喹诺酮类药物及莫西沙星的药理作用特点
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达 91 % ;服药后 0. 5~4h 达峰值 ,在单剂量和多剂
量的研究峰浓度分别为 3. 1 和 3. 2mg·L - 1 。对比
实验 的 结 果 显 示 出 莫 西 沙 星 的 吸 收 不 受 食 物 影
响[4 ] 。莫西沙星的组织 分 布 容 积 ( V SS) 接 近 2L · kg - 1 ,血浆蛋白结合率为 40 %~42 % ,这样在保证
Chinese Journal of New Drugs 2002 ,Vol. 11 No . 11
中国新药杂志 2002 年第 11 卷第 11 期
喹诺酮类药物及莫西沙星的药理作用特点
孙忠民 (北京大学第一医院药剂科 ,北京 100034)
[ 关键词 ] 喹诺酮类药物 ;莫西沙星 ;抗菌活性 [ 中图分类号 ] R978 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 1003 - 3734 (2002) 11 - 0888 - 02
不良反应
恶 心 腹 泻 头 痛 眩 晕 呕 吐 腹 痛 消化不良 肝功实验异常 味觉异常
患者数 ( %) 莫西沙星 ( n = 4 370) 所有对照药 ( n = 3 415)
339 (7. 8)
194 (5. 7)
285 (5. 9)
157 (4. 0)
87 (2. 0)
67 (2. 0)
物与抗酸药和矿物质包括钙 、镁 、铝 、铁相互作用 ,导
致吸收减少 ,治疗浓度不够 。当莫西沙星与抗酸药
或矿物质包括铁 ( Eryfer) 一同使用 ,吸收率和吸收
程度均降低 。因此 ,建议莫西沙星在使用含有二价
或三价阳离子药物 2h 前或 4h 后使用 ,避免药物相
互作用 。但莫西沙星可与钙剂和 H2 受体阻断剂雷
QNs 分类有多种方式 ,如依据化学结构 、构效 关系 、体外抗菌谱或临床疗效等 。现普遍认为上述
分类方法并不完善 。1997 年由 Andriole 提出 , 经 Schellhore 整理的 Andriole2Schellhore 分类[1 ] , 其依 据为该类药物对常见致病菌的抗菌活性和抗菌谱 , 见表 1 。
中国新药杂志 2002 年第 11 卷第 11 期
试验证明用于社区获得性肺炎的平均治愈时间为
5. 4d 。莫西沙星不良反应轻微 ,无光毒性 ,不受食物
摄入的影响 ,药物间相互作用低 ,特别适用于呼吸道
感染的门诊治疗 。
2 莫西沙星的作用特点
2. 1 抗菌谱 莫西沙星具有广泛的抗菌谱 ,其中包
好 , t1/ 2为 8. 5h ,芦氟沙星和氟罗沙星的 t1/ 2分别为 35h 和 12h ,前者在前列腺中浓度较高 ,后者血药浓 度高且不影响茶碱代谢 。左氧氟沙星为氧氟沙星的 S 型异构体 ,作用强 1 倍 ,不良反应少 。总之 ,第二 阶段 QNs 扩大了抗菌谱 ,不但对 G- 杆菌有效 ,而且 对 G+ 球菌也有抗菌活性 ,体内分布较广 ,所以适用 于治疗呼吸道 、泌尿道 、胆道 、肠道 、皮肤软组织以及 外科 、妇科 、耳鼻喉科 、眼科 、口腔科等感染 。
QNs 药物的不断发展 ,尤其是以莫西沙星为代 表的第四阶段产品的上市 ,将会为 QNs 药物在临床 中的应用带来更加广阔的前景 。
[作者简介 ] 孙忠民 (1946 - ) ,男 ,主任药师 。研究方向 :抗 生素药理与临床药理 。联系电话 : (010) 66157207 。
[ 参考文献 ]
[ 1 ] Schellhorn C. Classification of quinolones by V Adriole[J ] . I nf ec2 tion ,1998 ,26 (1) ∶64.
