合工大药物化学期末考试复习提纲
药物化学考试重点总结
药物化学考试重点总结
一、药物化学基础知识
1. 药物的分类与作用机制：了解各类药物的基本作用机制和分类，如抗生素、抗肿瘤药、抗炎药等。
2. 药物的化学结构与性质：理解药物的化学结构与其理化性质、稳定性及生物活性的关系。
3. 药物代谢：掌握药物在体内的代谢过程，包括代谢酶及代谢产物的性质和作用。
二、药物合成与工艺
1. 药物合成方法：掌握常见的药物合成方法和技术，如还原反应、氧化反应、酯化反应等。
2. 药物合成工艺：理解工业化生产中药物的合成工艺流程及优化方法。
3. 药物合成路线的设计与选择：了解药物合成路线的评价标准，掌握设计药物合成路线的思路与方法。
三、药物分析
1. 药物分析方法：掌握药物分析中常用的检测方法和技术，如色谱法、光谱法等。
2. 药物质量控制：理解药物质量控制的标准和要求，掌握药品质量控制的常用方法。
3. 药物制剂分析：了解药物制剂的分析方法，掌握药物制剂的质量控制标准。
四、药物设计与新药开发
1. 药物设计的原理与方法：掌握基于结构的药物设计、基于片段的药物设计等原理与方法。
2. 新药发现的途径与方法：了解新药发现的途径和策略，如高通量筛选、虚拟筛选等。
3. 新药开发的流程与评估：理解新药开发的流程和评估标准，掌握新药开发的风险与机遇。
药物化学复习大纲
药物化学教学大纲Medicinal Chemistry（供自考生使用）前言药物化学是一门以化学为基础来研究药物的专门学科。
其内容包括：发现与发明新药；合成化学药物；研究和改进药物合成工艺；阐明药物化学性质；研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律等。
它是药学领域中重要的带头学科。
药物化学的教学目的应该使学生能有效利用现有化学药物，在常用药物的结构、名称、性质、鉴别、制备、构效关系及新药研究的方法等各个方面获得系统的理论知识和必要的操作技能，从而能合理地调制配方，制备优质药剂，做好药品检验和保管工作，同时对药物研究和新药发展有一定的了解。
本课程需要有机化学、分析化学相关知识作基础；药物化学的知识为学生进一步学习天然药物化学、药理学、药物分析及药学专业课程打下基础。
本大纲与人民卫生出版社出版，郑虎主编的普通高等教育“十一五”国家级规划教材第五版《药物化学》配套使用，适用于自考生的教学。
大纲所列教学内容可通过课堂讲授、计算机多媒体、自学、讨论、实验、实习等方式进行教学。
划横线部分为要求学生重点掌握的内容，其他为一般熟悉和一般了解内容。
总学时为80学时。
绪论目的要求了解药物的通用名、化学名、商品名的含义和要求。
教学内容1、药物化学的定义。
2、药物化学的研究内容及任务。
3、药物化学发展史。
4、化学药物的命名。
中枢神经系统药物目的要求掌握异戊巴比妥的结构、性质、构效关系、合成和用途；盐酸吗啡的结构、性质和构效关系。
熟悉地西泮的结构、代谢和构效关系；苯妥英钠的结构、性质和用途。
了解镇静催眠药的结构类型；盐酸氯丙嗪的性质和构效关系；咖啡因的结构和性质。
教学内容1、镇静催眠药。
异戊巴比妥的结构、化学名、理化性质、合成、体内代谢及临床应用；巴比妥类药物构效关系；地西泮的结构、化学名、理化性质、体内代谢及应用；吩噻嗪药物的构效关系；酒石酸唑吡坦的结构及应用。
2、抗癫痫药。
苯妥英钠的结构、化学名、理化性质、体内代谢及应用；卡马西平、卤加比的结构及应用。
药物化学复习资料
药物化学复习资料 第一章 绪论 1、药物化学*：是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物 分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。
2、药物*：通常是低相对分子质量（100~500）的化学制品，可与生物体内的大分子靶点 结合而产生相应的生物学效应。
具有预防、诊断、治疗、调节机体功能的作用。
3、药物化学的研究内容： Ø 研究药物的化学结构、制备原理、合成路线及物理化学特 性、稳定性 Ø 研究化学药物进入体内后的运行方式 Ø 研究化学药物与生物体相互作用的方式 Ø 研究化学药物的构效关系、构代、构毒关系 Ø 设计新的活性化合物分子 Ø 寻求和发现新药 4、药物化学的发展 P5 第二段 ★1878 年 Langly 提出受体(receptor)学说 第二章 化学结构与药理活性 2、药物分配系数：是它在生物相中的物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比， ，Corg 表示药物在生物非水相或正辛醇中的浓度，Cw 表示药物在水相的浓度激动剂相对,与受体结合后,但不能诱导产生生物活性变化的构象变化.而激动剂 是能够诱导受体构象变化而引起生物活性. 9、亲和力：药物-受体的亲和力：p 是药物对生物相和水相亲合力的度量.分配系数大,药物的脂溶性高,容易进入通过组 织和器官的膜进入到作用部位,分配系数小,水溶性高,容易被输运.药物的分配系数取决 过程分类 于它们的化学结构. 发生的过程 ★相关计算参照 P8-9 3、药效团是药物分子中的部分结构，他们具有特定的理化性质和空间结构，与受体活性 研究目的 位点直接作用并赋予药物预期的生物活性。
