工艺模版-化药原料药生产工艺信息表
生产工艺文件汇编(表格模板、格式)
1、检测频率：对反渗透和水处理后的水样，按纯净水产品标准抽样作PH值、电导率的检验，每1 5天检验一次。每个一小时巡视一次反渗透设备的运行情况。
2、检测点：水处理车间。
3、检测方法：
A.对反渗透和水处理后的水样，按纯净水产品标准抽样作PH值、电导率的检验，每1 5天检验一次。
B.巡视并记录反渗透设备的运行情况。
(一)控制要求：
1、空桶清洗：先用清水洗涮桶体，冲净内外桶体，用餐用洗洁精配过滤清水来浸泡20—30分钟，全面洗涮，再用清水冲洗干净。
2、浸泡消毒：用比例为1:80的二氧化氯消毒液浸泡清洗干净的桶体,浸泡时间5—10分钟，进行内坐反冲外壁喷洒充分消毒。
3、设定二氧化氯消毒液浓度1:75为操作限值,当消毒液浓度低于1:80时应更换浓度达标的消毒液重新浸泡消毒,并进行纠编,产品就要隔离,进行评估后再决定。
1.5保持设备清洁。
2、微滤器
2.1每班检查微滤器出水的电导率值，发现异常必须及时清洗或更换滤芯。
2.2微滤器运行两周后至少要清洗1次。
2.3保持微滤器外表清洁。
3、反渗透装置
3.1反渗透膜在开关机前需进行清洗1 5—20分钟。
3.2在同等产水量时，如果浓水出水压力与泵后压力差比起始运行时增加20％，或在同等压力下水量减少20％，应对膜进行化学清洗。
三、关键控制点3：去离子净化
(一)控制要求：
1、反渗透机每天开机前反向冲洗5分钟，使用过程中每2个小时要冲洗一次，电导率高于10，超过国家标准，反渗透膜要及时更换。
2、对反渗透和水处理后的水样，按纯净水产品标准抽样作PH值、电导率的检验，每1 5天检验一次。
3、实时监视：每个一小时巡视一次多级过滤设备的运行情况。
化学药物原料药制备工艺
申办者的（“公开”） 部分 + + + + + + +
“保密”部 分
+
+ + +
DMF公开部分 生产方法概要
合成路线概述（流程图） 包括纯化方法在内的简要描述 潜在杂质一览表（有关杂质和残留溶剂） 未使用动物源或人源材料的声明（如适用）
DMF保密部分
生产方法的详细描述
合成路线或生产工艺的详细流程图。 详细描述生产工艺过程，包括所有使用的反 应物和溶剂、原材料数量、设备及操作条件 和一批有代表性的工业化生产批量收率。 应解释替代工艺/重新加工。 生产工艺中使用的所有原材料质量标准。 每一生产阶段进行的质量控制检查（反应结 束、干燥结束、合并馏分）和中间体质量标 准。 研磨设备详细情况及工艺参数。
对用于解析和确证原料药结构的方法的讨论
清晰、放射标记和解析的UV、NMR、IR和MS 如果有药典标准品，应同时获得API与药典参比 标准品的UV和IR光谱图。
理化性质
粒度分布 对于水溶性差的药物
粒度分布结果 使用质量标准中的适当限度进行粒度分布检查
多晶型
应考察是否存在不同的结晶形式（如在不同溶剂中） 质量标准应包括一项确保可获得首选多晶型的检查
Module 4
4.1 M4目录
编号系统
1.0 区域管理信息 1.1 M1目录或总目录
Module 1 1.0 2.1 Module 2 2.2 2.4 2.3 2.6 Module 3 Module 4 非临床研究 报告 2.7 Module 5 临床研究 报告 2.5
化药原料药CTD3.2.S【范本模板】
附件2化学仿制原料药CTD格式申报资料撰写要求一、目录3。
2。
S 原料药3。
2。
S.1 基本信息3.2.S.1.1 药品名称3。
2。
S。
1。
2 结构3.2。
S。
1.3 理化性质3.2.S.2 生产信息3.2.S。
2。
1生产商3。
2.S。
2.2生产工艺和过程控制3。
2.S.2.3物料控制3.2。
S。
2.4关键步骤和中间体的控制3。
2.S。
2.5工艺验证和评价3.2。
S.2.6生产工艺的开发3.2.S.3 特性鉴定3。
2.S.3。
1结构和理化性质3.2。
S。
3.2杂质3.2.S。
4 原料药的质量控制3。
2。
S.4.1质量标准3.2。
S.4.2分析方法3.2.S。
4。
3分析方法的验证3。
2。
S。
4.4批检验报告3.2.S.4。
5质量标准制定依据3。
2。
