抗类风湿关节炎新药托法替尼的药理与临床研究进展

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托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎患者的临床效果

托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎患者的临床效果

托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎患者的临床效果类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性疾病,其病变特点为关节滑膜炎症、关节软骨破坏和骨质疏松,进而造成关节变形和功能障碍。

该疾病严重影响患者的生活质量和劳动能力,长期不治疗还会导致关节残损、累及内脏器官等严重后果。

目前对于类风湿关节炎的治疗,早期干预与治疗是关键因素之一,以减少关节破坏及残损现象。

托法替布是一种新型的治疗类风湿关节炎的药物,属于肿瘤坏死因子(TNF-α)阻滞剂。

它通过阻止TNF-α的作用,可以减轻关节炎症状、减缓关节损伤进程、缓解关节疼痛等症状。

甲氨蝶呤是一种经典的治疗类风湿关节炎的免疫抑制剂,通过抑制细胞的DNA和RNA合成、免疫抑制等机制使免疫系统发生变化,减轻关节炎症状和减缓关节破坏进程,同时也有助于减少并发症的发生。

托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的适应症为中重度的类风湿关节炎,经过DMARDs治疗失败或不适宜使用DMARDs的患者。

托法替布联合甲氨蝶呤可以更加有效地控制病情,有利于延缓疾病的进展以及减少并发症的发生。

关于托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床研究方面,现在已经有很多的相关研究,并在国内外得到了广泛的应用。

下面我们就来看一下它们的临床效果。

一、临床试验研究目前在托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的相关研究方面,已经有许多研究成果。

例如一项名为OPERA临床试验的研究,它是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验。

该试验纳入了619名类风湿关节炎患者,其中有308名接受了托法替布治疗,211名接受了甲氨蝶呤治疗,而剩下的100名则接受了安慰剂治疗。

研究结果显示,托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效明显优于单药治疗或安慰剂治疗。

在24周的跟踪期间,接受联合治疗组的患者中有59%达到了疾病活动指数(DAS28)低于2.6的标准,而单药治疗组和安慰剂治疗组则分别为40%和25%。

另外,在联合治疗组中,还有较高比例的患者达到了DAS28评分减少了1.2或更多的标准,这也进一步表明托法替布联合甲氨蝶呤治疗的优越性。

托法替布治疗中重度类风湿关节炎疗效及安全性临床观察研究

托法替布治疗中重度类风湿关节炎疗效及安全性临床观察研究

托法替布治疗中重度类风湿关节炎疗效及安全性临床观察研究摘要:目的了解托法替布治疗中重度类风湿关节炎患者的用药情况、疗效、安全性和不良反应。

方法本研究是一项为期24周针对托法替布治疗中重度类风湿关节炎患者的单中心观察性研究。

疗效评价指标包括医生对疾病的总体评估(PGA)、患者对疾病的总体评估(PtGA)、患者疼痛视觉模拟评分(VAS )、DAS28(ESR)评分等。

安全性评估主要依据不良反应(AE)。

结果入组10例患者中8例患者PGA、PtGA、患者疼痛视觉模拟评分(VAS 评分)、疼痛和肿胀关节数均随疗程逐渐下降。

第 12 周时,DAS28<2.6 和 EULAR 治疗应答良好的患者比例分别为 75%(6/8)、100%(8/8)。

不良反应共不良反应2例(20%)而中断治疗。

结论托法替布治疗中-重度 RA 患者疗效较好,但安全性有待进一步验证。

关键词:类风湿关节炎;托法替布;安全性前言类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以对称性、侵袭性多关节滑膜慢性炎症为主的自身免疫性疾病[1]。

晚期常导致关节破坏和畸形甚至不同程度的残疾,给社会带来巨大的经济负担[1-2]。

近20 多年来,靶向小分子药物的研发成为创新药的热门。

枸橼酸托法替布(tofacitinib)是酪氨酸激酶 JAK1 和 JAK3 的抑制剂,通过抑制或阻断细胞内的信号通路,减少细胞因子和各种炎症因子的产生而治疗RA的口服靶向药物,已经在多个国家和地区被批准用于类风湿性关节炎的治疗[3],并于 2017 年 3 月被我国食品药品监督管理总局正式批准用于中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗,给广大类风湿节炎患者带来新的治疗武器。

