利妥昔单抗治疗类风湿关节炎研究进展

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自身抗体的应用及研究进展

自身抗体的应用及研究进展自身抗体是指人体免疫系统产生的针对自身组织、细胞或分泌物的抗体。

正常情况下，自身抗体不会对自身产生任何伤害，因为免疫机制会保持免疫耐受，即免疫系统对自身组织产生的抗原不会发起攻击。

然而，当机体免疫系统的平衡失调时，自身抗体会攻击自身组织，导致自身免疫性疾病的发生。

同时，自身抗体的研究在抗体药物的开发和治疗上也具有重要的意义。

自身抗体的应用之一是在自身免疫性疾病的诊断中。

自身免疫性疾病是指免疫系统错误地攻击自身组织，导致疾病的发生。

通过检测患者血液中的特定自身抗体可以帮助医生明确诊断疾病类型。

例如，抗核抗体（ANA）可以用于系统性红斑狼疮的诊断，抗甲状腺球蛋白抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）可以用于甲状腺自身免疫性疾病的诊断。

除了在诊断中的应用，自身抗体的研究也在抗体药物的开发和治疗上起到重要的作用。

抗体药物是利用抗体的特异性与抗原结合来发挥治疗作用的药物。

自身抗体的研究可以帮助科学家了解抗体与抗原的结合方式以及抗体的特性，从而优化抗体药物的设计和选择。

目前，有许多自身抗体药物已经被开发出来并用于临床治疗。

例如，抗CD20抗体药物利妥昔单抗（Rituximab）被用于治疗淋巴瘤和风湿性关节炎，抗TNFα抗体药物肯特拉酮（Infliximab）被用于治疗类风湿性关节炎和克罗恩病等。

此外，自身抗体的研究还有助于发现新的治疗靶点。

通过对自身抗体的鉴定和分析，科学家可以发现导致自身免疫性疾病的关键分子或途径，并从中寻找新的治疗靶点。

例如，通过研究系统性红斑狼疮患者的自身抗体，科学家发现蛋白激酶Cδ（PKCδ）是免疫反应过程中的重要调节因子，并尝试使用PKCδ抑制剂作为治疗系统性红斑狼疮的新方法。

总的来说，自身抗体的应用和研究对于自身免疫性疾病的诊断和治疗具有重要的意义。

通过检测患者血液中的自身抗体可以帮助医生明确诊断疾病类型；自身抗体的研究也为抗体药物的开发和治疗提供了重要的科学依据；同时，自身抗体的研究还有助于发现新的治疗靶点，为治疗自身免疫性疾病提供新的思路和方法。

2012-01-10系统性红斑狼疮的相关试题

2012-01-10系统性红斑狼疮的相关试题第一篇：2012-01-10系统性红斑狼疮的相关试题系统性红斑狼疮考试题姓名：分数：一.选择题1.SLE好发于（）A老年人B 幼儿C青年男性D 青年女性2.SLE患者正确的皮肤护理方法是（）A每天用肥皂水洗脸B用热水敷红斑处C清洗后可用化妆品D用温水湿敷红斑处E居室定期紫外线消毒3.环磷酰胺的主要不良反应是()A心脏损害B脱发C胃肠道反应D出血性膀胱炎E口腔溃疡4.SLE最常见的死亡原因是（）A心肌炎B颅内高压C尿毒症D上消化道出血E胸膜炎5.SLE是一种（）A感染性疾病B自身免疫性疾病C传染性疾病D遗传性疾病6.有关SLE的临床表现，下列哪项吥符（）A 肾脏损害最常见B晚期大约多有关节畸形C皮肤损害最常见于暴露部位D可发生偏瘫E可有心包炎7.下列哪种自身抗体对诊断SLE的特异性最高（）A抗sm抗体B.ds-DNA抗体C.ANAD.SSA抗体8.下列在SLE中哪项损害最严重（）A肌肉.关节B肾脏C皮肤D 心血管E肺和胸膜9.SLE最长见的皮肤损害部位是（）A腹部 B颈部 C暴露部位 D前胸上部 E下肢10.SLE患者的辅助检查中下列哪项数值可增高（）A.白细胞B红细胞C红细胞沉降率D血小板E补体二.填空题1.SLE的主要病因与（）（）（）有关。

