造血干细胞的研究进展(综述)
小鼠造血干细胞表型的研究进展
细胞 是高度 富集 的造血干细胞， 祖细胞 ， Ｃ Ｄ ４ ８ ＋ 和Ｃ Ｄ １ ５ ０ 一 细胞 是更成熟 的祖
细胞㈣ Ｉ 。有趣 的是 ， 与Ｓ ｃ ａ 一 １ 不同 ， Ｓ Ｌ Ａ Ｍ表型特征在不 同年 龄段 、 不 同品系 的小 鼠之 间， 没有差异Ｉ “ ６ １ 。Ｃ Ｄ １ ５ ０可与其它表型联合使用 ， 如Ｃ Ｄ ４ ５ ． Ｃ Ｄ ４ ８ 和 Ｅ Ｐ Ｃ Ｒ ， 用于分离不同功能的造血细胞亚群 。 １ ． ６ Ｅ Ｐ Ｃ Ｒ （ Ｃ Ｄ ２ ０ １ ）Ａ ｒ ａ ｉ Ｆ 等研究报道 ， 血管 内皮 细胞 蛋白 ｃ受体是小 鼠造血 干细胞的标志【 。 在骨髓 Ｓ Ｐ Ｋ Ｌ Ｓ细胞群中 ， 约９ ０ ％表达 Ｅ Ｐ Ｃ Ｒ ＋ ， 在受体小鼠中 产生多系和长期的造血重建过程。 Ｅ Ｐ Ｃ Ｒ还高表达于 内皮细胞 ， 在血管修复中 起重要作 用 。此蛋 白的功能在小 鼠和人类之 间比较保守 ，也可 以用 于人 的 Ｈ Ｓ Ｃ的分选 。 １ ． ７ Ａ Ｌ Ｄ Ｈ（ 乙醛脱 氢酶 ）Ａ Ｌ Ｄ Ｈ是 细胞 内视黄醇 氧化维 甲酸 的关键酶 ， 表达 于造 血干 ／ 造血 祖细胞 。用 荧光 标 记 的 Ａ Ｌ Ｄ Ｈ底物 （ Ｓ ｔ ｅ ｍ Ｃ ｅ ｌ ｌ 公 司生 产 的 Ａ Ｌ Ｄ Ｅ Ｆ Ｌ Ｏ Ｕ Ｒ试剂 ） ， 可借 助 Ｆ Ａ Ｃ Ｓ鉴定 、 分 离人 和小 鼠 Ｈ Ｓ Ｃ ｓ ， 其实用 性 尚不 肯定 Ｉ 。 １ ． ８ Ｓ Ｐ 可以用 Ｄ Ｎ Ａ染料 Ｈ ｏ ｅ ｅ ｈ ｓ ｔ ３ ３ ３ ４ ２ 结合 Ｆ Ａ Ｃ Ｓ 检测 ｓ Ｐ ， 小鼠骨髓中的 ｓ Ｐ 细胞不但可以重建造血 ， 在移植后也可以形成心肌细胞和内皮细胞。 多项研究 表明富集 ｓ Ｐ 可 以显 著增强 Ｈ Ｓ Ｃ活性 ， 且大多数 ｓ Ｐ表面富有其它造血干细胞 （ 如Ｋ Ｌ Ｓ ） 。小 鼠骨髓 中的 ｓ Ｐ细胞约 Ｏ ． ０ １ 加． ０ ３ ％， 大概 ８ ５ ％ Ｓ Ｐ表达 Ｋ Ｌ Ｓ Ｉ ￣ 。
造血干细胞研究进展
造血干细胞研究进展摘要：造血干细胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体,在人体造血系统中起着至关重要的作用。
本文介绍了造血干细胞的生物学特征、表面标志以血干细胞在干细胞移植、细胞治疗和基因治疗等方面的临床应用和前景。
造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)又称多能干细胞,是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。
也可以说它是一切血细胞的原始细胞,即由造血干细胞定向分化、增殖为不同的血细胞系,并进一步生成血细胞。
人类造血干细胞首先出现于胚龄第2～ 3周的卵黄囊,在胚胎早期(第2～ 3月)迁至肝、脾,第5个月又从肝、脾迁至骨髓。
在胚胎末期一直到出生后,骨髓成为造血干细胞的主要来源。
造血干细胞是干细胞中研究最早、最多、最深入的一种,近年来在造血干细胞的多个研究领域均取得了重要进展。
1 造血干细胞的发现造血干细胞的发现源于第二次世界大战后放射医学的研究，Jacobson 等[1-3]发现小鼠与豚鼠的脾脏与骨髓中存在有一类细胞，即造血干细胞，能够重建经致死剂量射线照射过的小鼠与豚鼠的造血系统。
随着单克隆抗体技术与流式细胞分选技术的出现，人们利用多种针对细胞表面抗原的抗体组合，分离到相对较纯的小鼠与人骨髓与胚胎组织中的造血干细胞与造血前体细胞群(hematopoietic progenitorcell)。
其中，美国斯坦福大学 Weissman 实验室在分离与鉴定小鼠与人的造干细胞方面所做的工作最为杰出[4-9]。
