蛋白质组学在消化系统肿瘤中的研究进展
AZGP1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展
AZGP1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展李雯;王正根【摘要】锌-α2-糖蛋白(Alpha-2-Glycoprotein 1,AZGP1)是一种分泌型40-k Da 蛋白质,它通过刺激脂肪细胞中的脂质降解而与癌症恶病质相关,参与抑制肿瘤生长和增殖,已被确定为各种恶性肿瘤预后的预测指标.消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率逐年上升,其发病隐匿并预后较差一直威胁着人类健康.阐明AZGP1在消化系统恶性肿瘤中的表达调控机制、侵袭与转移中的作用,为消化系统肿瘤早期诊断和靶向治疗具有重要的临床价值.本文将就AZGP1与消化系统恶性肿瘤的相关性以及潜在临床价值作一综述.【期刊名称】《西南军医》【年(卷),期】2019(021)001【总页数】4页(P48-51)【关键词】AZGP1;消化系统;恶性肿瘤;诊断;预后标志物【作者】李雯;王正根【作者单位】南华大学附属第二医院消化内科, 421000 湖南衡阳;南华大学附属第二医院消化内科, 421000 湖南衡阳【正文语种】中文【中图分类】R73消化系统癌症是最常见的恶性肿瘤，约占所有恶性肿瘤中的30%，具有高发病率和高死亡率[1]。
尽管近年来多学科治疗的发展显著改善了治疗结果，但消化系统恶性肿瘤患者的总体预后依然不佳。
目前的研究越来越多地集中在新的免疫治疗策略上，这可能是癌症治疗领域的一个重大突破。
锌-α2-糖蛋白(AZGP1)是位于人染色体7q22.1上的40-kDa蛋白质，并分泌在各种体液中，主要在乳腺、前列腺、肝脏和各种胃肠器官的上皮细胞中表达，积极参与许多人体的重要功能，包括受精、免疫调节和脂质动员等[2]。
AZGP1是巨球蛋白家族的成员，它积极参与抑制肿瘤生长和增殖，抑制酶介导的肿瘤侵袭并通过结合水解酶活化细胞凋亡[3]。
一方面，由于其与肿瘤来源的脂质动员因子[4]具有高度的氨基酸序列同源性，AZGP1通过刺激脂肪细胞中的脂质降解而与癌症恶病质有关。
另一方面，由于其与主要组织相容性复合体I类家族的高度结构同源性，AZGP1通过参与免疫应答而发挥抗肿瘤作用[2]。
SATB1在消化系统癌症中的研究进展
SATB1在消化系统癌症中的研究进展SATB1是一种与染色质重塑和转录调控有关的蛋白质，已被证实在多种癌症中起关键作用。
在消化系统癌症中，SATB1的研究进展也引起了科学家们的广泛关注。
本文将就SATB1在消化系统癌症中的研究进展进行详细介绍。
一、SATB1的功能和机制在癌症中，SATB1被发现高表达与肿瘤的侵袭、转移和预后不良相关。
SATB1的过度表达可以通过直接或间接的途径调控多个癌症相关基因，包括上皮-间质转化相关基因、侵袭和转移相关基因等，从而促进肿瘤的发生和发展。
二、SATB1在胃癌中的研究进展SATB1在胃癌中的研究已经取得了一定的进展。
多项研究表明，SATB1在胃癌组织中的表达水平明显升高，与肿瘤的分期、淋巴结转移和预后密切相关。
具体来说，SATB1不仅调控了胃癌细胞的增殖、侵袭和转移，还与胃癌干细胞的特性紧密相关。
实验研究发现，抑制SATB1的表达可以显著抑制胃癌细胞的增殖和转移，同时也会影响胃癌干细胞的自我更新和增殖能力。
这表明SATB1可能是胃癌发生和发展中的一个重要调控因子。
在临床方面，一些研究也证实了SATB1在胃癌患者预后中的重要作用。
患有高SATB1表达的胃癌患者通常具有较差的预后，包括生存期较短和易发生肿瘤复发转移等。
除了胃癌，SATB1在肝癌中的研究也引起了科学家们的关注。
肝癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，而SATB1的高表达与肝癌的发生和发展密切相关。