4、生物电子等排：是指电子结构相似的原子,游离基,基团和分子具有相似的理化性质。
生物电子等排所述及的基团或分子称为生物电子等排体，是具有相同或相反生理效应的 基团或分子。
5、生物电子等排体： 经典的电子等排体： 最外层电子数相等的原子、 离子或分子都可认为是电子等排体。
药物化学期末考试复习提纲
药物化学期末考试复习提纲一、熟练掌握以下专业术语的定义：1. Prodrug（p489）：前体药物，将药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。
（p489）2. Soft drug：软药，体内有一定生物活性，容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按照预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。
这类药物称为“软药”。
3. Lead compound（p484）：先导化合物，又称原型药，是指通过各种途径和方法得到的具有独特结构且具有一定生物活性的化合物。
4. Pharmacophoric conformation （p482）：药效构象，它是当药物分子与受体相互作用时，药物与受体互补结合时的构象，药效构象并不一定是药物的优势构象。
5. 抗代谢学说：所谓代谢拮抗就是根据相关联物质可能具有相反作用的理论，设计与生物体内基本代谢物的结构，有某种程度相似的化合物，使之与基本代谢物发生竞争性拮抗作用，或干扰基本代谢物被利用，或掺入生物大分子的合成中形成伪生物大分子导致“致死合成”，抑制或杀死病原微生物或使肿瘤细胞死亡。
6. Bioisosters（p488）：生物电子等排体, 具有相似的物理及化学性质的基团或分子会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。
分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可以认为是生物电子等排体。
7. Structurally specific drugs （p478）：结构特异性药物，药物的作用与体内特定受体或酶的相互作用有关。
其活性与化学结构的关系密切。
药物结构微小的变化则会导致生物活性的变化。
8. Structurally nonspecific drugs （p478）：结构非特异性药物，药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物理化性质影响的药物。
药物化学期末考试复习
名词解释生物烷化剂：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。
代谢拮抗——设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地和特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。
致死性合成：是指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可导致细胞死亡的毒作用。
是一种特殊类型的化学损害。
蛋白同化激素：是一种能够够促进细胞的生长与分化，使肌肉扩增，甚至是骨头的强度与大小的甾体激素。
同化激素是由天然来源的雄性激素经结构改造，降低雄激素活性，提高蛋白同化活性而得到的半合成激素类药物。
简答同化激素的临床用途答：临床用途——主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况，如严重烧伤，手术后慢性消化性疾病，老年骨质疏松和肿瘤恶液质等病人。
合成抗菌药喹诺酮类药物的作用制剂？抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ磺胺类药物作用机制——磺胺类药物能与细菌生长所需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰细菌的酶系统对（PABA）的利用。
磺胺类药物所能和（PABA）产生竞争性拮抗的原因：磺胺类药物所能和（PABA）竞争性拮抗，是由于分子大小和电荷分布极为相似的缘故。
复方新诺明——SMZ（磺胺甲恶唑）和TMP（甲氧苄啶）复方剂作用原理：甲氧苄啶是二氢叶酸还原酶抑制剂，可阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，当磺胺类药物与甲氧苄啶合用时，使细菌体内的四氢叶酸合成受到双重阻断，产生协同抗菌作用，抗菌作用增强数倍至数十倍。