长期以来，对于造血干细胞是由多种不同的、可以分化成不同种类成熟细胞所组成，还是由一类可以分化成所有造血系统成熟细胞所组成，人们存有争论。
直到 1996 年，Osawa 等[10]通过单个细胞移植的方法，验证了一个造血干细胞就可以重建机体整个的造血系统，才结束了对于这一问题的争论。
2 对小鼠造血干细胞的早期发生的研究造血干细胞的发生到目前为止，人们对于小鼠造血干细胞的早期发生研究得相对较多。
造血干细胞基因转染研究进展
因组 中有 编码 反转 录 酶和 整 合 酶 的基 因 ， 由于 稳 定 染色 体 整 合 提
供 了编码 基 因 的终身 表达 机 会 ， 而成 为 目前 运 用 最广 的载 体 之 因
腺病 毒（ ） Ａｄ 由于 滴 度 高 和 能 有 效 转 染 静 止 或 分 裂 细 胞 已 经得 到广 泛 运 用 ， 胞 受 体 与 病 毒 纤 维 结 的 相 互 作 用 是 Ａｄ进 细 入细 胞 的关 键 步 骤 ， 同 的腺 病 毒 亚 型 由 于 他 们 的 纤 维 蛋 白识 不
垦 检验匿学杂志 ２０ ０９年４月第３ 卷第４期 Ｉ ＪＬ ｂＭｅ ，ｐｉ２０ ，ｏ．０Ｎ ． ０ ｍ ａ ｄＡ ｒ ０９Ｖ １ ，ｏ４ ｌ ３
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３５ ・ ５
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综 述
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史常旭 审校
【 要】 原 始 的 造 血 干细 胞 由 于其 全 能 性 ， 摘 能再 生整 个 造 血 系 统 和 免 疫 系 统 ， 基 因 治 疗 的理 想 是 靶 细 胞 。 目前 对 其 转 基 因 的研 究 已取 得 较 大 发 展 ， 染 率 明 显 提 高 。本 文 主 要 从 腺 病 毒 转 染 、 转 录 转 逆 病 毒 和 慢 病 毒 转 染 、 座 子 和 人 工 染 色 体 转 染 ， 及 目前 的 转 染 缺 陷 等 方 面 进 行 综 述 ， 出 构 建 一 个 转 以 提 类 型 序 列 特 异 性 的 造 血 干 细 胞 基 因载 体 仍是 长期 目标 。
毒 滴 度 低 ， 人 ＨＳ 对 Ｃ转 染 效 率 低 。Ｗａｄ等 发 现 来 自于 猫 内源 ｒ 病 毒 的 Ｒ １ ４ 膜 能 通 过 离 心 获 得 高 滴 度 蛋 白 ， 浓 缩 高 达 Ｄ １包 可
干细胞研究进展综述
干细胞研究进展（综述）【摘要】：干细胞是人体及其各种组织细胞的最初来源，具有高度自我复制、高度增殖和多向分化的潜能。
干细胞技术是生物技术领域最具有发展前景和后劲的前沿技术，其已成为世界高新技术的新亮点，势将导致一场医学和生物学革命。
干细胞研究正在向现代生命科学和医学的各个领域交叉渗透，干细胞技术也从一种实验室概念逐渐转变成能够看得见的现实。
干细胞研究作为一门新兴学科已成为生命科学中的热点。
本文对近几年来国内外对干细胞的研究现况作一综述。
【关键词】：干细胞因子帕金森病神经干细胞糖尿病ABSTRACT : Stem cells are the body and cells of various tissues of origin, has high self replicati on, high proliferati on and multil in eage differe ntiati on pote ntial. Stem cell tech no logy is the field of biotech no logy has the most developme nt prospect and pote ntial of cutt in g-edge tech no logy, it