药物化学-喹诺酮类抗菌药

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喹诺酮类药物的作用与应用原理

喹诺酮类药物的作用与应用原理

喹诺酮类药物的作用与应用原理1. 引言喹诺酮类药物是一类广泛应用于临床的抗菌药物,具有广谱、高效、低毒副作用等特点,常用于治疗多种感染性疾病。

本文将介绍喹诺酮类药物的作用和应用原理。

2. 喹诺酮类药物的作用喹诺酮类药物主要通过以下几种方式发挥其作用:•DNA酶抑制:喹诺酮类药物能够与细菌DNA酶结合,抑制其活性,使细菌无法合成新的DNA链。

这会导致细菌的DNA损伤和细胞死亡。

•DNA绕组酶抑制:喹诺酮类药物还能够抑制DNA绕组酶的活性,导致DNA在细胞内不能正常进行复制和转录。

•DNA复制终止:喹诺酮类药物能够在细菌DNA链上结合并与酵素复合物形成稳定的结构,从而阻止DNA链的继续复制,导致细菌细胞死亡。

•细菌蛋白质合成抑制:喹诺酮类药物还能够抑制细菌蛋白质合成,阻断细菌的生物活动,从而导致细菌的死亡。

3. 喹诺酮类药物的应用原理喹诺酮类药物在临床上的应用原理主要包括以下几个方面:•抗菌谱广泛:喹诺酮类药物对细菌的抗菌谱非常广泛,可用于治疗多种细菌感染,包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌等。

•高效低毒副作用:喹诺酮类药物具有较高的抗菌活性,能够迅速降低细菌数量,并且副作用相对较少。

常见副作用包括恶心、呕吐、头痛等,但一般不会对身体造成长期影响。

•口服方便:喹诺酮类药物通常是口服给药,患者可以自行服用,不需要特殊的给药设备或技术。

•药物浓度易于调节:喹诺酮类药物的体内浓度易于调节,可以根据临床需要进行剂量调整。

这对于治疗不同严重程度的感染非常重要。

•治疗疗程短:由于喹诺酮类药物的高效性,通常只需要较短的疗程即可达到治疗效果。

4. 喹诺酮类药物的不足之处虽然喹诺酮类药物在临床上有很好的应用前景,但也存在一些不足之处:•易产生耐药性:长期或滥用喹诺酮类药物容易导致细菌对其产生耐药性,这使得喹诺酮类药物在某些疾病的治疗上失去了效果。

•不适用于儿童和孕妇:喹诺酮类药物可能对儿童和孕妇的发育产生不良影响,因此在这些人群中的应用有限。

药物化学 喹诺酮类抗菌药概述

药物化学  喹诺酮类抗菌药概述

尿系、肠道、耳道的感染。

1978年诺氟沙星(氟哌酸)的上市加速了
含氟喹诺酮的发展,使一大类如环丙、氧氟、
左氧、美洛等出现,成为近年来治疗感染疾
病的新型结构药物——喹诺酮类药物,含氟
喹诺酮药物上市10余种。
目前临床使用的药物
O
F C OOH F O C OOH
H3C
HN
N
OC H3
N HN
N
N
C H3
F
C OOH
N1
C 2H5
N H2N H3C O N
N
N

C H3 O
Gemifloxacin
吉米沙星
O COOH
F
C OOH
F
H3 C HN
N
N
H
N O C H3
N
Grepafloxacin
格帕沙星
NH H
Moxifloxacin
莫西沙星

合成5500个化合物,20余种药物上市

40年代抗生素的发现,成为一类治疗感染疾
形成生物发酵获得天然抗生素药物10余种
病的药物。

在抗虐药氯喹的结构改造中,于1962年找到新 型结构的萘啶酸具有抗菌活性,开创了化疗药 物的新领域。
至78年合成十几万化合物,上市10余种药物

70年代吡哌酸临床用于治疗由G-引起的泌
Gatifloxacin
加替沙星
O
Pefloxacin OOH
F
C OOH
H3 C N F C H3 N
N N H3C O
N
HN
CH3
ofloxacin
氧氟沙星