什么是致死合成？答：致死合成——指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可致细胞死亡的毒作用。
药物化学复习资料
药物化学复习资料药物化学复习资料药物化学是药学领域中的重要学科，它研究的是药物的化学性质、结构和合成方法。
在药物研发和药物治疗中，药物化学起着至关重要的作用。
本文将从药物的分类、化学结构与活性关系以及药物合成方法等方面进行探讨。
一、药物的分类药物可以按照不同的分类标准进行划分。
常见的分类方法包括按照药理作用、化学结构和来源等进行分类。
按照药理作用，药物可以分为抗生素、抗癌药物、抗病毒药物等。
这种分类方法主要根据药物对人体的作用机制进行划分，有助于我们理解药物的治疗效果和适应症。
按照化学结构，药物可以分为酚类、酰胺类、酸类等。
这种分类方法主要根据药物的化学结构进行划分，有助于我们了解药物的结构与活性关系。
按照来源，药物可以分为天然药物、合成药物和半合成药物。
天然药物是指从植物、动物和微生物等自然界中提取的药物，合成药物是通过化学合成方法制备的药物，而半合成药物则是在天然产物的基础上通过化学修饰得到的药物。
二、药物的化学结构与活性关系药物的化学结构与其药理活性之间存在着密切的关系。
通过对药物的化学结构进行分析，可以推断出药物的活性和可能的作用机制。
药物的化学结构决定了药物的物理化学性质，如溶解度、稳定性等。
这些性质直接影响着药物的吸收、分布、代谢和排泄等药动学过程。
此外，药物的化学结构还决定了药物与靶点之间的相互作用。
药物通过与靶点结合来发挥其治疗效果，而药物与靶点之间的结合方式和力度与药物的化学结构密切相关。
因此，通过对药物的化学结构进行优化设计，可以提高药物的选择性和效力，降低不良反应的发生。
三、药物的合成方法药物的合成方法是药物化学研究的重要内容之一。
药物的合成方法主要包括有机合成和生物合成两种。
有机合成是指通过有机化学反应合成药物的方法。
这种方法通常需要合成化学家利用有机合成反应的原理和方法，通过一系列的步骤将原料转化为目标药物。
生物合成是指利用生物体内的酶或微生物合成药物的方法。
这种方法通常通过改造生物体的代谢途径，使其能够合成目标药物。
药物化学复习提纲
药物化学复习提纲考试题型：1、填空题；2、单项选择；3、多项选择；4、合成化学反应；5、论述题；6、名词解释。
注：第一章至第四章，因本人没上课，整理的资料不全面，希望同学们自己看书。
注：化学名和化学结构请同学们参照书本进行整理。
以下是本人整理的资料，内容可能不全面，供同学们参考，请同学结合列出的重点进行复习。
P1 药物化学——是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。
P8 药物的命名三种类型：1、通用名（国际非专有名）（INN）；2、化学名；3、商品名P13 中枢神经系统药物分类：代表药化学名化学式化学反应理化性质临床应用镇静催眠药异戊巴比妥5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成紫蓝色络合物①本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦，有引湿性；水溶液呈碱性反应。
地西泮1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮（diazepam）本品的酸性水溶液不稳定，水解发生在1,2位或4,5位，亮放映平行进行，最终水解成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮。
4,5位开主要用于失眠、抗焦虑、抗癫痫及其他神经官能症。
本品的二氮卓环上具有内酰胺及亚胺的结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基-5--氯-二苯甲酮和甘氨酸。
抗癫痫药苯妥英钠5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐在水溶液中加入二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶。
本溶液与咸加热，环状酰脲结构可以开环，分解产生二苯基脲基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效。
卡马西平5H－二苯并[b，f] 氮杂卓-5-甲酰胺长时间光照，固体表面有白色变橙黄色，部分环化成二聚体和氧化成10,11-环氧化物。
需避光保存。
：①室温、干燥稳定②受潮片剂硬化，药效降低③光照引起聚合和氧化，避光保存（3）代谢10氧代衍生物是奥卡西平属于三环（二苯并氮杂卓类）抗癫痫药。
药化题纲及要求(期末考试的重点,吐血力作!!!)