has become a new bright spot in the world of high-tech, will lead to a revolutio n in medici ne and biology .The research of stem cell is to modern life science and medical fields intersection, stem cell tech no logy from a laboratory con cept gradually tran sformed to be able to see the reality. Stem cell research as a new discipli ne has become the hotspot of life scie nce. Based on the domestic and abroad in recent years on stem cell research summarizes.Keywords : Stem cell factor Parkinson disease Neural stem cells Diabetes mellitus干细胞技术最显著的特征就是能再造一种全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官。
造血干细胞可塑性的研究进展
胶原、 纤维 结 合 素 ） 细 胞 因 子 （ 纤 维 细 胞 生 长 因 和 如 子 、 细胞生 长 因子 、 肝 白介 素一 、 ６ 激素 等 ） 。而 Ｓ ｙ ｈ ｕ和
Ｗａ ｇ等 都 证实 在心肌 损伤 后基 质 细胞 衍 生 因子一 ｎ
应用 前景 ， 但与此 同时 ， 多学 者也 对 ＨＳ 很 Ｃ可 塑性 这
一
认 知提 出 了质 疑 。虽 然 目前 关 于 ＨＳ Ｃ可塑 性 的研
１ 人趋 化 因子 受 体 ４ ｓｒｍａ ｃｌｆｃｏ－／ ｈ ｍｏ ｉｅ ／ （ｔｏ ｌ ｅ ａｔｒ１ ｃ ｅ ｋｎ ｌ
２ 世纪 ９ Ｏ Ｏ年代 末 期 的 多项 研 究 显 示 ， 过 细 胞 通 表面标 志或 细胞功 能活性 分离 出 ＨＳ 注入动 物模 型 Ｃ， 后观察 ， 证实 ＨＳ Ｃ不 仅能 重建 造血 细 胞 ， 还可 向非 造 血组织 细胞 分 化 ， 可 分化 为 皮 肤 表 皮 细 胞 、 上皮 如 肺
经 典发 育生物 学认 为 ， 胞 的分 化 一 般是 不 可 逆 细 的， 一旦 细胞 沿 着 一定 的方 向发 生 分 化 ， 不 会 再 返 便
回 到 原 先 的 状 态 ， 造 血 干 细 胞 （ ｅ ｔｐ ｉ ｉ ｓｅ 如 ｈ ｍａｏ ｏｅ ｃ ｔｍ ｔ ｃ ｌ ＨＳ ） 能 分 化 为 红 细 胞 、 细 胞 、 小 板 、 巴 ｅｌ ， Ｃ只 白 血 淋
细胞等 ， 一般不 能分 化为 其他 细 胞类 型 。但 近 年来 研 究 发现 ， 体 干细 胞 （ｄ ｌ ｓｅ ｅｌ） 可分 化 成 为 成 ａ ｕｔ ｔｍ ｃｌ 亦 ｓ
在 发育 上无关 的其他 系列 的 细胞 类 型 ， 即成 体 干细 胞
具 有可 塑性 （ ｌｓｉ ｔ） ｐａｔ ｉ 。这 在学 术 界 引起 极 大 轰 动 ， ｃｙ 作 为研究 最早 和最 为 深入 的干 细胞 ， Ｃ首 当其 冲 ， ＨＳ 成 为这类 研究 的代 表 。 目前 对 ＨＳ Ｃ可 塑性 机制 的认 识 已逐渐 加深 ， 将有关 的最新 研究 进展 作一 综述 。 现
干细胞研究的进展与前景
干细胞研究的进展与前景(文献综述)胞生第一组干细胞是人体内最原始的细胞，具有较强的分化再生能力，由于干细胞的应用领域非常广阔，21世纪以来一直被认为是科技发展的热点之一。
2000年干细胞研究被美国《科学》杂志列入年度世界十大科学进展。
