基因工程抗体研究进展及临床应用
基因工程技术在免疫治疗中的临床应用
基因工程技术在免疫治疗中的临床应用引言：随着科技的不断发展，基因工程技术在医学领域的应用正在改变人们的生活。
免疫治疗作为一种创新的癌症治疗方法，通过调整患者的自身免疫系统来抗击肿瘤。
而基因工程技术为免疫治疗提供了新的方式和手段。
本文将着重讨论基因工程技术在免疫治疗中的临床应用。
一、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是基因工程技术在免疫治疗中应用最广泛的一种方法。
该技术通过从患者提取的免疫细胞中提取T细胞，然后将其转基因，使其携带能够识别肿瘤细胞的Chimeric Antigen Receptor（CAR）基因。
经过增殖和培养后，这些经过改造的T细胞被重新注入患者的体内。
CAR-T细胞治疗的优势在于其能够靶向肿瘤细胞，并通过激活患者自身的免疫系统来杀灭肿瘤。
临床试验表明，CAR-T细胞治疗在治疗B细胞恶性肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病等方面取得了显著的成功。
这种治疗方法被认为是一种具有革命性意义的癌症治疗方法。
二、CRISPR基因编辑技术CRISPR基因编辑技术是基因工程技术的重要分支，其被广泛应用于免疫治疗中。
该技术利用CRISPR-Cas9系统，通过靶向编辑细胞的基因组DNA，实现对疾病相关基因的修饰或去除。
在免疫治疗中，CRISPR基因编辑技术被用于增强免疫细胞的功能或改变其特性，以提高其对肿瘤的攻击能力。
例如，利用CRISPR基因编辑技术可以设计和制造更加高效的CAR-T细胞。
通过删除或修饰抑制T细胞活性的基因，可以提高CAR-T细胞对肿瘤的识别和攻击能力。
此外，CRISPR还可以用于修改免疫细胞的表面受体，增强细胞对抗体药物的效应，进一步提高治疗效果。
三、基因疫苗基因疫苗是利用基因工程技术激活人体免疫系统对特定疾病产生免疫应答的一种疗法。
通过将携带特定抗原编码基因的DNA或RNA导入人体细胞，触发宿主免疫系统对抗原的免疫反应。
基因疫苗可以用于预防疾病，也可以作为免疫治疗的手段，增强患者免疫反应来对抗疾病。
基因工程抗体研究进展及其临床应用
基因工程抗体研究进展及其临床应用基因工程抗体研究进展及其临床应用
一、引言
1.1 研究背景
1.2 目的与意义
二、基因工程抗体的基本概念
2.1 抗体的结构与功能
2.2 基因工程抗体的定义与特点
2.3 基因工程抗体构建技术
三、基因工程抗体研究进展
3.1 基因工程抗体的生产与纯化
3.1.1 酵母表达系统在基因工程抗体生产中的应用
3.1.2 哺乳动物细胞表达系统在基因工程抗体生产中的应用
3.2 基因工程抗体在疾病诊断中的应用
3.2.1 流式细胞术中基因工程抗体的应用
3.2.2 免疫组织化学中基因工程抗体的应用
3.3 基因工程抗体在药物研发中的应用
3.3.1 基因工程抗体在药物筛选中的应用
3.3.2 基因工程抗体在药物靶向治疗中的应用
四、基因工程抗体在临床应用中的案例分析
4.1 基因工程抗体在肿瘤治疗中的应用案例
4.2 基因工程抗体在免疫疾病治疗中的应用案例
4.3 基因工程抗体在传染病治疗中的应用案例
五、基因工程抗体未来发展方向
5.1 新技术在基因工程抗体研究中的应用前景
5.2 基因工程抗体的定制化与个体化治疗趋势
六、结论
以上是本文档的正文部分，涉及附件的内容可以在附件中查看。
附件：
1.研究数据表格（附后）
2.图片和图表原始文件（附后）
法律名词及注释：
1.基因工程：指通过分子生物学技术对基因进行创造性改造、修饰，以实现特定的目的。
2.抗体：免疫系统中产生的一种蛋白质，具有特异性结合到抗原并参与免疫应答的功能。