2.目前治疗ＳＬＥ的主要药物首选（）。

3.SLE患者80%有皮肤粘膜损害，典型表现为（）。

SLE以（）为首发症状，且几乎所有的患者均有（）损害.三.简答题SLE2009年新修订的诊断标准？第二篇：系统性红斑狼疮从免疫学角度谈系统性红斑狼疮的发病机制和治疗【摘要】红斑狼疮(sle)是一个累及身体多系统多器官，临床表现复杂，病程迁延反复的自身免疫性疾病。

红斑狼疮可分为系统性红斑狼疮(SLE)和盘状红斑狼疮(DLE)两大类。

系统性红斑狼疮即SLE是一种自身免疫性疾病，其病因和发病机制一直是研究的热点。

导致SLE患者组织损伤的基本原因是致病性自身抗体的产生。

八年前，美国FDA批准利妥昔单抗（美罗华...

八年前，美国FDA批准利妥昔单抗（美罗华...
八年前，美国FDA批准利妥昔单抗（美罗华）治疗安卡相关性血管炎，一种罕见的风湿病。

至此之后，美罗华已经成为安卡相关性血管炎绝大多数情况下的首选用药，因为和其替代药物环磷酰胺相比，美罗华并没有环磷酰胺的生殖毒性和致癌风险。

除了安卡血管炎，美罗华在美国也被广泛用于其他风湿病的治疗，包括类风湿性关节炎、难治性狼疮、自身免疫性溶血性贫血、多肌炎和皮肌炎、其他类型的小血管炎等。

然而在国内，令人难过的是，我听到不少国内风湿科科室或医生要么是从开没用过美罗华，要么是对这个药物有着较大的误解
美罗华的作用是耗竭对自身免疫病关系密切的B细胞，打美罗华需要做一个叫做血液B细胞的检查，如果血里面B细胞比较高，意味着效果没有达到，或者剂量还没有打足；然而如果B细胞是零的话，不意味着美罗华剂量一定足量，不能继续打。

因为人们只能查血里的B 细胞，人们没办法知道淋巴组织以及炎症部位的B细胞有多少，血里B 细胞是零不一定意味着美罗华已经发挥出了最大效果。

我听说有的患者只打100或者200毫克（安卡血管炎初始标准治疗剂量是1000-2000毫克），然后B细胞是零了就不继续打了，这是不合适的做法（如果患者剂量严重不足复发了，估计医生反而以为这个药物效果不好，从而更少去用这个药了）
就像任何其他治疗自身免疫性疾病的药物一样，美罗华有严重感染的风险，但其风险从统计学角度并不高于相同疗效剂量下的激素或其他免疫抑制剂。

