类风湿关节炎治疗研究进展
类风湿关节炎动物模型研究进展
类风湿关节炎动物模型研究进展类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节炎为主要表现的自身免疫性疾病。
动物模型对于揭示类风湿关节炎的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。
本文将对类风湿关节炎动物模型的研究进展进行综述。
类风湿关节炎动物模型的建立是通过人工诱导自身免疫反应，使小鼠或大鼠表现出类风湿关节炎的相应症状和病理改变。
最常用的类风湿关节炎动物模型包括胶原诱导型类风湿关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）模型、自发性类风湿关节炎（spontaneous arthritis，SA）模型和逆转录转基因类风湿关节炎（retroviral transgenic arthritis，RTA）模型。
胶原诱导型类风湿关节炎模型是目前最常用的类风湿关节炎动物模型。
该模型通过给小鼠或大鼠注射骨胶原蛋白引发类风湿关节炎的自身免疫反应。
该模型具有易于操作、发病率高、病程短等优点，并且病理改变和临床症状与人类类风湿关节炎相似。
该模型被广泛用于研究类风湿关节炎的发病机制和筛选新药物。
逆转录转基因类风湿关节炎模型是一种通过逆转录转基因技术建立的类风湿关节炎模型。
该模型通过将类风湿关节炎相关基因转染到小鼠或大鼠体内，引发关节炎的自身免疫反应。
该模型具有高度可控性和灵活性，并能够模拟出不同基因的类风湿关节炎表型，有助于研究不同基因在类风湿关节炎发生和发展中的作用。
类风湿关节炎动物模型在研究类风湿关节炎的发病机制、寻找新的治疗方法和评估药物疗效方面发挥着重要作用。
不同类型的动物模型各有优劣，可以根据研究需求选择合适的模型进行研究。
随着基因编辑技术的进一步发展，未来将有更多的新型类风湿关节炎动物模型被开发，并为类风湿关节炎的研究提供更多的可能性。
中蒙药治疗类风湿性关节炎的研究进展
中蒙药治疗类风湿性关节炎的研究进展中蒙药治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA），药物主要为具有明显祛风除湿疗效的药物、具有增强免疫功能的补元气类药物、全蝎等有毒类药物。
免疫性研究证实，黄苓、黄连等可增强机体免疫功能，通过增强脾、肝等免疫腺细胞免疫功能，雷公藤、青风藤、独活、五加皮、威灵仙、川乌、草乌、木瓜等药物抑制淋巴细胞、细胞免疫、体液免疫、自然杀伤细胞、非特异性免疫功能，有毒类中药与祛风除湿类药物联用，可起到协同增效作用，部分药物也具有一定的免疫调节作用。
蒙药干预治疗RA免疫学研究仍处于起步阶段。
标签：类风湿性关节炎；中药；蒙药类风湿性关节炎是一种常见的慢性病，是老年人功能障碍的最常见病因之一，也是中青年人丧失劳动能力的主要病因，我国RA发病率高达1%，在冬季较寒湿的南方广泛流行[1]。
中医、蒙医是我国民族医学的重要组成部分，经长时间的实践研究，许多中药、蒙药被证实是治疗RA的理想药物。
现代药理学研究证实中医与蒙医中抗风湿药物中的有效成分可对RA发病过程中的生理病理过程中起到直接或间接作用，进而防治RA。
本次研究试就中蒙药治疗类风湿性关疗炎实验研究进展进行概述。
1 中蒙医治疗类风湿性关节炎药物类风湿性关节炎属中医“痹病”范畴，祛风除湿药物一般建议抗炎、镇痛、免疫抑制作用，常用的药物包括雷公藤、青风藤、独活、五加皮等，近年來随着对RA病理机制的研究深入，人们开始研究可作用于免疫系统的其它非祛风除湿药物，如黄苓、黄连、桂枝、杜仲、栀子花。
蒙医将类风湿性病变，称为“托列”病、“赫如胡”、“哈日协日乌素”等，近现代将其统一命名为“托列”。
用于治疗RA 的蒙药主要包括母牛尿、白云香、苦参、天门冬、栀子、羽毛、草乌、麝香、姜活、独活等，同时大量应用中药中乌头类药物。
2 中蒙医治疗类风湿性关节炎药物起效机制RA是一种自身免疫病，故有关于中蒙医治疗类风湿性关节炎药物起效机制研究也集中在免疫学上，越来越多的学者认为天然药物治疗RA的本质便在于调节自身免疫，其中抑制免疫是关键。
针灸疗法治疗类风湿关节炎的研究进展
中国疗养医学2021年第30卷第2期Chin J C onval es cent M ed ,Feb.2021,V ol .30,N o.2针灸疗法治疗类风湿关节炎的研究进展张政蒙兴文张世俊郑武燕【摘要】类风湿关节炎(r heum atoi cl ar t hr i t i s ,R A )是以慢性对称性多关节炎为主要表现的一种全身性疾病。
临床针对R A 不局限传统的药物治疗,常配合外科手术、中医汤剂、针灸、传统藏药等综合治疗。
其中,针灸治疗属于传统中医疗法,临床结合患者的中医体质,选择合适针灸方式和配穴,可缓解R A 患者的临床症状。
本文就目前研究浅谈针灸疗法治疗R A 的应用价值及相关作用机制。
【关键词】类风湿关节炎;针灸;温针;艾灸类风湿关节炎(r heum atoi cl ar t hr i t i s ,R A )属于难治性的慢性疾病,以慢性、对称性、多关节炎为主,造成以滑膜炎为基础的关节病变,甚至关节肿痛,晚期可引起关节强直、畸形和功能严重受损。
临床治疗常采用非甾体抗炎药、糖皮质激素、植物药制剂等药物治疗,或包括关节置换和滑膜切除手术等外科手术治疗。
在一定程度上能够缓解临床症状,但长期使用药物治疗会引起部分患者严重的肝肾损伤、肠胃反应等,造成患者依从性下降,难以坚持长期规律治疗。
针灸属于传统中医疗法,通过刺激人体穴位,调理气血和脏腑的功能,可有效治愈功能性疾病,配合治疗呼吸系统、胃肠系统、颈椎、腰椎、肩周炎、骨关节炎等疾病,可以缓解疼痛,改善患者临床症状。
目前,针灸治疗已逐步应用于R A 的治疗,临床取得了一定的疗效,本文将浅谈针灸治疗R A 的相关作用机制及应用价值。
1R A 病因及治疗现状现代医学至今无法明确R A 病因,但一般认为是感染后引起的自体免疫反应,造成以滑膜炎为基础的关节强直、畸形和功能严重受损等[1-2]。
西医治疗原则以抗炎镇痛为主,首选非甾体抗炎药、糖皮质激素等,结合外科手术等治疗方式,在疾病发作期间可快速有效缓解患者疼痛的临床症状,但长期服用药物常会造成患者严重的胃肠道反应或肝肾损伤,导致患者无法长期坚持规律服药,疾病反复发作[3]。
类风湿关节炎动物模型研究进展
类风湿关节炎动物模型研究进展类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性关节炎为主要表现的自身免疫性疾病，通常伴随着关节疼痛、炎症和关节破坏。
为了深入了解RA的发病机制、筛选药物并评估药效，研究人员广泛使用动物模型进行研究。
本文将介绍近年来类风湿关节炎动物模型研究的最新进展。
类风湿关节炎动物模型常用的包括小鼠、大鼠和猴子。
以小鼠最为常用，又包括胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）模型、蓝溪异种关节炎（pristane-induced arthritis，PIA）模型和K/B×N小鼠模型等。
CIA模型是目前最为常用的RA模型，其通过注射胶原蛋白产生一系列免疫反应，并最终导致关节炎。