表 2 莫西沙星及其他 QNs 对呼吸道感染常见病原菌
的 MIC90对比( 体外实验) [ 3]
mg·L - 1
病原菌
莫西沙星 左氧氟沙星 曲伐沙星
G+ 菌 肺炎链球菌 (青霉素敏感) 肺炎链球菌 (青霉素耐药) 金葡球菌
0. 06~0. 25 0. 12~0. 25
0. 12
1~2 1~2 0. 25
0. 12~0. 25 0. 12~0. 25
0. 06
G- 菌
流感嗜血杆菌 (β内酰胺酶阴性) 0. 03~0. 06 0. 03~0. 32
流感嗜血杆菌 (β内酰胺酶阳性) 0. 03~0. 06 0. 03~0. 47
卡他莫拉菌
0. 012~0. 06 0. 064
非典型病原菌
0. 015 0. 015 0. 03
抗菌特点 主要是抗 G- 菌 ,对铜绿假单胞菌 作用不强的窄谱抗菌药物
不但对 G- 菌有效 ,而且对 G+ 菌 也有抗菌活性 ,体内分布较广 泛 ,适用于多种临床感染性疾病
除保持了第二阶段的抗菌谱广 ,活 性强 ,组织渗透性好的优点外 , 还进一步扩大抗菌谱和抗菌活 性 ,尤其是对 G+ 菌和厌氧菌 以莫西沙星为代表 ,对 G- 菌的抗 菌活性与环丙沙星相似或略优 , 对 G+ 菌的作用更强 ,对非典型 致病原也有良好抗菌活性
尼替丁同时服用 。
体外试验及临床数据表明 ,莫西沙星不通过细胞 色素 P450 酶代谢 ,因此它与此系统的其他药物或代 谢产物无相互作用[7] 。莫西沙星的药代动力学与肝、
肾功能障碍 、年龄和性别因素无临床相关性 。
2. 3 药物不良反应 见表 3 。
表 3 莫西沙星和对照抗生素最常发生不良反应[8 ]
表 1 QNs 分类及作用特点
阶 段 第一阶段Байду номын сангаас第二阶段
第三阶段 第四阶段
通用名 萘啶酸 (nalidixic acid) 吡哌酸 (pipemidic acid) 奥索利酸 (oxolincacid) 西诺沙星 (cinoxacin) 诺氟沙星 (norfloxacin) 环丙沙星 (ciprofloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 芦氟沙星 (rufloxacin) 司帕沙星 (sparfloxacin) a 托氟沙星 (tosufloxacin) 加替沙星 ( Gatifloxacin) 帕珠沙星 (pazufloxacin) 莫西沙星 (moxifloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin) a 克林沙星 (clinafloxacin) a 西他沙星 (sitafloxacin) 格帕沙星 (grepafloxacin) a 吉米沙星 (gemifloxacin)
第三阶段 QNs 除保持了第二阶段的抗菌谱广 、 活性强 、组织渗透性好的优点外 ,还进一步扩大了抗 菌谱和抗菌活性 ,包括抗细胞内繁殖的病原体 (结核 分枝杆菌 、衣原体 、支原体等) ,并且增强了抗 G+ 菌 和厌氧菌活性 。托氟沙星抗 G+ 菌和厌氧菌活性比 第二阶段品种强 , t1/ 2为 4. 17h ,对金葡球菌的活性 是诺氟沙星的 32 倍 。那氟沙星对 G+ 菌 、阴性菌 、 需氧菌等都有效 ,而且对产β内酰胺酶的细菌及甲 氧西林耐药性金葡球菌同样有效 。司帕沙星抗 G菌的活性与环丙沙星相似 ,对葡萄球菌 (包括甲氧西 林耐药性金葡球菌) 、肺炎链球菌 、支原体 、衣原体 、 分枝杆菌均有良好的活性 , t1/ 2约 10h ,与茶碱 、非甾 体抗炎药无互相作用 。司帕沙星对结核分枝杆菌的 活性是第二阶段 QNs 药物的 3~30 倍 。
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了抗菌活性的同时 ,药物能顺利地到达周围组织 ,具
有很高的靶组织浓度 。
莫西沙星代谢形成 2 种无活性代谢产物 ———磺
酸复合物 (M2) 和酰基葡萄糖苷酸 ( M1) ,无对映结