抗体制备技术的发展和医学应用
抗体制备技术的发展及其医学应用抗体是在对抗原刺激的免疫应答中，B淋巴细胞产生的一类糖蛋白。
它是能与相应抗原特异的结合、产生各种免疫效应（生理效应）的球蛋白。
国际卫生组织将具有抗体活性及化学结构与抗体相似的一类蛋白统一命名为免疫球蛋白，它与抗体都是指同一类蛋白质。
抗体的2条重链和2条轻链根据氨基酸序列变化程度分为V区和C区，其抗原结合特异性主要由V区中高度变异的超变区决定，3 个超变区共同形成1个抗原决定簇互补的表面，故又称为互补决定区( comp lementarity determining region，CDR)。
常规的抗体制备是通过动物免疫并采集抗血清的方法产生的，因而抗血清通常含有针对其他无关抗原的抗体和血清中其他蛋白质成分。
一般的抗原分子大多含有多个不同的抗原决定簇，所以常规抗体也是针对多个不同抗原决定簇抗体的混合物。
即使是针对同一抗原决定簇的常规血清抗体，仍是由不同B细胞克隆产生的异质的抗体组成。
因而，常规血清抗体又称多克隆抗体（polyclonal antibody，PcAb），简称多抗。
多克隆抗体是由多克隆B细胞群产生的、针对多种抗原决定簇的混合抗体。
因为天然抗原是由多种抗原分子组成的，每种抗原分子又含有许多抗原决定簇，每一种抗原决定簇可激活相应的B细胞克隆，进而分化、成熟并合成相应的抗体。
由于常规抗体的多克隆性质，加之不同批次的抗体制剂质量差异很大，使它在免疫化学试验等使用中带来许多麻烦。
因此，制备针对预定抗原的特异性均质的且能保证无限量供应的抗体是免疫化学家长期梦寐以求的目标。
随着杂交瘤技术的诞生，这一目标得以实现。
1 抗体的发展抗体的研究过程经历了免疫血清学研究、单克隆抗体研究和基因工程抗体研究3个不同阶段。
1.1 免疫血清学研究阶段免疫动物产生的抗体是多种抗体的混合物，所以早期制备的抗体是多克隆抗体. 多克隆抗体是人类有目的地利用抗体的第1步，其在生物医学等方面的应用已有上百年的发展历史. 但多克隆抗体具有不均一性，特异性差且动物抗体注入人体会产生严重的过敏反应等特性，限制了其在疾病诊断和治疗中的应用。
基因工程抗体
基因工程抗体[摘要]抗体在生物医学领域中的应用极为广泛,其制备技术经历了从多克隆抗血清、单克隆抗体到基因工程抗体等3个发展阶段。
基因工程抗体是按人类设计所重新组装的新型抗体分子,可保留或增加天然抗体的特异性和主要生物学活性,去除或减少无关结构,从而可克服单克隆抗体在临床应用方面的缺陷。
关键词: 基因工程抗体；抗体基因工程抗体,即应用基因工程技术将抗体的基因重组并克隆到表达载体中,在适当的宿主中表达并折叠成有功能的一种抗体分子。
一、基因工程抗体概述基因工程抗体具有分子小、免疫原性低、可塑性强及成本低等优点。
此技术的基本原理是[1],首先从杂交瘤或免疫脾细胞、外周血淋巴细胞等中提取mRNA,逆转录成cDNA,再经PCR分别扩增出抗体的重链及轻链基因,按一定的方式将两者连接克隆到表达载体中,并在适当的细胞(如大肠杆菌、CHO细胞、酵母细胞、植物细胞及昆虫细胞等)中表达并折叠成有功能的抗体分子,筛选出高表达的细胞株,再用亲和层析等手段纯化抗体片段。
基因工程抗体技术的着眼点在于尽量减少鼠源成分,保留原有抗体的亲和力和特异性。
借助于基因工程技术,既可以对完整抗体,又可以对抗体片段进行改造。
二、基因工程抗体类型1.重组抗体片段小分子抗体以表达抗体轻重链可变区基因为主,含或不含外源肽链的分子较小的抗体片段,以分子小、体内半衰期短、免疫原性低、可在原核细胞系统表达、易于基因工程操作等特点而倍受关注。
主要包括单链抗体、双特异性抗体、二硫键抗体、抗体Fab段、单域抗体(single domain antibody,SDA)、三链抗体(triabody)、抗体F(ab')2等。
