药物的变质反应[专业类别]
药物化学药物代谢和变质反应
药物化学：药物代谢和变质反应1. 药物代谢1.1 什么是药物代谢药物代谢是指药物在体内经过化学反应而发生转化的过程。
这些转化可以使药物变得更易于排出体外、减少药物的毒性，或者增加药物的活性。
药物代谢通常发生在肝脏中，也可以在肾脏、肺脏和肠道等组织中发生。
1.2 药物代谢类型药物代谢可以分为两种类型：相对稳定的一级代谢和相对易变的二级代谢。
•一级药物代谢：也称为初级代谢，是指药物在体内通过酶的作用进行转化。
这种代谢通常将药物转化为更水溶性的化合物，以便更容易排出体外。
一级代谢通常发生在药物经过肝脏时。
•二级药物代谢：也称为继发代谢，是指在一级代谢的基础上继续进行的代谢反应。
二级代谢通常发生在药物与体内其他物质相互作用时，例如与细菌或其他酶相互作用。
1.3 药物代谢的影响因素药物代谢的过程受多种因素的影响，包括个体差异、年龄、性别、遗传因素以及其他药物的影响。
•个体差异：不同个体对药物代谢有着差异，这可能导致药物的效果和副作用出现差异。
•年龄：药物代谢酶的活性通常会随着年龄的增长而发生变化。
在儿童和老年人中，药物代谢可能会减慢或加快。
•性别：性别也可能会对药物代谢酶的活性产生影响。
一些研究发现，男性和女性对某些药物的代谢方式不同。
•遗传因素：遗传因素也可能影响个体对药物的代谢方式。
某些人可能天生缺乏某些药物代谢酶，导致对某些药物过敏或耐药。
•其他药物：同时使用多种药物时，可能会相互影响彼此的代谢。
某些药物可能会抑制或刺激其他药物的代谢酶活性。
2. 药物变质反应2.1 什么是药物变质反应药物变质是指药物在贮存或使用过程中由于接触外界环境或物质而发生的化学变化。
这些变化可能导致药物的活性降低或产生毒性物质。
2.2 药物变质的类型药物变质可以分为化学变质、物理变质和微生物变质三种类型。
•化学变质：药物在与空气、水或其他物质接触时发生化学反应，导致化学成分的改变。
例如，药物的氧化、水解或聚合等反应都属于化学变质。
如何巧妙辨别药品的变质
如何巧妙辨别药品的变质
药品是否变质，可通过色、形、味等形态来加以辨别：
丸药：变质的丸药会有变形、发霉、有臭味、变色等变化。
注射剂：变色的注射剂会出现色度异常、沉淀、发浑、有絮状物。
片剂：表面粗糙或潮解、变色、发霉、虫蛀、发出臭味、药片变形或松散、表面出现斑点或结晶。
有以上特征的片剂药品，均不要食用。
胶囊：胶囊变软、发霉、碎裂或互相粘连等。
变质的胶囊相应地还会出现变色、色度异常、发浑、有沉淀物。
糖衣片：出现黏片或见黑色斑点、糖衣层裂开、发霉、有臭味。
冲剂：产生糖结块、溶化、有异臭等，均为变质不要吃。
粉针剂：药粉有结块，经摇动不散开；药粉粘瓶壁，或已变色。
混悬剂及乳剂：有大量沉淀，或出现分层，经摇晃后也不会出现均匀的情况，可判断为该药剂已过期变质。
栓剂、眼药膏及其他药膏：有异臭、酸败味，或见明显颗粒物、
变色、水油分离等均为变质过期药品，不可再使用。
中成药丸、片剂：发霉、生虫、潮化、蜡封丸的蜡封裂开等，出现上述现象，就是变质的坏药品，不可再食用。
药物的变质反应
氧气 溶液的酸碱性 温度 重金属离子 光
应尽量考虑制成固体药剂使用；尽量将安瓿 装满；加入抗氧剂；干燥处贮存。 调节稳定pH值。 注射剂灭菌时，应考虑药物水溶液的稳定性 而选择适当的温度，如流通蒸汽灭菌30分钟。 加入配合剂EDTA-Na。 应避光保存，一般要用棕色玻璃瓶或遮光容 器盛放。
三、药物的其他变质反应 药物的异构化反应 药物的脱羧反 聚合反应
二、药物的氧化反应 （一）药物的氧化反应的类型： 1．无机药物类型 ①碘化物：碘解磷定、碘化钾 ②亚盐： 硫酸亚铁 2．有机药物类型 ①酚 ②烯醇 ③巯基 ④芳胺 ⑤杂环
（二）影响药物氧化的因素： 1．影响药物氧化的内因 主要为电性效应的影响 2．影响药物氧化的外因及防止药物水解的方法
序 号 1 2 3 4 5 影响药物氧化的外因 防止药物氧化的方法2．影Leabharlann 药物水解的外因及防止药物水解的方法
序 影响药物水解的 号 外因 1 2 3 4 水分 溶液的酸碱性 温度 重金属离子 防止药物水解的方法 应尽量考虑制成固体药剂使用； 干燥处贮存 调节稳定pH值。 注射剂灭菌时，应考虑药物水溶 液的稳定性而选择适当的温度， 如流通蒸汽灭菌30分钟 加入配合剂EDTA-Na
