肿瘤靶向治疗病例介绍ppt
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乳腺癌靶向治疗ppt课件
对转移性乳腺癌（MBC）病人单药疗效获得认可 安全性好, 骨髓抑制的发生率低 某些细胞毒药物可上调TP活性，有协同作用 在不同的联合方案中有可能替代持续输注5-FU,使化疗方案更为有效，安全和方便 副作用不叠加
肿瘤移植物内TP活性的上调
0 5 10 15 20
mg/kg) 对照 紫杉醇 100 多西紫杉醇 15 长春新碱 1.5 长春花碱 3 长春地辛 5 丝裂霉素C 5 阿霉素 7.5 顺铂 10 对照 氨甲喋呤 50 环磷酰胺 200
病例数
CR/PR
（%）中位TTP
（月）
中位生存期
（月）
n=162
20
63
7.9
3.0
12.6
n=74
26
57
8.3
3.2
12.2
n=136
15
62
7.4
3.3
10.4
经紫杉类治疗过的MBC病人的生存期
6
7
Worldwide in 2000 Incidence Mortality
乳腺癌的主要治疗方法
手术治疗 放射治疗 内科治疗 －化学治疗 －内分泌治疗 －生物治疗
Targets for anticancer therapy
Key factors for treatment choosing
希罗达/多西紫杉醇 7.2 多西紫杉醇 6.9
O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
希罗达 (n=61)
CMF (n=32)
客观有效率 （％)
30
16
完全缓解率 (%)
5
肿瘤移植物内TP活性的上调
0 5 10 15 20
mg/kg) 对照 紫杉醇 100 多西紫杉醇 15 长春新碱 1.5 长春花碱 3 长春地辛 5 丝裂霉素C 5 阿霉素 7.5 顺铂 10 对照 氨甲喋呤 50 环磷酰胺 200
病例数
CR/PR
（%）中位TTP
（月）
中位生存期
（月）
n=162
20
63
7.9
3.0
12.6
n=74
26
57
8.3
3.2
12.2
n=136
15
62
7.4
3.3
10.4
经紫杉类治疗过的MBC病人的生存期
6
7
Worldwide in 2000 Incidence Mortality
乳腺癌的主要治疗方法
手术治疗 放射治疗 内科治疗 －化学治疗 －内分泌治疗 －生物治疗
Targets for anticancer therapy
Key factors for treatment choosing
希罗达/多西紫杉醇 7.2 多西紫杉醇 6.9
O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
希罗达 (n=61)
CMF (n=32)
客观有效率 （％)
30
16
完全缓解率 (%)
5
肿瘤的靶向治疗PPT优秀课件
Med)
EGFR信号通路
其他酪氨酸激酶受体信号
VEGF信号通路
肿 瘤 免 疫
肿瘤细胞
T细胞活化增殖
抗原提呈
信号传递
信号1： MHC-抗原-TCR
信号2： 协同刺激因子 激活信号 抑制信号
MHC TCR
T细胞耐受无应答
CD80/8 CD28 6
树突状细胞 静息T细胞
APC
PD-1在抑制抗肿瘤免疫中的作用
调控蛋白功能：改变调控基因表达和其他细胞作用
伏立诺他(Zolinza) 治疗加重、持续和复发或用两种全身性药 物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。 罗米地辛(Istodax) 治疗全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞 淋巴瘤。 贝沙罗汀(Targretin治疗全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞 淋巴瘤，是一种新型的合成维甲酸类似物。 阿维A酸(Panretin) 治疗AIDS相关的卡波济肉瘤(KS)病人的皮 肤损伤。
Ipilimumab
Ipilimumab是活化的T细胞和抑制调节 性T细胞表达的抗CTLA-4的全人源单克 隆IgG1κ抗体，属一种新型的T细胞增 强剂和免疫系统激活剂 其靶向作用于CTLA-4，可阻断CTLA4与 B7结合，从而去除免疫抑制效应，并调 动特异性抗肿瘤免疫反应 2011年3月美国FDA批准了ipilimumab用 于治疗转移性黑色素瘤