目前研究较多的是单链抗体、双特异性抗体、二硫键抗体和抗体Fab段。
1.1单链抗体单链抗体单链抗体是用基因工程方法将抗体重链和轻链可变区通过一段连接肽连接而成的重组蛋白,是保持了亲本抗体的抗原性和特异性的最小功能型抗体片段,具有分子小、免疫原性低、无Fc端、不易与具有Fc受体的靶细胞结合、对肿瘤组织的穿透力强等特点,可作为将药物、毒素、放射性核素、细胞因子导向肿瘤的有价值分子;还可以将单链抗体基因导向到肿瘤细胞,在肿瘤细胞中表达,干扰肿瘤细胞蛋白表达,这种抗体称为胞内抗体。
基因工程抗体研究进展及其临床应用
基因工程抗体研究进展及其临床应用一、引言基因工程抗体是基于人工合成的DNA序列，经过转染到适当的宿主细胞中，通过细胞的代谢和转录过程转化为抗体蛋白。
自20世纪70年代以来，基因工程抗体领域取得了长足的发展。
本文将对基因工程抗体的研究进展及其在临床应用中的应用进行详细介绍。
二、抗体研究进展1、抗体的结构与特性1.1 抗体的基本结构1.2 抗体的免疫学特性1.3 抗体的结构与功能关系2、基因工程抗体的制备方法2.1 体外基因合成法2.2 表达载体构建与转染2.3 细胞培养与抗体表达2.4 抗体纯化与鉴定3、基因工程抗体的改良与优化3.1 抗体亲和力改良3.2 抗体稳定性提高3.3 抗体毒性降低4、基因工程抗体的多样化应用4.1 体外诊断应用4.2 肿瘤治疗应用4.3 感染性疾病治疗应用4.4 自身免疫性疾病治疗应用三、基因工程抗体临床应用研究1、基因工程抗体在肿瘤治疗中的应用1.1 单克隆抗体的临床应用1.2 双特异性抗体的临床应用1.3 抗体药物联合治疗的临床应用2、基因工程抗体在感染性疾病治疗中的应用2.1 抗抗体的临床应用2.2 抗细菌抗体的临床应用3、基因工程抗体在自身免疫性疾病治疗中的应用3.1 抗体与自身免疫性疾病的关系3.2 自身免疫性疾病治疗中的抗体应用四、附件本文涉及的附件包括：- 图表：包括抗体结构示意图、抗体改良实验结果图等。
- 数据表格：包括基因工程抗体的制备方法比较表、抗体在不同疾病治疗中的临床应用表等。
五、法律名词及注释- 法律名词1：注释1- 法律名词2：注释2- 法律名词3：注释3。
抗体药物研究进展及临床应用
抗体药物研究进展及临床应用抗体药物研究进展及临床应用引言：抗体药物是指利用人工合成的抗体作为药物治疗疾病的一种新型药物。
近年来，随着生物技术的迅速发展，抗体药物的研究取得了显著进展。
本文将详细介绍抗体药物的研究进展以及在临床应用中的表现。
1. 抗体药物的研究背景与意义1.1 抗体药物的定义和特点1.2 抗体药物研究的意义和前景1.3 相关研究领域和进展趋势2. 抗体药物的研究方法与技术2.1 抗体药物的筛选和设计方法2.2 抗体药物的改造和工程化技术2.3 抗体药物的合成和生产技术2.4 抗体药物的质量控制和评价方法3. 抗体药物的临床应用3.1 临床应用领域的综述3.2 抗体药物在肿瘤治疗中的应用3.3 抗体药物在免疫系统疾病治疗中的应用3.4 抗体药物在传染病治疗中的应用3.5 抗体药物在神经系统疾病治疗中的应用3.6 抗体药物在心血管疾病治疗中的应用4. 抗体药物的市场前景与挑战4.1 市场前景分析4.2 抗体药物市场的主要竞争者4.3 抗体药物面临的技术挑战和法律政策风险5. 结论与展望附件：本文档的附件包括：1. 抗体药物研究相关的文献和参考资料清单2. 相关研究数据和实验结果的附表法律名词及注释：1. 抗体药物：利用人工合成的抗体作为药物治疗的一种新型药物。
2. 生物技术：利用生物学原理和技术手段进行相关研究和应用的学科领域。
