各汀之间的区别

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各类他汀的区别及常见联合用药方案

各类他汀的区别及常见联合用药方案

各类他汀的区别及常见联合用药方案他汀类药物为HM G-C o A还原酶抑制剂,具有降脂、稳定粥样斑块、延缓斑块进展、保护血管内皮细胞等作用。

广泛用于动脉粥样硬化性心血管疾病(AS C V D)包括冠心病、缺血性卒中/短暂脑缺血发作、动脉粥样硬化性主动脉疾病及外周动脉疾病)等的预防与治疗。

他汀类药物之间的区别临床常用的他汀类药物包括:瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀等。

01糖尿病风险他汀类药物可能引发糖尿病,主要表现为空腹血糖及糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病及原有糖尿病血糖水平控制不佳。

不同他汀类药物致糖尿病风险不同。

有研究发现,匹伐他汀致糖尿病风险较低。

02降尿酸作用阿托伐他汀可通过促进肾脏尿酸排泄而降低血尿酸水平,合并高尿酸血症(HU A)的冠心病二级预防可优先使用,也优先选用于高胆固醇血症或动脉粥样硬化合并HU A者。

03服药时间他汀类药物服药时间,一要考虑半衰期,二要考虑食物影响,三要考虑不良反应。

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的半衰期较长,可在一天内任何时间服用。

普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀的半衰期较短,通常晚上服用。

洛伐他汀、匹伐他汀比较特殊,详见下表。

亲脂性他汀类药物如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀,易透过血脑屏障,而引起中枢神经系统兴奋,可致头痛、失眠、抑郁等,进而致睡眠障碍,从而影响夜间入睡。

睡眠障碍者可选用亲水性的普伐他汀、瑞舒伐他汀;也可选用水脂双溶性氟伐他汀缓释制剂,早上服用,对睡眠影响较小。

若选择亲脂性的阿托伐他汀、匹伐他汀,建议早上服用,以减少对夜间睡眠的不利影响。

他汀类药物与其他降脂药物的联合降脂药物可分为主要降低胆固醇的药物、主要降低甘油三酯的药物。

降胆固醇药物包括抑制胆固醇合成的他汀类药物、抑制胆固醇吸收的依折麦布、抑制LDL受体降解的前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂、胆酸螯合剂、抗氧化剂普罗布考、抑制肝脏分泌VLDL的微粒体TG转移蛋白(MTP)抑制剂、抑制VLDL载脂蛋白生成的Apo B100反义核苷酸等。

教你区别各种粉-包括生粉、淀粉、玉米粉等

教你区别各种粉-包括生粉、淀粉、玉米粉等

教你区别各种粉,包括生粉、淀粉、玉米粉等!PS:还有各种粉的用法,有机会我给补上粉对健康的影响!一、淀粉类1、玉米淀粉Corn Starch又叫玉米粉、粟米淀粉、粟粉、生粉, 还有的地方管它叫豆粉(这个的确少见),是从玉米粒中提炼出的淀粉。

包括玉米淀粉在内的淀粉类(很多其他类谷物也可以提炼出淀粉)在烹饪中是作为稠化剂使用的,用来帮助材料质地软滑以及汤汁勾芡之用。

而在糕点制作过程中,在调制糕点面糊时,有时需要在面粉中掺入一定量的玉米淀粉。

玉米淀粉所具有的凝胶作用,在做派馅时也会用到,如克林姆酱。

另外,如在《面粉全知道》那篇帖子里说到的,玉米淀粉按比例与中筋粉相混合是蛋糕面粉的最佳替代品,用以降低面粉筋度,增加蛋糕松软口感。

2、太白粉Potato Starch即生的马铃薯淀粉,加水遇热会凝结成透明的粘稠状,在中式烹调(尤其是台菜)上经常将太白粉加冷水调匀后加入煮好的菜肴中做勾茨,使汤汁看起来浓稠,同时使食物外表看起来有光泽。

港菜茨汁一般则惯用生粉(玉米粉)。

但是,太白粉勾芡的汤汁在放凉后会变得较稀,而玉米淀粉勾芡的汤汁在放凉后不会有变化。

太白粉不能直接加热水调匀或放入热食中,它会立即凝结成块而无法煮散。

加了太白粉水煮后的食物放凉之后,茨汁会变得较稀,称为“还水”,因此一般在西点制作上多利用玉米淀粉来使材料达到粘稠的特性而不使用太白粉。

PS:注意与马铃薯粉Potato Flour(又叫“土豆粉”)相区别,可加热水调煮后还原变成马铃薯泥。

此外,也经常用于西式面包或蛋糕中,可增加产品的湿润感。

3、番薯粉Sweet Potato Starch打岔一下,番薯,武汉话叫“苕”,大冬天的,最惬意的就是吃街头的“炕苕”,哈哈,各个地方叫法不同,我知道的有红薯、红苕、山芋、地瓜、白薯等,它和马铃薯(potato)、木薯(cassava)并称为世界三大薯类。