靶向治疗成功的范例
甲磺酸伊马替尼（格列卫）治疗 慢性粒细胞白血病 ， 4年生存为 88%, 75%仍处于慢性期
甲磺酸伊马替尼（格列卫）治疗胃肠道间质瘤， 53.7%的患者部分缓解(PR), 27.9%的患者疾病稳定 (SD),88%的患者已存活1年以上
赫赛汀治疗HER-2阳性乳腺癌
易瑞沙、特罗凯治疗EGFR突变型非小细胞肺癌
EGFR信号通路
其他酪氨酸激酶受体信号
VEGF信号通路
肿 瘤 免 疫
肿瘤细胞
T细胞活化增殖
抗原提呈
信号传递
信号1： MHC-抗原-TCR
信号2： 协同刺激因子 激活信号 抑制信号
MHC TCR
T细胞耐受无应答
CD80/8 CD28 6
树突状细胞 静息T细胞
APC
PD-1在抑制抗肿瘤免疫中的作用
调控蛋白功能：改变调控基因表达和其他细胞作用
伏立诺他(Zolinza) 治疗加重、持续和复发或用两种全身性药 物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。 罗米地辛(Istodax) 治疗全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞 淋巴瘤。 贝沙罗汀(Targretin治疗全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞 淋巴瘤，是一种新型的合成维甲酸类似物。 阿维A酸(Panretin) 治疗AIDS相关的卡波济肉瘤(KS)病人的皮 肤损伤。
Ipilimumab
Ipilimumab是活化的T细胞和抑制调节 性T细胞表达的抗CTLA-4的全人源单克 隆IgG1κ抗体，属一种新型的T细胞增 强剂和免疫系统激活剂 其靶向作用于CTLA-4，可阻断CTLA4与 B7结合，从而去除免疫抑制效应，并调 动特异性抗肿瘤免疫反应 2011年3月美国FDA批准了ipilimumab用 于治疗转移性黑色素瘤
靶向治疗成功的范例
甲磺酸伊马替尼（格列卫）治疗 慢性粒细胞白血病 ， 4年生存为 88%, 75%仍处于慢性期
甲磺酸伊马替尼（格列卫）治疗胃肠道间质瘤， 53.7%的患者部分缓解(PR), 27.9%的患者疾病稳定 (SD),88%的患者已存活1年以上
赫赛汀治疗HER-2阳性乳腺癌
易瑞沙、特罗凯治疗EGFR突变型非小细胞肺癌
恶性肿瘤靶向治疗PPT课件
CD117 (c-Kit)–阳性 GIST组织染色
c-Kit 受体结构
配体（SCF） 结合位点
C-Kit受体
与ATP位点结合的激酶区
细胞膜
已证实的伊马替尼可能作用机制
伊马替尼应用前
伊马替尼
c-Kit 受体
ATP 结合受 体激酶部分
细胞膜
阻断 ATP 结合
信号转导通路受抑制
信号转导通路的活化
细胞核
C225的临床适应症
2004年2月26日，美国FDA批准C225与CPT-11联合应 用于EGFR阳性、伊立替康治疗失败或耐药的复发或转 移性CRC ，或单药用于不能耐受化疗的CRC
美国FDA也批准将西妥昔单抗联合放疗作为局部晚 期头颈部鳞癌的一线治疗方案
2007年C225在中国成功上市，用于治疗上述两种 疾病。
Trastuzumab术后应用可提高Her-2阳性乳腺癌患者DFS 和OS。
抗血管内皮生长因子受体 （VEGFR）的单克隆抗体
贝伐单抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （-La Roche）
是一种针对血管内皮生长因子A（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGFR-A）亚型的 重组人源化单克隆抗体（93%人，7%鼠），能结 合并中和VEGF的活性，阻断其活化而产生抗肿瘤 作用。
国际多中心Ⅲ期临床试验显示, Erlotinib与GEM合用治疗晚 期胰腺癌，临床获益率57.5%，月月,均优于单用月月), EGFR 表达状态对治疗结果无影响，
GEM+Erlotinib现已成为晚期胰腺癌的标准治疗方案,这是 首次证实EGFR酪氨酸激酶抑制剂联合化疗比单纯化疗更有效。
肿瘤靶向治疗及护理ppt课件
传统化疗药物 分子靶向药物
作用靶点
DNA、RNA或蛋 特定蛋白分子，核
白质
苷酸片断
选择特异性 治疗效果 不良反应
差 差别很大
消化道和造血系 统