近年来，研究人员利用CIA模型发现了许多新的潜在治疗靶点和候选药物。
一项研究发现甲状旁腺激素相关蛋白（parathyroid hormone-related protein，PTHrP）在CIA小鼠中过度表达，通过靶向PTHrP可以有效抑制关节炎病变。
许多天然药物如黄芩素、丹参、黄连素等也在CIA模型中显示出显著的抗关节炎作用。
PIA模型是通过皮内注射油剂——蓝溪，刺激免疫系统，诱导关节炎。
PIA模型与CIA 模型在病理过程和免疫机制上有所不同，因此可以用作对CIA模型的验证以及研究不同病理机制的模型。
最近的研究表明，PIA小鼠中受损脑功能可以恢复，并同时发现了一种治疗靶点，可用于改善PIA患者的认知功能。
K/B×N小鼠模型是基因工程小鼠模型，其通过自身免疫反应导致关节炎。
该模型在关节炎的形成和关节滑膜炎的发生机制研究中起到了重要作用。
最近的研究发现，K/B×N小鼠模型可以用于研究骨质疏松症的发生和发展，为设计骨质疏松症药物提供了新的研究途径。
类风湿关节炎动物模型研究在揭示其发病机制、评估治疗策略和药物疗效方面发挥着重要的作用。
类风湿性关节炎的早期诊断和治疗进展
非甾体消炎药
非甾体消炎药是类风湿性 关节炎的主要治疗药物之
一
非甾体消炎药的种类繁多， 包括阿司匹林、布洛芬、
吲哚美辛等
非甾体消炎药的作用机制 是通过抑制环氧化酶活性， 减少前列腺素的生成，从
而减轻炎症和疼痛
非甾体消炎药的副作用 包括胃肠道反应、心血 管风险、肝肾功能损害
所差异
药物副作用：部 分药物存在副作 用，可能会影响 患者的生活质量
康复治疗时间长： 类风湿性关节炎 的康复治疗需要 长期坚持，患者 需要克服心理和 生理上的困难
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Part Six
类风湿性关节炎的 预防和管理
预防类风湿性关节炎的发病和复发
保持良好的生活习惯，避免过 度劳累和压力
04 类 风 湿 性 关 节 炎 的 手术治疗进展
06 类 风 湿 性 关 节 炎 的 预防和管理
Part One
单击添加章节标题
Part Two
类风湿性关节炎的 早期诊断
早期诊断的重要性
早期诊断可以及时治疗，减轻患者痛苦 早期诊断可以防止病情恶化，提高生活质量 早期诊断可以降低治疗成本，减轻患者经济负担 早期诊断可以预防并发症，提高生存率
早期诊断的困难和挑战
类风湿性关节炎的 症状多样，早期症 状不明显，容易与 其他疾病混淆
缺乏特异性的早期 诊断指标，导致诊 断困难
早期诊断需要综合 考虑临床表现、实 验室检查和影像学 检查等多方面因素
早期诊断的准确性 对治疗效果和预后 有重要影响，因此 需要不断探索和改 进诊断方法
Part Three
保持良好的饮食习惯，避免摄 入过多的脂肪和糖分
类风湿关节炎动物模型研究进展
类风湿关节炎动物模型研究进展类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性关节炎为主要特点、同时可伴有多系统器官受累的自身免疫性疾病。
近年来，对于该疾病的动物模型研究得到了广泛的关注和重视。
本文将综述近年来RA动物模型的研究进展，包括小鼠、大鼠、兔等多种动物模型。
小鼠是RA研究中最常用的实验动物，其中最为流行的模型是胶原蛋白诱导的关节炎（collagen-induced arthritis，CIA），该模型通过免疫反应诱导免疫系统攻击小鼠自身的关节，从而导致类风湿关节炎的发生。
除了CIA模型外，STIA模型、K/BxN模型等也被广泛应用于RA研究。
CIA模型CIA诱导是利用小鼠和兔免疫反应对于胶原蛋白的敏感性进行研究的方法。
该模型的特点是免疫系统对胶原蛋白的免疫反应，导致小鼠或兔关节炎的发生。
CIA模型是众多RA动物模型中应用最广泛的模型，它成为了研究RA病理生理机制和新型治疗药物的常用实验模型。
STIA（streptococcal cell wall-induced arthritis）模型是通过静脉注射链球菌细胞壁成分来诱导关节炎的模型。
该模型的特点是免疫系统对链球菌细胞壁成分的免疫反应，导致小鼠关节炎的发生。
K/BxN模型K/BxN模型是一种自发性关节炎模型，与免疫反应无关。
该模型基于kallikrein-like 抗原与Neu3血脂酶相互作用，最终产生IgG1自身抗体，并在足底关节发生树突状细胞炎性浸润、滑液膜增厚和滑液细胞激活等变化，导致关节炎的发生。
大鼠RA模型主要有两种：强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）和佐剂诱导的多关节炎。
AS模型通过BSA或人类膜蛋白诱导免疫反应，使大鼠产生抗体，从而破坏自身软骨和骨组织，最终导致AS的发生。
佐剂诱导的多关节炎模型佐剂解离佐剂(FCA)是一种提高机体抗原免疫反应的佐剂。
通过使用FCA，可刺激大鼠体内巨噬细胞活化异常和T细胞的亢进，导致机体产生自身抗体，从而破坏自身组织、诱发多关节炎。
靶向巨噬细胞TSPO受体示踪剂在类风湿关节炎中的研究进展
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为起病特征的慢性自身免疫性疾病，持续性滑膜炎会导致严重的进行性关节损害、功能残疾，增加发病率和死亡率[1]。
此外，类风湿性关节炎也是一种全身性自身免疫性疾病，可影响许多组织和器官，并与其他疾病有关，包括感染、恶性肿瘤和心血管疾病[2]。
至今世界上大约有1%~2%的人口受到类风湿性关节炎的伤害[3]，年龄在40~60岁之靶向巨噬细胞TSPO 受体示踪剂在类风湿关节炎中的研究进展朱星星1，谢吉奎1，张依凡1，倪明1，石彬2，孙芳芳3，汪世存1，谢强1（1中国科学技术大学附属第一医院-安徽省立医院核医学科，安徽合肥230001；2青岛大学附属医院核医学科；3大连医科大学附属第一医院核医学科）摘要类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis ,RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性自身免疫性疾病，致残率高，巨噬细胞在RA 的起病进展中起着关键作用。
活化的巨噬细胞高度表达转运蛋白(transporter protein ,TSPO)，TSPO 是位于线粒体外膜的具有5个跨膜结构域的多功能蛋白，因此特异性靶向巨噬细胞TSPO 受体示踪剂可能成为早期诊断RA 的理想靶点。
本文拟对靶向巨噬细胞的TSPO 受体系列分子探针作为RA 的分子影像标志物进行逐一综述，旨在为后续开展的TSPO 受体靶向RA 的相关研究提供实验研究依据和思路。
