克拉霉素胶囊工艺验证方案(00)
克拉霉素生产工艺
克拉霉素生产工艺克拉霉素（Clarithromycin）是一种广谱抗生素，属于大环内酯类抗生素。
与其他抗生素相比，克拉霉素具有更高的效力和良好的耐受性，对多种细菌感染具有广泛的治疗作用。
下面我将介绍克拉霉素的生产工艺。
克拉霉素的生产过程主要包括发酵、提取、纯化和成品制备等步骤。
首先，克拉霉素的生产需要通过发酵过程获得。
发酵菌株主要来源于诱变或筛选获得的高效菌株。
发酵菌株经过培养和扩增后，将菌体转入适当的培养基中进行培养。
培养基主要包括碳源、氮源、矿物质和适当的调节剂等成分，以促进菌体的生长和代谢产物的积累。
培养条件通常包括温度、pH值、通气和搅拌速率等因素的控制，以保证菌体获得良好的生长环境和生产条件。
其次，经过一定时间的培养后，菌体会产生克拉霉素。
克拉霉素通常以脂质体结合形式存在于发酵液中。
提取步骤是将发酵液与适当的有机溶剂通过萃取的方法进行分离。
溶剂萃取后，通过进一步的浓缩和沉淀，可以得到大量的克拉霉素。
然后，提取得到的克拉霉素通过纯化过程进行纯化和提纯。
纯化的目的是去除其中的杂质，得到高纯度的产品。
常用的纯化方法包括结晶、过滤、洗涤和再结晶等步骤。
纯化过程中，需要严格控制温度、pH值和溶剂的使用，以保证产品的质量和纯度。
最后，纯化后的克拉霉素经过成品制备过程，制成适合临床使用的制剂。
成品制备通常包括配方设计、药物制剂形式选择和工艺优化等步骤。
常见的制剂形式包括片剂、胶囊和注射剂等。
在制备过程中，需要进行适当的药物包装和质量检验，以确保产品的安全和有效性。
综上所述，克拉霉素的生产工艺主要包括发酵、提取、纯化和成品制备等步骤。
通过这些步骤的操作和控制，可以获得符合质量标准的克拉霉素产品，为临床治疗提供有效的抗生素选择。
随着生产工艺的不断优化和提高，克拉霉素的产量和质量将得到进一步提升，为抗菌药物的研发和临床应用做出更大的贡献。
一种克拉霉素胶囊[发明专利]
![一种克拉霉素胶囊[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/006fb7a0dbef5ef7ba0d4a7302768e9951e76e81.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810830113.2(22)申请日 2018.07.26(71)申请人 江苏黄河药业股份有限公司地址 224400 江苏省盐城市阜宁县经济开发区黄河路8号江苏黄河药业股份有限公司(72)发明人 张汉华 朱正标 曹群 闫海粟 范小雪 (51)Int.Cl.A61K 9/48(2006.01)A61K 9/50(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61K 47/32(2006.01)A61K 31/7048(2006.01)A61P 31/04(2006.01)(54)发明名称一种克拉霉素胶囊(57)摘要本发明涉及克拉霉素制剂技术领域，具体涉及一种克拉霉素胶囊，由克拉霉素、填充剂、粘合剂、助流剂、药用空心胶囊和胃溶型包衣预混剂制备而成。
本发明将克拉霉素、填充剂、粘合剂制成一定粒度的微丸，并通过胃溶型包衣预混剂和助流剂增加微丸的稳定性和流动性，提高了克拉霉素胶囊的质量，增加了用药的安全性。
权利要求书1页 说明书4页CN 108685869 A 2018.10.23C N 108685869A1.一种克拉霉素胶囊，其特征在于，由克拉霉素、填充剂、粘合剂、助流剂、药用空心胶囊和胃溶型包衣预混剂制备而成。
2.如权利要求1所述的克拉霉素胶囊，其特征在于，所述克拉霉素20-40重量份，粘合剂2-10重量份，填充剂10-20重量份，助流剂0.1-2重量份，胃溶型包衣预混剂1-5重量份。
3.如权利要求2所述的克拉霉素胶囊，其特征在于，所述克拉霉素25重量份，粘合剂5重量份，填充剂15重量份，助流剂2重量份，胃溶型包衣预混剂3重量份。
4.如权利要求3所述的克拉霉素胶囊，其特征在于，所述填充剂为淀粉、微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、山梨醇或甘露醇；所述助流剂为滑石粉或硬脂酸镁或二氧化硅；所述粘合剂为羧甲基纤维素钠，聚维酮，共聚维酮，淀粉，预胶化淀粉，卡拉胶或高取代羧甲基纤维素。
