中药新药临床试验的特点和难点

中药新药临床研究一般原则

附件1 中药新药临床研究一般原则一、概述依据《药品注册管理办法》,为体现中医药特色,遵循中医药研究规律,继承传统,鼓励创新,进一步提高中药新药临床试验的水平与质量,推动中药新药的研究与发展,特制定本指导原则。本指导原则就是为中药新药临床试验的设计、实施与评价提供一般性方法学指导。本指导原则就是在2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》的基础上,基于中药新药临床试验现状,结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展,参考国内外相关指导原则而制定。本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则,充分保护受试者的安全;强调中药新药临床试验就是以研究药物的临床价值为目标;强调在启动临床试验时,根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性;强调临床试验过程应具有逻辑性,应重视早期探索性研究,不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的;强调临床试验过程中应重视获取的阶段性研究数据,不断地进行风险/受益评估,及时调整下一步研究计划,

以降低研发风险。本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点,确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。强调重视中药新药的安全性研究,修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求,对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制,列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素,提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。需要说明的就是,本指导原则旨在提供一般性方法学指导,不排斥其她科学方法的合理应用。申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性与合理性,同样可以获得认可。申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步,药品注册相关法规的修订完善,在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。二、伦理学及受试者的保护尊重、保护受试者的权益、安全与健康就是临床试验伦理学的基本原则。中药新药临床试验的设计与实施应符合《赫尔辛基宣言》等

工程施工的特点及难点

第三章工程施工的特点及难点 1、工程施工时按建设单位划分的标段内的所有工程同时施工，施工前要做好充足的人员、机械及材料准备。 2、本工程为剪力墙结构，施工现场所需的钢筋、商砼、加气砼砌块、烧结砖等材料种类较多，如何在施工平面中布置好材料的堆放地点、在施工中确保所需材料的供应以及确保现场劳动力的人数是保证工程顺利进行的关键所在。因此在工程开工前就应做好上述准备工作。 3、由于工程现场需多支施工队伍，因此现场施工部署、施工组织管理、安全环保、杜绝安全隐患等工作都将成为本工程施工的难点，现场项目部必须加强管理，充分调动现场管理人员的能动性，做好一切服务工作，保证工程安全、文明、优质、高效地顺利进行。 4、总承包管理本工程实施总承包管理，将有众多的专业承包商进行交叉施工，如何履行总包责任、权利和义务，站在工程全局的角度对各专业承包商进行通盘策划、高效组织、管理、协调和有效的控制，是我们在本工程中重要和艰巨的任务。项目部必须根据公司的《总承包管理手册》，结合项目的具体情况制定本项目的总承包管理实施细则，报公司总部批准后认真执行。 5、工程的季节性施工影响本工程整体施工将按以下几个阶段进行控制。（1）地下砼结构阶段；（2）主体结构阶段；（3）二次结构、初装修阶段；

以上各阶段将按施工顺序流水施工，由于各阶段施工的工程量都比较大，总工期内两个雨期、两个冬期，其中，基础施工、主体结构、二次结构、装修经历冬雨期施工，因此要制定强有力的冬雨施工措施以保证工程质量。 6、工期要求本工程总建筑面积约52000.00平方米，且经历冬雨季及农忙时节，因此有效作业天数有限，工期较为紧张，土建、安装项目较多，交叉施工项目多。如何通过人、财、物力的投入和有力的保证措施，进行科学的策划、组织、管理，高效的协调和实施，有效的控制工期，使工程按照业主的要求按时完成是本工程施工组织中十分重要的内容。 7、工程的技术难点（1）工程整体设计具有特有的功能性和复杂性，在施工全过程，必须要以一流工程策划，一流的施工组织、管理和协调，一流的控制和实施以及一流的服务，满足设计所要求功能的环保、节能型绿色建筑。（2）地上工程量较大，施工工期长，且经历雨期施工。施工时要做好侧墙的防水工作。（3）基础底板面积较大，后浇带设置纵横交错，应采取有效的措施保证避免钢筋锈蚀与加强砼后期灌注的质量控制，其中后浇带砼施工对后期施工工序安排影响较大。外檐部分施工工序较多，时间跨度大，需投入大量人、机、物以保证施工质量，需重点加强工期进度控制，以便早日施工完毕。车库顶板土方回填量较大，极大影响了地上部分工程施工进度。防水项目工程量较大，接槎多，后浇带等特殊节点比较普遍，所以防水工程是本工程施工中控制的重点。由于业主分包的项目较多，施工时要发挥施工总承包的优势，统一安排，确保工程质量、工期、安全生产目标的实现。

临床试验设计原则

临床试验设计原则设计方案:相关的受试对象、施加因素、试验效应、可行性等科研设计的目的在于使该项研究能达到预期的而又可靠的结果，同时避免在研究实施过程中不必要的人力、物力、财力和时间上的浪费。一、临床研究的主要环节施加因素受试对象试验效应严格而有效地对上述临床试验中的三大主要环节的控制，将很大程度上减少偏倚所造成的系统误差及由于机遇所带来的随机误差，提高研究结论的科学性和真实性。二、临床试验设计基本原则对照随机盲法重复（一）对照的原则对照（control）是指在调查研究或实验研究的过程中，确立可供相互比较的组别。１. 对照的意义鉴别试验性与非试验性措施

