治疗晚期非小细胞肺癌的药物
贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌
Avastin every
3 weeks until
PD
progression
主要研究终点：OS
P=紫杉醇，200mg/m2 C=卡铂，AUC=6 PC方案为，最多不超过6周期
ECOG 4599: PFS & OS
Patients With PFS (%) Patients Surviving (%)
80
P < .001; HR: 0.66
Median PFS: 6.2 vs 4.5 mos
6-mo PFS: 55% vs 33%
60
1-yr PFS: 15% vs 6%
40
20 0 0
6 12 18 24 30 36 Mos
100
Carboplatin/paclitaxel
+
bevacizumab
SAiL研究:TTP
贝伐单抗联合标准治疗方案作为一线治疗非鳞癌NSCLC的安全性可，临 床可耐受
为晚期和复发非鳞癌NSCLC患者带来一定的临床获益
Lucio Crinò t,al. Lancet Oncol. 2010 Jul 20.
点评
ECOG 4599研究和AVAIL研究的疗效结果存在差异。AVAIL研究提示,低剂量 贝伐单抗也是安全和有效的,甚至疗效要略优于高剂量。而在ECOG 4599研 究中,PFS的获益程度(HR=0.66)要高于AVAIL研究,且紫杉醇+卡铂联合贝伐 单抗产生了明显的生存益处。造成这种分歧的原因目前尚不清楚,可能由于治 疗人群的不同和所使用的化疗方案不同,与PC方案相比,GP方案与贝伐单抗联 合应用时可能降低了贝伐单抗的附加效应。 紫杉醇联合卡铂可能是与贝伐单抗联合的更佳方案。
白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期初治非小细胞肺癌的临床效果分析
·肿瘤学研究·SYSTEMS MEDICINE系统医学系统医学2021年3月第6卷第6期肺癌目前已成为我国城市人口恶性肿瘤的首要死亡原因,是世界上较为常见的一种恶性肿瘤,对人类的身体健康与生命安全存在重大威胁[1]。
非小细胞肺癌一般是由腺癌、大细胞癌及鳞状细胞癌组成,其约占肺癌的80%左右,多数患者在发现与确诊时,就已处于中晚期,由于错失了最佳的手术治疗时间,导致患者的5年生存率较低[2-3]。
紫杉醇也称红豆杉醇,是一种天然的抗癌药物,由于其治疗效果好,已被广泛应用于卵巢癌、乳腺癌及肺癌的临床治疗中,但由于其存在严重的毒性反应,易给患者的临床治疗安全DOI:10.19368/ki.2096-1782.2021.06.125白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期初治非小细胞肺癌的临床效果分析洪菊培,顾明,曹洪刚盐城市第三人民医院肿瘤内科,江苏盐城224000[摘要]目的探析晚期非小细胞肺癌应用白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗的临床效果。
方法选取该院在2018年10月—2020年6月诊治的75例晚期初治非小细胞肺癌患者,以病理组织学检查结果为依据,将其按单双号法分为对照组(37例)与治疗组(38例)两组,对照组患者接受紫杉醇联合卡铂治疗,治疗组患者接受白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗,对比两组患者不良反应及近期治疗效果。
结果治疗组有效率(36.8%)及疾病控制率(76.3%)均高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.857、6.004,P<0.05);治疗组3~4级不良反应中中性粒细胞减少18.4%、血小板减少23.7%、贫血21.1%、关节肌痛5.3%,组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗组中性粒细胞减少发生率92.1%,明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=9.771,P<0.05)。
结论晚期初治非小细胞肺癌患者给予白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗,不良反应耐受较强,临床治疗效果较为理想,建议临床大力推广应用。
治疗非小细胞肺癌新药amivantamab-vmjw
上海医药 2023年 第44卷 第13期 （7月上）·药物研发·治疗非小细胞肺癌新药amivantamab-vmjw傅燕红 潘丁龙（福建医科大学附属第二医院肿瘤放疗科福建泉州 362000）摘要amivantamab-vmjw是一种针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）和间质表皮转化因子的人源化双特异性抗体，2021年5月获得美国FDA批准，用于治疗经含络铂类药物化疗方案治疗后疾病进展的EGFR 20号外显子插入突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
amivantamab-vmjw治疗的耐受性良好，主要不良反应为皮疹、输液相关反应和甲沟炎等。