第二章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药掌握:1。
异戊巴比妥2。
地西泮1巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？2巴比妥药物具有哪些共同的化学性质3巴比妥药物作用强弱和快慢与药物的解离常数、脂水分配系数有何关系？4巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系？5为什么巴比妥类药物的合成一般是在丙二酸二乙酯的2位引入相应的取代基后再与脲缩合成环？6巴比妥类药物的一般合成方法中，当5位的两个取代基R≠R’时，应该先引入哪种烃基?7试述巴比妥药物的一般合成方法巴比妥类药物的一般合成方法中，为什么氯乙酸不能与氰化钠直接反应? 8巴比妥类药物为什么具有酸性？9为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？10如何通过结构修饰避免1，2位的水解?11如何鉴别奥沙西泮和地西泮第二节抗癫痫药掌握：苯妥英钠Phenytoin Sodium卡马西平Carbamazepine1苯巴比妥钠和苯妥英钠在结构上有什么差异?导致其理化性质有何异同。
2苯妥英钠和卡马西平属哪种结构类型？3前药的定义（P444) 请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。
4乙内酰脲和巴比妥酸在结构上有什么差异？如何区别苯巴比妥钠和苯妥英钠？5苯妥英钠及其水溶液为什么都应密闭保存或新鲜配制?6配制巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时，所用蒸馏水为什么需预先煮沸?接触的空气为什么要用氢氧化钠液处理?7写出卡马西平的结构及用途？8乙内酰脲为什么有酸性？9苯妥英钠及其水溶液为什么都应密闭保存或新鲜配制？10用硝酸银试液能区别苯巴比妥钠和苯妥英钠吗？第三节抗精神失常药1写出抗精神病药物主要结构类型，各举出一例药物。
2氯丙嗪、奋乃静为什么易被氧化变色？3吩噻嗪类药物的作用与结构的关系如何？以奋乃静为例说明4试述盐酸氯丙嗪的合成方法。
第四节抗抑郁药掌握：4认识丙咪嗪氟西汀的结构1熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制。
2掌握丙咪嗪的化学名、理化性质、体内代谢及用途.3熟悉氟西汀的结构、化学名及用途.第五节镇痛药1熟悉镇痛药的结构类型和作用机制。
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合工大药物化学期末考试复习提纲二、通用名,结构,主要药理作用2、1 由中文通用名导出结构式,并说明其主要药理作用(熟记,结构式中不能有任何错误)1、吲哚美辛2、阿司匹林3、对乙酰氨基酚4、布洛芬8、氢化可得松9、地塞米松10、地西泮11、异戊巴比妥12、苯巴比妥13 氯丙嗪14、普萘洛尔15、普鲁卡因16、利多卡因17、左炔诺孕酮18、肾上腺素19、异丙肾上腺素20、麻黄碱21、氟尿嘧啶22、青霉素G 23、6-APA 24、己烯雌酚25、环丙沙星26 诺氟沙星27、克拉维酸28、氨苄青霉素(氨苄西林) 29、奥沙西泮30、头孢氨苄31、磺胺嘧啶32、硝苯地平34、羟布宗35、雷尼替丁37、甲苯磺丁脲38、甲氧苄啶39、环磷酰胺40、麻黄碱2、2 