药物化学 喹诺酮类分类

药物化学 喹诺酮类分类

吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸 喹啉羧酸类:诺氟沙星
CH3 H3 C N N COOH O
O
CH3
O O
N
N
COOH O
萘啶酸类:依诺沙星
噌啉羧酸类:西诺沙星
O
2)作用G+:吡哌酸
HN N
N N N
C 2H5
COOH
泌尿系、肠道感染,对绿脓杆菌有作用 属二代类代表,为吡啶并嘧啶酸结构
Байду номын сангаас
1974年上市
3)作用G+、G- 、支原、衣原等病菌
氟哌酸、环丙沙星为代表,对G-作用强
用于G-引起的全身系统感染 属三代类代表,为喹啉羧酸类结构 80年代上市
O
左氧氟沙星
结构类型
CH3 N N O N N COOH
HN N F N
CH3
COOH
吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸 喹啉羧酸类:诺氟沙星
CH3 H3 C N N COOH O
O
CH3
O O
N
N
COOH O
萘啶酸类:依诺沙星
噌啉羧酸类:西诺沙星
结构分类
CH3 N N O N N COOH
HN N F N
CH3
COOH
对G+,G-,支原,衣原等
F
C OOH
N N C 3 O O
N
病菌全身各系统感染有效 H
加替沙星 抗菌谱同三代 但光敏毒性小,称四代
H3C
CH3
F
C OOH
N HN OC H3
N
喹诺酮类药物按化学结构分类 ①萘啶酸类 (Naphthyridinic acids) ②噌啉羧酸类 (Cinnolinic acids) ③吡啶并嘧啶羧酸 (Pyridopyrimidinic acid) ④喹啉羧酸类 (Quinolinic acids)

喹诺酮类抗菌药物

喹诺酮类抗菌药物

环丙沙星
总结词
环丙沙星是一种广谱抗菌药物,主要用于治 疗呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系统感染。
详细描述
环丙沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和 厌氧菌等具有抗菌作用,可用于治疗肺炎、 支气管炎、急性呼吸道感染等呼吸道疾病,
以及胃肠道感染和泌尿生殖系统感染。
诺氟沙星
要点一
总结词
诺氟沙星是一种广谱抗菌药物,主要用于治疗胃肠道 感染和泌尿生殖系统感染。
01
研发新的喹诺酮类药物,以满 足临床对感染性疾病的治疗需 求。
02
针对现有喹诺酮类药物的不足 ,进行改进和优化,提高疗效 和安全性。
03
发掘新的喹诺酮类药物的作用 机制和靶点,以拓展其抗菌谱 和抗菌活性。
喹诺酮类药物与其他抗菌药物的联合应用
01
02
03
研究喹诺酮类药物与其他抗菌药物联 合应用的治疗方案,以提高抗菌效果 。
开展喹诺酮类药物合理使用和耐药性 监测的国际合作,共同应对抗菌药物 耐药性的挑战。
06
CATALOGUE
喹诺酮类药物的具体品种介绍
氟罗沙星
总结词
氟罗沙星是一种广谱抗菌药物,主要用于治 疗呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系统感染。
详细描述
氟罗沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和 厌氧菌等具有抗菌作用,可用于治疗肺炎、 支气管炎、急性呼吸道感染等呼吸道疾病, 以及胃肠道感染和泌尿生殖系统感染。
探索喹诺酮类药物与其他抗菌药物联 合应用时的药物相互作用机制。
针对多重耐药菌株的治疗,研究联合 应用喹诺酮类药物与其他抗菌药物的 治疗方案。
喹诺酮类药物的耐药性研究及防控措施
01
02
03
研究喹诺酮类药物耐药菌株的流行病 学和分子机制,为制定防控策略提供 依据。

