熊果酸药理作用研究进展
熊果酸提取工艺的研究进展
可以减少放、化疗之后对造血系统的不良损害。其 防癌抗癌作用已引起重视。可以预见，熊果酸可能 会成为很有前途的抗肿瘤新药之一。 １．２抗氧化作用 熊果酸是一个较强的抗氧化剂，抗氧化作用对 人体抗衰老和皮肤祛斑、祛色素ｊ美容都有积极作 用，可应用于美容护肤产品。熊果酸能明显地捕获 ０：一，在肝微粒体和Ｐ４５０单胺氧化酶系中对脂质过 氧化均显示较强的抑制作用。 １．３对肝炎的作用 熊果酸对急性实验性肝损伤有明显的保护作 用，临床表现为血清谷丙转氨酶含量下降、肝细胞变 性、坏死明显减轻，可迅速恢复肝功能的作用，具有 见效快、疗程短、效果稳定的特点。经临床验证，熊 果酸可有效治疗病毒性肝炎，是抗病毒性肝炎药的 主要活性成分。熊果酸在制备治疗病毒性肝炎药物 中不论单独使用，还足与其它药物配合使用，只要制 备成药品或保健药品均具有显著治疗病毒性肝炎的 作用。熊筱娟帕。等研究了乌索酸抗急性肝损伤的 作用，结果发现急性肝损伤模型组与正常对照组比 较，各项指标差异均有显著性（Ｐ＜０．０１）；乌索酸组 与模型组比较，血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＭＤＡ明显降低（Ｐ＜ ０．０５），光镜下肝细胞脂肪变性、水样变性明显减 轻；表明乌索酸对Ｄ—ＧａＩＮ诱导的急性肝细胞损伤 的保护作用与其阻止肝细胞坏死，抗氧化作用有关。 １．４抗菌抗病毒作用 熊果酸能导致细胞生存能力下降，能抑制Ｇ＋ 和Ｇ一菌以及抑制真菌生长。对杀灭和抑制变形链 球菌组及牙周病原菌具有明显的效果。熊果酸能抑 制ＨＩＶ—ｌ蛋白酶活性，增强免疫功能，发挥抗ＨＩＶ 的作用。 此外，熊果酸还具有抗疟作用，能使疟原虫的增 殖明显减少；降血压、抗高血脂、促利尿和降血糖活
２．５
夹带剂９５％酒精用量为物料干质量的３０％，产品 得率４．１７％。结果表明，与传统法相比，该法具有 操作简便快速、溶剂用量少，提取时间短，有效成分 提取率高，测定时无杂质干扰等优点。 与传统的提取分离法相比较，ＳＦＥ最大的优点 是可在近常温条件下提取分离不同极性、不同沸点 的化合物，几乎保留产品中全部有效成分。无有机 溶剂残留；产品纯度高，收率高，操作简单，节能；通 过改变萃取压力、温度或添加适当的夹带剂，可改变 制取的溶解性和选择性。缺点是操作压力高、能量 消耗大、设备放大时制造成本高。不适宜提取成分 不明的混合物和在二氧化碳中溶解度较小的物质。 工业化超临界二氧化碳萃取设备比较大，管路较长， 因此在萃取出的产物（特别是粘性较大的产物）粘 到管壁上而分离不出，如何分离是今后工作中要考 虑的问题，尽管用超临界二氧化碳萃取山朵萸中熊 果酸的工业化还有许多工作要做，但随着我国传统 中药走出国门，中药生产实现现代化，超临界ＣＯ： 萃取作为一种很有开发价值的“绿色”萃取方法，将 会达到更广泛、更普及的工业化应用。 ２．４超声波提取法 超声波在媒质中传播可使媒质质点在其传播空 间内进入振动状态强化溶质扩散、传质，即超声波机 械机制。超声波在媒质质点传播过程中其能量不断 被媒质质点吸收变成热能，导致媒质质点温度升高， 即超声波热学机制。同时当大能量的超声波作用于 提取介质，在振动处于稀疏状态时，介质被撕裂成许 多小空穴，这些小空穴瞬时即闭合，闭合时产生高达 几干大气压的瞬时压力，即空化现象。空化中产生
熊果酸神经保护作用及机制
熊果酸神经保护作用及机制熊果酸（ursolic acid）又称乌索酸，属于五环三萜类化合物，存在于多种中草药，如山茱萸、女贞子和五味子[1, 2]。
熊果酸已在肿瘤、糖尿病、肝病等领域进行广泛研究，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、降糖、抗肝纤维化等作用[3-5]。
除此之外，近年有许多关于熊果酸神经保护作用的研究，其中以熊果酸治疗神经退行性疾病、缺血性脑血管病和脊髓损伤的报道较为多见。
本文就熊果酸的神经保护作用机制进行介绍。
1. 熊果酸药理作用1.1 抗氧化应激损伤1.1.1 抑制活性氧产生，减轻兴奋性毒性，保护线粒体膜电位活性氧（Reactive oxygen species，ROS）是体内一类氧的单电子还原产物，由机体正常代谢产生，主要有超氧阴离子自由基（O2-·）、过氧化氢（H2O2）、羟自由基（OH·）等。
线粒体承担细胞有氧呼吸功能，多余的ROS 会聚集于线粒体内膜，降低线粒体膜电位（Mitochondrial membrane potential，MMP）。