也叫地瓜粉,它是由蕃薯淀粉等所制成的粉末,一般地瓜粉呈颗粒状,有粗粒和细粒两种,通常家中购买以粗粒地瓜粉为佳。

药用植物学知识点重点整理

药用植物学知识点重点整理

1.定根和不定根凡有一定生长部位的根,称为定根,包括主根和侧根两种。

在主根和主根所产生的侧根以外的部分,如茎、叶、老根或胚轴上生出的根,因其着生位置不固定,故称不定根。

块根和块茎2.小鳞茎和鳞茎小鳞茎:有些植物在叶腋或花序处由腋芽或花芽形成小鳞茎。

鳞茎:球形或扁球形,茎极度缩短称鳞茎盘,被肉质肥厚的鳞叶包围;顶端有顶芽,叶腋有腋芽,基部生不定根3.单身复叶和复叶单身复叶单身复叶是一种特殊形态的复叶。

其复叶中也有一个叶轴,但只有一个叶片,叶轴与小叶之间具有关节。

如柑、橙等植物的叶。

单身复叶可能是三出复叶中的两个侧生小叶退化,仅留一顶生小叶所形成。

复叶每一叶柄上有两个以上的叶片叫做复叶。

复叶的叶柄称叶轴或总叶柄,叶轴上的叶称为小叶,小叶的叶柄称小叶柄。

由于叶片排列方式不同,复叶可分为羽状复叶,掌状复叶和三出复叶三类。

4.二强雄蕊和四强雄蕊四强雄蕊一朵花中具六枚离生雄蕊,两轮着生。

外轮两枚花丝较短,内轮四枚花丝较长。

这种四长二短的雄蕊称为四强雄蕊。

如十字花科植物的雄蕊。

5.无限花序和有限花序无限花序又称总状类花序或向心花序,其开花的顺序是花轴下部的花先开,渐及上部,或由边缘开向中心,如油菜的总状花序。

有限花序又称聚伞类花序或离心花序,它的特点与无限花序相反,花序中最顶点或最中心的花先开,渐及下边或周围,如番茄的聚伞花序6.荚果和角果角果:由2心皮合生的子房发育而成,内具假隔膜,种子生于假隔膜上,成熟时两侧腹缝线同时开裂,分为长角果和短角果。

荚果;由单心皮发育而成,成熟时沿腹、背缝线同时开裂,为豆科植物特有的果实。

7.圆锥花序和总状花序(圆锥花序:花序轴产生许多分枝,每一分枝各成一总状花序,整个花序似圆锥状,又称援助花序。

总状花序:花序轴细长,其上着生许多花梗近等长的小花。

)8.隐头花序和头状花序(隐头花序:花序轴肉质膨大而下凹成中空的球状体,其凹陷的内壁上着生许多五梗的单性小花,顶端仅有1小孔与外界相通,如无花果。

灯盏花素对阿托伐他汀药物体内转运过程的影响

灯盏花素对阿托伐他汀药物体内转运过程的影响

灯盏花素对阿托伐他汀药物体内转运过程的影响张敏;鞠爱霞;李洋洋;李秋红【摘要】研究灯盏花素对阿托伐他汀药物体内转运过程的影响,为两药在临床的合理联用提供一定的实验依据,为指导临床合理用药提供科学依据.方法:将小鼠/大鼠随机分为阿托伐他汀单独给药组,灯盏花素注射液联合阿托伐他汀给药组,分别于给药后不同时间点/时间段采集组织及胆汁样品,样品经处理后进行HPLC分析.结果:阿托伐他汀与灯盏花素注射液联合用药后,阿托伐他汀迅速进入小鼠体内后,0.5h即可被检测到.灯盏花素显著增加阿托伐他汀在各组织中的浓度.排泄研究中,灯盏花素显著降低阿托伐他汀的胆汁排泄量.结论:灯盏花素影响了阿托伐他汀药物的组织分布、胆汁排泄,增强了阿托伐他汀对心脑血管的药理作用.【期刊名称】《化学工程师》【年(卷),期】2019(000)003【总页数】6页(P77-82)【关键词】灯盏花素注射液;阿托伐他汀;联合用药;组织分布;高效液相色谱法【作者】张敏;鞠爱霞;李洋洋;李秋红【作者单位】黑龙江中医药大学药学院,哈尔滨150040;黑龙江中医药大学药学院,哈尔滨150040;黑龙江中医药大学药学院,哈尔滨150040;黑龙江中医药大学药学院,哈尔滨150040【正文语种】中文【中图分类】R969.1在我国心脑血管疾病的治疗领域,中西药联用已经因疗效显著而得到广泛的应用,相互之间取长补短,实现单一药物治疗无法得到的治疗效果,在无数的临床案例中得到证实[1-3]。