强 效果明显 少有，但独特反应
教学目标
1
什么是靶向治疗
2
靶向药物分类
3
靶向药物护理
4
各种靶向治疗药物在中国的上市时间
美罗华
格列卫 赫赛汀
索坦
多吉美 易瑞沙 爱必妥 特罗凯
肿瘤细胞分泌大量 VEGF，促使供应肿 瘤的血管生成
拥有血供的肿瘤迅 速生长并可发生侵 袭、转移
血管形成参与肿瘤生长 及转移整个过程
恶性肿瘤前期 恶性肿瘤
(无血管)
(血管开始形成)
肿瘤生长 血管浸润 静息微转移灶 明显转移
(含有血管)
(发生浸润)
(远处器官种植)
(继发血管形成)
血管形成在肿瘤进展各期都起到重要的作用
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
靶向药物分类
单抗
靶向药 物
小分子TKI
VEGF
EGFR （her-1）
her-2
CD20
贝伐 西妥昔
珠单抗
单抗
血管内 皮抑素
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
尼妥珠 单抗
曲妥珠 利妥昔
单抗
单抗
EGFR- TKI
吉非替尼 厄洛替尼
CD117
伊马替尼
用药注意事项
治疗后最常见的不良反应是输注相关反应，首先表现为发 热和寒颤，主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内 。其他随后的症状包括恶心，荨麻疹/皮疹，疲劳，头痛 ，瘙痒，支气管痉挛/呼吸困难，舌或喉头水肿（血管神 经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失 常，肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛 和充血性心力衰竭加重。治疗前静脉给予糖皮质激素预处 理
作用靶点
DNA、RNA或蛋 特定蛋白分子，核
白质
苷酸片断
选择特异性 治疗效果 不良反应
差 差别很大
消化道和造血系 统
强 效果明显 少有，但独特反应
教学目标
1
什么是靶向治疗
2
靶向药物分类
3
靶向药物护理
4
各种靶向治疗药物在中国的上市时间
美罗华
格列卫 赫赛汀
索坦
多吉美 易瑞沙 爱必妥 特罗凯
肿瘤细胞分泌大量 VEGF，促使供应肿 瘤的血管生成
拥有血供的肿瘤迅 速生长并可发生侵 袭、转移
血管形成参与肿瘤生长 及转移整个过程
恶性肿瘤前期 恶性肿瘤
(无血管)
(血管开始形成)
肿瘤生长 血管浸润 静息微转移灶 明显转移
(含有血管)
(发生浸润)
(远处器官种植)
(继发血管形成)
血管形成在肿瘤进展各期都起到重要的作用
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
靶向药物分类
单抗
靶向药 物
小分子TKI
VEGF
EGFR （her-1）
her-2
CD20
贝伐 西妥昔
珠单抗
单抗
血管内 皮抑素
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
尼妥珠 单抗
曲妥珠 利妥昔
单抗
单抗
EGFR- TKI
吉非替尼 厄洛替尼
CD117
伊马替尼
用药注意事项
治疗后最常见的不良反应是输注相关反应，首先表现为发 热和寒颤，主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内 。其他随后的症状包括恶心，荨麻疹/皮疹，疲劳，头痛 ，瘙痒，支气管痉挛/呼吸困难，舌或喉头水肿（血管神 经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失 常，肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛 和充血性心力衰竭加重。治疗前静脉给予糖皮质激素预处 理
恶性肿瘤靶向 治疗新进展PPT课件
综合文件报告：RR 88-95%，并可达到细胞遗传 学转阴，急变期亦可有60%的疗效。
近年来国内外学术界已公认格列卫可以作为CML治疗
的早期一线治疗药物。
.
8
多国家、多中心随机研究表明（Ⅲ期临床 1106例）
格列卫（％）
遗传学反应
８７
IFN﹢LD ﹢Ara-C (%)
35
完全缓解率
７６
14
疾病进展率
例数
93 2 (2.2%) 56 (60.2%) 28 (30.1%) 7 (7.5%) 13月 94.0%
.
