喹诺酮类药物的耐药性
氟喹诺酮类抗菌药物简介
➢ 肾功能减退者选 用自肝肾双通道 排出的环丙沙星。
中枢神经系统不良反应特点
肝功能损害者选用 主要经肝胆系统排 泄的环丙沙星时应 减量使用。
诺氟沙星和培氟沙星使用 大剂量或者尿液pH大于7时 容易发生结晶尿，用药期 间应多喝水，24小时排尿 量大于1200mL。
应用喹诺酮类药物静脉 滴注时，滴注时间应控 制在1小时以上。
5
药物相互作用
相互作用
01
02
➢ 氟喹诺酮类抗菌药物， 某些品种会抑制CYP450
酶活性。
➢ 氟喹诺酮类抗菌药物 可抑制茶碱类、咖啡 因和华法林在肝脏中 的代谢，导致血药浓 度升高和不良反应的 发生。
03
➢ 茶碱类药物血药浓度升 高，会产生中毒症状， 如恶心、呕吐、激动、 失眠、心悸等。
相互作用
皮肤软组织感染
病原菌
骨、关节感染。中耳炎、 窦炎，由敏感需氧革兰阴 性杆菌所致的成年患者， 可以选用。
抗菌 药物
有甲氧西林耐药金黄色葡 萄球菌可能者，不宜选用 氟喹诺酮类。
细菌性脑膜炎
01
02
03
➢ 氟喹诺酮类抗菌药物不 用于病原菌尚未明确的
化脓性脑炎的初始经验 治疗。
➢ 目前常用的氟喹诺酮 类药物中也未获批用
➢ 曲伐沙星肝毒性 较大，已经撤市。
血糖异常
环丙沙星、左氧氟沙和 莫西沙星所致低血糖都 有报道。
低血糖多见于糖尿病患者 口服降糖药物时。
老年非糖尿病患者服用加替 沙星时也有高血糖的报道。
其他不良反应
01
白细胞减少和嗜酸 性粒细胞增加的发 生率低于1%。
02
替马沙星所致的以 溶血为主要表现并 伴有肾功能不全， 凝血功能不全、肝 功能不全，称为替 马沙星综合征。
喹诺酮类药物的作用与应用原理
喹诺酮类药物的作用与应用原理1. 引言喹诺酮类药物是一类广泛应用于临床的抗菌药物，具有广谱、高效、低毒副作用等特点，常用于治疗多种感染性疾病。
本文将介绍喹诺酮类药物的作用和应用原理。
2. 喹诺酮类药物的作用喹诺酮类药物主要通过以下几种方式发挥其作用：•DNA酶抑制：喹诺酮类药物能够与细菌DNA酶结合，抑制其活性，使细菌无法合成新的DNA链。
这会导致细菌的DNA损伤和细胞死亡。
•DNA绕组酶抑制：喹诺酮类药物还能够抑制DNA绕组酶的活性，导致DNA在细胞内不能正常进行复制和转录。
•DNA复制终止：喹诺酮类药物能够在细菌DNA链上结合并与酵素复合物形成稳定的结构，从而阻止DNA链的继续复制，导致细菌细胞死亡。
•细菌蛋白质合成抑制：喹诺酮类药物还能够抑制细菌蛋白质合成，阻断细菌的生物活动，从而导致细菌的死亡。
3. 喹诺酮类药物的应用原理喹诺酮类药物在临床上的应用原理主要包括以下几个方面：•抗菌谱广泛：喹诺酮类药物对细菌的抗菌谱非常广泛，可用于治疗多种细菌感染，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌等。
•高效低毒副作用：喹诺酮类药物具有较高的抗菌活性，能够迅速降低细菌数量，并且副作用相对较少。
常见副作用包括恶心、呕吐、头痛等，但一般不会对身体造成长期影响。
•口服方便：喹诺酮类药物通常是口服给药，患者可以自行服用，不需要特殊的给药设备或技术。
•药物浓度易于调节：喹诺酮类药物的体内浓度易于调节，可以根据临床需要进行剂量调整。
这对于治疗不同严重程度的感染非常重要。
•治疗疗程短：由于喹诺酮类药物的高效性，通常只需要较短的疗程即可达到治疗效果。
4. 喹诺酮类药物的不足之处虽然喹诺酮类药物在临床上有很好的应用前景，但也存在一些不足之处：•易产生耐药性：长期或滥用喹诺酮类药物容易导致细菌对其产生耐药性，这使得喹诺酮类药物在某些疾病的治疗上失去了效果。