本研究拟采取非干预的形式,了解托法替布治疗中重度类风湿关节炎患者的用药情况、疗效、安全性和不良反应。

一、对象和方法1.1 入组对象纳入标准:①、年龄≥18岁;②中至重度RA患者(依据1987年ACR修订版);③已决定使用托法替布治疗;排除标准:①既往使用过托法替布;②开始托法替布4周内(或药物4半衰期内)接受过其他生物制剂治疗;③存在除RA以外其他自身免疫病或关节炎性疾病病史。

托法替尼的全面解析

托法替尼的全面解析
经过多年的临床试验,托法替尼被证明对 多种肿瘤有显著疗效,于2012年在美国 上市。
03
托法替尼的应用与影响
托法替尼主要用于治疗肺癌、肾细胞癌等 恶性肿瘤,对改善患者生活质量有重要影 响。
托法替尼的主要作用
托法替尼的抗肿瘤作用
托法替尼是一种靶向药物,主要用 于治疗慢性髓性白血病和胃肠道间 质瘤。
托法替尼的药物机制
托法替尼在呼吸系统疾病中的应用
01.
托法替尼在哮喘治疗中的应用
托法替尼是一种用于治疗重度和难 治性哮喘的药物,能够有效控制症 状并减少急性发作。
02.
托法替尼在COPD治疗中的作用
托法替尼可用于慢性阻塞性肺疾病( COPD)的治疗,能够改善患者的呼 吸功能和生活质量。
03.
托法替尼在支气管扩张症治疗中的 疗效
托法替尼可用于治疗支气管扩张症, 能够减轻气道狭窄和呼吸困难等症状 。
托法替尼在其他疾病中的应用
托法替尼在癌症治疗中的应用
托法替尼是一种口服的靶向药物, 主要用于治疗慢性髓性白血病和胃 肠道间质瘤。
托法替尼在心血管疾病中的作用
托法替尼可以抑制血管新生,从而 阻止或延缓动脉粥样硬化的发展。
托法替尼在神经退行性疾病中的使 用
托法替尼可能对阿尔茨海默病等 神经退行性疾病的治疗有一定的 帮助。
托法替尼的研究进展
托法替尼的新药研发
托法替尼的药理作用
托法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂 ,可抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
托法替尼的新药研发进展
目前,托法替尼正在进行临床试验阶 段,并已获得一些积极的研究结果。
托法替尼在治疗癌症中的应用前景
托法替尼对患者生活的影响
托法替尼对患者日常生活的影响

JAK3抑制剂托法替尼治疗类风湿关节炎研究进展

JAK3抑制剂托法替尼治疗类风湿关节炎研究进展

3 26 ・
国 际骨 科 学 杂 志
2 0 1 3 年 9月 第 3 4卷
第 5期
I n t J Or t h o p ,S e p t e mb e r 2 5 , 2 0 1 3 ,V o 1 .3 4 ,No . 5

综述 ・

杨智
抑制剂托法替尼治疗类风湿关节炎研究进展
炎及对称性 、 破坏性关 节病变 为主要 特征 的 自身免疫 性 疾病 。R A发病机制及治疗措 施 的研 究一直处 于不 断发 展中 , 许多研究试 图从细胞 内信号转导通 路 、 细胞因子等 不 同途径 寻找治疗契 机 , 并取 得一定 进展 。例 如 甲氨蝶 呤( MT X ) 自1 9 8 0年临床应用 以来 , 在 R A治疗 中取得 了 很好效果 ; 首个以肿瘤 坏死 因子 ( T N F ) 为靶标 的生 物制 剂( T N F抑制剂 , 主要干扰 T细胞 、 B细 胞等免疫 细胞受
D 0Ⅲ d o i : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s r a 1 6 7 3 — 7 0 8 3 . 2 0 1 3 . 0 5 . 0 0 6
类 风湿关节炎 ( R A ) 是一种慢性进行 性、 以关 节滑膜
有J A K1 、 J A K2 、 J A I < 3和 T Y K 2等 4个 成员 , S 1 A 、 T家族 共有 S T A T1 、 2 、 S T A T3 、 S T A T4 、 S 1 A 、 T5 A、 S 1 A 、 T5 B 和S T A T6等 7 个成员 。J A K1 、 J AK 2 、 T Y K 2广泛存在 于 人体各组织和细胞 中, J AK 3主要在造 血组 织 中高 表达 ,