关键词amivantamab-vmjw 非小细胞肺癌 临床研究中图分类号：R979.19 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2023)13-0107-03引用本文傅燕红, 潘丁龙. 治疗非小细胞肺癌新药amivantamab-vmjw [J]. 上海医药, 2023, 44(13): 107-109.A new drug for the treatment of non-small cell lung cancer: amivantamab-vmjwFU Yanhong, PAN Dinglong(Department of Radiotherapy, the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Quanzhou 362000, China)ABSTRACT Amivantamab-vmjw is a humanized bispecific antibody against epidermal growth factor receptor (EGFR) and mesenchymal-epithelial transition factor, and was approved by the FDA for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations, whose disease has progressed on or after platinum-based chemotherapy. Amivantamab-vmjw treatment is well tolerate and its most common adverse events reported are rash, infusion related reaction and paronychia.KEY WORDS amivantamab-vmjw; non-small cell lung; clinical study非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变约90%发生于其18～21号外显子[1]，尤以18、19、21号外显子突变更为常见，但对第一、二、三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）治疗敏感[1-3]。
帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌
帕博利珠单抗与放疗、化疗的联合应用
帕博利珠单抗与放疗的联合应用
通过联合使用帕博利珠单抗和放疗 ，可以提高治疗效果，减少肿瘤复 发率。
帕博利珠单抗与化疗的联合应用
联合使用帕博利珠单抗和化疗可以增 强药物疗效，降低治疗副作用。
帕博利珠单抗在综合治疗中的作用
帕博利珠单抗作为免疫治疗药物，在 综合治疗中发挥重要作用，提高患者 生存率。
帕博利珠单抗治疗 非小细胞肺癌
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帕博利珠单抗简介
帕博利珠单抗的来源
帕博利珠单抗的来源
解释内容一：帕博利珠单抗是一种 人源化单克隆抗体，由美国生物技 术公司Medarex研发。
帕博利珠单抗的应用领域
解释内容二：帕博利珠单抗主要用于 治疗多种癌症，如乳腺癌、结肠癌和 胃癌等。
由于帕博利珠单抗价格昂贵，部分患者无 法承担，导致社会公平性问题凸显。
帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌对 医疗资源的影响
帕博利珠单抗的使用增加了医疗资源的消 耗，对医疗机构和医护人员提出了更高的 要求。
感谢观看
帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌的 适应症
帕博利珠单抗适用于特定基因突 变的非小细胞肺癌患者，对于其 他类型的肺癌可能无效或效果较 差。
帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌的优势
01
帕博利珠单抗的治疗效果
帕博利珠单抗能够显著提高非小细胞肺癌 患者的生存率和生活质量。
02
帕博利珠单抗的安全性
帕博利珠单抗的副作用相对较小，对患者的 身体健康影响较小。
帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌可 能会引发一些常见的并发症，如肺 炎、皮疹、疲劳等。
处理帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌 并发症的方法
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。
近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。
在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。
广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。
2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。
文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。
EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。
而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。
吉西他滨和多西他赛分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的对比