关键词巨噬细胞；TSPO 受体；类风湿关节炎中图分类号R593.2文献标志码Adoi ：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.02.001Research advances in transporter protein receptor tracers targetingmacrophages for diagnosis of rheumatoid arthritisZHU Xingxing 1，XIE Jikui 1，ZHANG Yifan 1，NI Ming 1，SHI Bin 2，SUN Fangfang 3，WANG Shicun 1，XIE Qiang 11Department of Nuclear Medicine,the First Affiliated Hospital of USTC-Anhui Provincial Hospital,Hefei230001,Anhui Province,China;2Department of Nuclear Medicine,the Affiliated Hospital of Qingdao University;3De ⁃partment of Nuclear Medicine,the First Affiliated Hospital of Dalian Medical UniversityAbstract Rheumatoid arthritis (RA)is a chronic autoimmune disease characterized by joint synovitis and has ahigh disability rate,and macrophages play a key role in the development and progression of RA.Transporter protein (TSPO),a multifunctional protein with 5transmembrane domains located on the outer membrane of mitochondria,is highly expressed in activated macrophages.Therefore,TSPO receptor tracers specifically targeting macrophages may become an ideal target for the early diagnosis of RA.This article reviews the TSPO receptor tracers targeting macro ⁃phages as molecular imaging markers for RA,so as to provide an experimental basis and new ideas for subsequentstudies on TSPO receptors targeting RA.Keywords Macrophage;Transporter protein receptor;Rheumatoid arthritis专家简介：谢强，男，博士后，副主任药师，硕导。
2024年华医网继续教育答案-风湿免疫疾病诊疗进展
2024年医疗卫生行业继续教育-临床内科学-内分泌学-风湿免疫疾病诊疗进展课后练习答案目录一、2023年类风湿关节炎诊疗进展 (1)二、风湿病的靶向药物诊疗规范 (3)三、MRI在axSpA诊疗管理中的应用和进展 (5)四、系统性红斑狼疮规范诊治及进展 (7)五、类风湿关节炎的危害和预防 (9)六、强直性脊柱炎的规范诊治 (11)七、超声与风湿病 (12)八、痛风的规范化诊疗及进展 (14)九、中轴型脊柱关节炎的诊治难点和进展 (16)十、类风湿关节炎的达标治疗 (18)十一、难治性痛风诊治新进展 (20)十二、骨关节炎的诊治 (21)一、2023年类风湿关节炎诊疗进展1.首次证明ADAb与托珠单抗治疗无应答存在相关性的研究是（）A.ABIRISK研究B.Nipocalimab研究C.RABBIT研究D.GLORIA研究E.NORD-STAR研究参考答案：A2.一项发表于2023年新英格兰杂志peresolimab（II）研究，研究结果显示，与安慰剂相比，peresolimab在第（）周DAS28较基线改善更显著A.10B.12C.14D.16E.18参考答案：B3.根据瑞典ARTIS项目的数据，不属于巴瑞替尼相对于依那西普在安全性方面优势的是（）A.MACE发生率更少B.因AE导致中断治疗的发生率更低C.带状疱疹发生率更低D.严重感染发生率更低E.以上都正确参考答案：C4.在大型多国真实世界RA注册研究（JAK-pot）中，与TNFi相比，JAKi组的MACE发生率如何（）A.显著更高B.显著更低C.未发现显著更高D.未发现显著更低E.无法确定参考答案：C5.GLORIA研究的结果表明，低剂量GC治疗RA（）后停用，其安全性比较好A.6个月B.8个月C.12个月D.18个月E.24个月参考答案：E二、风湿病的靶向药物诊疗规范1.首个作用于BLyS的一种重组的完全人源化IgG2λ单克隆抗体是（）A.贝利尤单抗B.泰他西普C.利妥昔单抗D.阿仑单抗E.阿巴西普参考答案：A2.风湿疾病中，不属于生物制剂的是（）A.肿瘤坏死因子a抑制剂B.T细胞调节剂C.B细胞调节剂D.JAK激酶抑制剂E.非中和性抗体参考答案：D3.下列属于白介素17拮抗剂的是（）A.西伐单抗B.托珠单抗C.依奇珠单抗D.阿达木单抗E.列洛西普参考答案：C4.目前发现Janus激酶有4个家族成员中，仅存在于骨髓和淋巴系统的是（）A.JAK1B.JAK2C.JAK3D.TYK2E.TYK3参考答案：C5.生物制剂和小分子靶向药物临床应用的注意事项包括（）A.使用前评估患者的一般情况B.使用前需做好感染的筛查C.使用前需做好肿瘤的筛查D.用药期间需注意随访药物可能出现的副反应E.以上都正确参考答案：E三、MRI在axSpA诊疗管理中的应用和进展1.根据1984年修订的纽约诊断标准，可以确诊为AS的是（）A.双侧骶髂关节炎Ⅰ级，胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值B.单侧骶髂关节炎Ⅲ级，胸廓扩展范围大于同年龄和性别的正常值C.双侧骶髂关节炎Ⅱ级，胸廓扩展范围大于同年龄和性别的正常值D.单侧骶髂关节炎Ⅳ级，胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值E.腰椎在前后和侧屈方向活动受限，胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值参考答案：D2.加拿大脊柱关节炎协会（SPARCC）-脊柱活动性MRI评分中，每个层面每个VU最多为（）分A.2分B.4分C.6分D.8分E.10分参考答案：C3.关于脊柱关节炎描述错误的是（）A.是一组慢性炎症性风湿性疾病B.具有特定的临床和遗传特征C.以非对称性、寡关节炎、附着点炎或指（趾）炎为突出特点D.与HLA-B27无关E.以强直性脊柱炎为原型参考答案：D4.ASAS对中轴型SpA的分类标准规定，腰背疼痛时长为（）A.≥1 个月B.≥3 个月C.≥4 个月D.≥6 个月E.≥12 个月参考答案：B5.MRI在关节部位应用中，对观察炎性病变有帮助的是（）A.T1WIB.T1W2C.脂肪抑制技术D.PDWIE.骨成像序列参考答案：C四、系统性红斑狼疮规范诊治及进展1.“洋葱皮样病变”是指小动脉周围有显著向心性纤维增生，明显表现于（）A.肝总动脉B.脾中央动脉C.下腔静脉D.脾静脉E.肾动脉参考答案：B2.