中西药联用之后,彼此在组织和器官内的分布都会受到不同程度的影响,不仅关系到药效的发挥,还可能影响毒性[4]。

灯盏花又名灯盏细辛,系菊科植物短葶飞蓬[Erigeron breviscapus(Vant.)Hand-Mazz]的干燥全草,所以也叫短茎飞蓬,药用的有效成分是灯盏花素(breviscapine,Bre),一种黄酮类活性成分,其中灯盏乙素作为活性单体,含量超过90%,微苦,甘温辛,性温,归心、肝经,具有祛风除湿,散寒解表,活络止痛的功效[5]。

教你区别各种粉包括生粉、淀粉、玉米粉等

教你区别各种粉包括生粉、淀粉、玉米粉等

教你区别各‎种粉,包括生粉、淀粉、玉米粉等!PS:还有各种粉‎的用法,有机会我给‎补上粉对健‎‎康的影响!一、淀粉类1、玉米淀粉C‎orn Starc‎h又叫玉米粉‎、粟米淀粉、粟粉、生粉, 还有的地方‎管它叫豆粉‎(这个的确少‎见),是从玉米粒‎中提炼出的‎淀粉。

包括玉米淀‎粉在内的淀‎粉类(很多其他类‎谷物也可以‎提炼出淀粉‎)在烹饪中是‎作为稠化剂‎使用的,用来帮助材‎料质地软滑‎以及汤汁勾‎芡之用。

而在糕点制‎作过程中,在调制糕点‎面糊时,有时需要在‎面粉中掺入‎一定量的玉‎米淀粉。

玉米淀粉所‎具有的凝胶‎作用,在做派馅时‎也会用到,如克林姆酱‎。

另外,如在《面粉全知道‎》那篇帖子里‎说到的,玉米淀粉按‎比例与中筋‎粉相混合是‎蛋糕面粉的‎最佳替代品‎,用以降低面‎粉筋度,增加蛋糕松‎软口感。

2、太白粉Po‎tato Starc‎h即生的马铃‎薯淀粉,加水遇热会‎凝结成透明‎的粘稠状,在中式烹调‎(尤其是台菜‎)上经常将太‎白粉加冷水‎调匀后加入‎煮好的菜肴‎中做勾茨,使汤汁看起‎来浓稠,同时使食物‎外表看起来‎有光泽。

港菜茨汁一‎般则惯用生‎粉(玉米粉)。

但是,太白粉勾芡‎的汤汁在放‎凉后会变得‎较稀,而玉米淀粉‎勾芡的汤汁‎在放凉后不‎会有变化。

太白粉不能‎直接加热水‎调匀或放入‎热食中,它会立即凝‎结成块而无‎法煮散。

加了太白粉‎水煮后的食‎物放凉之后‎,茨汁会变得‎较稀,称为“还水”,因此一般在‎西点制作上‎多利用玉米‎淀粉来使材‎料达到粘稠‎的特性而不‎使用太白粉‎。

PS:注意与马铃‎薯粉Pot‎ato Flour‎(又叫“土豆粉”)相区别,可加热水调‎煮后还原变‎成马铃薯泥‎。

此外,也经常用于‎西式面包或‎蛋糕中,可增加产品‎的湿润感。

3、番薯粉Sw‎eet Potat‎o Starc‎h打岔一下,番薯,武汉话叫“苕”,大冬天的,最惬意的就‎是吃街头的‎“炕苕”,哈哈,各个地方叫‎法不同,我知道的有‎红薯、红苕、山芋、地瓜、白薯等,它和马铃薯‎(potat‎o)、木薯(cassa‎va)并称为世界‎三大薯类。