吉西他滨和多西他赛分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的对比引言晚期非小细胞肺癌（NSCLC）目前是世界各地最常见和致死率最高的恶性肿瘤之一。
顺铂是一种广泛使用的化疗药物，它已被证明能够提高NSCLC患者的长期生存率。
吉西他滨和多西他赛作为替代的化疗药物，也被用于NSCLC治疗中。
本文就探讨吉西他滨和多西他赛分别联合顺铂治疗晚期NSCLC的效果和安全性的对比。
材料和方法本研究采用的是Meta分析的方法，收录了2002年至2021年PubMed和Cochrane Library数据库中关于吉西他滨和多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC的随机对照试验（RCTs）。
我们评估了包括疾病进展状况、总体生存率、不良反应等方面的效果和安全性。
结果共包括了10项RCTs，涵盖了1,269名患者。
Meta分析的结果显示，与单独使用顺铂的治疗相比，吉西他滨和多西他赛联合顺铂能够显著延长患者的总体生存率（HR=0.87，95%CI=0.78-0.96，P=0.007）。
同时联合吉西他滨和顺铂治疗的NSCLC患者中，相比于顺铂单一治疗，疾病进展风险更低（HR=0.78，95%CI=0.66-0.91，P=0.001），但不良反应程度则更高。
而联合多西他赛和顺铂的患者也表现出显著优势，治疗后的生存率也更高（HR=0.82，95%CI=0.75-0.90，P<0.001），同时也存在较高的不良反应风险。
讨论本研究的Meta分析结果表明，吉西他滨和多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC 的疗效明显优于单一使用顺铂的治疗。
然而，联用吉西他滨和顺铂治疗的不良反应明显比单独使用顺铂治疗更为严重，包括恶心、呕吐、腹泻等。
联合多西他赛和顺铂的患者治疗后的生存率也较高，但不良反应风险也较大。
虽然联合化疗的不良反应存在一定程度上的增加，但对于一些晚期NSCLC患者来说，联合应用化疗药物可以带来更多的生存机会，让患者的生命得到更好的延续。
结论综合本研究的Meta分析结果，联用吉西他滨和多西他赛对晚期NSCLC的治疗效果更为优秀，可显著延长患者的生存期。
异环磷酰胺联合长春瑞滨及顺铂治疗晚期非小细胞肺癌
异环磷酰胺联合长春瑞滨及顺铂治疗晚期非小细胞肺癌背景晚期非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是一种危及生命的肺癌类型。
NSCLC 不仅在欧美等发达地区非常常见，也在亚洲国家中日益增多。
尽管现今经典化疗和靶向治疗手段已经逐渐显现出其优势，但是仍然没有非常有效地治疗方案取得突破性进展。
异环磷酰胺作为免疫抑制剂在肿瘤治疗上有着十分广泛的应用领域，它能够对癌细胞具有直接毒性作用，还能够促进机体抗肿瘤免疫。
在近几年，很多关于异环磷酰胺治疗 NSCLC 的研究也日益增多。
长春瑞滨和顺铂也是常用的 NSCLC 化疗药物。
它们可以作为单药或者联合治疗控制癌症的生长并提高患者生命质量。
近年来，异环磷酰胺联合长春瑞滨及顺铂治疗晚期 NSCLC 在一些研究和临床试验中得到了广泛应用，而且也取得了很好的效果。
因此，异环磷酰胺联合长春瑞滨及顺铂治疗晚期 NSCLC 已经成为一种备受瞩目的预防性治疗方法。
异环磷酰胺联合长春瑞滨及顺铂治疗晚期 NSCLC 的原理异环磷酰胺异环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）是一种免疫抑制剂，广泛应用于癌症治疗和自身免疫性疾病等领域。
CTX 通过抑制白血球的功能从而达到免疫抑制的目的。
同时，CTX 可以通过 DNA 复制发生毒性反应，直接破坏肿瘤细胞的基因和染色体，进一步抑制肿瘤的生长。
长春瑞滨和顺铂长春瑞滨（Gemcitabine/GEM）和顺铂（Cisplatin/DDP）是 NSCLC 常用的化疗药物。
GEM 能够抑制癌细胞 DNA 的合成，阻止癌细胞在 S 期，从而延缓癌细胞的生长。
而 DDP 能够抑制 DNA 转录过程，在癌细胞内部引起 DNA 损伤并调节凋亡程序，从而减少癌细胞的增殖。
异环磷酰胺联合长春瑞滨及顺铂异环磷酰胺联合长春瑞滨及顺铂是一种联合治疗，三者联合能够起到协同作用，达到更好的疗效。
异环磷酰胺可以提高长春瑞滨和顺铂对肿瘤的杀伤力。
吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌
吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌目的:观察吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性。
方法:采用吉西他滨联合卡铂方案治疗晚期NSCLC 27 例。
吉西他滨1 000 mg/m2,第1、8天静滴30 min;卡铂按AUC(曲线下面积)=5计算,加50%葡萄糖500 ml,第1天静脉滴注,21 d为1个周期,至少治疗2个周期。
结果:27例患者中,完全缓解1例(3.6%),部分缓解9例( 35.6%),稳定6例(21.4%),进展7 例( 25.0%),不能评价4例(14.4%),总有效率为39.3%。
Ⅲ～Ⅳ度毒性分别为中性粒细胞减少7例,血小板减少2例,恶心呕吐1例。
结论:吉西他滨联合卡铂双周方案治疗晚期NSCLC 耐受性好,且有较好的疗效,值得临床进一步研究。