几乎所有SLE均有肾脏病理学改变（）A.正确B.错误参考答案：A3.狼疮肾炎中最常见的是（）A.局灶性狼疮肾炎B.膜增生性狼疮肾炎C.膜性狼疮肾炎D.弥漫性狼疮肾炎E.轻微系膜性狼疮肾炎参考答案：D4.抗核抗体谱中，和干燥综合征相关的是（）A.抗rRNP抗体B.抗RNP抗体C.抗Sm抗体D.抗SSB（La）抗体参考答案：D5.对处于疾病活动期的SLE患者，建议至少每（）评估（）疾病活动度，如果出现复发，则应按照疾病活动来处理A.半个月，1次B.1个月；1次C.3个月，1次D.6个月，两次参考答案：B五、类风湿关节炎的危害和预防1.抗CCP和RF在类风湿关节炎疾病早期就能够被检测到，即使是在临床症状首次出现之前数年，两者均有助于预测关节炎（）A.正确B.错误参考答案：A2.发现RA临床前期的筛查手段不包括（）A.握力测试B.血清学检查C.血常规D.关节超声E.核磁共振参考答案：C3.不属于RA高风险人群的是（）A.干燥综合征患者B.更年期、哺乳期女性C.长期在炎热潮湿的地方工作和生活者D.血缘亲属中有类风湿关节炎者E.口腔卫生欠佳、有牙周炎等口腔疾病者参考答案：C4.类风湿关节炎可累计全身多个脏器，其表现不包括（）A.干燥性角结膜炎B.周围神经病变C.雷诺现象D.血小板减少E.骨质疏松样改变参考答案：D5.类风湿性关节炎（RA）是（）A.慢性的B.炎症性的C.系统性的D.是一种自身免疫病E.以上都是参考答案：E六、强直性脊柱炎的规范诊治1.强直性脊柱炎患者首次出现症状和首次确诊的年龄平均延迟诊断（）年A.7B.8C.9D.10参考答案：C2.下面哪些表现未提示需要更积极的干预治疗，以预防更进一步的结构进展（）A.基线CRP升高B.NSAIDs应答不佳C.MRI检测到明显脂肪浸润以及骨芽形成D.脊柱强直参考答案：D3.下面哪些药物明确不能抑制AS患者中轴关节放射学进展（）A.NSAIDsB.MTXC.TNFiD.IL-17i参考答案：B4.下面哪类药物不用于AS原发病的治疗（）A.TNFiB.IL-17iC.IL-6iD.JAKi参考答案：C5.下面关于axSpA对生活质量的影响，哪句话是对的（）A.Nr-axSpA和AS的患者在功能损害和健康相关的生活质量方面没有太大差别B.Nr-axSpA患者在功能损害和健康相关的生活质量方面比AS患者轻C.Nr-axSpA患者在功能损害和健康相关的生活质量方面比AS患者重D.Nr-axSpA患者功能损害比AS患者轻，健康相关生活质量和AS患者没有太大差别参考答案：A七、超声与风湿病1.RA分类标准评分表中所占权重最大的是（）A.血清学B.滑膜炎持续时间C.急性相反应物D.关节受累参考答案：D2.颞动脉超声（TAUS）是即使在学习阶段也能排除（）的可靠技术A.亚临床滑膜炎B.RAC.PsAD.GCA参考答案：D3.PsA与RA超声表现的区别，下面描述错误的是（）A.指（趾）炎是RA特有的，PsA少见B.早期PsA与早期RA相比，骨侵蚀较少C.PsA关节周围软组织肿胀、炎症更明显D.在MCP关节处的伸肌筋腱膜炎以及皮筋膜增厚和软组织水肿参考答案：A4.关节积液和滑膜增生在超声上的表现相同的是（）A.移动性B.关节间异常的低回声或无回声C.压缩性D.是否有多普勒信号参考答案：B5.在超声引导下滑膜活检中，对超声下病变最严重的（）关节进行针刺穿刺滑膜活检A.手部B.脚部C.肘部D.膝部参考答案：A八、痛风的规范化诊疗及进展1.下列哪一项不是痛风的临床特征（）A.高尿酸血症B.反复发作急性关节炎C.痛风石D.心脑血管病参考答案：D2.下列选项都是2022年英国NICE痛风诊断与管理指南中的内容，其中错误的是（）A.有以下情况之一应怀疑痛风：第一跖趾关节（MTP1）迅速出现剧烈疼痛并伴有红肿（通常在夜间）；出现尿酸性肾结石B.如果怀疑是化脓性关节炎，应立即转诊C.对于出现慢性炎症性关节痛的患者，应考虑慢性痛风性关节炎D.如果痛风的诊断仍然不明确，可考虑关节穿刺和显微镜检查关节液参考答案：A3.痛风疾病状态定义有三个阶段，下列选项中不属于的是（）A.临床前阶段B.临床阶段C.无症状高尿酸血症期D.疾病病程参考答案：C4.2022年英国NICE痛风诊断与管理指南指出，预防痛风急性发作首选药物是（）A.秋水仙碱B.NSAIDsC.短程糖皮质激素D.IL-1抑制剂参考答案：A5.在2022年NICE指南中，控制通风急性发作的二线药物是（）A.秋水仙碱B.NSAIDsC.短程糖皮质激素D.IL-1抑制剂参考答案：D九、中轴型脊柱关节炎的诊治难点和进展1.AS诊断性检查有（）A.骶髂关节和椎旁肌肉压痛B.骶髂关节及脊柱X线C.高分辨CT扫描D.骶髂关节MRE.以上都包括参考答案：E2.下列关于AS治疗预后的说法错误的是（）A.症状通常持续几十年，无论是疾病早期还是晚期都对患者工作能力和生活质量有显著影响B.应强调AS的临床病程和疾病严重程度有很强的异质性，部分患者病情反复发作、持续进展，另一部分可能长期处于相对稳定状态C.与一般人群相比，AS患者的生存率降低，女性的标准化死亡率高于男性D.仅局部受累的轻度AS患者可以几乎不影响机体功能和工作能力参考答案：C3.下面2009年ASAS炎性背痛诊断标准中，说法错误的是（）A.发病年龄＜40岁B.隐匿起病C.活动后症状好转D.休息时加重E.夜间痛（起床后未见好转）参考答案：E4.下列AS分类诊断标准中，目前使用最多的是（）A.1984年修订的AS纽约标准B.ASAS推荐的中轴型SpA分类标准C.欧洲脊柱关节病研究组（ESSG）D.Amor参考答案：A5.下列不属于AS关节外临床表现的是（）A.前葡萄膜炎B.髋部受累C.回肠和结肠粘膜炎症D.银屑病参考答案：B十、类风湿关节炎的达标治疗1.在判断RA疾病活动性方面，已明确的核心关注点不包括（）A.关节肿胀数B.CRP数值C.关节压痛数D.骨密度E.患者整体感受参考答案：D2.关于类风湿关节炎的治疗现状，不正确的是（）A.一旦得了风湿病，就会致残B.类风湿关节炎是一种不能治愈的慢性疾病；其发病原因尚不清楚，因此不存在病因治疗C.由于患者和公众的认知程度不高，就诊延误、自我治疗不当等现象十分常见D.炎症控制不好，或者疼痛减轻即随意减停药，是影响预后的负面因素；许多患者因此出现骨侵蚀，影响生活和工作能力E.RA的治疗策略与方法发生了革命性变化，新疗法不断涌现，临床疗效明显改善参考答案：A3.临床研究提示，不同定义决定了不同缓解比例；而最严格的缓解标准是ACR／EULAR2010标准，达到ACR／EULAR缓解的RA患者的关节功能优于DAS28缓解患者（）A.正确B.错误参考答案：A4.类风湿关节炎，以（）性多发，男女之比为（）A.女，1：1.5B.女，1：10C.女，1：3D.男，2：1E.男，3：1参考答案：C5.RA的治疗经历过非常大的演化，医学界不断发掘新药物，然后又不断验证、甚至否定；目前，较为肯定的治疗药物或方式是（）A.激素B.金制剂C.甲氨蝶呤D.全身淋巴结的 X 线照射参考答案：C十一、难治性痛风诊治新进展1.属于选择性COX-2药物的是（）A.双氯芬酸钠B.艾瑞昔布C.扶他林D.布洛芬E.吲哚美辛参考答案：B2.难治性痛风治疗的关键在于（）A.改善生活方式B.有效镇痛C.降尿酸持续达标D.积极处理合并症E.以上都是参考答案：E3.