S.5对照品3。
2.S.6包装材料和容器3。
2。
S。
7稳定性3。
2.S。
7.1稳定性总结3.2.S.7。
2上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.S.7.3稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求—1 —3.2。
S.1 基本信息3.2.S。
1。
1药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其他名称(包括国外药典收载的名称），应与中国药典或上市产品收载一致.3。
2.S。
1.2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明，应与中国药典或上市产品收载一致。
3。
2。
S。
1.3 理化性质提供文献（一般来源于药典和默克索引等）收载的原料药的物理和化学性质，具体包括如下信息:性状（如外观、颜色、物理状态);熔点或沸点;比旋度,溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
列表提供与已上市产品或药典收载标准进行理化性质比较研究的资料。
3。
2。
S.2 生产信息3.2.S。
2。
1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
3.2。
化学药物原料药制备工艺研究的相关技术要求及案例分析
2)应真实可靠
申报资料应根据所进行的研究工作进行 整理，资料中的数据、图谱等都应具有可溯 性
研究者对工艺研究的越深入，对大生产 工艺的把握度就越高，对产品质量的把握度 就越高，所承担的质量不可控的风险就越小。
（二）原料药制备工艺研究的主 要内容及评价要点
题目
3.2.S.3 特性描述 3.2.S.3.1 解释 3.2.S.3.2 杂质 3.2.S.4 原料药质量控制 3.2.S.5 参比标准品 3.2.S.6容器密闭系统 3.2.S.7稳定性 3.2.A 附属设备
3.2.A.1 生产车间及设备 3.2.A.2 外来物安全性评估
申办者的（“公开”）部 分 + + + + + + +
优良的工艺
• 可行性－采用申报的工艺路线是否能够制备出 目标化合物 。
• 可控性－重现性要好，要能保证不同批次之间 产品质量的一致性，并符合质量标准的要求
• 合理性－工业化的可行性，工艺路线对原材料、 设备、反应条件等的要求；溶剂、试剂选用： 优选低毒性;环境保护和劳动保护;成本核算
《化学药品技术标准》规定 ---
c．制剂所用原料药由相同申请人或不同申请
人申报，原料药申请已因现场核查被撤回或退回， 或因其他各种原因不予不批准或予以退审的；
d．所用原料药、辅料的质量控制不能保证药 品安全性和有效性的。例如对于注射剂所用原辅料 未按照“化学药品注射剂基本技术标准”、“已有国 家标准药品研究技术指导原则”等相关要求进行充 分研究，原料药和辅料的质量达不到注射用要求的。
质量源于设计
对质量控制模式认识的变迁，使 我们认识到制备工艺研究的重要性
化药原料药生产工艺信息表
***
起
始
物
料
及
所
用
试
剂
、
溶
剂
、
催
化
剂
等
起始
物料
名称
生产商
执行标准
试剂、溶剂、催
化
剂
等
名称
使用步骤
执行标准
直接接触药品的包材或容器
名称
生产商
执行标准
登记号及登记状态
关键生产设备
列明主要生产设备名称、型号、设备编号、生产厂家、生产能力，列表
生产工艺
包含关键工艺步骤及工艺参数表述，参考《中药、化学药品及生物制品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南》的通告（2021年第32号）及其附件。
202年再注册原料药生产工艺信息表
药品通用名称：批准文号/登记号：
生产企业：
生产地址：填写生产地址，车间，生产线，商业生产批量
起始物料（Rink Amide-AM树脂）的理论投料摩尔量：0.4mol；成品的理论批量：XXXX
起始物料（Rink Amide-AM树脂）的理论投料摩尔量：0.4mol；成品的理论批量：XXXX