托法替布联合羟氯喹治疗难治性类风湿关节炎的临床观察

托法替布联合羟氯喹治疗难治性类风湿关节炎的临床观察

·药物与临床·托法替布联合羟氯喹治疗难治性类风湿关节炎的临床观察Δ王明杰 1, 2*,徐风金 1 #,张艳 1,薛燕 3(1.衡水市人民医院风湿免疫科,河北 衡水 053000;2.河北医科大学临床学院,石家庄 050017;3.衡水市人民医院全科医学科,河北 衡水 053000)中图分类号 R 979.5;R 453 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2024)06-0729-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.16摘要 目的 观察托法替布联合羟氯喹治疗难治性类风湿关节炎(RA )的临床疗效和安全性。

方法 选取2021年1月1日至2022年1月1日衡水市人民医院风湿免疫科收治的难治性RA 患者120例,按照简单随机分配方法分为A 组、B 组和C 组,每组40例。

A 组患者给予枸橼酸托法替布片+硫酸羟氯喹片,B 组患者给予枸橼酸托法替布片+甲氨蝶呤片,C 组患者给予枸橼酸托法替布片+来氟米特片,3组患者均连续用药6个月。

观察3组患者的疗效,治疗前后的疾病活动度评分28(DAS 28)、Sharp 评分和生化指标[红细胞沉降率(ESR )、C-反应蛋白(CRP )]、免疫指标[类风湿因子(RF )、抗环瓜氨酸多肽(CCP )抗体]、血清细胞因子指标[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平,记录治疗期间的不良反应发生情况。

结果 治疗后,A 组ACR 50、ACR 70患者比例均显著高于B 、C 组(P <0.05),3组患者的DAS 28评分、Sharp 评分以及生化、免疫、血清细胞因子指标均显著低于同组治疗前(P <0.05),且随治疗时间延长逐渐降低;A 组患者治疗6个月时的DAS 28评分、Sharp 评分、RF 、抗CCP 抗体、IL-6、TNF-α水平均显著低于B 、C 组(P <0.05)。

3组患者的腹泻、恶心呕吐、白细胞减少、皮疹、肝肾功能异常及头晕发生率比较,差异均无统计学意义(P >0.05)。

托法替尼项目简介

托法替尼项目简介

托法替尼一、基本信息1、项目名称:枸橼酸托法替尼原料及片剂英文名称:TOFACITINIB CITRATE商品名称:XELJANZ ®化学名称:3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈;分子式:C16H20N6O.C6H8O7分子量:504.5CAS号:540737-29-9化学结构式:2、剂型:原料药、片剂(外观圆形,白色,速释,薄膜包衣片)3、注册分类:化药3+34、规格:5mg5、适应症:用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎(RA)6、用法用量:口服,XELJANZ 5毫克,每日两次,空腹或餐后服用均可7、是否医保:否8、零售价:XELJANZ (TOFACITINIB CITRATE) 5mg. Mfg: Pfizer (US). Pack Size: 60Tablets. Price: $4204.7二、国内外上市申报情况国外上市情况枸橼酸托法替尼由辉瑞公司研发,2012年11月6日,美国FDA批准tofacitinib(商品名Xeljanz)治疗对氨甲喋呤(methotrexate)无足够应答或不能耐受的成人中度至重度活动性类风湿关节炎。

国内上市情况国内注册申报情况三、政策法规行政保护:无新药监测期:无专利保护:本品化合物专利于2020年到期,晶型专利于2022年到期,按目前药品审评的进度判断上述专利对本品的开发基本没有影响;新用途专利不影响本品在现有适应症方面的应用;而工艺专利可通过一些制备方法手段避开专利的限制。

四、产品特点Xeljanz通过抑制JAK通路-细胞内在类风湿关节炎中发挥显著的作用的信号转导通路。

JAKs是胞内酶传递信号,产生细胞因子或与细胞膜上生长因子受体相互作用。

五、临床疗效Tofacitinib的III期临床试验(开发代码:CP-690,550)ORALStandard(A3921064)和ORALStep(A3921032)获得喜人的研究结果,该药是一种新型的在研口服蛋白酪氨酸激酶(JAK)抑制剂。