已有的研究证实，SATB1可以通过多个途径促进肝癌细胞的增殖、侵袭和转移。
在肝癌细胞中，SATB1的过度表达导致了多个癌症相关基因的异常活化，同时也影响了细胞的增殖周期和凋亡调控，从而促进了肝癌的发展。
近年来，一些研究还发现SATB1参与了肝癌干细胞的调控。
SATB1通过调控肝癌干细胞的特性和功能，影响了肝癌的发生、发展以及预后。
这为临床治疗提出了新的挑战和机遇。
SATB1在肝癌的发生和发展中发挥着重要作用，可能成为肝癌治疗和预后评估的重要靶点。
蛋白质表达与消化系统疾病的关系
蛋白质表达与消化系统疾病的关系在人体内，蛋白质是一种非常重要的营养物质。
它不仅是体内组织结构的基础，还参与了多种生物化学反应和代谢过程。
然而，蛋白质表达异常与消化系统疾病之间存在着密切的关系。
本文将探讨蛋白质表达与消化系统疾病的相关性，以及相关机制和治疗方法。
一、蛋白质表达与消化系统疾病的相关性蛋白质表达异常是许多消化系统疾病的共同特征。
以胃癌为例，研究发现在胃癌组织中，一些蛋白质的表达水平明显升高或降低，例如上皮生长因子受体（EGFR）和细胞黏附分子（CAM）等。
蛋白质的异常表达可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，从而加重疾病的进展和恶化。
此外，消化系统疾病如胃溃疡和炎症性肠病等也与蛋白质表达异常密切相关。
一项研究表明，在溃疡性结肠炎患者的肠道黏膜中，一些炎症相关的蛋白质如炎性细胞因子及其受体的表达明显增加。
这些异常的蛋白质表达导致了炎症反应的持续性，从而加重了患者的症状和疾病的进展。
二、蛋白质表达异常的机制蛋白质表达异常与消化系统疾病之间的关系可以通过多个机制来解释。
首先，蛋白质表达的异常可能是由基因突变或突变影响的信号传导通路引起的。
例如，在胆囊癌中，胆囊癌相关蛋白1（CCA1）的表达异常与胆囊癌的发生和发展密切相关。
研究发现，CCA1的过度表达可以通过调节细胞周期和凋亡等信号通路来促进肿瘤细胞的增殖。
其次，蛋白质表达异常也可能是由于环境因素的影响而发生的。
例如，炎症性肠病的发生与肠道菌群失调有关。
研究发现，肠道菌群中某些细菌的过度生长会导致炎症反应的增强，从而引起肠道的损伤和炎症性肠病的发生。
这些细菌过度生长所产生的代谢产物和细胞因子可以影响肠道上皮细胞的蛋白质表达水平，从而导致疾病的发展。
三、蛋白质表达异常的治疗方法蛋白质表达异常与消化系统疾病的关系为疾病的治疗提供了新的思路。
一种方法是通过干预蛋白质表达水平来治疗疾病。
例如，在胃癌治疗中，可以采用靶向治疗药物来抑制EGFR的异常表达，并阻止肿瘤细胞的增殖和转移。
TRIM_蛋白家族在胃癌中作用的研究进展
TRIM蛋白家族在胃癌中作用的研究进展闫丹措1，陶嘉楠2，马秀雯1，王学红21 青海大学研究生院，西宁810016；2 青海大学附属医院消化内科摘要：胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居前列。
但胃癌的发病机制尚不完全清楚。
因此，深入探索胃癌的发病机制具有重要意义。
三结构域（TRIM）蛋白家族是一类以结构特征命名的蛋白质家族，能够参与蛋白质泛素化修饰、调控抑癌基因p53表达、促进炎症信号通路激活等生物学过程。
研究发现，胃癌组织TRIM蛋白高表达，并且其表达强度与患者预后密切相关。
这一发现为胃癌的早期诊断和靶向治疗提供了新的线索。
TRIM蛋白家族在胃癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学过程中发挥重要作用。
TRIM59、TRIM28、TRIM11、TRIM65、TRIM38、TRIM62和TRIM10作为TRIM蛋白家族成员，在胃癌的分子诊断、预后评估和靶向治疗中具有广泛的应用前景。