12
吉非替尼（易瑞沙、Irassa）
吉非替尼是强有力的表皮生长因子受体（EGFR） 酪氨酸激酶抑制剂，是一种糖蛋白跨膜受体，属 于EGFR家族中的一员。
表皮生长因子（EGF）在肿瘤增殖、细胞分化、 细胞生存和新生血管生成过程起着很重要的作用。
1:1 随机分组
多西他赛 75 mg/m2 每三周方案
*modified Hochberg procedure applied to control for multiple testing; CT, chemotherapy; PS, performance status
研究终点
主要终点 • 总生存期 协同分析 (1) 所有人群非劣效 (2) EGFR 基因复制高表达
具有多靶点的靶向药物，如:索拉非尼、范 德他尼等
据报道用于临床的靶向药物已接近80多种, 但属于EGFR和VEGF两类药物占60%以上, 而且均取得一定疗效.
.
5
常用的靶向治疗药物及临床 研究结果
.
6
伊马替尼（格列卫、IM）
2001年上市，首先用于肿瘤临床的靶向药物， 它是一个具有选择性的酪氨酸激酶抑制剂，其作用
恶性肿瘤靶向治疗演示课件
主要观察指标：OS
ORR
PFS
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/4
PFS
OS
OS
EGFR-TKI用于二、三线治疗
IPASS：EGFR突变与PFS
无进展生存概率 无进展生存概率
EGFR突变阳性
EGFR突变阴性
吉非替尼 (n=132)
吉非替尼 (n=91)
1. 0
卡铂紫杉醇 (n=129)
26 (33%)
41 (53%) 36 (47%)
76 (99%) 1 (1%)
0 (0%) 62 (81%) 15 (19%)
40 (52%) 37 (48%)
PFS
PFS
1.0
EB (n=75)
中位PFS=16.0个月
E (n=77)
0.8
中位PFS=9.7个月
0.6
HR=0.54 (95%CI:0.360.79)
ososorrorrpfspfsthankyousuccess201952436可编辑pfspfsososososegfregfrtkitkiipassipassegfregfrpfspfsegfr突变阳性egfr突变阴性卡铂紫杉醇n85hr95ci048036064p00001吉非替尼事件数97735卡铂紫杉醇事件数111860hr95ci285205398p00001吉非替尼事件数88967卡铂紫杉醇事件数708241216202412162024egfregfrtkitki研究egfr突变类型orrhrpfsipass26119dell858rother8712vs47398vs64048firstsignal4219dell858r846vs37584vs67061wjtog340517219dell858r621vs32296vs66049nejgsg00222419dell858rother6737vs307108vs54030optimal15419dell858r83vs36131vs46016eurtac17319dell858r58vs1597vs52037luxlung30819dell858rother1161vs22111vs69058luxlung36419dell858rother669vs230110vs56028正常血管促血管生成和抗血管生成信号通路的平衡致使生成规则的血管网络大血管规则的逐级分流至小血管异常肿瘤血管过量的促血管生成因子主要是vegf导致血管过度生长排列杂乱无章血管直径增大生成许多无功能的微血管血管正常化抑制vegf等促血管生成信号可抑制未成熟血管幵使其余血管的排列大小和功能正常化安慰剂单药中国iiibiv期非小细胞肺癌患组织学或细胞学证实为非鳞癌ecogps01n276贝伐珠单抗15mgkgd1卡铂auc6d1紫杉醇175mgmd13周方案n1386个周期进展紫杉醇卡铂安慰剂d13周方案n1381