胶囊验证方案
工艺验证方案* * * *制药厂目录1验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2 概述3 验证人员4 时间进度表5 验证目的6 工艺流程图7 有关的文件7.1 工艺规程7.2 标准操作程序7.3 质量标准8 验证内容8.1 收料8.2 粉碎、过筛工序8.3 称量、配料工序8.4 制粒工序8.4.1 干混过程8.4.2 制粒过程8.5 干燥工序8.6 整粒工序8.7 总混工序8.8 胶囊填充工序1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2概述盐酸* * * *胶囊为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。
本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件：—生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格；—经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握；—所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。
本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。
3 验证人员工艺验证小组人员组成：4 时间进度表2001年11月6日至2001年11月25日完成各工艺因素验证2001年11月26日至2001年11月27日数据汇总及分析2001年11月27日至2001年11月28日完成工艺验证报告5 验证目的通过对盐酸* * * *胶囊生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。
6 生产工艺流程原、辅料粉碎、过筛配料混合粘合剂制粒干燥整粒崩解剂、润滑剂总混胶囊填充塑瓶包装外包装成品入库7 有关文件7.1工艺规程：盐酸* * * *胶囊生产工艺规程 TS-MF-003-007.2 标准操作规程：称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、胶囊填充等标准操作规程。
胶囊工艺验证方案
胶囊工艺验证方案1. 背景胶囊工艺是一种常用于制药、食品和化妆品等行业的加工技术。
通过将物质填充到胶囊中，可以方便地携带和使用。
然而，在胶囊工艺中，存在着一些参数和因素需要得到验证，以确保产品的质量和安全性。
本文将介绍一个胶囊工艺验证方案，旨在全面评估胶囊工艺的适用性和可行性。
2. 目标胶囊工艺验证方案的目标是： - 确定合适的胶囊种类和尺寸； - 确定填充物的最佳质量和量； - 确定合适的填充工艺参数；3. 实施步骤3.1 确定胶囊种类和尺寸根据项目要求和产品特性，需要选择合适的胶囊种类和尺寸。
常见的胶囊种类有明胶胶囊和植物胶囊，而尺寸则根据所需容量和使用方式进行选择。
3.2 确定填充物质量和量根据产品的配方和使用要求，需要确定填充物的最佳质量和量。
在该步骤中，需要进行一些实验，例如：填充物在胶囊中的适用性、填充物与胶囊的兼容性等等。
此外，还需要考虑填充物的稳定性和保存期限。
3.3 确定填充工艺参数填充工艺参数包括填充速度、压缩力和填充温度等。
这些参数对于确保填充物的均匀分布和胶囊的封闭性起着重要作用。
通过实验和测试，确定合适的填充工艺参数是胶囊工艺验证中的关键步骤。
4. 实验设计和数据收集根据上述步骤，设计实验并进行数据收集。
实验应包括至少三个重复实验，以确保数据的可靠性和一致性。
在实验过程中，需要进行定量和定性的观察和测量，以评估胶囊工艺的适用性和可行性。
5. 数据分析通过对实验数据的分析，可以得出以下结论： - 胶囊种类和尺寸对填充物的适应性有一定的影响； - 填充物的质量和量对胶囊的封闭性和稳定性有重要影响； -填充工艺参数的调整可以改善胶囊工艺的效果。