美罗华的缺点是免疫抑制剂时间作用长（4-6个月或者更长），不过其导致的低免疫球蛋白导致的感染可以通过打丙球治疗。

另外国外有研究显示安卡血管炎打美罗华时常规使用磺胺类药物，
可以降低严重感染风险，包括预防一种叫做肺孢子菌肺炎的凶险感染网页链接。

利妥昔单抗临床应用进展

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ；Ｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓｌｙｍｐｈｏｍａ；Ａｎｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅ
利妥昔单抗（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ，ＲＴＸ，商品名：美罗华）是１９９７年被批准用于治疗肿瘤的抗ＣＤ２０人鼠嵌合型单克隆抗体，其在治疗Ｂ细胞性淋巴瘤中已显示出优越的疗效和良好的治疗耐受性［１］．随着对Ｂ细胞及其作用机制认识的深入，利妥昔单抗的治疗范围已从Ｂ细胞恶性肿瘤扩展至类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜等自身免疫性疾病．现就其临床应用综述如下．
［关键词］利妥昔单抗；非霍奇金淋巴瘤；自身免疫性疾病［中图分类号］Ｒ５５１．２；Ｒ５９３．２［文献标识码］Ａ［文章编号］１００３－４７０６（２００８）２Ｂ－０２５５－０４
ＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＲｉｔｕｘｉｍａｂＴｈｅｒａｐｙｉｎＣｌｉｎｉｃ
ＬＩＬｉ－ｙｉｎ（Ｄｅｐｔ．ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ１ｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＫｕｎｍｉｎｇＹｕｎｎａｎ
６５００３２，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｔｈｅｍｏｕｓｅ／ｈｕｍａｎｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉ－ＣＤ２０Ｍｏａｂｍａｂｔｈｅｒａ（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）ｈａｓｂｅｅｎａｐｐｒｏｖｅｄｂｙｔｈｅＵＳＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓｌｙｍｐｈｏｍａ（ＮＨＬ）．Ｉｔｈａｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｈｉｇｈａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｌｏｗｔｏｘｉｃｉｔｙ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｒｉｔｕｘｉｍａｂｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄｆｏｒｓｏｍｅａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ，ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＲＡ），ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ（ＳＬＥ），ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａｅｔｃ．