2001年美国《科学》又将其置于2002年值得关注的六大热门科技领域之首。
2001年以来，美国、英国、中国等国家已纷纷立法允许应用干细胞进行治疗性克隆的研究。
有关干细胞治疗的研究具有不可估量的医学价值，其巨大的临床应用潜力将对医学产生巨大的影响。
1、干细胞的定义干细胞（stem cell）是具有自我复制能力的多潜能性细胞，是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织和人体的潜在功能的细胞。
2、干细胞的分类2.1根据发育状态分类干细胞根据所处的发育阶段可以分为胚胎干细胞（embryonic stem cell）和成体干细胞（somatic stem cell）。
2.1.1胚胎干细胞：胚胎干细胞是来源于胚胎内细胞团或原始生殖细胞的一种多能细胞系，能以一种不确定的未分化状态扩增，几乎可以向所有成年组织分化。
2.1.2成体干细胞：指存在于已经分化组织中的未分化细胞，这种细胞能够自我更新和分化行成该类型组织。
目前发现的成体干细胞有造血干细胞、骨髓间充质干细胞、神经干细胞、肝干细胞、视网膜神经干细胞、胰腺干细胞等。
2.2根据发育潜能分类干细胞根据的发育潜能可分为全能干细胞（totipotent stem cell）、多能干细胞（pluripotent stem cell）和专能干细胞（unipotent stem cell）。
2.2.1全能干细胞：具有形成完整个体的分化潜能，如受精卵，胚胎干细胞。
2.2.2多能干细胞：具有分化出多种组织细胞的潜能，但失去了发育成完整个体的能力，发育潜能受到一定的限制，如骨髓多能干细胞。
2.2.3专能干细胞：这类干细胞只能像一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化，如上皮组织基底层干细胞，肌肉中的成肌细胞。
造血干细胞归巢研究进展
的小 鼠造血重建 能力 明显减低 。选择 素的 配体化 过程对 于激活整合索可能是必需的 ． 与 选择索结 合后 调造 ｃ
达 “ 。用抗 Ｐ与 Ｅ选择素单抗对“ 滚动” 的抑制分别为 ５ ％ ８ 与 ３％ 。：已知 较 为原始 的造 血祖 细胞 （ Ｐ 亚 群 Ｃ ２ 。 Ｈ Ｃ） Ｄ
Ｃ ３ 细胞能结 合 选择 素 ， Ｄｓ Ｐ与 Ｂ选择素 基因 双“ 敲除
预处理的 内皮 ． 述三种单 抗 无论单 独或联 合使用 ． 制作 上 抑
Ｉ Ｃ归巢也是由粘附 分子和 趋化分 子 介导 的 汝过 程 有骨 － Ｉ Ｓ 髓 内皮细胞 、Ｓ 、 Ｈ Ｃ 骨髓造 血微环境及其分泌或表达 的分 子共 同参 与： 目前已知免 疫球蛋 白超 家族 、 选择 素家族 、 合素 整 家族 、 四太类牯附分子均参 与 该 过程一现按 人为划分 ｃ
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综 述 ・
造 血 干 细 胞 归 巢 研 究 进 展
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ｍｘ 胞 （ 有 Ｈ Ｃ特 ） 滚 动 ” 阻 断 半 一 般 小 超 过 ６％ ｉ细 具 Ｅ “ ， ８
骨髓 内的识别与定位。归巢包括一系别过 程， 以移植 的 丁细
咆滚动牯附于骨髓血室 内皮始 ， 继之 以稳定的粘附 并穿行内 皮细胞 ， 最终 达到血管外 骨髓 徽环境并 开始 重建造血 尽 管由于造血干细胞移植 已广泛地应用 于临 床 漏节造 血 ｆ 怛
细胞归巢 的机 制 尚未 完 全清楚 一同淋 巴细 胞 归巢 一 拌 ．
生物工程导论：造血干细胞文献综述
造血干细胞的作用及发展状况班级：生物111学号：201138895121姓名：曾斯雨摘要：本文介绍了造血干细胞的基本概念和相关内容、作用及热点、表面标志和临床应用、造血干细胞移植手术概念、预处理研究现状和现状等内容，全面地概括了造血干细胞的作用及发展状况。