关键词：胃癌；三结构域蛋白家族；蛋白质泛素化；p53；炎症信号通路doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.01.025中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）01-0102-05胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居前列［1］。
然而，由于胃癌发病隐匿，临床症状轻微且缺乏特异性表现，早期确诊率较低，往往在晚期才被发现，导致治疗效果有限。
在我国胃癌患者5年生存率甚至不足50%［2］。
目前，胃癌仍以手术治疗为主，同时辅以化疗或靶向治疗。
然而，从当前胃癌的诊疗现状来看，缺乏早期诊断标志物，可供选择的化疗药物较少，并且靶向治疗也相对滞后。
因此，迫切需要寻找更可靠的诊断指标和更有效的治疗方案。
三结构域（TRIM）蛋白是一类以结构特征命名的蛋白质家族，在人体内广泛存在。
TRIM蛋白能够参与蛋白质泛素化、细胞信号传导、上皮间质转化（EMT）等生物学过程。
2023年度肿瘤蛋白生物标志物研究进展盘点
2023年度肿瘤蛋白生物标志物研究进展盘点
周昕萌;廖青青;谢娜;黄灿华;孙晓东;张媛媛
【期刊名称】《中国癌症防治杂志》
【年(卷),期】2024(16)1
【摘要】抗肿瘤治疗已进入靶向治疗和免疫治疗的精准治疗时代,对指导抗肿瘤治疗和监测肿瘤治疗反应的生物标志物也提出更高要求。
本文对2023年取得较大进展的肿瘤蛋白生物标志物进行盘点,按照蛋白的细胞内定位进行综述,同时提出本领域仍面临的挑战和未来探索方向,以供进一步研究实践借鉴。
【总页数】9页(P23-31)
【作者】周昕萌;廖青青;谢娜;黄灿华;孙晓东;张媛媛
【作者单位】四川大学华西基础医学与法医学院;四川大学华西药学院;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R730.231
【相关文献】
1.胃癌病人肿瘤内基质金属蛋白酶1抑制剂浓度——一种新的影响肿瘤侵袭和生存的生物标志物
2.基于质谱的高通量蛋白质组学技术探索肿瘤蛋白标志物的研究进展
3.恶性脑肿瘤缺失蛋白1作为新型生物标志物的研究进展
4.基于质谱的尿蛋白质组学在肿瘤生物标志物发现中的研究进展
5.《中国肿瘤临床》文章推荐:基于质谱的尿蛋白质组学在肿瘤生物标志物发现中的研究进展
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PTTG与消化系统肿瘤的关系及研究进展
活作用＂］。Ｃｈｉｅｎ等旧１利用酵母２．杂交筛选等技术 发现了一种新蛋白质，称ＦＦＦＧ结合因子ＰＢＦ）， ＰＢＦ ｍＲＮＡ在人组织中普遍表达，无论在体外或体 内均特异性地与ＰＴｒＧ相互作用，ＰＢＦ通过与ＰＴＹＧ 直接结合，促进ＰＴｒＧ向核内移位及转录活化功能。 ＦＩＴＧ对ｂＦＧＦ的转录激活作用也需要ＰＢＦ参与。 进一步研究发现，ＦＩＴＧ蛋白反式激活作用结构域 定位于１ １９．１６４氨基酸之间，ＭＡＰＫ级联活化能增 强ＰＩＴＧ蛋白反式激活作用。在体外，ＭＡＰＫ在
（ｈ眦）唧。基因的结构 １．２
１９９９年，Ｚｈａｎｇ等旧。以鼠ＰＴｒＧ ｅＤＮＡ为探针用 原位荧光杂交法，首全长
约１０ｋｂ，转录起始位于翻译起始点上游一３７ｂｐ的 腺嘌呤核苷酸，其５’端的一１２６一＋３４ｂｐ为转录活 性所必需，而且在一７０６—４０７ｂｐ间也含有增强子 序列。此外５’端结构有多个调节序列，这些序列包 括３个ＳＰｌ／ＧＣ盒，３个ＡＰｌ和２个Ａｐ２结合序列， 一个ｃＡＭＰ反应元件序列和～个胰岛素反应元件， 其中ＳＰｌ、ＡＰｌ和ＡＰ２结合位点对调节ＦＩＴＧ的启
肿瘤的病理过程。现综述ｍ、Ｇ与消化系统肿瘤关
系的研究。
１ ＰＴｒＧ基因的发现、结构和生物学特点
１．１ 唧基因的发现
