公卫执业医师复习要点-化学毒物在体内的作用过程
急性中毒概述——毒物的体内过程
毒物主要经呼吸道、消化道、⽪肤粘膜进⼊⼈体。
当毒物以⽓态、蒸汽态或溶胶态等状态存在于空⽓中时，均可通过呼吸道吸收⽽引起中毒。
毒物经过消化道吸收中毒，多见于饮⽤或⾷⽤被毒物污染的⽔或⾷物，也有误服或⾃服毒物所致。
完整的⽪肤是良好的天然屏障，但脂溶性毒物，如有机磷农药以及⼀些对⽪肤局部有刺激性和损伤性作⽤的毒物可经⽪肤吸收⽽引起中毒。
毒物被吸收进⼊⾎液后，迅速分布于全⾝的体液及组织，并达到效应部位，毒物蓄积的部位是其主要的致毒部位，毒物从蓄积部位不断释放出来并作⽤于其它部位，引起毒性损害。
影响毒物体内分布的主要因素为毒物与⾎浆蛋⽩的结合⼒，毒物与组织的亲和⼒，以及毒物通过某些屏障如⾎脑屏障的能⼒等。
毒物主要在肝脏通过氧化、还原、⽔解、结合等途径进⾏代谢，⼤多数毒物经代谢后毒性降低，但少数毒物经代谢后毒性反⽽增加。
影响代谢的因素很多，如年龄、性别、毒物进⼊的途径、剂量、肝功能等均能影响毒物的代谢。
毒物主要经肾脏从尿中排出，其次是经肝胆途径由消化道排出，挥发性物质可经呼吸道排出，此外，少数毒物可随汗液、唾液、乳汁等排出。
化学毒物在体内的生物转运与转化概要
2019/1/20
22
（3）其他转运方式
吞噬作用：固态颗粒物质如烟、尘等与细 胞膜接触后，改变了膜的表面张力，使其 外包或内陷，将异物包裹进入细胞。 胞饮作用：液态微滴或大分子物质经此方 式转运进入细胞。
2019/1/20
23
二、 吸 收
吸收（absorption）：是指化学毒物从 机体的接触部位透过生物膜进入血液的 过程。
14
滤过（filtration）
意义：水及一些溶于水而不溶于脂质的 物质可以通过滤过完成生物转运过程。
2019/1/20
15
2.特殊转运（special transport）
化学毒物借助于载体或特殊转运系统而 发生的跨膜运动。
2019/1/20
16
（1）主动转运（active transport）
43
外源 化学物
① 接 触
② 吸 血液循环 皮肤 收 白蛋白结 合型 肺 ④代谢 肝
③ 分 布
靶器官 （损害）
器官组织 （贮存）
②吸收
消化道 ⑤ 排 泄
游离型 肾 肺 分泌腺 乳汁 汗
再吸收
胆汁
⑤ 排 泄 生物膜性 屏障 44
粪便
2019/1/20
尿
呼气
外源化学物在体内的动态过程
第二节 化学毒物在体内的生物转化
指外源化学物在载体的参与下，逆 浓度梯度通过生物膜的转运过程。
2019/1/20
17
主动转运
逆浓度差转运
消耗能量
需要载体 饱和性 竞争性
主动转运特点
•需有载体参加； •外源化学物可逆浓度梯度转运； •该系统需消耗能量； •载体对转运的外源化学物有特异选择性； •可发生竞争性抑制； •可饱和。
毒理学 毒物的体内过程
贮存
全身其他脏器
解毒
排出体外
胆汁
肠道 粪便
外源 [接触] 化学物
皮肤 肺
[吸收]
血液循环 白蛋白结合型
[分布]
官组织 (贮存)
肝
游离型
消化道
[排泄]
肾
肺
呼气
分泌腺
[排泄]
粪
胆汁 尿
乳汁、汗
注： 生物膜性屏障
图1 外源化学物在体内的动态过程
氧化
生 物 转 化
还原
第一相反应
毒物
水解 结合
与内源亲水物质结 合，增加亲水性
第二相反应
排出体外
微粒体酶系的氧化
氧化反应：
非微粒体酶系的氧化
线粒体氧化体系 过氧化物酶系化体系
还原反应： 大多数是在胞浆和肝微粒体中，由各种还原酶（如醇脱 氢酶、醛脱氢酶、硝基还原酶、偶氮还原酶等）催化下 进行的。 水解反应： 在机体内参与水解反应的主要是水解酶类，如脂肪酶、 胃蛋白酶、淀粉酶、脂酶和酰胺酶。 葡萄糖醛酸结合 结合反应： 硫酸结合 乙酰基结合 甲基结合
2、进入肠肝循环： 肠肝循环：一部分外源化学物的代 谢产物随同胆汁进入小肠后，在肠 粘膜和肠内菌丛的水解酶的作用下， 被分解为脂溶性较高的产物，它们 又被肠道重新吸收经肝门静脉进入 肝脏，这种现象被称为肠肝循环。