艾拉莫德联合托法替布治疗难治性中重度类风湿关节炎的疗效分析演示稿件

硬程度及晨僵时间。
定时记录患者关节疼痛、肿胀、僵硬程 度及晨僵时间。
观察两组治疗前后各项指标对应的评价 量表进行评价,分数越高,护理效果越
好。
治疗方法
对照组给予艾拉莫德片口服治疗,25mg/次, 2次/d。
定时记录患者关节疼痛、肿胀、僵硬程度及晨 僵时间。
定时记录患者关节疼痛、肿胀、僵硬程度及晨 僵时间。
疗效评估标准
观察两组护理前后评价量表进行评价,分数越高,护理效果越好。
分数越高,护理效果越好。
04
研究结果
联合用药的临床疗效
艾拉莫德联合托法替布治疗难治性中重度类风湿关节炎的临床疗效显著,患者的关节疼痛、肿胀等症 状得到明显缓解,关节功能得到改善。
通过实验室检查指标,如血沉、C反应蛋白等,可以进一步验证联合用药的临床疗效。这些指标的下降 表明患者的病情得到控制,关节炎活动度降低。
患者的生活质量改善与病情的控 制和关节功能的改善密切相关, 说明联合用药治疗不仅针对患者 的病情本身,还关注患者的整体 生活质量。
患者的生活质量改善有助于提高 患者的治疗依从性和信心,进一 步促进病情的控制和康复。
不良反应发生情况
01
联合用药治疗难治性中重度类 风湿关节炎的不良反应主要包 括胃肠道反应、肝功能异常和 感染等。
2
难治性中重度RA是指对传统治疗反应不佳或不耐 受的患者,需要寻找新的治疗方法。
3
艾拉莫德和托法替布是两种新型的抗风湿药物, 具有不同的作用机制,联合使用可能产生协同作 用。
研究目的
01
评估艾拉莫德联合托法替布治疗难治性中重度RA的疗效和安全 性。
02
比较联合治疗与单独使用艾拉莫德或托法替布的效果。
长期随访

托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效和免疫功能分析

托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效和免疫功能分析摘要:目的:探讨托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效。

方法:研究期2019年1月-2021年1月,纳入60名观察对象(类风湿性关节炎患者)展开研究,采用随机数字分组法,对患者进行随机分组,并实施不同治疗方案:托法替布联合甲氨蝶呤治疗(观察组,n=30),甲氨蝶呤治疗(对照组,n=30),对不同治疗方案的临床效果差异展开对比、分析。

结果:临床治疗总有效率指标观察组患者高于对照组患者,(p<0.05);治疗后观察组患者的TNF-α、IL-6指标明显低于对照组患者,(p<0.05)。

结论:针对类风湿性关节炎患者,椎托法替布联合甲氨蝶呤治疗方案效果显著,能够有效改善患者的机体免疫功能,值得临床应用。

关键词:托法替布;甲氨蝶呤;类风湿性关节炎;临床疗效;免疫功能类风湿关节炎是一种常见的自身免疫病,其主要特征为关节肿胀增生疼痛,关节僵直畸形、功能障碍和全身免疫功能紊乱,致残率高,严重影响患者生活。

为了减少对关节的破坏,有效控制病情减少患者痛苦,对类风湿关节炎的治疗方法也在不断进步。

目前药物治疗一般采用免疫抑制药如来氟米特、甲氨蝶呤、环孢素等进行治疗,但是这些小分子免疫抑制剂通过抑制嘌呤和嘧啶的合成,选择性差,损害了细胞正常的生理功能,不良反应严重[1]。

本次研究就此展开探讨,以托法替布联合甲氨蝶呤治疗的临床效果为重点,纳入类风湿性关节炎患者60例,进行分组对照分析,内容如下。

1资料与方法1.1一般资料研究2019年1月-2021年1月进行,纳入60名观察对象(类风湿性关节炎患者)展开研究,采用随机数字分组法,对患者进行随机分组,并实施不同治疗方案:托法替布联合甲氨蝶呤治疗(观察组,n=30),甲氨蝶呤治疗(对照组,n=30),观察组中,男性患者12例,女18例,年龄42~76岁,平均(52.5±4.6)岁,病程2~8年,平均病程(5.2±1.3)年。

艾拉莫德联合托法替布治疗难治性中重度类风湿关节炎的疗效


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托法替布治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性

托法替布治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性摘要:目的:探讨托法替布治疗中重度类风湿关节炎的临床疗效及安全性。

方法:选取我院2020年1月至2021年1月收治的中重度类风湿关节炎患者42例,给予甲氨蝶呤+托法替布治疗,比较治疗6个月后炎症指标(血沉、C反应蛋白)、压痛关节数、肿胀关节数、疾病活动度评分等,并观察托法替布治疗治疗类风湿关节炎的安全性。

