最新CAPA系统诺和诺德汇总
胰岛素类似物
胰岛素及胰岛素类似物市场分析2011年6月一、胰岛素类似物概况1.速效胰岛素类似物——以赖脯胰岛素为代表人胰岛素由含21个氨基酸的A链和30个氨基酸的B链构成，B链的20～29位氨基酸是2个胰岛素单体相互作用形成二聚体进而形成六聚体的重要区域。
如果改变该区域的氨基酸组成及排列，则有可能降低胰岛素单体间的相互作用力，使之不易形成稳定的六聚体，皮下注射后可快速解离为单体而迅速发挥作用。
目前临床上运用的速效胰岛素类似物其一是赖脯胰岛素(lispro)，将人胰岛素B28位与B29位氨基酸互换；其二是门冬胰岛素(诺和锐，aspart)，将人胰岛素B28位的脯氨酸替换为门冬氨酸。
2.长效胰岛素类似物——以甘精胰岛素为代表长效胰岛素类似物-甘精胰岛素通过胰岛素分子内氨基酸的置换(A21位门冬氨酸被甘氨酸替代)，且在人胰岛素B链末端增加2个精氨酸，从而改变了等电点(pH5.4～6.7)。
甘精胰岛素在酸性溶液(pH4.0)中呈溶解状态，能保持结构稳定,注射到皮下组织(中性环境)后，可形成微沉淀物。
这种沉淀物的形成使胰岛素的分解、吸收及作用时间延长，可发挥长效作用。
但不能很好地预测沉淀及沉淀物再溶解过程，这些皮下的结晶同样会引起胰岛素吸收不均匀而带来的个体吸收变异。
另外，由于其制剂为酸性，易导致注射部位疼痛。
另一长效胰岛素类似物--地特胰岛素去除了人胰岛素B30位的氨基酸，并在B29位的赖氨酸上增加了一个C14肉豆蔻酸侧链。
在有锌离子存在的药液中，胰岛素分子仍以六聚体形式存在，而C14-脂肪酸链的修饰会使六聚体在皮下组织的扩散和吸收减慢。
在单体状态下，含有C14-的脂肪酸链又会与白蛋白结合，进一步减慢吸收入血循环的速度。
在血浆中，98%～99%的地特胰岛素与白蛋白结合，向靶组织的扩散较未结合白蛋白的胰岛素要慢，从而发挥长效作用。
表1. 胰岛素类似物概况二、胰岛素类似物市场情况1．国外胰岛素产品种类及市场分析2010年全球胰岛素制剂的销售额为159亿美元（折合原料药超过10吨），比2008年增长27%；诺和诺德、安万特、礼来3家大公司占有全球99%的人胰岛素市场份额，市场占有率分别为45%、30%、24%。
CAPA系统诺和诺德教材教学课件
CAPA系统在教材中的具体应用场景
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病例导入
通过真实病例导入，引导学生 进入学习情境，提高学习兴趣
。
互动问答
设置互动问答环节，让学生积 极参与，提高课堂互动性。
知识链接
提供相关知识点链接，帮助学 生拓展学习内容，加深理解。
模拟测试
提供模拟测试题，让学生自我 检测学习效果，巩固所学知识
。
CAPA系统在教材中的作用与价值
提升学生学习兴趣
通过丰富的互动和真实病例， 激发学生学习兴趣，提高学习
效果。
拓展学生知识面
通过知识链接，引导学生自主 学习，拓展知识面。
强化学生实践能力
通过模拟测试和互动问答，培 养学生的实践能力和问题解决 能力。
提高教学质量
教师可以通过CAPA系统实时了 解学生的学习情况，调整教学 策略，提高教学质量。
教材结构与特点
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系统化结构
教材采用系统化的结构， 按照CAPA系统的知识点 进行组织，便于学习者系 统地学习和掌握。
图文并茂
教材中配有大量的图表和 图片，帮助学习者更好地 理解知识点，提高学习效 率。
丰富的练习和习题
教材中包含大量的练习和 习题，帮助学习者巩固所 学知识，提高学习效果。
教材适用人群
CAPA系统与诺和诺德教材的结合，推动了 教育信息化的发展，为教育行业带来了新 的发展机遇。
CAPA系统提供了个性化的学习路径，有助 于培养学生的自主学习能力，提高学习效 果。
展望
智能化发展
随着人工智能技术的不断进步， CAPA系统将更加智能化，能够更好 地满足学生的学习需求。
个性化教学
2019年糖尿病大分子药物市场及诺和诺德的核心竞争力、成长路径分析