减少或消除实验误差（１）鉴别试验性措施（处理因素）与非试验性措施（非处理因素）的差异，从而确认实验性措施在试验过程中的真实效应。（２）减少或消除实验误差：合理的均衡的对照可使实验组与对照组的非试验性措施处于相等状态，使组间的基线特征具有可比性，从而使实验误差得到减少或消除。临床医学研究的复杂性疾病自身的演变社会人口学因素的影响心理因素的影响自然环境条件等必须强调，均衡是十分重要的。没有对照，难以比较、鉴别；而有了对照，但不是均衡，就失去对照的意义。临床数据的统计学分析，也是以对照的均衡为前提的。２.对照的方法或对照的种类空白对照实验对照标准对照自身对照相互对照配对对照历史对照

安慰剂对照空白对照：指在对照组不加任何处理的“空白”条件下进行观察、研究。指在对照组不加任何处理的“空白”条件下进行观察、研究。实验对照：指在一定实验条件下所进行的观察、对比。例如观察中药雾化吸入剂对于支气管哮喘的作用，为了排除单纯雾化作用的效应，在设立空白对照组时，还应该设立不加中药的雾化吸入组（如水液雾化吸入）标准对照：以正常值或标准值作为对照，以及在所谓标准条件下进行观察的对照。研究药物的疗效时，可以公认的常规有效疗法作为对照。——阳性对照自身对照：如用药前后的自身对比观察；或是对照与实验在同一对象身上进行，即在观察的不同时期接受不同的疗法，然后比较它们的差异，这种方法也称为自身交叉对照。相互对照：各实验相互为对照。如中医各种不同证候的对照；中药组、西药组、中西药结合组治疗急性心梗的对照等。配对对照：根据研究目的，把对实验结果（或效应指标）有影响的有关条件（如年龄、性别、病情等）相近似的研究对象配成对子，再把每一对子中的研究对象分配到各比较组中去。历史对照：又称文献对照或回顾对照。是以本人或他人过去的研究结果与本次研究结果作比较，历史对照要特别注意比较资料之间是否具有可比性。如果某种疾病（如癌肿）治疗过程中的非处理因素（如生活条件、心理、一般药物治疗）不易影响它的疗效，且误诊率低，评价疗效指标

证候类中药新药临床研究技术指导原则(4月5日).pdf

附件1 证候类中药新药临床研究技术指导原则证候（简称证）是对疾病（泛指非健康）发展到一定阶段的病因、病性、病位及病势等的高度概括，具体表现为一组有内在联系的症状和体征，是中医临床诊断和治疗的依据。为了更好地传承和发扬中医药特色和优势，国家药品监督管理局根据药品注册相关法规，特制定《证候类中药新药临床研究技术指导原则》（以下简称《指导原则》）。证候类中药新药是指主治为证候的中药复方制剂新药。《指导原则》旨在为证候类中药新药临床试验的开展和有效性、安全性评价提供基础性指导，其正文内容中的每一个原则性要求都可以随着后续研究的不断深入，进一步丰富和发展为更详实具体的技术标准。一、证候类中药新药的处方来源及基本要求证候类中药新药的处方应来源于临床实践，符合中医药理论，体现理、法、方、药相一致的原则。证候类中药新药申请临床试验应有充分的人用历史证明性文献材料，包括处方来源、组方合理性、临床应用情况（包括提供临床实践完善处方的演变过程）、功能主治、用法用量等相关内容。如拟开发的证候类中药新药是来源于中医临床经验的积累，针对临床常见基本证候的，应提供相关证明；如是源于医案中对比分析研究所发现的相对成

熟有效的处方，应提供典型医案和系列医案；如具有一定临床研究基础且有相应数据证明的成熟有效的处方，应提供相关临床研究总结报告，该总结报告应明确具体中医证候、疗效特点和安全性信息；如是源于国家科技立项的临床研究成果，应提供临床研究部分的总结资料及相关的成果鉴定材料。证候类中药新药立项开发时，应注意评估与已上市同类药品的临床价值差异，以明确其是否具备临床开发价值。二、证候类中药新药的临床定位证候类中药新药临床应定位于消除、改善或控制具有内在关联性的一组疾病的主要临床症状、体征等，也可定位于通过证候改善达到疾病治疗等目的。三、证候类中药新药的证候诊断拟开发新药的中医证候确定应有与之相关的临床实践基础，并应遵循中医药理论。中医证候诊断标准可以参照有关国家标准、行业标准或团体标准等进行制定，如无适用的诊断标准，可自行制定并经专家论证达成共识。证候诊断构成要素可采用定性或半定量方式，或主次症的方法，鼓励制定具有中医特色的证候诊断量表，并可根据具体研究内容辅以客观诊断指标。四、证候类中药新药的基本研究思路及试验设计（一）基本研究思路证候类中药新药临床研究可有多种模式，如单纯中医证候研究模式、中医病证结合研究模式或中医证统西医病的研究模式，