三、药物的其他变质反应 （一）药物的异构化反应 1．几何异构化反应 举例：如维生素A在长期贮存过程中，可部分发生 顺反异构化，使活性降低。 2．光学异构化反应 ① 消旋异构化反应 举例：如肾上腺素的溶液由于pH过低或过高，加热 或室温放置过久等会加速其消旋化，使药效降低(右 旋体的效率仅为左旋体的1／15)。 ② 差向异构化反应 举例：如四环素遇某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、 醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。
第一章 药物的变质反应 和代谢反应
实验三 药物的变质反应(1)
实验三药物的变质反应
[实验目的]
1、理解药物结构与水解变质反应的关系及原理。
2、掌握影响药物水解变质反应的外界因素。
3、掌握防止药物水解变质反应的常用方法。
[实验原理]
药物变质反应常见的有：水解氧化异构化脱羧聚合
[试药试剂和仪器]
试药盐酸普鲁卡因青霉素钠（钾）尼可刹米
试剂3%H2O2 2%亚硫酸钠溶液稀盐酸
仪器电子天平（感量为1/100）、试管、小锥形瓶（100毫升）、水浴锅
一、药物的水解变质反应
1、盐酸普鲁卡因的水解取两只试管分别加入盐酸普鲁卡因0、1克，分别加入纯化水3
毫升振摇溶解。
在其中的一支试管中加入10%氢氧化钠试液1毫升，然后，分别在试管口覆盖一条湿润的红色石蕊试纸，于沸水浴中加热，观察石蕊试纸的颜色变化，并作好纪录。
2、青霉素钠（钾）的水解取两只试管分别加入青霉素钠（钾）0、1克，分别加入纯化水
3毫升振摇溶解。
在其中的一支试管中加入稀盐酸2D，观察其变化并作纪录，另一支放置60分钟后观察其变化同时做纪录。
3、尼可刹米的水解取两只试管分别加入尼可刹米10D，分别加入纯化水3毫升振摇溶
解。
在其中的一支试管中加入10%氢氧化钠试液3毫升，然后，分别在试管口覆盖一条湿润的红色石蕊试纸，于沸水浴中加热，观察石蕊试纸的颜色变化，并作好纪录。
思考题
1、影响药物水解变质的外界因素是？
2、可采取哪些措施防止药物的变质？
3、本实验中的药物的结构中哪些官能团易被发生水解反应？。
药物变质反应
一、药物的变质反应药物的变质反应主要有水解、氧化、异构化、脱羧及聚合反应等。
其中，水解和氧化反应是药物变质最常见的反应。
(一)药物的水解反应当药物水解产生新的物质，则变质失效。
常见易发生水解的药物结构有酯、酰胺、酰脲、酰肼、苷、缩氨及含活泼卤素化合物等结构类型，其中含有酰基的羧酸衍生物最常见。
1．药物的水解过程羧酸衍生物的水解多由亲核剂（如）进攻缺电子的酰基碳，酰基碳原子由平面型杂化变成四面体杂化的过度态，形成新的C－Y键，原有的C－X键断裂，离去，碳原子又恢复平面杂化状。
酰基脱离X基团，转换成与Y基团成键，也称酰基转换反应。
酯的碱催化水解是不可逆的，酯的酸催化水解是可逆的。
2．药物的化学结构对水解的影响①在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。
②羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用（即邻助作用），使水解加速。
③在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。
④在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。
3．影响药物水解的外界因素①水分的影响是药物在相对湿度愈大，药物的结晶愈细时，接触湿空气愈多，愈易水解，所以易水解的药物在贮存时，应避免与潮湿空气接触。
②药物的水解速度与溶液的酸碱度（pH值）有关，一般来说溶液的pH值增大，愈易水解。
所以将溶液调节至水解速度最小的pH值，是延缓药物水解的常用有效方法。
③药物的水解速度与溶液的温度变化有关，一般来说温度升高，水解速度加快，实验规律为，温度每升高10℃，水解反应速度增加2～4倍。
所以在药物生产和贮存过程中要注意控制温度。
④某些重金属离子的存在可促使药物的水解，故在药物溶液中加入配合剂乙二胺四乙酸二钠（0.05%），以缓解药物的水解。
（二）药物的氧化反应药物的氧化性和还原性是药物的常见而重要的性质之一。
药物的氧化反应一般分为化学氧化反应和自动氧化反应。
第十六部分药物的变质反应和代谢反应
苷类、醚类的水解
苷类、醚类如氨基糖苷类、苯海拉明等含有类 似的结构（R-O-R′）。其在酶或酸性条件下较易 水解，一般是醚键受质子进攻形成烊盐，遇水分 解为两分子含醇羟基的化合物。
H R O R'
H H2O
R O R'
R
H O R'
_H
OH2
ROH + R'OH
卤烃类的水解