类风湿关节炎相关性肺间质病变治疗进展

㊃综述㊃基金项目:四川大学华西医院专职博士后研发基金M i c r o R N A -146a 参与结缔组织疾病相关肺间质疾病发病的分子机制研究(2018H X B H 017)通信作者:张全波,E m a i l :q u a n b o z h a n g@162类风湿关节炎相关性肺间质病变治疗进展何欣a ,黄玉琴a ,青玉凤b ,张全波a(川北医学院附属医院a .老年科;b .风湿免疫科,四川南充637000) 摘要:类风湿关节炎相关肺间质病变(R A -I L D )是类风湿关节炎(R A )患者死亡的主要原因之一,然而目前R A -I L D 并无确凿的治疗方案㊂近年来越来越多关于R A -I L D 药物的研究,包括免疫抑制剂㊁传统改善病情抗风湿药物㊁改善病情抗风湿生物制剂㊁靶向合成改善病情抗风湿药及抗纤维化等药物㊂本文对近年来R A -I L D 治疗进行综述㊂关键词:关节炎,类风湿;肺疾病,间质性;治疗中图分类号:R 593.22 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2021)01-0075-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2021.01.016 类风湿关节炎(r h e u m a t o i da r t h r i t i s ,R A )是一种全身炎症性疾病,主要累及骨与关节,也常有许多关节外表现,其中肺部受累较为常见[1]㊂类风湿相关性肺间质病变(r h e u m a t o i d a r t h r i t i s -a s s o c i a t e d i n t e r s t i t i a l l u n g di s e a s e ,R A -I L D )为R A 患者严重的并发症,约有4%~68%R A 患者合并I L D [2],为R A 患者第二大死亡原因[3]㊂R A -I L D 的发病机制并不明确,既往文献报道提示高龄㊁男性㊁吸烟㊁类风湿因子(r h e u m a t o i df a c t o r ,R F )和抗环瓜氨酸肽(c y c l i cc i t r u l l i n a t e d p e pt i d e ,C C P )可能为R A -I L D 的危险因素[1,4-5]㊂R A -I L D 早期临床表现不明显,容易被临床忽视,而后期进展为肺纤维化,易导致患者死亡,但目前对R A -I L D 治疗尚无共识,故本文将近年来R A -I L D 治疗进行综述㊂1 一般治疗吸烟是R A -I L D 的独立危险因素[1,4-5],因此应建议所有R A 患者戒烟㊂适当锻炼肺功能㊁针对流感及肺炎接种疫苗[1-2]㊂对于P a O 2ɤ55mmH g 或S p O 2ɤ88%的患者,通常需要进行吸氧治疗[6]㊂2 药物治疗R A -I L D 的治疗目前并没有明确的治疗共识㊂无论患者肺间质化的分型如何,主要是抗炎和(或)免疫抑制剂[1-2]及抗纤维化治疗㊂2.1 免疫抑制2.1.1 糖皮质激素(g l u c o c o r t i c o i d ,G C ) G C 一直为结缔组织相关性肺间质病变(C T D -I L D )的基础治疗药物,I L D 中的非特异性间质性肺炎(N S I P)和机化性肺炎(O P )对G C 的敏感性优于普通型间质性肺炎(U I P )[6]㊂G C 起始剂量通常为0.5~1m g /(k g ㊃d),根据病情逐渐减量[7]㊂G C 具有剂量和持续时间依赖性的不良反应,使用时应该关注患者骨质疏松㊁感染等情况㊂2.1.2 其他免疫抑制剂如吗替麦考酚酯(m y c o p h e n o l a t e m o f e t i l ,MM F )及环磷酰胺(c y c l o p h o s ph a m i d e ,C Y C )等的使用㊂MM F 是一种常见的免疫抑制剂,最初被用以器官移植后的免疫排斥反应,近几年在自身免疫性疾病相关肺间质病变得到了越来越多的关注和使用㊂既往报道MM F 可以改善C T D -I L D ㊂一项研究指出,用力肺活量(F V C )逐渐下降的R A 患者,MM F治疗后,患者F V C 增加的趋势,且患者对MM F 有良好的耐受性[8]㊂另一项研究发现MM F 改善了包括R A 在内的C T D 患者的呼吸困难症状,稳定或者改善了该组患者的肺功能,并且使得联合使用的G C 可以逐渐减量[9]㊂据报道,硫唑嘌呤(A Z A )㊁MM F 均使患者肺功能稳定,但是患者对于MM F 耐受性更好[10]㊂2019年我国关于MM F 在自身免疫病治疗中应用的风湿病专家共识[11]中指出:MM F 治疗C TD 相关肺间质病变有一定疗效,可以作为治疗的选择之一㊂总之,MM F 治疗R A -I L D 可能有一定疗效,耐受性较好,且不良反应小,可作为R A -I L D 推荐用药㊂一项回顾研究提示C Y C 联合皮质醇[12]对C T D -I L D 