工程特点重难点分析及其解决措施终稿

第三章工程的特点、重点与难点及其应对措施在充分理解招标文件、招标文件答疑会议纪要以及招标设计图的基础上，结合我单位现场调查和踏勘以及多年类似工程施工经验总结，对本工程施工组织围绕“七个特点、五个重点和一个难点”进行展开。 1．工程特点 1.1.地下水水位高，地下水丰富工程地处部位地下水丰富，特别是受长江及汛期的影响，对明挖基坑、的开挖，结构抗浮稳定性及外墙防渗有影响，施工中要求注意上述影响，配合降水设计、作好施工与监控工作，合理选取注浆止水的参数，保证施工进度与质量。 1.2．施工工期紧本标段工程涉及施工工法多，交叉平行作业施工多,有效的组织车站施工，均为工程考虑的重点。积玉桥站北端头盾构井结构要求在2008年9月30日前提交，总工期为23个月,节点工期紧、工期压力大，需合理配置资源、科学组织施工，确保节点工期及总工期目标实现。 1.3．施工干扰大及协调难度大车站位于和平大道与四马路交叉处，东南面为玉桥新都，东北面为物产供电分局，施工紧邻其进行，容易造成互相干扰；北面端头井处拆迁尚未完成，二期施工Ⅱ号出入口西面拆迁尚未开始。这些步确定因素都对施工进行造成了干扰。且本工程部分地段处于城市主干道，地下管线较多。施工过程中需对管线权属单位，包括市政、城管、给排水、电力、电信、煤气等相关单位进行协调，还需处理与车站相邻区间盾构标段的相关单位的施工干扰问题，协调难度较大。 1.4．交通导流量大

和平大道依长江延伸，为武昌区交通主干道。积玉桥站位于和平大道与四马路交叉处，延和平大道东侧布置。和平大道作为交通主干道，交通流量较大，施工过程中不能中断交通，计划分三期施工，施工过程中制定详细的交通导流措施以保证工程的正常进行。 1.5．文明施工、环境保护要求高本标段位于武汉市区内，市容标准高，为保证地铁车站明挖施工时，基坑土方开挖及围护结构施工过程产生的泥浆、污水不对周边环境造成污染，达到施工与周边环境、景观相协调的文明施工标准工地的要求，必须高起点、严要求，采取切实可行的技术措施、加大投入、文明施工。对泥浆进行收集、分离后用密封车厢运至指定地点堆放，污水经沉淀过滤达到排放标准后排入城市污水管。 1.6．基坑的止水及变形控制要求高车站地处长江边，地基为软土地层，地质条件差、地下水位高，车站基坑范围内主要地层为①-1杂填土、①-2素填土、①-3淤泥，下卧③-1粉土、③-2a淤泥质土、③-2粉质粘土③-5粉质粘土、④-2粉细砂、④-3中粗砂、⑦-1粘土、⑦-2粉质粘土、⑦-3粉质粘土⑨含砾土、20泥岩以及20b粉砂岩。砂性土透水性强，饱和砂质粉土振动易液化，易坍塌变形，在动水条件下易产生流砂、开挖面失稳等现象。淤泥质土含水率高，触变灵敏 1.4～3.3m，承压水头埋深10.96~13.24m，介于车站底板以上。这些因素对降水施工，基坑的挡土、止水及抗变形要求高。 1.7．结构防水要求严武汉地区地下水位高、土体含水量大，渗透系数大，因此地下工程的防水效果是决定本工程成败的关键。本工程地下车站防水等级为一级，风亭及出入口通道的防水等级为二级，不允许渗水，结构表面无湿渍，防水混凝土抗渗等级不小于S8，迎水面裂缝的宽度不大于0.2㎜，背水面裂缝宽度不大于0.3㎜。施工中认真落实设计对支护结构、顶板、底板、变形缝、施工缝等结构防水的处理，制定专项措施，确保防水工程质量。

临床试验设计原则样本

临床实验设计原则设立对照，研究对象随机分组和盲法是临床实验设计三项原则。一、设立对照有比较才干鉴别。某种治疗办法只有与其她治疗办法比较，才干理解其优劣。因而，设立对照是科学地评价一项治疗办法必不可少。（一）设立对照意义 1.科学地评估药物疗效临床医学虽较前有了长足进展，当前依然有不少疾病（特别是慢性病）自然史不能预测，而判断某一患者预后尤为困难。临床医生正是运用疾病自然史和预日后评价疗效。如在某些急性自限性疾病，像上呼吸道感染或胃肠炎等，患者虽然不治疗也可因其自然转归，症状可消失而自愈。在慢性非自限性疾病时，其自然史也会浮现缓和、复发、缓和和活动交替过程，如系统性红斑狼疮，在用药物治疗该病时，若未设对照组，则极易将疾病缓和误以为是药物疗效。 2.排除非研究因素对疗效影响临床实验中，除研究因素外，研究对象所具备其她因素如年龄、性别、疾病类型、病程、严重限度和治疗经历等均可影响疗效。研究人员欲排除上述各种非研究因素对疗效影响，进而拟定研究因素真实疗效，只有设立对照才干做到。 3.拟定治疗毒副反映可靠办法药物临床实验中，某些患者浮现不同限度异常反映是常用。临床医师应能对的地判断上述反映是疾病自身体现，还是药物毒副作用，这只有与对照组比较才干做到。国外学者曾开展一项研究以观测安妥明、烟酰胺等降脂药对冠心病患者长期疗效。服药过程中一某些患者浮现心律失常。可是研究人员仅依照上述资料无法判断异常症状是疾病自然现象，还是药物副作用，因未同步设立对照。设立后则发现服上述两种降脂药组与对照药组心律失常发生率分别为33.3%、32.7%和28.2%。经记录学解决显示前两种药心律失常发生率与对照药差别无记录学意义。显然，只有设立对照组才干拟定降脂药副作用。因而，未设对照临床实验报告毒副作用，我胶有理由对其待怀疑态度。（二）对照类型临床上惯用对照类型如下：