经肝胆排出和肝肠循环
毒物
首过作用
消化道 肝脏 代谢
消化道不吸收
血液
肠肝循环 重 吸 收
经肝胆排出和肝肠循环毒物肝脏消化道血液消化道不吸收首过作用肠道全身其他脏器胆汁贮存代谢粪便解毒排出体外肠肝循环重吸收外源外源化学物化学物化学物化学物外源外源接触皮肤皮肤肺肺消化道消化道接触肝肝代谢血液循环血液循环白蛋白结合型白蛋白结合型游离型游离型吸收靶器官靶器官损害损害器官组织器官组织贮存贮存分布分布粪粪排泄胆汁胆汁肾肾肺肺分泌腺分泌腺尿尿呼气呼气乳汁汗乳汁汗排泄图1外源化学物在体内的动态过程注
第三章 毒物的体内过程
次要药物治疗还有注射方式，包括皮下注射、 肌肉注射和静脉注射等。 在毒理学实验中还有腹腔注射等染毒方式。
26
一、消化系统吸收
经消化道吸收的特点和影响因素
消化道是外源化学物的主要吸收部位，从口腔 到直肠的各个部位都可吸收外源化学物。但主 要在小肠。 吸收的方式：主要是通过简单扩散，还可以通 过滤过、胞饮或吞噬和主动转运
肠内菌丛具有相当强的代谢酶活性。
例如菌丛代谢酶可使芳香族硝基化学物转化成致癌性 芳香胺、使苏铁苷(cycasin，甲基氧化偶氮甲醇的葡萄 糖醛苷)分解转化成致癌物甲基氧化偶氮甲醇。
肠内微生物特别影响着外源化学物的再吸收。
例如从胆汁排入小肠内的葡萄糖醛酸结合型外源化学 物代谢产物，由于脂／水分配系数低，在小肠上段基 本不被吸收，但被微生物解离后就被再吸收入血液。
19
主动转运(active transport)
外源性化学物透过生物膜由低浓度向高浓度处移 动的过程 特点：
需要载体 化学毒物可逆浓度梯度转运，需消耗能量 载体对化学毒物具有特异的选择性 转运量具有一定的极限，当化学毒物达到一定浓度时， 载体可呈饱和状态 竞争抑制：如果两种化合物基本结构相似，有需要同 一转运系统时。
47
四、其他途径
经眼吸收：局部作用先于全身作用 经静脉、腹腔、皮下和肌肉注射
48
吸收途径的毒理意义
不同的吸收途径会影响化学物进入血中的 速度和浓度以及毒效应。 由于肺泡呼吸膜比皮肤和消化道粘膜薄， 所以吸收效率最高。消化道粘膜的吸收效 率大于皮肤。
人体解剖学知识：解析人体内积累有毒化学物质的代谢方式
人体解剖学知识：解析人体内积累有毒化学物质的代谢方式随着现代工业的不断进步，人类在生产和生活中使用的化学物质越来越多，其中很多都是毒性的，进入人体后会对身体产生不良影响。
如何将体内积累的毒性化学物质快速有效地代谢掉，是人体健康的重要保障。
化学物质进入人体后，通常会通过口腔、鼻腔、皮肤、消化系统等途径吸收入体内。
其中，消化系统是化学物质吸收和代谢的主要场所，它由口腔、食管、胃、小肠、大肠、肝脏和胰腺等组成。
消化系统的主要功能是将进入体内的食物分解成各类营养物质，经过肠壁上皮细胞吸收，进入血液和淋巴系统，最终供养全身。
同时，消化系统也是恶性物质的排泄出口，其中肝脏是化学物质代谢和清除的主要场所。
肝脏是人体最大的内脏器官，质地坚实，色泽暗红，位于胸腹腔中上部。
肝脏对化学物质的代谢作用非常重要，一方面，肝脏可将有机物、金属离子和药物等有机体对人体的伤害物质分解开，另一方面，肝脏还可将有毒物质转化成无毒物质，并通过尿液、粪便、呼吸等途径排出体外。
此外，肝脏还能通过氧化还原作用将有毒化学物质转化为水溶性化合物，以利于肾脏排泄。
肝脏的代谢功能一旦受到损伤，就会导致化学物质在人体中的积累和蓄积，对身体健康造成威胁。
肝脏在代谢有机物和金属时，通常需要经过两步反应。
第一步是氧化，通过加氧反应将物质转化为更易被代谢的形式。
第二步是共价结合，将氧化后产生的代谢产物与肝细胞内的谷氨酸、甘氨酸、半胱氨酸等化合物结合，形成更水溶性的化合物，最终通过尿液、粪便、呼吸等途径排出体外。