下列属于低嘌呤食材的是（）A.黄豆B.香菇C.龙虾D.海蜇皮E.猪脑参考答案：D4.难治性痛风患者可以长期碱化尿液：使用碳酸氢钠或枸橼酸盐制剂，使尿PH维持在（6.2-6.9），每2h测尿pH以指导调剂量（）A.正确B.错误参考答案：A5.不符合抗炎镇痛药使用原则的是（）A.痛风急性发作时，越早使用效果越好B.急性发作后36小时使用效果不佳C.糖皮质激素为一线用药D.预防治疗时，疗程为3-6个月E.秋水仙碱为一线用药参考答案：C十二、骨关节炎的诊治1.关于OA的临床表现，描述不正确的是（）A.一般起病隐匿，但进展迅速B.疼痛多发生于活动以后，休息可以缓解C.晨僵时间较短，一般不超过30分钟D.疼痛主要由关节其他结构如滑膜、骨膜、软骨下骨及关节周围的肌肉韧带等受累引起E.疼痛严重而持续者，常伴发焦虑和抑郁状态参考答案：A2.快速进展性OA多见于髋关节，疼痛剧烈；（）即可诊断A.6个月内关节间隙增加2mm或以上者B.12个月内关节间隙增加2mm或以上者C.6个月内关节间隙减少2mm或以上者D.12个月内关节间隙减少2mm或以上者参考答案：C3.OA的非药物治疗不包括（）A.物理治疗B.活动/行动支持C.充足日晒D.矫形支具参考答案：C4.不属于OA治疗的药物是（）A.NSAIDsB.氨基葡萄糖C.钙剂D.硫酸软骨素E.曲马多参考答案：C5.手OA多见于中、老年女性，（）最常累及A.膝关节B.远端指间关节C.第一腕掌关节D.肘关节E.肩锁关节参考答案：B。
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类风湿关节炎治疗研究进展曹芝艳ꎬ于泓(遵义医科大学附属医院ꎬ贵州遵义５６３０００)㊀㊀摘要:类风湿关节炎(ＲＡ)是一种病因不明的全身性免疫性炎症ꎬ主要损伤关节滑膜ꎬ导致关节畸形和功能丧失ꎬ其药物治疗包括传统抗风湿药物㊁生物制剂及各种生物仿制药ꎮ传统抗风湿药如甲氨蝶呤㊁来氟米特和糖皮质激素等是ＲＡ治疗的基础用药ꎮ生物制剂是一种更直接㊁更明确㊁更有针对性的治疗方法ꎬ可延缓ＲＡ疾病进展ꎬ目前可供临床选择的生物制剂包括肿瘤坏死因子抑制剂㊁ＩＬ￣１受体拮抗剂㊁ＩＬ￣６受体拮抗剂㊁Ｂ细胞耗竭剂㊁Ｔ细胞靶向药物及ＪＡＫ激酶抑制剂等ꎬ分别具有不同的病理生理靶点ꎮ生物仿制药与生物制剂疗效相似ꎬ但经济成本更低ꎬ各种生物仿制药如基于单克隆抗体英夫利昔单抗㊁ＣＴ￣Ｐ１３(Ｉｎｆｌｅｃｔｒａ)㊁ＳＢ２(Ｒｅｎｆｌｅｘｉｓ)等已陆续获得批准上市ꎮ干细胞移植因其免疫调节特性成为ＲＡ治疗的一种可用的替代方法ꎬ大量研究已证明其有效性及安全性ꎮ㊀㊀关键词:类风湿性关节炎ꎻ药物疗法ꎻ干细胞移植㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.２１.０２９㊀㊀中图分类号:Ｒ３１６㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)２１￣０１０８￣０４㊀㊀类风湿关节炎(ＲＡ)是一种病因不明的全身性免疫性炎症ꎬ全世界发病率为０.５％~１.０％ꎬ主要损伤关节滑膜ꎬ导致关节畸形和功能丧失ꎬ致残率高[１]ꎮ研究表明多种因素共同作用导致ＲＡ的发生发展ꎬ如吸烟㊁肥胖㊁肠道微生物群㊁感染和遗传因素等ꎬ病因尚未完全阐明ꎮ目前ＲＡ的治疗原则主要是通过延缓疾病进展和降低风湿活动性以预防关节损伤㊁疾病进展和长期残疾[２]ꎬ但仍无规范的抗风湿治疗方案ꎮ常见治疗方法主要有药物治疗㊁干细胞移植等ꎬ现就上述常见治疗方法的进展综述如下ꎮ１ 药物治疗㊀㊀２０１６年更新的欧洲抗风湿病联盟(ＥＵＬＡＲ)[３]建议一旦诊断ＲＡꎬ就应立即开始使用抗风湿药物进行治疗ꎬ治疗的目标是达到持续缓解或低疾病活动ꎮＲＡ的药物治疗包括三种不同类型的药物:传统抗风湿药㊁生物制剂及各种生物仿制药ꎮ１.１㊀传统抗风湿药㊀传统抗风湿药物仍是ＲＡ治疗的基础用药ꎬ常与其他的抗风湿药联合治疗ꎬ特别是甲氨蝶呤(Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ)㊁来氟米特(Ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ)和糖皮质激素ꎬ且大量研究已证明其联合治疗的有效性ꎬ但此类药物因其明显的不良作用局限了其在临床上的使用[４]ꎮ１.２㊀生物制剂㊀生物制剂也被称为生物抗风湿药物ꎬ与传统的抗风湿药物相比ꎬ是一种更直接㊁更明确㊁更有针对性的治疗方法ꎬ可延缓ＲＡ疾病进展ꎬ但因其严重的不良作用受到限制ꎬ如增加感染风险ꎬ导致多发性硬化症和淋巴瘤等神经系统疾病ꎮ目前可供选择的生物制剂包括肿瘤坏死因子抑制剂(ＴＮＦｉ)㊁ＩＬ￣１受体拮抗剂㊁ＩＬ￣６受体拮抗剂㊁Ｂ细胞耗竭剂㊁Ｔ细胞靶向药物及ＪＡＫ激酶抑制剂ꎬ还有尚处于３期研究阶段的Ｓｙｋ抑制剂ꎬ分别属于不同的药物类别ꎬ具有不同的病理生理靶点ꎮ１.２.１㊀ＴＮＦｉ㊀肿瘤坏死因子(ＴＮＦ)是一种促进关节炎症的信使蛋白ꎬ具有多种细胞效应[５]ꎮＴＮＦ￣α由活化的单核细胞㊁巨噬细胞和Ｔ淋巴细胞产生ꎬ通过ＴＮＦ受体１和２发挥促炎作用ꎮＴＮＦ￣α及其受体的相互作用ꎬ可以激活关键信号通路ꎬ如ＮＦ￣κＢ通路㊁ＲＡＮＫＬ信号通路㊁细胞外信号调节激酶信号通路㊁肿瘤进展位点２通路以及促凋亡信号传导通路等ꎮＴＮＦｉ如依那西普㊁利妥昔单抗㊁阿达木单抗㊁高利单抗和赛妥珠单抗ꎬ均通过阻止炎症细胞聚集ꎬ快速缓解症状ꎮ研究[６]表明ꎬ与接受其他生物制剂治疗相比ꎬＴＮＦｉ可以降低ＲＡ患者心肌梗死的危险ꎮ使用ＴＮＦｉ联合甲氨蝶呤治疗比单独使用任何一种药物都更有效ꎬ尤其是在阻止影像学进展方面ꎮＴＮＦｉ不仅具有快速有效的作用ꎬ而且由于其对炎症的快速㊁长期抑制作用ꎬ还能抑制结构关节损伤的进展[７]ꎮＭｅｔａ分析发现ꎬ阿达木单抗或依那西普联合甲氨蝶呤是治疗初治ＲＡ患者的最佳药物ꎮ此外ꎬ对于使用ＴＮＦｉ治疗失败的ＲＡ患者ꎬ利妥昔单抗㊁阿巴西普有效ꎮ１.２.２㊀ＩＬ￣１受体拮抗剂㊀ＩＬ￣１是一种具有免疫和促炎作用的细胞因子ꎬ有两种特异性免疫球蛋白样膜结合的ＩＬ￣１受体(ＩＬ￣１Ｒ)ꎬＩＬ￣１ＲⅠ和ＩＬ￣１ＲⅡꎮ８０１在细胞表面ꎬ与ＩＬ￣１ＲⅠ相反ꎬＩＬ￣ＲⅡ不传递信号ꎬ而是作为结合和抑制ＩＬ￣１的诱饵受体起作用ꎮ阿那白滞素是ＩＬ￣１受体拮抗剂的非糖基化重组形式ꎬ因其具有额外的Ｎ￣末端甲硫氨酸而不同于天然人蛋白质ꎬ通过与ＩＬ￣１受体结合降低ＩＬ￣１α和ＩＬ￣１β的活性ꎻ它可以用作单一治疗剂或与风湿药物组合使用ꎬ但不应与ＴＮＦｉ联合ꎻ其不良作用包括胃肠道反应和过敏以及上呼吸道感染ꎮ研究发现ꎬ阿那白滞素可改善心脏收缩性ꎬ因此ꎬ对于合并严重或难治性心包疾病和(或)心脏衰竭的患者ꎬ阿那白滞素是较好的选择[６]ꎮ１.２.