中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则

附件中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则一、概述流行性感冒（Influenza）简称流感，是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，发病率高，传染性强，容易引起暴发流行或大流行。临床特点是起病急，表现为发热、乏力、全身肌肉酸痛，可有鼻塞、流涕和喷嚏等症状。流感病毒可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，其中甲型流感病毒容易发生变异，为人类流感的主要病原，常引起大流行和中小流行。乙型流感病毒变异较少，可引起暴发或小流行。丙型流感病毒较稳定，常引起散发病例。流感具有一定的季节性，我国北方地区流行高峰一般发生在冬春季；而南方地区可全年流行，以冬春季和夏季为流行高发季节。本指导原则主要针对季节性甲型流感、乙型流感为主的药物研发和试验设计，对丙型流感也可参照实施。根据流行性感冒的发病特点和临床表现，与中医学医籍中记载的“时行感冒”“风温”“时疫”等近似，病因以时邪疫毒为主，常挟有时令六淫之邪“合邪”为患；病机为邪袭卫表，肺失宣降。临 —1—

床上常见的证候类型有风热犯卫证、风寒束表证、表寒里热证、湿热壅滞证等。本指导原则是用于指导中药新药治疗流感的临床试验设计、实施和总结中的一般性原则，不能代替研究者的临床实践。由于不同年份或地域流行的流感病毒类型可能不同，流感病毒也可能出现变异，临床表现、证候类型、治则治法等各有不同。因此，临床试验应根据法规与技术要求，结合研究药物的临床背景情况、处方来源、立题依据、组方特点、临床定位以及非临床研究结果，确定临床试验目的，并在非临床研究结果基础上，结合学科进展以及临床实际，遵照药物临床试验质量管理规范要求，以科学的精神、严谨的态度，合理制定临床试验方案，以确保能够评价试验药物的安全性、有效性。需要特别说明的是，本指导原则中所指流感仅包括自然情况下发生的，病因未明确者不列入本指导原则范围。同时，研究者要提供证明研究期间属地发生流感流行的依据，如辖区地（市）级以上疾病预防控制中心（CDC）提供的能证实本地发生流感流行的证明性材料，材料应载明研究期间属地流感流行的强度与流感毒株类型构成，以说明受试者属地流感流行的真实性。本指导原则所提出的要求，只是药品监管部门目前较为一致的看法和认识，具有阶段性的特点；除了药品监管法规和技术要求中所规定的，不要求必须强制执行。采用本指导原则以外的方 —2—

中药新药申报资料要求

附件1：中药、天然药物注册分类及申报资料要求本附件中的中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。本附件中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。一、注册分类及说明（一）注册分类 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 4.药材新的药用部位及其制剂。 5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9.仿制药。（二）说明注册分类1～6的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报。 1.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。 2.“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。 3.“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。 4.“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。 5.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。 6.“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括： 6.1中药复方制剂； 6.2天然药物复方制剂； 6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方。主要包括：来源于古代经典名方的中药复方制剂、主治为证候的中药复方制剂、主治为病证结合的中药复方制剂等。天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。 7.“改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”是指不同给药途径或吸收部位之间相互改变的制剂。

工程特点、难点与项目管理重点1

工程特点、难点与项目管理重点本工程施工特点、难点：施工场地狭小，工期要求紧，交叉作业较多，工程质量要求高，台风雷雨季节施工工期较长。 1 施工场地狭小针对本工程场地狭小的实际情况，我们采取的应对措施是场地有效布置及综合利用。整个施工场地仅有不足1000平方米可用于安装临时堆场和组合场，这远远不能满足本工程的需求。为此我们利用后施工区域（反应塔和除尘器）采取必要的保护措施后搭建临时组合场的方法。另外，反应塔和除尘器距离焚烧炉吊装区域很近，可以极大加快二次转运的进程。采用这种布置措施，既解决了场地小的难题，又加快了施工进度。 2 工期要求紧从计划的正式进场到1号和2号焚烧炉投垃圾试运行仅1年时间，在此之前必须完成所有大件设备的吊装，工期相当紧张，而且还会受到节假日的影响。对此我们采取的应对措施是，开展劳动竞赛活动等激励措施，同时在条件许可时随时做好两班倒甚至三班倒的工作安排；另外，做好各项目之间施工工序和交叉点的协调也是保证工期的有效措施。 3 交叉作业较多本工程电厂总体设计比较紧凑，施工空间有限，交叉作业相对较多。协调好施工工序衔接是解决交叉作业最好的应对措施，协调的观点是影响关键线路的先施工，影响重要设备的先施工。本工程交叉影响最严重的是锅炉吊装与垃圾池、渣池施工，