当 ROS 过量产生并超过内源性抗氧化防御系统的能力时，就会发生氧化损伤[6]。
兴奋性毒性是指兴奋性氨基酸受体（包括 NMDA 和非NMDA 受体）激活引起的神经元死亡。
兴奋性氨基酸受体的过度激活可导致细胞内钙的增加，随后黄嘌呤脱氢酶、一氧化氮合酶被激活，并产生自由基。
神经元死亡过程中产生ROS[7]。
Shih 等[8]使用红藻氨酸处理海马神经元发现 MMP 和自由基均增多，但红藻氨酸诱导的慢性神经毒性与 NMDA 对神经元产生的快速细胞毒性不同，因此提出线粒体产生的 ROS 可能在激活非 NMDA 受体后导致神经元损伤。
熊果酸通过调节非 NMDA 受体以减轻兴奋性毒性，减弱红藻氨酸诱导的 MMP 降低和抑制 ROS 产生以保护线粒体。
1.1.2 上调抗氧化防御系统，减少脂质过氧化机体氧化还原的动态平衡由 ROS 与抗氧化防御系统共同维持。
熊果酸的抗肿瘤活性及作用机理研究进展
的增殖 明显减 少 ； 有 降 血压 、 高血 脂 、 利 尿 和降 具 抗 促 血 糖等作 用 ； 精子 具 有 一定 的毒 性 ， 对 可作 为避 孕 药 。 在 抗肿瘤 保健食 品和饮 料 、 发 素 和头 发 生 长 剂等 方 护
香树 脂醇 ， 是一种 弱酸性 五环 三 萜类化 合 物 ， 多 种 是
注， 随着研究 的不 断深入 ， 其在 临床 中的应用 越来 越广 泛＿ ］ 】 。此 外 ， ＂ 熊果 酸还 具 有抗 疟作 用 ， 能使 疟 原 虫
２ 熊 果 酸 的 抗肿 瘤 活 性 作 用
肿 瘤 的形成是 多 因 素 、 步骤 和 多基 因突 变 的过 多 程， 已知许 多化学 致肿瘤 物 能诱发 和促进 肿瘤形 成 ， 而 熊果酸 对肿瘤 的形 成却有 预 防和抑 制作用 。
２ １ 细 胞 毒 作 用 ．
的抗 炎和 降血脂 的药 物 ， 临床 前 动 物实 验 中表 现 突 在
面也 有一 定 的应 用 。可 以预见 ， 熊果 酸 很 有 希望 成 为
有 前途 的抗肿瘤 、 抗病 毒性 肝炎 药物 ， 将广 泛应用 于 亦 保健 和美 容护肤 产 品 ， 熊果 酸开 发 、 利用 的前 景十分 广
阔。
醇、 丁酮 ， 略溶 于丙酮 ， 微溶 于苯 、 氯仿 、 乙醚 ， 不溶于 水 和石油 醚Ｌ ］ １ 。ＵＡ 在 自然 界 分布 较 广 ， 在 陆英 、 如 枇 杷叶、 熊果 、 女贞 子 、 山楂 、 前草 、 车 夏枯草 、 白花 蛇舌草 等植物 中以游离 形式或 与糖结 合成 甙存在 。熊果 酸具 有 多种生物 活性 ， 日本 等 国 已经 将 其 作 为天 然抗 氧化 剂应 用 于食 品 中［ １ 。长 久 以来 ， 果 酸作 为 待 开发 ３４ ￣３ 熊
熊果酸对骨重塑的相关研究进展
熊果酸对骨重塑的相关研究进展王玉琢;崔聪聪;包幸福;姜欢;胡敏【摘要】The delicate balance between bone formation by osteoblasts and bone resorption by osteoclasts plays a key role in bone remodeling.Ursolic acid (UA)is a kind of pentacyclic triterpene compounds extracted from Chinese herbal medicine.It has several functions of anti-inflammatory,anti-oxidation,anti-tumor and has already got preliminary progress in the field of bone remodeling over recent years.It shows the functions of promoting bone formation and in-hibiting bone absorption.It will be the research focus to identify the mechanism,and this will be helpful to the anabolic actions of UA for osteoporosis treatment and bone remodeling.%成骨细胞参与的骨形成与破骨细胞参与的骨吸收之间的动态平衡，是骨重塑过程中的关键。