•不适用于儿童和孕妇：喹诺酮类药物可能对儿童和孕妇的发育产生不良影响，因此在这些人群中的应用有限。
常见医院感染病原菌对喹诺酮类药物的耐药性
制， 指导临床合理用药 。方法
采用 Ｖｉ ｔ ｅ ｋ － ３ ２ 全 自动微生物分析仪进行 细菌鉴定 ， 药敏试验采 用琼脂扩散法 （ Ｋ— Ｂ
法） ， 药敏结果 判读 按照美国临床实 验室标准 化研究 所 （ Ｃ Ｌ Ｓ Ｉ ） 制定 的标 准判读 。结 果 ２ ０ ０ ６年 １月一２ ０ １ Ｏ年 １ ２ 月， 该 院医院感染送检标本共 检出病原 菌 １ ０ ６ ０ ６株 ， 居前 ５ 位 的分别是 ： 大肠埃希菌 、 金黄色 葡萄球菌 、 铜绿假单胞
４ ８ ． ８ ４ 和 ３ ９ ． ７ ７ 上升至 ２ ０ １ ０年 的 ８ ０ ． １ ４ 和 ８ ０ ． ６ ４ （ Ｐ＜Ｏ ． ０ ０ ５ ） 。铜绿假 单胞 菌对 环丙 沙星 、 左氧氟沙星和培
氟沙星的耐药率也逐年上升 （ Ｐ＜Ｏ ． ０ ０ ５ ） 。革 兰阳性球 菌对 喹诺 酮类药物的耐药率呈缓慢上升 。结论 近年 ， 医院 感染常见病原菌对喹诺酮类药物 的耐药性不 断上升 ， 应加强细 菌耐药性 的监测 ； 临 床应根据药 敏试验结 果合 理用
菌、 肺炎克雷伯菌 、 鲍曼不动杆菌 ， 各年度 的病原 菌分 布总体相 差不 大。药敏结果 显示 ， 此 ５ 种 病原菌对 喹诺酮类
药物 的耐 药性 逐年上升 ， 其 中大肠埃希 菌和肺炎 克雷伯菌 耐药率增 长较快 ， 对 环丙沙 星的耐药 率 ， 分别由２ ０ ０ ６年
大肠埃希氏菌对喹诺酮类药物的耐药现状及防治
大肠埃希氏菌对喹诺酮类药物的耐药现状及防治喹诺酮类药物（Quinolones，Qs）是一类合成广谱抗菌药，自20世纪60年代萘啶酸被运用于临床医学以后，同时喹诺酮类药物的耐药问题便接踵而至，这使得喹诺酮类药物成为开发最活跃，更新换代最迅速的药物。
由于其具有抗菌谱广，抗菌活性强，与常用抗菌药物无交叉耐药，已成为临床治疗感染性疾病的主要药物之一。
然而，随着喹诺酮类药物在人医和兽医临床的广泛、长期、大量盲目滥用，使得其耐药性近年呈蔓延增长趋势，耐药程度越来越重，耐药菌株越来越多。
其中，大场杆菌对喹诺酮类药物的耐药性问题是当前国内外研究的热点。
本文综述了大肠杆菌对氟喹诺酮类药物耐药现状及特点，并分析了其耐药机制，简要综述了减缓耐药性的一些防治策略。
标签：大肠杆菌；喹诺酮类药物；基因传递；耐药机制1 大肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药现状和特点针对大肠杆菌对喹诺酮类药物耐药趋势日益严重的情况下，人们进行了大量的调查及科研工作，并取得了一定成果，同时也揭示了大肠杆菌的严重耐药所产生的不良后果。
1.1 耐药现状喹诺酮类药物在国内90年代被广泛使用，由于喹诺酮类药物容易产生耐药且作用机制相似，所以不同喹诺酮类药物之间可能存在交叉耐药。
有关大肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药调查和研究在国外开展得比较早。
美国德克萨斯州休斯顿本.托比综合医院从1999～2004年从1700例患者中分离出21000株大肠杆菌，其中对氟喹诺酮类药物不敏感大肠杆菌从1999的6%增加2004年的25% [1]。
捷克斯洛伐克Zemkova M，Kotlarova J [2]等人做了一项关于尿路感染的大肠杆菌耐喹诺酮类药物的实验，从2001年到2006年从尿路感染的住院患者和门诊患者中收集了11856株大肠杆菌并且测试了他们对喹诺酮类药物的敏感性，结果显示：住院患者中的耐药大肠杆菌比例从2001年的2%增加到2006年的10%，门诊患者耐药大肠杆菌比例从1%增加到11%。