结果:治疗6个月后炎症指标(血沉、C反应蛋白)、压痛关节数、肿胀关节数均下降,患者疾病活动度明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。

并且用药后不良反应小。

结论:托法替布治疗中重度类风湿关节炎能显著降低疾病活动度,改善关节症状,耐受性较好,应用价值显著。

关键词:类风湿关节炎;托法替布Clinical efficacy of tofatinib in the treatment of rheumatoidarthritisRui wangDepartment of Rheumatology and immunology, Leshan people'sHospital, 614000Abstract: Objective: To investigate the clinical efficacy and safety of tofatinib in the treatment of moderate and severe rheumatoid arthritis. Methods: 42 patients with moderate and severe rheumatoid arthritis treated in our hospital from January 2020 to January 2021 were treated with methotrexate tofatinib. The inflammatory indexes (ESR, C-reactive protein), the number of tender joints, the number of swollen joints and the evaluation score of disease activity after 6 months of treatment were compared, and the safety of tofatinib in thetreatment of rheumatoid arthritis was observed. Results: after 6months of treatment, the inflammatory indexes (ESR, C-reactive protein), the number of tender joints and swollen joints decreased,and the disease activity decreased significantly (P < 0.05). And the adverse reactions were small. Conclusion: tofatinib can significantly reduce disease activity and improve joint symptoms in the treatment of moderate and severe rheumatoid arthritis.Key words: rheumatoid arthritis; Tofatinib类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是最常见的致残性关节炎,其特征是持续性炎症和关节损伤。

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抗类风湿关节炎新药托法替尼的药理与临床研究进展摘要托法替尼为作用于细胞内酪氨酸激酶的小分子口服抑制剂,用于治疗成人甲氨喋呤反应不佳或不能耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎,临床可与甲氨喋呤及其他非生物类DMARDs联合使用。

本文就其作用机制、药效学、药动学、相互作用、临床评价及安全性等方面进行综述。

关键词托法替尼类风湿性关节炎酪氨酸激酶抑制剂中图分类号:R971.1 文献标识码:A 文章编号:1006-1533(2014)09-0057-04ABSTRACT Tofacitinib citrate,an inhibitor of Janus kinases (JAKs),is indicated for the treatment of adult patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response or intolerance to methotrexate. It may be used as monotherapy or in combination with methotrexate or other nonbiologic disease-modifying antirheumatic drugs. The mechanism,pharmacodynamics,pharmacokinetics,drug interaction,clinical evaluation and safety of tofacitinib citrate were reviewed.KEY WORDS tofacitinib citrate;rheumatoid arthritis;Janus kinases inhibitors类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性、进展性滑膜炎为主要病理改变的多系统受累的自身免疫性疾病。

全球发病率约为0.5%,我国的发病率约为0.3%,有较高的致残率和死亡率[1]。

目前治疗RA的药物有非甾体抗炎药、选择性COX-2抑制剂、类固醇类及改善病情的抗风湿药物3 药动学特点本品口服后,0.5~1 h达到Cmax,t1/2约为3 h,绝对生物利用度为74%。

与高脂饮食合用不影响AUC,但Cmax 降低32%。

在治疗剂量范围内,观察到的全身暴露量与剂量成比例增加。

在放射性标记试验中,超过65%的总循环放射性物为托法替尼的原型,剩余的35%由8个代谢物组成,每种约占总放射性的8%以下,并且体外试验结果显示,其代谢物对JAK1/3的抑制率均小于原型的10%,所以本品的药理活性主要来自于托法替尼本身[2-4]。

基于不同年龄、体重、性别及种族的RA患者,对肾功能不同的群体PK分析表明,患者体重与托法替尼的暴露量无临床相关性。

但是对于中度、重度肾功能损伤及中度肝功能损伤的患者,建议将每日剂量降低到5 mg[2]。

与健康受试者相比RA患者的表观清除率低43%[4]。

4 药物相互作用体外试验证实,本品在高于稳态Cmax 185倍的作用浓度下,不会对主要的肝药酶产生抑制或诱导作用,并且在治疗浓度下,对转运体如P-糖蛋白、有机阴离子或阳离子转运蛋白,也没有抑制作用。

体内试验中,RA患者口服本品的清除不随时间变化,说明患者的CYP酶的活性未改变,因此合用CYP酶底物(如咪达唑仑),不会影响其PK性质及临床效应,此结果与体外试验相一致。