化药制剂生产工艺信息表new
化药制剂生产工艺信息表
受 理 号：药品名称：
生产单位：
生产地址（具体到厂房/车间、生产线）：
项目
内 容
处方
按下表列出原料药、辅料（包括pH值调节剂）种类、用量。
成分
每个制剂单位
用量
生产现场检查批
用量
拟定商业生产批
用量（范围）
规格1
规格2
规格1
规格2
规格1
规格2
原料药
原料药1
原料药2
-------
5、在描述各单元操作时，注意：
（1）注意结合剂型、工艺的特点，对各关键工艺步骤的操作进行详细的描述。
（2）对于不连续下个工序，应注明存放条件及允许存放ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ间。
（3）对于无菌制剂，应详细描述原辅料的预处理、直接接触药品的内包装材料等的清洗、灭菌、去热原等；详细描述除菌/灭菌的工艺过程及参数，包括灭菌温度、灭菌时间和目标F0值，初滤及精滤的滤材种类和孔径、过滤方式、滤液的温度与压差、流速等。
主要仪器
设备
列明主要生产设备型号、生产厂、关键技术参数等。还应列明所用滤器的材质、孔径、生产厂。
备注
生产工艺中如用到特殊仪器设备、操作方法、检验检查方法以及在常规GMP要求之外增加了其他过程控制要求的，应明确阐述、说明。
提供包材批准文号和规格
注：
1）原辅料制订的内控标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
名称
生产商
执行标准
工艺流
程图
以各单元操作为依据，提供完整、直观、简洁的工艺流程图，可以附于此表后。
生产工艺
生产工艺信息的基本要求：
1、提供完整的生产工艺。生产工艺描述应与工艺规程内容一致，应能使经过培训的专业技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合其质量标准的产品。生产工艺可以附于此表后。
生产工艺文件汇编(表格模板、DOC格式)
适用于对各生产设备的维护保养规定及要求。
二、维护保养要求
1、多介质过滤器、活性碳过滤器
1.1定期检查法兰口螺栓是否松动，否则应紧固。
1.2运行时检查压力表是否正常动作，如有异常应更换压力表。
1.3多介质过滤器每运行32小时反冲洗一次，活性碳过滤器每运行40～50小时反冲洗一次。
1.4过滤器的砂滤填料每两年更换一次，活性碳滤料一年半更换一次(用纯水净化活性碳)。
3、先冲净桶外表再冲桶内，然后用消毒水冲洗。根据桶的污染程度，一般洗100个桶后换一次药水，桶较脏时应提高药水更换的频次。
4、瓶盖用消毒水浸泡，再以清水清洗。每天换一次消毒水。
5、桶和瓶盖经清洗消毒后进灌装车间。
一、关键控制点1： 原辅材料、包装材料验收
(一)控制要求：
1、使用的原辅材料为实施生产许可证管理的产品，必须选用获得生产许可证企业生产的产品，并有合格证明。
5.3操作人不准改动设备的运行程序，不准更改两个变速器的速度。
5.4保持设备外观清洁。
6、空压机
6.1经常检查油面线，油面线不低于油窗底ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱc
6.2压缩机的开停频率不得超过15次/小时。
6.3每工作16小时后将储气罐下面的放水阀打开，排尽冷却水。
6.4空压机长期停用时，应将气缸、气阀拆下清洗涂油，将进气口封好，整机加罩放置好。
4、自来水每年抽样送法定技术机构按生活饮用水标准作一次全项检验；每月由厂化验室用试纸作余氯检验。
5、仓库根据判定结果办理入库手续，入库过程中，由仓库保管员负责核对并检查到货规格、数量、等级是否与发货单和本公司采购合同一致，有无运输损坏；验证无误后，办理入库手续。
(二)测量与监控：
1、检测频率：对每批次包装材料进厂检测一次。
典型化工产品装置工艺表格