6. 验证结果和结论根据实验数据分析的结果，得出结论： - 选定合适的胶囊种类和尺寸，并确定了最佳填充物质量和量； - 确定了合适的填充工艺参数，保证胶囊工艺的可行性和稳定性。
7. 推广和应用根据验证结果和结论，将该胶囊工艺方案应用到实际生产中。
胶囊工艺验证方案
胶囊工艺验证方案引言胶囊工艺验证是药品生产过程中非常重要的一环，它确保了药品的质量和安全性。
本文将探讨胶囊工艺验证的目的、方法和步骤，以及胶囊工艺验证在提高药品生产效率和减少质量风险方面的优势。
一、胶囊工艺验证的目的胶囊工艺验证旨在验证胶囊制造工艺是否能够满足预定的规格要求。
这一验证的目的是为了确保胶囊药品的质量、安全和有效性，以及稳定性和一致性。
通过验证胶囊工艺，可以识别潜在的问题，改进和优化工艺流程，从而提高药品生产的效率和品质。
二、胶囊工艺验证的方法和步骤1. 定义验证目标和范围在进行胶囊工艺验证之前，需要明确验证的目标和验证的工艺步骤。
确定验证的范围可以帮助验证团队明确重点验证的关键参数和指标。
2. 制定验证计划验证计划是胶囊工艺验证的指导文件，它描述了验证的目标、方法、时间表和参与者的职责。
验证计划应该详细列出需验证的工艺步骤、参数和指标，以及验证的样本数量和验证的数据分析方法等。
3. 进行数据收集和分析验证过程中需要收集各项参数的数据，并进行分析和比较。
数据收集可以通过实验室测试、生产线监测等手段进行。
数据分析的目的是判断工艺参数是否满足预定的规格要求，并找出潜在的问题和改进的空间。
4. 制定验证报告验证报告是胶囊工艺验证的最终成果，它总结了验证的结果和结论，并给出了改进建议。
验证报告应当包含验证计划、数据收集和分析的详细过程，以及结论和建议。
验证报告需要经过验证团队的审查和确认，确保其准确性和可靠性。
三、胶囊工艺验证的优势1. 提高生产效率胶囊工艺验证可以识别并改进工艺中的瓶颈和不足之处。
通过验证，生产线可以优化，减少生产时间，提高生产效率。
准确的工艺参数和流程控制可以确保生产线的稳定性和一致性，降低生产的变异性和缺陷率。
2. 降低质量风险胶囊工艺验证可以帮助提前发现潜在的质量问题和风险。
通过验证过程中的数据收集和分析，可以发现工艺参数是否满足规格要求，从而及时采取措施纠正和改进。
克拉霉素微囊的最佳制备工艺
克拉霉素微囊的最佳制备工艺[摘要]目的：本文的目的是研究克拉霉素微囊的制备工艺，以提高针对儿童用药的顺应性。
方法：以聚丙烯酸树脂肠溶ⅱ号为囊材，适当添加增塑剂，采用相分离-凝聚法制备克拉霉素微囊。
以微囊包封率、粒径和形态为评价指标，以溶出度及体外的释药曲线验证药效。
通过正交设计验证克拉霉素微囊的最佳制备工艺。
结果：经过多次、不同浓度、不同温度、不同ph值等的对比，得出拉霉素微囊最佳制备工艺为增塑剂与明胶用量比为0.25、液浓度为40%、ph4、温度为400c度。
结论：本法制备克拉霉素微囊工艺可行，口感较其他方法有较大改善。
[关键词]制药药厂微囊克拉霉素明胶包封率形态最佳制备工艺药品中图分类号：tq469 文献标识码：a 文章编号：1009-914x（2013）09-0279-01克拉霉素是一种大环内酯类抗生素，其抗菌谱类似于红霉素，体内活性优于红霉素，抗菌活性强（对耐β-内酰胺酶的细菌也有效），具有耐酸、组织渗透性好的特点，能较长时间维持细胞内较高浓度，在唾液、痰、支气管分泌物中的药物浓度等于或高于血药浓度，皮肤、扁桃体、上颚粘膜中药物浓度高于血药浓度，t1/2较长，经临床研究证明，克拉霉素可用于治疗流感嗜血杆菌、卡他菌或肺炎链球菌引起的中耳炎；化脓链球菌引起的咽炎、扁桃体炎；金黄色葡萄球菌、化脓链球菌引起的皮肤及皮肤软组织感染；流感嗜血杆菌、卡他菌、肺炎链球菌引起的急性窦炎；敏感菌引起的肺炎、支气管炎等；可以替代头孢类或青霉素类抗生素用于儿童的敏感菌引起的感染性疾病。
由于克拉霉素味极苦，为使儿童易于接受，研制了无苦味的颗粒剂。
克拉霉素是新型大环内酯类抗生素，结构与红霉素相似，能穿透细菌细胞壁可逆地与核糖体50s亚基结合，阻滞转肽作用和易位作用，从而有效地终止链延长，抑制rna依赖性蛋白质的合成，产生抗菌作用。
克拉霉素与红霉素抗菌谱相似，但对多数细菌的抗菌活性至少是红霉素的2倍，且比传统大环内酯类抗生素的药动学及药效学性质均有改善。