喹诺酮类抗菌药物:分类与作用机制

喹诺酮类抗菌药物:分类与作用机制

靶向细菌DNA逆转录酶
喹诺酮类抗菌药物的作用机制主要是通过,抑制DNA的复制和细胞增殖。此类药物通常会与细菌DNA 逆转录酶结合,抑制酶的活性,从而影响其复制和转录。这样可以有效地杀灭多种细菌,包括革兰阳 性和革兰阴性细菌。此外,喹诺酮类抗菌药物还可以对细胞壁合成和蛋白质合成产生影响,以及干扰 DNA的拓扑结构,从而进一步增强其抗菌作用。
抑制DNA合成
1. 作用机制:喹诺酮类抗菌药物主要通过抑制革兰氏阳性菌和阴性菌的DNA拓 扑 异 构 酶 ( D N A g y r a s e ) 和 D N A 拓 扑 异 构 酶 I V ( To po i s o m e r a s e I V ) 的 活 性来干扰DNA复制和维持细胞生存。 2. 抑菌谱:喹诺酮类抗菌药物对革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、克雷伯菌等)和 一些革兰氏阳性菌(如金黄色葡萄球菌、链球菌等)有很好的抑菌作用,但对革 兰氏阳性球菌(如肺炎球菌、链球菌等)的抑菌活性较低。 3. 应用临床:喹诺酮类抗菌药物的临床应用广泛,包括治疗呼吸道、泌尿道、 肠道和皮肤软组织等感染症,特别适用于治疗耐多种药物的革兰氏阴性菌感染。 但是,由于其在长期使用中可能导致耐药性和副作用的发生,应慎重使用。
谢谢
2023/5/2 |
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喹诺酮类抗菌药物:分类与作用机制
Quinolone antibiotics: Classification and mechanism of action. 汇报人: 2023/5/2 ·
Contents
喹诺酮类抗菌药物基础知识 第一代喹诺酮类药物 第二代喹诺酮类药物 第三代喹诺酮类药物 喹诺酮类药物作用机制 喹诺酮类药物用途与应用限制
PART 03
第二代喹诺酮类药 物 Second-generation quinolone drugs.

药物化学 第九章 化学治疗药 第一节 喹诺酮类抗菌药

药物化学 第九章 化学治疗药 第一节 喹诺酮类抗菌药

合成十多万个化合物
十多种最常用的喹诺酮类药物
其中一些的抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌 素媲美
F HN
N
O
O
OH
N
一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
Chloroquine
第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征 抗革兰氏阴性菌药物,对革兰氏阳性菌 几乎无作用。其活性中等,体内易被代 谢,作用时间短,中枢毒性较大,易产 生耐药性。
O
R6
COOH
R7 N N
R8
R1
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
1962年美国sterling-winthrop药厂研 究人员发现萘啶酸有抗菌作用
揭开喹诺酮类抗菌研究序幕 1974年大日本制药公司合成了吡哌酸,
对尿路感染有良效 1978年发现氟哌酸
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
从1962年—1978年
常用喹诺酮类药物
OO
F OH
N
N
N
O
H
左氧沙星
主要学习内容
重点药物
盐酸环丙沙星
构效关系 结构类型及作用机制
Ciprofloxacin Hydrochloride 盐酸环丙沙星(环丙氟哌酸)
化学名
化学名为 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-
( 1- 哌 嗪 基 ) -3- 喹 啉 羧 酸 盐 酸 盐 一 水 合 物 ( 1-
Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-
萘啶羧酸类
OO
N
OH
OO OH
NN H
Pyridopyrimidinic acids
嘧啶并吡啶类
N N H

第一节-喹诺酮类药物PPT课件

第一节-喹诺酮类药物PPT课件

.
16
鉴别反应
叔胺的鉴别反应: —与丙二酸、醋酐反应显红棕色
.
17
临床应用
对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌作用 比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素还强,临 床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染 性疾病
.
18
诺氟沙星结构改造得到的药物
.
19
喹诺酮类抗菌药的构效关系
.
20
环丙沙星
1、结构和命名
1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪 基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物,
.
8
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 1、萘啶酸类
萘啶酸
依诺沙星
.
妥舒沙星
9
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 2、噌啉羧酸类
西诺沙星
.
10
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 3、吡啶并嘧啶羧酸类
吡咯米酸 吡哌酸
.
11
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 4、喹啉羧酸类
氟哌酸
.
培氟沙星
12
诺氟沙星
制和杀灭作用,成为抗结核的首选药物之一
.
30
作用机制
干扰细胞壁的合成
.
31
构效关系
.
32
异烟肼腙类衍生物
异烟肼与醛缩合生成腙。具有抗结核活性 腙类衍生物如下:
抗结核活性作用与异烟肼相似,但毒性低,
不损害肝功能,常与乙胺丁醇、乙硫酰胺
合用
.
33
理化性质
1、与金属离子络合如:
微量金属离子的存在可使异烟肼溶液变色, 故配制时应避免与金属器皿接触
.
5
喹诺酮类药物研究的概况:

喹诺酮类抗菌药物_OK

喹诺酮类抗菌药物_OK
上,应同时给予B族维生素
20
硝基呋喃类抗菌药物
• 抗菌普广 • 细菌不易产生耐药性 • 口服后血药浓度低,不适用于全身感染 • 主要用于治疗泌尿道感染
21
硝基呋喃类抗菌药物
• 呋喃妥因(呋喃坦啶):酸性尿中活性强,主要用于敏感细菌所致的泌尿道 感染
• 呋喃唑酮(痢特灵):肠内浓度高,主要用于细菌性痢疾 • 呋喃西林:局部外用于伤口、创面、皮肤等感染
肠道革兰阴性杆菌、弯曲菌属等)所致泌尿道 感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道 感染、及骨、关节、软组织感染。
2
喹诺酮类作用机制
• 喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA回旋酶(拓扑异构酶Ⅱ)及解链酶 (拓扑异构酶Ⅳ),喹诺酮类药物抑制细菌的回旋酶和解链酶,阻碍细菌 DNA合成,导致细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶,故喹诺酮 类对细菌选择性高,不良反应少。
潜在光毒性很低,口服吸收迅速,给药不受进食影响,吸 收率75%~85%,血浆半衰期11~15h,同服二、三阶阳 离子抗酸药可明显减少吸收
抗菌普广,但对萘甲氧西林的葡萄球菌(MRS)作用较弱, 主要用于耐青霉素的肺炎链球菌所致的呼吸道感染,轻、 中度社区获得性肺炎
储藏:不要冷藏或冷冻,冷藏可发生沉淀,室温下可再溶
• 氧氟沙星:痰中浓度 高,胆汁中浓度约为 血药浓度的7倍左右
9
喹诺酮类常用药物、各自特点
• 洛美沙星:体内分布广, • 司帕沙星:为长效品
组织穿透性好,在皮肤、 痰液、扁桃体、前列腺、 胆囊、泪液、唾液和齿 龈等组织药物浓度均达 到或高于血药浓度。可
种,血浆半衰期达 16h,主要经胆道及 尿路排出体外,正常 人服药后72h尿中排
• 抗菌普广、抗菌作用强,对大多数肠杆菌科细菌(Gˉ) 如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、 志贺菌属、沙门氏菌属、枸缘酸杆菌、不动杆菌属以及铜 绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等有较强的抗菌活性, 对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球 菌、溶血性链球菌等阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也 有良好的抗菌作用,但对厌氧菌、肠球菌作用较弱
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氯喹(先导化合物)
Cl N
O
O
N
O
O OH
O O
O
OH
N
OH O
H3C
N
N CH3
N
N CH3
N
N
CH3
萘啶酸1962
吡咯酸
西诺沙星
第二代 喹诺酮类抗菌药物
吡哌酸,1974年上市,7位引入哌嗪基, 使抗革兰氏阴性菌活性增加;耐药性降低, 对萘啶酸和吡咯酸耐药菌株也有抑制作用, 但随着第三代喹诺酮类抗菌药物的出现, 它目前也已被淘汰
6
5
4 3
7 8
1
2
诺氟沙星是第一个上市的氟喹诺酮类药物,基本 上为喹啉羧酸类,其它氟喹诺酮类主要改造部位在 1位、5位或8位,也可以在7位上进行较小的改变。
第四代喹诺酮类药物
第四代喹诺酮类药物在抗菌活性、药动 学性质及半衰期上有明显提高,增加 对厌氧菌的抗菌活性是第四代的重要 特征。代表药物有莫西沙星、加替沙 星等。
喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制?
由于哺乳动物细胞中不含螺旋酶
和拓扑异构酶Ⅳ,而是通过其它途径 进行DNA的复制,故喹诺酮类对细菌
的选择性高,而对人体的不良反应少。
细菌的耐药性
细胞膜对药物的通透性降低 细菌DNA螺旋酶结构改变 细菌产生药泵
喹诺酮类药物分类(根据结构)
萘啶(氮杂萘核)羧酸类
H 3C
Pefloxacin 培氟沙星
NH 2 O F N F CH 3 N COOH
HN
Rufloxacin
氟罗沙星 Fleroxacin
司帕沙星 Sparfloxacin
结构特点
O O
F
OH HN N N
CH3
二氢吡啶酮 3位羧酸 6位氟原子 7位环碱基(以哌嗪基为主) 母环基本上为喹啉环(少数为萘啶环:依诺沙星、 曲伐沙星、吉米沙星)
分布:
在体内分布广泛。多数药物能保 持尿中浓度高于对病原微生物的MIC值, 故可用于治疗尿路感染。 其中培氟沙星、诺氟沙星和环丙 沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊 液并达到有效治疗浓度,可治疗脑部 炎症; 喹诺酮类药物血浆半衰期较长,多 数药物可以8-12小时间隔给药。
代谢:
3位脱羧; 哌嗪环很容易被代谢; 代谢后物活性降低。
鉴别反应
叔胺反应 –与丙二酸,醋酐反应显红棕色 有机氟化物的鉴别反应