关键词：造血干细胞、造血干细胞移植前言：造血干细胞有高度自我更新能力、有很强的分化发育和再生能力，能产生各种类型的血细胞。
由于造血干细胞的这些特性，目前，在临床上应用造血干细胞移植术，根治许多恶性血液病及某些先天性疾病获得成功。
如：白血病、重症再生障碍性贫血、恶性淋巴瘤、重症免疫缺陷病、急性放射病等。
造血干细胞目前的背景：成熟血细胞生命有限，必须通过造血干细胞（hematopoietic stem cells, HSCS）增殖分化而补充。
据研究表明，HSCS也能形成非造血组织，如肌肉、肝脏、血管和皮肤。
本文主要讲述了造血干细胞的作用，重点讲解造血干细胞移植手术，进而说明造血干细胞的发展状况。
一、造血干细胞的基本概念和相关内容图1-1造血干细胞造血干细胞是指尚未发育成熟的细胞，是所有造血细胞和免疫细胞的起源，它不仅可以分化为红细胞、白细胞和血小板，还可跨系统分化为各种组织器官的细胞。
低氧对神经干细胞、造血干细胞增殖调控的影响干细胞（0123 4255，67）在医学研究和临床应用方面有着广泛用途，已成为一个研究热点。
但在低氧时对67 增殖的调控目前国内缺少系统研究。
低氧影响最大的是神经系统，其次是心血管系统，而低氧时心血管系统的变化与造血干细胞活动又有着密切关系。
（1）二、造血干细胞的作用及热点造血干细胞具有自我更新、较强分化发育和再生能力、可以产生各种类型血细胞的始祖细胞，被广泛应用于之来哦血液系统疾病。
如何是造血干细胞在体外扩增和处理的同时保持造血干细胞的自我更新特性成为关键问题。
近年来，通过不同信号通路增强造血干细胞自我更新能力的信号分子成为研究热点。
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有关造血干细胞(Hemopoietic Stem cell)的研究进展
（文献综述）
XXX 2011级临床XXX 学号XXXXX
联系电话：xxxxxxxxx
【摘要】造血干细胞（Hemopoietic Stem cell ，HSC）是指骨髓中的干细胞，是指尚未发育成熟的细胞，是有
造血细胞和免疫细胞的起源。
因此是多功能干细胞，医学上称其为“万用细胞”，也是人体的始祖细胞。
【关键词】造血干细胞（Hemopoietic Stem cell）骨髓（造血）干细胞胚胎造血干细胞诱导人胚胎造血缺陷胶质瘤细胞血管系统
【前言】近年来，随着环境的改变，各种血液相关疾病（如白血病、血液肿瘤、造血干细胞病等）呈增长趋势，
同时随着医疗卫生水平的提高，造血干细胞研究技术越来越受到重视，造血干细胞移植技术也由此应运而生，因为造血干细胞移植技术，世界各地成千上万患有以上疾病的患者，重新燃起了生命的希望。
造血干细胞特征为：一，高度的自我更新或自我复制能力；二，可分化成所有类型的血细胞它们具有良好的分化增殖能力。
造血干细胞可以救助很多患有血液病的人们，最常见的就是白血病。
捐献造血干细胞对捐献者的身体并无很大伤害。
本综述文献主要来源于近两年各大刊物所发表的针对于造血干细胞的研究进展。
【内容】1.造血干细胞的研究及进展
1.1端粒酶活性和骨髓造血干细胞的再生障碍性贫血患儿及其相关的基因的表达：端粒酶RNA 的关系探讨组件(hTERC) 和端粒酶反向逆转录酶（hTERT）与骨髓造血干细胞与再生障碍性贫血(AA) 儿童的端粒酶活性。
经过研究（具体参考文献）得出：端粒酶活性的表达可能参与的病理生理学和AA，发展和hTERT 在端粒酶活性的表达中发挥了至关重要的作用。
（1）1.2中央和外周神经系统免疫后异基因造血干细胞移植治疗恶性血液疾病介导的脱髓鞘性疾病：此实验研究通过对1992年至2010年共计12年时间里的1484名移植的病人得出造血干细胞移植后发生的一些神经系统的相关疾病。
（详细请参考文献）（2）