除了肝脏之外，肾脏也是重要的化学物质代谢器官。
肾脏主要负责过滤血液中的废物和药物代谢产物，将其排出体外，过程中还会对有毒物质进行分解和转移。
肾脏代谢主要通过肾小管上皮细胞实现，对铅、汞等金属离子和乙醛、苯、甲醛等有机物具有较强的代谢活性。
此外，人体内还存在一种称为细胞色素P450的酶系统，它广泛分布于肝脏、小肠、肺等器官中，与化学物质代谢密切相关。
细胞色素P450酶能够催化有机物的氧化、水解等反应，从而将其转化为更容易被代谢和排泄的物质。
化学毒物在体内的生物转运
某些生物转化酶具有多态性，其结构( 即氨基酸序列)和活性不同。不同个体 的生物转化酶多态性。造成外源化学物 生物转化速度的个体差异。化学物生物 转化酶中氨基酸改变对催化活力的影响 通常存在底物依赖性，例如，生物转化 酶的等位变体可与某些底物及抑制剂正 常地相互作用，但对于其他底物则反应 异常。
有些外源化学物的生物转化具有立体选择 性，即一种对映体(或立体异构体)的生物 转化速率要快于另一对映体。例如，抗癫 痫药物麦山妥英，它是R-和S-型外消旋混 合物，其在人体 S- 对映体迅速由细胞色 素2C19羟化并排泄；而R-对映体则较慢。 有些手性外源化学物具有抑制生物转化酶 的能力，也具有立体选择性。而且，在某 些情况非手性分子(或非手性中心)可转变 成对映体代谢物的混合物，代谢产物也有 立体选择性，即一种对映体要优于其另一 对映体的形成。
用苯巴比妥 (PB) 和 3- 甲基胆蒽 (3-MC) 处 理动物，对大鼠肝微粒体的药物氧化代 谢有不同的作用，将诱导型P-450分为PB 型和 3-MC 型。后者又称为 P-448 ，主要 存在于肝外组织，其催化的底物及其他 性质不同于 P-450 。目前已确定， P-450 是一个蛋白质超家族，其每一种对底物 专一性有特征性谱，其中某些是P-450结 构型的，其他的是诱导型的。很多P-450 的 cDNA 和基因结构已经阐明。这些蛋白 质根据结构的相似性组成家族和亚族。
⑤第二个质子的加入使Fe2+OOH复合物裂 解，形成水和(FeO)3+复合物；⑥ (FeO)3+复合物将氧原子转移到底物，生 成ROH，并提供一个电子，使其中的O2活 化，活化氧；⑦释放ROH产物，此时P450(Fe2+)变为P-450(Fe3+），可再次参 与氧化过程。P-450的催化机制还有些附 加反应，如果催化循环在不同的步骤中 断(解偶联)，则可分别产生单电子还原、 生成超氧阴离子、生成过氧化氢和过氧 化物旁路。
公共卫生考研毒理学重要知识点串讲
公共卫生考研毒理学重要知识点串讲毒理学是研究毒物对生物体产生的有害作用的学科。
在公共卫生领域，毒理学的重要性不言而喻。
掌握毒理学的基本知识点对于了解毒物的致病机制、评估风险以及制定公共卫生政策起着至关重要的作用。
本文将以串讲的形式介绍公共卫生考研毒理学的重要知识点。
一、毒物分类毒物按照其来源、性质和作用方式的不同可以进行分类。
常见的毒物分类包括：化学毒物、物理毒物、生物毒物和放射性物质。
其中，化学毒物是最常见的一类毒物，包括有机化合物、无机化合物、重金属等。
二、毒理过程毒理过程主要包括吸收、分布、代谢和排出四个阶段。
吸收是指毒物进入机体的过程，可以通过消化道、呼吸道、皮肤等途径进行吸收。
分布是指毒物在机体内的传播和积累过程，常受到血液循环和组织亲和性的影响。
代谢是指毒物在机体内经过化学变化的过程，通常以肝脏为主要代谢器官。
排出是指毒物从机体内被排除的过程，主要通过尿液、粪便、呼出气体等途径实现。
三、毒性评价毒性评价是指对毒物对生物体产生有害作用程度的评估。
常用的毒性评价方法包括急性毒性评价、慢性毒性评价和亚慢性毒性评价。
急性毒性评价主要评估毒物短期暴露下对生物体的毒性效应；慢性毒性评价则关注持续或重复长期暴露下对生物体的毒性作用；亚慢性毒性评价则是中间期评价，旨在探寻慢性毒性的早期迹象。