自考药用植物学 名词解释2

自考药用植物学  名词解释2

腺鳞:在唇形科植物薄荷等的叶片上,还有一种短柄或无柄的腺毛,其头部通常由6~8个细胞组成,略成扁球形,排列在一个平面上,称为腺鳞保卫细胞:新月形的细胞,成对分布在植物叶气孔周围,控制进出叶子的气体和水分的量。

器官:由多种组织构成的具有特定的外部形态和内部构造并执行一定的生理功能的植物体的组成部分侧根:从主根侧面生出的许多支根,侧根又能生出新的次一级侧根,如此多次反复分枝,形成整株植物的根系。

根系:一株植物地下部分所有根的总称。

变态根:有些植物在长期的历史发展过程中,为了适应生活环境的变化,其根的形态构造产生变态,而且这些变态性状形成后可以代代遗传,常见的变态根根皮(药材的):指具有次生构造的根中,位于形成层以外的所有部分,一般包括韧皮部和周皮。

根冠:位于根的最先端,呈冠状,由许多短小的薄壁细胞组成。

呼吸根:支根从腐泥中向上生长,挺立在泥外空气中。

水生根:水生植物的根飘浮在水中呈须状。

如浮萍等。

气生根:是生长在空气中不伸入土中的一种变态根,如榕树的枝干上长出许多不定根,可以一直垂入到土壤。

支柱根:从茎基部的几个节上长出许多不定根,并向下伸入土中,不仅能吸收水分和无机盐,而且此种根的机械组织发达,能起到稳固茎干的支持作用。

如甘蔗、高粱等在接近地面的茎节上所生出的不定根。

肉质直根:由主根以及胚轴的上端等部分膨大形成,上部具有胚轴和节间很短的茎,一株植物只有一个。

在肥大的主根中,薄壁组织细胞内贮存大量养料,可供植物越冬和次年生长之用。

有韧皮部肥大,如胡萝卜;木质部肥大,如萝卜;圆锥状肥大,如白芷、桔梗;圆柱形肥大,如菘蓝、丹参;圆球状肥大,如芜青根。

胚根:种子植物胚的主要组成部分之一,是胚的下部未发育的根。

它的尖端靠近发芽孔,当种子萌发时,胚根一般是首先突破种皮,发育成幼苗的主根。

单子叶植物的胚根在植物长大后,会成为植物的主根,生存期短,入土后不久便停止生长,故无明显的主根初生结构(primary structure):植物的胚、茎端或根端的顶端分生组织细胞经过分裂、分化和生长形成的结构。

三种丁香


北京黄丁香花开璀璨好像用大笔触勾画出来的一样充满动感饱含力道峥峥嵘嵘的你不禁会想到梵高的《向日葵》那样充满原始的生命力充满了活力充满着野性的生命在你心中燃起一篷大火燃烧着自己也燃烧着世界。

看到这丰富的生命感悟这些丰富的生命你也会丰富起来。
暴马丁香在我国西部青海为佛教圣树。我国西部的气候根本不可能种植菩提树那里信佛教的人较多只好选一种能替代菩提树的树来祈拜。他们认为暴马丁香的叶有点像菩提树而且暴马丁香在西部有较多的分部各地的佛教徒祈拜也方便后来暴马丁香就成为我国西部的佛教圣树。佛教徒常常朝着暴马丁香树双手合十向树祈拜。
北京丁香又叫臭多萝山丁香木犀科。落叶小乔木或灌木高可达10m树皮褐色或灰褐色纵裂。小枝细长开展皮孔明显。叶卵形至卵状披针形先端长渐尖基部圆形、截形全缘;表面暗绿色背面灰绿色无毛稀有被短柔毛。圆锥花序腋生长5-20cm宽3-18cm花冠白色花冠简短与萼裂片近等长。和暴马丁香的花相似不是专业人员怕是很难辨别。反正我看上去觉得都一样分辨不清楚区别。后边的北京黄丁香的花的形状和它们也都一样就是颜色不同罢了。
观赏丁香是著名的庭园花木。花序硕大、开花繁茂花色淡雅、芳香习性强健栽培简易因而在园林中广泛栽培应用。花两性呈顶生或侧生的圆锥花序。花色紫、淡紫或蓝紫也有白色紫红及蓝紫色以白色和紫色为居多。紫的是紫丁香白的是白丁香白丁香为紫丁香变种。丁香花(丁香、洋丁香)代表:纯真无邪、初恋、谦逊、光辉等意义是哈尔滨和西宁的市花。
我看植物首先是通过花来分辨。暴马丁香北京丁香和北京黄丁香的花有相似之处好像不通过标牌让我分辨暴马丁香和北京丁香还是比较困难的因为花太难区分了。只能通过树形来区分也不知道准不准。暴马丁香的树干是像国槐、桑、榆那样有主干主干再分出枝干。北京丁香好像主干不明显从根部分叉长出枝干。