是有益处的㊂但是,目前暂时没有C Y C 对于R A -I L D 对照试验,仍然需要进一步的研究㊂2.2 传统的病情改善药物(c D MA R D s )c D MA R D s 是R A 患者的一线控制病情药物,目前也是临床应用最为广泛的药物㊂同时,也有不少报道㊃57㊃‘临床荟萃“ 2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2021,V o l 36,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.c D MA R D s可能引起I L D,如甲氨蝶呤(m e t h o t r e x a t e,MT X)㊁来氟米特(l e f l u n o m id e, L E F)等,但硫唑嘌呤似乎未见相关肺间质病变报道[13]㊂MT X仍然是指南推荐治疗R A的首选药物,可单独使用,也是联合其他药物的基础[14]㊂自1983年首次报道MT X可能与肺部病变相关后,陆续有更多关于MT X的肺不良反应的相关报道㊂然而MT X 是否引起I L D一直存在争议㊂目前建议临床对已有I L D的R A患者应谨慎使用MT X,对严重或者进行性I L D尽量避免使用MT X㊂如使用MT X的R A患者出现干咳㊁呼吸困难等症状,应排除感染㊁肺栓塞㊁结节病后,分析是否与MT X存在因果关系,如果可疑,则停用MT X,改用肺不良反应较小的c D MA R D s,如硫唑嘌呤,并使用糖皮质激素㊂L E F也是治疗R A的一线药物,研究提示如R A 患者既往存在MT X引起的肺炎,为R A-I L D的L E F 肺炎患者死亡的危险因素,表明在R A-I L D患者中, L E F不能作为MT X标准的替代品[6],因此,MT X 肺炎的患者应避免使用L E F㊂报道指出环孢素(c y c l o s p o r i n,C y c)对C T D-I L D是有效的,并且对于G C抵抗的I L D似乎是有效的[15]㊂报道1例R A-I L D患者,起初对高剂量的泼尼松和C y c静脉脉冲治疗有反应,随着泼尼松龙逐渐减量肺部疾病加重,但是随访患者,后期成功地使用低剂量环孢素而没有高剂量皮质类固醇,提示环孢素对R A-I L D是有效的[16]㊂其他报道也提出C y c对R A-I L D有效[17]㊂另外,用他克莫司(t a c r o l i m u s)和类固醇治疗的11例R A-I L D患者,经过12个月的随访,肺功能和呼吸困难得到了明显改善,且没有发生危及生命的不良事件[18]㊂目前环孢素㊁他克莫司对于R A-I L D的疗效及不良反应仍然不是很确定,有待进一步的深入研究㊂2.3靶向合成的改善病情抗风湿药(t s D MA R D s) R A的发生及进展受多种细胞因子影响,其中Ⅰ/Ⅱ型细胞因子与受体结合后依赖J a n u s酪氨酸激酶(J a n u s k i n a s e,J A K)-信号转导及转录激活子(s i g n a l t r a n s d u c e r a n d a c t i v a t o r o f t r a n s c r i p t i o n,S T A T)途径传递炎症信号,这也是J A K抑制剂治疗R A的理论基础㊂J A K激酶家族有4个成员,分别为J A K1㊁J A K2㊁J A K3㊁酪氨酸激酶2(t y r o s i n e k i n a s e2, t y k2),不同靶向J A K抑制剂(J A K i)作用于不同靶点[19]㊂目前,托法替布㊁巴瑞替尼已经被多个国家获批㊂托法替布是选择性J A K1和J A K3抑制剂[14],托法替布在S K G小鼠中通过增加髓样来源的抑制细胞并抑制T h17细胞的增殖和分化而显着抑制了I L D的进展,表明托法替布对R A-I L D具有潜在的治疗作用,尽管其机制仍然需要进一步研究[20]㊂2.4改善病情抗风湿生物制剂(b i o l o g i c a lD MA R D s,b D MA R D s)目前已有多个b D MA R D s 被批准用于R A,几乎所有b D MA R D s都与肺不良反应相关,但是他们改善肺功能及稳定患者肺部症状也有较多报道[21]㊂2.4.1肿瘤坏死因子抑制剂(t u m o r n e c r o s i si n h i b i t o r,T N F i) T N F是属于 T N F超家族 ,这类细胞因子控制着细胞增殖㊁分化㊁程序性调控,参与炎症和免疫反应㊂正常情况机体T N F-α水平很低,而当其病理性升高时,过量的T N F-α则会破坏机体的免疫平衡,促进炎症的发生[22]㊂T N F i通过与T N F-α受体结合,发挥抗炎㊁免疫抑制作用,是目前临床应用最广的b D MA R D s㊂T N F i对R A-I L D治疗有效及T N F i可能引起药物相关性I L D均有报道㊂T N F i对于R A-I L D的研究非常有限制,而且样本较少,并没有得出比较确切的结论,未来仍然需要大样本㊁深入的研究㊂现将常用的T N