四、毒物效应不同的毒物可以引起不同的毒物效应。
毒物效应主要包括急性毒性效应、慢性毒性效应和致畸效应。
急性毒性效应是指毒物短期暴露下生物体所出现的毒性反应，如呼吸困难、中毒症状等；慢性毒性效应则是长期暴露引起的生物体损害，如癌症、神经系统损害等；致畸效应是指毒物对胚胎或胎儿的影响，导致先天性缺陷或发育异常。
五、风险评估风险评估是对毒物暴露后可能产生的不良健康效应进行定量评价。
风险评估主要包括危险识别、暴露评估和风险特性等步骤。
危险识别是确定毒物引起的潜在健康风险；暴露评估是评估人群暴露于毒物的程度和频率；风险特性是通过对暴露与效应之间关系的分析，确定暴露下可能出现的风险。
公卫执业医师考试辅导：毒物的代谢转化
1.生物转化的概念：外源化合物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程称为生物转化，或称为代谢转化。
所形成的衍生物即代谢物。
2.生物转化的意义：外来化合物经过生物转化（Ⅰ相反应和Ⅱ相反应），有的可以达到解毒，毒性减低。
但有的可使其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应，又称为代谢活化（metabolic activation）。
生物转化反应的结局具有代谢灭活和代谢活化的正（有利）负（有害）两面性，掌握其正负两面性，特别是负面作用对了解中毒机制是十分重要的。
代谢解毒：化学物（毒性）——中间产物（低毒性或无毒性）——产物（无毒性）代谢活化：化学物（无毒性）——活性中间产物（毒性）——产物（无毒性）
毒物代谢酶的基本特征和分布：
1.生物转化酶的基本特征：
广泛的底物特异性：一类或一种酶可代谢几种外源化学物，而且还可代谢内源性化学物。
某些酶具有多态性：其结构（即氨基酸序列）和活性不同。
生物转化酶对某些手性外源化学物的生物转化具有立体选择性，即对一种对映体的生物转化率要快于另一对映体。
有结构酶和诱导酶之分。
2.毒物代谢酶的分布：
毒物代谢过程主要在肝脏进行，但肝外组织也有一定代谢能力，如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等。
外源化学物生物转化酶广泛分布于全身组织，在细胞则分布于几种亚细胞组份。
在肝脏及大多数组织中，外源化学物生物转化酶主要位于内质网（微粒体）或脂质的可溶部分（胞浆），在线粒体、细胞核和溶酶体则较少分布。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
公卫执业医师复习要点:化学毒物在体内的作用过程
毒物在体内的过程：
(一)分布靶器官：选择性作用器官，铅：骨胳;CO：红细胞;汞、镉：肾脏。
(二)生物转化毒物直接作用与靶部位，镉、汞对肾损伤;毒物的生物转化：多数毒物吸收后在体内酶作用下，经受各种生化过程，其化学结构发生一定的改变。
代谢产物：化学物经其生化过程发生结构改变生成的物质，如苯，——苯酚，、对苯二酚;氯乙烯：——氧化氯乙烯;
(三)排泄
1、肾脏金属毒物，有机化合学物，极性(水溶性)物质均通过肾脏排泄;尿中代谢产物可作为接触指标，有利于诊断。
2、呼吸道气态毒物：苯、乙醚。
3、消化道铅、锰等经肝细胞分泌，经胆汁随粪便排出。
肠、肝循环：有机化合物：二恶噁英，叶绿素。
4、其它排出途径汞：经唾液;铅、锰：经乳腺排入乳汁;铅：经胎盘;铅、砷等可富集于头发。
排出通常是对毒物的一种解毒方式;但在排出过程中，可能损伤排出器官，如镉等金属对肾脏损伤。
(四)蓄积：毒物或其代谢产物在接触期间，不能完全排除，在体内逐渐累积，称为蓄积作用。
引起慢性中毒的基础。
物质蓄积：蓄积部位与其靶器官一致：，有机汞蓄积于脑组织致中
枢神经系统损伤。
功能蓄积：有机磷农药：，多次胆碱酯酶酶活性下降叠加作用。
储存库：铅蓄积在骨骼内。