3. 质量控制：对抗体药物质量进行检验和评价的过程，包括物理、化学和生物学等方面的测试。
4. 筛选和设计方法：利用生物信息学、分子生物学等技术手段对抗体药物进行优化和设计的方法。
5. 工程化技术：利用基因工程和蛋白工程等技术手段对抗体药物进行改造和优化的方法。
基因工程单链抗体在传染病中的应用研究进展
要： 单链抗 体是一种 基因工程 小分子抗 体 ， 基本结构 为 Ｖ ．ｎｅ－ Ｌ Ｖ ．ｎｅ－ Ｈ Ｈ１ｋｒ 或 Ｌ ｋ ｒ 。单 链抗 体 由于具 有很 ｉ Ｖ ｉ １ Ｖ
多与单 克隆抗体 或其他 基因工程抗 体不 同的特点 ， 已在 临 床诸多 疾病 的 诊断 、 疗 和预 防等方 面 显示 出重 要 的价 治
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国外医学・ 流行病学传染病学分册 ２ 生 旦 咝
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数据进行分析 、 统计 的软 件也会逐 渐完善 。这些 无 疑会 加 快用 Ｓ Ｐ进行 致 病 基 因或 易 感 基 因搜 寻 的过 Ｎ 程， 最终给生命本质的揭示 、 人类 的健康带来福音。 值 得 一 提 的是 ， 国在 致力 于 致病 基 因研 究 时 ， 我 应该 克服那种家庭作坊式 的工作方式 。因为重大疾 病， 特别是那些遗传方式复杂的疾病如多基因病 、 某 些传 染 病 ， 其遗 传 图谱 、 因图谱 的构 建 首 先 就 需 要 基
力， 这样 做 还 可 以节 省 时 间 。
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基 因工 程 单 链 抗 体 在 传 染 病 中 的应 用 研 究进 展
中 山大 学 附属 第三 医院 传 染病 科 （ １６０ 汤正 好 综述 姚 集鲁 审校 ５０３ ）
摘
研究 的 不 断深 入 ， 医学 应用 价 值逐 渐 凸显 出来 ， 其 尤 其在 肿 瘤 和病 毒 感 染 性 疾 病 的诊 断 、 疗 和 预 防 等 治
持 ＳＦ ｃｖ的灵 活 性 ， 利 于 ＳＦ 有 ｃｖ的稳 定 和 折 叠 ， 易 但
遭受 蛋 白酶 的攻 击 ， 少 于 １ 而 ４个 氨 基 酸 的 ｌ ｋ ｒ ｉ ｅ 可 ｎ
基因工程抗体研究进展
・综述与专论・生物技术通报B I O TECHNOLOGY BULL ET I N2009年第10期基因工程抗体研究进展李菁林彤宋帅高闪电邵军军丛国政独军政常惠芸(中国农业科学院兰州兽医研究所国家口蹄疫参考实验室家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部畜禽病毒学重点开放实验室,兰州730046) 摘 要: 随着对分子生物学研究和抗体分子结构功能的深入研究,利用细胞工程和遗传工程对抗体分子进行改建并赋予其新的功能,进而开发了新的抗体应用领域,使单克隆抗体技术又向前发展了一步。
基因工程抗体是按人类设计所重新组装的新型抗体分子,可保留或增加天然抗体的特异性和主要生物学活性,去除或减少无关结构,从而可克服单克隆抗体在临床应用方面的缺陷。