盐酸克林霉素胶囊工艺验证
4
5
1
2
3
4
5
外观
色泽均一
水分
5.0%以下
操作人： 复核人： 日期： 年 月 日
⑥结论：
结果评价：
评价人： 日期： 年 月 日
偏差处理建议：
建议人： 日期： 年 月 日
2.3总混：
①验证目的：通过检查颗粒的性状、含量，证明按盐酸克林霉素胶囊工艺规程的总混要求进行总混后，得出的颗粒符合质量要求。后按规定抽取样品检测外观性状、水分、含量。
验证原因
类别
验证要求及目的：
立项部门负责人签名：
主管部门意见
签名：年月日
QA中心意见
签名：年月日
验证委员会意见
签名：年月日
指定编制验证方案的部门及人员
编制验证方案的要求及完成日期
验证完成要求及日期
总工程师签名：年月日
备注：
1.引言
1.1验证方案名称：盐酸克林霉素胶囊工艺验证方案
1.2验证文件编号：V/RP-013-00
组员：彭财英、武小龙（QC中心），主要负责验证过程检测方法和取样检验。
1.4验证范围：此次验证包括3个批次的盐酸克林霉素胶囊（规格：0.15g/粒），每批重量60kg，折合24万粒，胶囊外观为蓝白色胶囊，采用主要设备请详见设备描述，按照«规范»要求提供验证用的产品工艺规程、批记录及相关操作SOP,连续生产3个批次，并按取样计划进行取样、监控，按制定的质量标准、分析方法进行测定。逐个工序确认工艺操作规程的有效性和重现性，对出现偏差的工艺参数做好偏差处理工作及必要的调整。
操作、清洁规程
QA中心
DPH130铝塑泡罩包装机
操作、清洁规程
QA中心
检查人： 复核人： 日期： 年 月 日
胶囊产品工艺验证方案
XXX胶囊工艺验证方案XXX胶囊工艺验证文件编号：SOP-YZ618-00XXX制药有限公司一概述1主题内容本方案规定了XXX胶囊生产工艺验证的目的、步骤、标准及评价内容。
2 适用范围本方案适用于XXX胶囊生产工艺的验证。
3 背景XXX软胶囊是我公司自行研发的产品，在以往的生产过程中，生产工艺稳定可靠，产品质量优良。
为符合GMP要求，我公司于2005年8月对原生产厂房、设备进行了技术改造，同时对原来的文件系统也进行了进一步的修订和完善。
新厂房和设备及公用系统于2005年9月进行了全面的验证。
2005年10月，本产品将依据完善后的文件系统在改造后的生产线上进行试生产。
此验证方案的设计有助于证明XXX软胶囊生产过程的稳定性、生产系统的可行性及产品质量的优良。
同时，此方案为即将进行的产品生产工艺验证和将来进一步的验证工作奠定了基础。
4 方案目标本产品工艺验证方案的目的，在于为评价XXX软胶囊生产工艺中可能影响产品质量的关键工艺变量提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，按现生产工艺规程生产出符合质量标准的XXX胶囊，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
5 方案概要本产品工艺验证方案，计划在改造后的生产线上进行最初3批的试生产过程中实施。
本方案包括四部分。
第一部分：综述，介绍相关的背景资料和验证组织，以助于对本方案的理解和实施。
第二部分：介绍工艺流程图、相关文件和关键设备。
第三部分：阐述关键工艺变量的评价方法和判定标准。
具体分为4个生产工艺过程。
1.配料（配制内容物）主要指混合，采用在试生产时同步验证。
2.溶胶主要指配制胶液，采用在试生产时同步验证。
3.包囊主要指包囊工序，采用在试生产时同步验证。
4.干燥采用在试生产时同步验证。
第四部分：验证的空白记录样本，每项验证结果应记录，并附于验证报告中。
6 术语与定义本方案采用以下定义。
6.1 工艺验证即建立一种可靠的系统的文字依据，以充分证实和保证某种特定的工艺过程将稳定地生产出完全符合已确定的产品属性和质量标准的产品。
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验证文件
目录
一、目的 (3)
二、范围 (3)
三、职责 (3)
四、生产工艺、相关文件、规程 (4)
五、人员培训情况和健康检查情况及评价方法和评估标准 (5)
六、设备、设施、仪器仪表及公用系统 (5)
七、生产环境的控制点及评价方法和评估标准 (6)