１９９Ｚ年Ｐｅｉ等¨ｏ为了证明垂体肿瘤细胞中ｍＲ． ＮＡ有差异性表达，利用差异显示ＰＣＲ、Ｎｏ．ｈｅｍ ｂｌｏｔ ＤＮＡ测序等分子生物学技术，发现了ｌ条与当时分 离出的基因库中已知序列无同源性的，约３６９ ｂｐ的 ＤＮＡ片段，以此ＤＮＡ片段作探针隆，该ｃＤＮＡ被命名为ＰＴｒＧ。随后，从 人Ｔ细胞淋巴瘤瘤细胞系Ｊｕｒｋａｔ细胞、人胚胎肝细 胞中克隆出大鼠ＰＴｒＧ的相应物，称为人ＰＴｒＧ
ＰＴｒＧ蛋白抑制姊妹染色单体分离在细胞有丝 分裂中期，参与染色单体分离的分裂子（ｓｅｐａｆｉｎ） 蛋白ＥＳＰｌ由于与安全子蛋白（Ｓｅｃｕｆｉｎ）结合其活性 受到抑制。ＰＴｒＧ能编码安全子样蛋白质（ＥＡＰｌ／ ＰＴｒＧ），过量的ＥＡＰｌ／ＰＴＴＧ与ＥＳＰｌ结合后，抑制 姊妹染色单体分离，从而破坏细胞分裂导致染色体 不稳定性。推测ＰＴｒＧ诱导肿瘤形成是由于姊妹染 色单体不能分离，导致非整倍体的形成，进一步发展
组织成像质谱流式在消化系统肿瘤中的应用
组织成像质谱流式在消化系统肿瘤中的应用刘泽涵1，2荀敬3张爱民4王波涛1张兰秋3王西墨3张琦3（1.天津医科大学研究生院，天津 300070；2.成都市第三人民医院暨西南交通大学附属医院普外科肝胆胰外科病区，成都 611700；3.天津市南开医院，天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室，天津 300070；4.天津市南开医院检验科，天津 300070）中图分类号R735 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）04-0866-06［摘要］组织成像质谱流式（IMC）是一种融合了质谱、高分辨激光消融、免疫组织/细胞化学的新技术。
以独特的高维视角全面、精准地描绘组织和肿瘤微环境中复杂的表型、信号通路、肿瘤免疫的相互作用，在消化系统肿瘤中广泛应用。
本文围绕IMC在描绘肿瘤微环境全景图、揭示肿瘤空间异质性、阐明肿瘤药理学机制、助力新药开发、动态评估免疫治疗疗效在消化系统肿瘤中应用展开综述。
［关键词］组织成像质谱流式；肿瘤微环境；肿瘤异质性；消化系统肿瘤；免疫治疗Application of imaging mass cytometry in gastroenterological carcinomaLIU Zehan1，2， XUN Jing3， ZHANG Aimin4， WANG Botao1， ZHANG Lanqiu3， WANG Ximo3， ZHANG Qi3. 1. Graduate School of Tianjin Medical University， Tianjin 300070， China； 2. Section for HepatoPancreatoBiliary Surgery， Depart⁃ment of General Surgery，the Third People's Hospital of Chengdu，Affiliated Hospital of Southwest Jiaotong Uni⁃versity， Chengdu 611700， China； 3. Tianjin Key Laboratory of Acute Abdomen Disease Associated Organ Injury and ITCWM Repair， Institute of Acute Abdominal Diseases， Tianjin 300070， China； 4. Tianjin Nankai Hospital Clinical Laboratory， Tianjin 300070， China［Abstract］Imaging mass cytometry （IMC） is a new technology integrating mass spectrometry， high-resolution laser ablation and immunohistochemistry/cytochemistry. With a unique