关键词: 基因工程抗体人源化抗体小分子抗体核糖体展示Advances i n Geneti c Engi n eer i n g Anti bodyL i Jing L in Tong Song ShuaiGao ShandianShao JunjunCong GuozhengDu Junzheng Chang Huiyun(Key Laboratory of Ani m al V irology of M inistry of Agriculture,S tate Key Laboratory of Veterinary E tiological B iology,N ational F MD Reference Laboratory,Lanzhou Veterinary Research Institute,Chinese Acade m y of Agricultural Sciences,Lanzhou 730046) Abs trac t: W ith the devel opment of research in molecular bi ol ogy and structure,functi on of antibody,antibody was rebuild by celland genetic engineering and had a ne w functi on,theref oreit was app lied in many fields,which attribute the devel opment of monocle anti 2body .Genetic engineering antibody was reasse mbled under design,which reserve and increase the s pecificity and bi ol ogic activity of nat 2ural antibody,re move and decrease the irres pective structure,getting rid of the defecti on of monocle antibody in clinical app licati on .Key wo rd s: Genetic engineering antibodyHu manized antibody M icr omolecular antibody R ibos ome dis p lay收稿日期:2009204223基金项目:国家科技支撑计划(2006BAD06A14,2006BAD06A10)作者简介:李菁(19832),女,在读硕士,研究方向:分子病毒学;E 2mail:lj w y831114@通讯作者:常惠芸(19652),女,博士,研究员,主要从事口蹄疫病毒分子生物学和免疫学研究工作;E 2mail:changhuiyun@ 抗体在生物医学领域中的应用极为广泛,其制备技术经历了从多克隆抗血清、单克隆抗体到基因工程抗体等3个发展阶段。
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基因工程抗体研究进展及临床应用
摘要:基因工程抗体是继多克隆抗体和单克隆抗体之后的第三代抗体,近年来随着生物工程技术的发展,许多基因工程抗体陆续问世,本文详细介绍了基因工程抗体的研究进展,概述了基因工程抗体在临床方面的明显优势和应用潜力。
抗体在生物医学领域中的应用极为广泛,其制备技术经历了从多克隆抗血清、单克隆抗体到基因工程抗体等3个发展阶段。
由于单克隆抗体的高度特异性,使其在细胞生物学、基础医学、临床诊断及其他领域得到广泛应用。
为了克服大分子单克隆抗体的缺点,人们利用基因工程技术制备了人鼠杂交和完全人源化的抗体,以生产更加有效的抗体诊断及治疗制剂,越来越多地被用于临床医学和临床研究,这类抗体被称为第三代抗体。
目前,构建基因工程重组抗体及其片段已逐渐成为设计高亲和性、以蛋白为基础的靶向诊断和治疗用生物制品的趋势。
1.基因工程抗体概述
基因工程抗体,即应用基因工程技术将抗体的基因重组并克隆到表达载体中,在适当的宿主中表达并折叠成有功能的一种抗体分子。