喹诺酮类药物的特点及在兽医临床上的应用
次／ 天 ，连用 ３ ～ ５ 天。家禽混饮为 ５ Ｏ毫克 ／ 千克饮
… … ０ ／ 、 Ｕ
强， 且不 易产生抗药性 ； 在偏酸性 时抗 菌作用最弱 ，
抗
形
血
菌谱广 ， 对革兰 氏阳性落
体均有效 ， 抗菌活性优＝ ｊ ＝
养殖技术顾 问 ２ ０ １ ３ ． ８
回 兽 药
喹诺 酮 类药 物 的特点及在 兽 医临床 上 的应 用
黄 明祥 （ 辽宁省抚顺市动物疫病预 防控制 中心 辽宁抚顺 １ １ ３ ０ ０ ６ ）
１特点 与抗菌谱
喹诺酮类药是较新的合成抗菌药 ，特点是作用 于细菌的 Ｄ Ｎ Ａ，与其他抗微生物药之间无交叉耐药
性， 不受质粒传导耐药性影响。对多种耐药菌株有较
因此不宜与酸性药物合用 ， 如维生素 Ｃ 、 氯化胺。 铁剂 的螫合作用 和对消化道吸收能力 的影 响 ，
可降低喹诺酮类药物的生物利用度。 胃肠道用药 ， 如碳酸钙、 小苏打、 硫 酸镁等药物 ， 若与喹诺酮类药物 同时服用 ，可明显降低喹诺酮类
药物的吸收。
氧氟沙星 （ 氟嗪酸 ）
强。用于敏感菌引起的泌尿道 、 呼吸道 、 肠道等感染 性疾病 。胶囊 ， ０ ． ５ 克／ 粒， 每次 内服量为犬 、 猫、 家畜
ｌ ０ 毫克 ／ 千克体重 ， ２ 次／ 天。
环丙沙星属第 ３ 代喹诺酮类 。抗菌谱与氟哌酸 相似 ， 对革兰氏阳性菌和阴性菌都有较强 的作用 ， 对 绿脓杆菌、 厌氧菌有较强的抗菌活性 ， 用于敏感菌引 起的全身感染及霉形体感染。环丙沙星盐酸盐 （ 粉 剂） ， 家禽每天按 ０ ． ０ ５ ％混饮给药 ， 连用 ３ ～ ５ 天。 乳酸
喹诺酮类药物的现状及应用
喹诺酮类药物的现状及应用【关键词】喹诺酮类药物；进展；现状；临床应用1962年,美国Sterling-winthrop研究所发现的第一个含有4-喹诺酮母核的药物——萘啶酸，以其与其他抗菌药物不同的作用特点，开辟了抗菌药物研究和使用的新途径。
30多年来，国内外对喹诺酮类药物的结构不断进行修饰，并对其含氟集团加以变革，陆续开发出多种新药物投入临床使用。
该类药物的抗菌谱逐渐拓宽，从单一抗革兰阴性菌的窄菌谱，发展到抗革兰阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌、支原体和衣原体的广谱抗菌药。
下面就喹诺酮类药物的发展史，药物作用特点、临床使用、不良反应等方面进行详细介绍。
1 诺酮类药物的发展第一代药物为萘啶酸、吡咯酸，1962～1969年上市应用。
主要作用于敏感革兰阴性杆菌所致的尿路感染。
第二代药物为吡哌酸、西诺沙星，1969～1979年上市应用。
此类药物的抗菌谱有所扩大，对革兰阴性菌有了较好的抗菌效果，并对部分革兰阳性菌有效。
第三代药物为诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星。
第三代药物抗菌谱进一步扩大，对革兰阴性菌的作用进一步加氟，并对革兰阳性菌、分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体有杀作用。
第三代喹诺酮类药物最成功地广泛应用的化合物之一是环丙沙星。
它在1986年第一次投放市场，从那时起，氟喹诺酮类抗生素对各种感染治疗的价值被承认。
在抗生素领域内，氟喹诺酮类是唯一可与β-内酰胺类抗生素相媲美的合成抗菌药，对大多数敏感菌有快速杀菌作用。