三种他汀各有优势

龙源期刊网 三种他汀各有优势作者:水欣来源:《祝您健康·文摘版》2020年第02期匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀同属于第三代他汀,其中,阿托伐他汀对肾影响最小。

首都医科大学宣武医院副主任药师王海莲说,肾功能不全从轻度到衰竭分五期,阿托伐他汀可以用于1~4期的患者,瑞舒伐他汀只能用于1~3期的患者,匹伐他汀目前没有相关数据。

三种他汀中,降脂效果最强的是瑞舒伐他汀,阿托伐他汀次之,匹伐他汀最弱。

这三种药最大每日剂量也不同,瑞舒伐他汀最大每日剂量20毫克,阿托伐他汀在我国最大每日剂量40毫克,匹伐他汀最大每日剂量4毫克。

所以,想达到同样的降脂幅度,每种他汀服药的剂量就要不同,转换标准大致为:瑞舒伐他汀5毫克=阿托伐他汀20毫克=匹伐他汀4毫克。

鉴于三种他汀剂量增加幅度有限,建议冠心病复发患者、脑梗患者等需要严格监控血脂的,要用强效的瑞舒伐他汀;症状轻微的,没有严格血脂控制需求的,先用阿托伐他汀。

匹伐他汀的安全性最好,是联合用药首选。

一般药物都是经过肝脏代谢的,在与其他药物的相互作用中,阿托伐他汀更容易出现副作用,瑞舒伐他汀次之,匹伐他汀最安全。

王海莲解释说,这是由于药物主要在肝脏内代谢转换,需要各种肝药酶的参与。

肝药酶本身参与的药物代谢频率越高,就越容易在转换过程中产生副作用。

相比而言,阿托伐他汀代谢所依赖的CYP3A4酶参与代谢的频率更高,而瑞舒伐他汀依赖的肝药酶次之,匹伐他汀依赖的肝药酶最少。

因此,建议需要同服多种药物的患者咨询医生后,首先考虑匹伐他汀。

此外,三种他汀中,对血糖影响最小的也是匹伐他汀,建议糖尿病患者优先选用,并且平时注意监测血脂是否达标。

王海莲最后提醒,他汀类降脂药要在专业医生或者药师的指导下服用,不要随意增减药量或停药。

初次服用的患者建议先从小剂量开始,服药后1~1.5个月内,应去医院做一次生化全项检查,检查结果正常的半年测一次即可,不正常的需咨询医生或者药师,看是否需要调整药量,然后第2个月再去做生化全项检查。

《他汀类药物》ppt课件-33页文档资料


•他汀类与华法林的相互作用
华法林主要由 CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2 代谢,可能与他 汀类药物发生相互作用。因此他汀类药物与华法林联用时,应适 时监测患者的国际标准化比值(INR),相应调整药物。相对来 说,氟伐他汀与华法林相互作用最大,应避免联用。
•他汀类与钙拮抗剂的相互作用
非二氢吡啶类钙拮抗药地尔硫卓和维拉帕米是 CYP3A4 抑制剂,但目前研究认为两者合用较为 安全。但建议服用氨氯地平的患者,一天服用辛 伐他汀的量不得超过 20 mg。
注:高强度:他汀类每日剂量降低 LDL-C ≥ 50%; 中等强度:他汀类每日剂量降低 LDL-C:30%~50%; 低强度:他汀类每日剂量降低 LDL-C<30%。
3. 他汀类与其它药物的相互作用
•他汀类与氯吡格雷的相互作用
氯吡格雷在肝脏经 CYP2C19 及 CYP3A4 代谢为活性产物后,才能 发挥抗血小板活性。但临床上没有观察到这种作用对预后的影响。 因此两药可以联用。另外,有研究表明,氯吡格雷和他汀类药物 联用对非 ST 段抬高心肌梗死者可产生有益的协同作用。
•他汀类与抗抑郁药的相互作用
氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。 如必须应用抗抑郁药,可选择不抑制 CYP3A4 通路的帕 罗西汀或文拉法辛。或者选用不经 CYP3A4 代谢的他汀 类(氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀)。
•他汀类与胺碘酮的相互作用
胺碘酮是 CYP3A4 的强抑制剂。服用胺碘酮时, 如果必须应用他汀类药物,可酰辅酶A(HMG-
CoA)还原酶抑制剂,此类药物通过竞争性抑制
内源性胆固醇合成限速酶( HMG-CoA )还原
酶,阻断细胞内羟甲酸代谢途径,是细胞内胆固