熊果酸（ur-solic acid，UA）是一种从中草药中提取的五环三萜类化合物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种功效，在骨重塑方面的研究近年来已有了初步进展，主要表现为促进骨合成，抑制骨吸收作用，明确其机制是今后研究的重点，这将有助于UA 在治疗骨质疏松症及骨重塑方面更好地应用。
熊果酸抗肿瘤作用机制的研究进展
Studies in Synthetic Chemistry 合成化学研究, 2016, 4(3), 19-27 Published Online September 2016 in Hans. /journal/ssc /10.12677/ssc.2016.43003文章引用: 孟艳秋, 杨丽娜, 潘洪双, 于婷婷, 张伟晨, 宁梓廷. 熊果酸抗肿瘤作用机制的研究进展[J]. 合成化学研究,Research Progress on Antitumor Action Mechanism of Ursolic AcidYanqiu Meng, Lina Yang, Hongshuang Pan, Tingting Yu, Weichen Zhang, Ziting Ning Shenyang University of Chemical Technology, Shenyang LiaoningReceived: Oct. 1st , 2016; accepted: Oct. 16th , 2016; published: Oct. 21st , 2016Copyright © 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractUrsolic Acid is a type of pentacyclic triterpene compounds with many kinds of pharmacological ac-tivities, especially its antitumor activity. The antitumor mechanism of ursolic acid is multifaceted. In this paper, the research progress of anti-tumor mechanism of ursolic acid has been reviewed and forecasted. KeywordsUrsolic Acid, Antitumor, Action Mechanism熊果酸抗肿瘤作用机制的研究进展孟艳秋，杨丽娜，潘洪双，于婷婷，张伟晨，宁梓廷沈阳化工大学，辽宁 沈阳收稿日期：2016年10月1日；录用日期：2016年10月16日；发布日期：2016年10月21日摘 要熊果酸是一种具有多种药理活性的五环三萜类化合物，其抗肿瘤活性尤为显著。
齐墩果酸和熊果酸调血脂、抗肥胖药理作用研究进展
齐墩果酸和熊果酸调血脂、抗肥胖药理作用研究进展刘晓娟 孙福佳 阜新市产业技术创新推广中心 辽宁阜新 123000宋艳玲 沈阳化工大学制药与生物工程学院 辽宁沈阳 110142刘海洋 阜新市交通运输综合行政执法队 辽宁阜新 123000摘 要：熊果酸及齐墩果酸相对于血脂的调节来说作用显著，可有效对胆固醇及三酰甘油的合成及代谢产生调节效果，已经成为抗代谢药物的重要类型。
药物应用过程中，可以依靠拟胰岛素样作用，对患者机体内的氧化物媒体增殖物激活受体-α表达产生促进效果，对脂肪细胞的分化及表达也具有一定的调控作用，可对脂质进行有效调节，以此对脂肪细胞激素炎性反应及白色脂肪形成抵抗作用，促进骨骼肌及棕色脂肪的生长，促进机体能量消耗量的提升，以此对脂质、能量及葡萄糖等物质在体内的平衡产生积极影响。
关键词：齐墩果酸 熊果酸 血脂 抗肥胖 药理作用齐墩果酸属于保肝类药物的一种，熊果酸属于其同分异构体的一种，二者拥有类似的立体结构，均属于五环三萜酸类化和物质，二者应用过程中存在相类似的药理作用，其属于水果、蔬菜及药物中所广泛含有的活性成分，药物应用无毒无害，所以已经被广泛作为抗代谢综合征病症的药物，可有效对糖分及脂质代谢情况进行改善，本文就齐墩果酸和熊果酸调血脂、抗肥胖药理作用研究进展展开论述。
1调血脂药理作用1.1…齐墩果酸结构式为：经试验研究，每天为实验大鼠采用每千克体重50毫克药物的方式对其进行治疗，可对大鼠体内三酰甘油及血清胆固醇含量产生下降作用，也会对患者体内脂蛋白水平产生降低效果，但是若是降低药物应用剂量，则不会对大鼠体内脂蛋白水平产生影响。