高效聚焦的研发 ...................................................................................................................................................................18 突出的大分子研发能力—以利拉鲁肽为例 ..............................................................................................................19 成熟分子开发新适应症，瞄准肥胖超大市场 ..........................................................................................................20 口服索马鲁肽获批，天堑变通途 ..............................................................................................................................22 药物联用，与副作用说再见 ......................................................................................................................................23
基于Inception与CBAM的工业物联网入侵检测模型
基于Inception与CBAM的工业物联网入侵检测模型目录一、内容描述 (2)1.1 研究背景 (3)1.2 研究目的与意义 (3)1.3 国内外研究现状综述 (5)1.4 论文结构安排 (6)二、相关工作 (8)2.1 工业物联网概述 (9)2.2 入侵检测技术发展 (10)2.3 Inception网络概述 (11)三、方法论 (12)3.1 数据预处理与特征提取 (13)3.1.1 数据清洗与归一化 (15)3.1.2 特征选择与降维 (17)3.1.3 Inception网络架构介绍 (18)3.1.4 CBAM模块设计与实现 (18)3.2 模型构建与训练 (20)3.2.1 模型整体架构设计 (21)3.2.2 损失函数与优化算法选择 (22)3.2.3 训练过程中的关键参数设置 (22)3.2.4 模型评估指标定义 (24)四、实验设计与结果分析 (26)4.1 实验环境搭建与数据集准备 (27)4.2 实验参数设置与对比实验设计 (28)4.3 实验结果展示与分析 (29)4.3.1 准确率、召回率等性能指标分析 (31)4.3.2 模型在各类攻击场景下的表现对比 (31)4.3.3 AUC值及其他评估指标分析 (33)4.4 本章小结与讨论 (34)五、总结与展望 (35)5.1 研究成果总结 (36)5.2 研究的局限性分析 (37)5.3 对未来工作的展望 (38)一、内容描述本文档深入探讨了一种创新的工业物联网（IIoT）入侵检测模型。
这种结合不仅提升了模型的整体性能，还使其在处理复杂工业环境中的数据时表现出色。
Inception架构以其出色的空间和时间分辨率以及能够捕捉不同尺度特征的能力而闻名。
它通过使用多个不同尺度的卷积核，能够同时关注输入数据的多个部分，从而有效地提取出丰富的特征信息。
这一特点使得Inception架构在处理各种复杂的图像和视频数据时具有显著优势。
《新型基础胰岛素类似物的研发进展》PPT模板课件
• 理想的基础胰岛素类似物研发策略 • 德谷胰岛素的延长作用机制 • 德谷胰岛素的PK/PD特点 • 德谷胰岛素临床研究拔萃
理想的胰岛素作用曲线
模拟生理性胰岛素分泌模式
当前胰岛素类似物的作用曲线
速效胰岛素 基础胰岛素 预混胰岛素
• 图片为示意图
胰岛素制剂的理想作用曲线
超速效胰岛素 基础胰岛素 餐时-基础胰岛素
[ 锌离子]
Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:2104–14 Jonassen I, et al. Pharm Res 2012;29:2104-14.
电子显微镜下观察到德谷胰岛素多六聚体
体外 (试管)
体内 (猪，皮下注射)
体内 (猪，皮下注射)
A
可溶的德谷胰岛素多六聚体 可溶的德谷胰岛素多六聚体
B
A. 甘精胰岛素沉淀 B. NPH 结晶
内容
• 理想的基础胰岛素类似物研发策略 • 德谷胰岛素的延长作用机制 • 德谷胰岛素的PK/PD特点
• 半衰期 • 稳态 • 作用时间 • 日内降糖效果分布 • 日间血糖变异性
• 德谷胰岛素临床研究拔萃
半衰期
稳态
作用时间 日内降糖效果分日布间血糖变异性
德谷胰岛素的半衰期约25小时，是甘精胰岛素的2倍
DesB30 insulinH Nhomakorabea OJonassen I, et al. Pharm Res 2012;29:2104-14.