构体的转化 。 Ⅰ期临床与体外试验表明 ,在涉及细
胞色素 P450 酶的 Ⅰ期生物转化中 ,莫西沙星与其
他药物无相互作用 ,不存在氧化代谢[5 ,6 ] 。QNs 药
括呼吸道感染的常见病原体如 G- 菌 、G+ 菌 、非典
型病原菌和厌氧菌 ,且具有良好的抗菌活性 ,见表
2 。体外试验表明 ,病原菌对莫西沙星耐药的自然突
变率很低 , 如肺炎链球菌的自然 突 变 率 < 1. 4 ×
10 - 9 [2 ] ;莫西沙星同时对拓扑异构酶 Ⅱ和 Ⅳ产生抑
制作用 ,所以其耐药性的发展缓慢 。
第四阶段 QNs 药物为超广谱抗菌药物 ,拥有良 好的药代动力学特征 ,其中以莫西沙星为代表 。该 阶段药物在保持了早期 QNs 药物对 G- 菌良好的抗 菌活性同时 ,增强了对 G+ 菌 、非典型病原菌和厌氧 菌的抗菌活性 ;口服吸收快速完全 ,迅速在组织中达 到有效浓度 。特别是莫西沙星 ,在呼吸道的浓度显 著高于主要致病菌 ,包括肺炎链球菌 、流感嗜血杆菌 和卡他莫拉菌的 M IC90 ,对青霉素和大环内酯类耐 药菌株仍有良好作用 ,且对以上致病菌的 AU IC 值 在所有 QNs 药物中最高 。由于莫西沙星具备了以 上特点 ,该药能够更加快速地治愈呼吸道感染疾病 ,
a :为已限制性使用或撤出市场的药物
第一阶段 QNs 药物于 20 世纪 60~70 年代进 人临床 ,主要抗 G- 杆菌 ,抗铜绿假单胞菌作用不 强 ,主要用于治疗泌尿道感染 。但因其生物利用度
— 888 —
差 ,不良反应严重 ,故目前已被其他药物取代 。 第二阶段 QNs 药物中 ,洛美沙星体内抗菌活性
喹诺酮类抗菌药物 (QNs) 是由萘啶酸发展起来 的合成抗菌药物 ,都具有吡啶酮酸的共同结构 ,通过 抑制 DNA 促旋酶 ,阻断 DNA 的复制而产生抗菌作 用 。新一阶段 QNs 代表药莫西沙星 (拜复乐) ,既保 持了早期 QNs 对 G- 菌良好的抗菌活性 ,又增强了
对 G+ 菌 “、非典型”病原体和厌氧菌的抗菌活性 ;口 服吸收快速完全 ,现就其特点综述如下 。 1 QNs 分类及作用特点
肺炎军团菌 肺炎支原体
0. 015 0. 06~0. 12
0. 032 0. 5
0. 06 0. 06~0. 25
肺炎衣原体
0. 03~1 0. 25~0. 5 0. 12~7
2. 2 药代动力学特征 莫西沙星口服 400mg·d - 1 ,
迅速在胃肠道吸收 ,无明显首过效应 ,生物利用度高
[ 2 ] Blondeau J M , Felmingham D. Activity of moxifloxacin against Community RTIs[J ] . Cli n Drug I nvest ,1999 ,18 (1) ∶57 - 78.
[ 3 ] Garcia2Rodriguez J A , Trujillano I ,Fresnadillo MJ , et al . Adam D , Finch R ,eds. Moxifloxacin in practice[ M ] . Oxford : Maxim Medi2 cal ,1999. 37 - 48.
127 (2. 9)
37 (1. 1)
76 (1. 7)
62 (1. 8)
86 (2. 0)
57 (1. 7)
59 (1. 4)
39 (1. 1)
52 (1. 2)
51 (1. 5)
46 (1. 1)
85 (2. 5)
莫西沙星发生最频繁的药物不良反应是恶心 、
腹泻 、头痛及眩晕 。大多数不良反应都是轻中度 ,而 且是自限性的[9 ] 。
[ 4 ] Stass H ,Dalhoff A , Kubitza D. Bay 12 - 8039 : study on t he food t he effect after oral administration of 200 mg SD to healt hy volun2 teers[ C] . Lausanne : ECCMID ,1997. 386.