药物结构中含有活性较大的卤素时亦可水 解。如氯胺T、氮芥类等，因易水解，多制 成粉针剂。
1.电性效应
RCOX的水解难易取决于酰基碳原子所带正电荷 的大小，若R和X使酰基碳原子所带正电荷增大， 则有利于亲核试剂进攻，水解速率加快；反之， 则水解速率减慢。因此有：
（1）当RCOX的R相同、X不同时，离去酸酸性 越强，越易水解 (C-X键断裂，X和质子形成HX， 称 离 去 酸 ) 。 因 为 离 去 酸 酸 性 大 小 是 HOAr ＞ HOR′ ＞ H2NCONHR′ ＞ H2NNH2 ＞ NH2 ， 所 以 羧酸衍生物水解速率的快慢是酚酯＞醇酯＞酰脲 ＞酰肼＞酰胺。
药物的自动氧化反应
很多有机药物具有还原性，能发生氧化反 应。一般地，药物被氧化试剂氧化时发生化 学氧化反应，其主要用于药物的制备和分析； 而药物在贮存过程中被空气中氧气缓慢氧化 时则发生自动氧化反应，它是导致药物变质 的主要原因之一。
自动氧化的结构类型
药物发生自动氧化的结构类型包括:
酚类与烯醇类 芳胺类 巯基类 碳探双键类 杂环类及其他类型。
R C OH + OR'
酯的碱催化水解过程
质子交换
O
R C O + HOR'
不可逆
《药物的变质反应》课件
防止药物变质的措施
occurrance of a man named Zoo Tycho's rating of a man named Zoo Tycho"ro抬头要得益于 man named Zoo Tycho"ro抬头要得益于 man named Zoo Tycho"ro抬头望向前额 of a man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man, however, I would like to have a first-tier man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man named Zoo Tycho"
总结词
青霉素是一种广谱抗生素，但在酸性或碱性环境中容易失去抗菌活性。这种变质反应通常表现为药物溶液的颜色变化或沉淀物生成。
详细描述
总结词
利培酮在光照条件下容易发生变质反应，生成具有不良反应的产物。
详细描述
利培酮是一种抗精神病药，但在光照条件下容易发生氧化反应，生成具有不良反应的产物。这种变质反应通常表现为药物颜色的变化，如变黄或变棕。
温度
高温可能导致药物分解、氧化等化学反应加速，从而引起药物变质。
光照
紫外线等光照可能引发药物的氧化、聚合等化学反应。
储存时间药物储存Biblioteka 间过长可能导致药物变质反应的发生。
氧气
氧气是许多药物变质反应的必要条件，如氧化反应。
药物变质反应的检测方法
通过观察药物的外观变化，如颜色、形状、透明度等，判断药物是否发生变质。
药物变质实验报告
一、实验目的1. 探究药物在储存过程中可能发生的氧化变质现象。
2. 学习和掌握药物变质实验的基本原理和方法。
3. 了解药物变质对药物安全性和有效性的影响。
二、实验原理药物在储存过程中，由于光照、温度、湿度等因素的影响，容易发生氧化、水解、分解等化学变化，导致药物变质。
本实验通过观察药物在氧化条件下发生的变化，分析药物变质的特征和影响因素。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：维生素C片、硝酸银溶液、硫酸铜溶液、氯仿、氢氧化钠溶液、蒸馏水等。
2. 实验仪器：试管、烧杯、玻璃棒、酒精灯、滤纸、移液管、电子天平等。
四、实验步骤1. 药物氧化实验（1）取一定量的维生素C片，加入适量蒸馏水溶解，配制成一定浓度的维生素C 溶液。
（2）将维生素C溶液分成两份，分别加入等量的硝酸银溶液和硫酸铜溶液。
（3）将两份溶液分别置于光亮处和避光处，观察溶液颜色变化。
2. 药物水解实验（1）取一定量的氢氧化钠溶液，加入适量蒸馏水溶解，配制成一定浓度的氢氧化钠溶液。
（2）将氢氧化钠溶液分成两份，分别加入等量的氯仿和蒸馏水。
（3）将两份溶液分别置于光亮处和避光处，观察溶液颜色变化。
3. 药物分解实验（1）取一定量的药物样品，加入适量蒸馏水溶解，配制成一定浓度的药物溶液。
（2）将药物溶液置于光亮处，观察溶液颜色变化。
（3）取少量药物溶液，滴加少量硫酸，观察溶液颜色变化。
五、实验结果与分析1. 药物氧化实验在光亮处，硝酸银溶液与维生素C溶液反应生成白色沉淀；硫酸铜溶液与维生素C 溶液反应生成蓝色沉淀。
在避光处，无明显变化。
2. 药物水解实验在光亮处，氢氧化钠溶液与氯仿反应生成白色沉淀；在避光处，无明显变化。