ORR
PFS
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/4
PFS
OS
OS
EGFR-TKI用于二、三线治疗
IPASS：EGFR突变与PFS
无进展生存概率 无进展生存概率
EGFR突变阳性
EGFR突变阴性
吉非替尼 (n=132)
吉非替尼 (n=91)
1. 0
卡铂紫杉醇 (n=129)
26 (33%)
41 (53%) 36 (47%)
76 (99%) 1 (1%)
0 (0%) 62 (81%) 15 (19%)
40 (52%) 37 (48%)
PFS
PFS
1.0
EB (n=75)
中位PFS=16.0个月
E (n=77)
0.8
中位PFS=9.7个月
0.6
HR=0.54 (95%CI:0.360.79)
ososorrorrpfspfsthankyousuccess201952436可编辑pfspfsososososegfregfrtkitkiipassipassegfregfrpfspfsegfr突变阳性egfr突变阴性卡铂紫杉醇n85hr95ci048036064p00001吉非替尼事件数97735卡铂紫杉醇事件数111860hr95ci285205398p00001吉非替尼事件数88967卡铂紫杉醇事件数708241216202412162024egfregfrtkitki研究egfr突变类型orrhrpfsipass26119dell858rother8712vs47398vs64048firstsignal4219dell858r846vs37584vs67061wjtog340517219dell858r621vs32296vs66049nejgsg00222419dell858rother6737vs307108vs54030optimal15419dell858r83vs36131vs46016eurtac17319dell858r58vs1597vs52037luxlung30819dell858rother1161vs22111vs69058luxlung36419dell858rother669vs230110vs56028正常血管促血管生成和抗血管生成信号通路的平衡致使生成规则的血管网络大血管规则的逐级分流至小血管异常肿瘤血管过量的促血管生成因子主要是vegf导致血管过度生长排列杂乱无章血管直径增大生成许多无功能的微血管血管正常化抑制vegf等促血管生成信号可抑制未成熟血管幵使其余血管的排列大小和功能正常化安慰剂单药中国iiibiv期非小细胞肺癌患组织学或细胞学证实为非鳞癌ecogps01n276贝伐珠单抗15mgkgd1卡铂auc6d1紫杉醇175mgmd13周方案n1386个周期进展紫杉醇卡铂安慰剂d13周方案n1381
肿瘤的靶向治疗 ppt课件
材料
电子
生活
生物医学
8
纳米材料的特点
• 纳米尺度的结构单元 研究对象在尺度上的匹配 • 大量的界面或自由表面 提高该系统的性能，节约成本 • 纳米单位之间存在相互作用 提高药物输送以及利用的效率
9
二 、纳米技术在生物医学中的应用
➢ 对生物大分子的研究 ➢ 分子马达 ➢ 纳米机器人 ➢ 光纤纳米传感器单细胞分析 ……
激发抗体和BPT生荧光 光探测器接收
探测早期DNA的损伤
Kasili PM, Vo-Dinh T. J Nanosci Nanotechnol. 5,12(2005): 2057-62
13
三、纳米技术在肿瘤早期诊断中的应用
纳米生物细胞分离技术
密度梯度离心
制备SiO2 纳米微粒, 并将其表面包覆分子层 制取含有多种细胞的聚乙烯吡咯烷酮胶体溶液
纳米阳离子脂质体
21
四、利用纳米技术进行肿瘤治疗
纳米脂质体基因载体
以avβ3 整合蛋白为靶向的基因纳米材 料(a): av β 3-NP/RAF(-)表达的 ATPu-RAF与avβ3整合蛋白结合;(b):内 皮细胞凋亡(c): 肿瘤细胞饥饿死亡.