第四代药物主要有格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、曲伐沙星、克林沙星，1997年开始上市，与前三代相比，第四代药物抗菌谱更广、既保留了前三代抗革兰阴性菌的高活性，又保留了抗革兰阳性菌的活性，并对军团菌、支原体、衣原体等均显示出较强的作用。
2 喹诺酮类药物的作用特点喹诺酮类药物的作用机制是：它们主要抑制DNA回旋酶，干扰DNA超螺旋结构的解旋，阻止DNA复制而导致细菌死亡，DNA回旋酶是由两个A亚基和两个B亚基组成的四聚体，A亚基先将正螺旋后链切口缺口，B亚基催化ATP 水解提供能量，使DNA的前链经后移，重新连接，形成负超螺旋。
喹诺酮类药物药理与安全性
喹诺酮类药物是一类有效对抗细菌感染的药物，具有广谱抗菌作用，并且在 临床上被广泛使用。了解其药理与安全性对临床医生和患者都非常重要。
药理作用
1 抗菌作用
喹诺酮类药物通过抑制细菌DNA复制和修复，从而有效抑制和杀灭感染的病原体。
2 细菌抵抗
喹诺酮类药物具有高度的杀菌效果，但细菌可能会产生耐药性，需要根据实际情况进行 选择和调整。
副作用
1 肠道症状
喹诺酮类药物可能导致腹 泻、恶心和呕吐等肠道不 良反应。
2 神经系统反应
3 酸碱失衡
少数患者可能会出现头晕、 失眠和焦虑等与神经系统 相关的副作用。
பைடு நூலகம்使用部分喹诺酮类药物时 可能会导致血清酸碱平衡 异常。
药物相互作用
1 抗心律不齐药物
喹诺酮类药物和某些抗心律不齐药物合用时可能出现心律失常。
3
皮肤和软组织感染
喹诺酮类药物可用于治疗皮肤和软组织感染，如蜂窝织炎和脓疱疮等。
3 免疫调节
喹诺酮类药物还能调节宿主免疫系统，促进机体对抗感染的能力。
药物分类
氟喹诺酮类
代表性药物：氟罗沙星、左氧氟沙星。
喹诺酮类
代表性药物：诺氟沙星、环丙沙星。
药物机制
1 靶位抑制
喹诺酮类药物通过抑制细 菌DNA旋转酶酶活，阻碍 DNA的复制和转录，从而 起到抗菌作用。
2 细胞膜破坏
3 细胞凋亡诱导
2 降血糖药物
部分喹诺酮类药物可能影响降血糖药物的疗效，需注意调整用药剂量。
3 非甾体类抗炎药物
喹诺酮类药物与某些非甾体类抗炎药物合用时可能增加药物的不良反应风险。
临床应用
1
呼吸道感染
喹诺酮类药物广泛用于治疗细菌引起的上呼吸道和下呼吸道感染。
8喹诺酮类抗菌药物
甲氧苄啶（TMP）又称抗菌增效剂
TMP与SMZ合用（1：5）称复方新诺明 用于治疗无并发症的下泌尿道感染，呼 吸道感染，尤其是流感嗜血杆菌及肺炎 链球菌引起的慢性支气管炎急性发作 TMP可抑制华法林的代谢，增强其抗凝 作用 本品能抑制大肠杆菌生长，妨碍B族维生 素在肠内的合成。本品若使用一周以上， 应同时给予B族维生素
喹诺酮类药物注意事项
孕妇及18岁以下青少年及婴幼儿不宜用 有中枢神经系统疾患或癫痫史者不用 口服本类药物时避免与制酸剂等含钙、 镁、铝离子的药物合用，以免影响药物 吸收 许多品种与氨茶碱、咖啡因、华法林等 合用时可使上述药物血药浓度增高，引 起不良反应，如环丙沙星、左旋氧氟沙 星
喹诺酮类常用药物、各自特点
喹诺酮类作用机制
喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA 回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）及解链酶（拓 扑异构酶Ⅳ），喹诺酮类药物抑制细菌 的回旋酶和解链酶，阻碍细菌DNA合成， 导致细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不 含DNA回旋酶，故喹诺酮类对细菌选择 性高，不良反应少。