O F HN N N
O OH
氟喹诺酮类药物的体内过程
吸收:
大部分品种口服吸收迅速, 1-2h 内 达到血药峰浓度,但食物能影响吸收, 故应餐前服用。 喹诺酮类可络合二价和三价阳离子, 如钙、镁、锌等,因而不能与含有这些 离子的食品和药物同服。

R5 R6
6 5
O
4
Y
COOH
3
B
A N 12 R1
R7 7 X 8 R8
6位F原子取代最佳,一般不作改变,可 使药物具有良好的抗革兰氏阳性菌活性, 产生广谱抗菌作用 7位引入哌嗪基可增加药物抗革兰氏阴性 菌的活性

R5 R6 6 Y
5
O
4
COOH
3
B
A N 12 R1
R7 7 X 8 R8
药理作用
抗菌性质:广谱杀菌 抗菌谱:
对G-菌(包括铜绿假单孢菌)有强大 杀灭作用; 对大多数G+菌(包括金葡菌和耐药 金葡菌)作用良好 对分枝杆菌、军团菌、支原体、衣 原体、厌氧菌有效
临床应用
1.泌尿生殖道感染:
对单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、 前列腺炎等均有效;
2.呼吸系统感染:
R5 R6
6 5
O
4
Y
COOH
3
B
A N 1 2 R1
R7 7 X 8 R8

3位COOH和二氢吡啶酮结构是药物与DNA螺旋酶结 合部位,为抗菌活性不可缺少的部分,不可改变。 A环的2位上不可有取代,否则活性减弱或消失。
R5 R6
6 5
O
4
Y
COOH
3
B
A N 12 1
R7 7 X 8 R8
5位上-NH2取代抗革兰氏阴性菌活性 增强:如司帕沙星; 5位上-CH3取代抗革兰氏阳性菌活性 增强:如妥美沙星、替马沙星、格 帕沙星
8位上引入Cl、F、OCH3,可降低MIC值, 以F原子作用最佳。 8位上引入OCH3还可增加药物抗厌氧菌活 性 若8位C变成N原子,抗革兰氏阳性菌作用增 强、还可增加抗厌氧菌活性、生物利用度 提高。
R5 R6
6 5
O
4
Y
COOH
3
B
A N 12 R1
R7 7 X 8 R8

1位上环丙基取代抗菌活性增强(强于脂肪烃基: 乙基最佳),若以2.4二氟苯基取代,还可增加 抗厌氧菌的活性
(1)对青霉素耐药的肺炎链球菌感 染: 首选左氧氟沙星 (2)支原体、衣原体、军团菌感染:
左氧氟沙星可替代大环内酯类抗生素。
3.肠道感染及伤寒:
菌痢、沙门菌胃肠炎、伤寒、副伤 寒:首选氟喹诺酮类或头孢曲松
Thank
you
药物相互作用:
与1位环丙基有关,主要为抑制细胞 色素P450酶,从而抑制茶碱类(如咖啡因) 在肝脏的代谢 ,使血药浓度增加,引起 CNS过度兴奋等症状; 非甾体抗炎药还能明显增强喹诺酮 类药物与GABA受体结合能力,使神经元抑 制作用减弱,从而使CNS兴奋性增强,出现 惊厥、癫痫等副作用。所以喹诺酮类药 物应避免与茶碱类和非甾体抗炎药同用。