３㊀ＩＬ￣６受体拮抗剂㊀ＩＬ￣６受体拮抗剂是一种重要的受体阻滞剂ꎬ阻断ＩＬ￣６信号通路在维持ＲＡ治疗中发挥着关键作用[８]ꎮＲＡ患者血清和滑膜液中ＩＬ￣６水平升高ꎮＩＬ￣６在炎症过程中具有多种作用ꎬ如刺激浆细胞产生自身抗体㊁参与Ｔ辅助性细胞向Ｔｈ１７细胞的分化㊁刺激破骨细胞生成ꎬ促进炎症性关节组织中血管翳的形成和增殖ꎬ破坏受累关节ꎬ导致关节外表现ꎮＩＬ￣６拮抗剂能有效减少急性期蛋白的产生ꎬ起到解热的作用ꎬ抑制破骨细胞形成ꎬ减少ＲＡ的骨破坏[６㊁９]ꎮ目前疗效及安全性得到最大认可的ＩＬ￣６受体拮抗剂是妥珠单抗和沙利单抗(Ｓｉｒｕｋｕｍａｂ)ꎬ其他ＩＬ细胞因子及其受体拮抗剂如ＩＬ￣１７㊁ＩＬ￣７㊁ＩＬ￣１５㊁ＩＬ￣１８㊁ＩＬ￣２１㊁ＩＬ￣３２和ＩＬ￣３３的药物正在临床试验中[８]ꎮ２０１６年更新的ＥＵＬＡＲ指南[３]指出ＲＡ治疗生物抗风湿药和靶向合成抗风湿药应与传统抗风湿药相结合ꎬ但在不能使用传统抗风湿药作为联合治疗的患者中ꎬＩＬ￣６抑制剂会比其他生物抗风湿药有优势ꎮ㊀㊀妥珠单抗可减轻关节的压痛和肿胀ꎬ改善血管通透性㊁骨代谢ꎬ可使骨形成标志物增加㊁骨吸收标志物减少ꎮ一项回顾性研究[９]发现ꎬ妥珠单抗治疗可降低急性期反应物(血清Ｃ３和Ｃ４)水平ꎮＲＡ相关继发性淀粉样变性可诱发顽固性腹泻ꎬ妥珠单抗可终止此类腹泻㊁消除结肠淀粉样蛋白Ａ沉积ꎮ在造血过程中ꎬ妥珠单抗可使血小板增多㊁铁调素减少㊁炎症性贫血改善ꎬ此外ꎬ可改善胰岛素抵抗㊁降低糖化血红蛋白㊁降低与ＲＡ相关的心血管事件风险ꎮ目前ꎬ妥珠单抗被推荐作为治疗活动性ＲＡ的一线生物制剂ꎬ因ＴＮＦｉ往往需要联合甲氨蝶呤才能达到最佳疗效ꎬ所以妥珠单抗更适合用于无法耐受甲氨蝶呤的患者ꎮ研究[１０]发现ꎬ与ＴＮＦｉ治疗相比ꎬ妥珠单抗治疗引起ＲＡ患者下消化道穿孔的风险增加ꎮ㊀㊀沙利单抗可与可溶性ＩＬ￣６Ｒ上独特的表位特异性结合ꎬ并具有很高的亲和力ꎬ能有效阻断ＩＬ￣６信号的顺式和反活化ꎬ是美国ＦＤＡ于２０１７年批准的治疗ＲＡ的最新生物制剂ꎬ主要用于甲氨蝶呤疗效差或无效的中度至重度活动期ＲＡ患者ꎬ可与甲氨蝶呤联合[５]ꎬ其优势是不仅对ＲＡ的症状和体征有有益作用ꎬ而且对与该疾病相关的全身并发症(如抑郁症)也有有益作用[１１]ꎮ另外ꎬ有研究[１２]发现沙利单抗可改善ＴＮＦｉ耐药患者的体征㊁症状㊁关节功能及身心健康状况ꎮ１.２.４㊀Ｂ细胞耗竭剂㊀Ｂ淋巴细胞可能通过对抗原表达的作用以及产生包括多种促炎细胞因子ꎬ参与炎症级联的启动和维持ꎮ利妥昔单抗是一种基因工程嵌合单克隆抗体ꎬ与ＣＤ２０结合使其通过细胞介导㊁促进细胞凋亡和生长停滞等途径消耗Ｂ淋巴细胞亚群ꎮ利妥昔单抗主要用于治疗ＴＮＦｉ无效的ＲＡ患者ꎬ尤其是合并血管炎和冷球蛋白血症的患者[１３]ꎮ１.２.５㊀Ｔ细胞靶向药物㊀ＲＡ炎症反应是由Ｔ细胞驱动的ꎬ尤其是ＣＤ４＋Ｔ细胞ꎬＣＤ４＋Ｔ细胞是ＲＡ患者滑膜中占主导地位的细胞类型(占全部细胞类型的３０％~５０％)ꎮＴ细胞浸润到滑膜关节中可增加促炎细胞因子如干扰素￣γ和ＩＬ￣１７的水平ꎬ引起滑膜软骨和骨质破坏[１４]ꎮ阿巴西普是一种通过阻断Ｔ细胞活化而起作用的生物药物ꎬ是Ｔ细胞共刺激调节剂和完全人可溶性融合蛋白ꎬ其由人ＣＴＬＡ￣４的细胞外结构域组成ꎬ与人ＩｇＧ１修饰的Ｆｃ部分连接ꎬ不直接抑制炎症蛋白ꎬ但可通过附着在其表面上来阻止这些细胞相互结合[１]ꎮ阿巴西普和ＴＮＦｉ相比ꎬ临床疗效相似ꎬ但由于阿巴西普通过靶向激活Ｔ细胞作用ꎬ所以对自身抗体阳性㊁伴有严重免疫异常的ＲＡ患者疗效更好ꎬ且研究[１５]已证明其有助于改善ＲＡ肺间质病变的肺损伤及放射学表现ꎮ阿巴西普对ＴＮＦｉ治疗失败的ＲＡ患者ꎬ为最佳选择之一[８]ꎮ其他Ｔ细胞靶向药物ꎬ如ＡＬＸ￣００６１㊁Ｃｌａｚａｋｉ￣ｚｕｍａｂ㊁Ｏｌｏｋｉｚｕｍａｂ仍处于临床试验阶段[６]ꎮ１.２.６㊀Ｊａｎｕｓ激酶(ＪＡＫ)抑制剂㊀ＪＡＫ激酶抑制剂是可抑制细胞内炎症信号级联组分的小分子生物靶向治疗药物ꎮＪＡＫ激酶是参与ＲＡ发病机理的各种细胞内信号途径的必要组分ꎬ它们与细胞因子受体的细胞质区域结合ꎬ在细胞因子与其细胞受体结合后被激活ꎮＪＡＫ酶家族由四个成员ＪＡＫ１㊁ＪＡＫ２㊁ＪＡＫ３和ＴＹＫ１组成ꎬ在宿主防御㊁造血功能㊁机体生长㊁神经发育及免疫反应中发挥重要作用[１６]ꎮＪＡＫ酶抑制剂通过阻断细胞内的ＪＡＫ作用于ＲＡꎮ托法替尼和巴西替尼是首批可用于治疗ＲＡ的口服ＪＡＫ小分子抑制剂ꎬ这两种药物在ＲＡ中进行了广泛的９０１Ⅲ期临床试验ꎬ证明可快速缓解ＲＡ症状㊁延缓疾病活动㊁改善其预后[６㊁９]ꎮ菲格替尼(Ｆｉｌｇｏｔｉｎｉｂ/ｇｌｐ０６３４/ＧＳ￣６０３４)是目前正在开发的一种强效的选择性ＪＡＫ１抑制剂ꎮ㊀㊀托法替尼是第一代选择性口服ＪＡＫ１㊁３抑制剂ꎬ对ＪＡＫ２和ＴＹＫ２具有较低的活性ꎬ已完成的多项随机对照试验表明单独用药㊁联合甲氨蝶呤或者传统合成风湿药物对初治及难治性ＲＡ患者均有显著疗效ꎬ是目前在美国惟一批准使用的ＪＡＫ酶抑制剂ꎬ于２０１２年被美国联邦药物管理局(ＦＤＡ)批准用于治疗甲氨蝶呤耐药或无效的ＲＡ患者[１３]ꎮ巴西替尼是一种新型㊁高效㊁选择性强的第一代口服ＪＡＫ１㊁２抑制剂ꎬ对ＴＹＫ２具有中等活性ꎬ可使ＪＡＫ３活性明显降低ꎬ于２０１７年获得欧洲药品管理局的批准ꎬ用于治疗中度至重度活动性ＲＡ或不能耐受一个或多个传统抗风湿药的患者[１７]ꎮ目前巴西替尼尚未获得ＦＤＡ的批准ꎬ最适的剂量及安全性问题需进一步研究ꎬ其不良作用包括感染结核㊁疱疹病毒ꎬ并与恶性肿瘤㊁深静脉血栓形成有关[１８]ꎮ研究[１９]已证实了菲格替尼的有效性ꎬ使用ＪＡＫ酶抑制剂的患者可能会出现贫血ꎬ但接受菲格替尼治疗的试验患者在观察过程中血红蛋白略有升高ꎮ１.２.７㊀Ｓｙｋ抑制剂㊀Ｓｙｋ是一种广泛表达于造血细胞㊁淋巴细胞㊁成纤维细胞㊁血管内皮细胞上的非受体酪氨酸激酶ꎬ是Ｂ细胞激活信号转导过程中最重要的激酶ꎬ参与ＦｃγＲｓ的信号转导ꎬ在ＲＡ发病机制中起重要作用ꎮＳｙｋ抑制剂阻断Ｓｙｋ信号传导通路起作用ꎬＦｏｓｔａｍａｔｉｎｉｂ是其中１种ꎬ正处于３期研究阶段[１５]ꎮ１.３㊀生物仿制药㊀生物仿制药是类风湿医学中一类重要的新型药物ꎬ由于生物制剂的分子结构复杂ꎬ仿制这些药物是不可能的ꎬ所以监管机构将其定义为 与现有ＦＤＡ批准的参考产品没有临床意义差异 的产品ꎬ需通过严格的药代动力学和药效学测试以及免疫原性评估ꎮ在近２０年ꎬ生物制剂极大地改善了ＲＡ患者的治疗ꎮ最近开发生物仿制药ꎬ如果可以以较低的成本获得ꎬ会增加获得这些治疗的机会ꎬ并增加受益于此类治疗的患者数量ꎮ基于单克隆抗体英夫利昔单抗的两种生物制剂目前已被批准用于美国的ＲＡ治疗ꎬＣＴ￣Ｐ１３(Ｉｎｆｌｅｃｔｒａ)是２０１６年第一个被批准的ꎬＳＢ２(Ｒｅｎｆｌｅｘｉｓ)是美国最新批准的英夫利昔单抗生物类似物ꎮ依那西普的生物仿制药ＳＢ４(Ｂｅｎｅｐａｌｉ)已在欧洲获得批准ꎮ阿达木单抗的生物仿制药ＡＢＰ５０１及利妥昔单抗的生物仿制药ＧＰ２０１３目前在临床试验中[２０ꎬ２１]ꎮ２ 