由结构式导出中文通用名(理解,记忆)1、哌替啶2、头孢羟氨苄3、替马西泮4、苯妥英钠5、氟哌啶醇6、氢氯噻嗪7、二甲双胍8、氨氯地平9、氯贝胆碱10、西咪替丁11、卡托普利12、法莫替丁13、奥美拉唑14、她莫昔芬15、氯沙坦16、炔雌醇17、炔诺酮18、甲睾酮19、米非司酮20、左氧氟沙星21、吗啡22、溴新斯得明23、阿托品24、美沙酮25、纳洛酮26、盐酸可乐定27、维生素C 28、洛伐她汀29、沙丁胺醇30、7-ACA 31、氯苯那敏32、西替利嗪33、萘普生34、氯霉素35、吡罗昔康36、顺铂37、奥沙利铂38、头孢噻肟钠39、睾酮40、磺胺甲噁唑41、氟康唑42、阿苯达唑43、氯喹44、螺内酯45、巯嘌呤46、氮芥三、填空题1、根据药物在体内得作用方式,把药物分为(结构特异性药物)与(结构非特异性药物)(p478)2、光学异构体在活性上得表现可有:( 作用完全相同)、作用相同但强度不同、(作用方式不同)等几种类型。
(p481)3、Prodrug(p489):前体药物,将药物分子经结构修饰后,使其在体外活性较小或无活性,进入体内后经酶或非酶作用,释放出原药物分子发挥作用,这种结构修饰后得药物称作前体药物,简称前药。
(p489)4、与巴比妥类药物活性相关得理化性质主要就是药物得(酸性解离常数pKa)与(脂水分配系数)。
5、抗抑郁药按作用机制可分为(单胺氧化酶抑制剂)、(去甲肾上腺素重摄取抑制剂)与(5-羟色胺重摄取抑制剂)。
(p51)6、吗啡3-位酚羟基除具有酸性外,还易被氧化,空气与光照氧化生成(伪吗啡)与(N-氧化吗啡),应避光保存。
(p62)7、可用作戒毒药得合成镇痛药为(美沙酮)。
(p68)8、普鲁卡因在体内水解生成(对氨基苯甲酸)与(二乙氨基乙醇)。
9、下列药物(东莨菪碱,阿托品,樟柳碱,山莨菪碱)得中枢作用依次(减弱)(填“增强”或“减弱”)。
10、(洛伐她汀)就是第一个上式得HMG-CoA还原酶抑制剂,就是无活性得(前药),在体内水解为β-羟基酸衍生物才有抑酶活性。
(p187)11、炔诺酮得18位引入(甲基),得到得左旋体口服有效,成为(左炔诺孕酮),就是第一个实现工业化得全合成甾体激素。
12、对磺胺类药物作用机制进行研究后,提出了(代谢拮抗)学说,开辟了寻找新药得途径。
13、当磺胺类药物与甲氧苄啶联合应用时,可同时抑制(二氢叶酸合成酶)与(二氢叶酸还原酶),形成协同抗菌作用。
P35314、临床上以(磺胺甲噁唑)与(甲氧苄啶)组成复方新诺明,用于治疗呼吸道感染等。
P35415、奥格门汀就是由(阿莫西林)与β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸钾)组成复方制剂。
P31716、将(氨苄青霉素)与(舒巴坦)以1:1得形式以次甲基相连形成双酯结构得前药,称为舒她新林。
P31717、将(对乙酰氨基酚)得酚羟基与(阿司匹林)得羧基成酯得前药称为贝诺酯。
P23918、四环素在pH2-6条件下,C-4二甲氨基易发生(可逆得差相异构化)反应,活性降低。
P32119、第一个用于临床得β-内酰胺酶抑制剂就是(克拉维酸)。
20、氮芥类药物得结构可以分为两部分:(烷化剂部分)与(载体部分)。
21、与奎宁互为非对映异构体得药物就是(奎尼丁),在临床上用于(抗心律失常)。
奎宁引起得毒性反应称为(金鸡纳反应)。