喹诺酮类耐药性
随着氟喹诺酮类药物广泛应用，临床病 原菌对喹诺酮类药物耐药性已迅速增长， 以大肠埃希菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、 淋病萘色球菌和伤害沙门菌耐药性增高 最显著。 喹诺酮类药物有交叉耐药性，故不能交 替使用。
喹诺酮类药物临床应用及评价
泌尿生殖系感染，包括单纯性和复杂性 尿路感染、淋病、前列腺炎等 下呼吸道感染及军团菌肺炎 感染性腹泻 伤寒和其它沙门菌感染 骨、关节感染 皮肤软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及 创面感染
喹诺酮类药物不良反应
常见：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应， 头痛、头晕、失眠，皮疹及光感皮炎等 偶见：血清氨基转移酶、血肌酐及尿素 氮增高 少见（严重反应）：神志改变、癫痫样 发作、视力减退、幻觉、跟腱断裂、溶 血尿毒综合征、肝坏死、QT间期延长等， 应用大剂量可引起结晶尿。
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喹诺酮类药物的发展现状
摘要：喹诺酮类药物是近年来发展迅速的合成抗菌药物，具有抗菌谱广、作用机制独特、生物利用度高、半衰期长、组织分布广等优点。
本文从喹诺酮类药物的发展、特点、合理应用几个方面进行了综述。
关键词：喹诺酮类药物；发展；特征；合理应用
1962年，美国Sterling-winthrop研究所发现的第一个含有4-喹诺酮母核的药物—萘啶酸，以其与其他抗菌药物不同的作用特点，开辟了抗菌药物研究和使用的新途径。
40多年来，国内外对喹诺酮类药物的结构不断进行修饰，陆续开发出多种新药物投入临床使用。
1、喹诺酮类药物的发展
1．1第一代药物 (1962～1969)
以萘啶酸为代表，其抗菌普窄，抗菌作用弱，口服难吸收，仅用于敏感革兰阴性杆菌所致的尿路感染。
1．2第二代药物 (1969～1979)
以吡哌酸和西诺沙星为代表，其抗菌谱由革兰阴性菌扩大到对部分革兰阳性菌，但血药浓度低，仅限于治疗肠道和尿路感染。
1．3第三代药物 (1980～1996)
以诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星等为代表，这类药物在母核6位碳上引入了氟原子，在侧链上引入哌嗪环等，使血药浓度提高，组织分布广，半衰期延长，抗菌谱扩大到对革兰阳性菌、分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体有杀灭作用。
1．4第四代药物 (1997年以后)
主要有格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、曲伐沙星、克林沙星。
第四代药物抗菌谱更广、既保留了前三代抗菌特点。
又增加了抗厌氧菌的活性【1】。
2、喹诺酮类药物的特点
2 ．1作用机制
喹诺酮类对多数革兰阴性菌的主要作用位点是DNA旋转酶，而对革兰阳性菌的作用位点以拓扑异构酶Ⅳ为主。
一些氟喹诺酮类药物新品种可同时作用于DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ【2】。
回旋酶是四叠体结构的蛋白，由2个A亚单位与2个B亚单位组成，相对分子质量分别为105×103与95x103【3】。