F i,如英夫利昔单抗㊁依那西普做如下总结㊂研究报道均提示提示英夫利昔单抗对于R A-I L D是有效的[23-25],而在项临床荟萃报道中指出在英夫利昔单抗输注后的(2.38ʃ1.03)周48.6%出现了I L D,并提出T N F i可能与R A中的I L D不良事件有关,但是也指出患者可能同时使用MT X等药物,因此不能将I L D归结于英夫利昔单抗[26]㊂英夫利昔单抗在R A-I L D中的研究仍然需要进一步的验证㊂在1篇个案报道中,显示依那西普治疗后,患者治疗I L D后患者症状明显改善[27]㊂在另一篇报道中,R A-I L D患者接受依那西普治疗(25m g,每周2次),6月患者呼吸困难㊁咳嗽均改善㊁肺功能检查提示好转,肺部高分辨C T显示患者肺部情况好转[28]㊂但是也有报道提示R A患者在接受依那西普治疗后肺部并发I L D,特别是在同时使用MT X的情况[29]㊂目前,依那西普在R A-I L D中的研究比较有限,得到的结果比较有争议,需要进一步的研究㊂2.4.2白细胞介素-6受体抑制剂(I L-6R i)白细胞介素-6(i n t e r l e u k i n-6,I L-6)与I L-6受体结合(I L-6 r e c e p t o r,I L-6-R)结合引发下游级联反应㊂I L-6/I L-6-R轴的失衡可以导致多种炎症性疾病的发生发展㊂以I L-6/I L-6-R轴为靶点的治疗方式已经被证明能缓解类风湿等疾病[30]㊂托珠单抗(t o c i l i z u m a b, T C Z)是被批准的首个人源性a n t i-I L-6R单克隆抗㊃67㊃‘临床荟萃“2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2021,V o l36,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.体,推荐用以MT X治疗无效一线用药,可以单用,也可以联合c s D MA R D,欧洲推荐4周用量为8m g/ k g,美国推荐4周用量为4m g/k g,可根据病情增加至8m g/k g㊂国内外多个研究均提示与T N F i治疗的患者相比,T C Z的缓解率更高[31-32]㊂一项多中心的回顾性研究,提示T C Z在R A-I L D患者中显示出良好的安全性[33]㊂2019年7月英国药品和健康产品管理局(MH R A)发布信息,警示已有报道使用托珠单抗出现严重肝损伤的病例㊂MH R A建议开始使用T C Z之前,检查丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的水平,并在治疗的前6月每4~8周复查[34]㊂T C Z的成功,也推动越来越多的I L-6抑制剂如S a r i l u m a b㊁s i r u k u m a b㊁o l o k i z u m a b和c l a z a k i z u m a b 的研究㊂2.4.3抗C D20单抗利妥昔单抗(r i t u x i m a b, R T X)靶向作用B淋巴细胞表面的C D20,诱导C D20阳性B细胞溶解,最初用于淋巴瘤,后来发现其免疫调节作用,这对许多自身免疫性疾病中都是有益的,包括类风湿关节炎㊁特发性细胞减少症等㊂一项回故性研究,发现33例重症I L D患者使用R T X后28例P E T s稳定或者有所改善,提示R T X对于I L D是有益的[35];一项700例R A患者接受R T X治疗的,治疗前,56例(8%)R A合并I L D,经R T X治疗后,3例(0.4%)被诊断为新的I L D,并且大部分患者R A-I L D患者肺功能稳定或者改善,提出R T X似乎是一个有效的药物[36]㊂另一项荟萃分析指出具有良好的安全性[37]㊂目前,R T X是有效的,可接受的治疗R A-I L D的药物,但是进一步的研究是必要的㊂2.4.4 T细胞共刺激信号阻滞剂活化的T细胞在R A患者中起着核心作用㊂T细胞受体识别特定抗原,随后是一系列的共刺激信号,如C D80和(或) C D86在抗原提呈细胞表面与T细胞上的C D28受体结合,激活后约2天,T细胞表达细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(C T L A-4),该蛋白以比C D28更高的和力与C D80和C D86结合㊂C T L A-4T细胞与C D80和C D86的结合也传递抑制信号以抑制T细胞活化㊂阿巴西普(A b a t a c e p t,A B A)是一种重组融合蛋白,包含人C T L A-4的胞外域和人I g G1的修饰F c区,可以结合抗原呈递表面的C D80/另外C D86,进而干扰其与T细胞间的抗原提呈,从而制T细胞的活化[38]㊂另外有研究提出A B A可以干扰A C P A 产生需要的T-B细胞,来降低R A患者疾病活动性[39]㊂研究提示A B A能改善小鼠I L D[40-41],引起了研究者对于A B A治疗R A-I L D的兴趣㊂一项多中心研究,63例R