3. 药物分解实验在光亮处，药物溶液颜色逐渐变深；滴加硫酸后，溶液颜色变为黄色。
六、结论1. 药物在储存过程中，光照、温度、湿度等因素会影响药物的稳定性，导致药物氧化、水解、分解等化学变化。
2. 药物氧化会导致药物颜色变深、沉淀生成等；药物水解会导致药物溶液颜色变化、沉淀生成等；药物分解会导致药物溶液颜色变化。
药物的氧化变质实验报告
药物的氧化变质实验报告药物的氧化变质实验报告引言药物是人们生活中不可或缺的一部分，但是药物的质量和稳定性对于其疗效至关重要。
在药物的生产和储存过程中，药物的氧化变质是一个常见的问题。
本实验旨在通过模拟药物的储存条件，研究药物在氧化环境下的变质情况，为药物的生产和贮存提供有益的参考。
实验材料和方法1. 实验药物：选择一种常见的药物，如维生素C片剂。
2. 实验设备：试管、试管架、酒精灯、药物瓶。
3. 实验步骤：a. 将维生素C片剂放入试管中。
b. 将试管放置于试管架上。
c. 在试管下方点燃酒精灯，使试管内的药物受热。
d. 观察维生素C片剂的颜色变化和质地变化。
实验结果与讨论经过一段时间的加热，我们观察到维生素C片剂发生了明显的氧化变质。
首先，药物的颜色由原来的白色变为了黄色，表明药物中的活性成分已经发生了氧化反应。
其次，药物的质地变得松散，不再像原来那样坚硬，这也是氧化反应导致的结果。
维生素C是一种具有抗氧化作用的药物，它能够帮助人体抵抗自由基的侵害。
然而，当维生素C暴露在氧化环境中时，它自身也会发生氧化反应。
这是因为氧气与维生素C中的活性基团发生反应，产生了氧化产物。
这些氧化产物不仅会改变药物的外观和质地，还可能降低药物的疗效。
药物的氧化变质是一个复杂的过程，受到多种因素的影响。
除了氧气的存在，温度、湿度和光照等因素也会加速药物的氧化反应。
因此，在药物的生产和贮存过程中，必须采取一系列的措施来保护药物的质量和稳定性。
首先，药物的包装材料应具有良好的氧化阻隔性能，以防止氧气的进入。
常见的药物包装材料有铝箔袋和玻璃瓶等，它们能够有效地隔绝外界的氧气，延缓药物的氧化反应。
其次，药物的储存条件也非常重要。
药物应存放在干燥、阴凉的地方，避免阳光直射。
湿度和高温会加速药物的氧化反应，降低药物的质量和稳定性。
此外，药物的生产过程中也需要注意氧化反应的控制。
在药物的制备过程中，应尽量减少氧气的接触，采取惰性气体保护或真空干燥等措施，以降低氧化反应的发生。
《药物的变质反应》课件
药物变质通常是由于光、热、潮湿、氧化等外界因素造成的，也可能是由于药物自身性 质所导致的。
药物变质的影响
对药物的安全性的影响
药物变质可能使其安全性降低， 一些有害的分解产物可能对人 体造成损害。
对药物疗效的影响
药物变质可能降低其治疗效果， 使其失去活性、失去水溶性和 溶解度。
对患者身体的影响
光敏反应
药物分子遇到光会产生化学反应，损坏 药物的成份，使药物失去活性。
水解反应
水解反应是指药物与水分解成更简单的 物质，这会导致其安全性和有效性降低， 使药物失去活性。
如何避免药物变质反应
存储条件和方法
将药物存放在干燥、阴凉、通风、无直接阳光 照射的地方，以防止药物的变质。
手段和措施
采取以下措施，以保证药品质量：及时查看药 品的生产日期、保质期；遵循药品储存和使用 的规定，对有过期药品及时处理。
药物的变质反应
药物是人类最常用的治疗手段之一。本次课程主要介绍药物的变质反应，它 对药物的安全性、疗效以及患者健康的影响。我们也会讨论如何避免过期药 物使用和管理过期药物的方法。
什么是药物变质反应
1 定义和概念
药物变质反应是指药物在一定条件下发生的不可逆反应。变质会导致药物的成分发生改 变，使其安全性和有效性降低或失效。
药物变质反应的处理
处理方法 丢弃 替换 更换储存方式
适用范围 变质严重的药品 质量仍可以接受的药品 储存不合理的药品
备注 不能够使用的直接丢弃 质量问题不大的可以进行替换 更换适合的储存方式，避免变质
结论
药物变质反应对患者健康 的危害
药物变质反应对患者健康造成的 影响是非常大的。
防止药物变质反应的要性
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CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
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4、巯基（—SH）
—SH比酚羟基或者醇羟基更加容易被氧化。 • 代表药物： 二巯基丁二钠 半胱氨酸