一文读懂7种临床常用他汀类药物的异同

一文读懂7种临床常用他汀类药物的异同他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块,目前已成为抗动脉粥样硬化,降低心血管疾病风险的基石。

临床常用的他汀类药物有洛伐他汀(美降之)、辛伐他汀(舒降之),普伐他汀(普拉固)、氟伐他汀(来适可)、阿托伐他汀(立普妥)、瑞舒代他汀(可定)以及匹伐他汀(力清之)。

他汀类药物有相同的功能团羟基戊二酸,都具有相同的共性,如均可竞争性抑制胆固醇的合成。

但因具有不同的取代基,故每个他汀类药又具有独特的异质性(个性):如药效学的强度(降脂效价)、药动学的参数、适应证、肌肾毒性的大小、相互作用的多少以及药物基因组学的影响等均不相同。

下面从不同的几个方面对他汀类药物做一比较。

他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物1天然化合物洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀2人工合成化合物氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要,而更高亲脂性的则可更多的分布于非肝组织如肌肉等(包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等),也就可能存在更多的肌肉安全性问题。

他汀类药物是水溶性还是脂溶性,是由它们的油水分配系数或辛醇/水分配系数,他汀类药的油水分配系数与其吸收、分布、代谢、以及排泄强烈相关。

无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊,而理想的分配系数应是中性,即不太疏水性也不太亲水性。

他汀类药物亲脂性顺序依次为西立伐他汀辛伐他汀洛伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀两类他汀类药分布方式的区别在于亲脂性他汀类药是通过被动转运和非选择性扩散进入肝细胞和非肝组织;而亲水性他汀类药则更多的是依靠主动转运进入到肝脏与非肝组织如肌肉等。

匹伐他汀属于亲脂性的普伐他汀除具有良好的药动学特性:(1)是天然水溶性他汀,很少能透过血-脑脊液屏障,因而中枢神经系统不良反应极低;(2)血浆蛋白结合率低,可与华法林、地高辛等高蛋白结合药物联合使用;(3)是唯一不主要依赖细胞色素P450酶系代谢的他汀,可与大量与P450酶系相关的药物合用,而不会产生相互作用。

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高脂血症治疗目标高脂血症治疗的首要目标为降低LDL-C(高脂血症防治指南,2007)LDL-C in people with diabetes andCKD stages 1-4 should be <100 mg/dL(2.59);<70mg/dL(1.8) is a therapeutic option. (B)People with diabetes, CKD stages 1-4, andLDL-C >100 mg/dL should be treatedwith a statin.Treatment with a statin should not beinitiated in patients with type 2 diabeteson maintenance hemodialysis therapy whodo not have a specific cardiovascularindication for treatment. (A)clinicalpractice guidelines and clinical practice recommendations for DM and CKD,2007TC>120(3.11)心血管剩留风险高甘油三酯血症甘油三酯增高的血脂异常防治中国专家共识,2011治疗目标:空腹TG在 1.70mmol/L以下为合适水平,1.70-2.25mmol/L为边缘升高,≥2.26mmol/L为升高。