high-dimensional perspective to comprehensively and accurately depict the complex phenotypes， signaling pathways， and tumor immune interactions in the tissue and tumor microenvironment， is widely used in gastrointestinal tumors. This article reviews the application of IMC in depicting the panorama of tumor microenvironment， revealing tu‑mor spatial heterogeneity， clarifying tumor pharmacological mechanism， assisting new drug development， and evaluating the efficacy of immunotherapy dynamically in digestive system tumors.［Key words］Imaging mass cytometry；Tumor microenvironment；Tumor heterogeneity；Gastroenterological carcinoma；Immuno‑therapy消化系统恶性肿瘤是常见且凶险的肿瘤类型，根据最新癌症统计结果，我国新发病例及死亡病例综合排名前十的癌症中，消化系统癌症占据五种，新发病例数占所有新发癌症总数的41.5%（依次是结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌），死亡病例数占据癌症死亡总数的49%（依次是肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌）［1］。
SELDI-TOF-MS 技术在消化系统肿瘤诊断中的应用
SELDI-TOF-MS 技术在消化系统肿瘤诊断中的应用
吕连华;王开正;冯建军
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2008(003)016
【摘要】表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(surface enhanced laser desorption/ionization-time of flight-mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术是随着蛋白质组学的兴起而出现的新技术,是一种基于蛋白质芯片和质谱技术的多种疾病标志物的分析平台.SELDI-TOF-MS技术是一种操作简单、方便快捷、样本用量少、敏感性高、特异性强的高通量的研究蛋白组学的方法.为此,本文就SELDI-TOF-MS技术的原理、特点及其在消化道肿瘤诊断中的应用作以下综述.【总页数】3页(P180-182)
【作者】吕连华;王开正;冯建军
【作者单位】621000,四川省绵阳市人民医院检验科;621000,四川省绵阳市人民医院检验科;621000,四川省绵阳市人民医院检验科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.SELDI-TOF-MS技术在消化道肿瘤诊断中的应用 [J], 卜淑蕊;钱家鸣
2.浅析血清肿瘤标志物AFP、CEA和CA199联合检测在消化系统恶性肿瘤诊断中的临床应用价值 [J], 彭萍;陈霖;李娟
3.外泌体在消化系统肿瘤诊断中的应用 [J], 崔琮;徐建明;王友亮
4.蛋白质芯片技术在消化系统肿瘤诊断中的应用进展 [J], 袁小媚;邓颖;易光辉