基因工程抗体具有分子小、免疫原性低、可塑性强及成本低等优点。
此技术的基本原理是,首先从杂交瘤或免疫脾细胞、外周血淋巴细胞等中提取mRNA,逆转录成cDNA,再经PCR分别扩增出抗体的重链及轻链基因,按一定的方式将两者连接克隆到表达载体中,并在适当的细胞中表达并折叠成有功能的抗体
分子,筛选出高表达的细胞株,再用亲和层析等手段纯化抗体片段。
基因工程抗体技术的着眼点在于尽量减少鼠源成分,保留原有抗体的亲和力和特异性。
借助于基因工程技术,既可以对完整抗体,又可以对抗体片段进行改造。
2抗体类型
基因工程抗体按分子结构可以分为嵌合抗体、重构抗体、单链抗体及单域抗体等。
其中以嵌合抗体研究的较多,技术也较为成熟。
而单链抗体、单区抗体等小分子抗体,具有结构简单、分子小、免疫源性低的优点,但其临床应用前景十分广
阔。
抗体基因组文库技术的出现,从根本上改变了单抗的制备流程,操作简便、成本低、产量大,被称为抗体发展史上的一次革命。
下面我们分类加以介绍。
2.1完整抗体
此类抗体结构与天然抗体相似,具有完整的轻链和重链,只是将抗体中部分鼠源性成分人源化,从而降低其免疫源性。
2.1.1嵌合抗体在基因水平上连接鼠抗体可变和人抗体稳定区,插入表达质粒在转染细胞表达所产生的抗体,称之为嵌合抗体。
由于嵌合抗体中含有75%~80%人源性成分,只有20%鼠源性成分,故可以大大减少注入人体后产生的免疫反应。
目前国外已制备出多种可用于肿瘤导向治疗的嵌合抗体,部分已进入Ⅱ期临床阶段。
2.1.2重构抗体重构抗体是在嵌合抗体的基础上发展起来的。
因为CDR的结构是不依赖FR的,假如将人抗体可变区的CDR改换成小鼠单抗的CDR,使其变为具有小鼠单抗特异性的人源抗体,这就是所谓的重构抗体。
重构抗体的设想是用互补性决定区(CDR)移植的方法将鼠源单抗重新构建为人源单抗。
但由于人-鼠嵌合抗体的可变区仍保留着小鼠抗体成分,因而不能完全克服其在人体内的免疫原性,从而使其应用受到了限制。
2.2亚单位抗体
亚单位子抗体是利用重组DNA技术,通过细菌表达决定抗体特异性的结构域所得到的,因其大小只有完整IgG分子的l/6~l/2,故也称之为小分子抗体。
根据小分子抗体结构的特点,又可分为以下4种类型。
2.2.1单链抗体单链抗体(Single chain antibody,scFv)是指在重链V区cDNA5’端与轻链V区cDNA5’端之间用一寡聚核甘酸连接,在大肠杆菌中表达成一单链多肽,并在细菌体内折叠成只由重链和轻链可变区构成的一种新型的抗体,大小
仅为完整IgG的l/6。
单链抗体的独特组成是其多肽接头,多肽接头可设计为具有
特殊功能的位点,如金属螯合、连接毒素或药物等,以用于影像和临床治疗。
2.2.2双链抗体通过缩短单链抗体间的接头,可以使V H V L之间形成配对,
这就是双链抗体这种抗体比单链抗体在抗原识别和结合方面性能更好,在免疫诊断和免疫治疗方面前景广阔。
2.2.3 F(ab’)将重链的V区和C Hl的cDNA与完整的轻链cDNA 连接在一起,在细菌的启动子控制下在大肠杆菌中表达为Fab,其具有抗体的活性,而大小为完整IgG的l/3。
另外,因为其不含有Fc段、分子量小、抗原性低,故在肿瘤治疗上有其优越性。
2.2.4单域抗体Ward等1989年发现单独的V H区也具有与抗原结合的能力,且保持了完整抗体的特异性,称其单域抗体。
单域抗体大小只有完整IgG分子的
1/12,更比较容易穿入细胞,到达完整抗体不能接近的部位。
2.3多价抗体
传统的抗体只能结合单一特异性的抗原分子,而多价抗体的多个抗原结合位点具有不同的特异性,能够结合不同的抗原分子。
研究较为深入的多价抗体是双特异性抗体,现在已有至少9种双特异性抗体进行了临床试验,在一些病例中已取得效果。
2.4抗体基因组文库