Andrew R. Reynolds, S. Trends Mol Med. 9 (2003 ): 2-4
纳米基因载体
肿瘤的基因治疗：缺乏靶向性强、转染效率高的基 因载体，临床效果不是很理想 纳米基因载体：缓释药物、靶向输送、保护核苷酸、 毒性小
• 脂质体基因载体 • 树状多聚体的基因载体
20
四、利用纳米技术进行肿瘤治疗
纳米基因载体 1: 纳米脂质体基因载体
表面正电荷与核苷酸发生静电作用，形成纳米载体与质粒DNA的复合 物。通过其表面阳离子与细胞膜上的糖蛋白及磷脂相互作用进入细胞质， 实现基因治疗。
肿瘤靶向治疗课件
肿瘤靶向治疗的护理与患者教育：了解疾病与治疗 方式
介绍肿瘤的基本知识，包括定义、分类、症状等。
讲解靶向治疗的基本原理和适应症，以及与传统化疗的区别。
介绍靶向治疗的副作用及应对方法，以及如何做好自我管理和监测。
强调定期随访和复查的重要性，以及如何与医生保持沟通。
提高肿瘤靶向治疗依从性的方法
肿瘤靶向治疗过程中的护理要点
关注患者的生命体征，包括体温、血压、心率等。 保持病房的清洁和安静，为患者提供舒适的环境。 定期检查患者的皮肤、口腔、泌尿生殖道等部位，预防感染和并发症。 合理安排患者的饮食和休息，保证充足的营养和睡眠。 鼓励患者进行适当的锻炼和呼吸运动，增强体质和免疫力。 心理疏导：对患者进行心理疏导，增强其信心和配合度。
定期检查：医生应定期检查患者的身体状 况，及时发现问题并调整治疗方案。
健康教育：对患者进行健康教育，让他们 了解肿瘤靶向治疗的必要性、效果及可能 出现的副作用，提高他们的治疗意识。
心理支持：给予患者心理支持，减轻他们 的焦虑和恐惧，增强他们对治疗的信心和 依从性。
家庭支持：鼓励患者家庭成员参与治疗过 程，让他们了解患者的病情和治疗方法， 给予患者更多的关爱和支持。
肿瘤靶向治疗药物的研发趋势
针对特定靶点开发 更高效的药物
针对多靶点治疗以 提高疗效
针对新靶点的药物 研发
针对药物耐药的机 制进行新药研发
肿瘤靶向治疗在各期肿瘤中的应用
早期肿瘤：提高治愈率，减少复发 中晚期肿瘤：控制病情，延长生存期 转移性肿瘤：缓解症状，提高生活质量 耐药性肿瘤：克服耐药，延长生存期
当前状况：多种靶向药物问世，治 疗领域不断扩大
肿瘤靶向治疗药物分类
单克隆抗体 小分子抑制剂 抗血管生成药物 细胞凋亡诱导药物
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理想的靶向肿瘤的候选药
• 能特异性靶向肿瘤组织，最好能主动寻找 到原发灶及转移灶；
• 不影响正常组织及正常细胞； • 既能杀灭肿瘤细胞，也能杀灭肿瘤干细胞； • 能进入肿瘤组织内部； • 无免疫障碍；
分子靶向治疗的靶点
• 细胞受体 • 信号转导 • 细胞周期 • 血管生成
分子靶向药物的分类
按药物分子大小分类：
生物治疗新热点 肿瘤的分子靶向治疗
肿瘤治疗发展趋势
• 多学科综合治疗； • 生物治疗成为必要的手段之一； • 靶向治疗成为生物治疗的新热点。
分子靶向治疗
(Molecular Targeted Therapy)
利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子 细胞生物学上的差异,采用封闭受体、抑 制血管生成、阻断信号传导通路等方法 作用于肿瘤细胞特定的靶点,特异性地抑 制肿瘤细胞的生长,促使肿瘤细胞凋亡。
作用机理：药物作用于细胞膜内，抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻断信号 传导。
Imatinib
Glivec 格列卫
Gefitinib
Iressa 易瑞沙
Bevacizumb
Arastin 阿瓦斯汀
Cetuximab
Erbitux 埃比特斯
分子靶向药物的分类
按药物作用靶点和性质分类：
1. 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂： Iressa、Tarceva
肿瘤缓解率 22.9%，肿瘤进展延迟 4.1个月。 2. 依立替康已治疗失败，可单独使用，
肿瘤反应率 10.8%，肿瘤进展延迟 1.5个月。
• 副作用： 过敏反应、呼吸困难、低血压。
抗HER-2的单抗
（ Herceptin ）
• 作用机制：与HER-2受体结合，抑制细胞生长信号传递通路；
加速HER-2受体降解，使HER-2受体表达下调； 在PBMC存在时，对肿瘤细胞株可介导抗体依赖 的细胞毒作用，杀伤靶细胞；抑制血管内皮生长 因子的生成，阻断肿瘤内血管组织的生长。
分子靶向药物的特点
• 具有非细胞毒性和靶向性； • 具有调节作用和细胞稳定性作用； • 临床研究中不一定非达到剂量限制性毒
性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）； • 毒性的作用范围和临床表现与细胞毒性