5.血清AFP、CA199、CA125检测在消化系统肿瘤诊断中的应用 [J], 李丽坤;邸雅南;赵可;张波
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・综述・
蛋白质组学在消化系统肿瘤中的研究进展
丁 莺 吕 宾
摘要：蛋白质组学是系统研究分子体系、亚细胞系、细胞、组织、器官乃至整体等生物体系内蛋白质组成 及其活动规律的科学。近些年来，它已成为全面分析蛋白质表达变化的有力研究工具，并被广泛应用到各 种疾病研究之中。此文旨在介绍蛋白质组学的相关研究技术及其在消化系统肿瘤中的应用。 关键词：蛋白质组学；消化系统肿瘤；生物标志物 蛋白质组学是一门以全面蛋白质性质研究（如 表达水平、转录后修饰、细胞内定位、相互作用等） 为摹础，在蛋白质整体水平对疾病机制、细胞模式、 功能联系等方面进行探索的科学。２００１年，国际人 类蛋白质组组织（ＨＵＰＯ）成立，提出了人类蛋白质 组计划（ＨＰＰ），使其在人类疾病方面的应用迅速
Ａ、
Ｅｂｅｒｔ等［６］用单克隆上皮特异性抗体（ＢｅｒＥＰ４ 直接针对上皮细胞黏附分子）与磁珠相连来分别纯 化１０例胃癌患者的原发肿瘤与正常组织，获得１９１ 个差异表达的蛋白质。经ＭＳ鉴定，组织蛋白酶８
（ｅａｔｈｅｐｓｉｎ
Ｇ）在６０％的胃癌患者中表达上调。
Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ证实，ｃａｔｈｅｐｓｉｎｌ３以活性形式在胃癌细
突变位点。
蛋白质组学作为肿瘤研究的新平台，通过从整 体水平研究蛋白质间的网络调控，对食管癌、胃癌、 肝癌、胰腺癌、结直肠癌等消化系统肿瘤的早期诊 断，寻找新标志物，治疗以及药物开发的新靶点等 方面具有重要意义。 １蛋白质组学的研究技术
１．１
一些新的技术不断涌现也更加丰富和完善了 传统技术。例如，在蛋白质分离方面激光捕获显微 切割技术和多维强离子交换一阵列式毛细管高效液 相色谱技术［１］被运用到其中。在蛋白质鉴定方面还
体材料直接富集低丰度肽／蛋白［２］技术。
２ ２．１
蛋白质组学在消化系统肿瘤中的应用
食管癌 Ａｎ等［３３对食管鳞状细胞癌手术前后和正常人
ＤＩＧＥ是结合荧光染色技术，将测试样品荧光染色， 然后进行二维电泳，使测试样品与对照样品的蛋白 质在同一平面显示不同荧光，从而区分两者蛋白质
差异。
１．２
的血液中蛋白质表达谱研究，发现术后有６种蛋白 表达增加，１种蛋白表达下降，用ＭＡＩ。ＤＩ—ＴＯＦ－ＭＳ 技术发现３种蛋白质明显增加：血清淀粉Ａ（ＳＡＡ）、 淀粉相关血清蛋白、结合珠蛋白。这些蛋白质都可 能与食管鳞状细胞癌有关，它们的重要性还需更进 一步地研究。Ｆｕ等［４］对分化程度不同的食管鳞状 上皮细胞癌所表达的蛋白质组进行研究。与正常 食管组织相比，在食管鳞状上皮癌中有１８个蛋白位 点表达出现差异，其中ａｌｐｈａ—ａｃｔｉｎｉｎ
２．３肝癌
肝癌是最常见的恶性肿瘤之一。由于缺乏有 效的早期诊断指标，肝癌的治疗生存率很低。因此 探索和建立一种简单、快速、敏感和特异的肝癌蛋 白质标志物就显得尤为重要。Ｓｕｎ等［９３通过同位素 标记氨基酸共培养细胞技术和ＬＴＱ－ＦＴ－ＭＳ／ＭＳ 技术分析肝癌细胞株（ＨｅｐＧ２和ＳＫ－ＨＥＰ－１）和正 常细胞株（ＨＬ－７７０２），鉴定出１１６个肝癌细胞的特 异蛋白点，其中包含甲肝蛋白（ＡＦＰ），细胞黏附因 子（ＩＣＡＭ－１）和谷氨酰胺转氨酶（ＴＧＭ２）等蛋白。 研究发现ＴＧＭ２在肝组织的表达量与肝癌患者体 内ＡＦＰ的水平呈反比，且ＴＧＭ２在患者体内表达 量要高于健康人，所以ＴＧＭ２可能用于检测血清中 ＡＦＰ正常的肝癌患者。Ｓｕｎ等［１０］应用ＤＩＧＥ技术 对１２例乙型肝炎相关的肝癌和癌旁组织标本进行 蛋白质组学分析，发现有６１个蛋白质点在肝癌组织 中显著上调，１５８个蛋白质点显著下降。如在肝癌 组织标本中，ＨＳＰ７０和ＨＳＰ９０家族蛋白同时上调， 而与代谢相关的蛋白质下调，且对ＨＳＰＴＯ／ＨＳＰ９０ 结合蛋白和不均一的核内核糖蛋白Ｃ１／Ｃ２进行鉴 定，发现其可能作为肝癌的蛋白标志物，从而将有助 于对临床的正确诊断。Ｙｉ等［１１］运用双向凝胶电泳发 现，致死蛋白Ｍｏｒｔａｌｉｎ（基因ＨＳＰＡ９）在肝癌组织中 过表达，同时肿瘤早期复发者的致死蛋白水平高于