取代基体积越大,可越好地降低药物的最小抑 菌浓度
R5 R6
6 5
O
4
Y
COOH
3
B
A N 12 R1
R7 7 X 8 R8

当1位和8位间形成环状化合物时,会产 生一个手性碳原子,有两个对映异构体, 其中以S型异构体活性最强。 如氧氟沙星和左氧氟沙星,以左氧 氟沙星(S型异构体)活性最强。
喹诺酮类药物通常的毒性
R3 O COOH
噌啉羧酸类
O O COOH
R2
N
N R1
O
N
N R1
吡啶并嘧啶羧酸类
O N COOH
喹啉羧酸类
O R3 COOH
R2
N
N R1
R2
N R1
喹诺酮类抗菌药物的发展
第一代喹诺酮类抗菌药物
抗G- (二氢吡啶酮、α位羧基),对G+ 几乎无作用;抗菌谱窄,易耐药,已被淘汰
H3C CH3 N NH CH3
R N NH R NH R N R F R7 X8 N R1 R5 O O OH
与钙、二价铁、铝离子络合 抑制P450
与GABA受体结合 中枢渗透性增加
N
抑制P450
F
光毒性
喹诺酮类药物的毒性
与金属离子络合:喹诺酮类药物结构中
3,4位分别为羧基和酮碳基,极易和金 属离子如钙、镁、铁、锌等形成络合物, 不仅降低了药物的抗菌活性,同时也使 体内的金属离子流失,尤其对妇女、老 人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作 用,并可干扰骨骼生长。
喹诺酮类抗菌药
喹诺酮类药物的作用机制


抑制G-菌的DNA的螺旋酶 抑制G+菌的拓扑异构酶Ⅳ
DNA是平行的双链结构,细菌的繁
殖是以解开成单链的DNA链(母链) 为模版,来合成子链的 DNA的复制过程需要酶的参与,这 些酶比如螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ
DNA的解链与复制
DNA解链过程
超螺旋状态
开始引入哌嗪基
N N HN N N CH3 O COOH
吡哌酸
第三代 (氟)喹诺酮类抗菌药物
在第二代基础上,进行6位F取代,加上7位哌 嗪基,使药物不仅具有良好的抗革兰氏阴性 菌活性,还具有良好的抗革兰氏阳性菌作用, 故为广谱抗菌药,对G+和G-(包括铜绿假单 孢菌)都有效,对支原体和衣原体及分支杆 菌也有作用。第三代喹诺酮类抗菌药是目前 普遍使用的品种,××沙星。 结构:大部分为喹啉羧酸类结构(少数为萘 啶羧酸类),也称为氟喹诺酮类,以诺氟沙星 (第一个上市)为参照,可以在1位、5位或8 位进行改造。
光毒性:与8位F原子取代有关,发
生率为0.1%—3%,主要表现为在光 照皮肤处出现红肿、发热、瘙痒、 疱疹等症状,慎用司帕沙星、洛美 沙星、妥美沙星。
中枢毒性:与7位哌嗪基取代有关,
与中枢GABA结合,产生中枢兴奋症 状。改良方法:可通过哌嗪甲基化 增大取代基的空间体积,7位甲基 哌嗪取代的喹诺酮类药物对CNS毒 性降低。或将哌嗪基用其它环碱基 取代。
理化性质
白色或淡黄色结晶性粉末,具有酸 碱性,可溶于碱性和酸性溶液,在氢 氧化钠溶液或醋酸溶液中易溶
O F OH O
N HN
N
CH3
稳定性

O F
O OH
室温下相对稳定 光照分解
HN N N CH3
解分
脱 羧
O O
F O
O F
O
F
OH
OH
HN
CH
H2N NH N CH3
H2N
N CH3
N
N CH3
曲伐沙星 Trovafloxacin
O F N NH2 O H CH3 COOH
F H3C HN N OCH3
O COOH N
O F N HN N CH3 COOH
Pazufloxacin 帕珠沙星
O F N N H3C S H3C N COOH
Gatifloxacin 加替沙星
O F N N F N F COOH
O F N N N CH3 COOH
左氧氟沙星 Levofloxicin
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