抗体库是近些年出现的一门新技术,1989年Ward等首次报道了全套抗体组合库的构建,其制备的步骤为:抗体基因的获得,抗体库的构建,对库进行筛选,并在适当载体上表达。
在20世纪90年代,噬菌体表面展示技术的出现推动了抗体基因组文库的发展,将抗体基因与单链噬菌体的外表蛋白融合并表达于噬菌体的表面,以固
相化的抗原吸附相应的噬菌体抗体,经多次”吸附-洗脱-扩增”即可获得所需抗体。
抗体库技术省去了细胞融
合步骤,避免因杂交瘤不稳定而需反复克隆的繁琐程序,省时省力;扩大了筛选容量,杂交瘤技术一般筛选能力在上千个克隆以内,而抗体库可筛选10 6个克隆;可在原核系统中表达,生长迅速,成本低;因直接克隆到抗体基因,便于进一步构建各种基因工程抗体;从根本上改变了单抗的制备流程,在生物技术研究及开发中,成为众所瞩目的热点之一,日前我国已建成迄今为止世界上第1个针对SARS的基因工程抗体库。
3.基因工程抗体的临床应用
基因工程抗体构建形式灵活多样,不仅能通过减少抗体中的鼠源成分降低免疫原性,而且可以将抗体的部分片段与其它功能性分子连接,使抗体除了与抗原结合外,还能发挥其他效应分子的生物学作用。
基因工程抗体在医学领域的许多方面都极具应用潜力,尤其在诊断和治疗肿瘤性疾病及抗感染方面优势明显。
3.1在肿瘤性疾病诊疗方面的应用以标记抗体注入人体内显示肿瘤部位抗原
与抗体结合的放射浓集称放射免疫显像,显像效果受抗体亲和力、特异性、半衰期和组织穿透力等因素影响。
同时,用鼠源单抗会引起人抗鼠抗体反应,改变抗体药物代谢动力学而导致显像失败,并产生副作用。
用基因工程抗体可解决上述问题,而且基因工程抗体中如单链抗体、F(ab’)等,分子量小、能很快清除、组织穿透力强,显像本底低,更加适合放射免疫显像。
恶性肿瘤的导向治疗是通过重组技术将抗肿瘤相关抗原的抗体,与毒性蛋白如绿脓杆菌外毒素、蓖麻毒素等,或是细胞因子如白介素、肿
瘤坏死因子、等融合形成的重组毒素或免疫毒素可将细胞杀伤效应引导到肿
瘤部位,对肿瘤细胞进行直接杀伤或调动机体免疫系统杀伤肿瘤细胞。
3.2基因工程抗体的抗感染作用预防和治疗感染性疾病常用的药是疫苗和抗生素,但对于如SARS、AIDS等难以获得相应疫苗或疫苗效果不理想的病毒感染,目前仍缺乏有效的治疗方法。
在这一方面,基因工程抗体应用前景十分广阔。
如在治疗AIDS方面,利用抗体工程技术已成功地制备出HIV病毒整合菌的单链抗体
ScAb2-19,对HIV病毒感染的早期和晚期具有有效的抑制作用,并可望成为AIDS基因治疗的有效手段。
3.3基因工程抗体在器官移植中的应用移植排斥反应是器官移植的主要障碍之一。
随着病人长期存活率的提高,他们将面临真菌感染、病毒感染和肿瘤等危险。
基因工程抗体在这一领域也崭露头角,其中抗CD3及抗IL-2基因工程抗体的研究较为多见。
目前,Murmonab CD3和Anti-IL-2R 已被FDA批准用于预防器官移植排斥反应并取得了较好的疗效。
基因工程抗体不仅在上述疾病中有着重要的应用,而且在自身免疫性疾病、中毒性疾病、变态反应性疾病等的治疗方面也显示出独特的优势。
4.基因工程抗体的应用前景
全人源抗体的研究在近30年中得到了极大的发展,目前全球已有500余种诊断和治疗用的单克隆抗体投放市场,100多种用于临床研究。
全人源抗体在医学领域的许多方面都极具应用潜力,如病毒感染、自身免疫性疾病、同种异体移植物注射、中风等疾病治疗,尤其在诊断和治疗肿瘤疾病及抗感
染方面优势明显。
但是全人源抗体的研究仍有许多问题等待解决,如抗体亲和力的成熟、全人源杂交瘤细胞分泌抗体的稳定性、抗体的大规模生产等。
随着制备技术的完善和成熟,全人源抗体必将成为当今以及未来生命科学及生物技术的研究热点和产业化增长点。