Hexadecandioyl 脂肪酸侧链
OO
NNHH
OO NN HH
OO HH OO
L-γ-Glu
谷氨酸连接子
德谷胰岛素通过注射装置注入皮下组织
产品培训方案
产品培训方案目录1. 产品培训方案概述 (2)1.1 培训背景 (2)1.2 培训目的与目标 (3)1.3 培训原则与要求 (4)2. 培训内容与目标 (4)2.1 产品基本功能介绍 (5)2.2 产品操作流程说明 (6)2.3 产品数据分析与应用 (6)2.4 产品维护与升级 (7)3. 培训人员与资源 (9)3.1 培训对象与要求 (10)3.2 培训师资质与职责 (11)3.3 培训资料与工具 (12)4. 培训方法与安排 (13)4.1 培训课程设计 (15)4.2 教学方法与技术 (16)5. 考核与评估 (17)5.1 考核目标与标准 (19)5.2 考核形式与内容 (19)5.3 考核结果应用 (20)6. 培训实施与管理 (21)6.1 培训实施流程 (22)6.2 培训过程中的跟踪与调整 (24)6.3 培训风险管理 (25)7. 培训后续与持续改进 (26)7.1 培训后续支持 (27)7.2 持续改进措施 (28)7.3 培训效果跟踪与反馈 (29)1. 产品培训方案概述本产品培训方案旨在帮助员工全面了解公司的核心产品，提高员工的产品知识和技能，从而更好地为客户提供优质的服务。
通过系统的培训内容和实践操作，员工将能够掌握产品的基本概念、功能特点、应用场景以及市场定位等方面的知识，为提升客户满意度和公司业绩做出贡献。
本产品培训方案将帮助员工全面提升产品知识和技能，为公司的持续发展和市场竞争力的提升奠定坚实的基础。
1.1 培训背景本产品培训方案旨在为学员提供一个全面了解新产品的平台，帮助其快速掌握产品特点、功能和使用方法，以确保产品的顺利推广和客户满意度的提高。
随着市场需求的不断变化和产品技术的快速更新，新产品的推出成为公司扩大市场份额、提升竞争力的重要手段。
为了确保新产品能够在市场上取得预期的业绩，产品的用户接受程度和应用技能的普及尤为重要。
本次培训的背景系基于新产品的技术创新和市场定位，新产品的推出旨在解决市场上的痛点问题，提供更加高效和便捷的产品使用体验。
CAPA样本
纠正预防措施报告QSD1.0-052报告编号：发生日期：负责人:完成日期：纠正预防措施的来源：目录一、背景 (3)二、当即措施 (4)三、调查和原因分析 (5)3.1.调查 (5)3.2.原因分析 (5)四、纠正措施 (6)4.1纠正措施计划 (6)4.2纠正措施结果 (7)4.3.负面影响声明 (8)4.4 有效性验证计划 (9)4.5.有效性验证结果 (10)4.6.纠正措施结论 (10)5.1.预防措施计划 (11)5.2.预防措施结果 (12)5.3.预防措施的负面影响声明 (12)5.4.有效性检查计划 (13)5.5.有效性检查结果 (14)六、CAPA结论 (15)七、修改历史记录 (17)八、附件清单 (18)一、背景CAPA来源二、当即措施2.12.22.3附件：参与人员：xx: 日期: xx : 日期: xx : 日期:三、调查和原因分析3.1.调查3.1.13.1.23.1.3调查结果：参与人员：xxx:________________________________日期:_______________________________3.2.原因分析3.2.13.2.23.2.3综上所述造成“批记录中没有包含完整的标签记录”的根本原因是：1.2.四、纠正措施4.1纠正措施计划4.1.1附件附件附件附件4.1.2预计完成日期：签名：实际完成日期: 签名：4.2纠正措施结果4.2.1附件附件附件附件附件4.2.2附件参与人员：管理者代表：___________________________日期：_______________________________ xxx：_____________________________ 日期：_______________________________ xxx：___________________________ __ 日期：_______________________________ 4.3.负面影响声明针对纠正措施：xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx，经过xxx,xxx,xxx,等共同评审，确认以上纠正措施不会对产品产生负面影响。
诺和诺德中国制药有限公司诺和笔5NP5
诺和诺德（中国）制药有限公司诺和笔5（NP5）组装线项目竣工环境保护验收监测报告表一、建设项目概况1.1本次扩建之前项目所在厂区情况诺和诺德(中国)制药有限公司的前身诺和诺德（天津）生物制药有限公司是1994年在天津经济技术开发区注册成立的一家胰岛素类药物生产企业，该公司成立初期租用天津乐仁堂制药厂生产车间，采用胰岛素成品药物分装的生产方式进行瓶装胰岛素、胰岛素注射针头和注射笔的组装生产。