1.3胚胎干细胞及其向造血干细胞的定向诱导分化：干细胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细
胞群体,如造血干细胞、神经干细胞、皮肤干细胞、肠上皮干细胞、间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)和胚胎干细胞等.在各种干细胞的研究和应用中,胚胎干细胞最引人注目.胚胎干细胞(embryonic stem cell,简称ES细胞)是胚胎或原生殖细胞(primordial germ cell,PGC)经体外分化抑制培养而筛选出的具有发育全能性的细胞. （3）
1.4对造血干细胞在规范和伽玛刀照射后合成的tripeptides 的影响：此研究基于对二肽的集落形成能
力的辐照体外骨髓和造血干细胞的正常机体tripeptides 和二肽(γ-dGlu-dTrp)"Timodepressin"的影响（4）1.5儿茶酚胺调节基质前体与抑制骨髓中的造血干细胞：本实验对关于环磷酰胺诱导骨髓抑制交感神经阻
断药对骨髓基质细胞和造血前体的影响进行了研究。
交感神经阻断治疗增加了造血干细胞在骨髓中不同类的内容。
Polypotent 前体诱导分化为粒细胞-巨噬细胞前体的选择性刺激被注意到。
加速增殖和成熟的粒细胞前体在造血组织的再生过程。
交感神经阻断抑制增殖的基质前体和成纤维细胞对粒细胞前体的feeder活动减少。
（5）
1.6 SWI/SNF-类似BAF 配合物的BAF53a 亚单位是实现造血干细胞功能的必要条件：ATP 依赖的
SWI/SNF-类似BAF 染色质重塑复合物正在成为胚胎和成人干细胞功能的主要监管机构。
特别耐人寻味的是BAF 配合物的专门程序是建立和维持多能干细胞中功能的调查结果。
但是，很少是已知这些配合物在正常和白血病造血中的重要性。
此研究提供与肌动蛋白相关蛋白BAF53a，亚基BAF3 配合物优先地表示在长期repopulating 干细胞，是成人造血的必要条件的第一个证据。
BAF53a 条件删除导致多向分化BM 故障、再生障碍性贫血和快速的杀伤力。
这些严重的造血缺陷起源于BM 状和祖细胞的增殖性损害和减少祖生存。
用使用造血嵌合体，显示BAF53a 缺状的受损的功能是细胞自主和独立的BM 微环境。
此研究突出BAF染色质重塑复合物在HSC 和祖单元格属性维护无嫌疑的作用。
（6）
1.7神经前体细胞和造血干细胞抑制低分化的胶质瘤生长：研究了体内和体外时C6 胶质瘤细胞对神经前
体细胞和造血干细胞的影响。
标记了的神经前体细胞和造血干细胞植入的实验性C6脑胶质瘤在实验动物的大脑中生存至少7 天，重点与胶质瘤细胞迁移和积累在瘤周的空间，在神经祖细胞分化与形成的漫长过程，胶质瘤细胞形态计量学分析表明该植入的造血干细胞和神经前体细胞对胶质瘤生长伴随着相当大的抑制作用。
神经和造血干细胞的肿瘤抑制作用的机制需要进一步调查。
（7）
1.8骨、造血干细胞和血管系统之间的关系：大量的证据表明造血干细胞（HSC）存在于骨riche靠近骨，
然而其他人提出的HSC 生态位是与脉管系统密切相关。
此实验研究造血干、祖细胞移植(HSPC) 首页优先地向小梁丰富的股骨的老鼠的干骺端在所有时间点从15 分钟到15 hr 岗位移植。
在此区域内，它们存在于骨riche并与血管(BVs) 密切协作。
对干骺端的HSPC优先归巢发生迅速移植给与暗示，BVs 在此区域内和可以表达内皮细胞粘附分子结合。
（8）
【总结】近年来，随着对造血干细胞研究的加深，有关造血干细胞的功能及其具体的特点相信会越
来越详细，尤其是其在临床中的应用及对相关疾病的治疗也会越来越成熟，本综述总结近两年的有关造血干细胞的研究文献，详细文献请参考刊物文献。
【参考文献】
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