细菌在合成DNA过程中，DNA回旋酶的A亚单位将染色体DNA 正超螺旋的一条单链(后链)切开，接着B亚单位使DNA的前链后移，A亚单位再将切口封住，形成了负超螺旋。
根据试验研究，氟喹诺酮类抗菌药物并不是直接与DNA回旋酶结合，而是
与DNA双链中非配对碱基结合，抑制DNA回旋酶的A亚单位，使DNA超螺旋结构不能封口，这样DNA单链暴露，导致mRNA与蛋白合成失控，最后细菌死亡。
拓扑异构酶Ⅳ为2个C亚基和2个E亚基组成的四聚体，在DNA复制后期姐妹染色体的分离过程中起重要作用。
其中C亚基负责DNA断裂和重接；E亚基催化ATP水解和DNA前链的后移【4】。
2．2 药动学和药效学特征
喹诺酮类药物属于浓度依耐性抗菌药物。
浓度依耐性抗菌药物具有良好的快速杀菌作用，血药浓度是决定临床疗效的因素，其对病原菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。
血药浓度-时间曲线下的面积与MIC比值（AU/MIC）和峰浓度与MIC比值（Cmax/MIC）是评价此类药物抗菌活性最重要的PK/PD指标【5】。
2．3 不良反应
2．3．1中枢神经系统不良反应
喹诺酮类药物会抑制γ-氨基酸与受体的结合从而产生对中枢神经系统的毒性,会引起中枢神经系统症状，如头晕、失眠、抽搐及精神异常等。
【6】。
2．3．2消化系统损害
喹诺酮类药物吸收后，通过肝中的葡萄糖P450酶系统氧化代谢，随后通过肾排泄，可能会引起恶心、呕吐、腹部不适等消化系统的不良反应【7】。
2．3．3心脏的毒性作用
氟喹诺酮类药物静脉注射后，可通过组胺释放或直接改变心脏节律，诱导心血管不良反应，如心慌、心悸等。
有些喹诺酮类药物还可引起Q-T间期延长【3】。
2．3．4骨骼肌肉系统损害
临床主要表现为四肢酸痛，关节僵硬和肌肉疼痛，停药后症状均减退或消失。
婴幼儿可损害关节软骨【7】。
2．3．5皮肤、光毒性反应
喹诺酮类药物光毒性主要是由于其可诱导单纯态氧和原子团，而引起严重的组织损伤，主要表现为荨麻疹、红斑、皮肤潮红伴瘙痒等【8】。
2．3．6关节反应
氟喹诺酮类药物可引起肌腱炎，这种不良反应临床表现可分为充血的和有炎症的水肿、肌腱疼痛和肿胀。
2．3．7注射部位疼痛与静脉炎
此为氟喹诺酮类药物静脉注射液的共有反应。
主要因药物浓度过高、滴速过快而引起
【3】。
3、喹诺酮类药物的合理应用
随着医药科技的迅速发展，抗生素的滥用导致的细菌耐药性而使抗感染的治疗费用急剧增加,如美国为对付耐药菌所使用抗感染药物的费用每年增加100亿美元,同时为开发新抗菌药要耗费400亿美元,其中仅因耐金葡菌所致感染每年要多耗费1122亿美元【9】。
所以我们要合理利用抗生素类药物。
近年来喹诺酮类药物DDDs呈下降趋势【10】，这说明国家已经在严格规范喹诺酮类药物的使用。
3．1严格掌握用药指征，对症用药
首先应遵循循证医学的原则，仅在诊断为细菌感染时方可选用。
3．2尽量避免联合用药
由于喹诺酮类药物与很多药物易发生不良相互作用，因此临床用单一药物能够治疗的感染就不要联合用药【11】。
3．3选择适宜的给药途径和给药剂量
喹诺酮类药物口服生物利用度较高，而静脉注射则易引发严重不良反应，故应尽量采用口服给药方式，且应避免空腹服用，以防止胃肠道不良反应的发生。
3．4密切关注特殊人群用药
针对喹诺酮类药物的一些不良反应，特殊人群一定要谨慎服用此类药物。
总之, 在各类感染性疾病的治疗中, 医师要严格掌握该药的适应症、禁忌症, 合理使用,减少副作用和耐药性的产生, 延长其使用周期。
参考文献：
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