P380,16122、奎宁服用后易引起低血糖,其原因就是能促进(胰岛素)得释放。
P38023、将奎宁得仲醇基与(氯甲酸乙酯)反应,生成优奎宁,也称无味奎宁。
P38024、花生四烯酸主要代谢途径有(环氧合酶)途径与(脂氧酶)途径。
25、保泰松得体内代谢物为(羟布宗),同样具有抗炎抗风湿作用,且不良反应小。
26、非拉西丁得代谢产物(对乙酰氨基酚)得毒性及副作用都低,临床广泛用于镇痛与退热。
P24027、肾上腺素受体激动剂苯环上引入羟基可(增强)拟肾上腺素作用。
3,4-二羟基化合物比含一个羟基得化合物活性大;但儿茶酚胺结构易被(MAO)与(T)催化代谢破坏,一般作用时间短暂,不宜口服。
P10928、奥沙西泮就是(地西泮)得体内活性代谢物。
29、半合成青霉素就是以(6-氨基青霉烷酸)为基本原料与各种酰基得侧链缩合而成。
常用得缩合方法包括(酰氯法)、(酸酐法)、(DCC法)与固相酶法。
P30630、巴比妥类药物具有(5,5-二取代基环酰脲 )结构,因而具有水解性。
31、奥美拉唑就是第一个上市得( 质子泵)抑制剂。
32、维生素C分子中含( 2 )个手性碳原子33、巴比妥类药物得钠盐在空气中放置易析出沉淀就是由于(吸收空气中得CO2 )。
34、地西泮体内水解代谢有两个部位,其中( 4,5 )位得水解反应为可逆得,不影响生物利用度。
35、奎尼丁抑制( 钠)离子通道而用作抗心律失常药。
36、硝苯地平属于(二氢吡啶)类结构得钙拮抗剂。
37、甲氧苄啶就是磺胺药得增效剂就是由于(抑制二氢叶酸还原酶使细菌代谢受到双重阻断)。
38、在雄甾烷母核中,引入17α乙炔基可使活性向( 孕激素)转化。
39、维生素C在水溶液中可发生异构化,存在三种形式,其中(烯醇)形式最稳定。
40、拟肾上腺素药物中,氨基氮原子上得取代基改变显著影响α与β受体效应,一定范围内,取代基增大,产生得影响就是(α受体效应减弱,β受体效应增强,且对β2受体选择性增高)。
41、氟尿嘧啶属于(嘧啶)拮抗剂,就是治疗实体瘤得首选药。
42、睾酮引入(17-甲基)得到得甲睾酮,就是常用得口服雄激素。
四、合成题(理解、推理)1、异戊巴比妥2、地西泮3、由青霉素G合成氨苄青霉素钠4、肾上腺素5、利多卡因6、硝苯地平7、奥美拉唑8、吲哚美辛9、环丙沙星10、布洛芬11、氯丙嗪(p43) 12、苯巴比妥13、普萘洛尔五、选择题(只考A型选择题,主要考察典型药物,特别就是重点药物得理化性质等,参阅试题库,这里略)六、问答题1、何谓前药原理？前药原理能改善药物得哪些性质？举例说明(p490)答:前药(pro-drug)原理系指用化学方法将有活性得原药转变成无活性衍生物,在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效。
药物做成前药后,可以达到如下目得:(1)改善药物吸收;(2)增加稳定性;(3)增加脂溶性;(4)提高药物得作用选择性;(5)延长药物作用时间;(6)消除不良味觉;(7)配伍增效等。
举例:普洛加胺(Pargabide)在体内转化成γ-氨基丁酰胺,成GABA(γ-氨基丁酸)受体得激动剂,对癫痫、痉挛状态与运动失调有良好得治疗效果。
由于γ-氨基丁酰胺得极性太大,直接作为药物使用,因不能透过血脑屏障进入中枢,即不能达到作用部位,起到药物得作用。
为此做成希夫碱前药,即普洛加胺,使极性减小,可以进入血脑屏障。