干细胞移植治疗㊀㊀传统抗风湿药物不良作用大ꎬ生物制剂虽被广泛应用于临床且疗效肯定ꎬ但其经济成本及免疫抑制后机体发生各种感染及患肿瘤的风险大大增加ꎬ且不能修复ＲＡ的骨破坏ꎮ间充质干细胞(ＭＳＣｓ)作为治疗风湿性疾病的一种新型治疗选择ꎬ具有巨大的治疗潜力ꎮＭＳＣｓ是一种多能细胞ꎬ来源丰富ꎬ可从骨髓㊁脂肪组织㊁胎盘或脐带等成体组织中分离得到[２２]ꎮ最近研究[２３]发现ꎬ滑膜ＭＳＣｓ具有较高的成软骨能力ꎬ可成为软骨和半月板再生医学的候选细胞来源ꎮＭＳＣｓ具有自我更新能力及其多向分化潜能ꎬ能在特定条件下分化为成骨细胞㊁软骨细胞㊁脂肪细胞等ꎬ其多分化潜能有助于软骨及成骨的修复ꎬ为修复ＲＡ所致的骨破坏提供了理论依据ꎮＭＳＣｓ表面表达ＭＨＣⅠ类分子ꎬ但不表达ＭＨＣⅡ㊁Ｆａｓ配体和共刺激分子ＣＤ８６㊁ＣＤ８０等ꎬ因此不被Ｔ细胞识别ꎬ能够逃避免疫监视[１９]ꎮ在ＭＳＣｓ治疗ＲＡ的研究中发现ꎬＭＳＣｓ通过上调Ｔｒｅｇ细胞比例ꎬ减少促炎因子(Ｔｈ１７㊁ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣６㊁Ｂ细胞)和提高抗炎因子(ＩＬ￣４㊁ＩＬ￣１０)含量ꎬ以减少关节局部的软骨破坏和骨侵蚀ꎬ证明了ＭＳＣｓ作为ＲＡ治疗选择的潜力[２４]ꎮ国外关于ＭＳＣｓ治疗ＲＡ的临床试验研究[２５]显示ꎬ干细胞移植可使ＨＡＱ评分㊁ＤＡＳ２８评分㊁Ｃ反应蛋白及类风湿因子水平降低ꎬＴｒｅｇ细胞比例上调ꎬ迅速缓解关节疼痛和肿胀ꎬ总体安全性较好ꎬ不良反应少ꎮ㊀㊀北京协和医院早在２００１年就为难治性㊁顽固性ＲＡ患者进行了自体外周血干细胞移植治疗ꎬ且经随访表明ꎬ患者症状缓解ꎬ血沉㊁Ｃ反应蛋白降至正常ꎬ类风湿因子转阴ꎬ关节功能明显改善ꎬ可恢复日常工作ꎬ且停用了细胞毒药物[２６]ꎮ随后国内进行的一系列的干细胞移植治疗ＲＡ的临床实验[２７ꎬ２８]也表明干细胞移植可改善ＲＡ患者免疫网络效应㊁调整免疫耐受㊁改善病情ꎬ并证明了其有效性和安全性ꎮ尽管ＭＳＣｓ具有免疫调节能力ꎬ且在临床前试验中取得了良好的效果ꎬ但目前国际上对ＲＡ患者进行ＭＳＣｓ移植的研究较少ꎮ虽然同种异体ＭＳＣｓ移植相对安全ꎬ但不能完全排除免疫排斥的风险ꎬ同时也存在因细胞聚集而导致栓塞的风险ꎬ其长期疗效及安全性仍需进一步研究[２９]ꎮ㊀㊀综上所述ꎬＲＡ的病因治疗仍是全世界范围的难题ꎬ传统抗风湿药物作为ＲＡ治疗的基础用药ꎬ常与生物制剂联合使用ꎻ生物制剂中ＴＮＦｉ治疗ＲＡ快速有效ꎬ还可抑制结构关节损伤的进展ꎬＩＬ￣１拮抗剂对于合并严重或难治性心包疾病和(或)心脏衰竭０１１的ＲＡ病例是较好的选择ꎬＩＬ￣６抑制剂和Ｂ细胞耗竭剂可用于ＴＮＦｉ无效的病例ꎻ靶向合成抗风湿药对难治性ＲＡ有效ꎬ生物仿制药如果成本低ꎬ且能获得与生物制剂同样的药理学效应ꎬ将会使更多的ＲＡ患者受益ꎮ生物制剂及其仿制药可延缓ＲＡ进展ꎬ但不能修复已有的骨破坏ꎬ干细胞移植可弥补这一缺点:修复ＲＡ骨破坏ꎬ减少致残率ꎬ国内外一系列临床研究已证明了其安全性及有效性ꎮ目前新兴的神经刺激研究较少ꎬ但也为ＲＡ的治疗提供了新的靶点ꎬ可以预见的是ꎬ随着科学技术的不断发展㊁研发人员的不懈努力以及ＲＡ病因的不断揭示ꎬ其治疗会更加安全㊁有效ꎮ参考文献:[１]ＢｌａｉｒＨＡꎬＤｅｅｋｓＥＤ.Ａｂａｔａｃｅｐｔ:ａｒｅｖｉｅｗｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].Ｄｒｕｇｓꎬ２０１７ꎬ７７(１１):１２２１￣１２３３.[２]ＬｉｔｔｌｅｊｏｈｎＥＡꎬＭｏｎｒａｄＳＵ.Ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕ￣ｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＰｒｉｍＣＡＲＥＲＥＳＰＪꎬ２０１８ꎬ４５(２):２３７￣２５５. [３]ＳｍｏｌｅｎＪＳꎬＬａｎｄｅｗéＲꎬＢｉｊｌｓｍａＪꎬｅｔａｌ.ＥＵＬＡＲｒｅｃｏｍｍｅｎｄａ￣ｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｗｉｔｈｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｓｅａｓｅｍｏｄｉｆｙｉｎｇａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｒｕｇｓ:２０１６ｕｐｄａｔｅ[Ｊ].ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓꎬ２０１７ꎬ７６(６):９６０￣９７７.[４]ＲｅｄｄｙＤꎬＴｒｏｓｔＬＷꎬＬｅｅＴꎬｅｔａｌ.Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｃｕｒｒｅｎｔｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＭｉｄｄｌｅＥａｓｔＪＡｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌꎬ２００７ꎬ１９(２):３１１￣３３３.[５]ＭａｎｎＤＬ.Ｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄｔｈｅｆａｉｌｉｎｇｈｅａｒｔ:ｔｈｅｃｙｔｏｋｉｎｅｈｙ￣ｐｏｔｈｅｓｉｓｒｅｖｉｓｉｔｅｄ[Ｊ].ＣｉｒｃＲｅｓꎬ２０１５ꎬ１１６(７):１２５４￣１２６８. [６]ＣａｌａｂｒｅｓｅＬＨꎬＲｏｓｅＪｏｈｎＳ.ＩＬ￣６ｂｉｏｌｏｇｙ:ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｔａｒｇｅｔｉｎｇｉｎｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１４ꎬ１０(１２):７２０￣７２７.[７]ＲｕｂｂｅｒｔＲｏｔｈＡꎬＡｔｚｅｎｉＦꎬＭａｓａｌａＩＦꎬｅｔａｌ.ＴＮＦｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ａｒｅｔｈｅｙｔｈｅｓａｍｅ(Ｒｅ￣ｖｉｅｗ)[Ｊ].ＡｕｔｏｉｍｍｕｎＲｅｖꎬ２０１８ꎬ１７(１):２４￣２８. [８]ＨｕｎｔｅｒＣＡꎬＪｏｎｅｓＳＡ.ＩＬ￣６ａｓａｋｅｙｓｔｏｎｅｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ１６(５):４４８￣４５７. [９]ＲｏｍａｎｏＣꎬＤｅｌＭａｓｔｒｏＡꎬＳｅｌｌｉｔｔｏＡꎬｅｔａｌ.ＴｏｃｉｌｉｚｕｍａｂｒｅｄｕｃｅｓｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔＣ３ａｎｄＣ４ｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１８ꎬ３７(６):１６９５￣１７００.[１０]ＸｉｅＦꎬＹｕｎＨꎬＢｅｒｎａｔｓｋｙＳꎬｅｔａｌ.Ｂｒｉｅｆｒｅｐｏｒｔ:ｒｉｓｋｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓ￣ｔｉｎａｌｐｅｒｆｏｒａｔｉｏｎａｍｏｎｇｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｔｏ￣ｆａｃｉｔｉｎｉｂꎬｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂꎬｏｒｏｔｈｅｒｂｉｏｌｏｇｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ６８(１１):２６１２￣２６１７.[１１]ＰｅｌｅｃｈａｓＥꎬＶｏｕｌｇａｒｉＰＶꎬＤｒｏｓｓｏｓＡＡ.Ｓｉｒｕｋｕｍａｂ:ａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＢｉｏｌＴｈｅｒꎬ２０１７ꎬ１７(６):７５５￣７６３.[１２]ＢａｋｋｅｒＳＨꎬｖａｎｄｅｒＧａａｇＮＡꎬｄｅＲｕｉｔｅｒＧＣＷꎬｅｔａｌ.Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｉｎｔｒａｄｕｒａｌｄｏｒｓａｌｒｈｉｚｏｔｏｍｙｆｏｒｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｒａｄｉｃｕｌａｒｌｅｇｐａｉｎ:ａｃｏｎ￣ｔｅｍｐｏｒａｒｙｓｅｒｉｅｓ[Ｊ].ＳｐｉｎｅＪꎬ２０１９ꎬ１９(２):３０６￣３１３. [１３]ＭｏｋＣＣ.Ｒｉｔｕｘｉｍａｂｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ａｎｕｐｄａｔｅ[Ｊ].ＤｒｕｇＤｅｓＤｅｖｅｌＴｈｅｒꎬ２０１３ꎬ２７(８):８７￣１００. [１４]ＡｎｄｅｒｓｓｏｎＡＫꎬＬｉＣꎬＢｒｅｎｎａｎＦＭ.Ｒｅｃｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒꎬ２００８ꎬ１０(２):２０４￣２０９.[１５]Ｆｅｒｎáｎｄｅｚ￣ＤíａｚＣꎬＬｏｒｉｃｅｒａＪꎬＣａｓｔａｅｄａＳꎬｅｔａｌ.Ａｂａｔａｃｅｐｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕ￣ｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ:Ａｎａｔｉｏｎａｌｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｓｔｕｄｙｏｆ６３ｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＳｅｍｉｎＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍꎬ２０１８ꎬ４８(１):２２￣２７.[１６]ＴｈａｋｋａｒＭꎬＢｈｕｎｉｙａＤꎬＫａｄｕｓｋａｒＲꎬｅｔａｌ.Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙａｎｄｅｖａｌｕａ￣ｔｉｏｎｏｆ１Ｈ￣ｐｙｒｒｏｌｏ[２ꎬ３￣ｂ]ｐｙｒｉｄｉｎｅｂａｓｅｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅａｎｄｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅＢＴＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒ￣ｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＢｉｏｏｒｇＭｅｄＣｈｅｍＬｅｔｔꎬ２０１７ꎬ２７(８):１８６７￣１８７３. [１７]ＧｅｎｏｖｅｓｅＭＣꎬＳｍｏｌｅｎＪＳꎬＷｅｉｎｂｌａｔｔＭＥꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＡＢＴ４９４ꎬａｓｅｌｅｃｔｉｖｅＪＡＫ￣１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬｉｎａｐｈａｓｅＩＩｂｓｔｕｄｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄａｎｉｎａｄｅｑｕａｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ６８(１２):２８５７￣２８６６.[１８]ＴａｙｌｏｒＰＣ.ＣｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｌａｕｎｃｈｅｄＪＡＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｒｈｅｕｍａ￣ｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙꎬ２０１９ꎬ５８(１):１７￣２６. [１９]ＣｈａｎｔａｌＬ.Ｃｌｉｎｉｃａｌ￣ｓｃａｌｅｅｘｐａｎｓｉｏｎｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ:ａｌａｒｇｅｂａｎｋｉｎｇｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ[Ｊ].ＪＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０１６ꎬ１４(１):１４５. [２０]ＭａｈａｊａｎＴＤꎬＭｉｋｕｌｓＴＲ.Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１８ꎬ３０(３):２３１￣２３７.[２１]ＢｒａｕｎＪꎬＫａｙＪ.Ｔｈｅｓａｆｅｔｙｏｆｅｍｅｒｇｉｎｇｂｉｏｓｉｍｉｌａｒｄｒｕｇｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＤｒｕｇＳａｆꎬ２０１７ꎬ１６(３):２８９￣３０２.[２２]ＢｏｉｓｓｉｅｒＭＣꎬＡｓｓｉｅｒＥꎬＢｉｔｏｎＪꎬｅｔａｌ.ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ(Ｔｒｅｇ)ｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＪｏｉｎｔＢｏｎｅＳｐｉｎｅꎬ２００９ꎬ７６(１):１０￣１４.[２３]ＫｏｈｎｏＹꎬＭｉｚｕｎｏＭꎬＯｚｅｋｉＮꎬｅｔａｌ.Ｙｉｅｌｄｓａｎｄｃｈｏｎｄｒｏｇｅｎｉｃｐｏ￣ｔｅｎｔｉａｌｏｆｐｒｉｍａｒｙｓｙｎｏｖｉａｌｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｒｅｃｏｍｐａｒａｂｌｅｂｅｔｗｅｅｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１７ꎬ８(１):１１５.[２４]ＡｂｄｅｌｍａｗｇｏｕｄＨꎬＳａｌｅｈＡ.Ａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌａｎｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎａｒｈｅｕｍａ￣ｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｒａｔｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＡｄｖＣｌｉｎＥｘｐＭｅｄꎬ２０１８ꎬ２７(７):８７３￣８８０.[２５]ＪｕｎｇＳＹ.Ａｄｕｌｔｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＪＲｈｅｔｉｃＤｉｓｅａｓｅｓꎬ２０１８ꎬ２５(３):１５８￣１６８.[２６]唐福林.北京协和医院自体外周血造血干细胞移植治疗顽固性类风湿关节取得近期疗效[Ｊ].中华医学信息导报ꎬ２００１ꎬ１６(２２):１０.[２７]张效北ꎬ李江涛ꎬ赵和泰ꎬ等.间充质干细胞治疗类风湿性关节炎患者临床分析[Ｊ].中国现代医生ꎬ２０１１ꎬ４９(３４):１３９￣１４０. 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