另外就是主厂房钢结构屋架施工与整个焚烧炉跨和烟气处理跨设备的组合吊装。垃圾池施工进度影响焚烧炉给料斗等设备吊装，渣池施工进度影响余热炉尾部钢架和受热面吊装，因此前期土建部分在焚烧炉跨和烟气处理跨设备基础施工完成后，要加快垃圾池和渣池施工进度。主厂房钢结构屋架的完工影响到1号和2号焚烧炉垃圾的试运行，因此施工条件具备的情况下，安装部分必须加快焚烧炉跨和烟气处理跨设备组合吊装进度，为主厂房钢结构屋架施工争取时间。为避免交叉施工的影响，主厂房屋架可按照锅炉吊装顺序从4号炉向1号炉依次倒退施工。 4 工程质量要求高根据招标文件，本工程要求确保按电力工程达标投产管理办法（2006 版）火电机组达标投产考核标准实现达标投产并取得深圳市优质工程金牛奖和电力行业优质工程奖，争创国家优质工程奖。为保证达到招标人的质量目标我们拟在本工程中采取如下措施：建立完善的组织机构，编写详细的质量计划，根据技术标准规范制定针对性的管理措施，并采取相应的赏罚制度，以确保本工程质量目标顺利实现。更详细的内容见质量保证体系篇章。 5 台风雷雨季节施工工期较长根据招标文件，每年4月到9月为雨季，雨量充沛且多为峰面雨和台风雨，而晴天时又多是高温天气，该阶段时间较长且是本工程施工的高峰期，为确保施工进度如期进行，我们采取的措施是合理地调整作业工序。将受天气影响较大的施工放到晴天，且采用三班倒作业制；对可以在室内作业的项目可调整到台风雷雨天气。另外在施工现场要做好必要的防风防雨措施，确保在风雨过后可第一时间投入施工之中。对受台风雷雨影响滞后的工期，需要采取必要的回补措施，确保整体工期圆满

中药新药临床研究的技术要求

中药新药临床研究的技术要求来源:SFDA 中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验，临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床研究须符合我国《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定。中药新药临床研究的技术要求中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验，临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床研究须符合我国《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定。一、临床试验（一）I期临床试验 1．目的初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度，在具有技术可行性时需进行药物代谢动力学研究，为制定给药方案提供依据。 2．适应范围对于一、二类及《新药审批办法》规定的某些三、四、五类新药，应进行Ⅰ期临床试验。 3．试验设计试验方案由申办者和研究者共同商定。必须由有经验的合格的医师及相关学科的专业技术人员根据中医药理论，结合临床实际进行设计。（1）临床研究单位国家药品监督管理局确定的具有Ⅰ期临床试验条件的药品临床研究基地。（2）受试对象选择健康志愿者，特殊病证可选择志愿轻型患者。年龄：一般以18-50岁为宜。性别：一般男女例数最好相等。健康状况：必须经过健康检查，除一般体格检查外，并经血、尿、粪便常规化验和心、肝、肾功能检查，均属正常者。并注意排除有药物、食物过敏史者。妊娠期、哺乳期、月经期，及嗜烟、嗜酒者亦应除外。注意排除可能影响试验结果和试验对象健康的隐性传染病等。受试例数：20-30例。（3）给药方案剂量确定应当慎重，以保证受试者安全为原则。应当充分考虑中医药特点将临床常用剂量或习惯用量作为主要依据。亦可参考动物试验剂量，制定出预测剂量。然后用其1/5量作为初试剂量；对动物有毒性反应的药物或注射剂的剂量，可取预测量的1/10～1/5量作为初试剂量。试验应事先规定最大剂量，可参照临床应用该类药物单次最大剂量设定。从初试起始量至最大量之间视药物的安全范围大小，应根据需要确定几个剂量级别，试验从低剂量至高剂量逐个剂量依次进行。如在剂量递增过程中出现了不良反应，虽未达到规定的最大剂量，亦应终止试验。在达到最大剂量时，虽无不良反应亦应终止试验。一个受试者只能接受一个剂量的试验。首先进行单次给药安全性考察，是否需要多次给药及给药次数应依据该药特性和疗程等因素确定。 4．不良反应的判断与处理确定不良事件与药物是否存在因果关系，可从以下几方面

工程特点及难点亮点

工程主要施工特点和难点、亮点 1．工程规模大，总建筑面积为19689平方米，土建及安装分部分项工程体量多，单层施工面积较大，施工过程中，若管理不到位，易出现疏于管理及控制的施工作业面，从而出现管理盲区，施工难度较大。针对该工程单层施工面积大的特点，公司给该工程项目部配备了专业齐备的管理人员，结合工程实际情况，化整体为局部，对施工现场进行分区分片管理，责任落实到人，每日召开工程例会，由项目经理牵头，统一指挥协调，各管理人员分工明确，施工现场形成齐抓共管的良好局面，使工程施工质量始终处于受控状态。 2、该工程柱、梁、板均为现浇砼，砼浇筑体量大，工期紧，且砼多为大面积浇筑，合理留置施工缝，确保大面积砼浇筑无收缩裂纹，切实保证砼强度达到设计要求，是本工程主体结构施工成败的关键。为确保工程施工质量和进度，施工前编制切实可行的混凝土浇筑方案。根据施工规范结合图纸要求将本工程划分为三施工区段，合理设置后浇带，采用现场搅拌和部分商品混凝土泵送连续浇筑。项目部指定专业质检员与监理对进场的预拌混凝土进行坍落度检测、试块见证取样工作，混凝土浇筑后，采取有效的养护措施，保证混凝土达到设计强度。 3、楼层现浇面负弯矩筋保护层厚度及楼层现浇面浇筑厚