典型化工产品生产工艺表格名称主要设备原料产品催化剂产品用途工艺参数反应方式苯甲酸制备装置塔式鼓泡反应器、玻璃精馏塔、气液分离器甲苯、空气、氮气苯甲酸、氢气环烷酸钴用于医药、染料载体、增塑剂、香料和食品防腐剂等的生产，也用于醇酸树脂涂料的性能改进反应温度：150~160℃压力：0.2MPaC6H5CH3+O2→C6H5COOH+H2小型脱氢装置反应炉、精馏塔、气液分离器异丙醇、氮气丙酮、氢气Cu-Zn-Al基NiO生产环氧树脂，聚碳酸酯，有机玻璃，医药，用于涂料、黏结剂、钢瓶乙炔也用作稀释剂，清洗剂，萃取剂、制造醋酐、双丙酮醇、氯仿、碘仿、环氧树脂、聚异戊二烯橡胶、甲基丙烯酸甲酯等的重要原料。
在无烟火药、赛璐珞、醋酸纤维、喷漆等工业中用作溶剂。
压力：0.1MPa反应炉温度：200~300℃CH3CH3C(OH)H→CH3COCH3+H2(CH3)2CO+(CH3)2CHOH→(CH3)2CHCH2COCH3+H2O乙苯脱氢制苯乙烯装置反应炉、精馏塔乙苯、苯乙烯氧化铁作为合成橡胶和塑料的单体，用来生产丁苯橡胶、聚苯乙烯、泡沫聚苯乙烯；也用于与其他单体共聚制造多种不同用途的工程塑料。
广泛用作聚氯乙烯、聚丙烯的改性剂温度：400~600℃压力;0.1MPa乙苯液空速：0.6/h水蒸气/乙苯：14:1（摩尔比）C6H5C2H5→C6H5CHCH2+H2仲丁醇脱氢制甲乙酮装置固定床反应器、气液分离器、精馏塔仲丁醇、氮气、甲乙酮Cu-Zn基-SiO甲乙酮是一种性能优良的溶剂，广泛应用于涂料、炼油、染料、医药工业、润滑油脱蜡、磁带、印刷油墨等领域一种重要的有机合成原料，用以合成甲乙酮过氧化物，是制备香料、抗氧化剂以及某些催化剂的中间体固定床反应器温度：200~300℃压力：0.05MPa塔一温度：塔釜83℃塔顶62℃塔二温度：塔釜93℃塔顶75℃压力：0.1MPaCH3CH(OH)C2H5→CH3COC2H5+H2CH3CH(OH)C2H5→CH3CH=CHCH3+H2O2CH3CH(OH)C2H5→C8H16O+H2O1。
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程图
以各单元操作为依据，提供完整、直观、简洁的工艺流程图，可以附于此表后。
生产工艺
生产工艺信息的基本要求：
1、提供完整的反应式和生产工艺。生产工艺描述应与工艺规程内容一致，应能使经过培训的专业技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合其质量标准的产品。生产工艺可以附于此表后。
附件1:
化药原料药生产工艺信息表
受理号：药品名称：
生产单位：
生产地址（具体到厂房/车间、生产线）：
项目
内容
生产现场检查批量
拟定商业生产批量（范围）
g/kg
g/kg
起溶
始剂
物、
料催
及化
所剂
用等
试
剂
、
起始
物料
名称
生产商
执行标准
试剂、溶剂、催化剂等
名称
生产商
执行准
直接接触药品的包材或容器
名称
生产商
执行标准
3）原料药的放行标准作为生产工艺信息表附件。
4）列表标注关键工艺步骤及工艺参数的信息。
5、在描述生产工艺各单元操作时，注意：
（1）对于非化学合成原料药，可根据其工艺特点，参照上述要求对工艺步骤及操作进行详细的描述。
（2）对于不连续下个工序，应注明存放条件及允许存放时间。
（3）对于无菌原料药，应详细描述相关物料的无菌处理、除菌/灭菌的工艺过程及控制参数。
主要仪器
设备
列明主要生产设备型号、生产厂、关键技术参数等。
2、生产现场检查批次的生产应采用与商业生产一致的生产线和生产设备，批量应在商业生产批量范围内。
3、按现场检查规模投料；并注明各步工序的规模及收率范围。
4、按单元操作过程描述工艺，包括各单元操作的反应方程式，所用物料的投料量及投料比（或摩尔比），工艺操作、工艺参数及参数的控制范围、生产过程质控（包括反应终点控制）的检测项目、方法及限度，中间体的检测项目、方法及限度。
还应列明所用滤器的材质、孔径、生产厂。
备注
生产工艺中如用到特殊仪器设备、操作方法、检验检查方法以及在常规GMP要求之外增加了其他过程控制要求的，应明确阐述、说明。
提供包材批准文号和规格。
注：
1）关键起始物料的来源、制备工艺、质量标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
2）关键中间体的质量标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。