A-I L D患者接受A B A治疗,在(9.4ʃ3.2)月后随访,F V C在近三分之二的患者中保持稳定,在五分之一的患者中得到改善;一氧化碳的扩弥散力在近三分之二保持稳定,并在四分之一的患者中显示改善㊂在12个月时,因呼吸症状持续而行胸部H R C T扫描的22例患者中,50%患者H R C T 扫描模式稳定,8例(36.4%)改善,3例恶化㊂因此研究者提出A B A对于R A-I L D似乎是有效的[42]㊂一项意大利研究对接受A B A治疗至少6个月的44例R A-I L D患者随访1年㊂1年后,36例患者完成了肺功能检查,提示F V C在28/36例患者中保持稳定(77.8%),3例(8.3%)改善,5例(13.9%)恶化;D L C O在50%的患者中保持稳定(18/36),在11.1% (4/36)中恶化,在38.9%(14/36)中有所改善㊂研究中44例患者均行肺部高分辨C T检查,其中31/44例(70.4%)稳定,8例(18.2%)恶化,5例(11.4%)改善㊂研究者提出根据数据不能得出A B A对于R A-I L D是有效的,但是有良好的安全性,未来仍然需要更多前瞻性的研究[43]㊂此外,文献报道A B A是生物D MA R D s引发后R A-I L D恶化的独立保护因子[44]㊂对A B A研究的报道,似乎其安全性是肯定的,但是其疗效仍然有待进一步研究,结合作用机制及其在小鼠中的研究提示是A B A对于R A-I L D似乎是有益的,未来仍然需要多中心㊁随机的前瞻性进一步研究㊂2.5抗纤维化药物目前被美国抗纤维化药物被美国食品药品监督管理局(F D A)批准用于特发性肺纤维化(I P F),分别为尼达尼布和吡非尼酮,他们都有在C T D-I L D中研究㊂在一项国际双盲R C T试验中,尼达尼布治疗组患者52周内的F V C下降率较低,但在主观症状或临床事件方面差异无统计学意义,其主要不良反应是腹泻;在另一项动物实验中,在小鼠R A-I L D模型中,尼达尼布对关节及肺部均有效的[6]㊂3肺移植R A-I L D肺移植报道较少㊂对于病情严重㊁肺功能差的R A-I L D,经适宜的治疗无反应,并且没有肺外禁忌可以考虑肺移植治疗㊂但应该严格准守2014年颁布的的肺移植国际共识文件[45]㊂4其他疾病控制R A-I L D患者常伴有慢性阻塞性肺疾病(C O P D),一项回顾性研究提示非吸R A-I L D患者约27%肺部C T提示肺气肿,R A-I L D合并C O P D的高患病率及不良预后,需要认真遵守针对C O P D的全球倡议㊂胃食管反流病(G E R D)在R A-I L D中常见,约有50%R A-I L D患者诊断G E R D,R A-I L D和㊃77㊃‘临床荟萃“2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2021,V o l36,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.G E R D关系仍存在争议,但临床应当重视权衡R A-I L D患者使用抗酸药的不确定性及收益㊂R A-I L D是R A患者严重的并发症,是导致R A 患者死亡的重要原因㊂对于R A-I L D的治疗,目前暂没有循证医学证据,目前主要是抗炎㊁免疫抑制剂㊁改善病情抗风湿药及抗纤维化药物的使用㊂因此,未来进一步探索R A-I L D危险因素㊁发病机制及治疗是非常有必要的㊂参考文献:[1]S h a w M,B r i d g e t F C,L a w r e n c e A H,e ta l.R h e u m a t o i da r t h r i t i s-a s s o c i a t e d l u n g d i s e a s e[J].E u rR e s p i rR e v,2015,24(135):1-16.[2] B e n d s t r u p E,Møl l e r J,K r o n b o r g-W h i t eS,e t a l.I n t e r s t i t i a ll u n g d i s e a s ei nr h e u m a t o i da r t h r i t i sr e m a i n sac h a l l e n g ef o rc l i n i c i a n s[J].JC l i n M e d,2019,8(12):2038.[3] B r u s s e l l eG.R h e u m a t o i da r t h r i t i s a n d i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e[J].R h e u m a t o l o g y(O x f o r d),2010,49(8):1425-1426. 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利妥昔单抗注射液Rituximab-详细说明书与重点