度控制难度高。由于本工程每层现浇柱、梁、板作业面面积较大，如何保证楼板钢筋有效截面尺寸、负弯矩筋保护层厚度及现浇混凝土楼板厚度，是施工过程中面临的一项重要工作。对此，在混凝土现浇板施工中，设置了专门的标高控制标志，负弯矩钢筋下采用Φ14钢筋支撑马凳，混凝土浇筑时铺设架空板，确保了楼板的截面尺寸及负筋的位置，质量通病得到了有效的解决。为了控制板厚，除在每间四个角的钢筋上做出标高控制点外，还在每间中间部位预埋塑料管控制板厚。 4、防水工程量大，屋面、卫生间防水施工均要求无渗漏，施工难度高。针对上述技术难题，防水工程施工选调有专业资质及多年防水工程施工经验的施工队伍，屋面采用聚氨酯保温PVC 卷材防水，界格合理，卫生间防水采用聚胺脂涂膜防水，防水层施工完毕后，坡度正确，无积水，经24小时蓄水试验，无渗漏。 6．由于该工程长度较大，且为框剪结构，室内填充内墙采用新型材料砌筑，要保证大面积的内外墙面抹灰无空鼓、裂纹，施工难度较大。外墙抹灰掺加抗裂纤维，有效的减少了裂缝的产生 7、装饰工程质量要求高，设计高雅，严把装饰材料质量，

中药新药临床试验存在的几个问题

中药新药临床试验存在的几个问题关键词：中药新药临床试验存在问题点击次数：发表于：2008-10-22 00:00 来源：中国临床试验与研究网中药新药临床试验存在的几个问题孙学东(中国中医研究院广安门医院) ―、临床试验的分期与中药的特点分期的依据 ICH―E8：合理的药物开发的要素在于提出重要的问题并用恰当的研究来回答这些问题。 ICH―E8：药物开发是一个逻辑性较强的循序渐进的过程，在这一过程中，早期小规模研究的信息用于支持规模更大、目的性更强的后续研究。中药临床试验分期： 99．11．《中药新药研究的技术要求》以前按三期执行。现行的《药品注册管理办法》规定如下： I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为指定给药方案提供依据。 Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验设计和给药方案的确定提供依据。此阶段的设计可以根据研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照试验。 Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 Ⅳ期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。。其目的是考察在广泛应用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。分期的意义： ICH―E8：应该指出的是研究分期并不能为临床试验的分类提供足够的依据，因为同一类试验可能发生在几个不同的分期中。应明确的是分期的概念仅是一种描述，而不是必须的模式。同样应明确的是，按时间顺序分期的概念并不意味着研究按固定的顺序进行。单个临床试验：有明确目的经过科学设计的独立试验。

中药新药临床研究有效性的评价

中药新药临床研究有效性的评价关键词：中药新药临床研究有效评价点击次数：发表于：2008-12-03 00:00 来源：中国临床试验与研究网中药新药临床研究有效性的评价安红梅季光(上海中医药大学附属龙华医院) 摘要：中药新药临床研究的复杂性要求有一个客观的评价过程，以确认整个研究方案设计与实施过程的规范与质量，从而判断研究结果的科学性。在此过程中要重视中医药特色，体现中医药各学科差异，同时结合临床流行病学、循证医学及相关交叉学科的方法来进一步提高现有的研究、评价水平。关键词：中药新药临床研究有效性评价 1．中药新药临床研究的特点中药新药的临床研究与中医药学自身发展和特点是分不开的，中医临床实践经历了临床个案总结、经验总结、临床回顾总结、临床对照试验、临床随机对照试验等发展过程，但由于中医临床研究起步较晚，中医基础理论研究迟滞不前，其临床研究整体水平是不高的。虽然近年研究促进了中医辨证论治的客观化、标准化、规范化的发展，但涉及中医证侯疗效的客观评价方法没有全面建立，以及辨证论治、中药组方的灵活性及其组方内在组分相互作用的复杂性以及因制剂工艺不同而发生的作用变化等，使中医药临床研究的复杂性增加。加之中药新药临床研究要求相对稳定，其一个固定不变的方药，很难切中临床多种多样、千变万化的病证。中药治疗疾病不仅有量效关系，更注重证效关系，根据不同的兼证而加减，从某种程度上来讲，这些都增大了中药临床试验有效性研究、评价的难度。但临床疗效总归是衡量新药的金指标。根据中药新药临床研究内容，其有效性的评价主要包括两个方面：药物临床试验结果是否真实可靠，是否确有疗效，其疗效的特色之处；产生此疗效临床试验方案、试验过程的各个方面是否科学、规范，以及此疗效评价的方法是否科学合理，此试验对某一学科临床试验的规范和发展是否起到借鉴作用等。因而其研究和评价是相互关联的，贯穿在新药临床研究的每一个步骤中。 2．临床试验设计前的综合评价中药新药研究选题来源一般是经验方、医院中药制剂或长期的科学实验方。其治疗所起左右因处方不同而异，对新药处方进行评价，以传统的理论及用药原则为标准，强调突出中医药特色，以发展创新为标准，抑制“同类方”及低水平重复，在理论标准(理法方药、君臣佐使、传统理论的发展等)的基础上结合既往的科学实验及临床研究等大量实践(如组方治则