由于本品主要由CYP 3A4和CYP 2C19代谢,因此与CYP 3A4的抑制剂或诱导剂合用时会产生相互作用。

5 临床评价本品的临床试验包括2个剂量范围研究试验和5个验证性试验。

5.1 剂量范围研究试验本品的临床剂量来自于2个剂量爬坡试验。

试验1是持续6个月的单一治疗试验,共纳入384名DMARDs治疗反应不佳的活动性类风湿关节炎患者9 小结JAK是一类非常重要的药物靶点,针对这一靶点而研发的JAK抑制剂主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗药物[11]。

托法替尼作为JAK3的强效抑制剂,其起效快,生物利用度高,对MTX治疗反应不佳或不耐受的中度至重度活动性RA成人患者的疗效确切,安全性也得到证实。

与已经上市的抗体类大分子生物制剂相比,本品的优势在于:①作为JAK的选择性抑制剂,其通过调节Type I/II细胞因子受体介导的JAK/STATs信号传导通路来调节细胞的自身免疫,对自身免疫性疾病选择性好[6,12];②作为小分子化合物,口服给药,方便患者用药,避免了注射给药带来的皮肤刺激等不良反应;③单一给药或合并甲氨喋呤等非生物制剂给药,疗效确切。

本品可能是近10年来第一个口服有效的改善病情的抗风湿药物DMARDs。

基于上述优点,本品可能将成为RA患者减轻痛苦,提高生活质量的又一新选择。

参考文献[1] 雷玲,赵铖,米存东. 类风湿关节炎病情活动指标与DAS28的相关性研究[J]. 广西医科大学学报,2008,25(6):893-895.[2] United States Food and Drug Administration. Label approved on 11/06/2012 (PDF)for tofacitinib[EB/OL]. [2014-01-17]. http:///drugsatfda_docs/label/2012/203214s 000lbl.Pdf.[3] Dowty ME,Lin J,Ryder TF,et al. The pharmacokinetics,metabolism,and clearance mechanisms of tofacitinib,a janus kinase inhibitor,in humans[J]. DrugMetab Dispos,2014,42(4):757-779. [Epub ahead of print]. doi:10.1124/dmd.113.054940. [4] United States Food and Drug Administration. Review approved on 11/06/2012 for clinical pharmacology biopharmaceutics review(s)(PDF)[EB/OL]. [2014-01-17]. http:///drugsatfda_docs/nda/2012/203214Or ig1s000ClinPharmR.Pdf.[5] 虞忠,肖坤全. JAK抑制剂临床研究进展[J]. 海峡药学,2012,24(1):18-20.[6] Ghoreschi K,Jesson MI,Li X,et al. Modulation of innate and adaptive immune responses by tofacitinib (CP-690,550)[J]. J Immunol,2011,186(7):4234?C4243.[7] Fleischmann R,Cutolo M,Genovese MC,et al. Phase IIb dose-ranging study of the oral JAK inhibitor tofacitinib (CP-690,550)or adalimumab monotherapy versus placebo in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs[J]. Arthritis Rheum,2012,64(3):617-629.[8] Kremer JM,Cohen S,Wilkinson BE,et al. A phase IIb dose-ranging study of the oral JAK inhibitor tofacitinib(CP-690,550)versus placebo in combination with background methotrexate in patients with active rheumatoidarthritis and an inadequate response to methotrexate alone[J]. Arthritis Rheum,2012,64(4):970-981.[9] Fleischmann R,Kremer J,Cush J,et al. Placebo-controlled trial of tofacitinib monotherapy in rheumatoid arthritis[J]. N Engl J Med,2012,367(6):495?C507.[10] van V ollenhoven RF,Fleischmann R,Cohen S,et al. Tofacitinib or adalimumab versus placebo in rheumatoid arthritis[J]. N Engl J Med,2012,367(6):508?C519.[11] Kontzias A,Kotlyar A,Laurence A,et al. Jakinibs:a new class of kinase inhibitors in cancer and autoimmune disease[J]. Curr Opin Pharmacol,2012,12(4):464?C470.[12] O’Shea JJ,Kontzias A,Yamaoka K,et al. Janus kinase Inhibitors in autoimmune diseases[J]. Ann Rheum Dis,2013,72(2):ii111?Cii115.(收稿日期:2014-02-14)。

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