素反应靶基因
临床使用：选择合适的糖皮质激素
药物 短效
可的松 氢化可的松 8-12 8-12 0.8 1 0.8 1 25 20 30 90
作用持续时间 （小时）
糖皮质激 素作用
盐皮质激 素作用
等效剂量 （mg）
柚汁 (grapefruit juice)
降低环孢素A血浓度的药物：phenytoin, rifampicin, carbamazepine, phenobarbitone 增强环孢素A毒性：NSAIDS，AMYNOGLYCOSIDE，……
肾病综合症
CsA的基本原理
CsA通过以下方式减少或者消除蛋白尿：
血浆半衰期 （分钟）
中效
强的松 12-36 4 0.8 5 60
强的松龙 甲强龙
12-36 12-36
4 5
0.8 0.5
5 4
200 180
长效
地塞米松 倍他米松 36-54 36-54 20-30 20-30 0 0 0.75 0.6 100-300 100-300
糖皮质激素抗炎作用比较
皮质激素 抗炎强度 等效剂量
继续使用激素 添加Neoral® 蛋白尿 缓解 类固醇逐渐减量/低剂量 继续使用Neoral ® 至少 1- 2年 在6个月时， 没有缓解 停止使用 Neoral® 采取对症治疗
激素逐渐 减量/停药
CsA
肾病综合症
环孢素A(CsA) 在肾病综合征中的作用
基本原理 成人患者的疗效资料
FSGS
MGN MCD 儿童患者的疗效资料
狼疮性肾炎(LN) 系统性血管炎(SV) 如 MPA，WG 新月体肾炎(CN) 其它：SS，HSP，RA
肾病的免疫抑制治疗
Immunosuppressive Therapy in Renal Diseases
皮质激素：强的松，强的松龙,甲基强的松龙 “传统”免疫抑制剂(烷化剂,细胞毒药等)： CTX,AZA,氮芥,苯丁酸氮芥,MTX,雷公藤多甙等 无骨髓抑制作用的新型免疫抑制剂 环孢素A(CsA),他克莫斯(tacolimus,FK506) 雷帕霉素(Rapamycin);吗替麦考酚酯; 特殊类型的免疫抑制剂：
常规免疫抑制治疗 冲击治疗 环孢素A（Neoral® ） 在肾病综合症中的应用
肾脏-泌尿系统疾病病因分类
免疫疾病：
肾小球肾炎(GN)或肾病 间质性肾炎(IN)
感染性疾病：肾盂肾炎(PN)
血管性疾病：血管炎, 缺血性肾病(IRD) 代谢性疾病：DM, 淀粉样变,肾小管酸中毒(RTA)， 结石 遣传性疾病：多囊肾(PKD), .….. 其它：肿瘤
需免疫抑制治疗的常见肾小球病变
Immunosuppressive Therapy: Glomerular Diseases
原发性
继发性
微小病变型肾病(MCD) 局灶节段性硬化(FSGS) 膜性肾病(MN) 膜增殖性肾炎(MPGN) 新月体肾炎(CN) 部分系膜增殖性肾炎
(MsPGN) 某些 IgA 肾病
代谢与清除
代谢 经由肝细胞色素 P450 3A系统代谢 去甲基化及去羟基化 受竞争细胞色素P450 3A受体药物的影响 清除 主要经胆汁清除，清除前99% Prograf已被代谢 清除半衰期 (全血) 总清除率（全血) 肝移植患者 11.7 hrs 肝移植患者 4.05 L/h 肾移植患者 15.6 hrs 肾移植患者 6.7 L/h