2002年该项目搬迁至新建成的天津经济技术开发区南海路99号厂区生产，即《诺和诺德(天津)生物制药有限公司迁址扩建项目》，并将厂名变更为“诺和诺德(中国)制药有限公司”，该厂区总占地面积40000m2，建设有主楼、综合楼和公用设施，主楼内布置组装车间和仓库，采用胰岛素成品药物来厂组装的生产方式年产注射针头500万包、组装胰岛素注射笔3（NP3）200万支、组装胰岛素注射笔4（NP4）206.5万支，该项目于2006年通过开发区环保局验收批复（批复文件号：津开环验[2006]061号）。
截至本次诺和笔5项目扩建之前，该厂区内已建成部分环保三同时手续齐备。
1.2本次扩建项目情况2011年诺和诺德(中国)制药有限公司投资17000万元，在南海路99号厂区的主楼内建设《诺和诺德（中国）制药有限公司诺和笔5（NP5）组装线项目》（简称“NP5项目”）。
该项目环评报告表于2011年12月30日通过天津经济技术开发区环境保护局批复（批复文件号：津开环评[2011]169号）。
主要建设内容为：在原有主楼内的医疗器械生产车间预留位置进行诺和笔组装设备安装，同时依托厂区内的原有公用、辅助设施，达到年组装诺和笔5（NP5）250万支的设计生产规模。
NP5项目于2011年12月开始进行生产设备安装，2013年12月建成并投入试生产，目前实际年组装诺和笔5（NP5）250万支，达到设计生产能力的100%，满足环保验收监测对生产负荷的要求。
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CAPA系统的构成元素
调查事件发生的原因
调查发生原因的一般步骤
2008年美国FDA共发 出了98封有关医疗器 械GMP的警告信，其 中在86封警告信中， 即88%有关于CAPA 系统不合格的描述
信息来源: Kim Trautman, PDA-FDA联合大会 2009
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涉及的主要内容
有关CAPA的相关法规 CAPA的重要性 CAPA系统的基本构成元素 总结及问答
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CAPA系统的基本构成元素
a) 应进入CAPA系统的事件 b) 调查事件发生原因 c) 确定行动方案(纠正措施CA 或 预防措
施PA) d) 实施 CA或PA e) 核实/验证执行结果及其有效性 f) 信息分享和管理层审查
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CAPA系统的基本构成元素
CAPA术语
❖纠正:对已发生的不符合项(偏差)所采取的决 定包括对其所做的修复、返工或调整
**2011年3月，在Rhode Island大学赞助的会议上 信息来源: IPQ特别报告 2011年5月
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审计发现-欧洲药品
关于 “质量管理系统”
Andrew Hopkins 指出:
对于投诉和偏差调查的不完全或不及时: 是非常普遍，极其普遍的。
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信息来源: IPQ特别报告 2011年5月
注意：美国CFR211中无CAPA的相关要求
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CAPA系统的构成元素
应进入CAPA系统的事件
❖ 工艺流程、现场操作、让步放行、质量审计报告、 投诉、召回、偏差、不合格项、质量检查和审计、 退回的产品和其他来源的质量数据…
➢ 已存在的和潜在的 ➢ 分析 ➢ 统计
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应进入CAPA系统的事件
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CAPA系统的构成元素
示例
❖纠正:
➢ 将一批不合格的原材料退还给供应商; ➢ 将贴有错误标签的瓶装片剂换贴标签；
❖纠正措施:
➢ 在SOP中加入一个检查清单以避免人为遗漏; ➢ 当某一个关键原料的供应商发生了质量问题后，对该原料
的所有供应商进行质量审核;
❖预防措施:
➢ 修正设备维护流程以降低工艺标准中的偏离趋势
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CAPA系统的构成元素