利妥昔单抗注射液Rituximab【成份】本品主要活性成分为利妥昔单抗辅料：枸橼酸钠、聚山梨酯80、氯化钠、盐酸（37%）和注射用水【性状】无色或淡黄色澄明液体【适应症】复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。

先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与化疗联合使用。

CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。

【规格】100mg/10ml/瓶【用法用量】用法和使用说明：在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热原的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。

轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。

由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。

静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。

利妥昔单抗稀释后通过独立的不与其他药物混用的输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。

利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。

对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。

每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征（见【注意事项】）。

对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。

还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。

预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。

所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。

如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。

利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。

滤泡性非霍奇金淋巴瘤：每次滴注利妥昔单抗前应预先使用解热镇痛药（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）。

利妥昔单抗治疗类风湿关节炎、狼疮肾炎、膜性肾病疾病超说明用药注意事项

利妥昔单抗治疗类风湿关节炎、狼疮肾炎、膜性肾病疾病超说明用药注意事项
类风湿关节炎。

推荐 RTX 联合甲氨蝶呤（MTX），用于对一种或多种 TNF 抑制剂治疗效果欠佳的成人中重度类风湿关节炎。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎。

推荐 RTX 联合糖皮质激素，用于≥2 岁患者肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）。

寻常型天疱疮。

推荐 RTX 用于成人中重度寻常型天疱疮。

视神经脊髓炎谱系障碍。

推荐 RTX 用于血清 AQP4-IgG 阳性的视神经脊髓炎谱系障碍。

SLE。

推荐 RTX 用于中重度活动性 SLE。

狼疮肾炎。

推荐 RTX 用于顽固性狼疮肾炎。

膜性肾病。

推荐 RTX 用于至少有 1 个疾病进展危险因素的膜性肾病。

FSGS 和 MCD。

推荐 RTX 用于成人频繁复发的或激素依赖的局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）。

推荐 RTX 用于成人频繁复发的或激素依赖的微小病变肾病（MCD）。

难治性肾病综合征。

推荐 RTX 用于儿童频繁复发（FRNS）或激素依赖性肾病综合征（SDNS）。

利妥昔单抗治疗RA的详细指南

利妥昔单抗治疗RA的详细指南利妥昔单抗治疗RA的详细指南利妥昔单抗（Rituximab）是一种靶向治疗风湿性关节炎（RA）的生物制剂。

它通过抑制B细胞的活动，减少炎症介质的释放，从而有效控制RA的症状和进展。

下面将详细介绍利妥昔单抗治疗RA的相关内容，以便患者和医生对该药物有更全面的认识。

一、适应症及用药注意事项利妥昔单抗适用于中度至重度RA患者，对传统DMARDs治疗无效或耐受性差的患者尤为适用。

在使用利妥昔单抗前，必须做好以下准备工作：1. 确定诊断：确保患者确实患有RA，并排除其他关节炎引起的类似症状。

2. 全面评估：评估患者的病情程度、关节损害情况以及合并症等相关因素，以确定是否适合应用利妥昔单抗治疗。

3. 预防性措施：对于患者，应进行成分新鲜、血液安全的利妥昔单抗输注，并在输注前后监测患者的血液学、免疫学等指标。

二、治疗方案利妥昔单抗的治疗方案通常为2次输注，每次输注时间为2周。

具体治疗方案如下：1. 初次治疗：首次给药前需要进行过敏试验，确认患者是否对利妥昔单抗过敏。

如果试验结果阴性，可以开始治疗。

初始剂量为1000mg，分两次投与。

2. 第二次治疗：首次治疗后6个月内，进行第二次治疗。

剂量与初次相同，也是分两次投与。

3. 间隔治疗：如果病情稳定，每6至9个月进行一次利妥昔单抗治疗，以维持基本治疗效果。

4. 联合用药：对于一些疾病活动度较高的患者，可以考虑联合应用DMARDs或激素类药物，以增强治疗效果，并减少关节损害。

三、疗效评估及注意事项在利妥昔单抗治疗期间，需要定期对患者的病情进行评估，并密切注意治疗的效果和不良反应。

以下是一些需要注意的方面：1. 疗效评估：通过对关节肿胀、疼痛、活动度等指标进行监测，评估治疗的有效性。

通常在开始治疗后3至6个月进行第一次评估，并根据评估结果调整治疗方案。

2. 不良反应：利妥昔单抗可能引发一些不良反应，如过敏、感染等。

因此，在治疗过程中应密切观察患者的症状变化，并及时采取相应的处理措施。