齐墩果酸应用过程中，可有效对高脂饲养的大鼠体内的游离脂肪酸、β-脂蛋白及血清胆固醇水平产生降低效果，对高密度脂蛋白胆固醇水平产生上升效果[1]。
齐墩果酸可有效对鹌鹑动脉粥样硬化病症进行改善，可对血脂水平的升高产生预防效果。
相关医学研究人员研究中表明，齐墩果酸的应用，有利于对大鼠在高脂饲料喂养情况下的磷脂水平和血浆TG水平产生下降效果。
熊果酸药理作用研究进展
熊果酸药理作用研究进展，相对分子量456科植物毛子草的地上部分熊果酸具有广泛的之对致癌、促癌物有抵抗作用多研究认为，熊果酸能通过化学预防、抗突变、细胞生长抑制和细胞毒等作用来抑制到预防恶性肿瘤的目的。
癌的发生、发展一般要经历始发突变、促癌和演变三阶段，干扰三个阶段即可达到延缓或阻止显增加，部分细胞在熊果酸在自然界中分布广泛，资源丰富，具有化学预防，保肝、抗肝炎，抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理活性，熊果酸药用开发景已被众多研究机构所重视，有望成为一种高效低毒的多用途新药。
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熊果酸的研究进展
熊果酸的研究进展作者：孟艳秋， 陈瑜， 王趱， 刘丹， MENG Yan-qiu， CHEN Yu， WANG Zan， LIU Dan作者单位：沈阳化工学院制药工程教研室,沈阳,110142刊名：中国新药杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF NEW DRUGS年，卷(期)：2007,16(1)被引用次数：34次1.王婷;宋怀燕熊果酸药理作用研究进展 2005(05)2.陈武;熊筱娟;李开泉乌索酸的化学、药理及临床研究 2001(02)3.陈鸿英;马雪梅泽兰中齐墩果酸和熊果酸的提取、分离[期刊论文]-天津中医药 2003(05)4.黄建林;张展霞微波萃取、高效液相色谱法测定番石榴叶中的齐墩果酸和熊果酸[期刊论文]-化学与生物工程2005(04)5.郑亚杰;张长弓;李晓斌正交试验法优选山楂中熊果酸的提取工艺[期刊论文]-湖北中医学院学报 2004(02)6.袁干军;易延逵海南五层龙根的化学成分研究[期刊论文]-中药材 2005(01)7.崔星明;王勇为;陈光宇CO2超临界流体萃取芦笋中熊果酸的研究[期刊论文]-上海农业学报 2004(01)8.任秀莲;魏琦峰;周春山沉淀吸附法提取苦丁茶中的熊果酸[期刊论文]-中南大学学报（自然科学版） 2004(04)9.闫花丽;赵陆华;朱丹妮衍生化气相色谱法测定夏枯草中齐墩果酸和熊果酸的含量[期刊论文]-中国中药杂志1999(12)10.罗晓清;祝玮;钱苏生RP-HPLC法测定石楠叶中熊果酸和齐墩果酸的含量[期刊论文]-现代中药研究与实践2003(05)11.LIU HX;SHI YH;WANG DX MECC determination of oleanolic acid and ursolic acid isomers in Ligustrum lucidum Ait[外文期刊] 2003(03)12.SARASWAT B;VISEN PKS;DAYAL R Protective action of ursolic acid against chemical induced hepatotoxicity in rats 1996(04)13.韩德伍齐墩果酸防止实验性肝硬变发生的研究 1981(03)14.张乐之;李新芳齐墩果酸对大鼠实验性肝损伤作用机理的研究 1992(02)15.NIIKAWA M;HAYASHI 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熊果酸药理作用研究进展，相对分子量456科植物毛子草的地上部分熊果酸具有广泛的之对致癌、促癌物有抵抗作用多研究认为，熊果酸能通过化学预防、抗突变、细胞生长抑制和细胞毒等作用来抑制到预防恶性肿瘤的目的。
癌的发生、发展一般要经历始发突变、促癌和演变三阶段，干扰三个阶段即可达到延缓或阻止显增加，部分细胞在熊果酸在自然界中分布广泛，资源丰富，具有化学预防，保肝、抗肝炎，抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理活性，熊果酸药用开发景已被众多研究机构所重视，有望成为一种高效低毒的多用途新药。
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