HS—CH—COONa
HS—CH—COONa
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5、其他类
（1）醛类：被氧化成羧酸。 代表药物有硫酸链霉素、葡萄糖等。
HO
H2N C NH NH
如：
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
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（三）影响药物水解的外界因素
1、水分的影响：必要条件 措施—防水以避免药物的水解。 A、制成固体制剂 B、注射剂尽量考虑制成粉针剂 C、溶液剂要采取防止水解的措施
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2、溶液酸碱性的影响：
一般而言：酯类和酰胺类药物在碱 性条件下水解完全，所以，PH越 大，水解速度越快。而苷类药物 在酸性条件下水解较快。
1、电子效应：主要取决于羰基碳的电子云密度。
吸电子基
密度降低
药物中的取代基
供电子基
水解速度？
水解速度？ 密度增加
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思考题
为什么酯类药物的水解速度比 相应的酰胺类药物的水解速度 要快一些？
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2、离去酸的酸性
离去酸的酸性越强，越易水解
常见离去酸的酸性强弱顺序:
HX>RCOOH>ArOH>H2NCONH2>H2 NNH2>NH3
OO
O OH
OH CHO NH
OH
CH3
CH3
CH2OH OH
OH
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5、其他类药物的水解
（1）酰肼基：如异烟肼
O
O C NHNH2
—C—NH—NH2
（2）磺酰脲基：甲苯磺丁脲 （3）活泼卤素：环磷酰胺
N
（4）肟类结构：碘解磷定
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（二）影响药物水解的结构因素
对药物的水解起决定作用，是药物水解的内因。
措施—调制合适的PH值，使水解 速度最慢。
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3、温度的影响
阿仑纽斯定律：温度每升高10℃，反应速度 增加2~4倍。温度升高，水解速度加快。
措施：
生产、储存时控制温度：特别是注射剂在 灭菌时要控制合适的灭菌温度和时间。
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4、重金属离子的影响
Cu2+、Fe3+、Zn2+等重金属促使药物水 解速度加快。
1、碳碳双键：代表药物—VitA
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2、酚羟基
含有酚羟基的药物均易被氧化，数目越多， 越易被氧化。在碱性条件下，更易被氧化， 生产有色的醌类化合物。
*在苯环上引入供电子基（—CH3，—NH2），
更易发生自动氧化。
*在苯环上引入吸电子基（—COOH，—N02），
自动氧化速度减慢。
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25
NH
NH C NH2 O
OO
O OH
OH CHO NH
OH
CH3
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CH3
CH2OH OH
OH
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（2）醇类：一般情况下，不易被氧化，但 如果形成自动氧化α－羟基β－氨基结构， 则易被氧化．如盐酸麻黄碱
OH NHCH3
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HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
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COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠?