非空腹血浆TG<2.26 mmol/L与空腹血浆TG<1.70 mmol/L相对应。

TG 轻中度升高(2.26~5.64 mmol/L)时LDL-C达标仍为主要目标。

TG严重升高时(≥5.65 mmol/L)应立即启动降低TG的药物治疗,以预防急性胰腺炎。

虽然他汀类药物可以显著降低TC与LDL-C,但其降低TG的作用相对较弱。

贝特类、烟酸与ω-3脂肪酸对TG具有显著的降低作用,推荐用于以TG增高为主的血脂异常患者。

推荐将贝特类药物作为以降低TG为主要治疗目标时的首选药物。

常用调脂药物对于血脂参数的影响他汀类肾功能不全患者剂量调整Clinical Practice Guidelines andClinical Practice Recommendations forDIABETES AND CHRONIC KIDNEY DISEASENational Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2007;49(suppl 2):S1-S180摘自中国成人血脂异常防治指南,2007)他汀安全性Final Conclusions and Recommendations of the National LipidAssociation Statin Safety Assessment Task ForceAm J Cardiol. 2006 Apr 17;97(8A):89C-94C. Epub 2006 Feb 28.1、他汀与肝毒性●他汀治疗前、治疗后第3个月、增加剂量后应监测患者肝功●接受起始剂量和中等剂量他汀治疗,肝酶升高>3ULN的比率<1%,使用大剂量(80mg/d)异常率达2-3%●研究表明,转氨酶升高大于3ULN通常是一过性,即使继续沿用原剂量他汀治疗,70%患者也将自然恢复,单纯转氨酶升高并非表明肝损伤或肝功能不全,肝毒性的证据包括黄疸、肝肿大、间胆升高、凝血酶原时间延长●无症状的转氨酶升高到ULN的1-3倍,不需调整剂量,>3ULN(重复)并排除其他影响因素后应考虑药物减量或者停药●在慢性肝病、非酒精性脂肪肝、非酒精选脂肪型肝炎应用他汀可能是安全的2、他汀与肌毒性●他汀治疗患者肌肉表现的定义肌病* 肌肉疼痛,无力,和/或痉挛伴血清CK>10^ULN横纹肌溶解CK>10000IU/L,或CK>10^ULN伴血清肌酐升高*如患者出现不能耐受肌肉症状,即使CK<10^ULN,也可考虑患者存在肌病,应进行进一步评估●肌病症状发生率约为0.3%-33%,发生肌病的风险普伐他汀和氟伐他汀相对于其他他汀低,其危险因素包括70岁以上老年人,肾功能损害,肝功能损害,感染,未治疗的甲减,手术,酒精,药物相互作用,合用贝特类。

●在危险人群中他汀治疗前应监测患者CK的基线水平,其他人群不需●在排除其他因素影响出现不能耐受肌病症状(伴或不伴CK升高)以及出现横纹肌溶解患者停用他汀●能耐受肌病症状或者无症状但CK<10^ULN患者可能不需停用他汀3、他汀与肾毒性除横纹肌溶解外,急性肾功能不全的发生与他汀治疗的相关性低,相反一些小型随机对照临床试验和回顾性分析表明他汀可能会延缓肾功能下降,提示他汀可能有潜在的肾脏保护作用,但是一些研究发现与安慰剂、低剂量可定和其他他汀比较,可定80mg/d可导致蛋白尿发生率增加,PLANETI和II研究表明大剂量立普妥能显著减少蛋白尿并且不影响患者肾功能,而瑞舒伐他汀对尿蛋白则没有明显影响并且与肾功能下降有关,提示他汀类药物的肾脏保护存在异质性,肾病患者阿托伐他汀治疗可能优于瑞舒伐他汀。

4、他汀与神经系统损害5、妊娠等级X贝特类作用机制:可激活过氧化物酶增生体活化受体α(PPARα),刺激脂蛋白脂酶(LPL)基因的表达,增强LPL的脂解活性,有利于去除血液循环中富含TG的脂蛋白从而降低血浆TG水平,并使LDL亚型由小而密颗粒向大而疏松颗粒转变。

肾功能不全患者贝特类剂量调整贝特安全性1、贝特与肾脏----治疗前监测肌酐水平贝特可引起可逆性血肌酐升高(2A),但肌酐的升高并不伴随着GFR的下降亦不意味着肾损害,贝特类主要经过肾脏代谢排泄,在肾功能不全患者中贝特应用应谨慎并采用小剂量,非诺贝特不应用于透析患者。

在贝特治疗后如果出现肌酐显著升高并排除其他因素后,可能需要对治疗进行干预。

贝特引起的肌酐升高是类效应,但吉非贝齐引起的这种作用较小,The NKF states that贝特在两种情况下可用于CKD5期患者(1)甘油三酯≥500mg/dL(5.65mmol/L);(2)甘油三酯≥200mg/dL(2.26)并伴有non–high-density lipoprotein(HDL) cholesterol ≥130 mg/dL(3.37)((TC-HDL)并且不耐受他汀治疗的患者。

吉非贝齐与其他贝特类相比受肾功影响较小,The NKF推荐肾移植或慢性肾衰伴高甘油三酯血症治疗选择贝特时可选择吉非贝齐, 并且不需调整剂量,但NLA Safety Task Force 认为GFR 15–59 mL/min/1.73 m2减少50%,GFR 低于15 mL/min/1.73 m2避免使用,The National CholesterolEducation Program’s (NCEP) III Adult Treatment Panel也建议慢性肾衰(CKD 5期)是贝特的禁忌症。