ａ１．Ｐｒｏｔｅｏｍｅ
ａｎａｌｙｓｉｓ
ｏｆ
ｈｅｐａｔｏｃｅｌ—
ｃａｒｃｉｎｏｍａ
ｂｙ ｔｗｏ－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｍａｒｋｅｒｓ
ｉｎ
ｇｅｌ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅ— ｔｉｓｓｕｅｓ．
ｓｉｓ：ｎｏｖｅｌ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ
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ｈｅｐａｔｏｃｅＵｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ
胃癌
Ｍｉｋｕｒｉｙａ等口２３采用２一ＤＥ及高效液相串联质 谱（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）对１０例胰腺癌组织及其癌旁正常 组织进行了蛋白质组学研究，发现癌组织有１１个明 显上调的蛋白质：Ｑ一烯醇酶、甘油醛一３一磷酸脱氢酶、 磷酸丙糖异构酶、ｔｒａｎｓｇｅｌｉｎ、钙调蛋白、超氧化物歧 化酶、线粒体前体、谷胱甘肽Ｓ转移酶、ｅｙｅｌｏｐｈｉｌｉｎ
蛋白质二硫键异构酶Ａ３前体和载脂蛋白Ａ－Ｉ前 体，其中有４个参与了糖酵解过程。癌细胞中糖酵 解增强是瘤内缺氧的结果，可能与肿瘤的发生、转 移及抗药性有关，这些蛋白在探讨胰腺癌发生过程 中的细胞代谢变化方面具有研究价值。Ｉｍａｍｕｒａ 等［１３１运用蛋白质组学对胰腺癌细胞转化生长因子 （ＴＧＦ一８）信号转导通路进行了研究。他们首先利用 ＲＮＡ干扰技术敲除了ＴＧＦ—Ｂ信号转导通路中的关 键基因Ｓｍａｄ ４，然后联合应用２－ＤＥ和ＭＡＬＤＩ— ＴＯＦ质谱技术对敲除了Ｓｍａｄ ４基因的胰腺癌细胞 和未经处理的胰腺癌细胞进行了比较蛋白质组学 研究，结果显示５种蛋白表达上调，７种表达下调， 其中１（）种蛋白是ＴＧＦ一｜３新的靶位点，具有调节细 胞骨架、细胞周期及氧化应激的作用。蛋白质组学 与小干扰ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）技术联用揭示了一条新的 无Ｓｍａｄ４参与的ＴＧＦ－１３信号转导通路，有望为胰 腺癌提供新的治疗靶点。
Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ，２００７，６：１７９８—１８０８．
考文
Ｇ，ｅｔ
献
ｒｅｖｅｒｓｅｄ－ｐｈａｓｅ
１１
Ｙｉ
Ｘ。Ｉ。ｕｋ
ＪＭ，Ｌｅｅ
ＮＰ，ｅｔ
ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ
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（ＨＳＰＡ９）ｗｉｔｈ ｌｉｖｅｒ Ｘ。Ｄｅｎｇ
Ｃ，Ｙａｎ
ｃａｎｃｅｒ
ａ１．Ｃａｐｉｌｌａｒｙ
ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ
结直肠癌
Ｒｏｅｓｓｌｅｒ等［１４］应用双向凝胶电泳和质谱技术 分析１６例配对的结直肠癌和临近的正常组织样本。 结果在结肠组织中共鉴定出７３５种蛋白质，其中结 直肠癌中有５种蛋白质表达异常增高并经免疫印迹
法证实：Ｂ一转化生长因子诱导蛋白ＩＧＨ３、烟酰胺一