备注:(1)本教材中典型得前药实例:氟奋乃静p39,波引洛尔p144,洛伐她汀p187,环磷酰胺p261,舒她新林p317,琥乙红霉素p328,琥珀氯霉素p334,优奎宁p380。
注意上述药物做成前药得目得不完全相同(2)本教材中软药得实例:苯磺阿曲库铵p103,艾司洛尔p144举例说明前药在药物设计中得应用。
例1:氨苄西林口服生物利用度低,将羧基成酯得到匹氨西林,体内吸水容易进行,在血液迅速产生原药氨苄西林发挥作用。
例2:将肾上腺素分子中得酚羟基成酯修饰得到地匹福林减少肾上腺素在局部应用时引起得对心脏得副作用。
例3:将地塞米松分子中21位羟基与磷酸成酯,得到地塞米松磷酸酯钠盐,可提高其水溶性,用于静脉给药。
例4:甲硝唑分子中羟基与磷酸成酯增加其水溶性。
例5:将支气管舒张剂特布她林分子中得酚羟基与N,N-二甲基甲酸成酯修饰得到前药班布特罗避免了首过代谢,提高了药物得活性及其选择性。
例6:改善药物在特定部位得释放利用二氢吡啶为载体(N-甲基二氢吡啶甲酸)与含有-NH得药物形成酰胺前2药,提高了药物得脂溶性,使该前药在体内迅速分布于脑内及全身,然后被酶促氧化成季铵盐,除脑以外得其她组织得季铵盐迅速从体消除,而在脑内得季铵盐酰胺键被酶促裂解较慢,达到在脑内持续释放母体药物得目得。
例7 :掩盖药物得不良气味如氯霉素分子中得羟基与棕榈酸成酯得到氯霉素棕榈酸酯,无味氯霉素。
例8:前药修饰将奋乃静分子中得羟基修饰成为庚酸酯在体内缓慢释放出母体药物奋乃静而达到延长作用时间得目得。
例9:将两个药物拼合制成前药而发挥协同作用例如将氨苄西林与舒正坦拼合成为前药舒她西林,进入体内后经酯酶分解为氨苄西林与舒正坦发挥药物配伍作用,增强氨苄西林得抗菌活性。
3、经典H1受体拮抗剂有何突出得不良反应？第二代H1受体拮抗剂就是如何克服这一缺点？举例说明。
答:经典H1受体拮抗剂最突出得毒副反应就是中枢抑制作用,可引起明显得镇静、嗜睡,就是因为这些药物易通过血脑屏障,并与脑内H1受体有高度亲与力,由此拮抗脑内得内源性组胺引起得觉醒反应而致中枢抑制。
第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢与提高药物对外周H1受体得选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。
如盐酸西替利嗪就就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢,克服镇静作用得。
4、简述代谢拮抗原理,举例说明代谢拮抗原理在药物设计中得应用。
P352 答:所谓代谢拮抗(Metabolic Antagonism)就就是设计与生物体内基本代谢物得结构有某种程度相似得化合物,使之竞争性地与特定得酶相作用,干扰基本代谢物得被利用,从而干扰生物大分子得合成;或以伪代谢物得身份掺入生物大分子得合成中,形成伪生物大分子,导致致死合成(Lethal Synthesis),从而影响细胞得生长。
例如:尿嘧啶就是体内正常得嘧啶碱基,其掺入肿瘤组织得速度比其它嘧啶快,利用生物电子等排原理,以氟原子代替尿嘧啶5位上得氢原子,得到氟尿嘧啶。
5、为什么环磷酰胺对肿瘤细胞毒性较大,而对人体正常细胞毒性较小？p261 答:因为肿瘤细胞中得环磷酰胺酶得活性高于正常细胞,环磷酰胺本身无药理作用,经环磷酰胺酶作用活化后,才有抗肿瘤活性,在体内活化得部位不就是肝脏而就是肿瘤细胞,所以针对性较强,毒性较小。