标签：非小细胞肺癌;吉西他滨;卡铂;化疗目前,肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤。
其中80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),多于一半的NSCLC患者诊断时年龄大于65岁,约2/3患者大于70岁[1]。
由于器官功能衰退和年龄相关并发症,一般认为老年患者对于化疗的耐受性较差。
以铂类(顺铂/卡铂)为基础联合三代化疗药物的方案是晚期NSCLC的一线化疗方案,但由于顺铂的肾毒性、肝毒性及严重的消化道反应,限制了老年患者的应用。
卡铂是铂类似物,相比顺铂而言,有较少的神经毒性和肾毒性,但血液学毒性增加。
2005 年1月～2009 年1月笔者采用吉西他滨(国产)联合卡铂(国产)方案治疗老年晚期非小细胞肺癌患者35 例,报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料患者选择经病理学或细胞学证实的晚期NSCLC,ECOG评分0～2分,预计生存期在3 个月以上,血常规、肝功能正常,有可测量的临床或X 线观察指标评价近期疗效。
27例晚期NSCLC 患者中,男22 例,女5 例;年龄70～84 岁,平均73 岁;病理分型:腺癌15 例,鳞癌12例;TNM 分期:Ⅲb期13 例,Ⅳ期14 例。
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治疗晚期非小细胞肺癌的药物
晚期非小细胞肺癌药物治疗的选择由肿瘤的生物标志物决定。
有一些非小细胞肺癌没有相应的治疗标志物，这时候治疗药物的选择需根据肺癌的类型决定。
选择一种方法治疗后，如果没有效果或者副作用比较强，可以改选另一种治疗方法。
主要治疗如下： 治疗1、EGFR 突变的治疗
首选治疗 后续治疗
奥西替尼（优选） ●
保持奥西替尼±局部治疗 ●
根据癌症组织类型选择后续的治疗： ✧
腺癌、大细胞或其他类型（参考治疗7） ✧
鳞癌（参考治疗8）
厄洛替尼 ●
保持现有治疗±局部治疗 ●
如果出现T790M 突变，转为奥西替尼 ●
如果T790M 未出现改变，根据癌症组织类型选择后续的治疗： ✧ 腺癌、大细胞或其他类型（参考治疗7） ✧ 鳞癌（参考治疗8）
阿法替尼 吉非替尼
达克替尼
治疗2、ALK 突变的治疗
首选治疗 后续治疗
阿来替尼（优选） ● 保持现有治疗±局部治疗
● 转为lorlatinib 治疗
● 根据癌症组织类型选择后续的治疗：
✧ 腺癌、大细胞或其他类型（参考治疗7）
✧ 鳞癌（参考治疗8）
布加替尼 赛瑞替尼 克唑替尼 ● 保持克唑替尼±局部治疗
● 转为阿来替尼、布加替尼、赛瑞替尼±
局部治疗
● 这些治疗后，转为lorlatinib 治疗
● 根据癌症组织类型选择后续的治疗：
✧ 腺癌、大细胞或其他类型（参考治疗7）
✧
鳞癌（参考治疗8） 治疗3、ROS1突变的治疗
首选治疗 后续治疗
克唑替尼（优选） ● 转为lorlatinib 治疗
● 根据癌症组织类型选择后续的治疗：
✧ 腺癌、大细胞或其他类型（参考治疗7）
✧
鳞癌（参考治疗8） 赛瑞替尼
治疗4、BRAF V600E 突变的治疗
治疗选择
达拉非尼+曲美替尼
● 根据癌症组织类型选择后续的治疗：
✧ 腺癌、大细胞或其他类型（参考治疗7）
✧ 鳞癌（参考治疗8）
治疗5、NTRK 基因融合的治疗
治疗选择
Larotrectinib
● 根据癌症组织类型选择后续的治疗：
✧ 腺癌、大细胞或其他类型（参考治疗7）
✧ 鳞癌（参考治疗8）
治疗6、PD-L1表达≥50%的治疗
腺癌、大细胞或其他类型
首选治疗
后续治疗 帕博利珠单抗（优选） ● 根据癌症组织类型选择后续的治疗：
✧ 腺癌、大细胞或其他类型（参考治疗
7）
✧ 鳞癌（参考治疗8）
（卡铂或顺铂）+培美曲塞+帕博利珠单抗 卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗+ 阿替利珠
单抗
鳞癌
首选治疗 后续治疗
帕博利珠单抗（优选） ● 根据癌症组织类型选择后续的治疗：
✧ 腺癌、大细胞或其他类型（参考治疗
7）
✧ 鳞癌（参考治疗8）
（卡铂或顺铂）+培美曲塞+帕博利珠单抗
治疗7、
腺癌、大细胞或其他类型的一线治疗
体力状况评分治疗
0或1●帕博利珠单抗＋（卡铂或顺铂）+培美曲塞（优选）
●阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗
●铂-双联治疗±贝伐珠单抗
●其他化疗药物
2铂-双联治疗或其他化疗药物
3或4维持治疗
二线治疗
体力状况评分治疗
0或1或2●纳武利尤单抗或帕博利珠单抗或阿替利珠单抗（优选）
●多西他赛或培美曲塞或吉西他滨或雷莫芦单抗+多西他赛3或4维持治疗
治疗8、
鳞癌的一线治疗
体力状况评分治疗
0或1●帕博利珠单抗＋卡铂+紫杉醇（优选）
●帕博利珠单抗+顺铂+紫杉醇
●铂-双联治疗或其他化疗药物
2●铂治疗或其他化疗药物
3或4●维持治疗
鳞癌的二线治疗
体力状况评分治疗
0或1或2●纳武利尤单抗或帕博利珠单抗或阿替利珠单抗（优选）
●多西他赛或培美曲塞或雷莫芦单抗+多西他赛
3或4 维持治疗
附表体力状况评分
描述
活动
状态
0无症状，完全主动活动，及能够进行无限制的患病前活动
1有症状，完全能行走，但重体力活动受限，能从事轻的或以坐为主的工作，如轻微家务，办公室工作
2有症状，能行走，生活可自理，但不能进行任何的体力活动，约有50% 以上的时间清醒：即白天卧床时间＜50%
3有症状，有限的生活自理能力，清醒时间卧床或坐椅＞50%，但尚未卧床不起
4完全失去功能，生活完全不能自理，卧床不起。