八、公用介质的质量评价方法及评估标准 (6)
九、验证工艺简介及工艺流程图 (6)
十、验证批次及批量 (7)
十一、验证工艺处方 (8)
十二、验证工艺所规定的工艺条件控制项目和参数及评价方法和评估标准 (8)
十三、拟订日常监测程序及验证周期 (10)
十四、验证结果评定与结论 (10)
十五、进度安排 (11)
一、目的
克拉霉素胶囊（0.25g）在试生产过程中，工艺参数和产品质量稳定。
为了更好地保证产品质量和工艺参数的稳定性和重现性，现制定验证方案，对大生产中工艺过程及参数进行验证确认。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证委员会批准。
二、范围
本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下克拉霉素胶囊的生产，当上述条件改变时，应重新进行验证。
三、职责
1验证委员会
1.1负责验证方案的审批。
1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
1.3负责验证数据及结果的审核。
1.4负责验证报告的审批。
1.5负责发放验证证书。
1.6负责再验证周期的确认。
2生产部
2.1负责组织验证所需设备、设施的验证。
2.2负责仪器、仪表、量具等的校正。
2.3负责指导设备的维护保养。
2.4负责合理安排生产的批量以及生产人员的组织。
3口服制剂车间
3.1负责设备的操作与维护保养。
3.2负责拟订验证方案。
3.3负责验证方案的实施。
3.4负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委
员会。
4质量管理部
4.1负责取样及对样品的检验。
4.2负责按中间产品及成品质量标准及监控规程进行检验和监控。
4.3负责审核验证方案和验证报告，对验证结果进行确认。
4.4负责产品的稳定性考察。
5技术部
5.1负责组织验证方案的实施。
5.2负责验证方案和验证报告的审核。
5.3负责组织验证人员的相关知识及洁净作业的培训。
四、生产工艺、相关文件、规程
克拉霉素胶囊的《工艺规程》及与生产有关的主要文件是经批准的、现行有效的文件，文件均存放在质量管理部、口服制剂车间。
五、人员培训情况和健康检查情况及评价方法和评估标准
六、设备、设施、仪器仪表及公用系统
1、确认生产克拉霉素胶囊所用的主要设备、设施和空气净化系统、水系统等公用系统均通过安装确认、运行确认和性能确认，并经过再验证，验证符合规定并在效期内。
2、确认生产克拉霉素胶囊所用的设备、用具、容器均清洁无前一批产品的残余物。
3、确认生产克拉霉素胶囊所用的各种仪器、仪表均经过校验，且在有效期内。
七、生产环境的控制点及评价方法和评估标准
八、公用介质的质量评价方法及评估标准
九、验证工艺简介及工艺流程图
工艺简介：将主药及辅料按处方投入混合制粒机低搅混合5分钟，然后投入干法制粒机中制粒，收集20~60目的颗粒经多向运动混合机总混10分钟，上自动胶囊充填机填充，筛选、胶囊抛光机抛光后，在铝塑包装线上进行包装。
工艺流程图：
环境要求：300，000级洁净区：温度18℃～26℃ 相对湿度45﹪～65﹪ 十、 验证批次及批量
验证批次：连续正常生产三批 验证批量：约8万粒
一般生产区
十一、验证工艺处方
十二、验证工艺所规定的工艺条件控制项目和参数及评价方法和评估标准
1、原辅料及包装材料：
2、原辅料混合、制粒、总混
3、胶囊填充
4、内包装
5、外包装
6、印刷包装材料的物料平衡
7、各工序物料平衡
8、成品质量检查
9、质量保证
十三、拟订日常监测程序及验证周期
口服制剂车间负责根据工艺验证情况，起草验证报告，拟订再验证周期，报验证委员会审核。
十四、验证结果评定与结论
验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书。
文件编号：VM-T03-1-013（00）
文件名称：克拉霉素胶囊(0.25g)工艺验证方案
十五、进度安排
本验证试验根据公司生产计划采取同步验证。
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