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3、芳伯氨基
*含有芳伯氨基的药物容易被氧化成有
色的醌类化合物、偶氮化合物等。
*代表药物：盐酸普鲁卡因（结构）
磺胺类药物
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NH2
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盐酸普鲁卡因
H2N
），进攻羰基的碳原子，引起分子内催化， 使水解速度加快。
如：
COOH
OCOCH3
阿司匹林（pKa3.49）
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青霉素
CH2 COHN O
S CH3
N
CH3
COOH
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4、空间位阻的掩蔽作用使水解速度减慢
在酯类、酰胺类等药物的羰基两侧 具有较大的取代基，产生较强的空 间位阻效应，减慢水解速度。
氧化反应
CO2对药物 质量的影响
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3
一、药物的水解反应
（一）药物的水解过程
1、盐类药物的水解：强酸弱碱盐或者强碱弱
酸盐，且水解生成的弱碱或弱酸在水中的溶
解度小。 H2N—
N
SO2—N—
N
Na
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4
2、酯类药物的水解
（1）类型：无机酸酯—如三硝酸甘油酯 有机酸酯—如阿司匹林 内酯—毛果芸香碱
第十二章 药物的变质反应 和生物转化
药学教研室 敬美莲
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1
本章内容与目标
1、药物的水解反应（掌握） 2、药物的自动氧化反应（掌握） 3、药物的其他变质反应（熟悉） 4、药物的生物转化与药物活性（熟
悉） 5、生物转化的类型（了解）
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2
第一节 药物的化学稳定性
水解反应
药物变质反应的类型：
苯酚与对羟基苯甲酸比较
O
OH > HO C
OH
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代表药物
含有酚羟基的药物有： 苯酚（外用消毒药） 肾上腺素（αβ—R激动药） 水杨酸钠 对氨基水杨酸钠（抗结核杆菌药） 盐酸吗啡（镇痛药）、维生素E
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N CH3 H
HO
O 吗啡
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OH
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维生素E结构式
CH3
R2
O
HO R1
（3）反应原理：与酯类药物的水解反应 过程相似。
O
OH—
R—C—NHR/+H2O
RCOOH+R/NH2
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7
4、苷类药物的水解
（1）键的类型：苷键（药物中具有糖 基）
（2物：链霉素、地高辛等
（4）水解条件：H+
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8
硫酸链霉素
HO
H2N C NH NH
NH
NH C NH2 O
措施：加入掩蔽剂——EDTA-2Na
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二、药物的自动氧化反应
化学氧化反应
药物的氧化反应
分析、制备 过程
自动氧化反应
贮存过程
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22
（一）药物的自动氧化过程
键的断裂形式： （1）均裂自动氧化：
C—H
(2)异裂自动氧化：
O—H
H+ +O2-
C·+H ·
N—H
H+ +N3-
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23
（二）具有自动氧化的官能团
（２）条件与产物：OH一水解速度快而完全. 产物—羧酸+醇或酚
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5
（3）反应原理
O
OH—
O—
R
C
OR/+H2O
RC
OR’
OH
O
OH—
O
R—C—O—+ HOR’
精制课件
R
C +-OR‘
OH
6
3、酰胺类药物的水解
（1）产物:羧酸+氨（NH3）或胺（— NH—）
（2）代表药物：巴比妥类、青霉素类等
所以，常见的R—CO—A的水解速度： 酰卤>酸酐>酚酯>酰脲>酰肼>酰胺
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13
相对应的结构：
O
O
O
O
R—C—X>R—C—O—C—R/> R—C—O—
O
O
O
> R—C—O—R/ > R—C—NH—C—NH2>
R—CO—NH—NH2>RCO—NH2
精制课件
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3、邻助作用加速水解
酰基的邻近位置有亲核基团（OH-以及coo-