2、贝特与胆囊疾病证据显示贝特类能导致结石的发生,吉非贝齐和非诺贝特发生的几率小3、贝特与肌病肌病是贝特类最严重的安全性问题,流行病学研究发现单独贝特发生肌病的风险是他汀的5.5倍,糖尿病、肾衰、甲减和高龄是危险因素。

贝特类与他汀类合用肌病和横纹肌溶解发生风险增大,吉非贝齐发生肌病的风险高于非诺贝特,FDA数据显示吉非贝齐与他汀合用引起肌病的风险是非诺贝特的33倍,(可能与药动学有关,见下图),【他汀除经过CYP代谢外亦经过葡萄糖醛酸化反应,吉非贝齐也经过相同的葡萄糖醛酸化酶家族代谢,另一个原因可能是CYP2C8的抑制,罗格列酮、瑞格列奈经过CYP2C8代谢,能使吉非贝齐AUC增高,糖尿病患者首选非诺贝特】因此与他汀合用贝特类推荐使用非诺贝特,采取早晨服用贝特类药物,晚上服用他汀类药物,避开两种药物的血药浓度峰值。

加用前获得患者CK基线值6、贝特与香豆素类抗凝药贝特能影响华法林作用,延长PT和升高INR,其可能的机制包括蛋白结合置换,影响华法林代谢(非诺贝特是轻中度CYP2C9的抑制剂),抗凝药需减量(25%-33%),监测凝血常规烟酸类烟酸类属B族维生素,当用量超过作为维生素作用的剂量时,可有明显的降脂作用。

烟酸的降脂作甩可能与抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏中VLDL合成和分泌有关。

已知烟酸增加apoAI和apoAⅡ的合成。

烟酸有速释剂和缓释剂两种剂型。

速释剂不良反应明显,一般难以耐受,现多已不用。

缓释型烟酸类不良反应明显减轻,较易耐受。

轻中度糖尿病患者坚持服用,也未见明显不利作用。

烟酸缓释片常用量为1—2 g,1次/d。

一般临床上建议,开始用O.375~0.5 g,睡前服用;4周后增量至lg/d,逐渐增至最大剂量2 g/d。

适用于高甘油三酯血症,低高密度脂蛋白血症或以TG升高为主的混合型高脂血症。

烟酸的常见不良反应有颜面潮红、高血糖、高尿酸(或痛风)、上消化道不适等。

这类药物的绝对禁忌证为慢性肝病和严重痛风;相对禁忌证为溃疡病、肝毒性和高尿酸血症。

缓释型制剂的不良反应轻,易耐受。

胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识,2010作用机制:人体血循环中胆固醇主要来自于两种途径,即体内(肝脏与外周组织)生物合成和肠道吸收。

他汀减少内源性胆固醇的合成,胆固醇吸收抑制剂则主要通过减少肠道内胆固醇的吸收发挥作用。

正常情况下,肠道内胆固醇分别来自于饮食摄入与胆汁,其中由肝脏形成并经胆汁排泌入肠道的胆固醇约占3/4。

小肠组织对于胆固醇的吸收能力可显著影响血循环中胆固醇的水平。

肠黏膜吸收胆固醇的过程非常复杂,但位于小肠黏膜刷状缘的一种特殊转运蛋白NPC1L1起到至关重要的作用。

胆固醇吸收抑制剂可选择性抑制NPC1L1的活性,从而有效减少肠道内胆固醇的吸收,降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。

而肝脏胆固醇储量的降低,又可进一步增加血液中胆固醇的清除。

依折麦布是目前已经上市的唯一一种胆固醇吸收抑制剂。

初步研究显示,该药能够使小肠吸收胆固醇的数量降低50%以上。

在选择性的抑制胆固醇吸收的同时,依折麦布并不影响小肠对甘油三酯(TG)、脂肪酸、胆汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性维生素A、D的吸收。

依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合,并随后由胆汁及肾脏排出。

由于此药几乎不经细胞色素P450酶系代谢,很少与其他药物相互影响。

用法用量适应症:●适应症:(1)经合理饮食控制和常规剂量他汀(相当于每日阿托伐他汀10~20 mg,辛伐他汀20~40 mg,普伐他汀40 mg,或氟伐他汀40~80 mg)治疗后胆固醇水平仍不能达标者,可联合应用依折麦布。

(2)经合理饮食控制后胆固醇水平仍不能达标且不适于或不能耐受他汀治疗的患者,可应用依折麦布单药治疗。

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