临床试验设计原则

临床试验设计原则设置对照，研究对象随机分组和盲法是临床试验设计的三项原则。一、设置对照有比较才能鉴别。某种治疗措施只有与其他治疗方法比较，才能了解其优劣。因而，设置对照是科学地评价一项治疗措施必不可少的。（一）设置对照的意义 1.科学地评定药物疗效临床医学虽较前有了长足的进展，目前依然有不少疾病（尤其是慢性病）的自然史不能预测，而判断某一患者的预后尤为困难。临床医生正是运用疾病自然史和预后来评价疗效的。如在某些急性自限性疾病，像上呼吸道感染或胃肠炎等，患者即使不治疗也可因其自然转归，症状可消失而自愈。在慢性非自限性疾病时，其自然史也会出现缓解、复发、缓解和活动的交替过程，如系统性红斑狼疮，在用药物治疗该病时，若未设对照组，则极易将疾病的缓解误认为是药物的疗效。 2.排除非研究因素对疗效的影响临床试验中，除研究因素外，研究对象所具备的其他因素如年龄、性别、疾病类型、病程、严重程度和治疗经历等均可影响疗效。研究人员欲排除上述各种非研究因素对疗效的影响，进而确定研究因素的真实疗效，只有设置对照才能做到。 3.确定治疗的毒副反应的可靠方法药物临床试验中，部分患者出现不同程度的异常反应是常见的。临床医师应能正确地判断上述的反应是疾病本身的表现，还是药物的毒副作用，这只有与对照组比较才能做到。国外学者曾开展一项研究以观察安妥明、烟酰胺等降脂药对冠心病患者长期疗效。服药过程中一部分患者出现心律失常。可是研究人员仅根据上述资料无法判断异常症状是疾病的自然现象，还是药物的副作用，因未同时设置对照。设置后则发现服上述两种降脂药组与对照药组心律失常发生率分别为33.3%、32.7%和28.2%。经统计学处理显示前两种

工程总体概述及项目特点重点难点分析

第一章工程总体概述及项目特点、重点、难点分析第一节工程概况 1 工程基本情况工程名称：重庆江北国际机场东航站区及第三跑道建设工程新建T3A航站楼、综合交通枢纽和ITC大楼消防工程二标段工程地点：重庆江北国际机场招标人：重庆机场集团有限公司招标代理单位：新华招标有限公司 2 项目概况 2.1 新建综合交通枢纽概况新建综合交通枢纽：本建筑为多层建筑，地上部分耐火等级为贰级，地下室耐火等级为壹级。综合交通枢纽工程建筑面积约34万平方米，包含停车楼及地面交通枢纽、城铁机场站、轨道10号线机场T3A航站楼站、轨道交通换乘大厅以及员工值班用房和食堂。其中停车楼及地面交通枢纽工程层数为地上三层地下两层（不包括城铁、地铁部分）；城际铁路机场段全长约4.5公里，设T3航站楼站，共地下三层；轨道10号线机场段设T3航站楼站，为地下岛式车站，位于城铁T3航站楼站之上；轨道交通换乘大厅包含换乘大厅、换乘通道和设备用房。 2.2新建ITC大楼概况新建ITC大楼设计耐火等级为壹级。大楼为机场的信息中心，总建筑面积为1.5万平方米，地下一层，地上六层。 3 投标范围按照招标文件及设计图纸的要求完成重庆江北国际机场新建综合交通枢纽和ITC大楼的消防工程，消防工程包括消火栓系统、消防喷淋系统、消防水炮系统、气体灭火系统、泡沫灭火系统、消防报警系统（包括大空间报

警系统）、防火剩余电流动作报警系统（或电气火灾监控系统）和集中控制型消防应急灯系统，所承担工程的深化设计、设备采购、包装、运输、保管、布线、安装、综合调试、配合调试、验收等施工内容。 4 工期 4.1总工期计划开工日期：2015年1月20日计划竣工日期：2015年12月31日总工期：346日历天 4.2节点工期吊顶和墙内主要管线敷设完成：2015年3月31日；消防工程末端点位安装完成：2015年8月31日；消防工程自身联动调试完毕具备接受消防检测单位验收条件：2015年10月31日；消防工程专项验收且合格：2015年11月30日。工期以及节点工期随整体工程进度实时调整。如若中标，我司将按照黄奇帆市长的最新指示：“东区扩建工程务必在2016年一季度完成竣工验收，2016年二季度投入使用”的总体要求，合理制定重庆江北国际机场东航站区及第三跑道建设工程新建T3A航站楼、综合交通枢纽和ITC大楼消防工程二标段工程的节点工期，按时、保质完成重庆市委、市政府确定的建设目标。