（cytotoxic）药物有很大的区别； • 与常规治疗（化疗、放疗）合用有更好
的效果等等。
分子靶向药物的临床应用
1. 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶 抑制剂
2. 抗EGFR的单抗 3. 抗HER-2的单抗 4. Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 5. 血管内皮生长因子受体抑制剂 6. 抗 CD20的单抗 7. 泛素蛋白酶体抑制剂
小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶 抑制剂
• 作用机制：竞争性结合于细胞表面的EGFR-TK催化区域Mg-ATP结
• 临床疗效：适用转移性乳腺癌。
单药治疗化疗失败的转移性乳腺癌， 肿瘤缓解率 15%，中位缓解期 9.1个月， 中位存活期 13个月，中位疾病进展时间 3.1个月， 中位治疗失败时间 2.4个月。
• 副作用： 心脏毒性。
Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制
（ Glivec ）
• 作用机制：特异性抑制V-ab1的表达及bcr-ab1细胞的增殖；
合位点上，截断EGFR生成信号传递至细胞内，从而遏 制细胞的异常增生和转移。
• 临床疗效： Iressa：适用于铂类、泰素帝等化疗失败的NSCLC。
客观缓解率 12-18% 维持有效时间 3.2个月 中位生存时间 6.5-7.6个月
Tarceva：单药治疗局部晚期、转移性NSCLC。
中位生存期 6.7个月
分子靶向治疗
(Molecular Targeted Therapy)
• 是指“针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传 导和其他生物学途径的治疗手段”;
• 其作用靶点可以是细胞表面的生长因子受体或细 胞内信号传导通道中重要的酶或蛋白质;
• 广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、周期、 凋亡、迁移、浸润、淋巴转移、全身转移等过程 的、从DNA到蛋白／酶水平的任何亚细胞分子。
1、大分子单克隆抗体类
作用机理：药物作用于细胞膜外，与生长因子竞争结合受体，阻断信 号传导。
Rituximab
Mabthera 美罗华
Trastuzumab Gemtuzumab ozogamicin Alemtuzumzb
Herceptin
Mylotarg
Campath
赫赛汀
麦罗塔
坎帕斯
2、小分子化合物类
• 副作用： Iressa—皮疹、腹泻、间质性肺病
表皮生长因子受体（EGFR）
• ErbB 家族成员之一。 • EGFR由细胞外区、跨膜区和细胞内区构成，通过
细胞外区结合配体（如 EGF、TGF-α和 HBEGF） 而被激活。配体与EGFR结合导致细胞内区的自动 磷酸化，以及细胞内酪氨酸激酶活性的激活。酪 氨酸激酶磷酸化常伴随下游信号传导蛋白分子 （包括 Src2、GRB2、SH3和 SOS）的激活。由 上述受体－配体复合物介导的下游信号导致不同 信号通路的激活。
抗EGFR的单抗
（ Erbitux）
• 作用机制：特异性与表皮生长因子受体（EGFR,HER1,c-ErbB-1）
结合，竞争性抑制表皮生长因子与该受体的结合，阻 止相应酪氨酸激酶磷酸化后的信号传导过程，从而抑 制细胞生长，诱导凋亡。 抑制基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的活性。
• 临床疗效：适用转移性大肠癌。 1. 与依立替康合用治疗其他化疗失败的晚期大肠癌，
肿瘤研究的深入
• 肿瘤细胞信号传导途径 • 肿瘤细胞内部的癌基因和抑癌基因的
相互作用 • 肿瘤微环境改变的影响
影响癌细胞的生存的因素
• 癌基因和抑癌基因网络决定癌细胞增殖或 死亡。
• 癌细胞增殖或死亡与否又受诸如DNA损 伤、肿瘤微环境和应急信号等影响。
• 干细胞类似特性的癌细胞亚群在启动肿瘤 发生过程中可能起关键作用。
2. 抗EGFR的单抗： Erbitux 3. 抗HER-2的单抗： Herceptin 4. Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂： Glivec 5. 血管内皮生长因子受体抑制剂： Avastin 6. 抗 CD20的单抗： Mebthera 7. IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541 8. mTOR激酶抑制剂：CCI-779 9. 泛素-蛋白酶体抑制剂：Bortezomib 10. 其他