Ｎ一甲基转移酶、腺甙双磷酸激酶、嘌呤核苷磷酸化 酶、甘露糖一６一磷酸受体结合蛋白１。进一步研究发 现，烟酰胺一Ｎ一甲基转移酶在结直肠癌患者血清中 表达亦增高，而以前一直认为其为胞质蛋白不被分 泌。因而认为烟酰胺一Ｎ一甲基转移酶的血清水平对 早期检测和治疗结直肠癌具有显著意义。Ｋｉｍ 等［１５］利用功能蛋白组学的方法对大肠癌转移和侵 袭潜能进行研究，发现Ｎ一乙酰葡糖胺基转移酶ｖ （ＧｎＴ—Ｖ）能使金属蛋白酶一１抑制因子（ＴＩＭＰ一１）的 糖基化过程发生异常改变，这种异常糖基化使 ＴＩＭＰ－１对基质金属蛋白酶－２，９的抑制作用减弱， 从而间接地增强结直肠癌转移和侵袭的潜能。
万方数据
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Ｍｅｌｌｅ Ｇ・Ｓｃｈｉｍｍｅｌ ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ
ｇａｓｔｒｉｃ
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结论
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蛋白质组学为肿瘤研究建立了良好的平台并 已取得阶段性成果，但仍有很多问题亟待解决。由 于蛋白组成复杂、性质不稳定，易发生相互作用，因 此，对于不同来源的样品，选取正确的制备方法、合 适的研究策略，可以使研究取得事半功倍的效 果［１引。总之，蛋白质组学作为连接基因组与临床 应用之间的桥梁，为从整体水平研究消化系统肿瘤 开辟了更广阔的前景。可以相信，随着研究技术的 进一步发展，生物信息学工具的完善，蛋白质组学 研究数据的不断积累，蛋白质组学最终将成为攻克 消化系统肿瘤的强有力武器。
ｃｅｌｌｓ：ｔｉｓｓｕｅ ｔｒａｎｓｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅ
ｏｆ ２
ｃｏｕｌｄ ｂｅ
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ｎｏｖｅｌ Ｐｒｏ—
ｐｒｏｔｅｉｎ
ｃａｎｄｉｄａｔｅ
ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｏｅｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｊ
ｔｅｏｍｅ Ｓｕｎ ｌｕｌａｒ
Ｒｅｓ，２００８，７：３８４７－３８５９． Ｂ，Ｓｕｎ Ｙ，ｅｔ
Ｗ．Ｘｉｎｇ
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・３５３・
到核膜上，在食管癌细胞系中也观察到同样的结 果。提示，膜联蛋白一Ｉ的转位可能与食管癌的发生
有关。
２．２
无肿瘤生存组。因此，致死蛋白有望成为肝癌根治 性切除术后预测早期复发的肿瘤标志物。 ２．４胰腺癌
参
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ｓｉｎｏｇｅｎ
ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ
ｕｓｉｎｇ
ａ
ｔｏ－ｐｒｏｔｅｏｍｉｃ ａｐｐｒｏａｃｈ．Ｊ Ｐｒｏｔｅｏｍｅ
Ｌｉｕ
Ｒｅｓ，２００５，４：１７９９—１８０４． ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎ
Ｗ，ｌａｔｅｄ
ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ
ｏｆ ｃｏｒｎ—
ｇａｓｔｒｉｃ Ａｃｔａ，
ｐｌｅｍｅｎｔ ｆａｃｔｏｒ
ｃａｎｃｅｒ
ｐｏｔｅｎｔｉａｌ
ｆｏｒ
ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ ｓｅｒｕｍ ｐｒｏｔｅｏｍｅ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