中药新药药学研究技术要求

中药新药药学研究技术要求第一部分中药新药分类及申报资料项目本文中的中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。本文中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。一、注册分类及说明（一）注册分类 1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。 2、新发现的药材及其制剂。 3、新的中药材代用品。 4、药材新的药用部位及其制剂。 5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9、已有国家标准的中药、天然药物。（二）说明注册分类1～8的品种为新药，注册分类9的品种为已有国家标准的药品。 1、“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。 2、“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。 3、“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。 4、“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。 5、“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。 6、“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括： 6.1 传统中药复方制剂； 6.2 现代中药复方制剂； 6.3 天然药物复方制剂；

主要分部分项工程施工方案和技术措施施工特点重点及难点

1.1 1.2 1.3主要分部分项工程施工方案和技术措施施工特点重点及难点通过对招标文件、施工图纸及对工程周边环境了解，人员状况、建筑物周边状态、合同工期等方面综合考虑问题。施工部署与施工方法均结合施工特点分析问题、解决问题。并结合我公司对同类工程施工方面所积累的经验，对本工程重点、难点及针对性措施拟定如下：一、施工方案的重点、难点及措施安徽仁寿县高家镇初级中学校舍改造工程建设项目，位于安徽省通州区，是比较繁华的地段，位置相当重要。确保教学楼及其它部位正常施工，保证按期完成承包任务，是工作的重中之重。（一）环境保护问题重点、难点分析：本工程现场位于通州地区，为保证附近单位和居民区正常办公和休息，这就要求在施工中保持一个相对安静的环境，既要进行施工，又要尽量不影响办公，所以施工过程中噪声、扬尘等环境保护问题将成为本工程施工的一项重点工作。拟采取的应对性措施： 1、本工程把环境保护工作做为工程管理的重点，严格执行ISO14001标准及安徽省、建设部关于现场文明施工及环保的有关规定，制定针对性强的控制噪声、粉尘污染等环保及文明施工管理的制度和措施。施工场

区全方位环境治理，施工现场做到合理、绿化、美化相结合。 2、施工期间使用的设备工具全部采用环保低噪型，并按要求对现场加工区进行降噪措施。为了做到不扰民，在制订施工方案时充分考虑降低噪声问题。对有较大施工噪音的施工项目，拆除工程剔凿、打眼和切割石材等噪音大的施工项目错开居民休息时段进行。做到合理安排施工时段。 3、在施工中要合理安排运输时间，大车清运拆除垃圾、装卸材料要安排在夜间，尽量避免扰民。装卸材料时，做到轻装轻卸，不影响院内及楼内的办公环境。尤其是前期拆除阶段，顶棚、墙面、地面都要拆除，建筑垃圾较多，所以垃圾装袋清运，并且每天派专人对院内外及楼道进行清扫，尽量不让拆除造成的粉尘影响周边环境。（二）改造施工难度大业主要求在保证正常办公的条件下进行施工，这就对施工的部署和人员安排上提出很高的要求，因此我们进行了如下安排： 1、教学楼施工拆除工程量大，需进行分层分段施工。按照每层为一个流水段，进行流水施工。尽可能合理安排施工，为装修改造工程提供作业面。施工中由各个专业队伍紧密配合实行平行流水施工与立体交叉相结合施工。设备安装工程随土建施工穿插进行。室内装饰与设备安装调试工程同期穿插进行施工。 2、为了确保正常办公，单独划出办公人员通道，与施工区分开。施工期

中药新药研究与开发的现状及思考

郑州大学本科毕业论文专业姓名准考证号论文题目 20 年月日注：准考证号、姓名要规范填写并准确无误

目录一、中药发展现状 (2) 二、中药学发展的趋势 (2) 三、未来中药学的基本特征 (3) 四、面向21世纪中药新药研究、开发的思考 (4) 五、中药的不良反应多有几种原因引起 (5) 六、提高中药质量及管理减少不良反应的发生 (7) 七、测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证 (8) 八、小结 (9) 九、参考文献 (10)

中药新药研究与开发的现状及思考【论文摘要】理性看待中药毒性，合理应用中药。凡是药品都具有利害两重性，毒性多是不合理用药引起的，临床上不合理用药主要是药物的滥用、乱用和误用，而合理用药就是有效、安全、经济的使用药物。总结追求安全有效目标的措施。【论文关键词】中药新药；研究开发；现状；方法现今社会是个科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。中药是天然品，很多人认为是安全的，有些慢性病人喜欢多用中药，甚至常吃中成药。似乎认为有病治病，无病保安康，实际上并非如此。凡是药品都具有利害两重性，中药也不能滥用。一、中药发展现状中药研究开发是国际热门课题，国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元；日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法”(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元。我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1 141种中药新药通过注册，其中一类新药占11．5%，二类占6．5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上。中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国FDA进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸”和“银杏灵”新药临床研究(IND)预审，实现了中药的历史性突破，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。二、中药学发展的趋势 1、中药理论研究系统化没有理论，中医药学不可能存在到今天；没有理论，中医药科研教学等学术机构就没有存在的必要。中药理论除了中医的阴阳、脏象