应进入CAPA系统的事件
❖CFR820.100 (a)(1)
➢ 工艺流程，现场操作， 让步放行，质量审核报告，质量 问题，服务问题，投诉，退回的产品和其他来源的质量数 据… 或其他质量问题，重复发生的质量问题…
❖Chinese GMP 253 (1)
➢ 对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和 质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已 有和潜在的质量问题。
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CAPA系统的构成元素
应进入CAPA系统的事件
❖WHO 3.7
• …用于管理偏差或不合格项、投诉、质量管理系统高级 管理层评审结果、质量检查和质量审核…
• 数据包含所有的错误、偏差、不合格项、事故，险兆事件 和投诉… 及来自质量控制测试和监控活动的结果
• 美国CFR211.192
• 任何不可解析的偏差或任何拒批或其原材料不合格…均应 被彻底调查
已存在的或潜在的质量问题
❖投诉, ❖召回, ❖偏差, ❖工艺流程, ❖质量审计报告, ❖现场操作, ❖让步放行 ❖退回的产品, ❖重复发生的质量问题. ❖其他来源的质量数据
❖…
分析
& 统计
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CAPA
应进入CAPA系统的事件
CAPA-SOP：
已存在的和潜在的质量问题 通过企业的标准操作规程 定义那些事件应进入 CAPA系统
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涉及的主要内容
有关CAPA的相关法规 CAPA的重要性 CAPA系统的基本构成元素 总结及问答
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审计发现
对美国FDA和欧盟EU 近期GMP监管 工作的分析表明：
对于药品生产制造过程和对产品本身 的不符合项 (偏差)
调查的不充分性是大Biblioteka 洋两岸共同关注的最迫切的担忧
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审计发现-美国药品
在2008年至2009年五月FDA发出 的43封有关药品GMP的警告信中， 其中有33封(76%) 具体指出了药品 生产企业对于生产过程和产品本身
的不符合项的调查不够充分。
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信息来源: IPQ特别报告 2011年5月
审计发现-美国医疗器械
美国FDA发出的有关医疗器械GMP的警告信中关于 CAPA不合格的比例 （2003—2008）
❖纠正措施: 为避免已发生的不符合项的再发生所采
取的举措。这些举措是用来解除已发生的不符合项 、缺陷或不期望的情况发生相应的原因
❖预防措施: 为避免发生潜在的不符合项所采取的举
措。这些举措是用来解除发生潜在的不符合项、缺 陷或不期望的情况的原因
❖不符合项: 未达到某项具体的要求
信息来源: Kim Trautman, PDA-FDA联合大会 2010
CAPA系统诺和诺德
相关法规
❖美国药品 GMP CFR211.192 ❖美国医疗器械 GMP CFR820.100 (a)(1-7) (b) ❖欧盟 EU GMP 1.4 ❖中国 GMP Ch10 Sec. 6 Arti. 252-254 ❖联合国卫生组织 GMP Annex 4, 3.7 ❖ISO9001 2008, 8.5.2, 8.5.3 ❖ISO 13485:2003, 8.5.2, 8.5.3
信息来源: IPQ特别报告 2011年5月
审计发现-EU 药品
❖英国医药卫生机构(MHRA) 高级GMP审计官Andrew Hopkins** 在探讨MHRA在英国国内及英国以外的 近期的GMP审计发现时指出，被引用最多的不合格 领域包括: ➢质量管理系统 ➢质量系统的文件管理 ➢厂房的设计和维护 ➢供应商和原材料的控制 ➢潜在的微生物污染，以及 ➢环境监控
通过风险管理 确定进入
CAPA系统的 条件
CAPA
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CAPA系统的构成元素
调查事件发生的原因
❖CFR820.100 (a) (2) 调查不符合事件与产品、
工艺流程和其质量管理系统相关方面的原因;
❖Chinese GMP 253 (2) 调查与产品、工艺和
质量保证系统有关的原因；
❖WHO GMP: 3.7 每个质量问题都应被调查并